JP2004512330A

JP2004512330A - 殺虫活性を有するチアゾール誘導体の製造方法

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Publication number: JP2004512330A
Application number: JP2002537725A
Authority: JP
Inventors: ラポルト，トマス; ザイフェルト，ゴットフリート; ゼン，マルセル
Original assignee: シンジェンタ　パーティシペーションズ　アクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 2000-10-27
Filing date: 2001-10-25
Publication date: 2004-04-22
Anticipated expiration: 2021-10-25
Also published as: IL155224A; DE60141761D1; TWI292397B; WO2002034734A1; PL216068B1; KR100837582B1; KR20030044039A; ES2343781T3; EP1330446B1; ZA200302802B; AR031272A1; CA2426707A1; RU2283314C2; HUP0301488A3; CN1471518A; HU229503B1; JP4294952B2; US20040054189A1; CZ305003B6; PL361035A1

Abstract

Ｑ、Ｙ、Ｚ、Ｒ_１、Ｒ_２が請求項１において定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、以下のステップ：
ａ）Ｘが脱離基である、式（ＩＩ）の化合物を、ハロゲン化剤と反応させ、Ｗがハロゲン原子である、式（ＩＩＩ）の化合物を得、；そして
ｂ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｙ、Ｚ、及びＱが請求項１において定義された通りである、式（ＩＶ）の化合物と反応させ；ここで方法のステップａ）による式（ＩＩＩ）の化合物の製造が、形成した反応物を酸性のｐＨ範囲の水で処理する精製ステップを含む、を含む前記製造方法；上述の方法ａ）による式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法及び上で詳述された方法中の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物の使用が記載される。

Description

【０００１】
本発明は、各場合において遊離の形態又は塩の形態にある、以下の式：
【化７】

｛式中、
ＱはＣＨ又はＮであり；
ＹはＮＯ_２又はＣＮであり；
ＺはＣＨＲ_３、Ｏ、ＮＲ_３又はＳであり；
Ｒ_１及びＲ_２は互いに独立にＨ、非置換又はＲ_４ −置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルキルであるか、或いは一緒になって２又は３の炭素原子を有するアルキレン橋を形成し、上記アルキレン橋は、場合によりＮＲ_５、Ｏ及びＳからなる群から選ばれるヘテロ原子を含み、
Ｒ_３はＨ或いは非置換又はＲ_４ −置換Ｃ_１ −Ｃ_１２アルキルであり、
Ｒ_４は非置換又は置換アリール或いはヘテロアリールであり、そして
Ｒ_５はＨ又はＣ_１ −Ｃ_１２アルキルである。｝により表される化合物、そして場合により、そのＥ／Ｚ−異性体、Ｅ／Ｚ−異性体混合物及び／又は互変異性体の製造方法であって、以下のステップ：
ａ）以下の式：
【化８】

｛これは、既知であるか又は既知の方法によって製造可能なものであり、そしてＸは脱離基である。｝により表される化合物を、ハロゲン化剤と反応させて、各場合において遊離の形態又は塩の形態にある、以下の式：
【化９】

｛式中、Ｗがハロゲン原子である。｝により表される化合物又は場合により互変異性体を得；そして
ｂ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、以下の式：
【化１０】

