JP2004520087A - 多孔質膜要素を使用する血液収集システムおよび方法 - Google Patents

Abstract

血液から白血球を除去するフィルターは、ハウジング（３０）で囲まれた濾過材（２０）を含む。濾過材（２０）は、メインフィルター領域（ＭＦ）を含み、これは、第一および第二スキン面間で伸長している多孔質膜構造を含む。この多孔質膜構造は、一定範囲の直径を有するセルを交差させることにより、形成される。第一スキン面に隣接したセルは、第二スキン面に隣接したセルの直径よりも一般に小さい直径を有する。第一スキン面は、開口領域を含み、該開口領域は、第一スキン面と交差しているセルにより形成された細孔により規定される。該開口領域の大部分は、約１２μｍと２８μｍの間の直径を有する細孔により、規定されている。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般に、血液収集および処理のシステムおよび方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
多数の交差したプラスチックバッグから構成されたシステムは、血液成分の収集、処理および保存において、広く使用され採用されている。これらのシステムを使用すると、全血が収集され、その臨床成分（典型的には、赤血球、血小板および血漿）に分離される。これらの成分は、個々に保存され、そして非常に多くの特異的な状態および疾患状態を治療するのに使用される。
【０００３】
後で輸血するために血液成分を保存する前に、不純物または受血者（レシピエエント）において望ましくない副作用を引き起こし得る物質をできるだけ少なくすることが望ましいと考えられている。例えば、起こり得る反応のために、一般に、保存前または少なくとも輸血前に、血液成分から実質的に全ての白血球を除去することが望ましいと考えられている。
【０００４】
白血球低減を達成するために、従来、濾過が使用されている。複数血液バック構成で濾過により白血球の数を少なくするシステムおよび方法は、例えば、Ｓｔｅｗａｒｔの米国特許第４，９９７，５７７号、Ｓｔｅｗａｒｔの米国特許第５，１２８，０４８号、Ｊｏｈｎｓｏｎらの米国特許第５，１８０，５０４号、およびＢｅｌｌｏｔｔｉらの米国特許第５，５２７，４７２号で記述されている。
【０００５】
（発明の要旨）
本発明の１局面は、濾過材を使用して血液から白血球を除去するシステムおよび方法を提供し、該濾過材は、メインフィルター領域を含み、該メインフィルター領域は、第一および第二スキン面の間で伸長している多孔質膜構造を含む。該多孔質膜構造は、一定範囲の直径を有するセルを交差させることにより、形成される。該第一スキン面に隣接した該セルは、該第二スキン面に隣接した該セルの直径よりも一般に小さい直径を有する。該第一スキン面は、該第一スキン面と交差しているセルにより形成された細孔により規定された開口領域を含む。該開口領域の大部分は、約１２μｍと２８μｍの間の直径を有する細孔により、規定されている。
【０００６】
１実施態様では、前記メインフィルター領域は、ポリエーテルスルホン材料を含む。
【０００７】
１実施態様では、前記濾過材は、ハウジングに囲まれている。該ハウジングは、第一および第二可撓性シートを含み、該シートは、溶融性材料から作製される。周辺シールは、該シートを該濾過材に直接接合して、該第一および第二シート間で該濾過材をカプセル化する。該シールは、混合溶融マトリックスを含み、該マトリックスは、該シートの材料および該濾過材の材料を含む。
【０００８】
本発明の別の局面は、メインフィルター領域を有する濾過材を使用して、血液から白血球を除去するシステムおよび方法を提供する。該メインフィルター領域は、層状多孔質膜構造を含み、該構造は、流れ方向で小細孔サイズの数領域と交互になった大細孔サイズの数領域を含み、逆もまた同じである。該メインフィルター領域を横断する血液は、それにより、連続して、小径細孔、次いで、大径細孔、次いで、小径細孔の数個の交互領域を通り、逆もまた同じである。
【０００９】
本発明の他の特徴および利点は、以下の説明、図面および添付の請求の範囲を検討すると、明らかとなる。
【００１０】
（好ましい実施態様の説明）
図１は、可撓性フィルター２０を一体化した血液収集保存システム１０を示す。フィルター２０は、種々の形式の血液収集システムに組み込むことができ、このようなシステムの代表例を記述する。
【００１１】
