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JP2005511603A - 抗腫瘍薬としてのキナゾリン誘導体 - Google Patents

抗腫瘍薬としてのキナゾリン誘導体 Download PDF

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JP2005511603A
JP2005511603A JP2003542155A JP2003542155A JP2005511603A JP 2005511603 A JP2005511603 A JP 2005511603A JP 2003542155 A JP2003542155 A JP 2003542155A JP 2003542155 A JP2003542155 A JP 2003542155A JP 2005511603 A JP2005511603 A JP 2005511603A
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ケトル，ジェイソン・グラント
パス，マーティン
ブラッドベリー，ロバート・ヒュー
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アストラゼネカ アクチボラグ
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Abstract

本発明は、式（Ｉ）のキナゾリン誘導体（式中：Ｑ１、Ｑ２、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌおよびｍは明細書中に定めた意味をもつ）、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して感受性である腫瘍の予防および治療に用いる医薬の製造におけるそれらの使用に関する。
【化１】

Description

発明の詳細な説明
本発明は、抗腫瘍活性をもち、したがってヒトまたは動物の身体の処置方法に有用である、特定の新規なキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩に関する。本発明はまた、それらのキナゾリン誘導体の製造方法、それらを含有する医薬組成物、および療法におけるそれらの使用、たとえばヒトなどの温血動物の充実性腫瘍疾患の予防または治療に用いる医薬の製造における使用に関する。
細胞増殖の調節異常により起きる疾患、たとえば乾癬および癌に対する現在の治療方法の多くは、ＤＮＡ合成および細胞増殖を阻害する化合物を用いる。現在そのような治療に用いられている化合物は細胞に対して全般的に有毒であるが、腫瘍細胞のように急速に分裂している細胞に対してそれらの作用が増強されることが有益となる。これらの細胞毒性抗腫瘍薬に代わる方法、たとえば細胞信号伝達経路の選択的阻害薬が、現在開発されている。これらのタイプの阻害薬は、腫瘍細胞に対して高い選択性を示し、したがって不都合な副作用をもつ療法の確率を減らすことができると思われる。
真核細胞は、生体内の細胞間の連絡を可能にする多様な細胞外信号に絶えず応答している。これらの信号は、増殖、分化、アポトーシスおよび運動性を含めた、細胞における多様な身体応答を調節する。細胞外信号は、成長因子ならびに傍分泌因子および内分泌因子を含めた多様な可溶性因子の形をとる。これらのリガンドは、特異的な膜貫通受容体への結合により細胞外信号を細胞内信号伝達経路に連携させ、したがって原形質膜を通してその信号を伝達し、個々の細胞をそれの細胞外信号に応答させる。これらの信号伝達プロセスの多くは、これらの多様な細胞応答の促進に関与するタンパク質の可逆的リン酸化プロセスを利用している。ターゲットタンパク質のリン酸化状態は特異的なキナーゼおよびホスファターゼにより調節され、これらは哺乳動物ゲノムがコードする全タンパク質の約１／３の調節に関係する。リン酸化は信号伝達プロセスにおける重要な調節機序であるので、これらの細胞内経路の異常のため細胞の増殖および分化が異常になり、したがって細胞のトランスフォーメーションが促進されるのは意外ではない（Cohen et al, Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465に概説）。
これらの多数のチロシンキナーゼが構成性活性形に変異すること、および／または過剰発現するした場合に多様なヒト細胞がトランスフォーメーションすることは、広く示されている。これらの変異形および過剰発現形のキナーゼがヒト腫瘍の多くに存在する（Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248に概説）。チロシンキナーゼは多様な組織の増殖および分化において基礎的な役割を果たすので、新規な抗癌療法の開発においてこれらの酵素が大きく注目されている。この酵素ファミリーは２群に分けられる−受容体型チロシンキナーゼおよび非受容体型チロシンキナーゼ、たとえばそれぞれＥＧＦ受容体およびＳＲＣファミリー。ヒトゲノムプロジェクトを含めた多数の研究の結果から、ヒトゲノム中に約９０種類のチロシンキナーゼが同定され、そのうち５８種類は受容体型、３２種類は非受容体型である。これらは２０の受容体型チロシンキナーゼおよび１０の非受容体型チロシンキナーゼサブファミリーに区分できる（Robinson et al, Oncogene, 2000, 19, 5548-5557）。
受容体型チロシンキナーゼは、細胞複製を開始する細胞分裂信号の伝達において特に重要である。細胞の原形質膜を貫通するこれらの大型糖タンパク質は、それらの特異的リガンド（たとえばＥＧＦ受容体に対する上皮増殖因子（ＥＧＦ））に対する細胞外結合ドメインをもつ。リガンドが結合すると、その受容体の細胞内部分が仲介する受容体キナーゼ酵素活性が活性化される。この活性によりターゲットタンパク質中の鍵チロシンアミノ酸がリン酸化され、その結果、細胞の原形質膜を通して増殖信号が伝達される。
ｅｒｂＢファミリーの受容体型チロシンキナーゼ（これにはＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３およびｅｒｂＢ４が含まれる）が腫瘍細胞の増殖および生存の駆動にしばしば関与することは知られている（Olayioye et al., EMBO J., 2000, 19, 3159に概説）。これが行われる可能性をもつ機序のひとつは、一般に遺伝子増幅の結果として起きるタンパク質レベルでの受容体の過剰発現によるものである。これは多くの一般的なヒト癌において観察されている（Klapper et al., Adv. Cancer Res., 2000, 77, 25に概説）：たとえば乳癌（Sainsbury et al., Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458；Guerin etal., Oncogene Res., 1988, 3, 21；Slamon et al., Science, 1989, 244, 707；Klijn et al., Breast Cancer Res. Treat., 1994, 29, 73；および概説： Salomon et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 19, 183）、非−小細胞性肺癌（NSCLC）、たとえば腺癌（Cerny et al., Brit. J. Cancer, 1986, 54, 265；Reubi et al., Int. J. Cancer, 1990, 45, 269；Rusch et al., Cancer Research, 1993, 53, 2379；Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850）、および他の肺癌（Hendler et al., Cancer Cells, 1989, 7, 347；Ohsaki et al., Oncol. Rep., 2000, 7, 603）、膀胱癌（Neal et al., Lancet, 1985, 366；Chow et al., Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1957；Zhau et al., Mol Carcinog., 3, 254）、食道癌（Mukaida et al., Cancer, 1991, 68, 142）、消化管癌、たとえば結腸癌、直腸癌もしくは胃癌（Bolen et al., Oncogene Res., 1987, 1, 149；Kapitanovic et al., Gastroenterology, 2000, 112, 1103；Ross et al., Cancer Invest., 2001, 19, 554）、前立腺癌（Visakorpi et al., Histochem. J., 1992, 24, 481；Kumar et al., 2000, 32, 73；Scher et al., J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866）、白血病（Konaka et al., Cell, 1984, 37, 1035；Martin-Subero et al., Cancer Genet Cytogenet., 2001, 127, 174）、卵巣癌（Hellstrom et al., Cancer Res., 2001, 61, 2420）、頭頚部癌（Shiga et al., Head Neck, 2000, 22, 599）、または膵臓癌（Ovotny et al., Neoplasma, 2001, 48, 188）。さらに多数のヒト腫瘍がｅｒｂＢファミリーのチロシンキナーゼ受容体の発現について調べられているので、将来それらの広範性および重要性がさらに高まると予想される。
これらの受容体のうち１以上（特にｅｒｂＢ２）の調節異常の結果、多くの腫瘍が臨床的にさらに攻撃性になり、したがって患者の予後の悪化に相関すると、広く考えられている（Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850；Ross et al, Cancer Investigation, 2001, 19, 554；Yu et al., Bioessays, 2000, 22.7, 673）。これらの臨床所見のほか、豊富な前臨床情報から、ｅｒｂＢファミリーの受容体型チロシンキナーゼは細胞のトランスフォーメーションに関与することが示唆される。これには、多くの腫瘍細胞系が１種類以上のｅｒｂＢ受容体を過剰発現するという所見、およびＥＧＦＲまたはｅｒｂＢ２が非腫瘍細胞中へトランスフェクションするとこれらの細胞をトランスフォーメーションする能力をもつという所見が含まれる。ｅｒｂＢ２を過剰に自然発現するトランスジェニックマウスは乳腺に腫瘍を発症するので、この腫瘍形成能がさらに証明された。そのほか多数の前臨床試験から、低分子阻害薬、優性ネガティブ体または阻害抗体により１以上のｅｒｂＢ活性をノックアウトすることによって抗増殖作用を誘発できることが証明された（Mendelsohn et al., Oncogene, 2000, 19, 6550に概説）。したがって、これらの受容体型チロシンキナーゼの阻害薬は哺乳動物癌細胞の増殖の選択的阻害薬として有用であると認識されている（Yaish et al. Science, 1988, 242, 933；Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248；Al-Obeidi et al, 2000, Oncogene, 19, 5690-5701；Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565）。この前臨床データのほか、ＥＧＦＲおよびｅｒｂＢ２に対する阻害抗体（それぞれｃ−２２５およびトラスツズマブ（trastuzumab））を用いた所見により、特定の充実性腫瘍の治療に臨床的に有益であることが証明された（Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565に概説）。
多数の非悪性増殖性障害においてＥｒｂＢタイプ受容体型チロシンキナーゼメンバーの増幅および／または活性が検出され、それらの関与が示唆された：たとえば乾癬（Ben-Bassat, Curr. Pharm. Des., 2000, 6, 933；Elder etal., Science, 1989, 243, 811）、良性前立腺肥大（BPH）（(Kumar et al., Int. Urol. Nephrol., 2000, 32,73）、アテローム硬化症および再狭窄（Bokemeyer et al., Kidney Int., 2000, 58, 549）。したがって、ｅｒｂＢタイプ受容体型チロシンキナーゼの阻害薬は、過剰細胞増殖によるこれらおよび他の非悪性障害の処置に有用であると期待される。
国際特許出願公開WO 96/33977、WO 96/33978、WO 96/33979、WO 96/33980およびWO 96/33981には、４−位にアニリノ置換基を保有する特定のキナゾリン誘導体が受容体型チロシンキナーゼ阻害活性をもつことが開示されている。
各種キナゾリン誘導体の構造活性関係の概説がG. W. Rewcastle et al（J. Med. Chem. 1995, 38, 3428-3487）により示されており、これには多数の５−置換化合物が含まれる。しかし、そのような５−置換化合物は６−および７−位において置換されたキナゾリン類と比較してＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬としてのインビトロ活性が低いと述べられている。
WO 96/09294には、タンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての５−クロロおよび５−メトキシ置換キナゾリン誘導体を含めた４−アニリノキナゾリン誘導体が開示されている。
出願中の国際特許出願PCT/GB01/02424には、５−置換基をもつ特定のキナゾリン誘導体はＳｒｃファミリーの非受容体型チロシンキナーゼ、たとえばｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓおよびｃ−Ｆｙｎの阻害薬であることが開示されている。
本発明者らは意外にも、特定の５−置換キナゾリン誘導体が有効な抗腫瘍活性をもつことを見いだした。本発明に開示する化合物が単一の生物学的プロセスに対する作用のみによって薬理活性をもつというつもりはないが、本発明化合物は腫瘍細胞の増殖をもたらす信号伝達段階に関与する１種類以上のｅｒｂＢファミリーの受容体型チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果を生じると考えられる。特に、本発明化合物はＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果を生じると考えられる。
一般に本発明化合物は、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼファミリーに対し、たとえばＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４受容体型チロシンキナーゼの阻害によって有効な阻害活性をもつのに対し、他のキナーゼに対してはより弱い阻害活性をもつ。さらに、特定の本発明化合物は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりｅｒｂＢ２に対して実質的に良好な効力をもち、したがってｅｒｂＢ２誘発性腫瘍に対する効果的な処置を提供する。さらに、特定の本発明化合物は、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼに対するよりＥＧＦＲに対して実質的に良好な効力をもつ。ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２およびｅｒｂＢ４受容体型チロシンキナーゼのすべてまたは組合わせに対して有効であり、したがってこれらの受容体型チロシンキナーゼのうち１種類以上により仲介される状態を処置できる化合物も、本発明に含まれる。
本発明の第１態様によれば、式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩が提供される：
Figure 2005511603
［式中：
ｍは、０、１または２であり；
各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2およびN(R4)C(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は独立して水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、あるいは（Ｒ１）mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOおよびN(R６)COから選択され、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R７)、CO、CH(OR７)、CON(R７)、N(R７)CO、SO2N(R７)、N(R７)SO2、C(R７)2O、C(R７)2SおよびN(R７)C(R７)2から選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはOおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいて各Ｒ１１は独立して水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｑ１は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R１２)、CO、CH(OR１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、SO2N(R１２)、N(R１２)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ１およびＧ５は、水素であり、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｇ２およびＧ４内のアリールまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１０−Ｒ１８
｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはOおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、C(R２０)2N(R２０)およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１３−Ｒ２３
（式中：Ｘ１３は直接結合であるか、またはOおよびN(R２４)から選択され、Ｒ２４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２３はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである）、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員または１０員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、および次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)、SO2N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ｝、または次式の基：
−Ｘ１４−Ｒ２５
｛式中：Ｘ１４は直接結合であるか、またはOおよびN(R２６)から選択され、Ｒ２６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｌは、直接結合または-[C(R22)2]n-であり、ここでｎは１または２であり、各Ｒ２２は独立して水素または(1-4C)アルキルであり、
Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外である］。
本発明の他の態様によれば、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩が提供される：
Figure 2005511603
式中：
ｍは、０、１または２であり；
各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2およびN(R4)C(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は独立して水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、あるいは（Ｒ１）mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOおよびN(R６)COから選択され、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R７)、CO、CH(OR７)、CON(R７)、N(R７)CO、SO2N(R７)、N(R７)SO2、C(R７)2O、C(R７)2SおよびN(R７)C(R７)2から選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはOおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいて各Ｒ１１は独立して水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｑ１は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R１２)、CO、CH(OR１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、SO2N(R１２)、N(R１２)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
Ｑ７−Ｘ６−
｛式中：Ｘ６は直接結合であるか、またはCOおよびN(R１３)COから選択され、Ｒ１３は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ７はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ１およびＧ５は、水素であり、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｇ２およびＧ４内のアリールまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１０−Ｒ１８
｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはOおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員または１０員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
こうして形成された二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
Ｌは、直接結合または-[C(R22)2]n-であり、ここでｎは１または２であり、各Ｒ２２は独立して水素または(1-4C)アルキルであり、
Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外である。
本発明の他の態様によれば、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩が提供される：
ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２はそれぞれ前記に定めたものであり；
Ｚは、O、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいてＲ１１は水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｑ１は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルケニルおよびヘテロサイクリルから選択され、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい。
本発明の他の態様によれば、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩が提供される：
ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２はそれぞれ前記に定めたものであり；
Ｚは、O、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいてＲ１１は水素または(1-6C)アルキルであり；
Ｑ１は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R１２)、CO、CH(OR１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、SO2N(R１２)、N(R１２)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい。
本発明の他の態様によれば、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体が提供される：
ｍは０でなく、
Ｚは直接結合であるか、またはO、SおよびN(R１１)から選択され、Ｒ１１は前記に定めたものであり；
かつ
（ｉ）Ｌは直接結合であり、Ｑ２は前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、Ｇ３は次式の基である：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、COおよびC(R２０)N(R２０)2から選択され、これらにおいて各Ｒ２０は前記に定めたものであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール-(1-6C)アルキルである｝；あるいは
（ii）Ｌは直接結合であり、Ｑ２は前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、Ｇ３は−Ｘ１１−Ｑ１０（式中：Ｘ１１はＣＯであり、Ｑ１０はＸ１１に窒素原子により結合した窒素含有ヘテロサイクリル基である）である；あるいは
（iii）Ｌは直接結合であり、Ｑ２は前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-、-CH=CH-NH-、-NH-N=CH-または-CH=N--NH-の基を形成し、これらの基はＮＨ基において次式の基により置換されている：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2、CO、SO2N(R２１)から選択され、Ｒ２１は前記に定めたものであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール-(1-6C)アルキルである｝。
本発明のこの態様においては、Ｚが直接結合であるか、またはO、SおよびN(R１１)から選択され、Ｒ１１は前記に定めたものであり、かつ前記に定めた条件（ｉ）、（ii）または（iii）が満たされ、ｍが１であり、Ｒ１が７−位にあり、Ｒ１が前記に定めたものであることが好ましい。
本明細書において、総称”アルキル”には直鎖および分枝鎖両方のアルキル基、たとえばプロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、ならびに(3-7C)シクロアルキル基、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。しかし個々のアルキル基、たとえば”プロピル”という表現は直鎖形のみに特定され、個々の分枝鎖アルキル基、たとえば”イソプロピル”という表現は分枝鎖形のみに特定され、個々のシクロアルキル基、たとえば”シクロペンチル”という表現はその５員環のみに特定される。同様な取決めを他の総称に適用する。たとえば(1-6C)アルコキシにはメトキシ、エトキシ、シクロプロピルオキシおよびシクロペンチルオキシが含まれ、(1-6C)アルキルアミノにはメチルアミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミノおよびシクロヘキシルアミノが含まれ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノにはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノが含まれる。
前記に定めた特定の式Ｉの化合物が１以上の不斉炭素原子のため光学活性形またはラセミ形で存在する場合、前記の活性をもつそのような光学活性形またはラセミ形はいずれも本発明の定義に含まれることを理解すべきである。光学活性形の合成は当技術分野で周知の有機化学の標準法により、たとえば光学活性出発物質からの合成により、またはラセミ形の分割により実施できる。前記活性も、後記の標準的な実験室法を用いて評価できる。
前記の活性をもつ互変異性形の式Ｉの化合物はいずれもすべて本発明の定義に含まれることを理解すべきである。
特定の式Ｉの化合物が溶媒和形および非溶媒和物形、たとえば水和形で存在する場合、前記の活性をもつそのような溶媒和形はいずれもすべて本発明に含まれることも理解すべきである。
前記に述べた総称基について適切な基を以下に示す。
’Ｑ’基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ１１）、Ｇ２もしくはＧ４がアリールである場合のいずれかに、または’Ｑ’基内のアリール基に適切な基は、たとえばフェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルである。
’Ｑ’基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ８およびＱ１０）が(3-7C)シクロアルキルである場合のいずれかに、または’Ｑ’基内の(3-7C)シクロアルキル基に適切な基は、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、’Ｑ’基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ８およびＱ１０）が(3-7C)シクロアルケニルである場合のいずれかに、または’Ｑ’基内の(3-7C)シクロアルケニル基に適切な基は、たとえばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニルである。
’Ｑ’基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ１１）、Ｇ２もしくはＧ４がヘテロアリールである場合のいずれかに、または’Ｑ’基内のヘテロアリール基に適切な基は、たとえば酸素、窒素および硫黄から選択される最高５個の環異種原子をもつ芳香族５−もしくは６−員単環式環または９−もしくは１０−員二環式環であり、これらは別途明記しない限り炭素結合または窒素結合できる。適切な”ヘテロアリール”基の例には、下記のものが含まれる：フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キニゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルまたはナフチリジニル。
’Ｑ’基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ１１）がヘテロサイクリルである場合のいずれかに、または’Ｑ’基内のヘテロサイクリル基に適切な基は、たとえば酸素、窒素および硫黄から選択される最高５個の環異種原子をもつ非芳香族の飽和または部分飽和３〜１０員単環式環または二環式環であり、これらは別途明記しない限り炭素結合または窒素結合できる。適切な”ヘテロアリール”基の例には、下記のものが含まれる：オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、デカヒドロイソキノリニルまたはデカヒドロキノリニル、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，４−オキサゼパニル、チアモルホリニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニルまたはピペラジニル、より好ましくはテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペラジン−１−イル。ヘテロサイクリル基内の窒素または硫黄原子が酸化されて、対応するＮまたはＳオキシドになっていてもよい；たとえば１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニルまたは１−オキソテトラヒドロチオピラニル。１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有するそのような基に適切なものは、たとえば２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。
’Ｑ’基がヘテロアリール-(1-6C)アルキルである場合に適切な基は、たとえばヘテロアリールメチル、２−ヘテロアリールエチルおよび３−ヘテロアリールプロピルである。本発明は、’Ｑ’基についてヘテロアリール-(1-6C)アルキル基ではなく、たとえばアリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル基が存在する対応する適切なものを含む。
’Ｒ’基（Ｒ１〜Ｒ２６）のいずれか、もしくはＲ１置換基内の各種の基、またはＧ３、もしくはＧ３内の各種の基、またはＱ２内の他の’Ｇ’基（Ｇ１、Ｇ２またはＧ４）のいずれか、もしくはＱ２内の各種の基、またはＱ１、もしくはＱ１内の各種の基、もしくはＱ１−Ｚ−内の各種の基に適切な基には下記のものが含まれる：
ハロゲノ： フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード；
(1-6C)アルキル： メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチル；
(2-8C)アルケニル： ビニル、イソプロペニル、アリルおよびブツ−２−エニル；
(2-8C)アルキニル： エチニル、２−プロピニルおよびブツ−２−イニル；
(1-6C)アルコキシ： メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびブトキシ；
(2-6C)アルケニルオキシ： ビニルオキシおよびアリルオキシ；
(2-6C)アルキニルオキシ： エチニルオキシおよび２−プロピニルオキシ；
(1-6C)アルキルチオ： メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ；
(1-6C)アルキルスルフィニル： メチルスルフィニルおよびエニルスルフィニル；
(1-6C)アルキルスルホニル： メチルスルホニルおよびエニルスルホニル；
(1-6C)アルキルアミノ： メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびブチルアミノ；
ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ： ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ；
(1-6C)アルコキシカルボニル： メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニル；
N-(1-6C)アルキルカルバモイル： N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカルバモイル；
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル； N,N-ジ-メチルカルバモイル、N−エチル−N−メチルカルバモイルおよびN,N-ジ-エチルカルバモイル；
(2-6C)アルカノイル； アセチルおよびプロピオニル；
(2-6C)アルカノイルオキシ； アセトキシおよびプロピオニルオキシ；
(2-6C)アルカノイルアミノ； アセトアミドおよびプロピオンアミド；
N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ； N−メチルアセトアミドおよびN−メチルプロピオンアミド；
アミノ(2-6C)アルカノイル； アミノアセチルおよび２−アミノプロピオニル；
N-(1-6C)アルキルアミノ-(2-6C)アルカノイル； N−メチルアミノアセチルおよび2-(N−メチルアミノプロピオニル；
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(2-6C)アルカノイル； N,N-ジ-メチルアミノアセチル；
N-(1-6C)アルキルスルファモイル； N−メチルスルファモイルおよびN−エチルスルファモイル；
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル； N,N-ジ-メチルスルファモイル；
(1-6C)アルカンスルホニルアミノ； メタンスルホニルアミノおよびエタンスルホニルアミノ；
N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ； N−メチルメタンスルホニルアミノおよびN−メチルエタンスルホニルアミノ；
(3-6C)アルケノイルアミノ； アクリルアミド、メタクリルアミドおよびクロトンアミド；
N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ； N−メチルアクリルアミドおよびN−メチルクロトンアミド；
(3-6C)アルキノイルアミノ； プロピオールアミド；
N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ； N−メチルプロピオールアミド；
アミノ-(1-6C)アルキル； アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチルおよび３−アミノプロピル；
(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル； メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチルおよび３−メチルアミノプロピル；
ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル； ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチルおよび３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ-(1-6C)アルキル； クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチルおよび３−クロロプロピル；
ヒドロキシ-(1-6C)アルキル； ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピル；
(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル： メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチルおよび３−メトキシプロピル；
シアノ-(1-6C)アルキル； シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチルおよび３−シアノプロピル；
カルボキシ-(1-6C)アルキル； カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピル；
(1-6C)アルキルチオ-(1-6C)アルキル： メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチルおよび３−メチルチオプロピル；
(1-6C)アルキルスルフィニル-(1-6C)アルキル： メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチルおよび３−メチルスルフィニルプロピル；
(1-6C)アルキルスルホニル-(1-6C)アルキル： メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチルおよび３−メチルスルホニルプロピル；
N-(2-6C)アルカノルアミノ-(1-6C)アルキル； アセトアミドエチル、プロピオンアミドメチルおよび２−アセトアミドエチル；
(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル； メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチルおよび２−エトキシカルボニルエチル；
(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル； メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルおよび２−メトキシカルボニルアミノエチル；
カルバモイル-(1-6C)アルキル； カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチルおよび３−カルバモイルプロピル；
(2-6C)アルカノル-(1-6C)アルキル； アセチルメチルおよび２−アセチルエチル；
N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル； N-メチルカルバモイルメチル、N-エチルカルバモイルメチル、N-プロピルカルバモイルメチル、１−（N-メチルカルバモイル）エチル、１−（N-エチルカルバモイル）エチル、２−（N-メチルカルバモイル）エチル、２−（N-エチルカルバモイル）エチルおよび３−（N-メチルカルバモイル）プロピル；
N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル； N,N-ジメチルカルバモイルメチル、N,N-ジエチルカルバモイルメチル、２−（N,N-ジメチルカルバモイル）エチルおよび３−（N,N-ジメチルカルバモイル）プロピル。
（Ｒ１）ｍが(1-3C)アルキレンジオキシ基である場合、適切な基はたとえばメチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、それらの酸素原子は環の隣接位置を占める。
本明細書中で(1-4C)アルキルという場合、それらの基は最高４個の炭素原子を含むアルキル基を表わすと理解すべきである。当業者にはそのような基の代表例が前記の(1-6C)アルキルに挙げたもののうち最高４個の炭素原子を含むもの、たとえばメチル、エチル、プロピルおよびブチルであることは明らかであろう。同様に(1-3C)アルキル基という表現は最高３個の炭素原子を含むもの、たとえばメチル、エチルおよびプロピルを表わす。同様な取決めを他の基、たとえば(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニルおよび(2-4C)アルカノイルにも適用する。
前記に定めたようにＲ１基が式Ｑ３−Ｘ１−の基を形成し、たとえばＸ１がＯＣ（Ｒ４）２結合基である場合、キナゾリン環に結合しているのはＯＣ（Ｒ４）２結合基の炭素原子であって酸素原子ではなく、酸素原子はＱ３基に結合している。同様に、たとえばＲ１置換基内のＣＨ３基が式−Ｘ３−Ｑ５の基を保有し、たとえばＸ３がＣ（Ｒ７）２Ｏ結合基である場合、ＣＨ３基に結合しているのはＣ（Ｒ７）２Ｏ結合基の炭素原子であって酸素原子ではなく、酸素原子はＱ５基に結合している。同様な取決めを式Ｑ４−Ｘ２−および−Ｘ７−Ｑ７の基の結合にも適用する。
前記に定めたように、Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖において隣接炭素原子は、たとえばO、CON(R5)、N(R5)またはCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよい。たとえば２−モルホリノエトキシ基のエチレン鎖中にCoCが挿入されると、４−モルホリノブツ−２−イニルオキシ基が生成し、たとえば３−メトキシプロポキシ基のエチレン鎖中にＣＯＮＨ基が挿入されると、たとえば２−（２−メトキシアセトアミド）エトキシ基が生成する。(2-6C)アルキレン鎖という用語はＲ１内のいずれかのＣＨ２ＣＨ２基を表わし、たとえば(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルケニルオキシ、(2-8C)アルキニルおよび(2-8C)アルキニルオキシ基内のアルキレン鎖がこれに含まれると理解すべきである。たとえばＮ（ＣＨ３）基がＲ１内のヘクス−５−エニルオキシ基の第３と第４の炭素原子間に挿入されると、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリルアミノ）プロポキシ基が生成する。
前記に定めたように、Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に置換基、たとえば式Ｑ４−Ｘ２−の基を保有してもよい：ここでＸ２はたとえばＮＨＣＯであり、Ｑ４はヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル基である；こうして形成された適切なＲ１置換基には、たとえばN-[ヘテロサイクリル(1-6C)アルキル]カルバモイルビニル基、たとえばN-（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイルビニル、またはN-[ヘテロサイクリル(1-6C)アルキル]カルバモイルエチニル基、たとえばN-（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイルエチニルが含まれる。
前記に定めたように、Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基を保有してもよく、適切には各CH2基上に１または２個のハロゲノまたは(1-6C)アルキル置換基が存在し、適切には各CH３基上に１、２または３個のそのような置換基が存在する。
前記に定めたように、Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基のいずれかが各CH2またはCH３基上に前記に定めた置換基を保有してもよい場合、こうして形成された適切なＲ１置換基には、たとえば下記のものが含まれる：ヒドロキシ置換ヘテロサイクリル-(1-6C)アルコキシ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシおよび２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ、ヒドロキシ置換アミノ-(2-6C)アルコキシ基、たとえば３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシ置換(1-6C)アルキルアミノ-(2-6C)アルコキシ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロポキシ、ヒドロキシ置換ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(2-6C)アルコキシ基、たとえば３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシ置換ヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルアミノ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノおよび２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノ、ヒドロキシ置換アミノ-(2-6C)アルキルアミノ基、たとえば３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシ置換(1-6C)アルキルアミノ-(2-6C)アルキルアミノ基、たとえば２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロピルアミノ、ヒドロキシ置換ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(2-6C)アルキルアミノ基、たとえば３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシ置換(1-6C)アルコキシ基、たとえば２−ヒドロキシ−エトキシ、(1-6C)アルコキシ置換(1-6C)アルコキシ基、たとえば２−メトキシエトキシおよび３−エトキシプロポキシ、(1-6C)アルキルスルホニル置換(1-6C)アルコキシ基、たとえば２−メチルスルホニルエトキシ、ならびにヘテロサイクリル置換(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル基、たとえば２−モルホリノエチルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチルおよび３−モルホリノプロピルアミノメチル。
同様な取決めを−Ｚ−Ｑ１基内の結合および置換にも適用する。
前記に定めたように、Ｒ１置換基内またはＱ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基のいずれかが各CH2またはCH３基上に前記に定めた置換基を保有してもよい場合、Ｒ１またはＱ１−Ｚ−内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基上に存在してもよい前記に定めた置換基を含めた任意置換基が、Ｒ１置換基内またはＱ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基のいずれかに存在してもよいことを理解すべきである。たとえばＱ１が(1-6C)アルキル-ピペリジン−４−イル基である場合、この(1-6C)アルキル基がたとえば(2-6C)アルカノイル基により置換されて１−(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキル-ピペリジン−４−イル基、たとえば１−（アセチルメチル）ピペリジン−４−イルまたは１−（２−アセチルエチル）ピペリジン−４−イルを生成してもよい。このようにＱ１が形成できる他の適切な基には、(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル置換ヘテロサイクリル基、たとえば１−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イルもしくは１−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−４−イル、カルバモイル-(1-6C)アルキル置換ヘテロサイクリル基、たとえば１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル、または(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル置換ヘテロサイクリル基、たとえば１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルが含まれる。同様に、Ｒ１が(1-6C)アルキル置換されたアリールまたはヘテロアリール基である場合、この(1-6C)アルキル基は、CH2またはCH３基上に存在する前記に定めたいずれかの置換基により置換されていてもよい。たとえばＲ１が(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル置換されたヘテロアリール基である場合、このアルキル置換基の末端CH３基はさらにたとえば(1-6C)アルキルスルホニル基により置換されていてもよい。たとえばＲ１が２−（エチルアミノメチル）−５−フリル基である場合、このエチル基がメチルスルホニル基により置換されて２−（メチルスルホニルエチルアミノメチル）−５−フリル基を生成してもよい。
Ｒ１置換基内またはＱ１−Ｚ−基内のCH2=CH-またはHCoC-基の末端基上に存在してもよい置換基にも、同様な考えを適用する。
前記に定めたように、Ｇ３とＧ４が一緒に式-O-CH=CH-の基を形成している場合、式Ｉａのフェニル環のＧ３パラ位に結合しているのはこの酸素原子であって炭素原子ではなく、炭素原子は式Ｉａのフェニル環のＧ４メタ位基に結合している。
式Ｉの化合物の医薬的に許容できる適切な塩は、たとえば式Ｉの化合物の酸付加塩、たとえば有機酸または無機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸との酸付加塩；あるいは十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、たとえばアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、たとえばカルシウム塩もしくはマグネシウム塩、またはアンモニウム塩、または有機塩基、たとえばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンもしくはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
本発明の具体的な新規化合物には、たとえば下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩類が含まれる。以下においてｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｌ、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ前記または後記の節（a）〜（wwww）に定めたものである：
（a） 各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、N(R4)、CON(R4)、N(R4)COおよびOC(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOもしくはN(R６)COであり、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、N(R７)、CON(R７)、N(R７)COおよびC(R７)2Oから選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル；あるいは下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはOおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８はヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである｝、および次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはOおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（b） 各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミドおよびプロピオールアミド、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、NH、CONH、NHCOおよびOCH2から選択され、Ｑ３は下記のものである：フェニル、ベンジル、シクロプロピルメチル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−（２−もしくは３−チエニル）エチル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イルメチル、２−（テトラヒドロチエン−２−イル）エチル、テトラヒドロチエン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロチエン−３−イル）エチル、２−もしくは３−フリル、フルフリル、２−（２−フリル）エチル、３−フリルメチル、２−（３−フリル）エチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−イミダゾール−１−イルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピル、２−（１，２，３−トリアゾリル）エチル、３−（１，２，３−トリアゾリル）プロピル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−（２−、３−もしくは４−ピリジル）エチル、３−（２−、３−もしくは４−ピリジル）プロピル、１−、２−もしくは３−ピロリジニル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、１−、２−もしくは３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、３−もしくは４−ピペリジニルメチル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CONH、NHCO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルもしくは４−ジメチルアミノブチル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCO、NHCOもしくはN(CH３)COであり、Ｑ４は下記のものである：２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−ピリジルエチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、４−ピロリジン−１−イルブチル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、４−モルホリノブチル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、４−ピペリジンノブチル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピルまたは４−ピペラジン−１−イルブチル｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NH、N(CH３)、CONH、NHCOおよびCH2Oから選択され、Ｑ５は下記のものである：２−もしくは３−フリル、フルフリル、２−（２−フリル）エチル、３−フリルメチル、２−（３−フリル）エチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびメトキシ；あるいは下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル｝、および次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｑ６は下記のものであり：ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、ピペリジン−４−イル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル；これらはそれぞれ１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから選択される｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（c） ｍは１または２であり、Ｒ１基は同一でも異なってもよく、６−および／または７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオキシ、シクロプロピルメチルメトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、３−イミダゾール−１−イルプロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、ピリド−２−イルメトキシ、ピリド−３−イルメトキシ、ピリド−４−イルメトキシ、２−ピリド−２−イルエトキシ、２−ピリド−３−イルエトキシ、２−ピリド−４−イルエトキシ、３−ピリド−２−イルプロポキシ、３−ピリド−３−イルプロポキシ、３−ピリド−４−イルプロポキシ、テトラヒドロフルフリルオキシ、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エトキシ、３−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロポキシ、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エトキシ、３−（テトラヒドロフラン−３−イル）プロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、２−ホモピペリジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、２−フリル、３−フリル、テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−２−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１がビニルまたはエチニル基である場合、Ｒ１置換基は末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４−メチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピルおよび４−ジメチルアミノブチル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはNHCOもしくはN(CH３)COであり、Ｑ４は下記のものである：イミダゾリルメチル、２−イミダゾリルエチル、３−イミダゾリルプロピル、ピリジルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルプロピル、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、４−ピロリジン−１−イルブチル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、４−モルホリノブチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、４−ピペリジノブチル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピルまたは４−ピペラジン−１−イルブチル｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、フリルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバモイル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびメトキシ；Ｒ１置換基内のピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノまたはピペラジン−１−イル基は下記のものでＮ−置換されていてもよく：２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル；これらの置換基のうち最後の８つはそれぞれ１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから選択され、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（d） ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、１，４−オキサゼパン−４−イル、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NH、N(CH３)、CO、NHCOおよびCONHから選択され、Ｑ５は下記のものである：フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、２−フリル、フルフリル、２−（２−フリル）エチル、３−フリル、２−（３−フリル）エチル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、２−（２−ピリジル）エチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、２−ピリミジニル、２−ピリミジニルメチル、２−（２−ピリミジニル）エチル、４−ピリミジニル、４−ピリミジニルメチル、２−（４−ピリミジニル）エチル、５−ピリミジニル、５−ピリミジニルメチル、２−（５−ピリミジニル）エチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフルフリル、２−テトラヒドロフラン−２−イルエチル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−テトラヒドロフラン−３−イルエチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３−イルメチル、２−ピロリジン−３−イルエチル、モルホリノ、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、ピペリジノ、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルメチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、ホモピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルメチルおよび２−ホモピペラジン−１−イルエチル｝、
Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシ；あるいは次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（e） ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ビニル、エチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、（２−、３−もしくは４−）ピリジルおよび（２−、４−もしくは５−）ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（f） ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンジルオキシ、ピロリジン−１−イル、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｒ１上の置換基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（g） ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内のCH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよい；
