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JP2005523239A - Suppression of exoprotein production using aromatic compounds - Google Patents

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JP2005523239A JP2003533984A JP2003533984A JP2005523239A JP 2005523239 A JP2005523239 A JP 2005523239A JP 2003533984 A JP2003533984 A JP 2003533984A JP 2003533984 A JP2003533984 A JP 2003533984A JP 2005523239 A JP2005523239 A JP 2005523239A
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absorbent
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キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド
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Abstract

吸収性及び非吸収性物品が開示される。物品は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的な量の芳香族抑制化合物を含む。本発明の芳香族抑制化合物は、一般式(I)を有し、式中R1は、H、(a)、−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2、式(1)及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である。Absorbent and non-absorbent articles are disclosed. The article includes an amount of an aromatic inhibitor compound effective to inhibit exoprotein production from Gram positive bacteria. The aromatic suppression compound of the present invention has the general formula (I), wherein R 1 is H, (a), —OR 5 , —R 6 C (O) H, —R 6 OH, —R Selected from the group consisting of 6 COOH, —OR 6 OH, —OR 6 COOH, —C (O) NH 2 , formula (1) and NH 2 and salts thereof, R 5 is monovalent saturated or unsaturated An aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, and R 8 is mediated by a heteroatom A mono-substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety that may or may not be present, wherein R 2 , R 3 and R 4 consist of H, OH, COOH, and —C (O) R 9. independently is selected from the group, R 9 is Ah hydrogen or monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety .

Description

発明の詳細な説明Detailed Description of the Invention

(技術分野)
本発明は、月経用タンポンのような吸収性物品、或いは非吸収性基体又は物品と関連したエキソプロテイン産生の抑制に関する。より具体的には、本発明は、或る芳香族組成物を吸収性物品又は非吸収性基体に組み込むことと、これらの化合物のグラム陽性菌に対する効果に関する。また、本発明は、芳香族組成物を用いる方法に関する。
(Technical field)
The present invention relates to the suppression of exoprotein production associated with absorbent articles such as menstrual tampons, or non-absorbable substrates or articles. More specifically, the present invention relates to the incorporation of certain aromatic compositions into absorbent articles or non-absorbent substrates and the effects of these compounds on gram positive bacteria. The present invention also relates to a method using an aromatic composition.

(背景技術)
人の排出物を吸収するための月経用タンポンのような使い捨て吸収性装置が幅広く使用されている。これらの使い捨て装置は、通常は、意図される消費者の使用により典型的に決定される所望の形状に形成された吸収体の圧縮体を有する。月経用タンポンの分野において、この装置は、女性の月経期間中に一般的に排出される体液を吸収するために体腔に挿入されるように意図されている。
女性の身体には、膣及びこれに生理的に関連する領域を健康的な状態に維持する複雑なプロセスが存在する。初経年齢から閉経年齢までの間の女性においては、正常な膣は、種々の微生物についての生態系を与える。細菌は、膣に存在する圧倒的多数を占める種類の微生物であり、多くの女性には、膣液1グラム当たり約109の細菌が宿っている。膣の細菌叢は、好気性菌と嫌気性菌とからなる。より一般的に検出される細菌は、乳酸桿菌属、コリネ細菌属、膣ガルドネレラ属、ブドウ球菌属、ペプトコッカス属、好気性及び嫌気性の連鎖球菌属、及び細菌様種である。時折膣から検出される他の微生物には、酵母(カンジダアルビカンス)、原生動物亜界(膣トリコモナス)、マイコプラスマ属(マイコプラスマ・ホミニス)、クラミジア属(トラコーマクラミジア)、及びウィルス(単純ヘルペス)が含まれる。これらの後者の生物は、一般に膣炎又は性病に関連するものであるが、症状をおこさずに少数で存在する場合がある。
(Background technology)
Disposable absorbent devices such as menstrual tampons for absorbing human emissions are widely used. These disposable devices typically have an absorbent compact formed into the desired shape typically determined by the intended consumer use. In the field of menstrual tampons, the device is intended to be inserted into a body cavity to absorb fluids that are typically drained during a woman's menstrual period.
In the female body, there are complex processes that maintain the vagina and its physiologically related areas in a healthy state. In women between menopause and menopause, the normal vagina provides an ecosystem for various microorganisms. Bacteria are the overwhelming majority of microorganisms present in the vagina, and many women have about 10 9 bacteria per gram of vaginal fluid. The vaginal flora consists of aerobic and anaerobic bacteria. More commonly detected bacteria are Lactobacillus, Corynebacterium, Vaginal Gardnerella, Staphylococcus, Peptococcus, aerobic and anaerobic Streptococcus, and bacterial-like species. Other microorganisms that are occasionally detected from the vagina include yeast (Candida albicans), protozoan subfamily (vaginal trichomonas), mycoplasma (mycoplasma hominis), chlamydia (trachoma chlamydia), and viruses (herpes simplex) It is. These latter organisms are generally associated with vaginitis or sexually transmitted diseases, but may be present in small numbers without causing symptoms.

生理的、社会的、及び特異体質的な因子が、膣に存在する細菌の数及び種に影響する。生理的因子には、年齢、月経周期日数、及び妊娠が含まれる。例えば、月経周期を通して膣に存在する膣細菌叢には、乳酸桿菌、コリネ細菌、及びマイコプラスマが含まれ得る。社会的及び特異体質的因子には、避妊方法、性行為、全身性疾患(例えば糖尿病)及び薬剤が含まれる。
膣内で産生された細菌性の蛋白及び代謝産物は、他の微生物及び宿主に影響を及ぼすことがある。例えば、月経周期の間の膣は、pHが約3.8から約4.5までの範囲の弱酸性である。このpH範囲は、一般に、正常細菌叢を維持するのに最も好適な条件であると考えられる。このpHにおいて、膣は、普通は生態系のバランスがとれた状態で多くの微生物種を宿し、これらは感染に対する防御及び抵抗を与えるという有益な役割を果たし、膣に黄色ブドウ球菌(S.aureus)のような或る種の細菌が住み着かないようにする。pHが低いと、乳酸桿菌属が成長し、これらが酸性産物を産生することになる。膣の微生物はまた、他の細菌種に向けられた過酸化水素のような抗菌化合物及び殺菌剤を産生することができる。一例は、その他の乳酸桿菌種に対して向けられた乳酸桿菌のバクテリオシンのような産物のラクトシンである。
Physiological, social and idiosyncratic factors affect the number and species of bacteria present in the vagina. Physiological factors include age, menstrual cycle days, and pregnancy. For example, the vaginal flora present in the vagina throughout the menstrual cycle can include lactobacilli, corynebacteria, and mycoplasma. Social and idiosyncratic factors include contraceptive methods, sexual activity, systemic diseases (eg, diabetes) and drugs.
Bacterial proteins and metabolites produced in the vagina can affect other microorganisms and hosts. For example, the vagina during the menstrual cycle is weakly acidic with a pH ranging from about 3.8 to about 4.5. This pH range is generally considered the most suitable condition for maintaining normal bacterial flora. At this pH, the vagina normally harbors a number of microbial species in a balanced ecosystem, which play a beneficial role in providing protection and resistance to infection, and the vagina is staphylococcus aureus (S. cerevisiae). certain bacteria such as aureus) are not settled. When the pH is low, Lactobacillus grows and these produce acidic products. Vaginal microbes can also produce antibacterial compounds and bactericides such as hydrogen peroxide directed against other bacterial species. An example is a product lactosine, such as lactobacilli bacteriocin directed against other lactobacilli species.

膣内で産生される幾つかの微生物の産物は、人である宿主に悪影響を及ぼすことがある。例えば、S.aureusは、それらの生息環境に、トキシックショック症候群Toxin−1(TSST−1)のエンテロトキシンを含む種々のエキソプロテインと、プロテアーゼ及びリパーゼのような酵素とを産生し、排出することがある。宿主の血流に吸収されると、TSST−1は、免疫性のない人においてはトキシックショック症候群(TSS)を引き起こすことがある。
S.aureusは、月経年齢の健康な女性のおよそ16%の膣に見られる。膣から検出されたおよそ25%のS.aureusが、TSST−1を産生すると見られる。TSST−1及びブドウ球菌のエンテロトキシンの幾つかが、人にTSSを引き起こすと特定されている。
Some microbial products produced in the vagina can adversely affect a human host. For example, S.M. Aureus may produce and excrete in its habitat various exoproteins, including enterotoxin of the toxic shock syndrome Toxin-1 (TSST-1), and enzymes such as proteases and lipases. When absorbed into the host's bloodstream, TSST-1 can cause toxic shock syndrome (TSS) in non-immunized individuals.
S. Aureus is found in the vagina of approximately 16% of healthy women of menstrual age. Approximately 25% of S. cerevisiae detected from the vagina. aureus appears to produce TSST-1. TSST-1 and some of the staphylococcal enterotoxins have been identified as causing TSS in humans.

トキシックショック症候群の症状は、一般的に、発熱、下痢、嘔吐、及び発疹の後に続く血圧の急激な低下を含む。この疾患にかかった人のおよそ6%に多臓器障害が生じる。S.aureusは、微生物が膣腔に侵入したことによってトキシックショック症候群を起こすわけではない。S.aureusは、成長し倍加する代わりに、TSST−1を産生することがある。血流に入った後にのみ、TSST−1毒素は、全身に作用し、トキシックショック症候群に起因する症状を引き起こす。
月経流体は、約7.3のpHを有する。月経期間中、膣のpHは、中性の方向に動き、弱アルカリ性になることがある。この変化は、その成長が酸性の環境によって抑制されている微生物に、増殖する機会を与える。例えば、S.aureusは、月経期間の間に集められたスワブからよりも月経中の膣スワブからより頻繁に検出される。
Symptoms of toxic shock syndrome generally include a rapid drop in blood pressure following fever, diarrhea, vomiting, and a rash. Multiple organ damage occurs in approximately 6% of people with this disease. S. Aureus does not cause toxic shock syndrome due to microbes entering the vaginal cavity. S. Instead of growing and doubling, aureus may produce TSST-1. Only after entering the bloodstream, TSST-1 toxin acts systemically and causes symptoms due to toxic shock syndrome.
The menstrual fluid has a pH of about 7.3. During the menstrual period, the vaginal pH moves in a neutral direction and may become weakly alkaline. This change gives microorganisms whose growth is inhibited by an acidic environment to proliferate. For example, S.M. Aureus is detected more frequently from menstrual vaginal swabs than from swabs collected during the menstrual period.

S.aureusが、正常な微生物母集団が宿っている膣のような人体の領域内に存在する場合には、健康な膣に必要とされる通常の細菌叢のメンバーを損なうことなく、S.aureus細菌を撲滅することは困難であるかもしれない。典型的には、S.aureusを殺す抗生物質は、S.aureusの全てが殺されるのではない場合には、正常な膣の細菌叢に対するそれらの影響と、それらの毒素の産生を刺激する傾向から、月経製品に使用する1つの選択肢にはならない。撲滅への1つの代替案は、毒素を産生する細菌の能力を止めるか又は実質的に低下させるように設計される技術である。
1つ又はそれ以上の生体静力学的化合物、殺菌性化合物、及び/又は無毒化化合物をタンポン綿撤糸に組み込むことによって、病原性の微生物と、月経のときに起こるトキシックショック症候群を低減させるか又は無くすための多くの試みがなされている。例えば、膣に見つかる毒素を無毒化するために、月経用タンポンに、L−アスコルビン酸が加えられている。その他のものは、殺菌性化合物として、グリセロールモノラウレートのような脂肪族多価アルコールのモノエステル及びジエステルを組み込んでいる(例えば、米国特許第5,679,369号を参照されたい)。さらに他のものは、無毒化化合物として、アルキルエーテル、アルキルアミン及びアルキルアミドのようなその他の非イオン界面活性剤を取り入れている(米国特許第5,685,872号、第5,618,554号及び第5,612,045号を参照されたい)。
S. If the aureus is present in a region of the human body such as the vagina where a normal microbial population resides, it does not detract from the members of the normal flora required for a healthy vagina. Eradication of Aureus bacteria may be difficult. Typically, S.M. Antibiotics that kill Aureus are S. aureus. If not all of the aureus is killed, their effects on normal vaginal flora and their tendency to stimulate the production of their toxins are not an option for use in menstrual products. One alternative to eradication is technology that is designed to stop or substantially reduce the ability of bacteria to produce toxins.
Does the incorporation of one or more biostatic compounds, bactericidal compounds, and / or detoxified compounds into the tampon cotton removal reduce pathogenic microorganisms and the toxic shock syndrome that occurs during menstruation? Or many attempts have been made to eliminate it. For example, L-ascorbic acid has been added to menstrual tampons to detoxify toxins found in the vagina. Others incorporate monoesters and diesters of aliphatic polyhydric alcohols such as glycerol monolaurate as bactericidal compounds (see, eg, US Pat. No. 5,679,369). Still others incorporate other nonionic surfactants such as alkyl ethers, alkylamines and alkylamides as detoxifying compounds (US Pat. Nos. 5,685,872, 5,618,554). No. and 5,612,045).

前述の技術にもかかわらず、グラム陽性菌からのTSST−1のようなエキソプロテインの産生を効果的に抑制し、効力に対して悪影響を及ぼすことがあり膣にも存在し得る酵素のリパーゼ及びエステラーゼの存在下でも活性を維持する化合物に対する必要性が引き続き存在する。さらに、エキソプロテインの産生を抑制するのに有用な無毒化化合物は、膣領域に見られる正常な細菌叢に実質的に害を与えないことが望ましい。こうした解毒化合物は、使用前に吸収性物品又は非吸収性基体上に被覆されるか又は他の手法で取り入れられることがさらに望ましい。   Despite the aforementioned techniques, an enzyme lipase that effectively inhibits the production of exoproteins such as TSST-1 from Gram-positive bacteria and can adversely affect efficacy and also be present in the vagina There continues to be a need for compounds that remain active in the presence of esterases. Furthermore, it is desirable that detoxifying compounds useful for inhibiting exoprotein production do not substantially harm the normal bacterial flora found in the vaginal area. It is further desirable that such detoxifying compounds be coated on absorbent articles or non-absorbent substrates or otherwise incorporated prior to use.

(発明の開示)
本発明は、以下の一般式、すなわち、

Figure 2005523239
をもち、式中R1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である芳香族化合物からなる1つ又はそれ以上の芳香族化合物又は組成物が、月経用タンポンのような吸収性物品か又は非吸収性基体に組み込まれたときに、グラム陽性菌のエキソプロテイン産生を実質的に抑制するという発見に基づくものである。 (Disclosure of the Invention)
The present invention has the following general formula:
Figure 2005523239
Where R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And NH 2 and their salts, R 5 is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 8 is a monovalent substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, which may or may not be intervened by heteroatoms, 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, COOH, and —C (O) R 9 , where R 9 is hydrogen or a fragrance that is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety. Gram-positive bacterial exoprotein production is substantially reduced when one or more aromatic compounds or compositions comprising family compounds are incorporated into absorbent articles such as menstrual tampons or non-absorbable substrates. Restrained It is based on the discovery that that.

本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、S.aureusによるTSST−1及びエンテロトキシンBの産生を実質的に抑制するように働く1つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み入れた月経用タンポンを提供することである。
本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してS.aureusによるTSST−1及びエンテロトキシンBの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−4、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテル又はミレス−3−ミリステートのような1つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた1つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んでいる月経用タンポンを提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する1つ又はそれ以上の化合物を組み込んだ月経用タンポンを提供することである。
A general object of the present invention is to provide an absorbent article that suppresses exoprotein production from Gram-positive bacteria. A more specific object of the present invention is S.I. It is to provide a menstrual tampon incorporating one or more aromatic compounds that serve to substantially suppress the production of TSST-1 and enterotoxin B by Aureus.
Another object of the present invention includes, but is not limited to, for example, S. laureth-4, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, disodium laureth sulfosuccinate, glycerol monolaur, which acts to substantially suppress the production of TSST-1 and enterotoxin B by Aureus Incorporates one or more aromatic compounds in combination with one or more other inhibitory ingredients such as rate, alkyl polyglycosides, polyethylene oxide (2) sorbitol ether or milles-3-myristate It is to provide menstrual tampons.
Yet another object of the present invention is for menstruation incorporating one or more compounds that suppress the production of exoprotein from Gram-positive bacteria without significantly disrupting the normal bacterial flora present in the vaginal tract. Is to provide tampons.