図１では、システム１０は、長期間保存用の赤血球を供給し、これらは、実質的に白血球を含まない。システム１０はまた、血小板濃縮物および長期間保存用の貧−血小板血漿を供給する。血液収集保存アセンブリ１０は、一旦滅菌されると、米国で適用可能な標準（基準）により判定されるように、無菌「クローズド」システムを構成する。システム１０は、使い捨て単用品（一回使用品）である。
【００１２】
図１で示すように、システム１０は、一次バッグ１２、および３個の移動バッグまたは容器１４、１６および１８を備える。可撓性フィルター２０と同様に、移動バッグ１４、１６および１８は、システム１０に一体的に装着される。
【００１３】
使用中、システム１０は、通常の様式で操作される。一次バッグ１２（これはまた、ドナーバッグとも呼ばれている）は、一体的に装着されたドナーチューブ２２（これは、瀉血針２４を備えている）を通って、ドナーから全血を受容する。一次バッグ１２には、適当な抗凝血剤Ａが含まれている。全血は、一次バッグ１２の内側にある慣習手段により、赤血球と富−血小板血漿とに遠心分離される。白血球は、赤血球と富−血小板血漿との界面に留まっている。
【００１４】
移動バッグ１４は、一次バッグ１２で収集した全血から分離された富−血小板血漿を収容するためにある。一次バッグ１２から富−血小板血漿を移動するとき、一次バッグ１２内にできるだけ多くの白血球を保持する試みがなされている。移動バッグ１４に富−血小板血漿を移動することにより、一次バッグ１２には、赤血球および白血球が残される。
【００１５】
移動バッグ１６は、赤血球に適当な保存液Ｓを含有する。このような溶液の１つは、Ｇｒｏｄｅらの米国特許第４，２６７，２６９号で開示されており、これは、ＡＤＳＯＬ（登録商標）Ｓｏｌｕｔｉｏｎのブランド名で、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから販売されている。保存液Ｓは、この富−血小板血漿を移動バッグ１４に移動した後、一次移動バッグ１２に移動される。
【００１６】
この富−血小板血漿は、移動バッグ１４にある通常の手段により、血小板濃縮物と貧−血小板血漿とに遠心分離される。この貧−血小板血漿は、移動バッグ１６に移動されるが、これは、現在、保存液Ｓを含んでいない。移動バッグ１６は、貧−血小板血漿用の保存容器として働く。移動バッグ１４は、この血小板濃縮物用の保存容器として働く。
【００１７】
保存液Ｓは、一次バッグ１２内に残っている赤血球および白血球と混合される。保存液Ｓ、赤血球および白血球の混合物は、配管２６を通って、一次バッグ１２から移動される。配管２６は、一体化可撓性フィルター２０を一列に並んで備えている。可撓性フィルター２０は、濾過材２８を含み、これは、ハウジング３０内に含まれている。この濾過材は、赤血球から白血球を除去するように選択される。
【００１８】
この白血球減少赤血球は、移動バッグ１８に入る。移動バッグ１８は、これらの白血球減少赤血球用の保存容器として働く。保存前、移動バッグ１８内の残留空気は、配管６０を通って、一次バッグ１２へと排出できる。
【００１９】
処理システム１０を付けたバッグおよび配管は、全て、従来の認可された医用プラスチック材料（例えば、ジ−２−エチルヘキシルフタレート（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ）で可塑化したポリ塩化ビニル）から作製される。これらのバッグは、従来の熱封着技術（例えば、高周波（ＲＦ）熱封着）を使用して、形成される。
【００２０】
あるいは、移動バッグ１４は、この血小板濃縮物を保存する目的であるので、（Ｇａｊｅｗｓｋｉらの米国特許第４，１４０，１６２号で開示されたような）ポリオレフィン材料か、またはトリメリト酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＥＨＴＭ）で可塑化したポリ塩化ビニル材料から作製できる。これらの材料は、ＤＥＨＰで可塑化したポリビニル材料と比べて気体透過性が高く、血小板の保存に有利である。
【００２１】
可塑性フィルター２０は、システム１０の残りの部分と同様に、使い捨て単用品である。また、フィルターハウジング３０は、システム１０の残りの部分と同様に、従来の認可された医用プラスチック材料を使用して作製される。さらに、フィルターハウジング３０は、システム１０の残りの部分と同様に、従来の高周波熱封着技術を使用して、形成される。フィルター２０は、可撓性であるので、取り扱いが容易であり、遠心処理中のシステム１０の他の部品に対する損傷の発生率が低くなる。