｛式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｙ、Ｚ及びＱが上記の式（Ｉ）の化合物について与えられた意味を有する。｝により表される化合物と反応させ、；
ここで方法のステップａ）による式（ＩＩＩ）の化合物の製造が、形成した粗生成物を酸性のｐＨ範囲の水で処理する精製ステップを含む、を含む前記製造方法、上記の方法ａ）による式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法、及び上で詳述された、方法中の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物の使用に関する。
【０００２】
式（１）の化合物は、有益な殺虫剤として知られており、それらの製造法は、文献に記載されている。特別には、式（ＩＩＩ）の重要な化合物の多様な製造方法が記載されている。しかし、文献により知られているこれらの製造方法については、得られた上記の式（ＩＩＩ）の化合物及び殺虫効果を有する式（Ｉ）の化合物についてもその純度に関する重大な問題が生じることが発見された。式（ＩＩＩ）の化合物の副生成物は、大きな生成物の損失を伴う蒸留、そして複雑で時間のかかる測定方法のみによってしか分離除去することができない。それらは、式（ＩＩＩ）の化合物の温度安定性を深刻に損ない、そしてそれは、重大な問題及び製造作業における長時間のサイクルに導く。さらに、式（ＩＩＩ）の化合物の増加した純度は続くステージにおいて達成される収率にも正の効果を有する。同様の既知の方法は、例えば、収率、式（ＩＩＩ）の化合物の保存安定性、合成サイクルの耐性、体積収率、生態学的及び毒物学的見地から問題となる廃棄物質の処分、未反応の出発物質の再利用等の他のパラメーターに関して決定的な不利益を有する。したがって、式（Ｉ）の化合物の製造法、そして特には式（ＩＩＩ）の化合物の製造法の改良法を提供する必要がある。
【０００３】
式（ＩＩＩ）の化合物の精製のためには、文献中に多様な方法が提案されている、そのようなものには例えば、有機溶媒中での化合物（ＩＩＩ）の塩酸塩の形成、続く濾過及び例えば塩基を加えることによる上記化合物の遊離、；式（ＩＩＩ）の粗化合物を好適な溶媒から結晶化することによる精製；溶媒の蒸発及び続く減圧下での分留により精製すること；大量の水性塩基による有機生成物相の洗浄；又はその他の大量の水による固体有機生成物相の洗浄がある。
【０００４】
これらの方法には、しばしば式（ＩＩＩ）の化合物の収率を比較的低くする、及びその品質が続くステージで使用するのに適当でない、という不利益を有する。例えば、分留中に、式（ＩＩＩ）の化合物に類似した沸騰による２次成分を分離除去することはできない。仮りに反応物を高ｐＨの大量の水と接触させると、望ましくない加水分解生成物が生成し、そしてそれが今度は収率の決定的な損失へと導く可能性がある。加えて、特には、式（Ｉ）の殺虫活性のある化合物に関しては権威的な取り決めがないことがわかっている。：式（ＩＩＩ）の化合物の製造において高収率及び高純度であったとしても、化合物（ＩＩＩ）のこれまでに既知の精製方法の使用は続くステージにおいて、非常に著しい茶色のそして比較的低収率の形態の式（Ｉ）の化合物を生じる。驚くべきことに、本発明によって権利を主張されている式（ＩＩＩ）の化合物の精製方法は、生成物の外観は純白からベージュでなければならない、とする判定基準を直接的に満足させるものであることがわかった。
【０００５】
上記の分離除去の困難な副生成物は、中でも、以下の式：
【化１１】

により表される２，５，５−トリクロロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−〔１，３〕チアジン；そして、以下の式：
【化１２】

により表される２，５−ジクロロ−６Ｈ−〔１，３〕チアジンである。
【０００６】
式（Ｖ）の化合物は、通常、式（ＩＩＩ）の化合物の製造中に生成する最も重要な副生成物である。それは、しばしば式（ＩＩＩ）の化合物に基づいて重量で６〜１０％の量で形成される。式（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は多段単層又は分画カラムを用いた蒸留によっても不適切にしか分離されないことがわかっている。それらは式（ＩＩＩ）の化合物の合成を妨害し、その収率及び品質を低下させる。
【０００７】
驚くべきことに、我々は、式（ＩＩＩ）の化合物の製造中に形成する副生成物を比較的簡単に分離除去できる単純な方法を発見した。上記方法は、本質的には、式（ＩＩＩ）の化合物及びおそらく、以下の式：
【化１３】