（h）ｍは０である；
（i）ｍは１であり、Ｒ１は７位にある；
（j）Ｒ３は水素である；
（k）Ｌは、直接結合またはCH(R２２)であり、ここでＲ２２は水素、メチルまたはエチルである；
（l）Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)およびCOから選択される；
（m）Ｚは、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいてＲ１１は水素または(1-6C)アルキルである；
（n）Ｚは、Ｏである；
（o）Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)およびCOから選択され、これらにおいてＲ１１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、N(R１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、N(R１４)、CON(R１４)、N(R１４)COおよびC(R１４)2Oから選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル；あるいは下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５は下記のものである：ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはＯおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（p）Ｑ１−Ｚ−基は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシおよびシクロヘプチルメトキシから選択され、
あるいはＺは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2およびNHから選択され、Ｑ１は下記のものであり：フェニル、ベンジル、２−チエニル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−イミダゾール−１−イルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、３−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル、３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−（２−、３−もしくは４−ピリジル）エチル、３−（２−、３−もしくは４−ピリジル）プロピル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３−もしくは４−テトラヒドロピラニル、３−もしくは４−オキセパニル、１−、２−もしくは３−ピロリジニル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、１−、２−もしくは３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、３−もしくは４−ピペリジニルメチル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピル、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、CONH、NHCO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、NH、CONH、NHCOおよびCH2Oから選択され、Ｑ８は下記のものである：ピリジル、ピリジルメチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシ；あるいは下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ１５は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル｝、または次式の基：
−Ｘ９−Ｑ９
｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｑ９は下記のものであり：ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル；これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから選択される｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（q）Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、フェニルチオ、アニリノ、ベンジルオキシ、シクロプロピルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロフルフリルオキシ、３−もしくは４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロピラン−４−イルエトキシ、２−テトラヒドロピラン−３−イルエトキシ、３−テトラヒドロピラン−４−イルプロポキシ、３−テトラヒドロピラン−３−イルプロポキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−テトラヒドロチオピラン−３−イルエトキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−テトラヒドロチオピラン−４−イルエトキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）エトキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）エトキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）エトキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）エトキシ、３−テトラヒドロチオピラン−３−イルプロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）プロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）プロポキシ、３−テトラヒドロチオピラン−４−イルプロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）プロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）プロポキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−テトラヒドロチエン−３−イルエトキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）エトキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル）エトキシ、３−テトラヒドロチエン−３−イルプロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）プロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル）プロポキシ、アゼチジン−３−イルオキシ、２−アゼチジン−３−イルエトキシ、３−アゼチジン−３−イルプロポキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、３−イミダゾール−１−イルプロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルエトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノエチルアミノ、（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、ホモピペリジン−３−イルアミノ、ホモピペリジン−４−イルアミノ、ホモピペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ホモピペリジン−３−イルエチルアミノ、３−ホモピペリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルアミノまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシ；Ｑ１−Ｚ−基内のピペリジン−３−イルメチルまたはピペリジン−３−イルメチル基は下記のものでＮ−置換されていてもよく：２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル；これらの置換基のうち最後の８つはそれぞれ１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから選択され、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（r）Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択される：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（s）Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択される：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイルおよび(1-4C)アルキルスルホニル、
Ｎ−置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｎ−置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセチル、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（t）Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択される：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（u）Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１０−Ｒ１８
｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはＯおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル｝、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、C(R２０)2N(R２０)およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０は下記のものであり：アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
ただし、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員または１０員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
こうして形成される二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ基を保有してもよい；
（v）Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり、
Ｇ２は、水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１０−Ｒ１８
｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはOおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル｝、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、C(R２０)2N(R２０)およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０は下記のものであり：アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
ただし、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
こうして形成される二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ基を保有してもよい；
（w）Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Ｇ２は、水素であり、
Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
ただし、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものである；
（x）Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり、
Ｇ２は、水素であり、
Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立してハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（y）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ２はＨであり、Ｇ３およびＧ４はそれぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニルおよび(2-8C)アルキニルから選択され、
ただし、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外のものである；
（z）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ２はＨであり、Ｇ３およびＧ４はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、イソプロペニル、エチニルおよび１−プロピニルから選択され、
ただし、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外のものである；
（aa）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-S-N=CH-または-CH=N-S-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
こうして形成される二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ基を保有してもよく、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（bb）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-S-N=CH-または-CH=N-S-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に下記のものから選択される基を保有してもよく：トリフルオロメチル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイルおよび(1-4C)アルキルスルホニル、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、シアノ、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の可能な炭素原子上に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、
こうして形成される二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ基を保有してもよく、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（cc）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2およびCOから選択され、Ｑ１１は下記のものであり：フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、２−フリル、フルフリル、３−フリル、３−フリルメチル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−（２−、３−もしくは４−ピリジル）エチル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル、２−（２−、４−もしくは５−ピリミジニル）エチル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）エチル；これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびエチルから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の可能な炭素原子上に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される；
（dd）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2であり、Ｑ１１はベンジルまたは２−ピリジルメチルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシおよびメチルから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の３−位に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびエチニル、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびエチニルから選択される；
（ee）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は下記のものから選択され：カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はCON(R２０)であり、Ｒ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０は下記のものであり：アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（ff）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＣＯであり、Ｑ１０は５〜１０員窒素含有ヘテロサイクリル基であり、窒素原子によりＸ１１に結合しており、
Ｑ１０は、下記のものから選択される１または２個の置換基を保有してもよい：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（gg）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＣＯであり、Ｑ１０はピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イルおよびデカヒドロイソキノリン−２−イルであり、窒素原子によりＸ１１に結合しており、
Ｑ１０は、下記のものから選択される１または２個の置換基を保有してもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびエチル｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびエチニルから選択される；
（hh）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2SおよびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される；
（ii）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、C(R２０)2O、C(R２０)2NR２０およびC(R２０)2Sから選択され、これらにおいてＲ２０は水素、メチルまたはエチルであり、Ｑ１０はフェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、ナフチル、ナフチルメチルまたは２−ナフチルエチル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：フリル、フリルメチル、２−（フリル）エチル、チエニル、チエニルメチル、２−（チエニル）エチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、２−（オキサゾリル）エチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、２−（イソオキサゾリル）エチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、２−（イミダゾリル）エチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、２−（チアゾリル）エチル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルメチル、２−（１，２，４−トリアゾリル）エチル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾリル）エチル、ピリジル、ピリジルメチル、２−（ピリジル）エチル、ピリミジニル、ピリミジニルメチル、２−（ピリミジニル）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、２−（１，３−ベンゾジオキソリル）エチル、キノリニル、キノリニルメチル、２−（キノリニル）エチル、イソキノリニル、イソキノリニルメチル、２−（イソキノリニル）エチル、キナゾリニル、キナゾリニルメチルおよび２−（キナゾリニル）エチル；これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される；
（jj）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、C(R２０)2O、C(R２０)2NR２０およびC(R２０)2Sから選択され、これらにおいてＲ２０は水素またはメチルであり、Ｑ１０はフェニルまたはベンジル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：２−フリル、フルフリル、３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−、４−もしくは５−オキサゾリル、２−、４−もしくは５−オキサゾリルメチル、３−、４−もしくは５−イソオキサゾリル、３−、４−もしくは５−イソオキサゾリルメチル、２−、４−もしくは５−１Ｈ−イミダゾリル、２−、４−もしくは５−１Ｈ−イミダゾリルメチル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、４−もしくは５−チアゾリルメチル、３−もしくは５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、３−もしくは５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）メチル、３−もしくは４−（１，２，５−チアジアゾリル）、３−もしくは４−（１，２，５−チアジアゾリル）メチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル、２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）エチル、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル、１，３−ベンゾジオキソールメチル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニルメチル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニルメチル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニルおよび２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニルメチル；これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エチニルおよびシアノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニルおよびシアノから選択される；
（kk）Ｑ２は式Ｉｂのアリール基であり、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、N(R２０)、CO、CH(OR２０)および
C(R２０)2NR２０から選択され、これらにおいてＲ２０は水素またはメチルであり、Ｑ１０はフェニルまたはベンジル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、メチル、イソプロピル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：２−１Ｈ−イミダゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、２−チエニルメチル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、３−（１，２，５−チアジアゾリル）メチル、３−イソオキサゾリルメチル、２−もしくは３−ピリジル、２−もしくは３−ピリジルメチル、８−イソキノリニルおよび８−イソキノリニルメチル；これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチニルおよびシアノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルおよび
エチニルから選択される；
（ll）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2およびN(R4)C(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は独立して水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
Ｑ４−Ｘ２−
｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOおよびN(R６)COから選択され、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R７)、CO、CH(OR７)、CON(R７)、N(R７)CO、SO2N(R７)、N(R７)SO2、C(R７)2O、C(R７)2SおよびN(R７)C(R７)2から選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい；
（mm）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシおよび(2-6C)アルキニルオキシ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはＯであり、Ｑ３はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、N(R5)、CO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、Ｒ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはＯおよびN(R７)から選択され、Ｒ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、または次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であり、Ｑ６はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい；
（nn）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルケニルオキシおよび(1-6C)アルキニルオキシ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはＯであり、Ｑ３は下記のものである：テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、１−、２−もしくは３−ピロリジニル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、１−、２−もしくは３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、チアモルホリノメチル、ピペリジノメチル、２−、３−もしくは４−ピペリジニルメチル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニルメチル、ピペラジン−１−イルメチル、ホモピペラジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、２−ピロリジン−３−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、３−ピロリジン−３−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−チアモルホリノエチル、３−チアモルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−２−イルエチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、３−ピペリジン−２−イルプロピル、３−ピペリジン−３−イルプロピル、３−ピペリジン−４−イルプロピル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものである：テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ピペリジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル；あるいは下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチルまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｑ６は下記のものであり：ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフルフリル、２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル、ピペリジン−４−イル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルまたは３−ピペラジン−１−イルプロピル；これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される｝、
Ｒ１置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（oo）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、次式の基であり：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはＯであり、Ｑ３は下記のものである：１−、２−もしくは３−ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−、３−もしくは４−ホモピペリジニル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−２−イルメチル、ピロリジン−３−イルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、２−ピロリジン−３−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、３−ピロリジン−３−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、ピペリジノメチル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン−２−イルメチル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−２−イルエチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、３−ピペリジン−２−イルプロピル、３−ピペリジン−３−イルプロピル、３−ピペリジン−４−イルプロピル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル；あるいは次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチルまたはエトキシカルボニルアミノメチル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（pp）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、次式の基であり：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１はＯであり、Ｑ３はヘテロサイクリル−プロピルまたはヘテロサイクリル−ブチルから選択され、これらのヘテロサイクリル基は少なくとも１個の窒素原子を含む｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、N(R５)、CO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、Ｒ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、ヒドロキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル；あるいは次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−Ｎ−メチルカルバモイルエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチルまたはエトキシカルボニルアミノメチル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（qq）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、３−ピロリジン−３−イルプロポキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−ピペリジン−２−イルプロポキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、ピペリジン−４−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−モルホリン−２−イルプロポキシ、３−モルホリン−３−イルプロポキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシおよび３−ピペラジン−２−イルプロポキシ、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ヒドロキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル；あるいは次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチルまたはエトキシカルボニルアミノメチル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（rr）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−モルホリノプロポキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、ヒドロキシ置換基を保有してもよく、Ｒ１内のピペラジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、アリル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびシアノメチルから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（ss）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：４−ピロリジン−１−イルブトキシ、４−ピロリジン−２−イルブトキシ、４−ピロリジン−３−イルブトキシ、４−ピペリジノブトキシ、４−ピペリジン−２−イルブトキシ、４−ピペリジン−３−イルブトキシ、４−ピペリジン−４−イルブトキシ、４−モルホリノブトキシ、４−モルホリン−２−イルブトキシ、４−モルホリン−３−イルブトキシ、４−ピペラジン−１−イルブトキシおよび４−ピペラジン−２−イルブトキシ、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ヒドロキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル；あるいは次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は下記のものである：２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチルまたはエトキシカルボニルアミノメチル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（tt）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：４−ピロリジン−１−イルブトキシ、４−ピペリジノブトキシ、４−モルホリノブトキシおよび４−ピペラジン−１−イルブトキシ、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、ヒドロキシ置換基を保有してもよく、Ｒ１内のピペラジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、アリル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびシアノメチルから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（uu）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１内のピペラジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、アリル、２−プロピニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびシアノメチルから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（vv）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１内のピペラジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アセチル、アリル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（ww）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、３−ピロリジン−１−イルプロポキシおよび３−モルホリノプロポキシから選択され、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（xx）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシ、２−メトキシエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
Ｒ１内のピペラジニル基はいずれも、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される置換基を保有してもよい；
（yy）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシおよび(2-6C)アルキニルオキシから選択され、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH３基はいずれも、各CH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよい：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ；
（zz）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、(1-3C)アルコキシまたは(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシおよび２−メトキシである；
（aaa）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシである；
（bbb）Ｑ１は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルケニルまたはヘテロサイクリルであり、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはＯおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい；
（ccc）Ｑ１は、(3-7C)シクロアルキルおよび４、５、６または７員ヘテロサイクリル環から選択され、炭素原子によりＺに結合しており、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ホルミル、シアノ、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、アミノアルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、N-(1-4C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルスルファモイルおよび(1-4C)アルキルスルホニル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５は下記のものである：ハロゲノ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、シアノ-(1-4C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキル、カルバモイル-(1-4C)アルキル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、、N,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル-(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル-(1-4C)アルキルまたは(1-4C)アルコキシカルボニル-(1-4C)アルキル｝、
Ｑ１基中の(3-7C)シクロアルキルまたはヘテロサイクリル基内のＣＨまたはＣＨ２基はいずれも、各ＣＨ基上に１個の置換基またはＣＨ２基上に１もしくは２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノおよび(1-6C)アルキルから、または下記のものより選択される置換基から選択され：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（ddd）ＺはＯであり、Ｑ１は少なくとも１個の窒素原子を含む４、５または６員ヘテロサイクリル環から選択され、これらの環は炭素原子によりＺに結合しており、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ホルミル、シアノ、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、N-(1-4C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルスルファモイルおよび(1-4C)アルキルスルホニル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５は下記のものである：ハロゲノ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、シアノ-(1-4C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキル、カルバモイル-(1-4C)アルキル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、、N,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル-(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル-(1-4C)アルキルまたは(1-4C)アルコキシカルボニル-(1-4C)アルキル｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（eee）ＺはＯであり、Ｑ１はアゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イル（好ましくはピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ホルミル、シアノ、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイル、N-(1-4C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルスルファモイルおよび(1-4C)アルキルスルホニル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５は下記のものである：ハロゲノ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、シアノ-(1-4C)アルキル、カルボキシ-(1-4C)アルキル、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキル、カルバモイル-(1-4C)アルキル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル-(1-4C)アルキル、、N,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイル-(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル-(1-4C)アルキルまたは(1-4C)アルコキシカルボニル-(1-4C)アルキル｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（fff）ＺはＯであり、Ｑ１はピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、および次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５は下記のものである：ハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキル｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（ggg）ＺはＯであり、Ｑ１はピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：メチル、エチル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−フルオロエチル、メトキシエチルカルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびメトキシカルボニルメチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（hhh）ＺはＯであり、Ｑ１は、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個の異種原子を含み、窒素異種原子を含まない５または６員ヘテロサイクリル環から選択され、これらのヘテロサイクリル環は炭素原子によりＺに結合しており、
これらの５または６員ヘテロサイクリル環は、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、(1-6C)アルコキシおよび(1-6C)アルキルチオから選択される１、２または３個の置換基を保有してもよく、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（iii）ＺはＯであり、Ｑ１はテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルから選択され、
Ｑ１内のテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル環は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびアミノから選択される１または２個の置換基を保有してもよく、
Ｑ１−Ｚ−基内のテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニ基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（jjj）ＺはＯであり、Ｑ１はテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルから選択され、
Ｑ１はオキソ置換基を保有してもよい；
（kkk）ＺはＯであり、Ｑ１はテトラヒドロフラン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
ピペリジン−４−イル基は、１−位にメチル、カルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルから選択される置換基を保有してもよい；
（lll）Ｑ１は(3-7C)シクロアルキルであり、これは１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、および次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１４)から選択され、Ｒ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８は窒素含有ヘテロサイクリルまたは窒素含有ヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、Ｑ８中のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、アミノ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（mmm）Ｑ１は(3-7C)シクロアルキルから選択され、これは下記のものから選択される１個の置換基で置換されており：アミノ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、および次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはＯおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８は窒素含有ヘテロサイクリルまたは窒素含有ヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、Ｑ８中のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ヒドロキシ、(1-4C)アルキル、アミノ、(1-4C)アルキルアミノおよびジ-[(1-4C)アルキル]アミノ｝、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよい；
（nnn）ＺはＯであり、Ｑ１は(3-7C)シクロアルキルであり、これは下記のものから選択される１個の置換基で置換されており：アミノ、(1-4C)アルキルアミノ、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ｝、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキル、および次式の基：
−Ｘ７−Ｑ８
｛式中：Ｘ５は直接結合であり、Ｑ６は５または６員窒素含有ヘテロサイクリルであり、Ｑ８は１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、メチル、エチル、アミノ、メチルアミノ、エチルまたはジメチルアミノから選択される｝、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい；
（ooo）ＺはＯであり、Ｑ１はシクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され、これらはピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノおよびピペラジン−１−イルから選択される置換基で置換されており、
Ｑ１中のピロリジニル、モルホリノ、ピペリジノまたはピペラジニル基はいずれも、メチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１または２個の置換基を保有してもよく、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基はいずれも、オキソ置換基を保有してもよい；
（ppp）ＺはＯであり、Ｑ１は４−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルであり、ピペラジン−１−イル基は３−位において(1-3C)アルキル、たとえばメチルにより置換されていてもよい；
（qqq）ＺはＯであり、Ｑ１は１−位において下記のものから選択される置換基により置換されていてもよいピペリジン−４−イルから選択され：メチル、エチル、アリル、アセチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびアセチルメチル、
ピペリジン−４−イル基は、オキソ置換基を保有してもよい；
（rrr）Ｑ１Ｚは１−メチルピペリジン−４−イルオキシである；
（sss）Ｑ１Ｚはテトラヒドロフラン−３−イルオキシである；
（ttt）Ｑ１Ｚはテトラヒドロフラン−４−イルオキシである；
（uuu）Ｌは直接結合である；
（vvv）Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ１およびＧ５は、水素であり、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニルおよび(2-8C)アルキニルから選択され、
Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニルおよび(2-8C)アルキニル、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO2、N(R２０)、CO、C(R２０)2N(R２０)およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、Ｒ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、
Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
−Ｘ１３−Ｒ２３
（式中：Ｘ１３は直接結合であるか、またはＯおよびN(R２４)から選択され、Ｒ２４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２３は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル）、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、シアノ、(1-6C)アルキル、および次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2、N(R２１)、SO2N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ｝、または次式の基：
−Ｘ１４−Ｒ２５
｛式中：Ｘ１４は直接結合であるか、またはＯおよびN(R２６)から選択され、Ｒ２６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２５は下記のものである：ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキル｝、
ただし、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４がすべて水素であることはない；
（www）Ｑ２は、前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニルおよび(2-8C)アルキニルから選択され、
ただし、Ｇ３およびＧ４が両方とも水素であることはない；
（xxx）Ｑ２は、前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロ、ブロモ、メチルおよびエチニルから選択される；
（yyy）Ｑ２は、前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３は、ハロゲノおよびヒドロキシから選択され、
Ｇ４は、ハロゲノである；
（zzz）Ｑ２は、前記に定めた式Ｉａのアリール基であり、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３は、フルオロおよびヒドロキシから選択され、
Ｇ４は、クロロである；
（aaaa）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される；
（bbbb）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノである；
（cccc）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−ブロモアニリノである；
（dddd）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロアニリノである；
（eeee）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−メチルアニリノである；
（ffff）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−エチルアニリノである；
（gggg）Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、シアノおよび(1-6C)アルキルから選択される；
（hhhh）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｃの基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｚ１は、水素または(1-4C)アルキルであり、
Ｙは、水素、ハロゲノ、(1-4C)アルキルおよびシアノから選択される；
（iiii）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｄの基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｚ２は、水素または(1-4C)アルキルであり、
Ｙ１は、水素およびハロゲノから選択される；
（jjjj）基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は前記に定めた式Ｉｃの基であり、Ｚ１は水素であり、Ｙ１はクロロおよびブロモから選択される；
（kkkk）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はフェニル-(1-6C)アルキルまたはヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１中のフェニルまたはヘテロアリール基は１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル｝、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてハロゲノ、シアノおよび(1-6C)アルキルから選択される置換基により置換されていてもよい；
（llll）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はベンジルまたはヘテロアリール−メチルであり、Ｑ１１中のフェニルまたはヘテロアリール基は１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてハロゲノにより置換されていてもよく；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（mmmm）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はベンジルであり、１または２個の置換基により置換されていてもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルおよびエチル（たとえばＱ１１は２−フルオロベンジルまたは３−フルオロベンジルである）｝、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてクロロおよびブロモから選択される置換基により置換されていてもよく；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（nnnn）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はフルフリル、３−フリルメチル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、５−イソオキサゾリルメチル、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル、１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチルであり、Ｑ１１内のヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてハロゲノにより置換されていてもよく；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（oooo）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ３は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１は２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、５−イソオキサゾリルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チアゾリルメチルまたは４−チアゾリルメチルであり、Ｑ１１内のヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、アミノ、メチル、エチル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（pppp）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１は３−イソオキサゾリルメチル、４−チアゾリルメチルまたは２−ピリジルメチルであり、Ｑ１１内のヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、メチルおよびエチルから選択される｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（qqqq）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニルおよび(2-6C)アルキニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はフェニル-(1-6C)アルキルおよびヘテロアリール-(1-6C)アルキルから選択され、Ｑ１０内のフェニルまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル｝;
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（rrrr）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(2-6C)アルキニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルおよびヘテロアリール−メチルから選択され、Ｑ１０内のフェニルまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル｝;
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（ssss）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびエチニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルであり、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、シアノおよび(1-4C)アルキルから選択される｝;