【００２２】
図示した実施態様（図２および３を参照）では、フィルターハウジング３０は、フィルターハウジング３０は、医用プラスチック材料（例えば、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ）で可塑化したポリ塩化ビニル）の第一および第二シート３２および３４を含む。ＰＶＣでないかおよび／またはＤＥＨＰを含まない他の医用プラスチック材料は、その材料が高周波エネルギーに晒したときに熱くなって流動するという条件で、使用できる。
【００２３】
図２で最も良く示されているように、濾過材２８は、血液流動方向で、プレフィルター領域ＰＲＦ、トランスファフィルター領域ＴＲＦ、メインフィルター領域ＭＦおよびポストフィルター領域ＰＯＦを含む。これらの領域は、シート３２および３４間で挟まれており、（図３で示すような）連続周辺シール３６に沿って接合される。
【００２４】
プレフィルター領域ＰＲＦおよびポストフィルター領域ＰＯＦは、繊維材料から作製でき、これには、例えば、メルトブローン（ｍｅｌｔ ｂｌｏｗｎ）またはスパンボンデッド合成繊維（例えば、ナイロンまたはポリエステルまたはポリエチレンまたはポリプロピレン）、半合成繊維、再生繊維または無機繊維が挙げられる。プレフィルターおよびポストフィルター領域ＰＲＦおよびＰＯＦは、望ましくは、白血球除去には十分に適していない細孔サイズおよび線維直径を有する。その代わりに、プレフィルター領域ＰＲＦの繊維材料は、血液中に存在している総ての血餅および凝集物を除去するサイズにされる。ポストフィルター領域ＰＯＦの繊維材料は、このフィルターの出口で流体マニホルド効果を与えるサイズにされる。代表的な実施態様では、プレフィルター領域ＰＲＦの材料は、約１５μｍ〜約２０μｍの間の細孔サイズを有し、そしてポストフィルター領域ＰＯＦの材料は、約２０μｍの細孔サイズを有する。
【００２５】
トランスファ領域ＴＲは、プレフィルター領域ＰＲＦの繊維直径よりも小さい繊維直径を有する繊維材料（例えば、ポリエチレン）から作製される。代表的な実施態様では、プレフィルター領域ＰＲＦの材料は、約１２μｍの平均繊維直径を有し、そしてトランスファフィルター領域ＴＦＲの材料は、約４μｍの繊維直径を有する。好ましくは、トランスファフィルター領域ＴＦＲの繊維材料はまた、ポリアルキレンオキシド（ＰＥＯ）を含めた高分子材料（例えば、米国特許第６，０４５，７０１号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたもの）で被覆される。
【００２６】
好ましくは、トランスファ領域ＴＦＲの繊維材料は、単一層より多い層で配列される。好ましい実施態様では、トランスファフィルター領域ＴＦＲは、４層の成形層を含み、各々は、約０．４ｍｍの流動方向で、個々の厚さを有する。
【００２７】
メインフィルター領域ＭＦは、白血球を除去する膜１００を含む。図４〜６を参照すると、メインフィルター領域ＭＦの膜１００は、以下のように特徴付けることができる：
（ｉ）図４で示すように、横断面では、膜１００は、一定範囲の直径を有するセル１０２を交差させることにより形成された内部多孔構造を有し、セル１０２の交差により、内部アパーチャ１０４が形成されている；
（ｉｉ）図４でまた示すように、セル１０２の直径は、以下の２つの一般領域に分類できる：一方のスキン面１０８（図６は、これを平面図で示している）に隣接した大径セル１０２および他方のスキン面１０６（図５は、これを平面図で示す）に隣接した小径セル１０２。血流がスキン面１０８から１０６に向かうかその逆であるかに関しては、重要であるとは考えられない；
（ｉｉｉ）図５で示すように、セル１０２は、スキン面１０６と交差して、細孔１１０を形成する；そして
（ｉｖ）細孔１１０が占めるスキン面１０６の大部分（すなわち、図５で示したスキン面１０６の全開口領域）は、約１２μｍ〜約２８μｍの間の直径を有する細孔１１０により、形成される。
【００２８】
あるいは、メインフィルター領域ＭＦは、小細孔サイズおよび大細孔サイズの等方性膜の交互層を含むことができる。メインフィルター領域ＭＦは、それゆえ、層状細孔膜構造を含み、この構造は、流れ方向で小細孔サイズの数領域と交互になった大細孔サイズの数領域を含み、逆もまた同じである。このメインフィルター領域を横断する血液は、それにより、連続して、小径細孔、次いで、大径細孔の交互領域を通り、逆もまた同じである。