で表される未反応の化合物を含む反応物を酸性のｐＨ範囲にある水と接触させ、そしてその後、目的とする式（ＩＩＩ）の化合物を単離することを含む。このために、水性の酸又は単に水を酸性の反応系に加えた。以下の２つの特別な実施態様が、特に重要である。すなわち、それらは、
【０００８】
ａ１）：式（ＩＩＩ）の化合物の合成に続いて、反応物を水性の酸、好ましくは濃塩酸で処理する。使用された溶媒が水溶性ならば特に、いくらかの又はそうでなければすべての溶媒の蒸発に続いて有利に実行される。式（ＩＩＩ）の化合物を塩酸塩として形成する反応混合物から酸性の水相中へ移行させる。容易に加水分解される副生成物が分解されるが、目的とする生成物は分解されない。この精製過程においては、上記生成物はその後、例えば水性の生成物相のｐＨを高めること、例として水による希釈又はいくらかの塩基を加えること、そして遊離した式（ＩＩＩ）の化合物を有機相にとり込むことによって回収される。特別に好ましい実施態様においては、得られた式（ＩＩ）の化合物はその後、蒸留される。又は
【０００９】
ａ２）：式（ＩＩＩ）の化合物の製造の前に、場合によりいくらかの溶媒の蒸留の後、水を反応物に加える。式（ＩＩ）の化合物と塩素化剤との反応中に遊離される酸によって、この操作の間、水相では低ｐＨが確立される。上記水相はその後再び有機相から分離され、又は相分離することなく溶媒とともに蒸留により除去されることができる。特別に好ましい実施態様においては、ごく少量の水しか加えられないため、その量は、存在する加水分解可能な副生成物を低揮発性の化合物に変換するのに満足なものである。この変法中では、したがって溶媒から水を分離除去する必要がないか又は共沸蒸留によって溶媒から除去される。特別に好ましい実施態様においては、得られた式（ＩＩ）の化合物はその後、蒸留される。のいずれかである。
【００１０】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）のいくつかの化合物は、不斉炭素原子を含み、その結果、上記化合物は光学活性を有する形態で生成する。式（Ｉ）〜（ＩＶ）はこれらの可能な異性体及びそれらの混合物を含むことを意味しており、例としてラセミ体又はＥ／Ｚ−異性体混合物がある。
【００１１】
別に定義されない限り、以上及び以下に使用される一般的な用語は、以下に列記される意味を有する：
【００１２】
他の方法で定義されない限り、炭素を含む基及び化合物は各場合において１〜８（含む）、好ましくは１〜６（含む）、主に１〜４（含む）、特別には１又は２の炭素原子を有する。
【００１３】
アルキル−それ自体が基として並びにハロアルキル、アリルアルキル又はヒドロキシアルキルのような他の基及び化合物の構造的要素として−は、場合ごとにそれが含まれる対応する基又は化合物中に存在する炭素原子数を各場合において適切に考慮して、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルのような直鎖、或いは例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシルのような分枝である。
【００１４】
アルケニル−それ自体が基として並びにハロアルキル又はアリルアルケニルのような他の基及び化合物の構造的要素として−は、場合ごとにそれが含まれる対応する基又は化合物中に存在する炭素原子数を各場合において適切に考慮して、例えばビニル、１−メチルビニル、アリル、１−ブテニル又は２−ヘキシル或いは例えばイソプロペニルのような分枝である。
【００１５】
アルキニル−それ自体が基として並びにハロアルキニルのような他の基及び化合物の構造的要素として−は、場合ごとにそれが含まれる対応する基又は化合物中に存在する炭素原子数を各場合において適切に考慮して、例えばプロパルギル、２−ブチニル又は５−ヘキシニルのような直鎖或いは例えば２−エチニルプロピル又は２−プロパルギルイソプロピルのような分枝である。
【００１６】
Ｃ_３ −Ｃ_６シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、特別にはシクロヘキシルである。
【００１７】
アリールはフェニル又はナフチルであり、特別にはフェニルである。
【００１８】
ヘテロアリールは、単環の芳香５〜７員環であって、Ｎ、Ｏ及びＳ、特別にはＮ及びＳから成る群から選ばれる１〜３のヘテロ原子を有するものを、或いは２環式ヘテロアリールであって、それぞれが互いに独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１又はそれより多いヘテロ原子を例えば、キノリニル、キノキサリニル、インドリニル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルのように１つの環のみに又はそうでなければ例えば、プテリジニル又はプリニルのように両方の環に含むことができるものを意味すると理解される。好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、チアゾイル又はベンゾチアゾイルである。
【００１９】
ハロゲン−それ自体が基として並びにハロアルキル、ハロアルケニル及びハロアルキニルのような他の基及び化合物の構造的要素として−は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、特にフッ素、塩素又は臭素であって、特別には塩素又は臭素、非常に特別には塩素である。
【００２０】