本発明はまた、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する非吸収性基体又は物品に関連する。基体は、膣領域のS.aureus細菌からのTSST−1の産生を抑制するのに特に有用である。本発明の芳香族化合物が組み込まれ得る好適な非吸収性基体の例には、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、灌注器、避妊用スポンジ及びタンポンアプリケータが含まれる。非吸収性失禁用装置の1つの特定的な例は、ゴムのような弾力的な材料から形成された失禁用綿撤糸のような女性の失禁用障壁装置である。別の好適な非吸収性基体は、タンポンに用いられるアプリケータである。例えば、タンポンアプリケータは、該アプリケータがタンポンを女性の膣の中に挿入するのに用いられるときに、芳香族化合物(一般的には、クリーム、ワックス、ゲル又は他の好適な形状の形態で)がアプリケータから膣壁上に移送されるように、外表面上に被覆された芳香族化合物を有することができる。
本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する非吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、S.aureusによるTSST−1及びエンテロトキシンBの産生を実質的に抑制するように作用する1つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んだ非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器を提供することである。
The present invention also relates to non-absorbable substrates or articles that inhibit exoprotein production from Gram positive bacteria. The substrate is S. It is particularly useful for inhibiting the production of TSST-1 from Aureus bacteria. Examples of suitable non-absorbable substrates into which the aromatic compounds of the present invention can be incorporated include non-absorbable incontinence devices, contraceptive barrier devices, irrigators, contraceptive sponges and tampon applicators. One particular example of a non-absorbable incontinence device is a female incontinence barrier device such as an incontinence cotton strip formed from a resilient material such as rubber. Another suitable non-absorbable substrate is an applicator used for tampons. For example, a tampon applicator can be used in the form of an aromatic compound (typically in the form of a cream, wax, gel or other suitable shape when the applicator is used to insert a tampon into a woman's vagina. Can have an aromatic compound coated on the outer surface so that it can be transferred from the applicator onto the vaginal wall.
A general object of the present invention is to provide a non-absorbable article that suppresses the production of exoprotein from Gram positive bacteria. A more specific object of the present invention is S.I. Non-absorbable incontinence device, contraceptive barrier device, contraceptive sponge, tampon applicator incorporating one or more aromatic compounds that act to substantially inhibit the production of TSST-1 and enterotoxin B by Aureus Or providing an irrigator.

本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してS.aureusによるTSST−1及びエンテロトキシンBの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−4、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテル又はミレス−3−ミリステートのような1つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた1つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んでいる非吸収性基体を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する1つ又はそれ以上の化合物を組み込んだ非吸収性基体を提供することである。
特許請求の範囲の請求項において定められる発明概念から逸脱することのない本発明の他の目的及び利点、並びにこれの修正が、当業者には明らかになるであろう。
Another object of the present invention includes, but is not limited to, for example, S. laureth-4, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, disodium laureth sulfosuccinate, glycerol monolaur, which acts to substantially suppress the production of TSST-1 and enterotoxin B by Aureus Incorporates one or more aromatic compounds in combination with one or more other inhibitory ingredients such as rate, alkyl polyglycosides, polyethylene oxide (2) sorbitol ether or milles-3-myristate It is to provide a non-absorbent substrate.
Yet another object of the present invention is non-absorption that incorporates one or more compounds that suppress the production of exoproteins from Gram-positive bacteria without significantly disrupting the balance of normal bacterial flora present in the vaginal tract. Providing a conductive substrate.
Other objects and advantages of the invention, and modifications thereof, will become apparent to those skilled in the art without departing from the inventive concept as defined in the claims.

(発明を実施するための最良の形態)
本発明によると、グラム陽性菌からのTSST−1のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、本明細書で説明するような芳香族化合物を、月経用タンポンのような吸収性物品、又は非吸収性基体と組み合わせて用いることができることが見出された。また、グラム陽性菌からのTSST−1のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、例えば、C8−C18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル結合、エステル結合、アミド結合、グリコシド結合、又はアミン結合を有する化合物のような他の界面活性剤と芳香族化合物を組み合わせて用いることができることも見出された。
本発明は、本明細書では月経用タンポンと関連させて詳細に説明されるが、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる生理用ナプキン、パンティライナ、大人用の失禁用衣料品、おむつ、医療用包帯、及び、医療用、歯科用、外科用及び/又は鼻用に用いられることが意図される止血栓のような他の使い捨て吸収性物品に適用可能であることを、当業者であれば理解するであろう。ここで用いられる「吸収性物品」という語句は、一般的には、体液を吸収し収容する装置のことをいい、より特定的には、身体から排出された種々の流体を吸収し収容するために皮膚に対して又は付近に配置される装置のことをいう。「使い捨て」という用語は、ここでは、一度使用された後に洗濯されるか又は吸収性物品として復元されること、すなわち再使用されることは意図されていない吸収性物品のことを表すために用いられる。こうした使い捨て吸収性物品の例には、この限りではないが、医療用、歯科用、外科用及び/又は鼻用に用いられることが意図されている包帯及び止血栓を含むヘルスケア関連製品、婦人用衛生製品(例えば、生理用ナプキン、パンティライナ、及び月経用タンポン)、おむつ、トレーニングパンツ、失禁用製品などのようなパーソナルケア吸収製品が含まれ、これらにおいては、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制することが有益となる。
(Best Mode for Carrying Out the Invention)
In accordance with the present invention, aromatic compounds as described herein can be absorbed like menstrual tampons to substantially inhibit the production of exoproteins such as TSST-1 from Gram-positive bacteria. It has been found that it can be used in combination with an article or a non-absorbent substrate. Further, in order to substantially suppress the production of exoprotein such as TSST-1 from Gram-positive bacteria, for example, C 8 -C 18 fatty acid is converted to aliphatic alcohol, polyalkoxylated sulfate or polyalkoxylated sulfosuccinic acid. It has also been discovered that aromatic compounds can be used in combination with other surfactants, such as compounds having ether bonds, ester bonds, amide bonds, glycoside bonds, or amine bonds linked to salts.
The present invention is described in detail herein in connection with menstrual tampons, but sanitary napkins, pantilinas, adult incontinence clothing for which exoprotein suppression from Gram-positive bacteria is beneficial, One skilled in the art will be applicable to diapers, medical bandages, and other disposable absorbent articles such as hemostatics intended to be used for medical, dental, surgical and / or nasal purposes. You will understand. The phrase “absorbent article” as used herein generally refers to a device that absorbs and contains bodily fluids, and more specifically, to absorb and contain various fluids drained from the body. Refers to a device placed on or near the skin. The term “disposable” is used herein to refer to an absorbent article that is once used and then laundered or reconstituted as an absorbent article, ie, not intended to be reused. It is done. Examples of such disposable absorbent articles include, but are not limited to, healthcare related products including bandages and antithrombotics intended to be used for medical, dental, surgical and / or nasal purposes, women Hygiene products (eg sanitary napkins, pantilinas, menstrual tampons), personal care absorbent products such as diapers, training pants, incontinence products, etc., in which exoproteins from gram-positive bacteria It is beneficial to suppress production.

本発明はまた、本明細書では非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び灌注器のような種々の非吸収性基体又は製品との関連において詳細に説明されるが、当業者であれば、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる他の非吸収性物品、装置及び/又は製品にも適用可能であることを理解するであろう。ここで用いられる「非吸収性物品」という語句は、一般的に、月経用、血液用製品等のような、流体をはじく実質的に疎水性の材料から形成される外層を含む基体又は装置のことをいう。本発明の非吸収性物品の構成に好適な材料には、例えば、ゴム、プラスチック及び厚紙が含まれる。
本発明で用いるのに好適な月経用タンポンは、典型的には、圧縮されて容易に膣腔に挿入できる寸法の単一体にされた、天然繊維と合成繊維とを含む吸収性繊維から作られる。好適な繊維は、例えば、綿及びレーヨンのようなセルロース繊維を含む。繊維は、100%綿、100%レーヨン、綿とレーヨンのブレンド、又はタンポンに使用するのに好適であることが知られている他の材料とすることができる。
月経用タンポンは、一般的に、所要の吸収容量を与えるのに十分なくらい大きな材料本体をもつことができるように、細長い円筒形の形状に作られるが、様々な形状に作られてもよい。タンポンは、圧縮タイプが現在広く好まれているが、圧縮されても、圧縮されなくてもよい。タンポンは、適当なカバー又はラップがあってもなくてもよく、吸収性繊維及び非吸収性繊維の両方を含む種々の繊維ブレンドから作ることができる。タンポンの製造に好適な方法及び材料は、当業者にはよく知られている。
The invention is also described in detail herein in the context of various nonabsorbable substrates or products such as nonabsorbable incontinence devices, contraceptive barrier devices, contraceptive sponges, tampon applicators and irrigators. However, one of ordinary skill in the art will appreciate that it is applicable to other non-absorbable articles, devices and / or products that would benefit from suppression of exoproteins from Gram positive bacteria. As used herein, the phrase “non-absorbent article” generally refers to a substrate or device that includes an outer layer formed from a substantially hydrophobic material that repels fluid, such as menstruation, blood products, and the like. That means. Suitable materials for the construction of the non-absorbent article of the present invention include, for example, rubber, plastic and cardboard.
Menstrual tampons suitable for use in the present invention are typically made from absorbent fibers comprising natural and synthetic fibers that are compressed and sized into a single piece that can be easily inserted into the vaginal cavity. . Suitable fibers include, for example, cellulose fibers such as cotton and rayon. The fibers can be 100% cotton, 100% rayon, a blend of cotton and rayon, or other materials known to be suitable for use in tampons.
Menstrual tampons are generally made in an elongated cylindrical shape so that they can have a body of material large enough to provide the required absorption capacity, but may be made in various shapes . Tampons are currently widely preferred compression type, but may or may not be compressed. The tampon may or may not have a suitable cover or wrap, and can be made from a variety of fiber blends including both absorbent and non-absorbable fibers. Suitable methods and materials for the manufacture of tampon are well known to those skilled in the art.

或る芳香族化合物が、グラム陽性菌によるエキソプロテインの産生、具体的にはS.aureus細菌からのTSST−1及びエンテロトキシンBの産生を実質的に抑制することができることを見出した。本発明において有用な芳香族化合物は、次の一般化学構造を有し、

Figure 2005523239
ここでR1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である。 Certain aromatic compounds produce exoproteins by Gram-positive bacteria, specifically S. cerevisiae. It has been found that the production of TSST-1 and enterotoxin B from Aureus bacteria can be substantially suppressed. Aromatic compounds useful in the present invention have the following general chemical structure:
Figure 2005523239
Where R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And NH 2 and their salts, R 5 is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 8 is a monovalent substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, which may or may not be intervened by heteroatoms, 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, COOH, and —C (O) R 9 , where R 9 is hydrogen or a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety.

ここで説明されるヒドロカルビル部分は、直鎖及び分岐鎖の両方のヒドロカルビル部分を含み、ヘテロ原子で置換され及び/又は介在されてもよいし、そうでなくてもよい。望ましくは、本発明において用いられる芳香族化合物は、少なくとも1つのOH及び/又はCOOH基を含む。OH及び/又はCOOH基は、芳香族構造に結合することができ、又は芳香族構造に直接結合されてもされなくてもよい原子に結合することができる。R5は、1から約15個の炭素原子、好ましくは1から約14個までの炭素原子を有する一価飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。R6は、1から約15個までの炭素原子、好ましくは1から約14個までの炭素原子を有する二価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。R7は、1から約15個までの炭素原子、好ましくは1から約10個までの炭素原子、より好ましくは1から約4個までの炭素原子を有する三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。ヒドロカルビル部分に介在しうるヘテロ原子は、例えば酸素と硫黄を含む。 The hydrocarbyl moieties described herein include both linear and branched hydrocarbyl moieties, which may or may not be substituted and / or intervened with heteroatoms. Desirably, the aromatic compound used in the present invention comprises at least one OH and / or COOH group. The OH and / or COOH groups can be bonded to the aromatic structure or can be bonded to an atom that may or may not be directly bonded to the aromatic structure. R 5 is desirably a monovalent saturated aliphatic hydrocarbyl moiety having from 1 to about 15 carbon atoms, preferably from 1 to about 14 carbon atoms. R 6 is desirably a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety having from 1 to about 15 carbon atoms, preferably from 1 to about 14 carbon atoms. R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety having from 1 to about 15 carbon atoms, preferably from 1 to about 10 carbon atoms, more preferably from 1 to about 4 carbon atoms. It is desirable that Heteroatoms that can intervene in the hydrocarbyl moiety include, for example, oxygen and sulfur.

本発明の好ましい芳香族化合物は、2−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、4−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、2−ヒドロキシ安息香酸、2−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、3,4,5−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル3,4,5−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸、p−アミノ安息香酸、及び4−アセトアミドフェノールを含む。
本発明によれば、芳香族化合物を含む吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureus細菌に曝されたときに、TSST−の生成を実質的に抑制する有効量の抑制芳香族化合物を含有する。S.aureusの存在下でのTSST−1の産生の抑制についての潜在的な抑制剤の有効性を試験する幾つかの方法が、当該技術分野において知られている。こうした好ましい方法の1つが、下記に示される実施例1に示されている。本明細書で示される試験方法に従って試験すると、抑制芳香族化合物は、吸収性物品がS.aureusに曝されているときに、TSST−1の生成を、好ましくは少なくとも約40%、より好ましくは50%、さらにより好ましくは60%、さらにより好ましくは70%、さらにより好ましくは80%、さらにより好ましくは90%、さらにより好ましくは95%減少させる。
Preferred aromatic compounds of the present invention are 2-phenylethanol, benzyl alcohol, trans-cinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, methyl ester, 2-hydroxybenzoic acid, 2-hydroxybenzamide, acetyltyrosine, 3,4,5. -Trihydroxybenzoic acid, lauryl 3,4,5-trihydroxybenzoate, phenoxyethanol, 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, and 4-acetamidophenol.
According to the present invention, the absorbent article or non-absorbent substrate containing an aromatic compound is an S.D. Contains an effective amount of an inhibitory aromatic compound that substantially inhibits the production of TSST- when exposed to aureus bacteria. S. Several methods are known in the art to test the effectiveness of potential inhibitors for the suppression of TSST-1 production in the presence of Aureus. One such preferred method is shown in Example 1 shown below. When tested according to the test methods set forth herein, the suppressed aromatic compound has an absorbent article S.I. When exposed to aureus, TSST-1 production is preferably at least about 40%, more preferably 50%, even more preferably 60%, even more preferably 70%, even more preferably 80%, Even more preferably, it is reduced by 90%, even more preferably by 95%.

芳香族化合物が製薬上許容可能なキャリアを含有する組成物として構成される場合には、該組成物は、典型的には、少なくとも約0.01%(体積/体積)、望ましくは少なくとも約0.04%(体積/体積)の芳香族化合物を含有する(組成物の総体積に基づく)。一般に、組成物は、約1.0%(体積/体積)より多くない芳香族化合物を含有する。当業者であれば、芳香族化合物の濃度は、選択された化合物と、配合物の他の成分に応じて変化することを理解するであろう。膣洗浄液用途に用いるのに特に好適な組成物は、少なくとも約0.20ミリモル/リットル、望ましくは約50ミリモル/リットルより多くないものを含有することができる。望ましくは、膣洗浄液組成物は、約0.3ミリモル/リットルから約30ミリモル/リットルまでの芳香族化合物、又は約1ミリモル/リットルから約15ミリモル/リットルまでの芳香族化合物を含有する。
本発明の芳香族化合物は、添加剤が芳香族化合物の活性に目立った悪影響を及ぼさない限りは、所望の結果に適切なものとして他の添加剤を含有することができる。こうした添加剤の例は、エトキシル化炭化水素若しくは界面活性剤のような従来の界面活性剤か、又は低分子量アルコールのような共湿潤助剤を含む。
When the aromatic compound is configured as a composition containing a pharmaceutically acceptable carrier, the composition is typically at least about 0.01% (volume / volume), desirably at least about 0. Contains .04% (volume / volume) aromatics (based on the total volume of the composition). Generally, the composition contains no more than about 1.0% (volume / volume) aromatics. One skilled in the art will appreciate that the concentration of the aromatic compound will vary depending on the selected compound and the other components of the formulation. A particularly suitable composition for use in vaginal irrigation fluid applications can contain at least about 0.20 mmol / liter, desirably no more than about 50 mmol / liter. Desirably, the vaginal wash composition contains from about 0.3 millimoles / liter to about 30 millimoles / liter aromatic compound, or from about 1 millimoles / liter to about 15 millimoles / liter aromatic compound.
The aromatic compounds of the present invention can contain other additives as appropriate for the desired result, so long as the additive does not have a noticeable adverse effect on the activity of the aromatic compound. Examples of such additives include conventional surfactants such as ethoxylated hydrocarbons or surfactants, or co-wetting aids such as low molecular weight alcohols.