【００２９】
好ましい実施態様では、膜１００は、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）材料から作製され、これは、Ｏｓｍｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．（Ｍｉｎｎｅｔｏｎｋａ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から得ることができる。
【００３０】
目詰まりなしで全血のユニットで運ばれる白血球の数（典型的には、２×１０^９個〜６×１０^９個の間）を３〜４ｌｏｇ少なくするためには、メインフィルター領域ＭＦを形成する膜１００の全表面積は、約５００ｃｍ^２と約１５００ｃｍ^２の間であるべきである。
【００３１】
好ましい配列では、ＰＥＳ膜１００は、複数の独立層で配列され、各独立層は、上で挙げた特徴を有し、これらは、一緒になって、メインフィルター領域ＭＦを形成する。メインフィルター領域ＭＦの複数の層を横切る血液は、それにより、大細孔サイズ、次いで、小細孔サイズ、次いで、大細孔サイズ、次いで、小細孔サイズなどの交互領域に遭遇し、逆もまた同じである。その流路に沿った大細孔サイズ領域と小細孔サイズ領域との間のこの連続した移行により、血液の流れ動態が連続的に変化し、それにより、白血球の除去を高めると考えられている。
【００３２】
上記のように、プレフィルター領域ＰＲＦ、トランスファフィルター領域ＴＦＲおよびポストフィルター領域ＰＯＦと共同して、メインフィルター領域ＭＦでの層状ＰＥＳ膜のアセンブリにより、フィルター２０が得られ、これは、白血球の数を３〜４ｌｏｇ少なくしつつ、全血のユニットに含まれる血小板の９０％〜９５％を上方に通過させる。フィルター２０は、従って、説明するように、遠心分離前に全血を濾過して白血球を除去する複数血液バッグシステムに含めるのによく適している。
【００３３】
フィルター２０を形成する際に、２枚のシート３２および３４と濾過材２８とに単一工程で圧力および高周波加熱を加えることにより、一体型連続周辺シール３６（図３を参照）が形成される。シール３６は、２枚のシート３２および３４を互いに接合するだけでなく、濾過材２８を２枚のシート３２および３４に接合する。シール３６は、頑丈で漏れに耐える信頼できる境界部を得るために、濾過材２８の材料とプラスチックシート３２および３４の材料とを一体化する。シール３６が一体的で連続的であるので、濾過材２８の周辺の周りで血液が短絡する可能性がなくなる。
【００３４】
フィルター２０はまた、入口および出口ポート３８および４０を含む（図３を参照）。ポート３８および４０は、ＰＶＣ−ＤＥＨＰのような医用プラスチック材料から作製したチューブを含む。図２で示すように、ポート３８および４０は、別々に、成形部品を含み、これらは、一体型周辺シール３６を形成する前に、シート３２および３４で形成された穴４０に上に、高周波エネルギーにより熱封着される。
【００３５】
フィルター２０（図７を参照）は、第一および第二プラスチックシート３２および３４間でプレフィルター領域ＰＲＦ、トランスファフィルター領域ＴＦＲ、メインフィルター領域ＭＦおよびポストフィルター領域ＰＯＦの層を挟むことにより、形成される。この層状フィルタープレアセンブリは、（図７で示すように）、対向した一対のダイス５０および５２の間に設置される。対向したダイス５０および５２は、共に移動されて（図８を参照）、圧力を加え、プレアセンブリ４８の周縁部を共にプレスする。好ましくは、ダイス５０および５２を互いから離して正確に間隔を開けるために、ストップ５４が設けられる。
【００３６】
ダイス５０および５２がこの周縁部の周りで圧力を加えるにつれて、ダイス５０および５２を介して、ＲＦエネルギーが加えられる。ＲＦエネルギーおよび圧力の組合せにより、シート３２および３４のプラスチック材料が軟化する。加えた圧力により、シート３２、３４の熱軟化した材料は、濾過材２８の間隙に貫入して、濾過材料と混ざり合ったシート材料の内部マトリックスが作られる。このマトリックス内では、この濾過材は、溶融して、複合材料シール３６が形成される。
【００３７】