ハロアルキル又はハロアルケニルのようなハロゲンで置換された炭素を含む基又は化合物は、部分的にハロゲン化又は過ハロゲン化されることができ、複数回のハロゲン化の場合には、ハロゲン置換基は同一又は異なる。ハロアルキル−それ自体が基として並びに他の基及び化合物の構造的要素として−の例は、ＣＨＦ_２又はＣＦ_３のようなフッ素、塩素及び／又は臭素で１〜３置換されたメチル、；ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＣｌ_３、ＣＦ_２ＣＨＣｌ_２、ＣＦ_２ＣＨＦ_２、ＣＦ_２ＣＦＣｌ_２、ＣＦ_２ＣＨＢｒ_２、ＣＦ_２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ_２ＣＨＢｒＦ又はＣＣｌＦＣＨＣｌＦのようなフッ素、塩素及び／又は臭素で１〜５置換されたエチル；ＣＨ_２ＣＨＢｒＣＨ_２Ｂｒ、ＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＦ_３又はＣＨ（ＣＦ_３）_２のようなフッ素、塩素及び／又は臭素で１〜７置換されたプロピル又はイソプロピル；及びＣＦ（ＣＦ_３）ＣＨＦＣＦ_３又はＣＨ_２（ＣＦ_２）_２ＣＦ_３のようなフッ素、塩素及び／又は臭素で１〜９置換されたブチル又はその異性体の１のようなハロアルケニルである。ハロアルケニルは例えばＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣｌ、ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＣｌ_２、ＣＨ_２ＣＦ＝ＣＦ_２又はＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｂｒである。
【００２１】
以上及び以下において、脱離基Ｘは、当業者において知られているように、化学反応において慣用されているすべての好適な開裂可能な基を意味すると理解されている；特にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）_２、−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル）_３、−Ｏ−（Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ａ、−Ｓ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）_２、−Ｓ−Ｐ（＝Ｓ）（−Ａ）_２、−Ｓ−（Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル）、−Ｓ−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）Ａ、−Ｓ（＝Ｏ_２）Ａ、又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａのようなハロゲンであって、ここでＡは、場合により置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル、置換Ｃ_２ −Ｃ_８アルケニル、置換Ｃ_２ −Ｃ_８アルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換ベンジル、置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルコキシ又は置換ジ−（Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル）アミンであって、ここでアルキル基は相互に独立であり；ＮＯ_３、ＮＯ_２又は硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、亜リン酸塩、カルボン酸塩、イミノエステル、Ｎ_２或いはカーバメートである。
【００２２】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物のうちのいくつかは互変異性体として存在することができる。したがって、各場合においてそれが特別に言及されていなくても、上記及び下記のこれらの化合物は対応する互変異性体をも意味すると理解される。
【００２３】
少なくとも１の塩基性の中心を有する式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は、例えば酸付加塩を形成することができる。これらは、例えば、鉱酸のような強い無機酸、例として過塩素酸、硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸もしくはハロゲン化水素酸、場合により例えばハロゲン−置換Ｃ_１ −Ｃ_４アルカンカルボン酸のような強い有機カルボン酸、例として酢酸、場合により不飽和のジカルボン酸のような強い有機カルボン酸、例としてシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸もしくはフタル酸、ヒドロキシカルボン酸のような強い有機カルボン酸、例えばアスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸、又は安息香酸のような強い有機カルボン酸、或いは場合により例えばハロゲン−置換Ｃ_１ −Ｃ_４アルカン−又はアリールスルホン酸のような有機スルホン酸、例としてメタン−又はｐ−トルエンスルホン酸と反応して形成される。加えて、少なくとも１の酸基を有する式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は塩基と塩を形成することができる。塩基と反応して形成される好適な塩は、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属のような金属塩、例えばナトリウム、カリウム又はマグネシウム塩、或いは、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−もしくはトリヒドロキシ−低級アルキルアミン、例えばエチル−、ジエチル−、トリエチル−もしくはジメチル−プロピルアミン又はモノ−、ジ−又はトリヒドロキシ−低級アルキルアミン、例えばモノ−、ジ−又はジメチル−トリエタノールアミンのようなアンモニアを有する塩又は有機アミンである。