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（tttt）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、クロロ、メチルおよびエチニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルであり、フルオロおよびシアノから選択される１個の置換基により置換されていてもよい（たとえばＱ１０はベンジルまたは３−フルオロベンジルである）｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（uuuu）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、クロロ、メチルおよびエチニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０は下記のものから選択される：フルフリル、３−フリルメチル、２−もしくは３−チエニルメチル、２−、４−もしくは５−オキサゾリルメチル、３−、４−もしくは５−イソオキサゾリルメチル、２−、４−もしくは５−１Ｈ−イミダゾリルメチル、２−、４−もしくは５−チアゾリルメチル、３−もしくは５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）メチル、３−もしくは４−（１，２，５−チアジアゾリル）メチル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、および２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル；Ｑ１０内のヘテロアリール基は、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；
（vvvv）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、クロロ、メチルおよびエチニルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はイソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチルおよびピリジルメチルから選択され、Ｑ１０内のヘテロアリール基は、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ヒドロキシ、アミノ、メチル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ；ならびに
（wwww）Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロおよびメチルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０は３−イソオキサゾリルメチルおよび４−チアゾリルメチルから選択され、Ｑ１０内のヘテロアリール基は、メチルおよびエチルから選択される１個の置換基を保有してもよい（たとえばＱ１０は５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチルまたは４−チアゾリルである）｝；
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、Ｒ１は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ。
本発明の具体的態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる酸付加塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、および２−、４−もしくは５−ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、同一でも異なってもよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびエチニルから選択され、ただしＧ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-、-S-N=CH-または-CH=N-S-、
こうして形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびエチルから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる酸付加塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ２は水素であり、Ｇ３およびＧ４は同一でも異なってもよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびエチニルから選択され、ただしＧ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
あるいはＧ３とＧ４は一緒に式-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-の基を形成し、
こうして形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメチルから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる酸付加塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：メトキシ、２−メトキシエトキシ、３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）エトキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（４−（２−モルホリノエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−（２−モルホリノエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−テトラヒドロフルフリル）ピペラジン−１−イルエトキシ、３−（４−テトラヒドロフルフリル）ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルエトキシ、３−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）プロポキシ；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、１−メチルアゼチジン−３−イルオキシ、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−プロピルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシおよび１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシ；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合またはCH(CH)３であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ２は水素であり、Ｇ３およびＧ４は、同一でも異なってもよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチルおよびエチニルから選択され、ただしＬが直接結合である場合、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-S-N=CH-または-CH=N-S-、
こうして形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の炭素原子上にフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメチルから選択される１個の置換基を保有してもよい。
この態様の式Ｉｂに適した基には、たとえば下記のものが含まれる：３−ブロモフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、３−エチニルフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、インドール−５−イル、３−ブロモインドール−５−イル、３−クロロインドール−５−イル、３−シアノインドール−５−イル、３−メチルインドール−５−イル、３−クロロインドール−５−イルインダゾール−５−イル、３−ブロモインダゾール−５−イル、３−クロロインダゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イルおよび３−メチル−ベンゾイソチアゾール−５−イル；
またはその医薬的に許容できる塩。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、（２−、３−もしくは４−）ピリジル、および（２−、４−もしくは５−）ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に下記のものから選択される基を保有してもよく：トリフルオロメチル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-(1-4C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN-(1-4C)アルキルスルファモイル、または次式の基：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、シアノ、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の可能な炭素原子上に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、
こうして形成される二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ基を保有してもよく、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３とＧ４は一緒に式-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2およびCOから選択され、Ｑ１１は下記のものであり：フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、２−フリル、フルフリル、３−フリル、３−フリルメチル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−（２−、３−もしくは４−ピリジル）エチル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル、２−（２−、４−もしくは５−ピリミジニル）エチル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）エチル；これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびエチルから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の可能な炭素原子上に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、メトキシであり；
Ｑ１−Ｚ−は、１−メチルピペリジン−１−イルオキシであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、前記に定めた式Ｉｂのアリール基であり：
Ｇ２は、水素であり；
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2であり、Ｑ１１はフェニル、ベンジルまたは２−ピリジルメチルであり、これらはフルオロ置換基を保有してもよい｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、３−位にクロロ置換基を保有してもよい。
この態様において、Ｑ２に適した基には、たとえば１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イル、１−ベンジルインドール−５−イル、１−（２−ピリジルメチル）インドール−５−イル、１−（２−ピリジルメチル）インダゾール−５−イルおよび１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルが含まれる。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、および２−、４−もしくは５−ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は、下記のものから選択され：カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はCON(R２０)であり、Ｒ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０は下記のものであり：アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル、
Ｑ１０は、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、アセトアミド、プロピオンアミド、、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、メタンスルホニルアミノおよびＮ−メチル−メタンスルホニルアミノ、
Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニルから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、および２−、４−もしくは５−ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は、次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＣＯであり、Ｑ１０は５〜１０員窒素含有ヘテロサイクリル基であり、窒素原子によりＸ１１に結合しており、
Ｑ１０は、下記のものから選択される１または２個の置換基を保有してもよい：ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよび１−メチルピロリジン−３−イル（メチル）アミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はCOであり、Ｑ１０はピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イルおよびデカヒドロイソキノリン−２−イルから選択され、
Ｑ１０は、下記のものから選択される１または２個の置換基を保有してもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メチルアミノおよびジメチルアミノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、メトキシであり；
Ｑ１−Ｚ−基は、１−メチルピペリジン−４−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、前記に定めた式Ｉｂのアリール基であり：
Ｇ３は、次式の基であり：
−ＣＯ−Ｑ１０
｛式中：Ｑ１０はピペリジノ、ホモピペリジノ、デカヒドロキノリン−１−イルおよびデカヒドロイソキノリン−２−イルから選択され、これらはメチルにより置換されていてもよい｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、クロロおよびエチニルから選択される。
この態様においてＱ２に適した基には、下記のものが含まれる：
３−クロロ−４−（ホモピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、
３−クロロ−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニル、
３−クロロ−４−（デカヒドロイソキノリン−１−イルカルボニル）フェニル、
３−クロロ−４−（３−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、
３−クロロ−４−（４−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、
３−エチニル−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニルおよび
３−エチニル−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニル。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、アクリルアミド、プロピオールアミド、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジン−１−イル、モルホリノ、チアモルホリノ、ピペラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イル、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NH、N(CH３)、CO、CONHおよびNHCOから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、NHおよびN(CH３)から選択され、Ｑ５は下記のものから選択される：ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、および２−、４−もしくは５−ピリミジニル｝、
Ｒ１上の置換基内のフェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、メチルアミノメトキシ、２−メチルアミノエトキシ、２−エチルアミノエトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−ジメチルアミノエトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ；さらにＲ１置換基内のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニルまたはホモピペラジニル部分は、可能な窒素原子においてテトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−エチルピペリジン−３−イルおよび２−モルホリノエチルから選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−イミダゾール−１−イルエトキシ、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
Ｑ１−Ｚ−基内のフェニルまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびメトキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は、次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、C(R２０)2O、C(R２０)2NR２０およびC(R２０)2Sから選択され、これらにおいてＲ２０は水素、メチルまたはエチルであり、Ｑ１０はフェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、ナフチル、ナフチルメチルまたは２−ナフチルエチル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：フリル、フリルメチル、２−（フリル）エチル、チエニル、チエニルメチル、２−（チエニル）エチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、２−（オキサゾリル）エチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、２−（イソオキサゾリル）エチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、２−（イミダゾリル）エチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、２−（チアゾリル）エチル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルメチル、２−（１，２，４−トリアゾリル）エチル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾリル）エチル、ピリジル、ピリジルメチル、２−（ピリジル）エチル、ピリミジニル、ピリミジニルメチル、２−（ピリミジニル）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、２−（１，３−ベンゾジオキソリル）エチル、キノリニル、キノリニルメチル、２−（キノリニル）エチル、イソキノリニル、イソキノリニルメチル、２−（イソキノリニル）エチル、キナゾリニル、キナゾリニルメチルおよび２−（キナゾリニル）エチル；これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、N(R２０)、CO、CH(OR２０)およびC(R２０)2NR２０から選択され、これらにおいてＲ２０は水素またはメチルであり、Ｑ１０はフェニルまたはベンジル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：２−１Ｈ−イミダゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、２−チエニルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、８−キノリニルおよび８−キノリニルメチル；これらのヘテロサイクリル部分は下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチニルおよびシアノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルおよびエチニルから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、メトキシおよび３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルから選択され；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−プロピルピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシおよび１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシ；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、前記に定めた式Ｉｂのアリール基であり：
Ｇ３は次式の基から選択され：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はO、S、NH、N(CH３)、COおよびCH2NHから選択され、Ｑ１０は下記のものから選択され：フェニルまたはベンジル、２−チエニル、２−チエニルメチル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、４−チアゾリル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチルおよび８−キノリニル；これらはフルオロ、クロロ、メチル、ニトロおよびシアノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素およびクロロから選択される。
Ｇ３に適した基には、たとえば下記のものが含まれる：フェノキシ、３−フルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、フェニルチオ、２−フルオロベンジルオキシ、２−クロロベンジルオキシ、２−シアノベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−メチルベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、２−メトキシベンジルオキシ、２，６−ジフルオロベンジルオキシ、２，６−ジクロロベンジルオキシ、２，５−ジメチルベンジルオキシ、４−メチル−２−ニトロベンジルオキシ、３−フルオロフェニルアミノメチル、５−クロロ−２−チエニル、２−チエニルカルボニル、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルオキシ、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルメトキシ、５−メチル−３−イソオキサゾリルメトキシ、２−メチル−４−チアゾリルメトキシ、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメトキシ、２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、６−クロロ−３−ピリジルメトキシ、Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−（メチル）アミノ、Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｎ−メチルアミノ、２−ピリミジニルオキシおよび８−キノリニルチオ。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシ、
Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合またはCH(CH３)であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびエチニル、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO２、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、C(R２０)2O、C(R２０)2NR２０およびC(R２０)2Sから選択され、これらにおいてＲ２０は水素、メチルまたはエチルであり、Ｑ１０はフェニル、ベンジルまたは２−フェニルエチル基であり、これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、エチニルおよびシアノ、
あるいはＱ１０は下記のものから選択されるヘテロアリール部分であり：フリル、フリルメチル、２−（フリル）エチル、チエニル、チエニルメチル、２−（チエニル）エチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、２−（オキサゾリル）エチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、２−（イソオキサゾリル）エチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、２−（イミダゾリル）エチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、２−（チアゾリル）エチル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルメチル、２−（１，２，４−トリアゾリル）エチル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾリル）エチル、ピリジル、ピリジルメチル、２−（ピリジル）エチル、ピリミジニル、ピリミジニルメチル、２−（ピリミジニル）エチル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル、２−（１，３−ベンゾジオキソリル）エチル、キノリニル、キノリニルメチル、２−（キノリニル）エチル、イソキノリニル、イソキノリニルメチル、２−（イソキノリニル）エチル、キナゾリニル、キナゾリニルメチルおよび２−（キナゾリニル）エチル；これらは下記のものから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシ、
あるいはＸ１１がＣＯである場合、Ｑ１０は５〜１０員窒素含有ヘテロサイクリル基でもあってもよく、窒素原子によりＸ１１に結合しており、これらの窒素含有ヘテロサイクリル基は下記のものから選択される１または２個の置換基を保有してもよい：フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メチルおよびエチニルから選択され、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：
-NH-CH=CH-、-CH=CH-NH-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-S-N=CH-または-CH=N-S-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2およびCOから選択され、Ｑ１１は下記のものであり：フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、２−フリル、フルフリル、３−フリル、３−フリルメチル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−イミダゾリルメチル、４−イミダゾリルメチル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、２−（２−、３−もしくは４−ピリジル）エチル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニルメチル、２−（２−、４−もしくは５−ピリミジニル）エチル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル、トリアゾール−３−イルメチル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチル、２−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）エチル；これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチルおよびエチルから選択される｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の可能な炭素原子上に下記のものから選択される１個の置換基を保有してもよく：フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、エチニル、メチルアミノおよびジメチルアミノ、
ただし、Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外のものである。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０、またはｍは１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：メトキシ、２−メトキシエトキシ、３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）エトキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ、２−（４−（２−モルホリノエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−（２−モルホリノエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−（４−テトラヒドロフルフリル）ピペラジン−１−イルエトキシ、３−（４−テトラヒドロフルフリル）ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルエトキシ、３−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）プロポキシ；
Ｑ１−Ｚ−基は、下記のものから選択され：シクロペンチルオキシ、１−メチルアゼチジン−３−イルオキシ、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−プロピルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシおよび１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシ；
Ｒ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合またはCH(CH)３であり；
Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルおよびエチニル、または次式の基：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、N(R２０)、C(R２０)2N(R２０)およびCOから選択され、これらにおいてＲ２０は水素またはメチルであり、Ｑ１０は下記のものから選択され：フェニルまたはベンジル、２−チエニル、２−チエニルメチル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、４−チアゾリル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチルおよび８−キノリニル；これらはフルオロ、クロロ、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ニトロおよびシアノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
あるいはＸ１１がＣＯである場合、Ｑ１０はピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イルおよびデカヒドロキノリン−１−イルからも選択できる｝、
Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチルおよびエチニルから選択され、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-S-N=CH-、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはSO2であり、Ｑ１１はフェニル、ベンジルまたは２−ピリジルメチルであり、これらはフルオロ置換基を保有してもよい｝、
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、３−位にクロロ置換基を保有してもよく、
ただし、Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外のものである。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる酸付加塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、メトキシ、２−メトキシエトキシおよび３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルから選択され；
Ｑ１−Ｚ−基は、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシおよびテトラヒドロピラン−４−イルオキシから選択され；
基Ｑ２ＬＮＲ３基は、下記のものから選択される：３−クロロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−シアノアニリノ、３−メチルアニリノ、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、インドール−５−イルアミノ、３−クロロインドール−５−イルアミノ、１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ、３−クロロ−４−フェノキシアニリノ、３−クロロ−４−（３−フルオロベンジル）アニリノ、３−クロロ−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ、３−クロロ−４−（（デカヒドロイソキノリン−２−イル）カルボニル）アニリノ、３−クロロ−４−（（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アニリノおよび３−エチニル−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシおよび(2-6C)アルキニルオキシ、または次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはＯであり、Ｑ３はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、ＯおよびN(R5)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、Ｒ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
−Ｘ３−Ｑ５
｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはN(R７)であり、Ｒ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、または次式の基：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中：Ｘ４は直接結合であり、Ｒ８はヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中：Ｘ５は直接結合であり、Ｑ６はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イル（好ましくはテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、より好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：メチル、エチル、アリル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびメトキシカルボニルメチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニルおよび(2-8C)アルキニルから選択され、
Ｇ３は、水素、ハロゲノおよびヒドロキシから選択され、
ただし、Ｇ３およびＧ４が両方とも水素であることはなく、
あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し：
Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、シアノおよび(1-6C)アルキルから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：(1-3C)アルコキシ、(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシ、および次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１はＯであり、Ｑ３は下記のものである：２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチルまたは３−ホモピペラジン−１−イルプロピル｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびシアノメチル、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；あるいは
Ｒ１は、３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イルであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはテトラヒドロフラン−３−イル）から選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：メチル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびメトキシカルボニルメチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２は、水素であり；
基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、下記のものから選択され：メトキシ、２−メトキシエトキシ、および次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｘ１はＯであり、Ｑ３は３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−ピペリジノプロポキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシである｝、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、アセチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはテトラヒドロフラン−３−イル）から選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：メチル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルおよびメトキシカルボニルメチル、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２は、水素であり；
基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
Ｒ２は、水素であり；
基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノ（好ましくは３−クロロ−４−フルオロアニリノまたは３−エチニルアニリノ）から選択され；
（i）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシおよび２−メトキシエトキシから選択され；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピペリジン−４−イルおよびピペリジン−３−イル（好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、メチル、カルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される置換基を保有してもよい；
あるいは
（ii）ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
Ｑ１中のヘテロサイクリル基内のＮＨ基はいずれも、メチル、カルバモイルメチルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルから選択される置換基を保有してもよく、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イル（好ましくはテトラヒドロフラン−３−イル）から選択され、
Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１は７−位にあり、下記のものから選択され：３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、３−ピロリジン−３−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−ピペリジン−２−イルプロポキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、および３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、
Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、アセチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびシアノメチル、
Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルまたはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ２は、水素であり；
基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、下記のものから選択され：(1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシ（たとえばメトキシまたは２−メトキシエトキシ）；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２は、水素であり；
Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｃの基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｚ１は、水素または(1-4C)アルキル（好ましくは水素）であり、
Ｙは、水素、ハロゲノ、(1-4C)アルキルおよびシアノ（好ましくは水素、クロロまたはブロモ、より好ましくはクロロまたはブロモ）から選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７−位にあり、メトキシであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、１−メチルピペリジン−４−イルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｃの基であり：
Figure 2005511603
式中、Ｚ１は、水素であり、
Ｙは、水素、クロロおよびブロモから選択される。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：(1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシ（たとえばメトキシまたは２−メトキシエトキシ）；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は前記に定めた式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はベンジルであり、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルおよびエチルから選択される（たとえばＱ１１は２−フルオロベンジルまたは３−フルオロベンジルである）｝、
Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてクロロおよびブロモから選択される置換基により置換されていてもよい。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、１−メチルピペリジン−４−イルであり；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は前記に定めた式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、Ｇ３とＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
−Ｘ１２−Ｑ１１
｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はベンジルであり、１個のフルオロ置換基により置換されていてもよい（たとえばＱ１１は２−フルオロベンジルまたは３−フルオロベンジルである）｝。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、下記のものから選択され：(1-3C)アルコキシ、(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシおよびピペリジン−４−イルメトキシ（たとえばＲ１はメトキシまたは２−メトキシエトキシである）；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルであり、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される｝。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、１−メチルピペリジン−４−イルであり；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロであり、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルであり、１個のフルオロ置換基により置換されていてもよい（たとえば−Ｘ１１−Ｑ１０は３−フルオロベンジルオキシまたはベンジルオキシである）｝。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、 (1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシ（たとえばメトキシまたは２−メトキシエトキシ）から選択され；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イル（好ましくはピペリジン−４−イル）から選択され、
Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
−Ｘ８−Ｒ１５
｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロおよびメチルから選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はイソオキサゾリルメチルおよびチアゾリルメチル（たとえば３−イソオキサゾリルメチルまたは４−チアゾリルメチル）から選択され、Ｑ１０内のヘテロアリール基はメチル置換基を保有してもよい｝。
本発明の他の態様は、下記の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩である：
ｍは１であり、Ｒ１基は７−位にあり、メトキシであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｑ１は、１−メチルピペリジン−４−イルであり；
Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
Ｌは、直接結合であり；
Ｑ２は、式Ｉａの基であり：
Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
Ｇ４は、クロロおよびメチル（好ましくはメチル）から選択され、
Ｇ３は、次式の基であり：
−Ｘ１１−Ｑ１０
｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０は３−イソオキサゾリルメチルおよび４−チアゾリルメチルから選択され、Ｑ１０内のヘテロアリール基は１個のメチル置換基を保有してもよい（たとえばＱ１０は５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチルまたは４−チアゾリルメチルである）｝。
本発明のさらに特に好ましい化合物は、たとえば下記のものから選択される式Ｉのキナゾリン誘導体である：
４−（３−クロロアニリノ）−７−（３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−ブロモアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロインドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニルアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
７−メトキシ−４−（３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−ブロモアニリノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ］−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ］−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；および
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
またはその医薬的に許容できる酸付加塩。
本発明のさらに特に好ましい化合物は、たとえば下記のものから選択される式Ｉのキナゾリン誘導体である：
４−（３−ブロモアニリノ）−７−（３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−ブロモインドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−ベンジルオキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−メチル−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；および
４−（１−（２−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
またはその医薬的に許容できる酸付加塩。
本発明のさらに特に好ましい化合物は、たとえば下記のものから選択される式Ｉのキナゾリン誘導体である：
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
２−［４−（４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］アセトアミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；および
４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
またはその医薬的に許容できる酸付加塩。
式Ｉのキナゾリン誘導体またはその塩は、化学的に関連する化合物の製造に適用できるいずれかの方法により製造できる。そのような方法を式Ｉのキナゾリン誘導体の製造に使用する場合、それらの方法は本発明の他の態様として提供され、下記の代表的な変法により説明される。以下において別途記載しない限り、Ｑ１、Ｚ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２は本明細書に定めたいずれかの意味をもつ。必要な出発物質は有機化学の標準法により得られる。そのような出発物質の製造を下記の代表的な変法と共に記載し、後記の実施例に示す。あるいは、必要な出発物質はこれらの具体的方法と同様な方法で得ることができ、それらは有機化学の専門家に自明である。
方法（ａ）好都合には適切な塩基の存在下で、式ＩＩのキナゾリン類：
Figure 2005511603
（式中：Ｌ１は置換可能な基であり、Ｑ１、Ｚ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と次式の化合物：
Ｑ２ＬＮＨＲ３
（式中：Ｑ２、ＬおよびＲ３は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
適切な塩基は、たとえば有機アミン塩基、たとえばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンもしくはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、またはたとえばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、またはたとえばアルカリ金属水素化物、たとえば水素化ナトリウムである。
適切な置換可能な基Ｌ１は、たとえばハロゲノ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、またはスルホニルオキシ基、たとえばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、メチルチオ、メタンスルホニル、メタンスルホニルオキシまたはトルエン−４−スルホニルオキシ基である。この反応は、たとえば下記の適切な不活性溶媒または希釈剤の存在下で実施するのが好都合である：アルコール類もしくはエステル、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノールもしくは酢酸エチル、ハロゲン化溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、エーテル類、たとえばテトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン、芳香族溶媒、たとえばトルエン、または双極性非プロトン溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンもしくはジメチルスルホキシド。この反応は、たとえば１０〜２５０℃、好ましくは４０〜８０℃の温度で実施するのが好都合である。
式ＩＩのキナゾリン類と式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物を、プロトン溶媒、たとえばイソプロパノールの存在下で、好都合には酸、たとえばジエチルエーテルもしくはジオキサン中の塩化水素ガス、または塩酸の存在下に反応させることもできる。あるいはこの反応は、非プロトン溶媒、たとえばジオキサン中で、または双極性非プロトン溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で、酸、たとえばジエチルエーテルもしくはジオキサン中の塩化水素ガス、または塩酸の存在下に実施するのが好都合である。この反応は、たとえば０〜１５０℃の温度、好ましくは反応溶媒の還流温度またはその付近で実施するのが好都合である。
Ｌ１がハロゲノである式ＩＩのキナゾリン誘導体と式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物を、酸または塩基の存在下で反応させることができる。この反応で、ハロゲノ脱離基Ｌ１が置換されて、酸ＨＬ１が形成され、反応の自己触媒作用が起きる。この反応を適切な不活性有機溶媒、たとえばイソプロパノール、ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で実施するのが好都合である。この反応に適切な条件は前記のとおりである。
この方法で、式Ｉのキナゾリン誘導体を遊離塩基形で得ることができ、あるいは式Ｈ−Ｌ１の酸（Ｌ１は前記に定めた意味をもつ）との塩の形で得ることができる。塩から遊離塩基を得たい場合、塩を適切な塩基、たとえばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩または水酸化物、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムで処理することができる。
保護基は一般に、その基の保護に適切であると文献に記載されているか、または当業者に知られているいずれかの群から選択でき、常法により導入できる。保護基は、その保護基の除去に適切であると文献に記載されているか、または当業者に知られているいずれか好都合な方法により除去できる。そのような方法は、その分子内のいずれかの位置にある基に対する妨害を最小限に抑えてその保護基を除去できるように選択される。
便宜上、保護基の具体例を以下に示す。以下において、たとえば低級アルキルにおける”低級”は、それを付与した基が好ましくは１〜４個の炭素原子をもつことを表わす。これらの例が限定ではないことは理解されるであろう。保護基を除去する方法の具体例を以下に示した場合、それらも限定ではない。具体的に述べていない保護基の使用および脱保護方法ももちろん本発明の範囲に含まれる。
カルボキシ保護基は、エステル形成性の脂肪族もしくは芳香脂肪族アルコール類またはエステル形成性シラノール類の残基であってもよい（それらのアルコール類またはシラノール類は、好ましくは１〜２０個の炭素原子を含む）。カルボキシ保護基の例には、下記のものが含まれる：直鎖または分枝鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（たとえばイソプロピルおよびｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（たとえばメトキシメチル、エトキシメチルおよびイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基（たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（たとえば１−メトキシカルボニルオキシエチルおよび１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（たとえばベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンゾヒドリルおよびフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（たとえばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（たとえばトリメチルシリルエチル）；および（２−６Ｃ）アルケニル基（たとえばアリル）。カルボキシル保護基の除去に特に適切な方法には、たとえば酸−、塩基−、金属−または酵素−触媒作用による開裂が含まれる。
ヒドロキシ保護基の例には、下記のものが含まれる：低級アルキル基（たとえばｔ−ブチル）；低級アルケニル基（たとえばアリル）；低級アルカノイル基（たとえばアセチル）；低級アルコキシカルボニル基（たとえばｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（たとえばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（たとえばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（たとえばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；およびアリール−低級アルキル基（たとえばベンジル）基。
アミノ保護基の例には、下記のものが含まれる：ホルミル、アリール−低級アルキル基（たとえばベンジルおよび置換ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジルおよび２，４−ジメトキシベンジル、ならびにトリフェニルメチル）；ジ−４−アニシルメチルおよびフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル基（たとえばｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（たとえばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（たとえばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；低級アルカノイルオキシアルキル基（たとえばピバロイルオキシメチル）；トリアルキルシリル（たとえばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（たとえばメチリデン）；ならびにベンジリデンおよび置換ベンジリデン基。
ヒドロキシおよびアミノ保護基の除去に特に適切な方法には、たとえば２−ニトロベンジルオキシカルボニルなどの基には酸−、塩基−、金属−または酵素−触媒作用による加水分解、ベンジルなどの基には水素化、２−ニトロベンジルオキシカルボニルなどの基には光分解が含まれる。たとえばｔ−ブトキシカルボニル保護基はアミノ基から、トリフルオロ酢酸を用いる酸触媒加水分解により除去できる。
反応条件および試薬に関する全般的指針についてはAdvanced Organic Chemistry，第４版，J. March編，John Wiley & Sons発行，1992、保護基に関する全般的指針についてはProtective Groups in Organic Synthesis，第２版，T. Green et al.編，同様にJohn Wiley & Son発行を参照されたい。
式ＩＩの出発物質キナゾリンは、常法により得ることができる。たとえば式ＩＩＩの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン：
Figure 2005511603
（式中：Ｒ１、Ｑ１、ＺおよびＲ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）をハロゲン化剤、たとえば塩化チオニル、塩化ホスホリル、または四塩化炭素とトリフェニルホスフィンの混合物と反応させ、次いで存在する保護基があればそれを常法により除去する。この反応は、適切な不活性溶媒、たとえば１，２−ジクロロエタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、好都合には塩基、たとえば有機塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下に実施される。この反応は、たとえば０〜１５０℃の温度、好ましくは反応溶媒の還流温度またはその付近で実施するのが好都合である。
こうして得た４−クロロキナゾリン類を、必要ならば、適切な塩基、たとえば炭酸カリウムの存在下で、適切な溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下に、ペンタフルオロフェノールとの反応により４−ペンタフルオロフェノキシキナゾリン類に変換できる。
式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物から出発して短縮法で製造することもできる。この場合、式ＩＩＩの化合物をハロゲン化した後、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物を式ＩＩの化合物と反応させる。このような短縮法の採用により、式ＩＩの化合物を式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物との反応前に単離する必要性が避けられる。
式ＩＩＩの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンは、常法により得ることができる。たとえばＺが酸素原子である場合、式ＩＩＩの化合物は反応経路１に示すように、式ＩＶの化合物から出発して製造できる。
反応経路１
Figure 2005511603
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＱ１は前記に定めたものであり、Ｘは適切なヒドロキシ保護基、たとえば（１−６Ｃ）アルキル（たとえばメチル）またはベンジルであり、Ｐｇは適切なアミン保護基である。
注釈：
工程（１）
Ｘが（１−６Ｃ）アルキルである場合、それを式ＩＶの化合物から常法により、たとえば式ＩＶの化合物をたとえば下記のもので処理することにより開裂させることができる：