シール３６は、その表面では、シート３２および３４に沿って、大部分は、シート３２および３４の材料を含む。この表面からの距離が長くなるにつれて、シール３６は、シート３２および３４の材料と濾過材２８の材料とが混ざり合った溶融マトリックスを含むようになる。このことは、このシート材料が、高周波エネルギーを加えることにより電気的に加熱されて流動するが、圧力を加えることにより、濾過材２８の隙間にさらに流入し貫入するために起こると考えられている。加熱されたシート材料は、圧力下にて、濾過材２８の隙間に流入して、濾過材２８それ自体をその周りに溶融する。
【００３８】
短時間の冷却後、シール３６は硬化し、ダイス５０および５２が引き出される。代表的な実施態様では、ダイス５０および５２は、４ＫＷの高周波エネルギー発生装置に連結される。６０ＰＳＩの圧力が加えられ、１．２ｍｍのダイス間隙を維持する。約５．５秒の密封時間に続いて、約５秒間の冷却時間が得られる。
【００３９】
複数血液バッグシステムには、異なる様式で、可撓性フィルターが一体化できる。例えば（図９を参照）、システム１０’は、図１で示したものと同様に、一次バッグ１２と移動バッグ１４との間で、一列に並べて、第二の一体化可撓性フィルター２０’を含むことができる。この配列では、濾過材２８’は、貧−血小板血漿を移動バッグ１４に入れる前に、そこから白血球を除去するように選択される。
【００４０】
他の例として、図１０は、システム７０を示し、これは、一次バッグ７２および移動バッグ７４、７６、７８を含む。一次バッグ７２は、ドナーからの全血を収容する。この全血は、一次バッグ７２から、配管８０を通って、移動バッグ７４へと移動される。配管８０は、先に記述した形式の一体化可撓性フィルター８２を一列に並んで備えている。濾過材８４は、血小板または赤血球も除去することなく、この全血から白血球を除去するように選択される。白血球を枯渇させた全血は、移動バッグ７４において、遠心処理されて、赤血球および富−血小板血漿になり、両者は、白血球が枯渇した状態である。
【００４１】
移動バッグ７６は、白血球を枯渇させた富−血小板血漿を収容し、保存用の移動バッグ７４には、白血球を枯渇させた赤血球が残る。この富−血小板血漿は、移動バッグ７６において、通常の手段により遠心分離されて、血小板濃縮物および貧−血小板血漿になる。この貧−血小板血漿は、保存用の移動バッグ７８に移動される。これにより、移動バッグ７６には、この血小板濃縮物が残り、この移動バッグは、その濃縮物の保存容器として働く。
【００４２】
本発明を具体化する可撓性フィルターは、過去において剛性フィルターハウジングで起こっていた取り扱いおよび処理の問題を回避する。剛性ハウジングとは異なり、可撓性ハウジング３０は、付属のバッグ（これらもまた、可撓性プラスチック材料から作製されている）を穿刺しない。剛性ハウジングとは異なり、可撓性ハウジング３０は、使用中に生じる応力および圧力に適合し追従する。
【００４３】
フィルター２０の入口側において可撓性シート３２および濾過材２８が極めて近接していることで、毛管効果が生じ、これは、重力流れの流体ヘッド圧力（ｆｌｕｉｄ ｈｅａｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）下にて、原料容器からの空気の追い出しおよびフィルター３０の自動装填（ｐｒｉｍｉｎｇ）を促進する。この流体ヘッド圧力は、装填後、可撓性シート３２を膨張させる。それゆえ、それは、天然圧マニホルドを作り出し、これは、この流体を、濾過材２８の入口面にわたって均等に分散する。これにより、取り込まれた空気が排出されること、およびこの流体が均一な圧力および分布下にて濾過材２８を貫流することが保証される。
【００４４】
その流体容器が空になるにつれて、フィルター２０の下流には、負圧が生じる。ハウジング３０の入口および出口シート３２および３４は、可撓性であるので、濾過材２８が占める空間の周りで崩壊し、使用後にフィルター３０内に残る残留血液量が最小となる。流体は、補助通気孔を使用することなく、その出口側から排出する。
【００４５】
さらに、可撓性ハウジング３０は、熱滅菌中にて、割れない。可撓性ハウジング３０はまた、熱滅菌プロセス中にて、熱貫入を妨害しない。その代わりに、ハウジング３０は、濾過材２８への均一な熱貫入を調整する。フィルター２０は、全システム１０を滅菌すると同時に滅菌を受けることができ、１段階滅菌プロセスが可能となる。
【００４６】
本発明の種々の特徴は、上記請求の範囲で説明されている。
【００４７】