さらに、所定の場合には対応する内部の塩が形成されることができる。以上及び以下において、式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物は式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の遊離の形態及び対応する塩の形態の両者を意味すると理解される。同様の記述が式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の互変異性体及びその塩にあてはまる。式（Ｉ）及び（ＩＩＩ）の化合物の場合、一般に各場合において遊離の形態の製造過程について好ましい形態が与えられる。
【００２４】
本発明の範囲内においては、以下の：
（１）式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、ここで式（Ｉ）及び（ＩＶ）の化合物においてＲ_１及びＲ_２は、互いに独立なＨ又はＣ_１ −Ｃ_４アルキル、或いは一緒になって２又は３の炭素原子を有するアルキレン橋であって、場合によりＮＲ_５、Ｏ及びＳから成る群からのヘテロ原子を含み、Ｒ_５がＣ_１ −Ｃ_４アルキルであるものを形成し；
特には水素又は一緒になって２又は３の炭素原子を有するアルキレン橋であって、場合によりＮＲ_５及びＯから成る群からのヘテロ原子を含み、Ｒ_５がＣ_１ −Ｃ_４アルキルであるもの；
特別にはＲ_１及びＲ_２は一緒になって−ＣＨ_２ −Ｏ−ＣＨ_２ −、−ＣＨ_２ −ＣＨ_２ −ＣＨ_２ −又は−ＣＨ_２ −ＣＨ_２ −であり；
（２）式（Ｉ）の化合物の製造のための上記の位置（１）による方法であって、ここでＱがＮであり；
【００２５】
（３）式（Ｉ）の化合物の製造のための上記の位置（１）及び（２）による方法であって、ここでＹがＮＯ_２であり；
（４）式（Ｉ）の化合物の製造のための上記の位置（１）〜（３）による方法であって、ここでＺがＮＲ_３であってＲ_３がＨ又はＣ_１ −Ｃ_４アルキルであり；
（５）上記の位置（１）〜（４）による方法であって、ここで方法のステップａ）において反応温度が−３０℃から溶媒の沸点までの範囲にあり；特には−２０℃〜＋６０℃；特別には＋４０℃と＋６０℃の間であって、同様に好ましくは＋１０℃〜＋３０℃であり、
【００２６】
（６）上記の位置（１）〜（５）による方法であって、ここで式（ＩＩ）の化合物中のＸがフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、のようなハロゲン、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）_２、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）_２Ａ、−Ｓ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ａ）_２、−Ｓ−Ｐ（＝Ｓ）（−Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）_２Ａであって、ここでＡが場合により置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル、置換Ｃ_２ −Ｃ_８アルケニル、置換Ｃ_２ −Ｃ_８アルキニル、場合により置換アリール、場合により置換ベンジル、置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルコキシ又は置換ジ−（Ｃ_１ −Ｃ_８アルキル）アミンであって、上記のアルキル基が相互に独立しており；特にはＸが塩素、臭素又はヨウ素であり；特別には塩素又は臭素であり；非常に特別には好ましくはＸは塩素であり；
（７）上記の位置（１）〜（６）による方法であって、式（ＩＩＩ）の化合物の反応混合物の調製中に水相が４未満のｐＨ；好ましくは２未満；特別には１未満であり；
【００２７】
（８）上記の位置（１）〜（７）による方法であって、ここで調製の変法ａ１）中の式（ＩＩＩ）の化合物の抽出が水性の塩酸臭化水素酸又はヨード化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸或いは過塩素酸中で行なわれ；１０〜５０重量％濃度の塩酸水溶液、特には３０〜４０重量％、特別には３７重量％が特別に好適である。式（ＩＩＩ）の化合物のＷの基に対応するアニオンを有するハロゲン化水素酸を使用することも好ましく；
【００２８】
（９）位置（１）〜（７）による方法であって、ここで調製の変法ａ２）の場合、使用された式（ＩＩ）の化合物に基づいて５００モル％まで、特には１００モル％、好ましくは３０モル％までの水；非常に特には、使用された式（ＩＩ）の化合物に基づいて２０モル％までの水；特に好ましくは、式（ＩＩ）の化合物に基づいて１０モル％までの水が反応混合物に加えられ；
（１０）上記の位置（１）〜（９）による方法であって、ここで式（ＩＩＩ）の化合物中のＷが塩素であり；
（１１）ＰＣＴ出願公開第ＷＯ９８／３２７４７号により知られているチアメトキサム；及びヨーロッパ特許出願第ＥＰ−Ａ−４４６９１３号により知られているＴｉ−４３５（クロチアニジン）の製造のための上記の位置（１）〜（１０）による方法。
が好ましい。
【００２９】
方法のステップａ）：
以上及び以下に記載された方法のステップａ）の反応は、必要な場合には、密封容器中、圧力下、不活性ガス大気中及び／又は無水条件下で実行される。特に有益な反応条件を実施例中に示す。
【００３０】