（ｉ）アルカリ金属（１−６Ｃ）アルキルスルフィド、たとえばエタンチオール酸ナトリウム；
（ｉｉ）アルカリ金属ジアリールホスフィド、たとえばリチウムジフェニルホスフィド；
（ｉｉｉ）ホウ素またはアルミニウム三ハロゲン化物、たとえば三臭化ホウ素；
（ｉｖ）臭化マグネシウム；好ましくは適切な塩基、たとえば有機塩基、たとえばピリジンの存在下で；または
（ｖ）ピリジン中のピリジン塩酸塩。
一般に開裂反応は、たとえば４０〜１５０℃の温度で実施される。
Ｘがベンジルである場合、それは式ＩＶの化合物からたとえば酸触媒加水分解により、たとえばトリフルオロ酢酸で式ＩＶの化合物を処理することにより、開裂させることができる。この反応は、たとえば３０〜１２０℃、たとえば７０℃の温度で実施するのが好都合である。
工程（２）
式ＩＶａの３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシキナゾリン−４−オンに、常法により保護基Ｐｇを付加する。たとえば適切なＰｇはピバロイルオキシメチル基であり、式ＩＶａの化合物とピバリン酸クロロメチルを適切な塩基、たとえば水素化ナトリウムの存在下で反応させることにより、式ＩＶａの化合物に付加できる。
工程（３）
式ＩＶｂの化合物と式Ｑ１ＯＨのアルコールを適切な脱水剤の存在下で結合させることにより、Ｑ１Ｏ基を導入できる。この結合反応に適切な条件を、後記に方法（ｂ）に関して記載する。
工程（４）
保護基Ｐｇは常法により除去できる。たとえばＰｇがピバロイルオキシメチル基である場合、これは式ＩＶｃの化合物をメタノール性アンモニア溶液で処理することにより除去できる。
式ＩＶの化合物は、反応経路２に示すように、式Ｖのアニリンから出発して製造できる。
反応経路２
Figure 2005511603
式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびＸは前記に定めたものである。
注釈：
工程１および２は、Organic Synthesis，Coll.Vol.1, p.327-330；J.Org.Chem., 1969, 34,3484-3489に記載の方法と同様な条件を用いて実施できる。
工程３は、J.Org.Chem.,1952,17,141-148；J.Med.Chem.,1994,37,2106-2111に記載の方法と同様な条件を用いて実施できる。
式Ｖのアニリン類は市販化合物であるか、あるいは文献既知であり、あるいは当技術分野で周知の方法により製造できる。
式ＩＩの出発物質キナゾリンは、有機化学の常法により前記のものに代わる合成経路を用いて製造することもできる。式ＩＩの出発物質キナゾリン、ならびに前記反応経路１および２に記載した中間体の適切な合成方法の代表例を、本明細書の実施例に示す。
式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物は市販化合物であるか、あるいは文献既知であり、あるいは一般的な合成法により製造できる。たとえばＬが直接結合であり、Ｇ３が式−Ｘ１１−Ｑ１０の基である場合、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物は反応経路３または反応経路４に従って製造できる。
反応経路３
Figure 2005511603
式中、Ｘ１１はたとえばNR２０、O、SまたはNR２０C(R２０)２であり、Ｇ２、Ｇ４、Ｌ１、Ｑ１０およびＲ２０は前記に定めたものである。ただし必要ならばいずれかの官能基を保護し、その後、存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
注釈
工程１は、前記方法（ａ）で用いたものと同様な条件下で実施できる。式ＨＸ１１Ｑ１０の化合物は市販されているか、あるいは文献既知であり、あるいは当技術分野で周知の方法により製造できる。
工程２のニトロ基還元は標準条件下で、たとえば白金／カーボン、パラジウム／カーボンまたはニッケル触媒上での接触水素化、鉄、塩化チタン、塩化（ＩＩ）スズなどの金属による処理（適切には、ＨＣｌなどの酸の存在下で）、または他の適切な還元剤、たとえば亜二チオン酸ナトリウムによる処理により実施できる。
方法（ａ）の変法においては、反応経路３の工程２のニトロ化合物還元を前記に従って実施し、次いで短縮法でそのまま式ＩＩの化合物と反応させることができる。これにより、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物を単離する必要性が避けられる。
Ｌが直接結合であり、Ｑ２が式Ｉａの化合物｛Ｇ３は式−Ｘ１１−Ｑ１０の基であり、ここでＸ１１はＯであり、Ｑ１０はヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはアリール-(1-6C)アルキルである｝場合、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物はたとえば反応経路３に示した出発ニトロ化合物（Ｌ１はＯＨである）と式Ｑ１０−ハライドの化合物（たとえばヘテロアリール-CH２-ブロミドまたはベンジルクロリド）の反応により製造できる。次いで、反応経路３の方法の工程２によりニトロ基を還元してアミノ基にすることができる。そのような化合物は、反応経路３に示した出発ニトロ化合物（Ｌ１はハライドである）と式Ｑ１０ＯＨの化合物を反応させ、次いで前記反応経路３の記載に従ってニトロ基を還元することによっても製造できる。式Ｑ３ＯＨの化合物は既知であるか、あるいは既知の方法により、たとえば対応する式Ｑ３ＣＯＯＲのエステル｛Ｒは、たとえば(1-6C)アルキルまたはベンジルである｝を適切な還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより製造できる。
Ｌが直接結合であり、Ｑ２が式Ｉａの化合物｛Ｇ３は式−Ｘ１１−Ｑ１０の基であり、ここでＸ１１はＯであり、Ｑ１０はヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはアリール-(1-6C)アルキルである｝場合、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物は、たとえば反応経路３に示した出発ニトロ化合物（Ｌ１はＯＨである）と式Ｑ１０ＯＨの化合物を、好都合には適切な脱水剤の存在下で反応させることにより製造できる。この反応を実施するのに適切な条件は、方法（ｂ）に関して後記に述べるものと同様である。
Ｌが直接結合であり、Ｑ２が式Ｉａの化合物｛Ｇ３は式−Ｘ１１−Ｑ１０の基であり、ここでＸ１１はC(R２０)２NR２０またはNR２０であり、Ｑ１０はヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはアリール-(1-6C)アルキルである｝場合、式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物は、たとえば反応経路３ａに従って製造できる。
反応経路３ａ
Figure 2005511603
式中、Ｑ１０はヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはアリール-(1-6C)アルキルであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４、Ｇ５、Ｌ１およびＲ２０は前記に定めたものである。ただし必要ならばいずれかの官能基を保護し、その後、存在するいずれかの保護基を常法により除去する。反応経路３ａの工程１は、前記方法（ａ）で用いたものと同様な条件下で実施できる。出発ニトロ化合物ならびに式Ｑ１０ＮＲ２０ＨおよびＱ１０Ｌ１の化合物は市販されているか、あるいは文献既知であり、あるいは当技術分野で周知の方法により製造できる。工程２のニトロ基還元は、前記反応経路３に記載したものと同様な条件下で実施できる。
反応経路４
Figure 2005511603
式中、Ｇ２、Ｇ４、Ｑ１1およびＲ２０は前記に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基を保護し、その後、存在するいずれかの保護基を常法により除去し、Ｌ１は適切な脱離基、たとえばハライド、たとえばクロロである。
注釈
Ｘ１１がＣＯまたはCH２NR２０である化合物の製造に適切。
工程１は、前記方法（ａ）で用いたものと同様な条件下で実施できる。
工程２のニトロ基の還元は、前記反応経路３の記載に従って実施できる。
Ｌが直接結合であり、Ｑ２が式Ｉａの化合物（Ｇ３は式−Ｘ１１−Ｑ１０の基であり、ここでＸ１１はＣＯであり、Ｑ１０は窒素含有ヘテロサイクリル基であり、Ｘ１１に窒素原子により結合している）場合、式Ｑ２ＮＨＲ３の化合物は、反応経路３に示した出発ニトロ化合物（Ｌ１はカルボキシである）と式Ｑ１０Ｈの化合物を、適切な結合剤、たとえばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＡＴＵ）の存在下で結合させることにより製造できる。この反応に適切な条件は、後記方法（ｌ）に関して記載するものと同様である。
方法（ｂ）式ＩにおいてＺが酸素原子である化合物の製造のために、好都合には適切な脱水剤の存在下で、次式のアルコール類：
Ｑ１−ＯＨ
（式中：Ｑ１は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式ＶＩのキナゾリン類：
Figure 2005511603
（式中：ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を結合させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
適切な脱水剤は、たとえばカルボジイミド試薬、たとえばジシクロヘキシルカルボジイミドもしくは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、またはアゾ化合物、たとえばアゾジカルボン酸ジエチルもしくはジ−ｔ−ブチルと、ホスフィン、たとえばトリフェニルホスフィンとの混合物である。この反応は、適切な不活性溶媒または希釈剤、たとえばハロゲン化溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素の存在下で、たとえば０〜１５０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。
式ＶＩのキナゾリン類は、常法により得ることができる。たとえば式ＶＩＩの化合物：
Figure 2005511603
（式中：Ｘは前記に定めたものであり、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ２、ｍおよびＬは前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）からＸで表わされる基を開裂させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
開裂反応は、反応経路１の工程（１）に関して前記に述べたものと同様な条件下で実施するのが好都合である。
式ＶＩＩの化合物は、たとえば前記に定めた式（ＩＶ）の化合物と、ハロゲン化剤、たとえば塩化チオニル、塩化ホスホリル、または四塩化炭素とトリフェニルホスフィンの混合物を反応させることにより製造できる。次いで得られた化合物と次式の化合物：
Ｑ２ＬＮＨＲ３
（式中：Ｑ２、ＬおよびＲ３は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。ハロゲン化反応は、式ＩＩＩの化合物との反応に関して前記に述べたものと同様な条件下で実施できる。後続の式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物との反応は、式ＩＩの化合物との反応に関して前記に述べたものと同様な条件下で実施できる。
方法（ｃ）式ＩにおいてＺがＯである化合物の製造のために、次式のアルコール類：
Ｑ１−ＯＨ
（式中：Ｑ１は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式ＶＩＩＩのキナゾリン類：
Figure 2005511603
（式中：ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を、好都合には適切な塩基の存在下で反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
適切な塩基には、たとえば非求核性強塩基、たとえばアルカリ金属水素化物、たとえば水素化ナトリウム、またはアルカリ金属アミド、たとえばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）が含まれる。
この反応は、たとえば下記の適切な不活性溶媒または希釈剤の存在下で実施するのが好都合である：ハロゲン化溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、エーテル類、たとえばテトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン、芳香族溶媒、たとえばトルエン、または双極性非プロトン溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンもしくはジメチルスルホキシド。この反応は、たとえば１０〜２５０℃、好ましくは４０〜１５０℃の温度で実施するのが好都合である。この方法は、ｍ＝０である式Ｉの化合物の製造に特に好適である。
式ＶＩＩＩのキナゾリン類は、常法により得ることができる。たとえば、式ＩＸのキナゾリン類：
Figure 2005511603
｛式中：Ｌ１は前記に定めた置換可能な基（たとえばハロゲノ、たとえばクロロ）であり、ｍ、Ｒ１およびＲ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている｝と次式の化合物：
Ｑ２ＬＮＨＲ３
（式中：Ｑ２、ＬおよびＲ３は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させることができ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。この反応は、前記で方法（ａ）に述べたものと同様な条件下で実施できる。
式ＩＸのキナゾリン類は、常法により得ることができる。たとえば、式Ｘの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン：
Figure 2005511603
（式中：ｍ、Ｒ１およびＲ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）とハロゲン化剤、たとえば塩化チオニル、塩化ホスホリル、または四塩化炭素とトリフェニルホスフィンの混合物を反応させることができ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
式ＶＩＩＩの化合物は、式Ｘの化合物から直接出発して短縮法で製造することもできる。この方法では、式Ｘの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを適切なハロゲン化剤でハロゲン化する。次いで得られた生成物をそのまま前記式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物と反応させて、式ＶＩＩＩの化合物を得る。この方法により、式ＩＸの中間化合物を単離せずに式ＶＩＩＩの化合物を製造できる。
式Ｘの出発物質キナゾリンは既知であるか、あるいは常法により製造できる。たとえばｍ＝０である式Ｘの化合物は、J.Org.Chem.,1952,17,164-176に記載されている。
別法においては、式Ｘの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを前記式Ｑ１−ＯＨの化合物と反応させて、式ＩＩＩの化合物を得る。次いで式ＩＩＩの化合物を、前記で方法（ａ）に述べたようにハロゲン化および式Ｑ２ＬＮＨＲ３の化合物との反応により式Ｉの化合物に変換することができる。
方法（ｄ）式Ｉにおいてｍが１であり、Ｒ１が次式の基：
Ｑ３−Ｘ１−
｛式中：Ｑ３はアリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル基であり、Ｘ１はＯである｝である化合物の製造のために、好都合には前記の適切な脱水剤の存在下で、式ＸＩのキナゾリン類：
Figure 2005511603
（式中：Ｑ１、Ｚ、Ｌ、Ｒ２、Ｒ３およびＱ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式Ｑ３ＯＨのアルコール類（必要ならばＱ３中のいずれかの官能基が保護されている）を結合させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
この反応は、適切な不活性溶媒または希釈剤、たとえばハロゲン化溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素の存在下に、たとえば１０〜１５０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。
式ＸＩの化合物は、たとえば前記方法（ａ）に従って製造できる。
方法（ｅ）式ＩにおいてＲ１がヒドロキシ基である化合物の製造のために、式ＩにおいてＲ１が(1-6C)アルコキシまたはアリールメトキシ基であるキナゾリン誘導体を開裂させる。
この開裂反応は、そのような変換について既知である多数の方法のいずれかにより実施するのが好都合である。式ＩにおいてＲ１が(1-6C)アルコキシ基である化合物の開裂反応は、たとえばこれらのキナゾリン誘導体を、アルカリ金属(1-6C)アルキルスルフィド、たとえばエタンチオール酸ナトリウムで処理することにより、またはたとえばアルカリ金属ジアリールホスフィド、たとえばリチウムジフェニルホスフィドで処理することにより実施できる。あるいは開裂反応は、これらのキナゾリン誘導体をホウ素またはアルミニウム三ハロゲン化物、たとえば三臭化ホウ素で処理することにより実施するのが好都合である。式ＩにおいてＲ１がアリールメトキシ基である化合物の開裂反応は、たとえばこれらのキナゾリン誘導体を適切な金属触媒、たとえばパラジウムの存在下でハロゲン化することにより、または有機酸もしくは無機酸、たとえばトリフルオロ酢酸と反応させることにより実施できる。そのような反応は、好ましくは前記の適切な不活性溶媒または希釈剤の存在下に、たとえば１０〜１５０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施される。
方法（ｆ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が第一級または第二級アミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が保護された第一級または第二級アミノ基を含む対応する化合物を開裂させる。
アミノ基に適切な保護基は、たとえばアミノ基について前記に示したいずれかの保護基である。それらのアミノ保護基の開裂に適した方法も前記に示した。特に適切な保護基は低級アルコキシカルボニル基、たとえばｔ−ブトキシカルボニル基であり、これらは一般的な反応条件下で、たとえばトリフルオロ酢酸の存在下での酸触媒加水分解などにより開裂させることができる。
方法（ｇ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が(1-6C)アルコキシもしくは置換された(1-6C)アルコキシ基または(1-6C)アルキルアミノもしくは置換された(1-6C)アルキルアミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がヒドロキシ基または第一級もしくは第二級アミノ基を含む適切なキナゾリン誘導体を、好都合には前記に定めた適切な塩基の存在下でアルキル化する。
適切なアルキル化剤は、たとえばヒドロキシをアルコキシもしくは置換アルコキシにアルキル化するために、またはアミノをアルキルアミノもしくは置換アルキルアミノにアルキル化するために当技術分野で知られているいずれかの試薬、たとえばアルキルハライドまたは置換アルキルハライド、たとえば(1-6C)アルキルクロリド、ブロミドもしくはヨージド、置換(1-6C)アルキルクロリド、ブロミドもしくはヨージド、または置換(1-6C)アルキルトシラートである。この反応は、前記に定めた適切な塩基の存在下に、前記に定めた適切な不活性溶媒または希釈剤中で、たとえば１０〜１４０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。同様な方法を用いて、所望により置換された(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルケニルアミノ、(2-6C)アルキニルオキシまたは(2-6C)アルキニルアミノ基を、Ｑ１、Ｒ１またはＱ２中へ導入できる。
方法（ｈ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ−ヒドロキシ−ジ置換された(1-6C)アルコキシ基（たとえば２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、または３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ）を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がエポキシ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物とヘテロサイクリル化合物または適切なアミンを反応させる。
この反応は、前記に定めた適切な不活性溶媒またはキャリヤーの存在下に、たとえば１０〜１５０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。
方法（ｉ）式ＸＩＩのキナゾリン類：
Figure 2005511603
（式中：Ｌ１は前記に定めた置換可能な基であり、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＱ２は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と次式の化合物：
Ｑ１ＺＨ
（式中：Ｑ１およびＺは前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を、好都合には前記に定めた適切な塩基の存在下で反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。
この反応は、適切な塩基、たとえばアルカリ金属水素化物、たとえば水素化ナトリウムの存在下で実施するのが好都合である。
この反応は、前記に定めた適切な不活性溶媒またはキャリヤーの存在下に、たとえば１０〜１５０℃の温度、好ましくは５０℃またはその付近で実施される。
式ＸＩＩの化合物は、式ＶＩＩＩの製造について記載したものと同様な方法で、ただし５−フルオロ原子をＬ１に置換して製造できる。
方法（ｊ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ置換された(1-6C)アルコキシ基（たとえば３−ピペリジノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシまたは３−ジメチルアミノプロポキシ）を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がハロゲノ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物とヘテロサイクリル化合物または適切なアミンを反応させる。
この反応は、前記に定めた適切な不活性溶媒またはキャリヤーの存在下に、たとえば１０〜１５０℃の温度、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。
方法（ｋ）式ＩにおいてＲ１、Ｑ１またはＱ３中のヘテロサイクリル基がＳ−またはＮ−オキシドを含む化合物の製造のために、式（Ｉ）の化合物中の環Ｎ原子または環Ｓ原子を酸化する。適切な酸化剤には、たとえば過酸（たとえばｍ−クロロ過安息香酸）または過フタル酸が含まれる。この反応は、適切な不活性溶媒またはキャリヤー（たとえばジクロロメタン）中、適切な温度（たとえば−５〜５０℃）で実施するのが好都合である。
方法（ｌ）式ＩにおいてＱ２が前記に定めた式Ｉａの基であり、かつ：
（ｉ）Ｇ３がＣＯＮ（Ｒ２０）Ｑ１０の基であり、Ｒ２０およびＱ１０が前記に定めたものである化合物、または
（ｉｉ）Ｇ３がＣＯＱ１０の基であり、Ｑ１０が窒素結合ヘテロサイクリル基である化合物
の製造のために、対応する式ＸＩＩＩのカルボキシ置換キナゾリン類：
Figure 2005511603
またはその反応性誘導体を、式ＮＨ（Ｒ２０）Ｑ１０またはＱ１０Ｈ（Ｑ１０は窒素含有ヘテロサイクリル基、たとえばホモピペリジンである）のアミンと結合させ（これらの式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２０、Ｑ１、Ｑ１０、Ｚ、Ｌ、ｍ、Ｇ２およびＧ４は前記に定めたいずれかの意味をもち、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。この反応は、適切な結合剤、たとえばカルボジイミド類、または適切なペプチド系結合剤、たとえばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロ−ホスフェートの存在下で実施するのが好都合である。この結合反応は、不活性溶媒、たとえば１−メチル−２−ピロリジノン中で、好ましくは適切な塩基、たとえば有機アミン、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下に実施するのが好都合である。
式ＸＩによる化合物の’反応性誘導体’とは、式ＸＩのカルボン酸の誘導体であって、アミンと反応して対応するアミドを生じるものを意味する。そのような反応性誘導体には、たとえば式ＸＩの化合物の酸塩化物が含まれる。
式ＸＩＩＩの化合物は、前記方法（ａ）を用いて式ＩＩの化合物と適切なカルボキシ置換アニリンを反応させることにより製造できる。
方法（ｍ）式ＩにおいてＱ２中のＧ３が式ＯＱ１０の基｛式中：Ｑ１０はアリール(1-6C)アルキル、ヘテロアリール(1-6C)アルキルまたはヘテロアリールである｝である化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ２中のＧ３がＯＨである化合物と式Ｑ１０−Ｌ１の化合物（式中：Ｌ１は置換可能な基であり、Ｑ１０は前記に定めたものであり、ただし必要ならばＱ１０中のいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する。適切な置換可能な基は、たとえばハロゲノ、たとえばクロロ、またはアルカンスルホニルオキシ、たとえばメシルオキシである。この反応は、不活性溶媒、たとえば双極性非プロトン溶媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンもしくはジメチルスルホキシドの存在下で実施するのが好都合である。この反応は、適切な塩基、たとえばアルカリ金属炭酸塩、たとえば炭酸カリウムの存在下で実施するのが好都合である。一般にこの反応は、−１０〜１２０℃、好ましくは周囲温度またはその付近で実施される。
（ｎ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２のいずれかが(2-6C)アルカノイルアミノ、置換された(2-6C)アルカノイルアミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ基を含むキナゾリン誘導体をアシル化する。適切なアシル化剤は、たとえばアミノからアシルアミノへの変換について当技術分野で既知のいずれかの試薬、たとえばアシルハライド、たとえば(2-6C)アルカノイルクロリドまたはブロミドである。この反応は、前記に定めた適切な塩基、アルカン酸無水物または混合酸無水物、たとえば(2-6C)アルカン酸無水物、たとえば無水酢酸、またはアルカン酸と(1-4C)アルコキシカルボニルハライド、たとえば(1-4C)アルコキシカルボニルクロリドとの反応により形成される混合酸無水物の存在下で、前記に定めた適切な塩基の存在下に実施するのが好都合である。一般にこのアシル化反応は、前記に定めた適切な不活性溶媒または希釈剤中、たとえば３０〜１２０℃、好ましくは周囲温度またはその付近で実施される。
同様な方法を用いて、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ基または置換されたアルカンスルホニルアミノ基を含む式Ｉの化合物を製造できる。ただし、アシルハライドの代わりに、対応する(1-6C)アルカンスルホニルハライドまたは置換されたアルカンスルホニルハライド（たとえばメタンスルホニルクロリド）を使用する。
方法（ｏ）式ＩにおいてＲ１、Ｑ１またはＱ２が(1-6C)アルキルアミノもしくは置換された(1-6C)アルキルアミノ基または窒素結合ヘテロサイクリル基を含む化合物の製造のために、式Ｉの化合物中のアルデヒドまたはケトン基を、(1-6C)アルキルアミン、置換された(1-6C)アルキルアミン基、またはＮＨ基を含む複素環式化合物で、適切な還元剤の存在下に還元アミノ化する。適切な還元剤は、たとえば水素化物系還元剤、たとえばアルカリ金属アルミニウムヒドリド、たとえば水素化アルミニウムリチウム、ギ酸、または好ましくはアルカリ金属ボロヒドリド、たとえば水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボロヒドリド、ナトリウムトリエチルボロヒドリド、ナトリウムトリメトキシボロヒドリドおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドである。この反応は、適切な不活性溶媒または希釈剤中で、たとえば水素化アルミニウムリチウムなど比較的強い還元剤についてはテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル中で、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドおよびナトリウムシアノボロヒドリドなど比較的弱い還元剤については塩化メチレンまたはプロトン溶媒、たとえばメタノールおよびエタノール中で実施するのが好都合である。この反応は、たとえば１０〜１００℃、好ましくは周囲温度またはその付近で実施するのが好都合である。
前記と同様な還元アミノ化反応を用いて、対応するケトンにより、適切な還元剤の存在下で、式Ｉの化合物中の第一級または第二級アミン基上へアルキルまたは置換アルキル基を導入できる。たとえば式ＩにおいてＱ１またはＱ２がＮ−メチル基を含む化合物を製造するためには、ＮＨ基を含む対応する化合物とホルムアルデヒドを、前記の適切な還元剤の存在下で反応させることができる。
方法（ｐ）ある式Ｉの化合物を他の式Ｉの化合物に変換する。
本発明化合物中の各種の環置換基のうちあるものを、前記方法の前または直後に、標準的な芳香族置換反応により導入するか、あるいは一般的な官能基修飾法により生成することができるのは自明であろう（たとえば方法（ｒ）の場合のように）。したがって、それらは本発明の方法態様に含まれる。そのような反応および修飾法には、たとえば芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、および置換基の酸化が含まれる。そのような方法に用いる試薬および反応条件は化学技術分野で周知である。芳香族置換反応の具体例には下記のものが含まれる：濃硝酸を用いるニトロ基導入；たとえばアシルハライドおよびルイス酸（たとえば三塩化アルミニウム）をフリーデル・クラフツ条件下で用いるアシル基導入；アルキルハライドおよびルイス酸（たとえば三塩化アルミニウム）をフリーデル・クラフツ条件下で用いるアルキル基導入；ならびにハロゲノ基導入。修飾法の具体例には下記のものが含まれる：アルキルチオからアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化；置換されていてもよいアルキルハライド、置換されていてもよいアルケニルハライド、置換されていてもよいアルキニルハライド、または置換されていてもよいアルカノイルハライドとの反応による、Ｑ１またはＱ２中のＮＨ基の置換；Ｎ−ハロゲノ−スクシンイミドとの反応による、芳香環またはヘテロ芳香環（たとえばインドール内の）中へのハロゲノ基の導入；ならびにイソシアナート、たとえばイソシアン酸クロロスルホニルとの反応による、芳香環中へのシアノ基の導入。
式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に許容できる塩、たとえば酸付加塩が必要な場合、それはたとえば常法によりそのキナゾリン誘導体を適切な酸と反応させることにより得ることができる。
生物学的アッセイ
異種移植試験においてインビボ活性を評価する前に、非細胞ベースのプロテインチロシンキナーゼアッセイおよび細胞ベースの増殖アッセイにおいて、化合物の阻害活性を評価した。
ａ）プロテインチロシンキナーゼリン酸化アッセイ
この試験は、ＥＧＦＲキナーゼ、ｅｒｂＢ２キナーゼおよびｅｒｂ４キナーゼから選択される酵素によりチロシン含有ポリペプチド基質がリン酸化されるのを被験化合物が阻害する能力を測定する。
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２およびｅｒｂＢ４の組換え細胞内フラグメント（それぞれ寄託番号Ｘ００５８８、Ｘ０３３６３およびＬ０７８６８）をクローン化し、バキュロウイルス／Ｓｆ２１系において発現させた。氷冷した細胞溶解緩衝液（20mM N-2-ヒドロキシエチルピペリジン-N’-2-エタンスルホン酸（HEPES）pH7.5、150mM NaCl、10%グリセロール、1% Triton X-100、1.5mM MgCl2、1mMエチレングリコール-ビス(β-アミノエチルエーテル）N’,N’,N’,N’-四酢酸（EGTA）＋プロテアーゼ阻害薬）処理により、これらの細胞から細胞溶解物を調製し、次いで遠心分離により澄明にした。
これらの組換えタンパク質の構成性キナーゼ活性を、それらが合成ペプチド（比率６：３：１のグルタミン酸、アラニンおよびチロシンのランダムコポリマーからなる）をリン酸化する能力により評価した。具体的には、Maxisorb（登録商標）９６ウェル−イムノプレートを合成ペプチドでコーティングした（200μlのリン酸緩衝化生理食塩水（(PBS）溶液中0.2μgのペプチド、4oCで一夜のインキュベーション）。プレートを50mM HEPES pH 7.4中、室温で洗浄して、結合していない過剰の合成ペプチドを除去した。ペプチドコーティングしたプレート内において、100mM HEPES pH 7.4（室温）、アデノシン三リン酸（ATP）（各酵素のKm濃度）、10mM MnCl2、0.1mM Na3VO4、0.2mM DL-ジチオトレイトール（DTT）、0.1% Triton X-100中で、DMSO中の被験化合物（最終濃度2.5%）を用いて、室温で２０分間のインキュベーションにより、ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２およびｅｒｂＢ４活性を評価した。アッセイの液体成分を除去することにより反応を停止し、プレートをPBS-T（0.5% Tween 20を含むリン酸緩衝化生理食塩水）で洗浄した。
反応のリン−ペプチド生成物を免疫学的方法で検出した。まず、マウスにおいて産生させた抗ホスホチロシン一次抗体（4G10、Upstate Biotechnologyから）と共にプレートを室温で９０分間インキュベートした。十分に洗浄した後、プレートを西洋ワサビペルオキシダーゼ（HRP）結合−ヒツジ抗マウス二次抗体（NXA931、Amershamから）により室温で６０分間処理した。さらに洗浄した後、22’-アジノ-ジ-[3-エチルベンゾチアゾリンスルホナート(6)]ジアンモニウム塩結晶（ABTS（商標）、Rocheから）を基質として用いて、プレートの各ウェルにおけるHRP活性を比色測定した。
４０５ｎｍにおける吸光度をMolecular Devices ThermoMaxマイクロプレートリーダーで測定することにより、発色の定量、したがって酵素活性の定量を行った。その化合物のキナーゼ阻害をＩＣ５０値として表示した。これは、このアッセイにおいてリン酸化の５０％阻害を生じるのに必要な化合物濃度の計算により決定された。リン酸化の範囲は陽性（ビヒクル−プラスＡＴＰ）および陰性（ビヒクル−マイナスＡＴＰ）対照値から計算された。
ｂ）ＫＢ細胞増殖アッセイ
このアッセイは、被験化合物がＫＢ細胞（ヒト上咽頭癌、American Type Culture Collection（ATCC）から入手）の増殖を阻害する能力を測定する。
ＫＢ細胞（ヒト上咽頭癌、ATCCから入手）を、10%ウシ胎仔血清、2 mMグルタミンおよび非必須アミノ酸を含有するダルベッコの改変イーグル培地（DMEM）中、３７℃で7.5% CO2空気インキュベーター内において培養した。トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（EDTA）を用いて保存培養フラスコから細胞を収穫した。血球計数器により細胞密度を測定し、トリパンブルー溶液により生存率を計算した後、2.5%木炭ストリッピング処理血清、1mMグルタミンおよび非必須アミノ酸を含有するDMEMを入れた９６ウェルプレートのウェル当たり細胞1.25x103個の密度で、３７℃、7.5% CO2中において接種し、４時間定着させた。
細胞をプレートに付着させた後、ＥＧＦ（最終濃度1ng/ml）添加および無添加、ならびにある濃度範囲の化合物（最終1%）を含む、または含まないジメチルスルホキシド（DMSO）で処理し、４日間インキュベートした。インキュベーション期間後、培地を吸引除去し、50μlの3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（MTT）（原液5mg/ml）と共に２時間インキュベートすることにより、細胞数を測定した。次いでMTT溶液を吸引除去し、風乾し、100μlのDMSOを添加して細胞を溶解した。
この可溶化した細胞の吸光度を５４０ｎｍで読み取って細胞バイオマスを定量した。増殖阻害をＩＣ５０値として表示した。これは、増殖の５０％阻害を生じるのに必要な化合物濃度の計算により決定された。増殖の範囲は陽性（ビヒクル−プラスＡＴＰ）および陰性（ビヒクル−マイナスＡＴＰ）対照値から計算された。
ｃ）Ｈ１６Ｎ−２細胞増殖アッセイ
このアッセイは、被験化合物がヘレグリン（heregulin）βまたはＥＧＦで誘発されたＨ１６Ｎ−２細胞増殖を阻害する能力を測定する。これらの非新生物性上皮細胞はＥＧＦまたはヘレグリンβによる刺激に対して増殖性応答し（Ram, G.R.and Ethier, S.P. (1996) Cell Growth and Differentiation, 7, 551-561）、ヒト乳房組織から単離されたものであり（Band, V. and Sager, R.，乳癌における腫瘍増殖：J. S. Rhim and A. Dritschilo（編）, Neoplastic Transformation in human Cell Culture, pp 169-178．ニュージャージー州クリフトン：Humana Press, 1991）、Dana-Farber Cancer Institute（44 Binney Street, Boston, Massachusetts 02115）から入手された。
Ｈ１６Ｎ−２細胞を、培地（Gibco F12とHam’s αMEM培地の１：１ミックス：下記を含有：1 %ウシ胎仔血清、10mM HEPES、1μg/mlインスリン、12.5ng/ml EGF、2.8μM ヒドロコルチゾン、2nMエストラジオール、5μMアスコルビン酸、10μg/mlトランスフェリン、0.1mMホスホエタノールアミン、15nM亜セレン酸ナトリウム、2mMグルタミン、10nMトリヨードチロニン、35μg/mlウシ脳下垂体抽出物、および0.1mMエタノールアミン）中、３７℃で7.5% CO2空気インキュベーター内においてルーティンに培養した。トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（EDTA）を用いて保存培養フラスコから細胞を収穫した。血球計数器により細胞密度を測定し、トリパンブルー溶液により生存率を計算した後、９６ウェルプレートのウェル当たり細胞1.0x103個の密度で、前記培地に３７℃、7.5% CO2中において接種し、７２時間定着させた。
次いで２４時間、細胞に血清を除いた飢餓培地（Gibco F12とHam’s αMEM培地の１：１ミックス：下記を含有：10mM HEPES、2nMエストラジオール、5μMアスコルビン酸、10μg/mlトランスフェリン、0.1mMホスホエタノールアミン、15nM亜セレン酸ナトリウム、2mMグルタミン、および0.1mMエタノールアミン）を添加し、３７℃で7.5% CO2中においてインキュベートした。次いで、ある濃度範囲の化合物（最終1%）を含む、または含まないジメチルスルホキシド（DMSO）で細胞を処理した後、外因性リガンド（最終濃度100ng/mlのヘレグリンβまたは5ng/mlのＥＧＦ）を添加し、リガンドおよび化合物と共に３７℃で7.5% CO2中において４日間インキュベートした。インキュベーション期間後、培地を吸引除去し、50μlの3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（MTT）（原液5mg/ml）と共に２時間インキュベートすることにより、細胞数を測定した。次いでMTT溶液を吸引除去し、風乾し、100μlのDMSOを添加して細胞を溶解した。
この可溶化した細胞の吸光度を５４０ｎｍで読み取って細胞バイオマスを定量した。増殖阻害をＩＣ５０値として表示した。これは、増殖の５０％阻害を生じるのに必要な化合物濃度の計算により決定された。増殖の範囲は陽性（ビヒクル−プラスＡＴＰ）および陰性（ビヒクル−マイナスＡＴＰ）対照値から計算された。
ｄ）インビボLoVo異種移植アッセイ
このアッセイは、被験化合物が雌スイス無胸腺マウス（Alderley Park、nu/nu遺伝子型）においてLoVo腫瘍細胞異種移植片（結腸直腸腺癌、ATCCから入手）の増殖を阻害する能力を測定する。
雌スイス無胸腺（nu/nu遺伝子型）マウスは、Alderley Parkにおいて陰圧Isolators（PFI Systems Ltd.）内で交配および維持された。マウスを明暗サイクル１２時間の遮蔽施設内に収容し、無菌処理した飼料と水を随意与えた。すべての操作を少なくとも８週令のマウスについて実施した。培養したばかりの細胞1x107個を100μlの無血清培地中において各動物に皮下注射することにより、LoVo腫瘍細胞異種移植片をドナーマウスの後側腹部内で樹立した。移植後５日目にマウスを７匹の群にランダムに分けた後、化合物またはビヒクル対照を１日１回、0.1ml/kg（体重）投与することにより処理した。両側Vernierキャリパー測定により、腫瘍の体積を週２回評価した：方程式（長さ×幅）×O（長さ×幅）(π/6)を使用：長さは腫瘍の最大直径、幅は対応する直角方向直径。処理開始からの増殖阻害を、対照群と処理群の腫瘍体積の平均変化の比較により計算し、スチューデントのt検定により２群間の統計的有意性を評価した。
ｅ）インビボＢＴ−４７４異種移植アッセイ
このアッセイは、被験化合物が雌スイス無胸腺マウス（Alderley Park、nu/nu遺伝子型）においＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片（ヒト乳癌、Dr Baselga、Laboratorio Recerca Oncologicaから入手、Paseo Vall D'Hebron 119-129, Barcelona 08035, Spain）の増殖を阻害する能力を測定する（Baselga, J. et al. (1998) Cancer Research, 58, 2825-2831）。
雌スイス無胸腺（nu/nu遺伝子型）マウスは、Alderley Parkにおいて陰圧Isolators（PFI Systems Ltd.）内で交配および維持された。マウスを明暗サイクル１２時間の遮蔽施設内に収容し、無菌処理した飼料と水を随意与えた。すべての操作を少なくとも８週令のマウスについて実施した。培養したばかりの細胞1x107個を100μlの無血清培地（50% Matrigelを含む）中において各動物に皮下注射することにより、ＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片をドナーマウスの後側腹部内で樹立した。移植後１４日目にマウスを１０匹の群にランダムに分けた後、化合物またはビヒクル対照を１日１回、0.1ml/kg（体重）投与することにより処理した。両側Vernierキャリパー測定により、腫瘍の体積を週２回評価した：方程式（長さ×幅）×O（長さ×幅）(π/6)を使用：長さは腫瘍の最大直径、幅は対応する直角方向直径。処理開始からの増殖阻害を、対照群と処理群の腫瘍体積の平均変化の比較により計算し、スチューデントのt検定により２群間の統計的有意性を評価した。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は予想どおり構造変化に伴って変動するが、一般に式Ｉの化合物がもつ活性は、前記の試験法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）のうち１以上において下記の濃度または用量で証明できる：
試験法（ａ）：たとえば0.001〜10 μMのIC50；
試験法（ｂ）：たとえば0.001〜20 μMのIC50；
試験法（ｃ）：たとえば0.001〜20 μMのIC50；
試験法（ｄ）：たとえば1〜200 mg/kg/日の活性；
試験法（ｅ）：たとえば1〜200 mg/kg/日の活性；
試験法（ｄ）または（ｅ）において、本発明の被験化合物について有効用量で生理学的に許容できない毒性はみられなかった。したがって、前記に定めた式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩を後記に定める範囲の用量で投与する場合に不都合な毒性は予想されない。
本発明の他の態様によれば、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を、医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口用（たとえば錠剤、トローチ、硬および軟カプセル剤、水性もしくは油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、シロップ剤、またはエリキシル剤として）、局所用（たとえばクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは油性の液剤もしくは懸濁液剤として）、吸入による投与（たとえば微細な散剤または液体エアゾル剤として）、吹入による投与（たとえば微細な散剤として）、または非経口投与（たとえば、静脈内、皮下、筋肉内もしくは筋肉内投与用の無菌の水性もしくは油性の液剤として、または直腸投与用坐剤として）に適切な剤形であってよい。
本発明組成物は常法により、当技術分野で周知の一般的な医薬賦形剤を用いて得ることができる。たとえば、経口用組成物はたとえば１種類以上の着色剤、甘味剤および／または保存剤を含有できる。
１種類以上の賦形剤と組み合わせて単一剤形を製造する有効成分の量は、処置される宿主および個々の投与経路に応じて必然的に異なるであろう。たとえばヒトに経口投与するための配合物は一般に、たとえば０．５ｍｇ〜０．５ｇ（より適切には０．５〜１００ｍｇ、たとえば１〜３０ｍｇ）の有効薬剤を、適切かつ好都合な量の賦形剤と配合して含有するであろう。賦形剤の量は全組成物の約５〜約９８重量％であってよい。
治療または予防のための式Ｉの化合物の投与量は、その症状の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに投与経路に応じて、周知の医療原理に従って当然変更されるであろう。
式Ｉの化合物を治療または予防のために使用する際、一般にたとえば０．１〜７５ｍｇ／ｋｇ（体重）の１日量となるように投与され、必要ならば分割量で投与される。非経口経路を用いる場合、一般に低い方の用量を投与する。したがって、たとえば静脈内投与には、一般にたとえば０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ（体重）を用いる。同様に、吸入による投与には、たとえば０．０５〜２５ｍｇ／ｋｇ（体重）を用いる。ただし、経口投与、特に錠剤の形での投与が好ましい。一般に単位剤形は０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明化合物を含有する。
本発明者らは、本発明化合物が抗増殖特性、たとえば抗癌特性をもつことを見いだした。これは、それらのｅｒｂＢファミリー受容体型チロシンキナーゼ阻害活性、特にＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４受容体型チロシンキナーゼの阻害により生じるものと考えられる。したがって本発明化合物は、専らまたは一部がｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼにより仲介される疾患または病的状態の処置に有用であると期待される。すなわち本発明化合物は、その処置を必要とする温血動物においてｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼ阻害作用を生じるために使用できる。したがって本発明化合物は、１種類以上のｅｒｂＢファミリーの受容体型チロシンキナーゼを阻害することを特徴とする、悪性細胞の処置方法を提供する。特に本発明化合物は、専らまたは一部がｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害により仲介される抗増殖および／またはプロ−アポトーシスおよび／または抗浸潤作用を生じるのに使用できる。特に本発明化合物は、これらの腫瘍細胞の増殖および生存を誘発する信号伝達段階に関与する１種類以上のｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼ、たとえばＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４キナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または治療に有用であると期待される。したがって本発明化合物は、抗増殖作用を生じることにより、多数の過増殖性障害の治療および／または予防に有用であると期待される。これらの障害には、たとえば乾癬、良性前立腺肥大（BPH）、アテローム硬化症および再狭窄、ならびに特にＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ誘発性腫瘍が含まれる。そのような良性または悪性の腫瘍は、いかなる組織に影響を与えるものであってもよく、非充実性腫瘍、たとえば白血病、多発性骨髄腫またはリンパ腫、ならびに充実性腫瘍、たとえば胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、胸部、結腸直腸、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、神経、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮および外陰部の癌が含まれる。
ある本発明化合物はＥＧＦＲチロシンキナーゼに対して有効な阻害活性をもつのに対し、他のｅｒｂ受容体型チロシンキナーゼ、たとえばｅｒｂＢ２に対してはより弱い活性をもつ。そのような化合物は選択的な受容体型チロシンキナーゼ阻害薬として有用であると予想される。さらに、ある本発明化合物はＥＧＦＲおよびｅｒｂＢ両方のチロシンキナーゼに対して有効な阻害薬であり、ＥＧＦＲおよびｅｒｂＢ両方のチロシンキナーゼにより仲介される症状の処置に有用であると予想される。
この態様の本発明によれば、医薬として使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
したがって、この態様の本発明によれば、ヒトなどの温血動物において抗増殖作用を生じるための医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用が提供される。
この態様の本発明の他の観点によれば、その処置を必要とするヒトなどの温血動物において抗増殖作用を生じる方法であって、その動物に有効量の前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法が提供される。
他の態様の本発明によれば、ヒトなどの温血動物において抗増殖作用を生じる際に使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
本発明の他の態様によれば、ヒトなどの温血動物において腫瘍細胞の増殖をもたらす信号伝達段階に関与するｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼ、たとえばＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４の阻害に感受性である腫瘍の予防または治療に使用する医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用が提供される。
この態様の本発明の他の観点によれば、その処置を必要とするヒトなどの温血動物において腫瘍細胞の増殖および／または生存をもたらす信号伝達段階に関与する１種類以上のｅｒｂＢファミリー受容体型チロシンキナーゼ、たとえばＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４の阻害に感受性である腫瘍を予防または治療するための方法であって、その動物に有効量の前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法が提供される。
他の態様の本発明によれば、腫瘍細胞の増殖および／または生存をもたらす信号伝達段階に関与する１種類以上のｅｒｂＢファミリー受容体型チロシンキナーゼ、たとえばＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４の阻害に感受性である腫瘍の予防または治療に使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
本発明の他の態様によれば、ＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４キナーゼ阻害作用を得る際に使用する医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用が提供される。
この態様の本発明の他の観点によれば、その処置を必要とするヒトなどの温血動物においてＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４キナーゼ阻害作用を得るための方法であって、その動物に有効量の前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法が提供される。
他の態様の本発明によれば、ＥＧＦＲおよび／またはｅｒｂＢ２および／またはｅｒｂＢ４キナーゼ阻害作用を得る際に使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
本発明の他の態様によれば、選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害作用を得る際に使用する医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用が提供される。
この態様の本発明の他の観点によれば、その処置を必要とするヒトなどの温血動物において選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害作用を得るための方法であって、その動物に有効量の前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法が提供される。
他の態様の本発明によれば、選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害作用を得る際に使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
”選択的ＥＧＦＲキナーゼ阻害作用”とは、式Ｉのキナゾリン誘導体が他のキナーゼに対するよりＥＧＦチロシンキナーゼに対して有効であることを意味する。特に、式Ｉのキナゾリン誘導体は他のｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼ、たとえばｅｒｂＢ２に対するよりＥＧＦチロシンキナーゼに対して有効である。たとえば細胞アッセイ（たとえば本明細書に記載するＨ１６Ｎ−２アッセイ）において、式Ｉのキナゾリン誘導体は、相対ＩＣ５０値から判定されるように、ｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ誘発増殖に対するよりＥＧＦチロシンキナーゼ誘発増殖に対して少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍有効である。
したがって、この態様の本発明によれば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、胸部癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頚部癌、肝癌、肺癌、神経癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌および外陰部癌から選択される癌の処置に使用する医薬の製造における、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用が提供される。
この態様の本発明の他の観点によれば、その処置を必要とするヒトなどの温血動物において白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、胸部癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頚部癌、肝癌、肺癌、神経癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌および外陰部癌から選択される癌を処置する方法であって、その動物に有効量の前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法が提供される。
他の態様の本発明によれば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、胸部癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頚部癌、肝癌、肺癌、神経癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌および外陰部癌から選択される癌の処置に使用するための式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩が提供される。
前記に定めた抗増殖処置を唯一の療法として施してもよく、あるいは本発明のキナゾリン誘導体のほかに外科処置または化学療法を伴ってもよい。そのような化学療法には、下記のカテゴリーの抗腫瘍薬のうち１種類以上が含まれる：
（i）癌医療に用いられる抗増殖／抗新生物薬およびその組合わせ、たとえばアルキル化剤（たとえばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファンおよびニトロソ尿素）；代謝拮抗薬（たとえば葉酸拮抗薬、フルオロピリミジン類、たとえば５−フルオロウラシルおよびテガフル（tegafur）、ラルチトレキセド（raltitrexed）、メトトレキセート（methotrexate）、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素；抗腫瘍性抗生物質（たとえばアントラサイクリン類、たとえばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；細胞分裂抑制薬（たとえばビンカアルカロイド、たとえばビンクリスチン（vincristine）、ビンブラスチン（vinblastine）、ビンデシン（vindesine）およびビノレルビン（vinorelbine）、ならびにタキソイド類、たとえばタキソール（taxol）およびタキソテレ（taxotere））；ならびにトポイソメラーゼ阻害薬（たとえばエピポドフィロトキシン類、たとえばエトポシド（etoposide）およびテニポシド（teniposide）、アムサクリン（amsacrine）、トポテカン（topotecan）およびカンプトテシン（camptothecin））；
（ii）細胞増殖抑制薬、たとえば抗エストロゲン薬（たとえばタモキシフェン（tamoxifen）、トレミフェン（toremifene）、ラロキシフェン（raloxifene）、ドロロキシフェン（droloxifene）およびヨードキシフェン（iodoxyfene））、抗アンドロゲン薬（たとえばビカルタミド（bicalutamide）、フルタミド（flutamide）、ニルタミド（nilutamide）および酢酸シプロテロン（cyproterone acetate））、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト（たとえばゴセレリン（goserelin）、ロイプロレリン（leuprorelin）およびブセレリン（buserelin））、プロゲストーゲン類（たとえば酢酸メゲストロール（megestrol acetate））、アロマターゼ阻害薬（たとえばアナストロゾール（anastrozole）、レトロゾール（letrozole）、ボラゾール（vorazole）およびエキセメスタン（exemestane））、ならびに5α-レダクターゼ阻害薬、たとえばフィナステリド（finasteride）；
（iii）癌細胞の浸潤を阻害する薬剤（たとえばメタロプロテイナーゼ阻害薬、たとえばマリマスタット（marimastat）、およびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害薬）；
（iv）他の増殖因子機能阻害薬、たとえばそのような阻害薬には下記のものが含まれる：増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（たとえば抗ｅｒｂｂ２抗体トラスツズマブ（trastuzumab）[Herceptin、商標]および抗ｅｒｂｂ１抗体セツキシマブ（cetuximab）[C225]）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、およびセリン／トレオニンキナーゼ阻害薬、たとえば上皮増殖因子ファミリーの阻害薬（たとえばEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害薬、たとえばN-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン（ゲフィチニブ（gefitinib）、AZD1839）、N-(3-エチニルフェニル)-6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)キナゾリン-4-アミン（エルロチニブ（erlotinib）、OSI-774）および6-アクリルアミド-N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン（CI 1033））、たとえば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害薬、たとえば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害薬；
（v）抗血管形成薬、たとえば血管内皮増殖因子の作用を阻害するもの（たとえば抗−血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（bevacizumab）[Avastin、商標,、国際特許出願公開WO 97/22596、WO 97/30035、WO 97/32856およびWO 98/13354に開示される化合物）、および他の機序により作用する化合物（たとえばリノミド（linomide）、インテグリンavb3機能の阻害薬、およびアンギオスタチン（angiostatin））；
（vi）血管損傷薬、たとえばコンブレタスタチンA4（Combretastatin A4）、ならびに国際特許出願公開WO 99/02166、WO00/40529、WO 00/41669、WO01/92224、WO02/04434およびWO02/08213に開示される化合物；
（vii）アンチセンス療法、たとえば前記ターゲットを指向するもの、たとえばISIS 2503、抗−ｒａｓアンチセンス体；
（viii）遺伝子療法、たとえば異常なp53または異常なBRCA1もしくはBRCA2など異常な遺伝子の置換療法、あるいはGDEPT（gene-directed enzyme pro-drug therapy、遺伝子指向酵素プロドラッグ療法）法、たとえばシトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を用いる方法、および化学療法または放射線療法に対する患者の耐容性を高める方法、たとえば多剤耐性遺伝子療法を含む；ならびに
（ix）免疫療法、たとえば患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのｅｘ−ｖｉｖｏおよびｉｎ−ｖｉｖｏ法、たとえばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインのトランスフェクション、Ｔ細胞性アネルギーを低下させる方法、トランスフェクションした免疫細胞、たとえばサイトカイントランスフェクションした樹状細胞を用いる方法、サイトカイントランスフェクションした腫瘍細胞系を用いる方法、および抗イディオタイプ抗体を用いる方法を含む。
このような併用療法は、各処置成分の同時、逐次または個別投与により達成できる。そのような組合わせ製剤は、前記に述べた用量範囲の本発明化合物、および承認された用量範囲の他の医薬を使用する。
本発明の他の態様によれば、前記に定めた式Ｉのキナゾリン誘導体および前記に定めた抗腫瘍薬を含む、癌の併用療法のための医薬製剤が提供される。
式Ｉの化合物は主に温血動物（ヒトを含む）に使用するための療法薬として有用であるが、ｅｒｂＢ受容体型チロシンプロテインキナーゼの作用を阻害する必要がある場合は常に有用である。たとえばそれらは、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラットおよびマウスなどの実験動物において細胞周期活性の阻害薬の効果を評価するための新規な生物学的試験法の開発に用いる薬理学的標準品として、また新規な医薬を探索する際に有用である。
本発明を以下の限定ではない実施例により説明する。実施例において、別途記載しない限り：
（i）温度を摂氏（℃）で示す；操作を室温または周囲温度で、すなわち１８〜２５℃の温度で実施した；
（ii）有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；溶媒の蒸発は回転蒸発器により減圧下に（600-4000パスカル；4.5-30mmHg）、浴温６０℃で行われた；