本発明は、以下の説明で述べた部品または図面で図示した部品の構成および配列には限定されない。本発明は、他の実施態様および種々の他の様式で実行できる。それらの用語および語句は、説明のために使用されているが、限定と見なすべきではない。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、血液収集保存システムの概略図であり、このシステムは、本発明の特徴を具体化したフィルターを含み、これは、赤血球から白血球を除去する。
【図２】
図２は、図１で示したシステムの一部をなすフィルターの分解透視図である。
【図３】
図３は、図２で示したフィルターの組立透視図である。
【図４】
図４は、図３で示したフィルターを白血球を除去するためにそのメインフィルターとして組み込む膜を示す断面ＳＥＭ（９００倍）図である。
【図５】
図５は、図４で示した膜の下流スキン面の平面ＳＥＭ図（４００倍）である。
【図６】
図６は、図４で示した膜の上流スキン面の平面ＳＥＭ図（１５００倍）である。
【図７】
図７は、図３で示したフィルターの組立前の形状の側面図であり、これは、２個の間隔を置いて配置した高周波エネルギーダイス間に位置している。
【図８】
図８は、図３で示したフィルターの組立前の形状の側面図であり、これは、これらのダイス（これらは、高周波エネルギーを加えて、一体型周辺シールを形成する）で係合される。
【図９】
図９は、血液収集保存システムの概略図であり、このシステムは、本発明の特徴を具体化した２個の一体化フィルターを含み、その一方は、赤血球から白血球を除去し、その他方は、富−血小板血漿から白血球を除去する。
【図１０】
図１０は、血液収集保存システムの概略図であり、このシステムは、本発明の特徴を具体化したフィルターを含み、遠心処理前に、全血から白血球を除去する。
本発明は、上記の説明で述べた部品または図面で図示した部品の構成および配列には限定されない。本発明は、他の実施態様および種々の他の様式で実行できる。それらの用語および語句は、説明のために使用されているが、限定と見なすべきではない。

Claims (11)

1. 血液から白血球を除去するフィルターであって、該フィルターは、ハウジングおよび濾過材を含み、該濾過材は、該ハウジング中にあって、メインフィルター領域を含み、該メインフィルター領域は、第一スキン面および第二スキン面を含み、該第一および第二スキン面間には、一定範囲の直径を有するセルを交差させることにより、内部多孔構造が形成され、該第一スキン面に隣接した該セルは、該第二スキン面に隣接した該セルの直径よりも一般に小さい直径を有し、該第一スキン面は、開口領域を含み、該開口領域は、該第一スキン面と交差しているセルにより形成された細孔を含み、該開口領域の大部分は、約１２μｍと２８μｍの間の直径を有する細孔により、規定されている、
   フィルター。
2. 前記メインフィルター領域が、ポリエーテルスルホン材料を含む、請求項１に記載のフィルター。
3. 前記ハウジングが、第一および第二可撓性シート、および周辺シールを含み、該シートが、溶融性材料を含み、そして該シールが、該シートを前記濾過材に直接接合して、該第一および第二シート間で該濾過材をカプセル化し、該シールが、混合溶融マトリックスを含み、該マトリックスが、該シートの材料および該濾過材の材料を含む、請求項１に記載のフィルター。
4. 前記濾過材が、前記メインフィルター領域から上流に、プレフィルター領域を含む、請求項１に記載のフィルター。
5. 前記濾過材が、前記プレフィルター領域と前記メインフィルター領域との間に、トランスファフィルター領域を含む、請求項４に記載のフィルター。
6. 前記濾過材が、前記メインフィルター領域から下流に、ポストフィルター領域を含む、請求項１に記載のフィルター。
7. 血液処理システムであって、該システムは、血液を収容する容器および請求項１に記載のフィルターを備え、該フィルターは、該容器と連絡している、
   システム。
8. 血液を濾過する方法であって、請求項１に記載の血液フィルターを使用する、方法。
9. 血液から白血球を除去するフィルターであって、該フィルターは、ハウジングおよび濾過材を含み、該濾過材は、該ハウジング中にあって、層状多孔質膜構造を含み、該構造は、流れ方向で小細孔サイズの数領域と交互になった大細孔サイズの数領域を含み、逆もまた同じである、
   フィルター。
10. 血液処理システムであって、該システムは、血液を収容する容器および請求項８に記載のフィルターを含み、該フィルターは、該容器と連絡している、
    システム。
11. 血液を濾過する方法であって、請求項７に記載の血液フィルターを使用する、方法。