当業者であれば理解するように、スパンボンド、メルトブローン、カーデッドウェブ及びその他のもののような不織材、並びに織成ウェブ、さらにはフィルム等を含む多くのタイプの基体を、本発明の芳香族組成物で処理することができる。また、当業者であれば、或る芳香族化合物を内部添加剤として用いるか、或いは溶融状態で直接に又は濃縮形態でポリマーに加えることができることを理解するであろう。繊維が形成された後に、こうした添加剤は、繊維表面に移動して、所望の作用を及ぼすことができる。こうした添加剤の内部添加は、引用によりここに組み入れられる米国特許第5,540,979号に開示されている。
TSST−1の産生を大幅に減少させる芳香族化合物の有効量は、吸収性製品又は非吸収性基体1グラム当たり芳香族化合物が少なくとも約0.1マイクロモルであると判明した。望ましくは、芳香族化合物は、吸収性又は非吸収性基体1グラム当たり約0.5マイクロモルから吸収性又は非吸収性基体1グラム当たり約100マイクロモルまで、及びより望ましくは吸収性又は非吸収性基体1グラム当たり約1.0マイクロモルから吸収性又は非吸収性基体1グラム当たり約50マイクロモルまでの範囲にわたる。「芳香族化合物」は、単数形で用いられているが、当業者であれば、これが複数形を含むこと、及び本発明の範囲内の種々の芳香族化合物を組み合わせて使用できることを理解するであろう。
本発明の芳香族化合物は、如何なる適当な形にも調製され適用され得るが、この限りではないが、水性溶液、ローション、香膏、ゲル、外用薬、軟膏、ボーラス、坐剤等を含む形に調製されることが好ましい。当業者であれば、他の形も同様に良好に機能することを理解するであろう。
As will be appreciated by those skilled in the art, many types of substrates, including non-woven materials such as spunbonds, meltblowns, carded webs and others, as well as woven webs, as well as films, etc., can be used as perfumes. Can be treated with a family composition. Those skilled in the art will also appreciate that certain aromatic compounds can be used as internal additives or added to the polymer directly in molten form or in concentrated form. After the fibers are formed, these additives can migrate to the fiber surface and have the desired effect. The internal addition of such additives is disclosed in US Pat. No. 5,540,979, incorporated herein by reference.
An effective amount of aromatic compound that significantly reduces TSST-1 production has been found to be at least about 0.1 micromolar aromatic compound per gram of absorbent product or non-absorbent substrate. Desirably, the aromatic compound is from about 0.5 micromole per gram of absorbent or non-absorbent substrate to about 100 micromole per gram of absorbent or non-absorbent substrate, and more desirably absorbent or non-absorbable. Ranging from about 1.0 micromole per gram of absorbent substrate to about 50 micromole per gram of absorbent or non-absorbent substrate. “Aromatic compounds” are used in the singular, but those skilled in the art will appreciate that this includes the plural and that various aromatic compounds within the scope of the present invention can be used in combination. I will.
The aromatic compounds of the present invention can be prepared and applied in any suitable form, including but not limited to forms including aqueous solutions, lotions, balms, gels, external preparations, ointments, boluses, suppositories, and the like. It is preferable to be prepared. One skilled in the art will appreciate that other shapes will work equally well.

芳香族化合物は、抑制剤を所望の吸収性物品又は非吸収性基体に適用するための従来の方法を用いて、吸収性物品又は非吸収性基体に適用することができる。例えば、別個のラップをもたない一体型タンポンは、抑制化合物を有する液体浴中に直接浸漬することができ、次いで、必要であれば、揮発性溶媒を除去するために空気乾燥することができる。圧縮されたタンポンにおいては、圧縮する前に要素のいずれかを含侵させることが、最善の策である。タンポン材料上に及び/又は中に組み込まれるときの芳香族化合物は、不堅牢にする、弱く付着させる、結合させる、或いはこれらの組み合わせとすることができる。ここで用いられる「不堅牢」という用語は、組成物がタンポン材料を通して移行できることを意味する。さらに、非吸収性物品は、抑制化合物を有する液体浴の中に直接浸漬することができ、次いで、必要に応じて、揮発性溶媒を除去するために空気乾燥させることができる。或いは、本発明の非吸収性物品は、本発明の抑制芳香族化合物をスプレーするか又は他の手法で被覆することができる。
タンポンの吸収性本体の全体に抑制剤を含浸させる必要はない。経済的な面と機能的な面との両方において最適な結果は、使用の際に最も有効となる外面上に又は付近に材料を集中させることによって得ることができる。
The aromatic compound can be applied to the absorbent article or non-absorbent substrate using conventional methods for applying the inhibitor to the desired absorbent article or non-absorbent substrate. For example, an integrated tampon without a separate wrap can be immersed directly in a liquid bath with an inhibitory compound and then air dried to remove volatile solvents if necessary. . In compressed tampon, it is best to impregnate any of the elements before compression. Aromatic compounds when incorporated on and / or in the tampon material can be unfastened, weakly attached, bonded, or a combination thereof. As used herein, the term “non-rigid” means that the composition can migrate through the tampon material. In addition, the non-absorbent article can be immersed directly in a liquid bath with the inhibitor compound and then air dried to remove volatile solvents, if desired. Alternatively, the non-absorbent article of the present invention can be sprayed or otherwise coated with the suppressed aromatic compound of the present invention.
The entire tampon absorbent body need not be impregnated with the inhibitor. Optimal results in both economic and functional aspects can be obtained by concentrating the material on or near the outer surface that is most effective in use.

別の実施形態において、芳香族含有組成物は、製造される吸収製品のような物品に組み込まれる前に、個々の材料層の上に直接適用されてもよい。例えば、芳香族化合物を含有する水性溶液は、吸収性製品の中に組み込まれるように設計された多孔質カバーシート又は吸収性層の表面上にスプレーすることができる。これは、個々の層の製造の際に、又は製造される物品に層を組み込む製造工程の際に行うことができる。
本発明の芳香族含有組成物で被覆された不織ウェブは、従来の工程によって作成することができる。例えば、芳香族組成物は、移動するウェブの片側又は両側に適用することができる。適用は、インライン処理として、又は別個のオフライン段階として行えることを、当業者であれば理解するであろう。スパンボンド又はメルトブローン不織材のようなウェブは、支持ロールを介して、ウェブの片面に適用するための回転スプレーヘッドを含む処理ステーションに向けることができる。随意的な処理ステーションは、芳香族組成物をウェブの反対側の面に適用する回転スプレーヘッドを含んでも良い。各処理ステーションは、典型的に、リザーバからの処理液体の供給を受け取る。処理済ウェブは、必要であればドライヤ・カンか又は他の乾燥手段に通すことによって乾燥させ、次いでロールとして巻くか又は意図される使用へと変換することができる。オーブン、通気乾燥器、赤外線乾燥器、空気ブロワ等のような代替的手段を用いることもできる。
実質的に抑制する芳香族化合物は、付加的に、所望の用途に有用な1つ又はそれ以上の通常の製薬上許容可能な及び適合性のあるキャリア材料を使用することができる。キャリアは、吸収性物品中に又は非吸収性基体上に用いられた材料と共に溶解することができるか又は懸濁可能なものとすることができる。本発明に用いるのに好適なキャリア材料は、外用薬、ローション、クリーム、軟膏剤、エアロゾル、坐剤、ゲル等の基剤として化粧用分野及び医用分野で使用するために良く知られたものを含む。
In another embodiment, the aromatic-containing composition may be applied directly over the individual material layers before being incorporated into an article such as the absorbent product being produced. For example, an aqueous solution containing an aromatic compound can be sprayed onto the surface of a porous cover sheet or absorbent layer designed to be incorporated into an absorbent product. This can be done during the production of the individual layers or during the production process of incorporating the layers into the article to be produced.
Nonwoven webs coated with the aromatic-containing composition of the present invention can be made by conventional processes. For example, the aromatic composition can be applied to one or both sides of the moving web. One skilled in the art will appreciate that the application can be done as an inline process or as a separate off-line stage. A web such as spunbond or meltblown nonwoven can be directed through a support roll to a processing station that includes a rotating spray head for application to one side of the web. An optional processing station may include a rotating spray head that applies the aromatic composition to the opposite side of the web. Each processing station typically receives a supply of processing liquid from a reservoir. The treated web can be dried by passing it through a dryer can or other drying means, if necessary, and then wound as a roll or converted into the intended use. Alternative means such as ovens, vent dryers, infrared dryers, air blowers and the like can also be used.
The substantially inhibiting aromatic compound can additionally use one or more conventional pharmaceutically acceptable and compatible carrier materials useful for the desired application. The carrier can be soluble or suspendable with the material used in the absorbent article or on the non-absorbent substrate. Suitable carrier materials for use in the present invention are those well known for use in the cosmetic and medical fields as a base for external preparations, lotions, creams, ointments, aerosols, suppositories, gels and the like. Including.

本発明の芳香族化合物は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
本発明の別の実施形態において、有益な細菌叢を著しく無くすことなくTSST−1の産生を減少させるために、上述の抑制芳香族化合物を1つ又はそれ以上の界面活性剤と組み合わせて用いることができる。界面活性剤は、例えば、C8−C18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合を有する化合物を含むことができる。
The aromatic compounds of the present invention can additionally use additives commonly found in pharmaceutical compositions in an industry established manner and in an industry established amount. For example, the composition may be additive and compatible with complementary antimicrobials, antioxidants, anthelmintics, antipruritics, astringents, local anesthetics, or anti-inflammatory agents for complex treatment. Pharmaceutically effective materials can be included.
In another embodiment of the invention, the inhibitory aromatic compounds described above are used in combination with one or more surfactants to reduce TSST-1 production without significantly eliminating beneficial flora. Can do. Surfactants, for example, include C 8 -C 18 fatty aliphatic alcohol, polyalkoxylated sulfate salt or polyalkoxy ethers linked to polyalkoxylated sulfosuccinate salt, ester, amide, a compound having a glycoside, or an amine bond Can do.

1つの実施形態において、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、次の一般式を有するエーテル化合物と組み合わせて用いることができ、
10―O―R11
ここで、R10は、約8個から約18個までの炭素原子の鎖を有する直鎖若しくは分枝のアルキル又はアルケニル基であり、R11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から選択される。
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに有用なエーテル化合物のアルキル又はこのR10部分は、飽和及び不飽和の脂肪酸化合物から得ることができる。好適な化合物は、C8−C18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、炭素鎖長がそれぞれ8、10、12、14、16及び18である、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含む。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸を含む。
In one embodiment, the suppressed aromatic compounds described herein can be used in combination with an ether compound having the general formula:
R 10 -O-R 11
Where R 10 is a linear or branched alkyl or alkenyl group having a chain of about 8 to about 18 carbon atoms, and R 11 is an alcohol, polyalkoxylated sulfate, or polyalkoxyl Selected from sulfonated sulfosuccinates.
The alkyl or R 10 moieties of ether compounds useful for use in combination with the suppressed aromatic compounds described herein can be derived from saturated and unsaturated fatty acid compounds. Preferred compounds include C 8 -C 18 fatty acids, preferably fatty acids, but is not limited to, carbon chain length of each 8,10,12,14,16 and 18, caprylic acid, capric acid , Lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid. Highly preferred materials include capric acid, lauric acid, myristic acid.

好ましい不飽和脂肪酸は、1つ又は2つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
望ましくは、R11部分は、本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせてエーテル組成物において用いるためにエトキシル化又はプロポキシル化することができる脂肪族アルコールである。好適な脂肪族アルコールには、グリセロール、スクロース、グルコース、ソルビトール及びソルビタンが含まれる。好ましいエトキシル化アルコール又はプロポキシレート化アルコールには、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのようなグリコールが含まれる。
Preferred unsaturated fatty acids are those having one or two cis double bonds and mixtures of these materials. Suitable materials include myristoleic acid, palmitoleic acid, linolenic acid and mixtures thereof.
Desirably, the R 11 moiety is an aliphatic alcohol that can be ethoxylated or propoxylated for use in an ether composition in combination with the suppressed aromatic compounds described herein. Suitable fatty alcohols include glycerol, sucrose, glucose, sorbitol and sorbitan. Preferred ethoxylated or propoxylated alcohols include glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol.

脂肪族アルコールは、通常のエトキシル化又はプロポキシル化化合物及び技術によってエトキシル化又はプロポキシル化することができる。化合物は、好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及びこれらの混合物、並びに効果的な材料を与える同様の環式化合物からなる群から選択される。
11部分は、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩をさらに含むことができる。これらの塩は、1つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。好ましくは、カチオンは、ナトリウム、カリウム又はこの両方である。
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好ましいエーテル化合物には、ラウレス−3、ラウレス−4、ラウレス−5、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテルが含まれる。
Aliphatic alcohols can be ethoxylated or propoxylated by conventional ethoxylated or propoxylated compounds and techniques. The compound is preferably selected from the group consisting of ethylene oxide, propylene oxide, and mixtures thereof, and similar cyclic compounds that provide effective materials.
The R 11 moiety can further comprise polyalkoxylated sulfate and polyalkoxylated sulfosuccinate. These salts can have one or more cations. Preferably, the cation is sodium, potassium or both.
Preferred ether compounds for use in combination with the suppressed aromatic compounds described herein include laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, Sodium laureth sulfate, potassium laureth sulfate, laureth (3) disodium sulfosuccinate, laureth (3) dipotassium sulfosuccinate, and polyethylene oxide (2) sorbitol ether.

本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とエーテル化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品に含有されるエーテル化合物の量は、吸収性物品1グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約0.1マイクロモル、望ましくは吸収性物品1グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約0.005ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品は、吸収性物品1グラム当たりエーテル化合物約5.0マイクロモルから吸収性物品1グラム当たりエーテル化合物約2ミリモルまでを含有する。非吸収性物品上に導入されたエーテル化合物の量は、非吸収性物品1グラム当りエーテル化合物が少なくとも約0.0001ミリモルであり、望ましくは非吸収性物品1グラム当りエーテル化合物が少なくとも約0.005ミリモルである。好ましい実施形態においては、非吸収性物品は、非吸収性物品1グラム当りエーテル化合物約0.005ミリモルから、非吸収性物品1グラム当りエーテル化合物約2ミリモルまでを含有する。   According to the present invention, the absorbent article or non-absorbent substrate contains an effective amount of a combination of an inhibitory aromatic compound and an ether compound. The amount of ether compound contained in the absorbent article is at least about 0.1 micromole of ether compound per gram of absorbent article, desirably at least about 0.005 mmol of ether compound per gram of absorbent article. In a preferred embodiment, the absorbent article contains from about 5.0 micromoles of ether compound per gram of absorbent article to about 2 mmoles of ether compound per gram of absorbent article. The amount of ether compound introduced onto the non-absorbent article is at least about 0.0001 millimoles of ether compound per gram of non-absorbent article, desirably at least about 0.001 ether compound per gram of non-absorbent article. 005 mmol. In a preferred embodiment, the non-absorbent article contains from about 0.005 mmol ether compound per gram non-absorbent article to about 2 mmol ether compound per gram non-absorbent article.

2つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
2つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
Absorbent articles of the present invention containing a combination of two active ingredients include, for example, menstrual tampons, sanitary napkins, panty liners, incontinence underwear, diapers, wound dressings, dental thrombus, medical stops Various absorbent articles including thrombus, surgical thrombus, nasal thrombus and the like can be obtained.
Non-absorbent articles of the present invention containing a combination of two active ingredients include various non-absorbent articles including, for example, incontinence devices, contraceptive barrier devices, contraceptive sponges, irrigators, tampon applicators, etc. It can be.

本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とエーテル化合物との有効な量の組合せを含む。組成物に含まれるエーテル化合物の量は、(組成物の総重量に基づき)少なくとも約0.01%(重量/体積)、望ましくは少なくとも約0.04%(重量/体積)である。典型的には、組成物は、約0.3%(重量/体積)より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約0.25ミリモル/リットル、望ましくは約10ミリモル/リットル、最も望ましくは約0.5ミリモルから約5ミリモル/リットルまでのエーテル化合物を含有する。
第1の抑制芳香族化合物と第2の抑制エーテル化合物を含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureus細菌に曝されているときに、TSST−1の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。好ましくは、抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureusに曝されているときのTSST−1の生成を、少なくとも約40%、より好ましくは少なくとも約50%、さらにより好ましくは少なくとも約60%、さらにより好ましくは少なくとも約70%、さらにより好ましくは少なくとも約80%、さらにより好ましくは少なくとも約90%、さらにより好ましくは少なくとも約95%減少させる。
In accordance with the present invention, the composition comprises an effective amount combination of a suppressed aromatic compound and an ether compound. The amount of ether compound included in the composition is (based on the total weight of the composition) at least about 0.01% (weight / volume), desirably at least about 0.04% (weight / volume). Typically, the composition contains no more than about 0.3% (weight / volume) ether compound. Particularly suitable compositions for use in vaginal cleansing applications include at least about 0.25 mmol / liter, desirably about 10 mmol / liter, most desirably about 0.5 mmol to about 5 mmol / liter of ether compound. contains.
The absorbent article and non-absorbent substrate of the present invention containing the first suppressed aromatic compound and the second suppressed ether compound are those in which the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. It contains both inhibitory compounds in an amount sufficient to substantially inhibit the production of TSST-1 when exposed to Aureus bacteria. Preferably, the combination of inhibitor compounds is such that the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. TSST-1 production when exposed to Aureus is at least about 40%, more preferably at least about 50%, even more preferably at least about 60%, even more preferably at least about 70%, even more preferably Decrease by at least about 80%, even more preferably at least about 90%, even more preferably at least about 95%.