（iii）クロマトグラフィーは、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（TLC）はシリカゲルプレート上で実施された；
（iv）一般に反応経過をTLCおよび／またはLC-MSにより追跡し、反応時間は説明のために示したにすぎない；
（v）最終生成物は満足すべきプロトン核磁気共鳴（NMR）スペクトルおよび／または質量スペクトルデータを示した；
（vi）収率は説明のために示したにすぎず、入念なプロセス開発により得たものではない；より多量の材料が必要な場合は製造を繰り返した；
（vii）NMRデータを示した場合、それは主な鑑別プロトンについてのデルタ値の形であり、内標準としてのテトラメチルシラン（TMS）に対するｐｐｍで示され、別途指示しない限り、300 MHzでペルジュウテロジメチルスルホキシド（DMSO-d6）を溶剤として用いて測定された；以下の略号を用いた：ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広い；
（viii）化学記号はそれらの通常の意味をもつ；ＳＩ単位および記号を用いる；
（ix）溶剤比は容量：容量（v/v）で示される；ならびに
（x）質量分析は７０電子ボルトの電子エネルギーにより化学イオン化（CI）方式で直接暴露プローブを用いて実施された；イオン化と指示した場合、電子衝撃(EI)、高速原子衝突(FAB)またはエレクトロスプレー(ESP)により行われた；m/z値を示す；一般に、親質量を表わすイオンのみを報告する；別途記載しない限り、引用した質量イオンはプロトン化質量イオンを表わす(MH)+である；M+という表示は電子の喪失により生じたイオンを表わす；M-H+という表示はプロトンの喪失により生じたイオンを表わす；
（xi）別途記載しない限り、不斉置換炭素および／または硫黄原子を含む化合物を分割しなかった；
（xii）合成が前記の実施例に記載したものと同様であると記載する場合、使用量は前記実施例に用いたものと均等なミリモル比である；
（xvi）下記の略号を用いた：
THF テトラヒドロフラン；
DMF N,N-ジメチルホルムアミド；
DMA N,N-ジメチルアセトアミド；
NMP 1-メチル-2-ピロリジノン；
DCM ジクロロメタン；
DMSO ジメチルスルホキシド；
HATU O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ−ホスフェート；
m-CPBA メタ−クロロ過安息香酸；
IPA イソプロパノール；および
エーテル ジエチルエーテル。
（xvii）酸付加塩（たとえばHCl塩）を生じる合成を記載した場合、その塩の化学量論的量を測定しなかった。別途記載しない限り、単離した塩を特性解明前に下記により遊離塩基形に変換して、NMRデータをすべて遊離塩基物質について報告する：水性メタノール中の塩溶液を水酸化アンモニウムまたは炭酸水素ナトリウムなどの塩基で処理して遊離塩基を沈殿させるか、またはシリカゲル上でアンモニアなどの塩基を含有する溶離剤を用いたクロマトグラフィーによる。あるいは、遊離塩基は抽出法により得ることができる。この場合、化合物を有機溶剤と塩基性水性媒質の間で分配する。次いで遊離塩基を、たとえば有機溶剤の蒸発により単離する。
実施例１
4-(3-ブロモアニリノ)-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６）(0.2 g)、3-ブロモアニリン(0.066 ml)およびジオキサン中HCl(4M, 0.5 ml)の、IPA(3 ml)中における混合物を、６時間、加熱還流した。反応物を冷却し、生じた沈殿を濾過し、IPAおよびエーテルで洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(0.115 g, 43%)；質量スペクトル M+ 527, 525。
適切な4-クロロキナゾリンおよびアニリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１．１
4-(3-クロロアニリノ)-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６）と3-クロロアニリンの反応により、５３％の収率で得た；質量スペクトルM+ 481。
実施例１．２
4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）とメタ−トルイジンの反応により、２５％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 349。
実施例１．３
4-(3-クロロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-クロロアニリンの反応により、２９％の収率で得た；質量スペクトルM+ 369。
実施例１．４
4-(3-ブロモアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-ブロモアニリンの反応により、３６％の収率で得た；質量スペクトルM+ 415, 413。
実施例１．５
4-(3-エチニルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-エチニルアニリンの反応により、２７％の収率で得た；質量スペクトルM-H+ 357。
実施例１．６
4-(3-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-フルオロアニリンの反応により、２６％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 353。
実施例１．７
4-(インドール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と5-アミノインドールの反応により、３０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 374。
実施例１．８
4-(インダゾール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と5-アミノインダゾールの反応により、３０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 375。
実施例１．９
4-(3-クロロ-4-(アゼパン-1-イルカルボニル)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と4-(アゼパン-1-イルカルボニル)-3-クロロアニリン（参考例２９）の反応により、４５％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.50 (bs, 6H), 1.84 (bs, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.30 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.56 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.61 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 524。
実施例１．１０
4-(3-ブロモインドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノ-3-ブロモインドール（参考例２５．２）の反応により、１９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.06 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.40 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.65 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.47 (bs, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.84 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 482, 484。
実施例１．１１
4-(3-クロロインドール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と5-アミノ-3-クロロインドール（参考例２６．２）の反応により、１１％の収率で得た；質量スペクトルM+408。
実施例１．１２
4-(3-シアノインドール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と5-アミノ-3-カルボニトリル（参考例２７．２）の反応により、２８％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.3 (m, 4H), 2.7 (m, 3H), 3.2 - 3.6 (m, 4H) 5.1 (m, 1H), 7.5 (m, 3H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.9 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 399。
実施例２
4-(3-ブロモアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
ジオキサン中の塩酸溶液(4M, 0.5 ml)を、ジオキサン(20 ml)中における4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）(308 mg)および3-ブロモアニリン(172 mg)の混合物に添加した。得られた懸濁液を４時間、加熱還流し、次いで室温に放冷した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とDCMの間で分配した。有機抽出液を合わせて乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮すると橙色の油が得られた。これを、DCM中０〜５％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(190 mg, 43%)；NMRスペクトル(CDCl3) 2.10 (m, 2H), 2.38 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.66 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 443, 445。
適切な4-クロロキナゾリンおよびアニリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例２．１
4-(3-クロロインドール-5-イルアミノ) -7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノ-3-クロロインドール（参考例２６．２）の反応により、５１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.94 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.34 (m, 2 H), 2.64 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.86 (m, 1H), 6.81 (s, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 9.97 (s, 1H), 11.37 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 438, 440。
実施例２．２
4-(3-エチニルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-エチニルアニリンの反応により、４１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.10 (m, 2H), 2.28 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 3.10 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 4.59 (m, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 2H), 7.76 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.59 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 389。
実施例２．３
4-(インダゾール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノインダゾールの反応により、２８％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.93 (m, 2H), 2.19 (bs, 4H), 2.32 (t, 2H), 2.63 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.84 (m, 1H), 6.82 (s, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 13.05 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 405。
実施例２．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-クロロ-4-フルオロアニリンの反応により、３１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.00 (m, 2H), 2.31 (m, 7H), 2.80 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.58 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 417, 419。
実施例２．５
4-(3-クロロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-クロロアニリンの反応により、３６％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.01 (m, 2H), 2.30 (m, 7H), 2.81 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.51 (dm, 1H), 7.99 (t, 1H), 8.59 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 399, 401。
実施例２．６
7-メトキシ-4-(3-メチルアニリノ)- 5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）とメタ-トルイジンの反応により、７６％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.03 (m, 2H), 2.34 (m, 7H), 2.40 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.58 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 379。
実施例２．７
4-(3-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-フルオロアニリンの反応により、４１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.01 (m, 2H), 2.28 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.88 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 383。
実施例２．８
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノインドールの反応により、１７％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.06 (m, 2H), 2.22 - 2.38 (m, 7H), 2.77 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.61 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.36 (m, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.38 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 8.25 (bs, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.82 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 404。
実施例２．９
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と4-アミノ-2-クロロフェノールの反応により、７２％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.8 (m, 1H) 6.8 (s, 1H), 7.0 (d, 3H), 7.3 (dd, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.8 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 415。
実施例２．１０
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と4-アミノクレゾールの反応により、８４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.8 (m, 1H) 6.8 (s, 2H), 6.8 (d, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.4 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.2 (s, 1H), 9.7 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 395。
実施例３
4-(3-メチルベンゾイソチアゾール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）(0.42 g)および5-アミノ-3-メチルベンゾイソチアゾール（参考例２７）(0.25 g)の、IPA (10 ml)中における混合物を、１６時間、加熱還流し、次いで室温に放冷した。混合物から固体が沈殿し、これを濾過し、IPAおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(0.4 g, 60%)；質量スペクトル MH+ 406。
適切なアニリンおよびクロロキナゾリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例３．１
4-(3-エチニル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-エチニル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例４２）の反応により、６７％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 514。
実施例３．２
4-(3-エチニル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-エチニル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例４２．１）の反応により、６０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 514。
実施例３．３
4-(3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン塩酸塩
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)アニリン（参考例２６．３）の反応により、５４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6, 373K) 1.9 - 2.0 (m, 2H), 2.1 - 2.2 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.25 - 2.35 (m, 2H), 2.6 - 2.7 (m, 2H), 3.7 (s, 3H), 3.9 (s, 3H), 4.7 - 4.8 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.1 - 7.2 (t, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.3 - 7.4 (dd, 1H), 8.0 - 8.1 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 495。
実施例４
4-(3-ブロモインダゾール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
ジイソプロピルエチルアミン(94 ml)を、IPA (12 ml)中における4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）(75 mg)および5-アミノ-3-ブロモインダゾール（参考例２５）(115 mg)の混合物に添加した。得られた懸濁液を２時間、加熱還流し、次いで室温に放冷した。混合物から固体が沈殿し、これを濾過し、IPAおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(114 mg, 93%)；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.97 (m, 2H), 2.20 (m, 5H), 2.38 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 4.82 (m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.57-7.74 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 13.10 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+453, 455。
適切な4-クロロキナゾリンおよびアニリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例４．１
4-(3-クロロインダゾール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と5-アミノ-3-クロロインダゾール（参考例２５．１）の反応により、８５％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.96 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.41 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 4.82 (m, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.51 - 7.74 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.53(s, 1H), 10.21 (s, 1H), 13.29 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+ 409。
実施例４．２
4-(3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノ-3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インドール（参考例２６）の反応により、１０％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.03 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.61 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 6.50 (d, 1H), 6.82 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.56 (dt, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 529。
実施例４．３
4-(3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インダゾール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と5-アミノ-3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インダゾール（参考例２６．１）の反応により、９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.03 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.60 (m, 1H), 5.66 (s, 2H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.19 (dd, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.88 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 530。
実施例４．４
7-メトキシ-4-(3-メチル-4-(2-ピリジルメトキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と3-メチル-4-(2-ピリジルメトキシ)アニリン（WO 96/15118の例13の方法を用いて得た）の反応により、１８％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.02 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.58 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.23 (dt, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.65 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 486。
実施例４．５
4-(3-メチルインドール-5-イルアミノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-メチルインドール-5-イルアミン（参考例２７．１）の反応により、１０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6); 2.2 - 2.4 (m, 5H), 2.8 (s, 3H), 3.2 - 3.7 (m, 6H), 5.1 (m, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.3 - 7.6 (m, 4H), 7.8 - 8.0 (m, 2H), 8.8 (d, 1H)；質量スペクトル MH + 388。
実施例４．６
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）と3-クロロ-4-ヒドロキシアニリンの反応により、６０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 5H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.4 (s, 1H), 10.0 (s, 1H)；質量スペクトルMH + 385。
実施例５
5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-((1R)-1-フェニルエチルアミノ)キナゾリン
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．１）(0.3 g)、(R)-α-メチルベンジルアミン(0.28 ml)およびジイソプロピルエチルアミン(0.94 ml)を、ジオキサン(20 ml)中で３時間、加熱還流した。溶液を真空濃縮し、残留物をエーテルで摩砕処理して、表題化合物を白色固体として得た(0.29 g, 74%)；質量スペクトル MH+ 363。
適切な4-クロロキナゾリンおよびアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例５．１
7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-((1R)-1-フェニルエチルアミノ)キナゾリン
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１６．２）と(R)-α-メチルベンジルアミンの反応により、４７％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 393。
実施例６
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
ジイソプロピルエチルアミン(0.18 ml)を、無水1, 2-ジクロロエタン(5 ml)に溶解した7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４）(50 mg)に添加し、得られた溶液を０℃に冷却した。POCl3 (40 ml)を滴加し、反応物を８０℃に３時間加熱した。反応混合物を真空濃縮すると橙色の油が得られ、これをさらに精製せずに用いた。IPA (300 ml)に溶解したこの油に、3-クロロ-4-フルオロアニリン(20 mg)を添加し、続いてジイソプロピルエチルアミン(11 ml)を添加した。得られた混合物を８０℃に１２時間加熱すると黄色沈殿が生じた。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾過し、IPA、次いでジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(25 mg, 37%)；NMRスペクトル(DMSO-d6, 373K) 2.3 - 2.6 (m, 3H), 2.8 (s, 3H), 2.9 (s, 6H), 3.0 - 3.6 (m, 7H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (m, 2H), 4.1 (m, 1H), 5.3 (m, 1H), 6.5 (s, 1H), 6.7 (s, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.1 (m, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.1 (m, 1H)；質量スペクトル MH+ 499。
適切な3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オンおよびアニリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例６．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
7-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４．１）と3-クロロ-4-フルオロアニリンの反応により、４４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.20 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 3.84 (m, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.19 (d, 1H), 5.56 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.63 (m, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.41 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 390。
実施例６．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-メトキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４．２）と3-クロロ-4-フルオロアニリンの反応により、５６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.95 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.89 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 5.08 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.59 (m, 2H), 8.06 (dd, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.46 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 404。
実施例６．３
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-キナゾリン
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１５）と3-クロロ-4-フルオロアニリンの反応により、５４％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.48 (s, 9H), 1.86 (m, 2 H), 2.24 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.00 (m, 2H), 4.69 (m, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.39 (m, 1H), 8.02 (dd, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.70 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 503。
実施例６．４
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４）と3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例２８）の反応により、６１％の収率で得た；質量スペクトルM+ 605。
実施例６．５
4-(3-クロロアニリノ)-7-(3-(S)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-(3-(S)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１１．１）と3-クロロアニリンの反応により、７３％の収率で得た；質量スペクトルM+ 468。
実施例７
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-ヒドロキシ-7-メトキシキナゾリン（参考例１０）(200 mg)、トリフェニルホスフィン(247 mg)および3-ヒドロキシテトラヒドロチオフェン(98 mg)を無水DCM (30 ml)に窒素雰囲気下で溶解し、０℃に冷却した。内部温度を＜５℃に維持しながら、DCM (1 ml)中のアゾジカルボン酸ジ-t-ブチル(217 mg)を反応物に滴加した。反応物を１時間かけて室温に高め、次いで室温で１時間撹拌した。反応物を真空濃縮し、残留物をDCM中１〜５％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(24 mg, 10%)；質量スペクトル MH+ 404。
適切な5-ヒドロキシキナゾリンおよびアルコールを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例７．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-イソプロピルアゼチジン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-ヒドロキシ-7-メトキシキナゾリン（参考例１０）と3-ヒドロキシ-1-イソプロピルアゼチジン（J. Org. Chem., 1967, 32, 2972-75の記載に従って得た）の反応により、１３％の収率で得た；質量スペクトル MH+ 417。
実施例８
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロチオピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
水素化ナトリウム(180 mg, 油中60%分散液)を、DMF (5 ml)中の4-ヒドロキシテトラヒドロチオピラン（参考例３６）(320 mg)および4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）(300 mg)に室温で滴加した。起泡が止んだ時点で反応物を１２０℃に２時間加熱すると、黒色溶液が得られた。反応混合物を真空濃縮し、残留物をDCM中１〜５％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製すると無色の油が得られた。これは放置すると結晶化した。ジエチルエーテルを添加し、生成物を濾過して、表題化合物を白色固体として得た(235 mg, 65%)；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.82 (m, 1H), 1.98 (m, 3H), 2.53 - 2.71 (m, 2H), 2.98 - 3.01 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 5.03 (m, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.22 (dd, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.32 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 390。
適切なアルコールおよび5-フルオロキナゾリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例８．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と3-ヒドロキシテトラヒドロフランの反応により、７２％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 360。
実施例８．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と4-ヒドロキシテトラヒドロピランの反応により、４５％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 374。
実施例８．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）とシクロペンタノールの反応により、４０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 358。
実施例８．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピロリジン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と3-ヒドロキシ-1-メチルピロリジンの反応により、３４％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 371。
実施例８．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-イソプロピルアゼチジン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と3-ヒドロキシ-1-イソプロピルアゼチジンの反応により、５４％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 387。
実施例８．６
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と3-ヒドロキシテトラヒドロチオフェンの反応により、６６％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 376。
実施例８．７
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と3-ヒドロキシ-1-メチルピペリジンの反応により、５１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.25 (t, 1H), 1.47-1.72 (m, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 5.08 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.73 (t, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 10.78 (bs, 1H)；質量スペクトル MH+387。
実施例８．８
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジンの反応により、２１％の収率で得た；質量スペクトルM+ 387。
実施例８．９
5-(1-t-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩（参考例１８）と1-t-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-オール（J. Med. Chem., (2001), 44(1), 94-104の記載に従って得た）の反応により、１６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6); 1.4 (s, 9H), 4.1 (m, 2H), 4.4 (m, 2H), 5.2 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.7 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.8 (s, 1H)；質量スペクトル MH + 445。
実施例９
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリンおよび
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-オキソ-テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリン
m-CPBA (240 mg)を、DCM (10 ml)中の4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリン（実施例８．６）(192 mg)に０℃で添加した。反応物をこの温度で３０分間撹拌し、次いで濃縮し、残留物をDCM中１〜８％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製すると、まず4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリンがベージュ色固体として得られた(64.8 mg, 62%)；質量スペクトル M-H+ 408；続いて4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-オキソ-テトラヒドロチオフェン-3-イルオキシ)キナゾリンがベージュ色固体として得られた(33.4 mg, 33%)；質量スペクトル M-H+ 392。
適切なスルフィドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例９．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-((テトラヒドロチオピラン-1,1-ジオキシド)-4-イルオキシ)キナゾリンおよび
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-((テトラヒドロチオピラン-1-オキシド)-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロチオピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例８）から、それぞれ９４％の収率；質量スペクトルM-H+ 422；および６％の収率；質量スペクトル M-H+ 406で得た。
実施例１０
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
3-フルオロベンジルクロリド(80 mg)を、DMF (15 ml)中の4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）(207 mg)および炭酸カリウム(700 mg)の混合物に添加した。混合物を室温で７２時間、激しく撹拌し、次いで真空濃縮した。得られた油を水と酢酸エチルの間で分配した。次いで有機抽出液を合わせて乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮すると粗生成物が得られた。これをDCM中０〜１０％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(110 mg, 42%); NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 4H), 2.3 (s, 3H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (t, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH + 523。
実施例１０．１
4-(3-クロロ-4-(5-メチルイソオキサゾール-3-イルメトキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）と3-クロロメチル-5-メチルイソオキサゾールの反応により、６１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 4H), 2.3 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.2 (s, 1H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+510。
実施例１０．２
4-(3-クロロ-4-(チアゾール-4-イルメトキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）と4-クロロメチルチアゾールの反応により、６０％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.4 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 512。
実施例１０．３
4-(3-クロロ-4-(4-ピリジルメトキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）と4-ピコリルクロリドの反応により、４５％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.4 (d, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 2H), 9.8 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 506。
実施例１０．４
4-(3-クロロ-4-ベンジルオキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）とベンジルクロリドの反応により、４７％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (m, 6H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 505。
実施例１０．５
4-(3-クロロ-4-(2-シアノベンジルオキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）と2-クロロメチルベンゾニトリルの反応により、６３％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.7 (m, 2H), 7.8 (d, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 530。
実施例１０．６
4-(4-ベンジルオキシ-3-メチルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）とベンジルクロリドの反応により、６３％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.4 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.3 - 7.5 (m, 7H), 8.5 (s, 1H), 9.6 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 485。
実施例１０．７
4-(4-(2-フルオロベンジルオキシ)-3-メチルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．９）と2-フルオロベンジルクロリドの反応により、７２％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (m, 3H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 503。
実施例１０．８
4-(4-(2,6-ジフルオロベンジルオキシ)-3-メチルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）と2,6-ジフルオロベンジルクロリドの反応により、８１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 5H), 2.3 (m, 5H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (t, 2H), 7.0 (d, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+521。
実施例１０．９
4-(4-(2-シアノベンジルオキシ)-3-メチルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）と2-クロロメチルベンゾニトリルの反応により、８３％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.4 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 6.9 (m, 1H), 7.4 (m, 3H), 7.6 (t, 1H), 7.7 (m, 2H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 510。
実施例１０．１０
4-(3-メチル-4-(5-メチルイソオキサゾール-3-イルメトキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）と3-クロロメチル-5-メチルイソオキサゾールの反応により、８１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.4 (m, 4H), 2.3 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.1 (s, 1H), 6.5 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 6.9 (m, 1H), 7.5 (m, 2H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+490。
実施例１０．１１
4-(3-メチル-4-(チアゾール-4-イルメトキシ)アニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）と4-クロロメチルチアゾールの反応により、３１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.4 - 7.5 (m, 3H), 8.5 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 492。
実施例１０．１２
4-(4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-メチルアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-メチル-4-ヒドロキシアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．１０）と3-フルオロベンジルクロリドの反応により、５７％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.4 - 7.5 (m, 2H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+503。
実施例１１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(2-メトキシエトキシ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
炭酸カリウム(0.14 g)および2-ブロモエチルメチルエーテル(73 ml)を、DMF (3 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０）の懸濁液に添加した。混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで2-ブロモエチルメチルエーテル(97 ml)を追加し、混合物を室温でさらに２０時間撹拌した。次いで混合物を真空濃縮し、残留物を冷却し、冷水を添加した。生じた固体を濾過し、冷水で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物をベージュ色固体として得た(0.09g, 78%)；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.85 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.54 (t, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.89 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 4.98 (m, 1H), 6.80 (d, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.51-7.58 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 446。
適切な7-ヒドロキシキナゾリンおよびアルキルハライドまたはトシラートを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１１．１
4-(3-ブロモアニリノ)-7-(2-メトキシエトキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-ブロモアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．１）と2-ブロモエチルメチルエーテルの反応により、４３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 2H), 2.4 - 2.6 (m, 7H), 2.7 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.7 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 6.9 (dd, 2H), 7.3 (m, 2H) 7.6 (m, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.5 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 489。
実施例１１．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(2-メトキシエトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．２）と2-ブロモエチルメチルエーテルの反応により、７９％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.16 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.71 (m, 2H), 3.78-3.97 (m, 3H), 4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.82 (s, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.91 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 434。
実施例１１．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．３）と2-ブロモエチルメチルエーテルの反応により、９６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.00 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 5.19 (m, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 8.25 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.88 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 432。
実施例１１．４
7-(2-メトキシエトキシ)-4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ヒドロキシ-4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．５）と2-ブロモエチルメチルエーテルの反応により、３６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.8 (m, 2H), 2.1 (m, 5H), 2.3 (m, 5H), 2.6 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.7 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)；質量スペクトル MH + 423。
実施例１１．５
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(2-メトキシエトキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．４）と2-ブロモエチルメチルエーテルの反応により、５３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.8 (m, 2H), 2.1 (m, 5H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.7 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.4 (t, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.2 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)；質量スペクトル M-H + 459。
実施例１１．６
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-((1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)メトキシ)キナゾリン
N-t-ブトキシカルボニル-4-トシルオキシメチルピペリジン（参考例４１）と4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．８）の反応により、６５％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.3 (m, 2H), 1.5 (s, 9H), 1.8 (m, 2H), 2.0 (m, 3H), 2.2 - 2.4 (m, 7H), 2.8 (m, 4H), 3.9 (d, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 706。
実施例１１．７
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシエトキシ)キナゾリン
2-メトキシエチルブロミドと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．８）の反応により、６４％の収率で白色固体として得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.3 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.5 (s, 3H), 3.8 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 567。
実施例１１．８
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-((1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)メトキシ)キナゾリン
N-t-ブトキシカルボニル-4-トシルオキシメチルピペリジン（参考例４１）と4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．９）の反応により、６９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.3 (m, 2H), 1.5 (s, 9H), 1.8 (m, 2H), 2.0 (m, 3H), 2.2 - 2.3 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.6 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.0 (dt, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+693。
実施例１１．９
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-メトキシエトキシ)-5-(3-テトラヒドロフラニルオキシ)キナゾリン
2-ブロモエチルメチルエーテルと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(3-テトラヒドロフラニルオキシ)キナゾリン(125 mg)（参考例２０．１０）の反応により、３５％の収率で得た；質量スペクトル MH+ 540。
実施例１２
4-(3-クロロアニリノ)-7-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(3-クロロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２２．１）(50 mg)を、ギ酸(2 ml)およびホルムアルデヒド水溶液(1 ml)中で８０℃に１５時間加熱した。溶媒を真空下で除去すると桃色固体が得られた。メタノール中７Ｎアンモニアを添加し、溶媒を真空下で除去した。水を添加し、こうして生じた固体を濾過し、乾燥させて、表題化合物をベージュ色固体として得た(30 mg, 71%)；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.3 (m, 2H), 1.6 - 2.0 (m, 7H), 2.1 (m, 8H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 4.0 (d, 2H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (d, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.4 (t, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.0 (s, 1H)；質量スペクトルMH + 496。
適切な1-t-ブトキシカルボニルアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１２．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２２）から３６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.3 (m, 2H), 1.7 (m, 4H), 1.9 (m, 4H), 2.1 (m, 7H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 4.0 (d, 2H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (d, 2H), 7.4 (t, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.2 (dd, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)；質量スペクトル MH + 514。
実施例１２．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルアゼチジン-3-イルオキシ)キナゾリン
5-(1-t-ブチルオキシカルボニルアゼチジン-3-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)キナゾリン（実施例８．９）から１８％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.3 (s, 3H), 3.3 (m, 2H), 3.8 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.7 (m, 2H), 8.3 (d, 1H), 8.6 (s, 1H)；質量スペクトル MH + 359。
実施例１２．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２２．２）から94％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.36 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.22 - 2.40 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 5H), 4.18 (d, 1H), 5.45 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.87 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 488。
実施例１３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
トリフルオロ酢酸(20 ml)を、5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-キナゾリン（実施例６．３）(200 mg)の固体試料に添加し、次いで室温で１０分間撹拌した。過剰のトリフルオロ酢酸を真空下で除去し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を慎重に添加した（起泡する）。次いで生成物をDCM中へ抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると粗製物質が得られた。これを、DCM中０〜１０％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(110 mg, 42%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.84 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.35 (bs, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.91 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.59 (m, 1H), 8.28 (dd, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 403。
適切なt-ブトキシカルボニル保護アミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１３．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２２．２）から７３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.48 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.02 - 2.20 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.03 (d, 2H), 4.19 (d, 1H), 5.45 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.87 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 474。
実施例１３．２
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-((1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)メトキシ)キナゾリン（実施例１１．６）から７８％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.3 (m, 2H), 1.8 (m, 2H), 2.0 (m, 3H), 2.2 - 2.4 (m, 7H), 2.6 - 2.8 (m, 4H), 3.2 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 606。
実施例１３．３
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-((1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル)メトキシ)キナゾリン（実施例１１．６）から７２％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.3 (m, 2H), 1.8 (m, 2H), 2.0 (m, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 3.6 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.1 (m, 2H), 4.7 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 593。
実施例１４
5-(N-アセチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-キナゾリン
塩化アセチル(0.18 ml)を、ピリジン(20 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン(90 mg)（実施例１３）および4-(ジメチルアミノ)ピリジン(約1 mg)の溶液に添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌し、真空濃縮した。残留物をDCMに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、硫酸銅(II)水溶液、次いで水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空濃縮すると黄色の粘稠な油が得られた。DCM中０〜２％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色泡状物質として得た。これを冷アセトニトリル下で摩砕処理して、生成物を白色固体として得た(30 mg, 29%)；NMRスペクトル (CDCl3) 1.88 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 4.32 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.36 (m, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.63 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 445。
実施例１５
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-プロピルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(63 mg)を、1,2-ジクロロエタン(10 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン(90 mg)（実施例１３）(100 mg)、プロピオンアルデヒド(0.18 ml)および酢酸(0.5 ml)中における撹拌溶液に室温で添加した。１５分後、反応混合物を水で希釈し、固体炭酸カリウム（過剰）を添加した。得られた混合物をDCM中へ抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると粗製物質が無色の油として得られた。これはジエチルエーテルを添加すると凝固した。この固体を冷メタノールで摩砕処理して、表題化合物を白色粉末として得た(110 mg, 100%)；NMRスペクトル(CDCl3) 0.92 (t, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 2.25 (m, 6H), 2.87 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 445。
適切なアミンおよびアルデヒドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１５．１
5-(1-エチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）およびアセトアルデヒドから、８０％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.11 (t, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.31 (m, 4H), 2.46 (q, 2H), 2.88 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.58 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 431。
実施例１５．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）および2-メトキシアセトアルデヒドから、６８％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.03 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.52 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.45 (m, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)；質量スペクトルMH+ 461。
実施例１６
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-(2-プロピニル)ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン
臭化プロパルギル(トルエン中80% w/w，60 mg)を、DMF (15 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）(100 mg)および炭酸カリウム(343 mg)の混合物に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水に注入した。生じた微細な白色沈殿を濾過により回収し、次いで調製用LC-MSにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(56 mg, 51%)；NMRスペクトル(CDCl3) 2.03 (m, 2H), 2.19 (t, 1H), 2.30 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.39 (d, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.61 (m, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.47 (m, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)；質量スペクトル MH+ 441。
適切なアルキルまたはアルケニルハライドおよびアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１６．１
5-(1-アリルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）と臭化アリルの反応により、４５％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.99 (m, 2H), 2.31 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 3.05 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.57 (m, 1H), 5.19 (m, 2H), 5.87 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.82 (s, 1H); 質量スペクトル MH+443。
実施例１７
2-(4-(4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-キナゾリン-5-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)酢酸メチル
DMF (2 ml)中の炭酸カリウム(343 mg)、クロロ酢酸メチル(0.036 ml)および4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）(100 mg)を、密閉試験管内で撹拌し、フォーカスしたマイクロ波源により１２０℃に加熱した。次いで混合物を冷却し、水に注入し、DCM（2%メタノールを含有）中へ抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮した。得られた粗製の油を、DCM中０〜５％メタノールを用いるクロマトグラフィーにより精製した。これにより表題化合物を無色の油として得た(72 mg, 61%); NMRスペクトル(CDCl3) 2.05 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.31 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.60 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.46 (m, 1H), 8.02 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.79 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 475。
適切なアルキルハライドおよびアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１７．１
4-(4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシキナゾリン-5-イルオキシ)ピペリジン-1-イルメチルメチルケトン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）とクロロメチルメチルケトンの反応により、４４％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.05 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 3.27 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.59 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.45 (m, 1H), 8.01 (dd, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.79 (s, 1H); 質量スペクトル MH+459。
実施例１７．２
2-(4-(4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシキナゾリン-5-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)アセトアミド
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）と2-ブロモアセトアミドの反応により、４３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.99 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.90 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.83 (m, 1H), 6.84 (s, 2H), 7.10 (bs, 1H), 7.25 (bs, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.57 (m, 1H), 8.31 (dd, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.95 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 460。
実施例１８
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-(メタンスルホニル)ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシキナゾリン
塩化メタンスルホニル(42 mg)を、DCM (20 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例１３）(100 mg)およびトリエチルアミン(55 mg)の撹拌溶液に、室温で添加した。１時間後、反応混合物をDCMで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると粗製物質が得られた。これをメタノール下で摩砕処理して、表題化合物を白色固体として得た(85 mg, 71%); NMRスペクトル(CDCl3) 2.08 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.71 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.37 (m, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.56 (s, 1H), 9.58 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 481。
実施例１９
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-(1-メチルピペラジン-4-イル)プロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン塩酸塩
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例２１．８）(0.15 g)および1-メチルピペラジン(0.18 ml)の、NMP (2 ml)中における溶液を、８０℃に１６時間加熱した。溶液を真空濃縮し、残留物をエーテルで摩砕処理した。生じた固体を濾過して、表題化合物を白色固体として得た(30 mg, 18%); 質量スペクトル MH+ 620。
適切なアルキルハライドおよびアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例１９．１
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)プロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン塩酸塩
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例２１．８）とN-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミンの反応により、６０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 609。
実施例１９．２
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-(1-メチルピペラジン-4-イル)エトキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン塩酸塩
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-クロロエトキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例２１．９）と1-メチルピペラジンの反応により、６２％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 606。
実施例１９．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(ピロリジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
ピロリジンと4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）の反応により、６４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.67 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.45 (m, 4H), 2.55 (t, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.15 - 4.20 (m, 3H), 5.45 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.87 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 488。
実施例１９．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とピペリジンの反応により、６４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.38 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.40 (m, 7H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 3H), 5.45 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.85 (s, 1H); 質量スペクトル MH+502。
実施例１９．５
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とモルホリンの反応により、６４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.92 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.45 (m, 7H), 3.58 (m, 4H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 質量スペクトル MH+504。
実施例１９．６
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(N-メチル-N-(2-プロピニル)アミノ)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とN-メチル-N-プロパルギルアミンの反応により、５３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.88 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.22 - 2.40 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 3.08 (t, 1H), 3.28 (m, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 486。
実施例１９．７
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(N-メチル-N-アリルアミノ)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とN-メチル-N-アリルアミンの反応により、３７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.10 - 2.20 (m, 4H), 2.22 - 2.40 (m, 1H), 2.45 (m, 2H), 2.98 (d, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.05 - 5.20 (m, 2H), 5.48 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 488。
実施例１９．８
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と4-ヒドロキシピペリジンの反応により、７８％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.38 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 4.50 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 518。
実施例１９．９
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とピペラジン-2-オンの反応により、７６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.45 - 2.60 (m, 4H), 2.95 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.13 - 4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 517。
実施例１９．１０
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と1-メチルピペラジンの反応により、４１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.10 - 2.20 (m, 4H), 2.21 - 2.42 (m, 11H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.13 - 4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 517。
実施例１９．１１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と4-(2-メトキシエチル)ピペラジンの反応により、４９％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.45 (m, 13H), 3.20 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+561。
実施例１９．１２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-(N,N-ジメチルカルバモイルメチル)ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と1-(N,N-ジメチルカルバモイルメチル)ピペラジンの反応により、６２％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 11H), 2.78 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 588。
実施例１９．１３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-アリルピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と1-アリルピペラジンの反応により、５０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 11H), 2.90 (d, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.10 (m, 2H), 5.45 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 543。
実施例１９．１４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-(2-プロピニル)ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と1-(2-プロピニル)ピペラジンの反応により、５３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 11H), 3.08 (t, 1H), 3.22 (d, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+541。
実施例１９．１５
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-シアノメチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）と1-シアノメチルピペラジンの反応により、４０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 11H), 3.68 (s, 2H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+542。
実施例１９．１６
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）とピペラジンの反応により、７１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 7H), 2.70 (m, 4H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+503。
実施例１９．１７
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)キナゾリン
1-メチルピペラジンと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１０）の反応により、４１％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.4 - 2.6 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 649。
実施例１９．１８
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１０）とピペリジンの反応により、４４％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.5 (m, 2H), 1.6 (m, 4H), 2.0 (m, 4H), 2.2 - 2.4 (m, 11H), 2.5 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 634。
実施例１９．１９
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１０）とモルホリンの反応により、３９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 - 2.2 (m, 4H), 2.3 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.5 - 2.6 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.6 (d, 1H), 3.8 (m, 4H), 4.2 (t, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 636。
実施例１９．２０
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)プロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１０）とN-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミンの反応により、３５％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.6 (m, 4H), 2.8 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.5 (t, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+638。
実施例１９．２１
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)キナゾリン
4,4-ジフルオロピペリジンと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-クロロエトキシ)キナゾリン（参考例２１．１１）とピペリジンの反応により、２３％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.9 - 2.1 (m, 6H), 2.3 (m, 2H), 2.8 (t, 4H), 3.0 (t, 2H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.3 (t, 2H), 4.8 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.0 (m, 2H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 643。
実施例１９．２２
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)プロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１２）とN-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミンの反応により、５２％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.8 - 2.0 (m, 2H), 2.0 - 2.2 (m, 4H), 2.7 (m, 3H), 3.1 (m, 4H), 3.3 (s, 3H), 3.6 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 6.9 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 625。
実施例１９．２３
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１２）とピペリジンの反応により、３９％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.6 (m, 2H), 1.8 - 2.0 (m, 6H), 2.2 (m, 4H), 3.2 (m, 6H), 3.6 (t, 2H), 4.0 (m, 2H), 4.3 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 6.9 (s, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 621。
実施例１９．２４
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-クロロエトキシ)キナゾリン（参考例２１．１１）と1-メチルピペラジンの反応により、４３％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.9 (m, 2H), 2.2 - 2.3 (m, 5H), 2.5 (m, 4H), 2.6 (m, 4H), 2.9 (t, 2H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.2 (t, 2H), 4.7 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 622。
実施例１９．２５
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(3-クロロプロピル-1-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１２）と1-メチルピペラジンの反応により、５９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.3 (m, 5H), 2.4 - 2.6 (m, 10H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.8 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 636。
実施例１９．２６
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
1-メチルピペラジンと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロピルオキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１３）の反応により、４３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 5H), 2.3 - 2.5 (m, 10H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H) 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 - 7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 622。
実施例１９．２７
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロピルオキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１３）とピペリジンの反応により、２３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.4 (m, 2H), 1.5 - 1.6 (m, 4H), 1.9 - 2.0 (m, 2H), 2.2 - 2.3 (m, 1H), 2.3 - 2.5 (m, 7H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+607。
実施例１９．２８
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)キナゾリン
1-メチルピペラジンと4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-クロロエトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１４）の反応により、５３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 - 2.3 (m, 4H), 2.3 - 2.4 (m, 5H), 2.5 (m, 2H - DMSO信号下に隠蔽), 2.8 (m, 2H), 3.4 (m, 2H -水信号により部分的に遮蔽), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 - 4.3 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 8.2 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 622。
実施例１９．２９
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロピルオキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１３）とモルホリンの反応により、１４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 1H), 2.3 - 2.5 (m, 7H), 3.6 (m, 4H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 - 7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+609。
実施例１９．３０
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-モルホリノエトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１４）とモルホリンの反応により、３３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.4 (m, 1H), 2.5 (m, 2H - DMSO信号下に隠蔽), 2.8 (t, 2H), 3.3 (m, 2H -水信号により部分的に遮蔽), 3.6 (m, 4H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (d, 1H), 4.3 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 595。
実施例１９．３１
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-[N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ]エトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１４）とN-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミンの反応により、25％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (s, 3H), 2.7 (t, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (t, 2H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 - 7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 597。
実施例１９．３２
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(2-ピペリジノエトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．１４）とピペリジンの反応により、３４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.4 (m, 2H), 1.5 - 1.6 (m, 4H), 2.2 - 2.3 (m, 1H), 2.3 - 2.4 (m, 1H), 2.5 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.2 (m, 2H), 3.9 - 4.0 (m, 3H), 4.2 - 4.3 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 593。
実施例２０
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
トリエチルアミン(38 μl)および無水酢酸(26 μl)をそれぞれ一度に、DCM (2 ml)中の4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-(ピペラジン-1-イル)プロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（実施例１９．１６）(115 mg)の撹拌溶液に０℃で添加した。溶液を０℃で窒素雰囲気下に１時間撹拌し、次いでDCM (10 ml)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(15 ml)を添加した。層を分離し、水層をDCM (2回，10 ml)で抽出した。有機抽出液を合わせて真空下で乾燥および濃縮すると白色固体が残った。これを、DCM中０〜８％の７Ｎメタノール中アンモニアを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製した。これにより表題化合物を白色固体として得た(105 mg, 84%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.90 - 2.00 (m, 5H), 2.18 (m, 1H), 2.22 - 2.50 (m, 7H), 3.42 (m, 4H), 3.78 - 3.98 (m, 3H), 4.10 - 4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 545。
実施例２１
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(130 mg)（実施例１３．２）を、ギ酸(0.58 ml)およびホルムアルデヒド(37 wt. %水溶液，0.88 ml)の混合物に添加し、得られた混合物を８５℃に２時間加熱した。過剰の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、生成物をDCM中へ抽出した。有機抽出液を合わせて真空下で乾燥および濃縮すると粗生成物が得られた。これを冷メタノール下で摩砕処理して、表題化合物を白色固体として得た(20 mg, 15%); NMR スペクトル(CDCl3) 1.5 (m, 2H), 1.8 (m, 3H), 2.0 (m, 4H), 2.2 - 2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 2.9 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+620。
実施例２２
4-(1-(2-シアノベンジル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
水素化ナトリウム(13.1 mg)を、DMA (1 ml)中における4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）(120 mg)の溶液に添加し、室温で３０分間撹拌した。次いで混合物をDMA (1 ml)中における2-クロロメチルベンゾニトリル(50 mg)の溶液に滴加し、室温で５時間撹拌した。過剰の水を添加すると生成物が粘稠なガムとして得られ、これをデカントした。次いでこのガムを、DCM中０〜１０％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製すると、生成物がガムとして得られた。これを水で摩砕処理して、表題化合物を固体として得た(10 mg, 6%); 質量スペクトル MH+ 519。
適切なアルキルハライドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
実施例２２．１
4-(1-(3-フルオロベンジル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と3-フルオロベンジルクロリドの反応により、１４％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 512。
実施例２２．２
4-(1-(2-フルオロベンジル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と2-フルオロベンジルクロリドの反応により、５％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 512。
実施例２２．３
4-(1-(5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と3-(クロロメチル)-5-メチルイソオキサゾールの反応により、７４％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 499。
実施例２２．４
4-(1-ベンジルインドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）とベンジルクロリドの反応により、４６％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 494。
実施例２２．５
7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(1-(2-ピリジルメチル)インドール-5-イルアミノ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と2-ピコリルクロリドの反応により、３５％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 495。
実施例２２．６
7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-4-(1-(チアゾール-4-イルメチル)インドール-5-イルアミノ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と4-(クロロメチル)チアゾールの反応により、５７％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 501。
実施例２２．７
4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(インドール-5-イルアミノ)-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（実施例２．８）と2,6-ジフルオロベンジルクロリドの反応により、４３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 530。
実施例２３
表１に太字で示す化合物は下記に従って製造された：
アミン(1.2 mM)をNMP (1 ml)に溶解し、各溶液50 μlを９６ウェルプレートに移した。下記の４種類の基質：
基質Ａ 4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．２）(120mg)；
基質Ｂ 7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．６）(116mg)；
基質Ｃ 4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．３）(117mg)；および
基質Ｄ 7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．７）(113mg)；
の原液をNMP (1.25 ml)中に調製し、表１に示すアミン溶液を入れた各ウェルに50 μlずつ添加した。プレートを８０℃に６０時間、加熱撹拌し、放冷し、次いで真空濃縮した。各ウェルにDMSO (550 μl)を添加した。次いでLC-MS純度測定のために各ウェルから50 μlずつを取り出した。LC-MS純度は、Phenomenex Synergi カラム(逆相シリカ，50 x 2 mm，流速 1.1 ml/分)上、アセトニトリル−ギ酸(0.05%)含有水により４．５分かけて５〜９５％で溶離し、254 nmでのＵＶ検出により測定された。こうして表１に示す化合物を得た。
Figure 2005511603
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実施例２４
表２に太字で示す化合物は下記に従って製造された：
アミン(1.2 mM)をNMP (1 ml)に溶解し、各溶液50 μlを９６ウェルプレートに移した。下記の４種類の基質：
基質Ｅ 4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１）(113mg)；
基質Ｆ 7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２１．４）(110mg)；
基質Ｇ 4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例２１．１）(113mg)；および
基質Ｈ 7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例２１．５）(109mg)；
の原液をNMP (1.25 ml)中に調製し、表２に示すアミン溶液を入れた各ウェルに50 μlずつ添加した。プレートを８０℃に６０時間、加熱撹拌し、放冷し、次いで真空濃縮した。各ウェルにDMSO (550 μl)を添加した。次いでLC-MS純度測定のために各ウェルから50 μlずつを取り出した。LC-MS純度は、Phenomenex Synergi カラム(逆相シリカ，50 x 2 mm，流速 1.1 ml/分)上、アセトニトリル−ギ酸(0.05%)含有水により４．５分かけて５〜９５％で溶離し、254 nmでのＵＶ検出により測定された。こうして表２に示す化合物を得た。
Figure 2005511603
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Figure 2005511603
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実施例２５
医薬組成物
ヒトの治療または予防に用いる本発明の代表的な剤形を以下に示す（有効成分を”化合物Ｘ”と呼ぶ）。
Figure 2005511603
前記配合物は医薬の分野で周知の常法により得ることができる。たとえば錠剤は、成分を互いにブレンドし、混合物を圧縮して錠剤にすることにより製造できる。
出発物質
参考例１
4,6-ジフルオロイサチン
水(100 ml)中におけるヒドロキシルアミ塩酸塩ン(41.7 g)を、水(50 ml)中における抱水クロラール(31.6 g)および硫酸ナトリウム(228.3 g)の溶液に、６０℃で滴加した。次いで得られた溶液を、水(300 ml)および濃HCl (16 ml)中における3, 5-ジフルオロアニリン(25 g)の溶液に８０℃で添加し、混合物を９５℃に１５分間加熱した。生じた白色固体を濾過し、水で洗浄した。この固体を少量ずつ濃H2SO4(167 ml)に６０〜８０℃で添加すると深赤色溶液が得られ、これをさらに１５分間撹拌した。この溶液を氷水に注入し、生じた橙色固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を得た(24.64 g, 69%); NMR スペクトル(DMSO-d6) 6.58 (dd, 1H), 6.85 (dt, 1H), 11.36 (bs, 1H); 質量スペクトル M-H+ 182。
参考例２
4,6-ジベンジルオキシイサチン
3,5-ジベンジルオキシアニリン塩酸塩（参考例２４）(32.33 g)を塩化オキサリル(100 ml)に慎重に添加し、この溶液を３時間、加熱還流した。溶液を冷却し、真空濃縮した。メタノール(100 ml)を残留物に添加し、混合物を１時間、加熱還流した。反応物を放冷し、生じた沈殿を濾過し、メタノールで洗浄して、表題化合物を黄色固体として得た(16.22 g, 48%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.22 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.30-7.50 (m, 10H), 10.90 (bs, 1H); 質量スペクトル M-H+358。
適切なアニリン塩酸塩を用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２．１
4,6-ジメトキシイサチン
3,5-ジベンジルオキシアニリン塩酸塩から得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.00 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 10.86 (bs, 1H)。
参考例３
2-アミノ-4,6-ジフルオロ安息香酸
4,6-ジフルオロイサチン（参考例１）(10 g)を33 % (w/v)NaOH水溶液(85 ml)に７５℃で溶解した。この溶液にH2O2 (30%, 16 ml) を３０分かけて滴加した。反応物を７５℃で１時間撹拌し、次いで室温に冷却した。氷を添加し、反応混合物を濃HClでｐＨ１の酸性にした。生じた沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を淡黄色固体として得た(6.28 g, 66%) 質量スペクトル M+ 173。
適切なイサチンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例３．１
2-アミノ-4,6-ジベンジルオキシ安息香酸
4,6-ジベンジルオキシイサチン（参考例２）から８７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.97 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.92 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 7.20 - 7.50 (m, 10H)。
参考例３．２
2-アミノ-4,6-ジメトキシ安息香酸
4,6-ジメトキシイサチン（参考例２．１）から６３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.69 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.77 (d, 1H), 5.92 (d, 1H); 質量スペクトル MH+198。
参考例４
2-アミノ-4,6-ジフルオロ安息香酸メチル
硫酸ジメチル(11.76 ml)を、DMF (500 ml)中における炭酸カリウム(37.8 g)および2-アミノ-4,6-ジフルオロ安息香酸（参考例３）(21.56 g)の混合物に０℃で添加した。反応物を１時間撹拌し、次いで水に注入した。生じた沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥すると、表題化合物がベージュ色固体として得られた(9.39 g, 40%)。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合わせて真空中で乾燥および濃縮して、さらに表題化合物を黄色結晶質固体として得た(6.57 g, 28%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.78 (s, 3H), 6.25 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.90 (bs, 2H)。
適切な酸を用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例４．１
2-アミノ-4,6-ジベンジルオキシ安息香酸メチル
2-アミノ-4,6-ジベンジルオキシ安息香酸（参考例３．１）から８１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.72 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.96 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.20 (bs, 2H), 7.22 - 7.48 (m, 10H); 質量スペクトル MH+ 364。
参考例４．２
2-アミノ-4,6-ジベンジルオキシ安息香酸メチル
2-アミノ-4,6-ジメトキシ安息香酸（参考例３．２）から７７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.66 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.75 (d, 1H), 5.90 (d, 1H), 6.13 (s, 2H)。
参考例５
5,7-ジフルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
2-アミノ-4,6-ジフルオロ安息香酸メチル（参考例４）(15.96 g)およびホルムアミジンアセテート(19.58 g)の、2-メトキシエタノール(200 ml)中における溶液を、１２０℃に１６時間加熱した。反応物を冷却し、真空濃縮し、残留物をメタノールで摩砕処理して、表題化合物をベージュ色固体として得た(8.09 g, 52%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 7.20 - 7.40 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 12.35 (bs, 1H); 質量スペクトル M-H+ 181。
適切なアントラニル酸エステルを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例５．１
5,7-ジベンジルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
2-アミノ-4,6-ジベンジルオキシ安息香酸メチル（参考例４．１）から６４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.20 (s, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.20 - 7.60 (m, 10H), 7.92 (s, 1H), 11.70 (bs, 1H); 質量スペクトル M-H+ 357。
参考例５．２
3,4-ジヒドロ-5,7-ジメトキシキナゾリン-4-オン
2-アミノ-4,6-ジメトキシ安息香酸メチル（参考例４．２）から８８％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.51 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 11.62 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 207。
参考例６
5-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-7-フルオロキナゾリン-4-オン
水素化ナトリウム(0.88 g, 鉱油中60%分散液)を、DMF (30 ml)中のベンジルアルコール(1.71 ml)に、０℃で５分かけて少量ずつ添加した。反応物を０℃で１０分間撹拌し、次いで5,7-ジフルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例５）(2.00 g)を５分かけて少量ずつ添加した。得られた溶液を室温に高め、１２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、水(10 ml)を添加し、次いで酢酸エチル(100 ml)で抽出した。有機層から固体が沈殿し、これを濾過し、真空乾燥すると、表題化合物が白色針状晶(1.00 g, 34%)として得られた。水層を酢酸エチル(3回，100ml)で抽出し、乾燥、濾過および真空濃縮して、さらに表題化合物を得た(0.64 g, 22%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.23 (s, 2H), 6.90 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.58 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 11.96 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 271。
適切なアルコールを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例６．１
7-フルオロ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
5,7-ジフルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン（参考例５）およびテトラヒドロピラン-4-オールから３８％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 1.92 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 4.10 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.67 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H); 質量スペクトル MH+265。