芳香族抑制化合物とエーテル抑制化合物とが組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約1:6から約1:0.05までの抑制芳香族化合物に対するエーテル化合物のモル比をもつ。
Absorbent articles and non-absorbent substrates of the present invention containing a combination of aromatic and ether-inhibiting compounds can be added to the additives commonly found in pharmaceutical compositions in an industry-established manner and industry. Can be used additionally in the amount established. For example, the composition may be additive and compatible with complementary antimicrobials, antioxidants, anthelmintics, antipruritics, astringents, local anesthetics, or anti-inflammatory agents for complex treatment. Pharmaceutically effective materials can be included.
Typically, the absorbent article has a molar ratio of ether compound to suppressed aromatic compound of from about 1: 6 to about 1: 0.05.

別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、アルキルポリグリコシド化合物と組み合わせて用いることができる。抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好適なアルキルポリグリコシドは、次の一般式を有するアルキルポリグリコシドを含む。
H―(Zn)―O―R14
ここで、Zは5個ないし6個の炭素原子を有する糖残基であり、nは1から6までの整数であり、R14は8個から18個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル基である。異なる炭素鎖長を有する好適なアルキルポリグリコシドの市販の例には、Glucopon220、225、425、600及び625が含まれ、これらのすべてがヘンケル社(ペンシルバニア州アンブラー)から入手可能である。これらの製品はすべて、ヤシ油及び/又はパーム核油から誘導された脂肪アルコールに基づく異なるアルキル基鎖長を有するアルキル・モノ−及びオリゴグルコピラノシドの混合物である。Glucopon220、225及び425は、本発明の抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに特に好適なアルキルポリグリコシドの例である。好適な市販のアルキルポリグリコシドの別の例は、ICIサーファクタンツ社(デラウェア州ウィルミントン)から入手可能なGlucopon220類似体であるTL2141である。
In another embodiment, the suppressed aromatic compounds described herein can be used in combination with an alkyl polyglycoside compound. Suitable alkyl polyglycosides for use in combination with a suppressed aromatic compound include alkyl polyglycosides having the general formula:
H— (Z n ) —O—R 14
Here, Z is a sugar residue having 5 to 6 carbon atoms, n is an integer from 1 to 6, and R 14 is a straight chain or moiety having 8 to 18 carbon atoms. A branched alkyl group. Commercial examples of suitable alkyl polyglycosides with different carbon chain lengths include Glucopon 220, 225, 425, 600 and 625, all of which are available from Henkel (Ambler, PA). All these products are mixtures of alkyl mono- and oligoglucopyranosides with different alkyl group chain lengths based on fatty alcohols derived from coconut oil and / or palm kernel oil. Glucopon 220, 225 and 425 are examples of alkyl polyglycosides that are particularly suitable for use in combination with the inhibitory aromatic compounds of the present invention. Another example of a suitable commercially available alkyl polyglycoside is TL2141, a Glucopon 220 analog available from ICI Surfactants (Wilmington, Del.).

本明細書で言及されるアルキルポリグリコシドは、単一形式のアルキルポリグリコシド分子からなってもよいし、或いはこのケースでは典型的なように、異なるアルキルポリグリコシド分子の混合物を含んでも良いことを理解されたい。異なるアルキルポリグリコシド分子は、異性体であってもよく、及び/又は、異なるアルキル基及び/又は糖部分をもつアルキルポリグリコシド分子であっても良い。アルキルポリグリコシドの異性体という用語は、同じアルキルエーテル残基を含むがアルキルポリグリコシド中のアルキルエーテル残基の位置が変わり得るアルキルポリグリコシド、並びに分子中の1つ又はそれ以上のキラル中心の周りで官能基の配向が異なる異性体のことをいう。例えば、アルキルポリグリコシドは、6個の炭素原子を有する1つ以上の糖残基から誘導されたモノ−、ジ−、又はオリゴ糖である糖部分をもつ分子の混合物を含むことができ、モノ−、ジ−、又はオリゴ糖は、種々の炭素鎖長の脂肪アルコールの混合物と反応させることによってエーテル化される。本発明のアルキルポリグリコシドは、アルキル鎖中の平均炭素原子数が約8から約12までであるアルキル基を含むことが望ましい。好適なアルキルポリグリコシドの一例は、約8から約14個まで、又は約8から約12個までの炭素原子をもつアルキル鎖を有するアルキルポリグリコシド分子の混合物である。好適なアルキルポリグリコシドの一例は、アルキルポリグリコシド分子と、約8から約10個までの炭素原子を有するアルキル鎖との混合物である。   It is understood that the alkyl polyglycoside referred to herein may consist of a single type of alkyl polyglycoside molecule or, as is typical in this case, may comprise a mixture of different alkyl polyglycoside molecules. I want you to understand. Different alkyl polyglycoside molecules may be isomers and / or alkyl polyglycoside molecules having different alkyl groups and / or sugar moieties. The term isomer of an alkyl polyglycoside refers to an alkyl polyglycoside that contains the same alkyl ether residue but can change the position of the alkyl ether residue in the alkyl polyglycoside, as well as around one or more chiral centers in the molecule. And isomers with different functional group orientations. For example, an alkyl polyglycoside can include a mixture of molecules having a sugar moiety that is a mono-, di-, or oligosaccharide derived from one or more sugar residues having 6 carbon atoms. -, Di-, or oligosaccharides are etherified by reacting with a mixture of fatty alcohols of various carbon chain lengths. Desirably, the alkyl polyglycosides of the present invention contain alkyl groups having an average number of carbon atoms in the alkyl chain of from about 8 to about 12. An example of a suitable alkyl polyglycoside is a mixture of alkyl polyglycoside molecules having an alkyl chain having from about 8 to about 14 or from about 8 to about 12 carbon atoms. One example of a suitable alkyl polyglycoside is a mixture of an alkyl polyglycoside molecule and an alkyl chain having from about 8 to about 10 carbon atoms.

抑制芳香族化合物と組み合わせて吸収性物品に用いられるアルキルポリグリコシドは、それらの親水性親油性バランス(HLB)の観点から特徴付けることができる。これは、当業者には周知の技術を用いて、それらの化学構造に基づいて計算することができる。本発明に用いられるアルキルポリグリコシドのHLBは、通常は、約10から約15までの範囲内に含まれる。本発明のアルキルポリグリコシドは、望ましくは少なくとも約12、もっと望ましくは約12から約14までのHLBをもつのがよい。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアルキルポリグリコシド化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアルキルポリグリコシド化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約0.0001ミリモル、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約0.005ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品1グラム当たり約0.005ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり約2ミリモルまでを含有する。
Alkyl polyglycosides used in absorbent articles in combination with suppressed aromatic compounds can be characterized in terms of their hydrophilic lipophilic balance (HLB). This can be calculated based on their chemical structure using techniques well known to those skilled in the art. The HLB of the alkylpolyglycoside used in the present invention is usually within the range of about 10 to about 15. The alkyl polyglycosides of the present invention desirably have an HLB of at least about 12, more preferably from about 12 to about 14.
According to the present invention, the absorbent article or non-absorbent substrate contains a combination of an effective amount of a suppressed aromatic compound and an alkyl polyglycoside compound. The amount of alkyl polyglycoside compound contained in the absorbent article or non-absorbent substrate is at least about 0.0001 mmol of alkyl polyglycoside per gram of absorbent article or non-absorbent substrate, preferably the absorbent article or non-absorbent. There is at least about 0.005 mmol of alkylpolyglycoside per gram of substrate. In a preferred embodiment, the absorbent article or non-absorbent substrate contains from about 0.005 millimoles per gram of absorbent article to about 2 millimoles per gram of absorbent article or non-absorbent substrate.

芳香族抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
Absorbent articles of the present invention containing a combination of inhibitors or active ingredients such as aromatic inhibitor compounds and alkyl polyglycoside inhibitor compounds include, for example, menstrual tampons, sanitary napkins, pantilinas, incontinence underwear, Various absorbent articles including diapers, wound dressings, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, nasal thrombus and the like can be obtained.
Non-absorbable articles of the present invention containing combinations of inhibitors or active ingredients such as aromatic inhibitor compounds and alkyl polyglycoside inhibitor compounds include, for example, incontinence devices, contraceptive barrier devices, contraceptive sponges, irrigators Various non-absorbent articles including tampon applicators and the like can be obtained.

本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とアルキルポリグリコシド化合物との有効な量の組み合わせを含有する。組成物中に含まれるアルキルポリグリコシド化合物の量は、(組成物の総重量に基づき)少なくとも約0.01%(重量/体積)、望ましくは少なくとも約0.04%(重量/体積)である。典型的には、組成物は、約0.3%(重量/体積)より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約0.25ミリモル/リットル、望ましくは約10ミリモル/リットル、最も望ましくは約0.5ミリモルから約5ミリモル/リットルまでのエーテル化合物を含有する。   In accordance with the present invention, the composition contains an effective amount of a combination of an inhibitory aromatic compound and an alkyl polyglycoside compound. The amount of alkyl polyglycoside compound included in the composition is (based on the total weight of the composition) at least about 0.01% (weight / volume), desirably at least about 0.04% (weight / volume). . Typically, the composition contains no more than about 0.3% (weight / volume) ether compound. Particularly suitable compositions for use in vaginal cleansing applications include at least about 0.25 mmol / liter, desirably about 10 mmol / liter, most desirably about 0.5 mmol to about 5 mmol / liter of ether compound. contains.

第1の抑制芳香族化合物と第2の抑制エーテル化合物を含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureus細菌に曝されているときに、TSST−1の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。好ましくは、抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureusに曝されているときのTSST−1の生成を、少なくとも約40%、より好ましくは少なくとも約50%、さらにより好ましくは少なくとも約60%、さらにより好ましくは少なくとも約70%、さらにより好ましくは少なくとも約80%、さらにより好ましくは少なくとも約90%、さらにより好ましくは少なくとも約95%減少させる。   The absorbent article and non-absorbent substrate of the present invention containing the first inhibitory aromatic compound and the second inhibitory ether compound are those in which the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. It contains both inhibitory compounds in an amount sufficient to substantially inhibit TSST-1 production when exposed to Aureus bacteria. Preferably, the combination of inhibitor compounds is such that the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. TSST-1 production when exposed to Aureus is at least about 40%, more preferably at least about 50%, even more preferably at least about 60%, even more preferably at least about 70%, even more preferably Decrease by at least about 80%, even more preferably at least about 90%, and even more preferably at least about 95%.

芳香族抑制化合物とアルキルポリグリコシド抑制化合物が組み合わされたもの含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約1:1から約1:0.005までの抑制芳香族化合物のアルキルグリコシド化合物に対するモル比をもつ。典型的には、非吸収性基体は、約1:1から約1:0.05までの抑制芳香族化合物のアルキルグリコシド化合物に対するモル比をもつ。
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、次の一般式を有するアミド含有化合物と組み合わせて用いることができる。

Figure 2005523239
ここで、カルボニル炭素を含むR17は、8個から18個の炭素原子を有するアルキル基であり、R18及びR19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い1個から12個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択される。 Absorbent articles or non-absorbent substrates of the present invention containing a combination of aromatic and alkyl polyglycoside inhibitor compounds are commonly used in pharmaceutical compositions and in an industry established manner. Can be used additionally in the amount established in For example, the composition may be additive and compatible with complementary antimicrobials, antioxidants, anthelmintics, antipruritics, astringents, local anesthetics, or anti-inflammatory agents for complex treatment. Pharmaceutically effective materials can be included.
Typically, the absorbent article has a molar ratio of suppressed aromatic compound to alkyl glycoside compound of from about 1: 1 to about 1: 0.005. Typically, the non-absorbent substrate has a molar ratio of suppressed aromatic compound to alkyl glycoside compound of from about 1: 1 to about 1: 0.05.
In another embodiment, the suppressed aromatic compounds described herein can be used in combination with an amide-containing compound having the general formula:
Figure 2005523239
Here, R 17 containing a carbonyl carbon is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms, and R 18 and R 19 are hydrogen or an ester group, an ether group, an amine group, a hydroxyl group, a carboxyl group. Separate from alkyl groups having from 1 to 12 carbon atoms that may or may not be substituted with functional groups selected from groups, carboxylates, sulfonic acid groups, sulfonates, and mixtures thereof Selected.

17は、飽和及び不飽和脂肪酸化合物から誘導することができる。好適な化合物は、C8−C18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長は、それぞれ8、10、12、14、16及び18である。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。
好ましい不飽和脂肪酸は、1つ又は2つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
18及びR19部分は、同じか又は異なるものとすることができ、それぞれ水素及び1個から12個までの炭素原子を有する炭素鎖を有するアルキル基から選択される。R18及びR19アルキル基は、直鎖又は分枝とすることができ、飽和又は不飽和とすることができる。R18及び/又はR19が少なくとも2つの炭素の炭素鎖を有するアルキル部分である場合には、アルキル基は、エステル、エーテル、アミン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホン酸、スルホン酸塩から選択される1つ又はそれ以上の置換基を含むことができる。塩は、ナトリウム、カリウム又はこの両方から選択される1つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。塩は、ナトリウム、カリウム又はこれらの両方から選択された1つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。
R 17 can be derived from saturated and unsaturated fatty acid compounds. Suitable compounds include C 8 -C 18 fatty acids, preferably fatty acids include, but are not limited to, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid, and these carbon chains The lengths are 8, 10, 12, 14, 16 and 18 respectively. Highly preferred materials include capric acid, lauric acid and myristic acid.
Preferred unsaturated fatty acids are those having one or two cis double bonds and mixtures of these materials. Suitable materials include myristoleic acid, palmitoleic acid, linolenic acid and mixtures thereof.
The R 18 and R 19 moieties can be the same or different and are each selected from hydrogen and an alkyl group having a carbon chain having from 1 to 12 carbon atoms. R 18 and R 19 alkyl groups can be linear or branched and can be saturated or unsaturated. When R 18 and / or R 19 is an alkyl moiety having a carbon chain of at least two carbons, the alkyl group can be from ester, ether, amine, hydroxyl, carboxyl, carboxylate, sulfonic acid, sulfonate. One or more selected substituents can be included. The salt can have one or more cations selected from sodium, potassium, or both. The salt can have one or more cations selected from sodium, potassium, or both.

本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好ましいアミド化合物には、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムが含まれる。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアミド含有化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミド含有化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約0.0001ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約0.005ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり少なくとも約0.005ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり少なくとも約2ミリモルまでを含有する。
本発明によると、組成物は、有効量の抑制芳香族化合物とアミド含有化合物が組み合わされたものを含有する。組成物に含まれるアミド化合物の量は、(組成物の総重量に基づき)少なくとも約0.01%(重量/体積)、望ましくは少なくとも約0.04%(重量/体積)である。典型的には、組成物は、約0.3%(重量/体積)より多いアミド化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した配合物は、少なくとも約0.25ミリモル/リットル、望ましくは約5ミリモル/リットルより多く、最も望ましくは約0.5から約3ミリモル/リットルまでのアミド化合物を含有する。
Preferred amide compounds for use in combination with the suppressed aromatic compounds described herein include sodium lauryl sarcosinate, lauryl amide monoethanolamide, lauryl amide diethanolamide, lauryl amide propyldimethylamine, lauryl amide monoethanolamide sulfosuccinate. Disodium acid and disodium lauroamphodiacetate are included.
According to the present invention, the absorbent article or non-absorbent substrate contains a combination of an effective amount of a suppressed aromatic compound and an amide-containing compound. The amount of amide-containing compound contained in the absorbent article or non-absorbent substrate is at least about 0.0001 mmol of nitrogen-containing compound per gram of absorbent article or non-absorbent substrate, preferably the absorbent article or non-absorbent The nitrogen-containing compound is at least about 0.005 millimoles per gram of conductive substrate. In preferred embodiments, the absorbent article or non-absorbent substrate is at least about 0.005 millimoles per gram of absorbent article or non-absorbent substrate to at least about 2 millimoles per gram of absorbent article or non-absorbent substrate. Containing.
According to the present invention, the composition contains a combination of an effective amount of a suppressed aromatic compound and an amide-containing compound. The amount of amide compound included in the composition is (based on the total weight of the composition) at least about 0.01% (weight / volume), desirably at least about 0.04% (weight / volume). Typically, the composition contains greater than about 0.3% (weight / volume) amide compound. Particularly suitable formulations for use in vaginal cleansing applications are at least about 0.25 mmol / liter, desirably more than about 5 mmol / liter, most desirably about 0.5 to about 3 mmol / liter of amide compound. Containing.

芳香族抑制化合物及びアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分の組合せを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第1抑制芳香族化合物と第2抑制アミド含有化合物を含む本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureus細菌に曝されているときに、TSST−1の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureusに曝されているときのTSST−1の生成を、好ましくは少なくとも約40%、より好ましくは約50%、さらに好ましくは約60%、さらに好ましくは約70%、さらに好ましくは約80%、さらに好ましくは約90%、さらに好ましくは約95%減少させる。
Absorbent articles of the present invention containing a combination of inhibitors or active ingredients such as aromatic inhibitor compounds and amide-containing inhibitor compounds include, for example, menstrual tampons, sanitary napkins, panty liners, incontinence underwear, diapers Various absorbent articles including wound dressings, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, nasal thrombus and the like can be obtained.
Non-absorbable articles of the present invention containing combinations of inhibitors or active ingredients such as aromatic and amide-containing inhibitor compounds include, for example, incontinence devices, contraceptive barrier devices, contraceptive sponges, irrigators, tampon applicators It can be set as various nonabsorbent articles including these.
The absorbent article or non-absorbent substrate of the present invention comprising the first inhibitory aromatic compound and the second inhibitory amide-containing compound is an absorbent article or non-absorbent substrate. It contains both inhibitory compounds in an amount sufficient to substantially inhibit the production of TSST-1 when exposed to Aureus bacteria. In combination with the inhibitor compound, the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. TSST-1 production when exposed to aureus is preferably at least about 40%, more preferably about 50%, more preferably about 60%, more preferably about 70%, more preferably about 80%, More preferably, it is reduced by about 90%, more preferably about 95%.

芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約1:2から約1:0.05までの抑制芳香族化合物のアミド含有化合物に対するモル比をもつ。
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制化合物は、次の一般式を有するアミン化合物と組み合わせて用いることができる。

Figure 2005523239
ここで、R20は、約8個から約18個までの炭素原子を有するアルキル基であり、R21及びR22は、水素と、1個から18個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、及びイミダゾリンからなる群から選択される1つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。芳香族化合物とアミン化合物の組み合わせは、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を実質的に抑制するのに効果的である。 Absorbent articles or non-absorbent substrates of the present invention that contain a combination of aromatic and amide-containing inhibitor compounds are commonly used in pharmaceutical compositions, in the industry and in the industry. Can be used additionally in the amount established. For example, the composition may be additive and compatible with complementary antimicrobials, antioxidants, anthelmintics, antipruritics, astringents, local anesthetics, or anti-inflammatory agents for complex treatment. Pharmaceutically effective materials can be included.
Typically, the absorbent article or non-absorbent substrate has a molar ratio of suppressed aromatic compound to amide-containing compound of from about 1: 2 to about 1: 0.05.
In another embodiment, the inhibitory compounds described herein can be used in combination with an amine compound having the general formula:
Figure 2005523239
Wherein R 20 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 21 and R 22 are hydrogen, having from 1 to 18 carbon atoms, hydroxyl, Separately selected from the group consisting of an alkyl group that can have one or more substituents selected from the group consisting of carboxyl, carboxylate, and imidazoline. A combination of an aromatic compound and an amine compound is effective in substantially suppressing exoprotein production from Gram-positive bacteria.

望ましくは、R20は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長がそれぞれ8、10、12、14、16及び18である脂肪酸化合物から誘導される。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。好ましい不飽和脂肪酸は、1つ又は2つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とエーテル化合物との有効な量の組合せを含む。組成物に含まれるアミン化合物の量は、(組成物の総重量に基づき)少なくとも約0.01%(重量/体積)、望ましくは少なくとも約0.04%(重量/体積)である。典型的には、組成物は、約0.3%(重量/体積)より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約0.25ミリモル/リットル、望ましくは約5ミリモル/リットルより多くなく、最も望ましくは約0.5ミリモルから約3ミリモル/リットルのエーテル化合物までのアミン化合物を含有する。
Desirably, R 20 includes, but is not limited to, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid, whose carbon chain length is 8, 10, 12, 14, 16, and Derived from a fatty acid compound that is 18. Highly preferred materials include capric acid, lauric acid and myristic acid. Preferred unsaturated fatty acids are those having one or two cis double bonds and mixtures of these materials. Suitable materials include myristoleic acid, palmitoleic acid, linolenic acid and mixtures thereof.
In accordance with the present invention, the composition comprises an effective amount combination of a suppressed aromatic compound and an ether compound. The amount of amine compound included in the composition is (based on the total weight of the composition) at least about 0.01% (weight / volume), desirably at least about 0.04% (weight / volume). Typically, the composition contains no more than about 0.3% (weight / volume) ether compound. Particularly suitable compositions for use in vaginal irrigation applications are at least about 0.25 mmol / liter, desirably no more than about 5 mmol / liter, most desirably about 0.5 mmol to about 3 mmol / liter ether. Contains amine compounds up to compounds.

別の実施形態においては、アミン化合物は、次の一般式を有するアミン塩とすることができる。

Figure 2005523239
ここで、R23は、アミンと会合するアニオン部分であり、約8個から約18個までの炭素原子を有するアルキル基から誘導され、R24、R25及びR26は、水素と、1個から18個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、イミダゾリンからなる基から選択される1つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。R24、R25及びR26は、飽和又は不飽和とすることができる。望ましくは、R23は、ポリアルコキシル化アルキル硫酸塩である。アミン塩の例証となる好ましい化合物は、TEAラウレス硫酸塩である。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアミン及び/又はアミン塩化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミン及び/又はアミン塩化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たりエーテルが少なくとも約0.0001ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たりエーテルが少なくとも約0.005ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり少なくとも約0.005ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体1グラム当たり少なくとも約2ミリモルまでを含有する。 In another embodiment, the amine compound can be an amine salt having the general formula:
Figure 2005523239
Where R 23 is an anion moiety associated with an amine and is derived from an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 24 , R 25 and R 26 are hydrogen, Independently selected from the group consisting of alkyl groups having from 1 to 18 carbon atoms and having one or more substituents selected from the group consisting of hydroxyl, carboxyl, carboxylate, imidazoline Is done. R 24 , R 25 and R 26 can be saturated or unsaturated. Desirably, R 23 is a polyalkoxylated alkyl sulfate. A preferred compound illustrative of an amine salt is TEA laureth sulfate.
According to the present invention, the absorbent article or non-absorbent substrate contains a combination of an effective amount of a suppressed aromatic compound and an amine and / or amine salt compound. The amount of amine and / or amine salt compound contained in the absorbent article or non-absorbent substrate is at least about 0.0001 mmol ether per gram of absorbent article or non-absorbent substrate, preferably the absorbent article or The ether is at least about 0.005 mmol per gram of non-absorbent substrate. In preferred embodiments, the absorbent article or non-absorbent substrate is at least about 0.005 millimoles per gram of absorbent article or non-absorbent substrate to at least about 2 millimoles per gram of absorbent article or non-absorbent substrate. Containing.

2つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第1の抑制芳香族化合物と第2の抑制アミン及び/又はアミン塩化合物を含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureus細菌に曝されているときに、TSST−1の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がS.aureusに曝されているときのTSST−1の生成を、好ましくは少なくとも約40%、より好ましくは約50%、さらに好ましくは約60%、さらに好ましくは約70%、さらに好ましくは約80%、さらに好ましくは約90%、さらに好ましくは約95%減少させる。
Absorbent articles of the present invention containing a combination of two active ingredients include, for example, menstrual tampons, sanitary napkins, panty liners, incontinence underwear, diapers, trauma dressings, dental thrombus, medical stops Various absorbent articles including thrombus, surgical thrombus, nasal thrombus and the like can be obtained.
Non-absorbable articles of the present invention containing a combination of an inhibitory or active ingredient such as an aromatic inhibitory compound and an amide-containing inhibitory compound include, for example, incontinence devices, contraceptive barrier devices, contraceptive sponges, irrigators, It can be set as various non-absorbent articles including a tampon applicator and the like.
The absorbent article or non-absorbent substrate of the present invention containing the first inhibitory aromatic compound and the second inhibitory amine and / or amine salt compound is an absorbent article or non-absorbent substrate. It contains both inhibitory compounds in an amount sufficient to substantially inhibit the production of TSST-1 when exposed to Aureus bacteria. In combination with the inhibitor compound, the absorbent article or non-absorbent substrate is S.P. TSST-1 production when exposed to aureus is preferably at least about 40%, more preferably about 50%, more preferably about 60%, more preferably about 70%, more preferably about 80%, More preferably, it is reduced by about 90%, more preferably about 95%.

本発明によると、組成物は、有効量の抑制芳香族塩とアミン塩との有効量の組合せを含有する。組成物中に含まれるアミン塩の量は、(組成物の総重量に基づき)少なくとも約0.01%(重量/体積)であり、望ましくは少なくとも約0.04%(重量/体積)である。典型的には、組成物は、約0.3%(重量/体積)より多くないアミン塩化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約0.25ミリモル/リットル、望ましくは約5ミリモル/リットルより多くなく、最も望ましくは約0.5から約3ミリモル/リットルのアミン塩化合物を含有する。
芳香族抑制化合物とアミン及び/又はアミン塩抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約1:2から約1:0.05までの抑制芳香族化合物のアミン及び/又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。典型的には、非吸収性物品又は基体は、約1:2から約1:0.01までの抑制芳香族化合物のアミン及び/又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。
本発明は、本発明を説明するものであって、単なる説明の目的のために過ぎず、本発明の範囲又は本発明が実施され得る方法を限定するものとして解釈されるものではない以下の実施例によって説明される。
According to the present invention, the composition contains an effective amount of a combination of an effective amount of an inhibitory aromatic salt and an amine salt. The amount of amine salt included in the composition is (based on the total weight of the composition) at least about 0.01% (weight / volume), desirably at least about 0.04% (weight / volume). . Typically, the composition contains no more than about 0.3% (w / v) amine salt compound. Particularly suitable compositions for use in vaginal cleansing applications are at least about 0.25 mmol / liter, desirably no more than about 5 mmol / liter, most desirably about 0.5 to about 3 mmol / liter amine salt. Contains compounds.
The absorbent article or non-absorbent substrate of the present invention containing a combination of an aromatic inhibitor compound and an amine and / or amine salt inhibitor compound has been established in the industry as an additive commonly found in pharmaceutical compositions. It can be used additionally in a manner and in an amount established in the industry. For example, the composition may be additive and compatible with complementary antimicrobials, antioxidants, anthelmintics, antipruritics, astringents, local anesthetics, or anti-inflammatory agents for complex treatment. Pharmaceutically effective materials can be included.
Typically, the absorbent article or non-absorbent substrate has a molar ratio of suppressed aromatic compound to amine and / or amine salt compound of from about 1: 2 to about 1: 0.05. Typically, the non-absorbent article or substrate has a molar ratio of suppressed aromatic compound to amine and / or amine salt compound of from about 1: 2 to about 1: 0.01.
The present invention is illustrative of the invention and is for illustrative purposes only and is not to be construed as limiting the scope of the invention or the manner in which the invention may be practiced. Illustrated by example.

(実施例1)
この実施例において、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する種々の試験化合物の効果が測定された。所望の濃度の試験化合物(活性化合物の百分率で表される)が、滅菌した50mLのポリプロピレンの円錐管(ノースカロナイナ州ニュートン所在のSarstedt社)に入った増殖培地10mL中に入れられた。
増殖培地は、ブレイン・ハート・インフュージョン培地(BHI)(メリーランド州コッキーズビル所在のDifco Laboratories)37グラムを、880mLの蒸留水で溶解し、製造業者の使用説明書に従って培地を滅菌することによって調製された。BHIには、ウシ胎仔血清(FBS)(100mL)(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)が追加された。塩化マグネシウム六水化物(0.021M、10mL)(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)をこのBHI−FBS混合物に添加した。最後に、L−グルタミン(0.027M、10mL)(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)をこの混合物に添加した。
(Example 1)
In this embodiment, S.M. The effect of various test compounds on aureus growth and TSST-1 production was measured. The desired concentration of test compound (expressed as a percentage of active compound) was placed in 10 mL of growth medium in a sterile 50 mL polypropylene conical tube (Sarstedt, Newton, NC).
Growth medium was prepared by dissolving 37 grams of Brain Heart Infusion Medium (BHI) (Difco Laboratories, Cockeysville, MD) in 880 mL of distilled water and sterilizing the medium according to the manufacturer's instructions. Prepared. BHI was supplemented with fetal calf serum (FBS) (100 mL) (Sigma Chemical, St. Louis, MO). Magnesium chloride hexahydrate (0.021 M, 10 mL) (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) was added to the BHI-FBS mixture. Finally, L-glutamine (0.027 M, 10 mL) (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) was added to the mixture.

試験される化合物には、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、及び2−ヒドロキシベンズアミドが含まれる。試験化合物は、液体と固体との両方であった。液体試験化合物は、直接増殖培地に加えられ、所望の最終濃度となるように増殖培地で希釈された。固体試験凝縮物は、分光測光等級(Sigma Chemical社)のメタノール中に、試験される最高濃度のために10mLの増殖培地に200マイクロリットルの溶液を加えることを可能にする濃度で溶解させた。メタノールで溶解された各試験化合物を、所望の最終濃度となるのに必要とされる量で増殖培地に加えた。
試験化合物を含有する増殖培地が入った試験管に接種するための用意において、接種培養液を次の通りに調製した。S.aureus(MN8)を、トリプティックソイ寒天板(TSA、メリーランド州コッキーズビル所在のDifco Laboratories)上に線状に接種し、摂氏35度で培養した。試験微生物は、ミネソタ州ミネアポリスにあるミネソタ医科大学微生物学部のPat Schlievert博士から入手した。24時間の定温培養後に、滅菌した接種ループを用いて3から5つまでの個別のコロニーを採取し、10mLの増殖培地に接種するのに使用した。接種された増殖培地の試験管を、大気圧の空気中で摂氏35度で培養した。24時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、S/P商標のボルテックスミキサーでよく混合した。10mLの増殖培地が入った第2試験管に、上記の24時間経過培養物0.5mLを接種し、大気圧の空気中で摂氏35度で培養した。24時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、S/P商標のボルテックスミキサーでよく混合した。この培養液の光学密度は、マイクロプレートリーダー(バーモント州ウィヌースキ所在のModel EL309のBio−Tek Instruments社)で測定された。10mLの増殖培地において5×106CFU/mLを与えるのに必要な接種材料の量は、標準曲線を用いて求められた。
Compounds to be tested include phenylethyl alcohol, benzyl alcohol, and 2-hydroxybenzamide. The test compound was both liquid and solid. Liquid test compounds were added directly to growth medium and diluted with growth medium to the desired final concentration. The solid test condensate was dissolved in spectrophotometric grade (Sigma Chemical) methanol at a concentration that allowed 200 microliters of solution to be added to 10 mL of growth medium for the highest concentration tested. Each test compound dissolved in methanol was added to the growth medium in the amount required to achieve the desired final concentration.
In preparation for inoculating a test tube containing a growth medium containing a test compound, an inoculum culture was prepared as follows. S. Aureus (MN8) was inoculated linearly on tryptic soy agar plates (TSA, Difco Laboratories, Cockeysville, MD) and cultured at 35 degrees Celsius. Test microorganisms were obtained from Dr. Pat Schrivevert, Department of Microbiology, Minnesota Medical University, Minneapolis, Minnesota. After 24 hours of constant temperature incubation, 3 to 5 individual colonies were picked using a sterile inoculation loop and used to inoculate 10 mL of growth medium. Inoculated growth medium tubes were cultured at 35 degrees Celsius in atmospheric air. After incubation for 24 hours, the culture was removed from the incubator and mixed well with an S / P brand vortex mixer. A second test tube containing 10 mL of growth medium was inoculated with 0.5 mL of the above 24-hour culture and cultured at 35 degrees Celsius in atmospheric pressure air. After incubation for 24 hours, the culture was removed from the incubator and mixed well with an S / P brand vortex mixer. The optical density of the culture was measured with a microplate reader (Model EL309 Bio-Tek Instruments, Winuski, VT). The amount of inoculum required to give 5 × 10 6 CFU / mL in 10 mL growth medium was determined using a standard curve.