参考例７
5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-4-オン
水素化ナトリウム(4.1 g, 60%)を、DMA (125 ml)中の4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン(10.7 g)に少量ずつ添加した。反応物を室温で１５分間、５０℃で１５分間撹拌し、次いで室温に放冷した。5-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(5.1 g)を一度に添加し、混合物を８０℃に２時間加熱した。反応物を冷却し、真空濃縮し、残留物をDCM−７Ｎメタノール中アンモニア(9:1)を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製し、エーテルで摩砕処理した後、表題化合物を白色固体として得た(7.3 g, 91%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 11.75 (bs, 1H)。
適切なアルコールを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例７．１
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-4-オン
1-t-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシピペリジンから８７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.39 (s, 9H), 1.6 - 1.87 (m, 4H), 3.32 - 3.43 (m, 2H), 3.47 - 3.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.64 (t, 1H) 8.84 (s, 1H), 11.80 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 346。
参考例８
5-ヒドロキシ-7-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン・トリフルオロアセテート
トリフルオロ酢酸(50 ml)を5-ベンジルオキシ-7-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例６）(1.64 g)に添加し、得られた淡黄色溶液を７０℃に２時間加熱した。反応混合物を真空濃縮すると油が得られた。ジエチルエーテルを添加すると固体が生じ、これを濾過して、表題化合物を桃色固体として得た(820 mg, 75%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 6.72 (dd, 1H), 7.86 (dd, 1H), 8.12 (s, 1H), 12.13 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 181。
参考例９
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシキナゾリン-4-オン
臭化マグネシウム(4.3 g)を、ピリジン(250 ml)中の5,7-ジベンジルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例５．１）(8.37 g)に慎重に添加し、この溶液を１時間、加熱還流した。反応混合物を冷却し、真空濃縮し、残留物を水で摩砕処理し、濾過して、表題化合物を灰白色固体として得た(6.2 g, 99%); 質量スペクトル MH+ 269。
適切な5-アルコキシキナゾリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例９．１
3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシ-7-メトキシキナゾリン-4-オン
3,4-ジヒドロ-5,7-ジメトキシキナゾリン-4-オン（参考例５．２）から９３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 193。
参考例１０
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-ヒドロキシ-7-メトキシキナゾリン
ピリジン塩酸塩(1.08 g)を、ピリジン(50 ml)に懸濁した4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5,7-ジメトキシキナゾリン（参考例１９．１）(3.29 g)に添加した。反応物を１１５℃に８時間加熱し、次いで室温に放冷した。冷却に際して生じた沈殿を濾過し、水で洗浄した後、吸引乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(2.21 g, 70%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 3.8 (s, 3H), 6.4 (d, 2H), 7.4 (t, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 320。
参考例１１
3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)キナゾリン-4-オン
3-(R)-(+)-ジメチルアミノピロリジン(490 ml)を、NMP (400 ml)に懸濁した3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシ-7-フルオロキナゾリン-4-オン・トリフルオロアセテート（参考例８）(400 mg)に添加した。得られた溶液を１００℃に３時間加熱した。反応混合物を真空濃縮すると褐色の油が得られた。メタノール(500 ml)を添加し、この懸濁液を濾過して、表題化合物を桃色固体として得た(243 mg, 41%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.80 (m, 1H), 2.18 (s, 6H), 2.78 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 3.24 (m , 2H), 3.47 (m, 2H), 6.00 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 11.85 (bs, 2H); 質量スペクトル MH+ 273。
適切な7-フルオロキナゾリンおよびアミンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１１．１
3,4-ジヒドロ-7-(3-(S)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
3,4-ジヒドロ-7-フルオロ-5-(テトラヒドロピラニル-4-オキシ)-キナゾリン-4-オン（参考例６．１）および3-(S)-ジメチルアミノピロリジンから、７４％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.66 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 2.77 (m, 1H), 3.07 (t, 1H), 3.26 (m, 3H), 3.40 - 3.58 (m, 4H), 3.90 (m, 2H), 4.65 (m, 1H), 6.20 (s, 2H), 7.75 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 359。
参考例１２
7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
水素化ナトリウム(40 mg)を、DMF (5 ml)中の3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)キナゾリン-4-オン（参考例１１）(0.24 g)に、０℃で５分かけて少量ずつ添加した。ピバリン酸クロロメチル(130 ml)を１５分かけて滴加すると透明な橙色の溶液が得られた。反応混合物を室温に高め、さらに１８時間撹拌した。TLCによれば反応が不完全と思われたので、反応物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム(10 mg)、続いてピバリン酸クロロメチル(26 ml)を添加した。室温で１時間の撹拌後に反応が完了した。反応混合物を真空濃縮し、DCM中２〜１０％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をクリーム色固体として得た(210 mg, 62%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.10 (s, 9H), 1.83 (m, 1H), 2.22 (s, 6H), 2.81 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.33 (m , 2H), 3.45 - 3.60 (m, 2H), 5.80 (s, 2H), 6.08 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 11.39 (s, 1H); 質量スペクトル MH+389。
適切な3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１２．１
5-ヒドロキシ-7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-キナゾリン-4-オン
3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシ-7-メトキシキナゾリン-4-オン（参考例９．１）から６７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 3.85 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.51 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 11.42 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 305。
参考例１２．２
7-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-ヒドロキシキナゾリン-4-オン（参考例９）から９３％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 5.23 (s, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.59 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.29 - 7.47 (m, 5H), 8.37 (s, 1H), 11.42 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+383。
参考例１３
7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２）(210 mg)、4-ヒドロキシ-N-メチルピペリジン(125 mg)およびトリフェニルホスフィン(280 mg)を、０℃で窒素雰囲気下に無水DCM (10 ml)に溶解した。DCM (1 ml)中におけるアゾジカルボン酸ジ-t-ブチル(250 mg)の溶液を５分かけて滴加し、得られた溶液を室温に高め、１８時間撹拌した。さらに１当量のすべての試薬を前記と同じ順序で同じ反応条件下に添加し、室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物をDCM中２〜１０％メタノールを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をクリーム色固体として得た(200 mg, 77%); 質量スペクトル MH+ 486。
適切な5-ヒドロキシキナゾリンおよびアルコールを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１３．１
7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
5-ヒドロキシ-7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．１）およびテトラヒドロフラン-3-オールから、８０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 377。
参考例１３．２
7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
5-ヒドロキシ-7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．１）およびテトラヒドロピラン-4-オールから、７０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 1.66 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.81 (s, 2H), 6.68 (s, 2H), 8.30 (s, 1H)。
参考例１３．３
7-ベンジルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．２）およびテトラヒドロピラン-4-オールから、８０％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 467。
参考例１３．４
7-ベンジルオキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．２）および1-メチルピペリジン-4-オールから１００％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 480。
参考例１３．５
7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
5-ヒドロキシ-7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．１）および1-メチルピペリジン-4-オールから、５６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 1.71 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.52 (m, 1H), 5.79 (s, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 8.16 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 405。
参考例１３．６
7-ベンジルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．２）およびテトラヒドロフラン-3-オールから、８３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 454。
参考例１３．７
7-ベンジルオキシ-5-シクロペンチルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．２）およびシクロペンタノールから、８８％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 451。
参考例１４
3,4-ジヒドロ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
メタノール中７Ｎアンモニア(20 ml)を、7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３）(200 mg)に添加し、この溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮すると油が得られた。これをジエチルエーテルで摩砕処理すると橙色固体が生じ、これを濾過して表題化合物を得た(100 mg, 66%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 3H), 1.87 (m, 3H), 2.10 (m, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 2.63 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.30 - 3.50 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 11.07 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 370。
適切な3-ピバロイルオキシメチルキナゾロンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１４．１
3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．１）から８７％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 263。
参考例１４．２
3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．２）から９１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.65 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.60 (d, 2H), 6.65 (d, 2H), 7.88 (s, 1H), 12.12 (bs, 1H); 質量スペクトルM-H+ 275。
参考例１４．３
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．３）から７６％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 263。
参考例１４．４
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．４）から４８％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 366。
参考例１４．５
3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．５）から７５％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.68 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.45 (m, 1H), 6.53 (d, 2H), 6.64 (d, 2H), 7.86 (s, 1H), 11.60 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 290。
参考例１４．６
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．６）から８６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.00 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 3.81 (m, 4H), 5.05 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 6.54 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.87 (s, 1H), 11.67 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 339。
参考例１４．７
7-ベンジルオキシ-5-シクロペンチルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン
7-ベンジルオキシ-5-シクロペンチルオキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１３．７）から８８％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 337。
参考例１５
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-7-メトキシキナゾリン-4-オン
アゾジカルボン酸ジ-t-ブチル(915 mg)を、乾燥DCM (13 ml)中における5-ヒドロキシ-7-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１２．１）(800 mg)、1-t-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシピペリジン(631 mg)およびトリフェニルホスフィン(1.02 g)の撹拌溶液に、窒素雰囲気下で添加した。添加中、外部冷却（氷浴）を行った。次いで反応物を１０分間撹拌した後、室温に高めた。２時間後、混合物を真空濃縮すると粗製物質が橙色の油として得られた。メタノール中アンモニア溶液（７Ｎ）をこの粗製混合物に添加すると橙色の溶液が得られた。これを室温で２４時間撹拌した。次いで混合物を真空濃縮し、残留物をDCM中０〜１０％メタノールを用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状物質として得た。これを一夜乾燥させると凝固した(892 mg, 91%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.47 (s, 9H), 1.93 (m, 4 H), 3.54 (m, 2H) 3.70 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.66 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 10.32 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 374。
参考例１６
4-クロロ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
オキシ塩化リン(1.4 ml)を、1, 2-ジクロロエタン(100 ml)中における3,4-ジヒドロ-7-(3-(R)-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４）(1.75 g)およびジイソプロピルエチルアミン(6.3 ml)の溶液に添加し、得られた溶液を３時間、加熱還流した。反応物を冷却し、真空濃縮し、残留物をDCM−メタノール−トリエチルアミン(8:1:1)を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をDCMで摩砕処理し、濾過した。濾液を蒸発させて、表題化合物を黄色固体として得た(1.5 g, 81%); 質量スペクトル M+ 390。
適切な3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１６．１
4-クロロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例７）から６６％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.10 (m, 2H), 2.23 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 4.73 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 8.93 (s, 1H); 質量スペクトル M+278。
参考例１６．２
4-クロロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．５）から９９％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.10 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.44 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.58 (s, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 8.80 (s, 1H); 質量スペクトル MH+308。
参考例１６．３
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-4-クロロキナゾリン
5-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-キナゾリン（参考例７．１）から６６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.38 (s, 9H), 1.58 - 1.90 (m, 4H), 3.30 - 3.60 (m, 4H), 4.82 (m, 1H), 7.14 - 7.28 (m, 2H), 7.74 (t, 1H), 8.33 (s, 1H)。
参考例１７
4-クロロ-5-フルオロキナゾリン塩酸塩
3,4-ジヒドロ-5-フルオロキナゾリン-4-オン(0.5 g)の、塩化チオニル(5 ml)中における懸濁液に、DMF (0.2 ml)を添加した。混合物を窒素雰囲気下で３時間、加熱還流した。混合物を真空下で蒸発させ、残留物を乾燥トルエンに再懸濁し、再び蒸発させた。残留物を真空乾燥して、表題化合物を淡黄色固体として得た(634 mg, 95%)。これをさらに処理せずに用いた。
参考例１８
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-フルオロキナゾリン塩酸塩
DMF (1 ml)を、塩化チオニル(10 ml)中の3,4-ジヒドロ-5-フルオロキナゾリン-4-オン(1.00 g)に添加した。反応物を１１０℃に１８時間加熱すると橙色の溶液が得られた。反応混合物を真空濃縮すると橙色固体が得られた。氷(100 g)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50 ml)を入れたフラスコにこの固体を少量ずつ添加し、その間、内部温度を＜５℃に維持し、溶液が常に塩基性であることを確認した。次いでこの水性混合物をDCM (3回，100 ml)で抽出し、有機抽出液を合わせて乾燥させ(MgSO4)、真空濃縮すると橙色固体が得られた。3-クロロ-4-フルオロアニリン(0.88 g)およびジエチルエーテル中1N HCl (6.09 ml)を、IPA (50 ml)に懸濁した橙色固体に添加した。得られた混合物を１００℃に９０分間加熱し、次いで室温に放冷した。固体を濾過し、IPA (5 ml)、次いでジエチルエーテル(20 ml)で洗浄して、表題化合物をベージュ色固体として得た(1.37 g, 69%); 質量スペクトルMH+ 292。
参考例１９
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
ジイソプロピルアミン(2.27 ml)を、無水1,2-ジクロロエタン(30 ml)に溶解した7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．３）(638 mg)に添加し、得られた溶液を氷浴内で０℃に冷却した。オキシ塩化リン(0.51 ml)を添加し、反応物を３時間、加熱還流した。反応混合物を真空濃縮すると橙色の油が得られた。IPA (15 ml)に溶解したこの油に3-クロロ-4-フルオロアニリン(99 mg)を添加し、続いてジイソプロピルエチルアミン(0.16 ml)を添加した。得られた混合物を１．５時間、加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、生じた固体を濾過し、IPA、次いでジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を緑色固体として得た(0.577 g, 67%); 質量スペクトル MH+ 480。
適切な3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オンおよびアニリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例１９．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5,7-ジメトキシキナゾリン
3,4-ジヒドロ-5,7-ジメトキシキナゾリン-4-オン（参考例５．２）および3-クロロ-4-フルオロアニリンから９２％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.0 (s, 3H), 4.1 (s, 3H), 6.9-7.0 (dd, 2H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.9 (dd, 1H), 8.7 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 334。
参考例１９．２
7-ベンジルオキシ-4-(3-ブロモアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．４）および3-ブロモアニリンから、３８％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 521。
参考例１９．３
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．６）および3-クロロ-4-フルオロアニリンから、３４％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 466。
参考例１９．４
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
7-ベンジルオキシ-5-シクロペンチルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４．７）および3-クロロ-4-フルオロアニリンから、４７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.02 (m, 4H), 5.29 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.39 (m, 3H) 7.53 (m, 4H), 8.06 (m, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.42 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 464。
参考例１９．５
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．４）および3-クロロ-4-フルオロアニリンから、２１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.3 (m, 2H), 2.4 (m, 1H), 2.7 (d, 3H), 3.2 (m, 2H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (s, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.5 (m, 3H), 7.6 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.8 (d, 1H); 質量スペクトル MH + 493。
参考例１９．６
7-ベンジルオキシ-4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．４）および3-メチルアニリンから、３２％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 2H), 2.4 - 2.5 (m, 6H), 2.7 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.1 - 7.2 (m, 2H), 7.3 - 7.6 (m, 8H), 8.0 (m, 1H), 8.8 (m, 1H); 質量スペクトル MH + 455。
参考例１９．７
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．４）および3-クロロアニリンから、２６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 2H), 2.3 - 2.4 (m, 5H), 2.7 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 3.4 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.0 - 7.2 (m, 3H), 7.3 - 7.6 (m, 8H), 8.8 (m, 1H); 質量スペクトルMH + 475。
参考例１９．８
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
7-ベンジルオキシ-5-シクロペンチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン（参考例１４．７）および3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例２８）から、６２％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 570。
参考例１９．９
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．４）と3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例２８）の反応により、９６％の収率で得た；質量スペクトルMH + 599。
参考例１９．１０
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．３）と3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例２８）の反応により、７０％の収率で得た；質量スペクトルMH + 585。
参考例１９．１１
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロ-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン-4-オン（参考例１４．３）と3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン（参考例２８）の反応により、７０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 3.8 - 4.0 (m, 3H), 4.2 (d, 1H), 5.2 (s, 2H), 5.2 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 - 7.5 (m, 11H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 572。
参考例２０
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９）(0.58 g) およびトリフルオロ酢酸(25 ml)の混合物を、７０℃に２０時間加熱した。反応混合物を冷却し、真空濃縮し、残留物をジエチルエーテルで摩砕処理して、表題化合物を淡緑色固体として得た(0.49 g, 82%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.94 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.89 (m, 2H), 4.96 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.57 (m, 1H), 8.09 (dd, 1H), 8.68 (s, 1H), 10.31 (s, 1H); 質量スペクトル MH+390。
適切な7-ベンジルオキシキナゾリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２０．１
4-(3-ブロモアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-ブロモアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．２）から９３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 431。
参考例２０．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．３）から７９％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 376。
参考例２０．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例１９．４）から６０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.71 (m, 4H), 2.04 (m, 4H), 5.18 (m, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.53 (m, 2H), 8.07 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 10.33 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+374。
参考例２０．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．５）から９３％の収率で得た；質量スペクトルMH + 403。
参考例２０．５
7-ヒドロキシ-4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-メチルアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．６）から８０％の収率で得た；質量スペクトルM-H + 363。
参考例２０．６
4-(3-クロロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．７）から１００％の収率で得た；質量スペクトルM-H + 383。
参考例２０．７
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン（参考例１９．８）から４３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 480。
参考例２０．８
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-7-ベンジルオキシキナゾリン（参考例１９．９）から２７％の収率で得た；質量スペクトルMH + 509。
参考例２０．９
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．１０）から３０％の収率で得た；質量スペクトルMH + 496。
参考例２０．１０
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート
7-ベンジルオキシ-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例１９．１１）から＞１００％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 482。
参考例２１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
炭酸カリウム(0.21 g)および1-ブロモ-3-クロロプロパン(40 ml)を、DMF (4 ml)中における4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．２）(0.19 g)の懸濁液に添加した。混合物を室温で２３時間撹拌し、次いで1-ブロモ-3-クロロプロパン(19 ml)を追加し、混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。次いで混合物を真空濃縮し、残留物を冷却し、冷水を添加した。生じた固体を濾過し、冷水で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を緑色固体として得た(0.15g, 88%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.22 (m, 4H), 3.85 (m, 5H), 4.22 (m, 3H), 5.46 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.59 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.91 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 452。
適切な7-ヒドロキシキナゾリンおよびアルキルハライドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２１．１
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．３）および1-ブロモ-3-クロロプロパンから、９９％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.01 (m, 4H), 2.22 (m, 2H), 3.81 (t, 2H), 4.23 (t, 2H), 5.17 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 8.25 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.88 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 450。
参考例２１．２
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．４）および1-ブロモ-3-クロロプロパンから、６６％の収率で得た；質量スペクトルMH + 479。
参考例２１．３
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０）および1-ブロモ-3-クロロプロパンから、７７％の収率で得た；質量スペクトルMH + 467。
参考例２１．４
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-(2-クロロエトキシ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．２）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、９０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.17 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 3.78 - 4.01 (m, 5H), 4.18 (d, 1H), 4.42 (t, 2H), 5.50 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.92 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 438。
参考例２１．５
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．３）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、７５％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.01 (m, 4H), 3.99 (m, 2H), 4.41 (m, 2H), 5.21 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 8.25 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.88 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 436。
参考例２１．６
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．４）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、５３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 465。
参考例２１．７
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、８５％の収率で得た；質量スペクトルMH + 452。
参考例２１．８
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．７）および1-ブロモ-3-クロロプロパンから、１００％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.60 - 1.82 (m, 4H), 1.90 - 2.15 (m, 4H), 2.22 (m, 2H), 3.82 (t, 2H), 4.23 (t, 2H), 5.18 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.43 (m, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.80 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 556。
参考例２１．９
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシキナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-シクロペンチルオキシ-7-ヒドロキシキナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．７）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、１００％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 542。
参考例２１．１０
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２０．８）および1-ブロモ-3-クロロプロパンから、７８％の収率で得た；質量スペクトルMH + 585。
参考例２１．１１
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン（参考例２０．９）および1-ブロモ-2-クロロエタンから、８３％の収率で得た；質量スペクトルMH+ 558。
参考例２１．１２
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．９）と1-ブロモ-3-クロロプロパンの反応により、１００％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 4H), 2.8 (t, 4H), 3.6 (m, 2H), 3.8 (t, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.2 (t, 2H), 4.8 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 572。
参考例２１．１３
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-7-(3-クロロプロポキシ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．１０）と1-ブロモ-3-クロロプロパンの反応により、９１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.1 - 2.4 (m, 4H), 3.8-4.0 (m, 5H), 4.2 - 4.3 (m, 3H), 5.2 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.4 - 7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 558。
参考例２１．１４
7-(2-クロロエトキシ)-4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-4-イルオキシ)-7-ヒドロキシキナゾリン（参考例２０．１０）と1-ブロモ-2-クロロエタンの反応により、１００％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 3.8 - 4.0 (m, 5H), 4.2 (d, 1H), 4.4 (t, 2H), 5.2 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.4 - 7.5 (m, 2H), 8.2 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 544。
参考例２２
7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
炭酸カリウム(240 mg)を、DMA (5 ml)中の4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．４）(175 mg)に添加した。1-(t-ブトキシカルボニル)-4-トシルオキシメチルピペリジン（参考例４１）(161 mg)を添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで反応物を６０℃に１８時間加熱し、溶媒を真空濃縮すると固体が得られた。水をこれに添加し、固体を濾過して、表題化合物をベージュ色固体として得た(100 mg, 38%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.2 (m, 2H), 1.4 (s, 9H), 1.5 (m, 1H), 1.7 (m, 2H), 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.2 (m, 2H), 3.8 (m, 2H), 4.0 (m, 4H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (s, 2H), 7.4 (m, 2H), 7.6 (m, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.2 (dd, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH + 600。
適切な7-ヒドロキシキナゾリンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２２．１
7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(3-クロロアニリノ)-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)キナゾリン・トリフルオロアセテート（参考例２０．６）から３５％の収率で得た；質量スペクトルMH + 582。
参考例２２．２
7-(1-t-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン
4-(3-クロロ-4-フルオロアニリノ)-7-ヒドロキシ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)キナゾリン（参考例２０．２）から８６％の収率で得た；質量スペクトルMH + 574。
参考例２３
N-t-ブトキシカルボニル-3,5-ジベンジルオキシアニリン
ジイソプロピルエチルアミン(6 ml)およびジフェニルホスホリルアジド(7 ml)を、t-ブタノール(150 ml)中における3,5-ジベンジルオキシ安息香酸(10 g)の懸濁液に添加し、反応物を７０℃で５時間撹拌した。反応物を冷却し、真空濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（イソヘキサン-5%酢酸エチル）により精製して、表題化合物を白色固体として得た(5.8 g, 48%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.43 (s, 9H), 5.00 (s, 4H), 6.30 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.10 - 7.42 (m, 10H), 9.24 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+404。
参考例２４
3,5-ジベンジルオキシアニリン・トリフルオロアセテート
トリフルオロ酢酸(20 ml)を、DCM (150 ml)中における3,5-ジベンジルオキシ-N-t-ブトキシカルボニルアニリン（参考例２３）(5.75 g)の溶液に添加し、反応物を４時間撹拌した。残留物を真空濃縮して、表題化合物をベージュ色固体として得た(7.4 g, >100%); 質量スペクトルMH+ 306。あるいは、生成物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間で分配し、有機抽出液をエーテル中1M HCl溶液の添加により酸性にすることによって、塩酸塩として単離した。
参考例２５
5-アミノ-3-ブロモインダゾール
三塩化チタン（HCl 中10%溶液，45 ml)を、アセトン(60 ml)と水(10 ml)の混合物中における酢酸アンモニウム(6.36 g)および3-ブロモ-5-ニトロインダゾール（Eur. J. Med. Chem., (1986), 21(4), 359-362の記載に従って得た）(1.0 g)の溶液に滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、水(150 ml)に注入し、10N水酸化ナトリウムで中和した。次いでこの水性混合物を酢酸エチル(3回，100 ml)で抽出し、飽和ブラインで洗浄し、次いで合わせて真空下で乾燥および濃縮し、表題化合物を桃色固体として得た(0.76 g, 86%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.12 (bs, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 12.88 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 212。
適切なアリールニトロ化合物を用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２５．１
5-アミノ-3-クロロインダゾール
3-クロロ-5-ニトロインダゾールから８７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.99 (bs, 2H), 6.58 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 12.71 (bs, 1H)。
参考例２５．２
5-アミノ-3-クロロインドール
3-ブロモ-5-ニトロインドール（参考例３０．１）から８０％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.48 (bs, 2H), 6.61 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 10.99 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 211。
参考例２６
5-アミノ-3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インドール
3-クロロ-5-ニトロ-1-(2-ピリジルメチル)インドール（参考例３３）(2.5 g)の、エタノール(130 ml)中における溶液を、室温で撹拌した。水(18 ml)中の亜二チオン酸ナトリウム(7.6 g)を添加し、混合物を５０℃に５時間加熱し、次いで室温に冷却した。エタノールを真空下で除去し、残留物をDCMと水の間で分配した。DCM層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで真空濃縮すると粗製物質が得られた。これを、イソヘキサン中５０％DCM、次いでDCMを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を橙色固体として得た(488 mg, 23%); NMRスペクトル(CDCl3) 3.53 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.61 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.47 (dt, 1H), 8.55 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 258。
適切なアリールニトロ化合物を用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２６．１
5-アミノ-3-クロロ-1-(2-ピリジルメチル)インダゾール
3-クロロ-5-ニトロ-1-(2-ピリジルメチル)インダゾール（参考例３３．１）から２４％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 3.3 (bs, 2H), 6.65 (dd, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.84 - 7.02 (m, 5H), 7.24 (m, 1H)。
参考例２６．２
5-アミノ-3-クロロインドール
3-クロロ-5-ニトロインドール（参考例３０）から１７％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.7 - 4.9 (bs, 2H), 6.6 (m, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H)。
参考例２６．３
3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)アニリン
3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)ニトロベンゼン（参考例４３）から８６％の収率で得た；質量スペクトルMH+224。
参考例２７
5-アミノ-3-メチルベンゾイソチアゾール
エタノール(40 ml)中の3-メチル-5-ニトロベンゾイソチアゾール(1 g)および10% Pd/C (0.3 g)を、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。固体残留物を濾去し、溶液を真空濃縮した。残留物をエーテルで摩砕処理して、表題化合物を淡黄色固体として得た(0.25 g, 収率30%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.52 (s, 3H), 5.30 (bs, 2H), 6.95 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H)。
適切なニトロ化合物を用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例２７．１
5-アミノ-3-メチルインドール
3-メチル-5-ニトロインドール（参考例３１）から６６％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.1 (s, 3H), 4.4 (bs, 2H), 6.4 (dd, 1H), 6.6 (dd, 1H), 6.8 (d, 1H) , 7.0 (d, 1H)；質量スペクトルMH+ 147。
参考例２７．２
5-アミノインドール-3-カルボニトリル
5-ニトロインドール-3-カルボニトリル（参考例３８）から７１％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.8 (bs, 2H), 6.6 (dd, 1H), 6.7 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.9 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 158。
参考例２８
3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン
2-クロロ-1-(3-フルオロベンジルオキシ)-4-ニトロベンゼン（参考例３４）(3.74 g)の、酢酸エチル(60 ml)中における溶液に、10% Pt/C (0.5 g)を添加した。得られた溶液を、室温で４時間、水素雰囲気下に置いた。次いで触媒を濾去し、溶媒を真空濃縮して、表題化合物を橙色結晶質固体として得た(3.08 g, 92%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.91 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.45 (dd, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.24 (t, 2H), 7.40 (m, 1H); 質量スペクトルMH+ 252。
参考例２９
4-(アゼパン-1-イルカルボニル)-3-クロロアニリン
1-(2-クロロ-4-ニトロベンゾイル)アゼパン（参考例３７）(2.58 g)に、酢酸エチル(100 ml)および塩化スズ(II)２水和物(9 g)を添加した。これを７０℃に４時間加熱し、次いで放冷した。混合物を880アンモニア溶液で塩基性にし、生じた固体を濾過した。濾液を水で抽出し、有機抽出液を合わせて真空下で乾燥および濃縮した。残留物をDCM - 30%酢酸エチルを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(1.85 g, 73%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.48 - 1.74 (m, 6H), 1.74 - 1.92 (m, 2H), 3.23 - 3.33 (m, 2H), 3.35 - 3.84 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.02 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 253。
参考例３０
3-クロロ-5-ニトロインドール
N-クロロスクシンイミド(1.65 g)を、DMF (20 ml)中における5-ニトロインドール(2.00 g)の溶液に、少量ずつ添加した。得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。この淡褐色溶液を水(200 ml)に注入すると黄色沈殿が生じた。これを濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(2.40 g, 99%). 質量スペクトル M-H+ 195。
適切なN-ハロスクシンイミドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例３０．１
3-ブロモ-5-ニトロインドール
N-ブロモスクシンイミドから８９％の収率で得た；NMRスペクトル(DMSO-d6) 7.60 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 12.16 (bs, 1H)。
参考例３１
3-メチル-5-ニトロインドール
テトラ-n-ブチルアンモニウムブロミド(1.25 g)およびトリエチルアミン(1.37 ml)を、DMF (5 ml)に溶解したアリル-(2-ブロモ-4-ニトロフェニル)アミン（参考例３２）(1.00 g)に添加した。酢酸パラジウム(II) (50 mg)を添加し、反応物を室温で７２時間撹拌した。反応物をセライトで濾過した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水(50 ml)、5% HCl水溶液(50 ml)、ブライン(50 ml)で洗浄し、乾燥させた。真空濃縮すると褐色固体が生じ、これをDCMを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(680 mg, 99%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.3 (s, 3H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.0 (dd, 1H), 8.5 (d, 1H); 質量スペクトル M-H + 175。
参考例３２
アリル-(2-ブロモ-4-ニトロフェニル)アミン
カリウムt-ブトキシド(2.71 g)を、DMF (30 ml)中の2-ブロモ-4-ニトロアニリン(5.00g)に０℃で添加した。得られた赤色溶液をこの温度で３０分間撹拌した。臭化アリル(2.05 ml)を滴加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を20% NaH2PO4 に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を合わせて乾燥、濾過および真空濃縮すると橙色の油が得られた。これを酢酸エチル／イソヘキサン(1:9)を溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色結晶質固体として得た(2.25 g, 38%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 4.0 (m, 2H), 5.1 (d, 1H), 5.2 (dd, 1H), 5.9 (m, 1H), 6.7 (d, 1H), 6.9 (t, 1H), 8.0 (dd, 1H), 8.3 (d, 1H)。