この実施例には、種々の濃度の試験化合物を含有する増殖培地の試験管、試験化合物を含有しない増殖培地の試験管(対照)、及び20マイクロリットルから400マイクロリットルまでのメタノールを含有する増殖培地の試験管(対照)が含まれた。各試験管に、上述のように求められた量の接種材料を接種した。これらの試験管に発泡体プラグ(ニュージャージー州サウスプレーンフィールド所在のVWR Scientific Products社から買収されたJaece Industries社のIdenti−plugというプラスチック発泡体プラグ)で蓋をかぶせた。試験管は、5体積%のCO2を含む大気圧の空気中で摂氏35度で培養した。24時間の定温培養後に、これらの試験管を培養器から取り出し、この培養液の光学密度(600nm)を測定し、この培養液を、S.aureusのコロニー形成単位数について検定し、次に説明するようにTSST−1の分析のために調製した。
定温培養後の1mL当たりのコロニー形成単位数を、標準プレートカウント手順により測定した。TSST−1の分析の用意において、この培養液培地を遠心分離機にかけ、次いでこの上澄みを、孔径0.2マイクロメートルのAutovial5シリンジレスフィルタ(ニュージャージー州クリフトン所在のWhatman社)を通して濾過滅菌した。結果として得られた液体を、検定されるまで−70℃で冷凍した。
This example includes growth medium test tubes containing various concentrations of test compound, growth medium test tubes containing no test compound (control), and growth containing 20 to 400 microliters of methanol. Medium test tubes (control) were included. Each test tube was inoculated with the amount of inoculum determined as described above. These test tubes were covered with foam plugs (Jadece Industries, Inc., Plastic foam plugs from Jace Industries, acquired from VWR Scientific Products, South Plainfield, NJ). Tubes were incubated at 35 ° C in air at atmospheric pressure with 5% by volume of CO 2. After 24 hours of constant temperature culture, these test tubes were removed from the incubator, the optical density (600 nm) of the culture was measured, and the culture was Aureus colony forming units were assayed and prepared for analysis of TSST-1 as described below.
The number of colony forming units per mL after incubation at constant temperature was measured by a standard plate count procedure. In preparation for analysis of TSST-1, the culture medium was centrifuged and the supernatant was then filter sterilized through an Automatic 5 syringeless filter (Whatman, Clifton, NJ) with a pore size of 0.2 micrometers. The resulting liquid was frozen at −70 ° C. until assayed.

1mL当たりのTSST−1の量は、非拮抗的なサンドイッチ式の酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって求めた。培養液及びTSST−1参照標準を3回検定した。用いた方法は次の通りであった。4つの試薬、すなわち、TSST−1(#TT−606)と、ウサギ抗TSST−1ポリクローナルIgG(LTI−101)と、ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ(LTC−101)と抱合したウサギ抗TSST−1ポリクローナルIgFと、抗TSST−1フリー(NRS−10)と認定された正常ウサギ血清(NRS)を、Toxin Technology社(フロリダ州サラソータ)から購入した。ウサギ抗TSST−1ポリクローナルIgGの10マイクログラム/ミリメートル溶液を、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)(pH=7.4)中で調製した。PBSは、0.016モルのNaH2PO4と、0.004モルのNaH2PO4−H2Oと、0.003モルのKClと、0.137モルのNaCl(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)とから調製された。ウサギ抗TSST−1ポリクローナルIgG溶液100マイクロリットルを、ポリスチレンマイクロプレート内のウェルの中にピペットで移した(Nunc−Denmark、カタログナンバー439454)。プレートに蓋をして、一夜室温で培養した。結合していない抗毒素は、乾燥するまで排出することによって除去された。TSST−1は、0.05%(vol/vol)のTween−20(PBS−Tween)(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)と1%(vol/vol)のNRSとを含有するリン酸緩衝生理食塩水(pH=7.4)によってPBS中10ナノグラム/ミリリットルまで希釈し、4℃で一夜保温した。試験試料を1%(vol/vol)のNRSと混合し、4℃で一夜保温した。PBS(ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社)中のカゼインのナトリウム塩の1%溶液100マイクロリットルでこれらのプレートを処理し、該プレートに蓋をして、1時間35℃で保温した。結合していないBSAは、PBS−Tweenで3回洗浄することによって除去された。NRSで処理されたTSST−1の参照標準(10ナノグラム/ミリリットル)と、NRSで処理された試験試料と、試薬対照とを、プレートの第1及び第7カラム上のそれぞれのウェルに、200マイクロリットル容量ずつピペットで移した。残りのウェルには、100マイクロリットルのPBS−Tweenを加えた。TSST−1の参照標準と試験試料は、次に、ウェルからウェルへと100マイクロリットルを移すことにより、PBS−Tweenにおいて6倍に連続的に希釈された。これらの試料は、吸引及び圧出を繰り返すことによって、移す前に混合された。試験試料の試料とTSST−1参照標準を3回検定した。この後に、35℃で1.5時間培養され、未結合毒素を除去するために、PBS−Tで5回洗浄し、蒸留水で3回洗浄した。ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼと抱合したウサギ抗TSST−1ポリクローナルIgGを、製造業者の使用説明書に従って希釈し、抱合対照ウェルであるウェルA−1を除く各マイクロタイタ・ウェルに、50マイクロリットルを加えた。これらのプレートに蓋をして、1時間摂氏35度で保温した。 The amount of TSST-1 per mL was determined by a non-antagonistic sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Culture medium and TSST-1 reference standard were assayed in triplicate. The method used was as follows. Rabbit anti-TSST-1 polyclonal IgF conjugated with four reagents: TSST-1 (# TT-606), rabbit anti-TSST-1 polyclonal IgG (LTI-101), and horseradish peroxidase (LTC-101). And normal rabbit serum (NRS) certified as anti-TSST-1 free (NRS-10) was purchased from Toxin Technology (Sarasota, Florida). A 10 microgram / millimeter solution of rabbit anti-TSST-1 polyclonal IgG was prepared in phosphate buffered saline (PBS) (pH = 7.4). PBS consists of 0.016 mole NaH 2 PO 4 , 0.004 mole NaH 2 PO 4 —H 2 O, 0.003 mole KCl, and 0.137 mole NaCl (Sigma, St. Louis, MO). (Chemical). 100 microliters of rabbit anti-TSST-1 polyclonal IgG solution was pipetted into wells in a polystyrene microplate (Nunc-Denmark, catalog number 439454). The plate was capped and incubated overnight at room temperature. Unbound antitoxin was removed by draining to dryness. TSST-1 is a phosphate buffer containing 0.05% (vol / vol) Tween-20 (PBS-Tween) (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) and 1% (vol / vol) NRS. Dilute to 10 nanograms / milliliter in PBS with saline (pH = 7.4) and incubate overnight at 4 ° C. The test sample was mixed with 1% (vol / vol) NRS and incubated at 4 ° C. overnight. The plates were treated with 100 microliters of a 1% solution of casein sodium salt in PBS (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO), the plates were capped and incubated at 35 ° C. for 1 hour. Unbound BSA was removed by washing 3 times with PBS-Tween. A reference standard of TSST-1 treated with NRS (10 nanograms / milliliter), a test sample treated with NRS, and a reagent control were placed in 200 microliters in each well on the first and seventh columns of the plate. Pipette in liter volumes. To the remaining wells, 100 microliters of PBS-Tween was added. The TSST-1 reference standard and test sample were then serially diluted 6-fold in PBS-Tween by transferring 100 microliters from well to well. These samples were mixed before transfer by repeated aspiration and pressure. Test samples and TSST-1 reference standard were assayed three times. Thereafter, the cells were cultured at 35 ° C. for 1.5 hours, washed 5 times with PBS-T and 3 times with distilled water in order to remove unbound toxin. Rabbit anti-TSST-1 polyclonal IgG conjugated with horseradish peroxidase was diluted according to the manufacturer's instructions and 50 microliters was added to each microtiter well except well A-1, which was a conjugated control well. . The plates were covered and incubated at 35 degrees Celsius for 1 hour.

保温に引き続き、プレートを、PBS−Tweenで5回及び蒸留水で3回洗浄した。こうした洗浄に引き続き、ウェルを、クエン酸緩衝液(pH5.5)11mL中にo−フェニレンジアミン5ミリグラムと30%過酸化水素5マイクロリットルを含有するホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ基質緩衝液100マイクロリットルで処理した。クエン酸緩衝液は、0.012Mの無水クエン酸と0.026モルの第二リン酸ナトリウムから調製した。プレートを摂氏35度で15分間保温した。反応は、5%の硫酸溶液50マイクロリットルを加えることによって停止された。各ウェルにおける呈色反応の強度を、BioTek Model EL309マイクロプレートリーダー(OD490ナノメートル)を用いて評価した。試験試料中のTSST−1濃度は、各検定手順を通じて導き出された参照毒素回帰方程式から求めた。TSST−1の産生を抑制する際の化合物の有効性を、下記の表1に示す。   Following incubation, the plates were washed 5 times with PBS-Tween and 3 times with distilled water. Following such washing, the wells were treated with 100 microliters of horseradish peroxidase substrate buffer containing 5 milligrams of o-phenylenediamine and 5 microliters of 30% hydrogen peroxide in 11 mL of citrate buffer (pH 5.5). did. The citrate buffer was prepared from 0.012 M anhydrous citric acid and 0.026 mol dibasic sodium phosphate. The plate was incubated at 35 degrees Celsius for 15 minutes. The reaction was stopped by adding 50 microliters of 5% sulfuric acid solution. The intensity of the color reaction in each well was evaluated using a BioTek Model EL309 microplate reader (OD490 nanometer). The TSST-1 concentration in the test sample was determined from the reference toxin regression equation derived through each assay procedure. The effectiveness of the compounds in inhibiting TSST-1 production is shown in Table 1 below.

本発明によると、表1のデータは、対照と比較すると、S.aureus(MN8)が芳香族化合物の存在下で産生するTSST−1は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約91%から約96%まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、S.aureus細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
(表1)

Figure 2005523239
N/A=適用されない According to the present invention, the data in Table 1 shows that the S.P. It shows that aureus (MN8) produces very little TSST-1 in the presence of aromatic compounds. Aromatic compounds reduced exotoxin production from about 91% to about 96%. However, although the amount of toxin produced was greatly reduced, The effect on the proliferation of aureus cells was very slight, if any.
(Table 1)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例2)
この実施例において、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例2において試験された試験化合物の効果は、実施例1に示されるように、増殖培地中10mL中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例1の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表2は、対照と比較すると、S.aureus(MN8)が芳香族化合物の存在下で産生するTSST−1は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約82%から約97%まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、S.aureus細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
(表2)

Figure 2005523239
N/A=適用されない (Example 2)
In this embodiment, S.M. The effect of various test compounds on aureus growth and TSST-1 production was determined. The effect of the test compound tested in Example 2 was determined by setting the desired concentration expressed as a percentage of active compound in 10 mL of growth medium as shown in Example 1. The test compound was then tested and evaluated as in Example 1.
According to the present invention, Table 2 shows S. cerevisiae as compared to the control. It shows that aureus (MN8) produces very little TSST-1 in the presence of aromatic compounds. Aromatic compounds reduced exotoxin production from about 82% to about 97%. However, although the amount of toxin produced was greatly reduced, The effect on the growth of aureus cells was very slight, if any.
(Table 2)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例3)
この実施例においては、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例3において試験された試験化合物の効果は、実施例1に示されるように、増殖培地中10mL中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例1の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表3は、対照と比較すると、S.aureus(MN8)が芳香族化合物の存在下で産生するTSST−1は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約69%から約98%まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、S.aureus細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。













(表3)

Figure 2005523239
N/A=適用されない (Example 3)
In this embodiment, S.M. The effect of various test compounds on aureus growth and TSST-1 production was determined. The effect of the test compound tested in Example 3 was determined by setting the desired concentration expressed as a percentage of active compound in 10 mL of growth medium as shown in Example 1. The test compound was then tested and evaluated as in Example 1.
According to the present invention, Table 3 shows that S. It shows that aureus (MN8) produces very little TSST-1 in the presence of aromatic compounds. Aromatic compounds reduced exotoxin production from about 69% to about 98%. However, although the amount of toxin produced was greatly reduced, The effect on the growth of aureus cells was very slight, if any.













(Table 3)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例4)
この実施例においては、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例4において試験された試験化合物の効果は、実施例1に示されるように、増殖培地中10mL中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例1の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表4は、対照と比較すると、S.aureus(MN8)が芳香族化合物の存在下で産生するTSST−1は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約79%から約98%までの範囲に減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、S.aureus細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
(表4)

Figure 2005523239
N/A=適用されない Example 4
In this embodiment, S.M. The effect of various test compounds on aureus growth and TSST-1 production was determined. The effect of the test compound tested in Example 4 was determined by setting the desired concentration expressed as a percentage of active compound in 10 mL of growth medium as shown in Example 1. The test compound was then tested and evaluated as in Example 1.
According to the present invention, Table 4 shows S. cerevisiae as compared to the control. It shows that aureus (MN8) produces very little TSST-1 in the presence of aromatic compounds. Aromatic compounds reduced exotoxin production from about 79% to about 98%. However, although the amount of toxin produced was greatly reduced, The effect on the proliferation of aureus cells was very slight, if any.
(Table 4)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例5)
この実施例においては、フェニルエチルアルコールの存在下でのS.aureusの増殖とTSST−1の産生は、S.aureusの異なるTSST−1産生菌株を用いて求められた。S.aureusFRI−1187及びFRI−1169は、フードリサーチ研究所(ウィスコンシン州マディソン所在)のDr.Merlin Bergdollのストック・コレクションからの凍結乾燥培養物として入手することができる。フェニルエチルアルコールの影響は、実施例1の場合のように、増殖培地10mL中の活性化合物の百分率で表される所望の濃度を設定することによって測定された。次に、フェニルエチルアルコールを実施例1の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表5は、対照と比較すると、S.aureus(MN8)がフェニルエチルアルコールの存在下で産生するTSST−1は極めて少ないことを示している。フェニルエチルアルコールは、FRI−1169培養物からのエキソトキシン産生量を約95%から約100%まで減少させた。フェニルエチルアルコールはまた、FRI−1187培養物からのエキソプロテイン産生量を大きく減少させる。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、S.aureus細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
(表5)

Figure 2005523239
N/A=適用されない (Example 5)
In this example, S. cerevisiae in the presence of phenylethyl alcohol is used. aureus growth and TSST-1 production are described in S. aureus. It was determined using TSST-1 producing strains of different aureus. S. aureus FRI-1187 and FRI-1169 are available from Dr. of Food Research Institute (Madison, Wis.). Available as a lyophilized culture from the Merlin Bergdoll stock collection. The effect of phenylethyl alcohol was measured by setting the desired concentration expressed as a percentage of active compound in 10 mL of growth medium as in Example 1. Next, phenylethyl alcohol was tested and evaluated as in Example 1.
According to the present invention, Table 5 shows S. cerevisiae as compared to the control. It shows that aureus (MN8) produces very little TSST-1 in the presence of phenylethyl alcohol. Phenylethyl alcohol reduced exotoxin production from FRI-1169 cultures from about 95% to about 100%. Phenylethyl alcohol also greatly reduces exoprotein production from FRI-1187 cultures. However, although the amount of toxin produced was greatly reduced, The effect on the growth of aureus cells was very slight, if any.
(Table 5)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例6)
この実施例において、界面活性剤と組み合わせた試験化合物の効果を、チェッカー盤実験設計を用いて試験した。これにより、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する2つの試験化合物の相互作用の評価が可能になった。試験管において、4つの濃度の1つの試験化合物(ゼロを含む)を、5つの濃度の第2試験化合物(ゼロを含む)と組み合わせた。この例においては、フェニルエチルアルコール(0%、0.5%、0.3%、0.15%、及び0.05%を、Cetiol1414E(ミレス−3ミリステート)(10mM、5mM、2.5mM及び0)と組み合わせた。試験溶液は、実施例1に記載されるように他の手法で調製され、実施例1と同じ手法で評価された。
下記に示す表6のように、Cetiol1414Eの全ての濃度において、フェニルエチルアルコールは、TSST−1の産生の抑制を向上させ、逆の場合も同様である。影響は加法的なものとなるように見える。


(表6)

Figure 2005523239
(Example 6)
In this example, the effect of a test compound in combination with a surfactant was tested using a checkerboard experimental design. As a result, S.I. It became possible to evaluate the interaction of the two test compounds on aureus growth and TSST-1 production. In a test tube, four concentrations of one test compound (including zero) were combined with five concentrations of a second test compound (including zero). In this example, phenylethyl alcohol (0%, 0.5%, 0.3%, 0.15%, and 0.05% was added to Cetol 1414E (Milles-3 myristate) (10 mM, 5 mM, 2.5 mM). And 0) The test solution was prepared by other techniques as described in Example 1 and evaluated in the same way as Example 1.
As shown in Table 6 below, phenylethyl alcohol improves the suppression of TSST-1 production at all concentrations of Cetol 1414E, and vice versa. The impact appears to be additive.


(Table 6)
Figure 2005523239

(実施例7)
この実施例においては、標準溶血性アッセイを用いるS.aureus菌株RN6390からのアルファ毒素の産生に対するフェニルエチルアルコールと4−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステルの効果を評価した。
S.aureusアルファ毒素は、標的細胞膜の損傷及び細胞死を招く溶血性エキソプロテインである。これは、TSST−1産生において見られるのと同様の環境条件下で産生される。S.aureusの増殖とアルファ毒素の産生に対する試験化合物の効果は、アルミホイルで蓋をされた500mLのフリーカの中の100mLの増殖培地中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することによって実行された。増殖培地と接種材料は、実施例1に示すように調製された。フリーカは、180rpmに設定された旋回シェーカによって37℃の水浴中でインキュベートされた。増殖後に、周期的な光学密度測定が600nmにおいて行われた。1.0の光学密度の増殖が得られたときに、分析のために10mlずつ分取した。細胞のカウントと培地の純粋さを求めるために、分取したものに対してプレートカウントを行った。残りの培養液は、2500rpmで15分間遠心分離され、結果として得られる上澄みフィルタを滅菌し、アッセイされるときまで−70℃で凍らせた。
(Example 7)
In this example, S. using a standard hemolytic assay. The effects of phenylethyl alcohol, 4-hydroxybenzoic acid and methyl ester on the production of alpha toxin from Aureus strain RN6390 were evaluated.
S. Aureus alpha toxin is a hemolytic exoprotein that leads to target cell membrane damage and cell death. This is produced under environmental conditions similar to those seen in TSST-1 production. S. The effect of the test compound on aureus growth and alpha toxin production is carried out by setting the desired concentration expressed as a percentage of active compound in 100 mL growth medium in 500 mL freezer capped with aluminum foil. It was. Growth medium and inoculum were prepared as shown in Example 1. The freezer was incubated in a 37 ° C. water bath with a swirl shaker set at 180 rpm. After growth, periodic optical density measurements were taken at 600 nm. When an optical density growth of 1.0 was obtained, 10 ml aliquots were taken for analysis. Plate counts were performed on the aliquots to determine cell counts and medium purity. The remaining culture was centrifuged at 2500 rpm for 15 minutes and the resulting supernatant filter was sterilized and frozen at −70 ° C. until assayed.

脱繊維素ウサギ赤血球(オレゴン州オーロラ所在のHema Resources)をトリス生理緩衝液で3回洗浄し、0.5%(体積/体積)の濃度まで再び懸濁させた。トリス生理緩衝液は、50mMのTrizma(登録商標)塩酸塩/Trizmaベースと100mMの塩化ナトリウムとからなり、最終pHは7.0である。培養上清は、トリス生理緩衝液で1:2から1:256まで連続的に希釈された。100マイクロリットルの希釈液の各々を、900マイクロリットルのウサギ赤血球に加えた。各希釈液を3つずつ準備した。試験管を37℃で30分間インキュベートした。試料を800×gで6分間遠心分離した。各試験管の2つの200マイクロリットル・アリコートをマイクロタイタ・プレートに移し、410nmで光学密度を測定した。トリス生理緩衝液(ゼロ溶解)と、10%ドデシル硫酸ナトリウム(100%溶解)と、試験化合物を含有する滅菌増殖培地とを含む培養上清の代わりに、対照流体を使用した。活性単位は、同じ初期光学密度に調整されたサンプルにおける50%溶解を与える各試験試料の希釈の逆数として表現される。以下の表7及び表8に示すように、フェニルエチルアルコールと4−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルとの両方は、アルファ毒素の産生を大きく減少させる。
(表7)

Figure 2005523239
N/A=適用されない

(表8)
Figure 2005523239
N/A=適用されない Defibrinated rabbit erythrocytes (Hema Resources, Aurora, Oregon) were washed three times with Tris physiological buffer and resuspended to a concentration of 0.5% (volume / volume). Tris physiological buffer consists of 50 mM Trizma® hydrochloride / Trizma base and 100 mM sodium chloride with a final pH of 7.0. The culture supernatant was serially diluted with Tris physiological buffer from 1: 2 to 1: 256. Each of the 100 microliter dilutions was added to 900 microliters of rabbit erythrocytes. Each dilution was prepared in triplicate. Tubes were incubated for 30 minutes at 37 ° C. Samples were centrifuged at 800 xg for 6 minutes. Two 200 microliter aliquots of each tube were transferred to a microtiter plate and the optical density was measured at 410 nm. A control fluid was used in place of the culture supernatant containing Tris physiological buffer (zero lysis), 10% sodium dodecyl sulfate (100% lysis) and sterile growth medium containing the test compound. The activity unit is expressed as the reciprocal of the dilution of each test sample giving 50% dissolution in the sample adjusted to the same initial optical density. As shown in Tables 7 and 8 below, both phenylethyl alcohol and 4-hydroxybenzoic acid methyl ester greatly reduce alpha toxin production.
(Table 7)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(Table 8)
Figure 2005523239
N / A = not applicable

(実施例8)
この実施例においては、Glucoponと組み合わされたフェニルエチルアルコールの効果が、チェッカー盤実験設計を用いて評価された。これは、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する2つの試験化合物の相互作用の評価を可能にする。
20の試験管アレイにおいて、フェニルエチルアルコールの5つの濃度(0.5%、0.3%、0.15%、0.05%及び0.0%)を、Glucoponの4つの濃度(1.5mM、0.75mM、0.25mM及び0mM)の4つの濃度と組み合わせた。例えば、試験管#1には、0mMのGlucoponと、増殖培地(実施例1において調製されたような)10mL中0.5%のフェニルエチルアルコール(体積/体積)とが入っている。試験管#1−#20の各々は、Glucoponとフェニルエチルアルコールとの一意の組合せが入っている。これらの組み合わせは、実施例1のように試験され評価された。S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する試験化合物の効果は、以下の表9に示される。






(表9)

Figure 2005523239
N/A=適用されない
以下の表9に示すように、Glucoponの全ての濃度において、フェニルエチルアルコールは、TSST−の産生の抑制を向上させ、逆の場合も同様である。効果は加法的なものとなるように見える。 (Example 8)
In this example, the effect of phenylethyl alcohol in combination with Glucopon was evaluated using a checkerboard experimental design. This is because S.A. Allows assessment of the interaction of two test compounds on aureus growth and TSST-1 production.
In 20 test tube arrays, 5 concentrations of phenylethyl alcohol (0.5%, 0.3%, 0.15%, 0.05%, and 0.0%) and 4 concentrations of Glucopon (1. Combined with 4 concentrations of 5 mM, 0.75 mM, 0.25 mM and 0 mM). For example, test tube # 1 contains 0 mM Glucopon and 0.5% phenylethyl alcohol (volume / volume) in 10 mL of growth medium (as prepared in Example 1). Each of test tubes # 1- # 20 contains a unique combination of Glucopon and phenylethyl alcohol. These combinations were tested and evaluated as in Example 1. S. The effects of test compounds on aureus growth and TSST-1 production are shown in Table 9 below.






(Table 9)
Figure 2005523239
N / A = not applicable As shown in Table 9 below, at all concentrations of Glucopon, phenylethyl alcohol improves the suppression of TSST- production, and vice versa. The effect seems to be additive.

(実施例10)
この実施例においては、パラアミノ安息香酸と組み合わされたCetiolの効果が、チェッカー盤実験設計を用いて評価された。これは、S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する2つの試験化合物の相互作用の評価を可能にする。
20の試験管アレイにおいて、パラアミノ安息香酸の5つの濃度(0.05%、0.09%、0.19%、0.38%及び0.0%)を、Cetiolの4つの濃度(2.5mM、5mM、10mM及び0mM)と組み合わせた。例えば、試験管#1には、0%のパラアミノ安息香酸と、増殖培地(実施例1において調製されたような)10mL中0mMのCetiol(体積/体積)とが入っている。試験管#1−#20の各々は、Cetiolとパラアミノ安息香酸との一意の組合せが入っている。これらの組み合わせは、実施例1のように試験され評価された。S.aureusの増殖とTSST−1の産生に対する試験化合物の効果は、以下の表10に示される。









(表10)

Figure 2005523239
N/A=適用されない
上記の観点から、本発明の幾つかの目的が達成されることが分るであろう。本発明の範囲から逸脱することなく、上述の吸収性物品において種々の変更をなし得るので、上記の明細書に包含されるすべての内容が例証と解釈され、限定の意味として解釈されないことが意図されている。 (Example 10)
In this example, the effect of Cetiol in combination with paraaminobenzoic acid was evaluated using a checkerboard experimental design. This is because S.A. Allows assessment of the interaction of two test compounds on aureus growth and TSST-1 production.
In 20 test tube arrays, 5 concentrations of paraaminobenzoic acid (0.05%, 0.09%, 0.19%, 0.38%, and 0.0%) and 4 concentrations of Cetiol (2. 5 mM, 5 mM, 10 mM and 0 mM). For example, test tube # 1 contains 0% paraaminobenzoic acid and 0 mM Cetiol (volume / volume) in 10 mL of growth medium (as prepared in Example 1). Each of test tubes # 1- # 20 contains a unique combination of Cetiol and paraaminobenzoic acid. These combinations were tested and evaluated as in Example 1. S. The effects of test compounds on aureus growth and TSST-1 production are shown in Table 10 below.









(Table 10)
Figure 2005523239
N / A = not applicable In view of the above, it will be seen that the several objects of the invention are achieved. Since various changes may be made in the above-described absorbent article without departing from the scope of the present invention, all contents included in the above specification are intended to be illustrative and not intended to be limiting. Has been.

Claims (86)