参考例３３
3-クロロ-5-ニトロ-1-(2-ピリジルメチル)インドール
2-ピコリルクロリド塩酸塩(3.26 g)を、DMF (50 ml)中における3-クロロ-5-ニトロインドール（参考例３０）(1.97 g)および炭酸カリウムの撹拌混合物に添加した。混合物を５０℃に加熱し、２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去した。残留物をDCMに溶解し、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、生成物を黄色固体として得た(2.53 g, 88%); NMRスペクトル(CDCl3) 5.43 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.62 (dt, 1H), 8.12 (dd, 1H), 8.60 (m, 2H)。
適切な複素環式化合物およびアルキルハライドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例３３．１
3-クロロ-5-ニトロ-1-(2-ピリジルメチル)インダゾール
3-クロロ-5-ニトロインダゾールおよび2-ピコリルクロリド塩酸塩から、７４％の収率で得た；NMRスペクトル(CDCl3) 5.32 (s, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.01 (dt, 1H), 7.28 (m, 3H), 8.12 (dd, 1H), 8.61 (d, 1H)。
参考例３４
2-クロロ-1-(3-フルオロベンジルオキシ)-4-ニトロベンゼン
アセトン(400 ml)中における2-クロロ-4-ニトロフェノール(20.0 g)の溶液に、炭酸カリウム(47.76 g)を添加し、続いて3-フルオロベンジルブロミド(32.67 g)を１５分かけて滴加した。次いで反応混合物を室温で１６時間撹拌し、不溶性物質を濾去した。次いで溶媒を真空濃縮し、残留する固体を、30-80% DCM／イソヘキサンを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た(30.96 g, 95%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 5.39 (s, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.32 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 280。
適切なフェノールおよびアルキルハライドを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例３４．１
4-(2-フルオロベンジルオキシ)-3-ヨードニトロベンゼン
2-フルオロベンジルブロミドおよび4-ヒドロキシ-3-ヨードニトロベンゼンから、８５％の収率で得た；質量スペクトルM-H+ 372。
参考例３４．２
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-ヨードニトロベンゼン
4-ヒドロキシ-3-ヨードニトロベンゼンと3-フルオロベンジルブロミドの反応により、９９％の収率で得た；質量スペクトルM-H+ 372。
参考例３５
4-(2-フルオロベンジルオキシ)-3-(トリメチルシリルエチニル)ニトロベンゼン
4-(2-フルオロベンジルオキシ)-3-ヨードニトロベンゼン(0.49 g)（参考例３４．１）の、アセトニトリル(10 ml)中における溶液に、トリメチルシリルアセチレン(0.54 ml)、ヨウ化銅(I) (5 mg)、ビス(トリフェニルホスフィン)-ジクロロパラジウム(18 mg)およびトリエチルアミン(10 ml)を窒素下で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を真空濃縮し、残留物をDCMを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(0.33 g, 73%); 質量スペクトル M-H+ 342。
適切なハロベンゼンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例３５．１
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-(トリメチルシリルエチニル)ニトロベンゼン
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-ヨードニトロベンゼン（参考例３４．２）から得た；質量スペクトルM-H+ 342。
参考例３６
4-ヒドロキシテトラヒドロチオピラン
水素化ホウ素ナトリウム(60 mg) を2M NaOH (100 ml)に添加し、得られた溶液を水(0.75 ml)で希釈した。氷浴を用いて内部温度を１８〜２５℃に維持しながら、この溶液をメタノール(5 ml)中のテトラヒドロチオピラン-4-オン(0.5 g)に滴加した。さらに0.13当量の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、室温で３０分間撹拌した後、反応物を真空濃縮して最小体積にし、水(5 ml)を添加した。この溶液をジエチルエーテル(6回，20ml)で抽出し、真空下で乾燥および濃縮して、表題化合物を無色の油として得た(0.48 g, 94%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 1.5 (m, 2H), 2.0 (m, 2H), 2.4 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 3.4 (m, 1H), 4.6 (d, 1H)。
参考例３７
1-(2-クロロ-4-ニトロベンゾイル)アゼパン
2-クロロ-5-ニトロ安息香酸(4.02 g)およびトリエチルアミン(2.20 g)の、DCM (150 ml)中における溶液に、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム(8.36 g)を添加した。この混合物を室温で窒素雰囲気下に３時間撹拌した。ヘキサメチレンイミン(2.18 g)を添加し、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物をDCM中０〜１０％酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色の油として得た。これは放置すると凝固した(5.09 g, 90%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.53 - 1.77 (m, 6H), 1.79 - 1.93 (m, 2H), 3.15 - 3.27 (m, 2H), 3.60 - 3.84 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 283。
参考例３８
5-ニトロインドール-3-カルボニトリル
5-ニトロインドール(2 g)をジエチルエーテル(100 ml)に溶解し、−１０℃に冷却した。内部温度を−１０℃に維持しながらイソシアン酸クロロスルホニル(5.37 ml)を滴加すると、白色沈殿が生じた。これを濾過し、エーテルで洗浄した後、DMF (100 ml)に添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次いで水(500 ml)に注入すると黄色固体が生じた。これを濾過し、乾燥させた。この固体を酢酸エチル(250 ml)中で３０分間撹拌し、次いで濾過した。濾液を真空下で蒸発させて、表題化合物を淡黄色固体として得た(1.35 g, 60%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 7.7 (d, 1H), 8.2 (dd, 1H), 8.5 (m, 2H); 質量スペクトルM-H+ 186。
参考例３９
4-(1-t-ブトキシカルボニル)ピペリジン)カルボン酸エチル
温度を０〜５℃に維持しながら、酢酸エチル(75 ml)中におけるジ炭酸ジ-t-ブチル(41.7 g)の溶液を、酢酸エチル(150 ml)中における4-ピペリジンカルボン酸エチル(30 g)の溶液（５℃に冷却）に、少量ずつ添加した。周囲温度で４８時間撹拌した後、混合物を水(300 ml)に注入した。有機層を分離し、水(200 ml)、0.1N塩酸水溶液(200 ml)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200 ml)およびブライン(200 ml)で順に洗浄し、乾燥および蒸発させて表題化合物を得た(48 g, 98%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.25 (t, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.55 - 1.70 (m, 2H), 1.8 - 2.0 (d, 2H), 2.35 - 2.5 (m, 1H), 2.7 - 2.95 (t, 2H), 3.9 - 4.1 (bs, 2H), 4.15 (q, 2H)。
参考例４０
1-(t-ブトキシカルボニル)-4-ヒドロキシメチルピペリジン
THF中の1M水素化アルミニウムリチウム溶液(133 ml)を、乾燥THF (180 ml)中における4-(1-t-ブトキシカルボニル)ピペリジン)カルボン酸エチル（参考例３９）の溶液（０℃に冷却）に、少量ずつ添加した。０℃で２時間撹拌した後、水(30 ml)、続いて2N水酸化ナトリウム(10 ml)を添加した。ケイソウ土で濾過して沈殿を分離し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を水、ブラインで洗浄し、乾燥および蒸発させて表題化合物を得た(36.3 g, 89%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.05 - 1.2 (m, 2H), 1.35 - 1.55 (m, 10H), 1.6 - 1.8 (m, 2H), 2.6 - 2.8 (t, 2H), 3.4 - 3.6 (t, 2H), 4.0 - 4.2 (bs, 2H); 質量スペクトル M+ 215。
参考例４１
1-(t-ブトキシカルボニル)-4-トシルオキシメチルピペリジン
1, 4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(42.4 g)を、t-ブチルメチルエーテル(525 ml)中における1-(t-ブトキシカルボニル)-4-ヒドロキシメチルピペリジン（参考例４０）(52.5 g)の溶液に添加した。周囲温度で１５分間撹拌した後、混合物を５℃に冷却し、t-ブチルメチルエーテル(525 ml)中における4-トルエンスルホニルクロリド(62.8 g)の溶液を、２時間かけて少量ずつ添加した。その間、温度を０℃に維持した。周囲温度で１時間撹拌した後、石油エーテル(1 l)を添加した。沈殿を濾去した。濾液を蒸発させると固体が得られた。この固体をエーテルに溶解し、0.5N塩酸水溶液(2回，500 ml)、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで順に洗浄し、乾燥および蒸発させて表題化合物を白色固体として得た(76.7 g, 85%); NMRスペクトル(CDCl3) 1.0 - 1.2 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.65 (d, 2H), 1.75 - 1.9 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.55 - 2.75 (m, 2H), 3.85 (d, 1H), 4.0 - 4.2 (bs, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.8 (d, 2H); 質量スペクトル M+Na+392。
参考例４２
3-エチニル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン
4-(2-フルオロベンジルオキシ)-3-(トリメチルシリルエチニル)ニトロベンゼン(310 mg)（参考例３５）および10% Pt/Cの、酢酸エチル／エタノール(9:1, 10 ml)中における溶液を、水素雰囲気下で２０分間撹拌した。触媒を濾去し、溶液を真空濃縮すると緑色固体が得られた。これをメタノール(100 ml)およびDCM (50 ml)に溶解し、炭酸カリウム(0.375 g)を添加し、溶液を３０分間撹拌した。反応物を濾過し、真空濃縮した。残留物をDCMを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の油として得た(0.13 g, 62%); 質量スペクトル MH+ 283。
適切なニトロベンゼンを用いて前記方法を繰り返した。こうして下記の化合物を得た。
参考例４２．１
3-エチニル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)アニリン
4-(3-フルオロベンジルオキシ)-3-(トリメチルシリルエチニル)ニトロベンゼン（参考例３５．１）から得た；質量スペクトルMH+ 283。
参考例４３
3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)ニトロベンゼン
2-メルカプト-1-メチルイミダゾール(1.14 g)の、DMF (20 ml)中における撹拌溶液に、水素化ナトリウム(0.44 g)を少量ずつ添加し、起泡が止むまで反応物を周囲温度で撹拌した。これにDMF (10 ml)中における3,4-ジフルオロニトロベンゼン(1.59 g)の溶液を添加し、溶液を８０℃で４時間撹拌した。反応物を水(150 ml)に注入し、有機物質を酢酸エチル(150 ml)中へ抽出した。有機層を水(3回，150 ml)、ブライン(150 ml)で順に洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させると油が得られた。これを、酢酸エチル、次いで１０％メタノール／酢酸エチルを溶離剤として用いるクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を固体として得た(1.8 g, 70%); NMRスペクトル(DMSO-d6) 2.5 (s, 3H), 6.7 - 6.9 (t, 1H), 7.2 (t, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.95 - 8.05 (dd, 1H), 8.15 - 8.25 (dd, 1H); 質量スペクトル MH+254。

Claims (25)

  1. 式Ｉのキナゾリン誘導体：
    Figure 2005511603
     またはその医薬的に許容できる塩
    ［式中：
    ｍは、０、１または２であり；
    各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    Ｑ３−Ｘ１−
    ｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2およびN(R4)C(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は独立して水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、あるいは（Ｒ１）mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
    Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
    Ｑ４−Ｘ２−
    ｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOおよびN(R６)COから選択され、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ３−Ｑ５
    ｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R７)、CO、CH(OR７)、CON(R７)、N(R７)CO、SO2N(R７)、N(R７)SO2、C(R７)2O、C(R７)2SおよびN(R７)C(R７)2から選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ４−Ｒ８
    ｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはOおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ５−Ｑ６
    ｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される｝、
    Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｒ３は水素または(1-6C)アルキルであり；
    Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいて各Ｒ１１は独立して水素または(1-6C)アルキルであり；
    Ｑ１は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R１２)、CO、CH(OR１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、SO2N(R１２)、N(R１２)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ７−Ｑ８
    ｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ９−Ｑ９
    ｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｇ１およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
    Ｇ２およびＧ４内のアリールまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
    Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ１０−Ｒ１８
    ｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはOおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、C(R２０)2N(R２０)およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ１３−Ｒ２３
    （式中：Ｘ１３は直接結合であるか、またはOおよびN(R２４)から選択され、Ｒ２４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２３はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである）、
    Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
    あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
    Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員または１０員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、および次式の基：
    −Ｘ１２−Ｑ１１
    ｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)、SO2N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ｝、または次式の基：
    −Ｘ１４−Ｒ２５
    ｛式中：Ｘ１４は直接結合であるか、またはOおよびN(R２６)から選択され、Ｒ２６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ２５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｌは、直接結合または-[C(R22)2]n-であり、ここでｎは１または２であり、各Ｒ２２は独立して水素または(1-4C)アルキルであり、
    Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外である］。
  2. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは請求項１に定めたものであり；
    各Ｒ１基は、同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    Ｑ３−Ｘ１−
    ｛式中：Ｘ１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2およびN(R4)C(R4)2から選択され、これらにおいて各Ｒ４は独立して水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ３はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、あるいは（Ｒ１）mは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
    Ｒ１置換基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
    Ｑ４−Ｘ２−
    ｛式中：Ｘ２は直接結合であるか、またはCOおよびN(R６)COから選択され、Ｒ６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ４はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｒ１置換基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ３−Ｑ５
    ｛式中：Ｘ３は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R７)、CO、CH(OR７)、CON(R７)、N(R７)CO、SO2N(R７)、N(R７)SO2、C(R７)2O、C(R７)2SおよびN(R７)C(R７)2から選択され、これらにおいてＲ７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ５はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｒ１上の置換基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ４−Ｒ８
    ｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはOおよびN(R９)から選択され、Ｒ９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ５−Ｑ６
    ｛式中：Ｘ５は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１０)から選択され、Ｒ１０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ６はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
    Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｒ３は水素または(1-6C)アルキルであり；
    Ｚは、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいて各Ｒ１１は独立して水素または(1-6C)アルキルであり；
    Ｑ１は、アリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１−Ｚ−基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R１２)、CO、CH(OR１２)、CON(R１２)、N(R１２)CO、SO2N(R１２)、N(R１２)SO2、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、これらにおいてＲ１２は水素または(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１−Ｚ−基内のCH2=CH-またはHCoC-基はいずれも、末端CH2=またはHCoの位置に下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または次式の基：
    Ｑ７−Ｘ６−
    ｛式中：Ｘ６は直接結合であるか、またはCOおよびN(R１３)COから選択され、Ｒ１３は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ７はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ７−Ｑ８
    ｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ９−Ｑ９
    ｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｑ２は、式Ｉａのアリール基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｇ１およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ２およびＧ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
    Ｇ２およびＧ４内のアリールまたはヘテロアリール基はいずれも、１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択され、
    Ｇ３は、下記のものから選択され：水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ１０−Ｒ１８
    ｛式中：Ｘ１０は直接結合であるか、またはOおよびN(R１９)から選択され、Ｒ１９は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１８はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキルまたはジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R２０)、CO、CH(OR２０)、CON(R２０)、N(R２０)CO、SO2N(R２０)、N(R２０)SO2、C(R２０)2O、C(R２０)2S、およびN(R２０)C(R２０)2から選択され、これらにおいてＲ２０は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１０はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
    Ｑ１０は１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、
    Ｑ１０内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい｝、
    あるいは、Ｇ３とＧ４は一緒に次式の基を形成し：-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-CH=CH-N=CH-、-CH=CH-CH=N-、-N=CH-N=CH-、-CH=N-CH=N-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-、-CH=CH-N=N-、-CH=CH-O-、-O-CH=CH-、-CH=CH-S-、-S-CH=CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N=CH-NH-、-NH-CH=N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH=N-、-N=CH-O-、-S-CH=N-、-N=CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N=CH-、-CH=N-O-、-S-N=CH-、-CH=N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N=CH-、-CH=N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N=N-NH-または-NH-N=N-、
    Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員または１０員二環式ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル環は、二環式環のヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分に１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、または次式の基：
    −Ｘ１２−Ｑ１１
    ｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはO、SO、SO2、N(R２１)およびCOから選択され、Ｒ２１は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ１１はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
    こうして形成された二環式ヘテロサイクリル環はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｌは、直接結合または-[C(R22)2]n-であり、ここでｎは１または２であり、各Ｒ２２は独立して水素または(1-4C)アルキルであり、
    Ｌが直接結合である場合、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうち少なくとも１つはＨ以外である。
  3. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    Ｚは、O、S、SO、SO2、N(R１１)、CO、CH(OR１１)、CON(R１１)、N(R１１)CO、SO2N(R１１)、N(R１１)SO2、OC(R１１)2、SC(R１１)2およびN(R１１)C(R１１)2から選択され、これらにおいてＲ１１は水素または(1-6C)アルキルであり；
    Ｑ１は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルケニルおよびヘテロサイクリルから選択され、
    Ｑ１−Ｚ−基内のCH2またはCH３基はいずれも、各CH2またはCH３基上に１個以上のハロゲノもしくは(1-6C)アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基を保有してもよく：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ７−Ｑ８
    ｛式中：Ｘ７は直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R１４)、CO、CH(OR１４)、CON(R１４)、N(R１４)CO、SO2N(R１４)、N(R１４)SO2、C(R１４)2O、C(R１４)2SおよびN(R１４)C(R１４)2から選択され、これらにおいてＲ１４は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ８は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１、２または３個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択され：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルアミノ(2-6C)アルカノイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であるか、またはOおよびN(R１６)から選択され、Ｒ１６は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルである｝、または次式の基：
    −Ｘ９−Ｑ９
    ｛式中：Ｘ９は直接結合であるか、またはO、COおよびN(R１７)から選択され、Ｒ１７は水素または(1-6C)アルキルであり、Ｑ９はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(1-6C)アルコキシから選択される｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保有してもよい。
  4. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｚ、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    ｍは、１であり；
    Ｒ１基は、７位にあり、次式の基であり：
    Ｑ３−Ｘ１−
    ｛式中：Ｘ１はＯであり、Ｑ３はヘテロサイクリル−プロピルまたはヘテロサイクリル-ブチルから選択され、ヘテロサイクリル基は少なくとも１個の窒素原子を含む｝、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルキレン鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、S、N(R5)、CO、CH=CHおよびCoCから選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、Ｒ５は水素または(1-6C)アルキルであり、
    Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１もしくは２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、ハロゲノ、ヒドロキシ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(2-4C)アルカノイル、(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルコキシカルボニル、N-(1-4C)アルキルカルバモイルおよびN,N-ジ-[(1-4C)アルキル]カルバモイルから選択され、または次式の基から選択される１個の置換基を保有してもよく：
    −Ｘ４−Ｒ８
    ｛式中：Ｘ４は直接結合であるか、またはＯおよびＮＨから選択され、Ｒ８は２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、アセチルメチル、アセトアミドメチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボニルアミノメチルまたはエトキシカルボニルアミノメチルである｝、
    Ｒ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい。
  5. 請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｚ、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ請求項１または２に定めたものであり；
    ｍは、１であり；
    Ｒ１基は、７位にあり、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
    Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよい。
  6. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｚ、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    ｍは、１であり；
    Ｒ１基は、７位にあり、(1-3C)アルコキシまたは(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシである。
  7. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ＬおよびＱ２はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    ＺはＯであり；
    Ｑ１−Ｚ−基はピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
    Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、メチル、エチル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−フルオロエチル、２−メトキシエチルカルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびメトキシカルボニルメチルから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい。
  8. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ＬおよびＱ２はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルから選択され、
    Ｑ１内のテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル基はいずれも、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびアミノから選択される１または２個の置換基を保有してもよく、
    Ｑ１−Ｚ−基内のテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよい。
  9. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ＺおよびＱ１はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される。
  10. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ＺおよびＱ１はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｃの基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｚ１は、水素または(1-4C)アルキルであり、
    Ｙは、水素、ハロゲノ、(1-4C)アルキルおよびシアノから選択される。
  11. 請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ１、Ｒ２、ｍ、Ｌ、ＺおよびＱ１はそれぞれ請求項１または２に定めたものであり；
    Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-または-NH-N=CH-の基を形成し、
    Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分のＮＨ基上に次式の基を保有してもよく：
    −Ｘ１２−Ｑ１１
    ｛式中：Ｘ１２は直接結合であるか、またはＳＯ２であり、Ｑ１１はベンジルまたは２−ピリジルメチルであり、これらは１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシおよびメチルから選択される｝、
    Ｇ３とＧ４が一緒に結合した場合に形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分の３−位に、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびエチニルから選択される１個の置換基を保有してもよく、
    Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルおよびエチニルから選択される。
  12. 請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、ＬおよびＱ１はそれぞれ請求項１に定めたものであり；
    Ｑ２は、請求項１に定めた式Ｉａの基であり：
    Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ４は、水素、ハロゲノ、(1-6C)アルキルおよび(２-6C)アルキニルから選択され、
    Ｇ３は、次式の基であり：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルおよびヘテロアリール−メチルから選択され、Ｑ１０内のフェニルまたはヘテロアリール基は１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、下記のものから選択される：ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルアミノおよびジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキルおよびN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル}；
    ｍは、１であり；
    Ｒ１は、７位にあり、請求項１に定めたものである。
  13. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる酸付加塩：
    ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７位にあり、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
    Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
    Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシから選択され、
    Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
    Ｌは、直接結合であり；
    Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｇ２は水素であり、Ｇ３およびＧ４は同一でも異なってもよく、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチルおよびエチニルから選択され、ただしＧ３およびＧ４のうち少なくとも１つは水素以外のものであり、
    あるいはＧ３とＧ４は一緒に式-CH=CH-NH-、-NH-CH=CH-、-NH-N=CH-または-CH=N-NH-の基を形成し、こうして形成される９員二環式ヘテロアリール環は、二環式環のヘテロアリール部分に１または２個の置換基を保有してもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメチルから選択される。
  14. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは１であり、Ｒ１基は７位にあり、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ピロリジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−ホモピペリジノエトキシ、３−ホモピペリジノプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシおよび３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
    Ｒ１置換基内の(2-6C)アルコキシ鎖のいずれにおいても隣接炭素原子は、O、NHおよびN(CH３)から選択される基が鎖中に挿入されることにより分離されていてもよく、
    Ｒ１置換基中の(1-6C)アルコキシ鎖内の末端CH３基はいずれも、末端CH３基上にヒドロキシ、アミノおよびＮ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、ヒドロキシ、メチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１置換基内のピペラジン−１−イルまたはホモピペラジン−１−イル基はいずれも、４−位にメチル、エチル、イソプロピル、２−メトキシエチル、テトラヒドロフルフリル、２−モルホリノエチルおよび１−メチルピペリジン−４−イルから選択される置換基を保有してもよく；
    Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシおよびアゼチジン−３−イルオキシから選択され、
    Ｑ１−Ｚ−基内のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニル基は、下記のものから選択される置換基によりＮ−置換されていてもよく：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチルおよび２−メトキシカルボニルエチル、
    Ｑ１−Ｚ−基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１または２個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
    Ｌは、直接結合であり；
    Ｑ２は、式Ｉｂのアリール基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｇ３は次式の基であり：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１は直接結合であるか、またはO、S、N(R２０)、CO、CH(OR２０)およびC(R２０)2NR２０から選択され、これらにおいてＲ２０は水素またはメチルであり、Ｑ１０はフェニルまたはベンジル基であり、これらはフルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、エチニルおよびシアノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、あるいはＱ１０は２−１Ｈ−イミダゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、２−チエニルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメチル、３−イソオキサゾリルメチル、２−、３−または４−ピリジル、２−、３−または４−ピリジルメチル、８−キノリニルおよび８−キノリニルメチルから選択されるヘテロアリール部分であり、これらのヘテロアリール部分はフルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチニルおよびシアノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい｝、
    Ｇ２およびＧ４は独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルおよびエチニルから選択される。
  15. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは１であり、Ｒ１基は７位にあり、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、３−ピロリジン−３−イルプロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−ピペリジノプロポキシ、３−ピペリジン−２−イルプロポキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシおよび３−ピペラジン−１−イルプロポキシから選択され、
    Ｒ１置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、エチル、アリル、アセチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチルおよびシアノメチルから選択される置換基を保有してもよく、
    Ｒ１上の置換基内のヘテロサイクリル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルまたはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、３−クロロ−４−フルオロアニリノ、３−フルオロアニリノ、３−ブロモアニリノ、３−クロロアニリノ、３−メチルアニリノおよび３−エチニルアニリノから選択される。
  16. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは０または１であり、Ｒ１基が存在する場合、それは７位にあり、(1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシから選択され；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
    Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２は、水素であり；
    基Ｑ２ＬＮ（Ｒ３）は、式Ｉｃの基であり：
    Figure 2005511603
     式中、Ｚ１は、水素または(1-4C)アルキルであり、
    Ｙは、水素、ハロゲノ、(1-4C)アルキルおよびシアノから選択される。
  17. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは１であり、Ｒ１基は７位にあり、(1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシから選択され；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
    Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
    Ｌは、直接結合であり；
    Ｑ２は、請求項１に定めた式Ｉａの基であり：
    Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ３とＧ４は一緒に式-NH-CH=CH-の基を形成し、こうしてＧ３およびＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、１−位において次式の基により置換されており：
    −Ｘ１２−Ｑ１１
    ｛式中：Ｘ１２は直接結合であり、Ｑ１１はベンジルであり、これは１または２個の置換基により置換されていてもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチルおよびエチルから選択される｝、
    こうしてＧ３およびＧ４がそれらの結合している炭素原子と一緒に形成するインドリル環は、３−位においてクロロおよびブロモから選択される置換基により置換されていてもよい。
  18. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは１であり、Ｒ１基は７位にあり、(1-3C)アルコキシ、(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシおよびピペリジン−４−イルメトキシから選択され；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
    Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
    Ｌは、直接結合であり；
    Ｑ２は、請求項１に定めた式Ｉａの基であり：
    Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ４は、クロロ、メチルおよびエチニルから選択され、
    Ｇ３は、次式の基であり：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はベンジルであり、１または２個の置換基により置換されていてもよく、置換基は同一でも異なってもよく、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される｝。
  19. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩：
    ｍは１であり、Ｒ１基は７位にあり、(1-3C)アルコキシおよび(1-3C)アルコキシ(1-3C)アルコキシから選択され；
    Ｚは、Ｏであり；
    Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルおよびピペリジン−４−イルから選択され、
    Ｑ１中のピロリジニルまたはピペリジニル基内のＮＨ基はいずれも、下記のものから選択される置換基を保有してもよく：(1-3C)アルキル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、または次式の基：
    −Ｘ８−Ｒ１５
    ｛式中：Ｘ８は直接結合であり、Ｒ１５はハロゲノ-(1-3C)アルキル、メトキシ-(1-3C)アルキル、エトキシ-(1-3C)アルキル、カルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ−メチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル-(1-3C)アルキル、アセチル-(1-3C)アルキルまたはメトキシカルボニル-(1-3C)アルキルである｝、
    Ｑ１−Ｚ−基内のピロリジニルまたはピペリジニル基はいずれも、１個のオキソ置換基を保有してもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素であり；
    Ｌは、直接結合であり；
    Ｑ２は、請求項１に定めた式Ｉａの基であり：
    Ｇ１、Ｇ２およびＧ５は、水素であり、
    Ｇ４は、クロロおよびメチルから選択され、
    Ｇ３は、次式の基であり：
    −Ｘ１１−Ｑ１０
    ｛式中：Ｘ１１はＯであり、Ｑ１０はイソオキサゾリルメチルおよびチアゾリルメチルから選択され、Ｑ１０内のヘテロアリール基はメチル置換基を保有してもよい｝。
  20. 下記のものから選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体：
    ４−（３−クロロアニリノ）−７−（３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−ブロモアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロインドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−エチニルアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ７−メトキシ−４−（３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−ブロモアニリノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ］−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ］−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；および
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
    またはその医薬的に許容できる酸付加塩。
  21. 下記のものから選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体：
    ４−（３−ブロモアニリノ）−７−（３−（Ｒ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−ブロモインドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−ベンジルオキシアニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−メチル−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（１−（２−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−７−メトキシ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
    ２−［４−（４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシキナゾリン−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］アセトアミド；
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；および
    ４−（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−７−［３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン；
    またはその医薬的に許容できる酸付加塩。
  22. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその塩を製造するための、下記を含む方法：
    （ａ）式ＩＩのキナゾリン類：
    Figure 2005511603
     （式中：Ｌ１は置換可能な基であり、Ｑ１、Ｚ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と次式の化合物：
    Ｑ２ＬＮＨＲ３
    （式中：Ｑ２、ＬおよびＲ３は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｂ）式ＩにおいてＺが酸素原子である化合物の製造のために、好都合には適切な脱水剤の存在下で、次式のアルコール類：
    Ｑ１−ＯＨ
    （式中：Ｑ１は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式ＶＩのキナゾリン類：
    Figure 2005511603
     （式中：ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を結合させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｃ）式ＩにおいてＺがＯである化合物の製造のために、次式のアルコール類：
    Ｑ１−ＯＨ
    （式中：Ｑ１は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式ＶＩＩＩのキナゾリン類：
    Figure 2005511603
     （式中：ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＱ２は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｄ）式Ｉにおいてｍが１であり、Ｒ１が次式の基：
    Ｑ３−Ｘ１−
    ｛式中：Ｑ３はアリール-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール-(1-6C)アルキルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキル基であり、Ｘ１はＯである｝である化合物の製造のために、式ＸＩのキナゾリン類：
    Figure 2005511603
     （式中：Ｑ１、Ｚ、Ｌ、Ｒ２、Ｒ３およびＱ２は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と式Ｑ３ＯＨのアルコール類（必要ならばＱ３中のいずれかの官能基が保護されている）を結合させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｅ）式ＩにおいてＲ１がヒドロキシ基である化合物の製造のために、式ＩにおいてＲ１が(1-6C)アルコキシまたはアリールメトキシ基であるキナゾリン誘導体を開裂させる；あるいは
    （ｆ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が第一級または第二級アミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が保護された第一級または第二級アミノ基を含む対応する化合物を開裂させる；あるいは
    （ｇ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２が(1-6C)アルコキシもしくは置換された(1-6C)アルコキシ基または(1-6C)アルキルアミノもしくは置換された(1-6C)アルキルアミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がヒドロキシ基または第一級もしくは第二級アミノ基を含む適切なキナゾリン誘導体をアルキル化する；あるいは
    （ｈ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ−ヒドロキシ−ジ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がエポキシ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物とヘテロサイクリル化合物または適切なアミンを反応させる；あるいは
    （ｉ）式ＸＩＩのキナゾリン類：
    Figure 2005511603
     （式中：Ｌ１は置換可能な基であり、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＱ２は請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）と次式の化合物：
    Ｑ１ＺＨ
    （式中：Ｑ１およびＺは請求項１に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｊ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がハロゲノ置換された(1-6C)アルコキシ基を含む化合物とヘテロサイクリル化合物または適切なアミンを反応させる；あるいは
    （ｋ）式ＩにおいてＲ１、Ｑ１またはＱ３中のヘテロサイクリル基がＳ−またはＮ−オキシドを含む化合物の製造のために、式（Ｉ）の化合物中の環Ｎ原子または環Ｓ原子を酸化する；あるいは
    （ｌ）式ＩにおいてＱ２が式Ｉａの基であり、かつ：
    （ｉ）Ｇ３がＣＯＮ（Ｒ２０）Ｑ１０の基であり、Ｒ２０およびＱ１０が請求項１に定めたものである化合物、または
    （ｉｉ）Ｇ３がＣＯＱ１０の基であり、Ｑ１０が窒素結合ヘテロサイクリル基である化合物
    の製造のために、対応する式ＸＩＩＩのカルボキシ置換キナゾリン類：
    Figure 2005511603
     またはその反応性誘導体を、適切な式ＮＨ（Ｒ２０）Ｑ１０またはＱ１０Ｈのアミンと結合させ（これらの式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２０、Ｑ１、Ｑ１０、Ｚ、Ｌ、ｍ、Ｇ２およびＧ４は前記に定めたものであり、ただし必要ならばいずれかの官能基が保護されている）、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｍ）式ＩにおいてＱ２中のＧ３が式ＯＱ１０の基｛式中：Ｑ１０はアリール(1-6C)アルキル、ヘテロアリール(1-6C)アルキルまたはヘテロアリールである｝である化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ２中のＧ３がＯＨである化合物と式Ｑ１０−Ｌ１の化合物（式中：Ｌ１は置換可能な基であり、必要ならばＱ１０中のいずれかの官能基が保護されている）を反応させ、次いで存在するいずれかの保護基を常法により除去する；あるいは
    （ｎ）式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２のいずれかが(2-6C)アルカノイルアミノ、置換された(2-6C)アルカノイルアミノ基を含む化合物の製造のために、式ＩにおいてＱ１、Ｒ１またはＱ２がアミノ基を含むキナゾリン誘導体をアシル化する；あるいは
    （ｏ）式ＩにおいてＲ１、Ｑ１またはＱ２が(1-6C)アルキルアミノもしくは置換された(1-6C)アルキルアミノ基または窒素結合ヘテロサイクリル基を含む化合物の製造のために、式Ｉの化合物中のアルデヒドまたはケトン基を、(1-6C)アルキルアミン、置換された(1-6C)アルキルアミン基、またはＮＨ基を含む複素環式化合物で、適切な還元剤の存在下に還元アミノ化する；あるいは
    （ｐ）ある式Ｉの化合物を他の式Ｉの化合物に変換する；
    式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に許容できる塩が必要な場合、常法により得られる。
  23. 請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を、医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、医薬組成物。
  24. ヒトまたは動物の身体を療法により処置する方法に使用するための、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
  25. １種類以上のｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼの阻害に対して感受性である腫瘍の予防または治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩の使用。
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