体液を吸収するために皮膚に対して又は皮膚の付近で使用するための、吸収性材料と有効量の第1活性成分とからなる吸収性のエキソプロテイン抑制物品であって、前記第1活性成分は、一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有し、式中R1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第1活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とする吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
An absorbent exoprotein-suppressing article comprising an absorbent material and an effective amount of a first active ingredient for use in or near the skin to absorb bodily fluids, the first active ingredient Is the general formula:
Figure 2005523239
Wherein R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And NH 2 and their salts, R 5 is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 8 is a monovalent substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, which may or may not be intervened by heteroatoms, 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, COOH, and —C (O) R 9 , wherein R 9 is hydrogen or a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety; Absorbent exoprotein-suppressing article, wherein the first active ingredient is effective to suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria.
前記第1活性成分は、2−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、4−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、2−ヒドロキシ安息香酸、2−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、3,4,5−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル3,4,5−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸、p−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンを含むことを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The first active ingredient is 2-phenylethanol, benzyl alcohol, trans-cinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, methyl ester, 2-hydroxybenzoic acid, 2-hydroxybenzamide, acetyltyrosine, 3,4,5-tri The hydroxybenzoic acid, lauryl 3,4,5-trihydroxybenzoate, phenoxyethanol, 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, and acetaminophen. Absorbent exoprotein suppression article. 前記第1活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.1マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 1, wherein the first active ingredient is present in an amount of at least about 0.1 micromole per gram of absorbent article. 前記第1活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorptive exoprotein-suppressing article according to claim 1, wherein the first active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The article is selected from the group consisting of menstrual tampons, sanitary napkins, panty liners, incontinence underwear, diapers, wound dressings, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1, wherein 8−C18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第2活性成分をさらに含み、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。 Ether connecting the C 8 -C 18 fatty aliphatic alcohol, an ester, amide, further comprising glycosides, or a second active ingredient an effective amount with an amine linkage, the second active ingredient, exo from Gram-positive bacteria 2. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1, which is effective for substantially suppressing protein production. 一般式、すなわち、
10−O−R11
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R10は、8から約18までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、R11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
General formula, ie
R 10 —O—R 11
And wherein R 10 is a linear or branched alkyl having from 8 to about 18 carbon atoms, or a linear or branched alkenyl, and R 11 is , Alcohol, polyalkoxylated sulfate, and polyalkoxylated sulfosuccinate, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1.
前記第2活性成分は、ラウレス−3、ラウレス−4、ラウレス−5、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The second active ingredient is laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, sodium laureth sulfate, potassium laureth sulfate, laureth (3) disulfosuccinate The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 7, wherein the article is selected from the group consisting of sodium, laureth (3) dipotassium sulfosuccinate, and polyethylene oxide (2) sorbitol ether. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.1マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項7に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   8. The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 7, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.1 micromole per gram of absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項7に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbable exoprotein-suppressing article according to claim 7, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent article comprises a menstrual tampon, sanitary napkin, panty liner, incontinence underwear, diaper, wound dressing, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 7, which is selected from the group consisting of: グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbable exoprotein of claim 1, further comprising an effective amount of a second active ingredient comprising an alkyl polyglycoside effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria. Suppression article. 前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項12に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent article comprises a menstrual tampon, sanitary napkin, panty liner, incontinence underwear, diaper, wound dressing, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 12, characterized in that it is selected from the following. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項12に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   13. The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 12, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記アルキルポリグリコシドは、Glucopon220、Glucopon225、Glucopon425、Glucopon600、Glucopon625、及びTL2141から選択されることを特徴とする請求項12に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   13. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 12, wherein the alkyl polyglycoside is selected from Glucopon220, Glucopon225, Glucopon425, Glucopon600, Glucopon625, and TL2141. グリセロールモノラウレートとミレス−3−ミリステートからなる群から選択された有効量の第2活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   And further comprising an effective amount of a second active ingredient selected from the group consisting of glycerol monolaurate and milles-3-myristate, said active ingredient substantially inhibiting exoprotein production from Gram-positive bacteria. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1, which is effective. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むR17は、8個から18個までの炭素原子を有するアルキル基であり、R18及びR19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い1個から12個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
Further comprising an effective amount of a second active ingredient, wherein R 17 containing a carbonyl carbon is an alkyl group having from 8 to 18 carbon atoms, and R 18 and R 19 are hydrogen, Or substituted or unsubstituted with a functional group selected from an ester group, an ether group, an amine group, a hydroxyl group, a carboxyl group, a carboxylate salt, a sulfonic acid group, a sulfonate salt, and a mixture thereof 1 Independently selected from alkyl groups having from 12 to 12 carbon atoms, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1.
前記第2活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドMEA、ラウリルアミドDEA、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドMEAスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項17に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The second active ingredient is selected from the group consisting of sodium lauryl sarcosinate, lauryl amide MEA, lauryl amide DEA, lauryl amide propyldimethylamine, disodium lauryl amide MEA sulfosuccinate, and disodium lauroamphodiacetate. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 17, 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項17記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   18. The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 17, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項17に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorptive exoprotein-suppressing article according to claim 17, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項17に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent article comprises a menstrual tampon, sanitary napkin, panty liner, incontinence underwear, diaper, wound dressing, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 17, which is selected from the group consisting of: 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R20は、約8から約18個までの炭素原子をもつアルキル基であり、R21及びR22は、水素と、1から約18個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
And wherein R 20 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 21 and R 22 are hydrogen, 1 to about 18 Independently selected from the group consisting of alkyl groups with up to carbon atoms, which have one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 1, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria.
前記R22は、ラウリルアミン、ラウリルアミノプロピオン酸、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン、及びこれらの混合物からなる群から選択されたアミンを含むことを特徴とする請求項22に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。 Wherein R 22 is lauryl amine, lauryl aminopropionic acid, sodium lauryl amino dipropionate acid, lauryl hydroxyethyl imidazoline, and according to claim 22, characterized in that it comprises a selected amine from mixtures thereof Absorbent exoprotein suppression article. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項22に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   23. The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 22, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項22に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent article comprises a menstrual tampon, sanitary napkin, panty liner, incontinence underwear, diaper, wound dressing, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 22, wherein the article is selected from the group consisting of: 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R23は、約8から約18個までの炭素原子を有するアルキル基であり、R24、R25及びR26は、水素と、1から約18個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項1に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
General formula, ie
Figure 2005523239
And wherein R 23 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 24 , R 25 and R 26 are hydrogen, 1 And one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines. The absorbable exoprotein inhibitor of claim 1, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria. Goods.
前記第2活性成分は、TEAラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項26に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   27. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 26, wherein the second active ingredient is TEA laureth sulfate. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項26に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   27. The absorbent exoprotein-suppressing article of claim 26, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項26に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   27. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 26, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項26に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。   The absorbent article comprises a menstrual tampon, sanitary napkin, panty liner, incontinence underwear, diaper, wound dressing, dental thrombus, medical thrombus, surgical thrombus, and nasal thrombus 27. The absorbent exoprotein-suppressing article according to claim 26, characterized in that it is selected from: グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するために膣内で用いられ、有効量の第1活性成分が堆積された非吸収性基体を備えるエキソプロテイン抑制体であって、前記第1活性成分は、一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有し、式中R1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第1活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とするエキソプロテイン抑制体。
An exoprotein inhibitor used in the vagina to suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria and comprising a non-absorbable substrate on which an effective amount of the first active ingredient is deposited, wherein the first active ingredient is , The general formula, ie
Figure 2005523239
Wherein R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And NH 2 and their salts, R 5 is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 8 is a monovalent substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, which may or may not be intervened by heteroatoms, 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, COOH, and —C (O) R 9 , wherein R 9 is hydrogen or a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety; The exoprotein inhibitor, wherein the first active ingredient is effective in suppressing exoprotein production from Gram-positive bacteria.
2−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、4−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、2−ヒドロキシ安息香酸、2−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、3,4,5−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル3,4,5−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸、p−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンからなる群から選択されることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   2-phenylethanol, benzyl alcohol, trans-cinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, methyl ester, 2-hydroxybenzoic acid, 2-hydroxybenzamide, acetyltyrosine, 3,4,5-trihydroxybenzoic acid, lauryl 3, 32. The exoprotein of claim 31 selected from the group consisting of 4,5-trihydroxybenzoate, phenoxyethanol, 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, and acetaminophen. Suppressor. 前記第1活性成分は、非吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.01マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   32. The exoprotein inhibitor of claim 31, wherein the first active ingredient is present in an amount of at least about 0.01 micromole per gram of non-absorbent article. 前記第1活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   32. The exoprotein inhibitor according to claim 31, wherein the first active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   32. The exoprotein suppression of claim 31, wherein the non-absorbable article is selected from the group consisting of a non-absorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, or an irrigator. body. 8−C18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第2活性成分をさらに含み、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。 Ether connecting the C 8 -C 18 fatty aliphatic alcohol, an ester, amide, further comprising glycosides, or a second active ingredient an effective amount with an amine linkage, the second active ingredient, exo from Gram-positive bacteria The exoprotein inhibitor according to claim 31, which is effective for substantially suppressing protein production. 一般式、すなわち、
10−O−R11
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R10は、8から約18までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、R11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。
General formula, i.e.
R 10 —O—R 11
And wherein R 10 is a linear or branched alkyl having from 8 to about 18 carbon atoms, or a linear or branched alkenyl, and R 11 is , Alcohol, polyalkoxylated sulfate, and polyalkoxylated sulfosuccinate, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria The exoprotein inhibitor according to claim 31, wherein
前記第2活性成分は、ラウレス−3、ラウレス−4、ラウレス−5、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項37に記載のエキソプロテイン抑制体。   The second active ingredient is laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, sodium laureth sulfate, potassium laureth sulfate, laureth (3) disulfosuccinate 38. The exoprotein inhibitor according to claim 37, selected from the group consisting of sodium, laureth (3) dipotassium sulfosuccinate, and polyethylene oxide (2) sorbitol ether. 前記第2活性成分は、非吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項37に記載のエキソプロテイン抑制体。   38. The exoprotein inhibitor of claim 37, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 micromole per gram of non-absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項37に記載のエキソプロテイン抑制体。   The exoprotein inhibitor according to claim 37, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項37に記載のエキソプロテイン抑制体。   38. The exoprotein suppression of claim 37, wherein the non-absorbable article is selected from the group consisting of a non-absorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, or an irrigator. body. グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   32. The exoprotein inhibitor according to claim 31, further comprising an effective amount of a second active ingredient comprising an alkyl polyglycoside effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、及び灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項42に記載のエキソプロテイン抑制体。   43. The exoprotein suppression of claim 42, wherein the non-absorbable article is selected from the group consisting of a non-absorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, and an irrigator. body. 前記第2活性成分は、非吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項42に記載のエキソプロテイン抑制体。   43. The exoprotein inhibitor of claim 42, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 micromole per gram of non-absorbent article. 前記アルキルポリグリコシドは、Glucopon220、Glucopon225、Glucopon425、Glucopon600、Glucopon625、及びTL2141から選択されることを特徴とする請求項42に記載のエキソプロテイン抑制体。   43. The exoprotein inhibitor according to claim 42, wherein the alkyl polyglycoside is selected from Glucopon220, Glucopon225, Glucopon425, Glucopon600, Glucopon625, and TL2141. グリセロールモノラウレートとミレス−3−ミリステートからなる群から選択された有効量の第2活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。   And further comprising an effective amount of a second active ingredient selected from the group consisting of glycerol monolaurate and milles-3-myristate, said active ingredient substantially inhibiting exoprotein production from Gram-positive bacteria. 32. The exoprotein inhibitor according to claim 31, which is effective. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むR17は、8個から18個の炭素原子を有するアルキル基であり、R18及びR19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い1個から12個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
Further comprising an effective amount of a second active ingredient, wherein R 17 containing a carbonyl carbon is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms, and R 18 and R 19 are hydrogen, or 1 which may or may not be substituted with a functional group selected from ester, ether, amine, hydroxyl, carboxyl, carboxylate, sulfonate, sulfonate, and mixtures thereof Independently selected from alkyl groups having up to 12 carbon atoms, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria. Item 32. The exoprotein inhibitor according to Item 31.
前記第2活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項47に記載のエキソプロテイン抑制体。   The second active ingredient is selected from the group consisting of sodium lauryl sarcosinate, lauryl amide monoethanolamide, lauryl amide diethanolamide, lauryl amide propyl dimethylamine, lauryl amide monoethanolamide sulfosuccinate disodium, and lauroamphodiacetate disodium. 48. The exoprotein inhibitor according to claim 47, which is selected. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項47に記載のエキソプロテイン抑制体。   48. The exoprotein inhibitor of claim 47, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項47に記載のエキソプロテイン抑制体。   48. The exoprotein inhibitor according to claim 47, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、及び灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項47に記載のエキソプロテイン抑制体。   48. The exoprotein suppression of claim 47, wherein the nonabsorbable article is selected from the group consisting of a nonabsorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, and an irrigator. body. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R20は、約8から約18個までの炭素原子をもつアルキル基であり、R21及びR22は、水素と、1から約18個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
And wherein R 20 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 21 and R 22 are hydrogen, 1 to about 18 Independently selected from the group consisting of alkyl groups with up to carbon atoms, which have one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines 32. The exoprotein suppressor according to claim 31, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria.
前記R22は、ラウリルアミン、ラウリルアミノプロピオン酸、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン、及びこれらの混合物からなる群から選択されたアミンを含むことを特徴とする請求項52に記載のエキソプロテイン抑制体。 Wherein R 22 is lauryl amine, lauryl aminopropionic acid, sodium lauryl amino dipropionate acid, lauryl hydroxyethyl imidazoline, and according to claim 52, characterized in that it comprises a selected amine from mixtures thereof Exoprotein inhibitor. 前記第2活性成分は、吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項52に記載のエキソプロテイン抑制体。   53. The exoprotein inhibitor of claim 52, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of absorbent article. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項52に記載のエキソプロテイン抑制体。   53. The exoprotein suppression of claim 52, wherein the non-absorbable article is selected from the group consisting of a non-absorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, or an irrigator. body. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R23は、約8から約18個までの炭素原子を有するアルキル基であり、R24、R25及びR26は、水素と、1から約18個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項31に記載のエキソプロテイン抑制体。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
And wherein R 23 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 24 , R 25 and R 26 are hydrogen, 1 And one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines. 32. The exoprotein inhibitor according to claim 31, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria.
前記第2活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項56に記載のエキソプロテイン抑制体。   57. The exoprotein inhibitor according to claim 56, wherein the second active ingredient is triethanolamide laureth sulfate. 前記第2活性成分は、非吸収性物品1グラム当り少なくとも約0.0001ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項56に記載のエキソプロテイン抑制体。   57. The exoprotein inhibitor of claim 56, wherein the second active ingredient is present in an amount of at least about 0.0001 millimoles per gram of non-absorbent article. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項56に記載のエキソプロテイン抑制体。   57. The exoprotein inhibitor according to claim 56, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項56に記載のエキソプロテイン抑制体。   57. The exoprotein suppression of claim 56, wherein the non-absorbable article is selected from the group consisting of a non-absorbable incontinence device, a contraceptive barrier device, a contraceptive sponge, a tampon applicator, or an irrigator. body. 膣内で及び膣の周りでグラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するための膣洗浄組成物であって、製薬上許容可能なキャリアと有効量の第1活性成分とからなり、前記第1活性成分は、一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有し、式中R1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択され、R5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、R2、R3及びR4は、H、OH、COOH、及び−C(O)R9からなる群から別個に選択され、R9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第1活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とする膣洗浄組成物。
A vaginal cleansing composition for inhibiting exoprotein production from gram positive bacteria in and around the vagina, comprising a pharmaceutically acceptable carrier and an effective amount of a first active ingredient, wherein the first The active ingredient has the general formula:
Figure 2005523239
Wherein R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And NH 2 and their salts, R 5 is a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 6 is a divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 7 is a trivalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, R 8 is a monovalent substituted or unsubstituted saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety, which may or may not be intervened by heteroatoms, 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, COOH, and —C (O) R 9 , wherein R 9 is hydrogen or a monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbyl moiety; The vaginal cleaning composition is characterized in that the first active ingredient is effective in suppressing exoprotein production from Gram-positive bacteria.
前記第1活性成分は、2−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、4−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、2−ヒドロキシ安息香酸、2−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、3,4,5−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル3,4,5−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸、p−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンを含むことを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。   The first active ingredient is 2-phenylethanol, benzyl alcohol, trans-cinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, methyl ester, 2-hydroxybenzoic acid, 2-hydroxybenzamide, acetyltyrosine, 3,4,5-tri 62. The composition of claim 61, comprising hydroxybenzoic acid, lauryl 3,4,5-trihydroxybenzoate, phenoxyethanol, 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid, p-aminobenzoic acid, and acetaminophen. Vaginal cleansing composition. 約0.2ミリモル/リットルから約50ミリモル/リットルまでの芳香族化合物をさらに含むことを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。   62. The vaginal cleansing composition of claim 61, further comprising about 0.2 millimoles / liter to about 50 millimoles / liter of aromatic compound. 前記第1活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。   62. The vaginal cleansing composition of claim 61, wherein the first active ingredient is effective to substantially inhibit TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 8−C18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第2活性成分をさらに含み、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。 Ether connecting the C 8 -C 18 fatty aliphatic alcohol, an ester, amide, further comprising glycosides, or a second active ingredient an effective amount with an amine linkage, the second active ingredient, exo from Gram-positive bacteria 62. The vaginal cleansing composition of claim 61, which is effective to substantially inhibit protein production. 一般式、すなわち、
10−O−R11
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R10は、8から約18までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、R11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。
General formula, i.e.
R 10 —O—R 11
And wherein R 10 is a linear or branched alkyl having from 8 to about 18 carbon atoms, or a linear or branched alkenyl, and R 11 is , Alcohol, polyalkoxylated sulfate, and polyalkoxylated sulfosuccinate, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram-positive bacteria 62. A vaginal cleansing composition according to claim 61.
前記第2活性成分は、ラウレス−3、ラウレス−4、ラウレス−5、PPG−5ラウリルエーテル、1−0−ドデシル−rac−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス(3)スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド(2)ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項66に記載の膣洗浄組成物。   The second active ingredient is laureth-3, laureth-4, laureth-5, PPG-5 lauryl ether, 1-0-dodecyl-rac-glycerol, sodium laureth sulfate, potassium laureth sulfate, laureth (3) disulfosuccinate 67. The vaginal cleansing composition of claim 66, selected from the group consisting of sodium, laureth (3) dipotassium sulfosuccinate, and polyethylene oxide (2) sorbitol ether. 約0.25ミリモル/リットルから約10ミリモル/リットルまでの第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項66に記載の膣洗浄組成物。   68. The vaginal cleansing composition of claim 66, further comprising from about 0.25 millimoles / liter to about 10 millimoles / liter of the second active ingredient. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項66に記載の膣洗浄組成物。   68. The vaginal cleansing composition of claim 66, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit TSST-1 production from S. aureus. グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。   62. The vaginal cleansing composition of claim 61, further comprising an effective amount of a second active ingredient comprising an alkyl polyglycoside effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram positive bacteria. 前記アルキルポリグリコシドは、一般式、すなわち、
H−(Zn)−O−R14
を有し、式中Zは、5又は6つの炭素原子をもつ糖残基であり、nは1から6までの整数であり、R14は、約8から約18までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項70に記載の膣洗浄組成物。
The alkyl polyglycoside has the general formula:
H- (Zn) -O-R 14
Wherein Z is a sugar residue having 5 or 6 carbon atoms, n is an integer from 1 to 6, and R 14 is a straight chain having from about 8 to about 18 carbon atoms. The vaginal cleansing composition according to claim 70, wherein the composition is a chain alkyl group.
約0.25ミリモル/リットルから約5ミリモル/リットルまでのアルキルポリグリコシドをさらに含むことを特徴とする請求項70に記載の膣洗浄組成物。   71. The vaginal cleansing composition of claim 70, further comprising from about 0.25 millimoles / liter to about 5 millimoles / liter of alkyl polyglycoside. 前記アルキルポリグリコシドは、Glucopon220、Glucopon225、Glucopon425、Glucopon600、Glucopon625、及びTL2141から選択されることを特徴とする請求項70に記載の膣洗浄組成物。   71. The vaginal cleansing composition of claim 70, wherein the alkyl polyglycoside is selected from Glucopon220, Glucopon225, Glucopon425, Glucopon600, Glucopon625, and TL2141. グリセロールモノラウレートとミレス−3−ミリステートからなる群から選択された有効量の第2活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。   And further comprising an effective amount of a second active ingredient selected from the group consisting of glycerol monolaurate and milles-3-myristate, said active ingredient substantially inhibiting exoprotein production from Gram-positive bacteria. 62. The vaginal cleansing composition of claim 61, wherein the composition is effective. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むR17は、8個から18個の炭素原子を有するアルキル基であり、R18及びR19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い1個から12個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
Further comprising an effective amount of a second active ingredient, wherein R 17 containing a carbonyl carbon is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms, and R 18 and R 19 are hydrogen, or 1 which may or may not be substituted with a functional group selected from ester, ether, amine, hydroxyl, carboxyl, carboxylate, sulfonate, sulfonate, and mixtures thereof Independently selected from alkyl groups having up to 12 carbon atoms, wherein the second active ingredient is effective to substantially suppress exoprotein production from Gram-positive bacteria. Item 62. The vaginal cleaning composition according to Item 61.
前記第2活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項75に記載の膣洗浄組成物。   The second active ingredient is selected from the group consisting of sodium lauryl sarcosinate, lauryl amide monoethanolamide, lauryl amide diethanolamide, lauryl amide propyl dimethylamine, lauryl amide monoethanolamide sulfosuccinate disodium, and lauroamphodiacetate disodium. 78. The vaginal cleansing composition of claim 75, wherein the composition is selected. 約0.25ミリモル/リットルから約5ミリモル/リットルまでの第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項75に記載の膣洗浄組成物。   78. The vaginal cleansing composition of claim 75, further comprising from about 0.25 millimoles / liter to about 5 millimoles / liter of the second active ingredient. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項75に記載の膣洗浄組成物。   The vaginal cleansing composition of claim 75, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R20は、約8から約18個までの炭素原子をもつアルキル基であり、R21及びR22は、水素と、1から約18個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。
General formula, ie
Figure 2005523239
And wherein R 20 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 21 and R 22 are hydrogen, 1 to about 18 Independently selected from the group consisting of alkyl groups with up to carbon atoms, which have one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines 62. The vaginal cleansing composition of claim 61, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram positive bacteria.
約0.25ミリモル/リットルから約5ミリモル/リットルまでの第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項79に記載の膣洗浄組成物。   80. The vaginal cleansing composition of claim 79, further comprising from about 0.25 millimoles / liter to about 5 millimoles / liter of the second active ingredient. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項79に記載の膣洗浄組成物。   80. The vaginal cleansing composition of claim 79, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit TSST-1 production from Staphylococcus aureus. 一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有する有効量の第2活性成分をさらに含み、式中R23は、約8から約18個までの炭素原子を有するアルキル基であり、R24、R25及びR26は、水素と、1から約18個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された1つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第2活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項61に記載の膣洗浄組成物。
General formula, i.e.
Figure 2005523239
And wherein R 23 is an alkyl group having from about 8 to about 18 carbon atoms, R 24 , R 25 and R 26 are hydrogen, 1 And one or more substituted moieties selected from the group consisting of hydroxyl groups, carboxyl groups, carboxyl salts, and imidazolines. 62. The vaginal cleansing composition of claim 61, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit exoprotein production from Gram positive bacteria.
前記第2活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項82に記載の膣洗浄組成物。   83. The vaginal cleansing composition of claim 82, wherein the second active ingredient is triethanolamide laureth sulfate. 約0.25ミリモル/リットルから約5ミリモル/リットルまでの第2活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項82に記載の膣洗浄組成物。   83. The vaginal cleansing composition of claim 82, further comprising from about 0.25 millimoles / liter to about 5 millimoles / liter of the second active ingredient. 前記第2活性成分は、黄色ブドウ球菌からのTSST−1産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項82に記載の膣洗浄組成物。   83. The vaginal cleansing composition of claim 82, wherein the second active ingredient is effective to substantially inhibit TSST-1 production from Staphylococcus aureus. グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を有効量の第1活性成分に曝すことを含み、前記第1活性成分は、一般式、すなわち、
Figure 2005523239
を有し、式中R1は、H、
Figure 2005523239
−OR5、−R6C(O)H、−R6OH、−R6COOH、−OR6OH、−OR6COOH、−C(O)NH2
Figure 2005523239
及びNH2並びにそれらの塩からなる群から選択されることを特徴とする方法。
A method of inhibiting exoprotein production from Gram positive bacteria, comprising exposing the Gram positive bacteria to an effective amount of a first active ingredient, wherein the first active ingredient has the general formula:
Figure 2005523239
Wherein R 1 is H,
Figure 2005523239
-OR 5, -R 6 C (O ) H, -R 6 OH, -R 6 COOH, -OR 6 OH, -OR 6 COOH, -C (O) NH 2,
Figure 2005523239
And a method selected from the group consisting of NH 2 and salts thereof.
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