好適な塩素化剤は、特には塩素、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５又はＳＯ_２Ｃｌ_２であり；好ましくは塩素又はＳＯ_２Ｃｌ_２、非常に特別には塩素とＳＯ_２Ｃｌ_２の混合物又は塩素とＳＯ_２の混合物である。
【００３１】
反応物質は各場合において、そのままで、つまり溶媒又は希釈剤の添加をすることなく、例えば溶解物として１ずつ反応させることができる。しかしながら、ほとんどの場合において、非プロトン性の反応条件下、不活性の溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物を添加することは有益である。言及することのできるそのような溶媒又は希釈剤の例は：ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、ニトロメタン、ニトロエタン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン；ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン又はテトラクロロエテンのような芳香族の、脂肪族の及び脂環式の炭化水素及びハロゲン化された炭化水素；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキソメチルホスホラミドのようなアミド；アセトニトリル又はプロピオニトリルのようなニトリル；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド；ニトロメタン又はニトロベンゼンのようなニトロ化合物；又はそのような溶媒の混合物である。
【００３２】
特に好ましい溶媒は、水と混和できない、無極性−非プロトン性の溶媒であって、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，２，３−トリクロロプロパン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエテン、１−クロロプロパン、クロロベンゼン又は１，２−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化されたアルカン及びハロゲン化された芳香族化合物のようなハロゲン化された炭化水素、又はそのような溶媒の混合物である。しかし、つけ加えると、無極性−非プロトン性の溶媒もまた好適であり；例えばニトロメタン又はニトロベンゼン；アセトニトリル、プロピオニトリル又はブチロニトリルのようなカルボニトリル；ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は１−メチルピロリドン−２−オンのようなカルボキサミド；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド；スルホラン；ヘキサメチルホスホラミド；１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン；テトラメチルウレアのような尿素誘導体；又はそのような溶媒の混合物である。
【００３３】
仮りに方法のステップａ）による反応が水と混和できる溶媒中で実行された場合、変法ａ１）による酸による抽出のために、水と混和できない、そして酸に対して不活性な追加の溶媒が加えられなくてはならない。この目的のための好適な溶媒は、中でも特に、好ましいとされた上述の水と混和できない溶媒であり、そして例えばベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族の溶媒もまた好ましい。
【００３４】
好ましくは、抽出の後はさらなる精製ステップ、例えば蒸留又は結晶化によって精製前の式（ＩＩＩ）の生成物の精製、が続く。
【００３５】
閉環しない副生成物及び塩基性の窒素基を有しない化合物が溶媒中に残っており、溶媒によって分離除去されうることが発見された。この点については、抽出はバッチ式で又はそうでなければ、向流の抽出カラム中で連続的に実行することができる。水相からの式（ＩＩＩ）の生成物の逆抽出は、例えば不活性の、水と混和できない溶媒によって実行することができる。逆抽出もまたバッチ式で又は連続的に行うことができる。上記溶媒は結果的に減圧下で蒸留により除去され、残った生成物の溶解物は引き続く合成ステージのために直接的に使用されるか、又は仮りに必要であれば例えば蒸留のようなさらなる精製操作がその後実行される。
【００３６】
変法ａ２）による調製の場合、式（ＩＩＩ）の化合物の合成中に形成する反応混合物は好ましくは２０〜６０℃で水と混合される。この調製の変法の場合においてもまた、溶媒はその後有利に減圧下で蒸留により除去され、残った生成物の溶解物は引き続く合成ステージのために直接的に使用されるか、又は例えばオーバヘッド蒸留のようなさらなる精製操作により後処理される。
【００３７】
方法のステップｂ）：
反応物質は各場合において、そのままで、つまり溶媒又は希釈剤の添加をすることなく、例えば溶解物として、１ずつ反応させることができる。しかしながら、ほとんどの場合において、不活性の溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物を添加することは有益である。そのような溶媒又は希釈剤の例は：ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、ニトロメタン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエテン又はテトラクロロエテンのような芳香族の、脂肪族の及び脂環式の炭化水素又はハロゲン化された炭化水素；エチルアセテート、メチルアセテート、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、エトキシエチルアセテート、メトキシエチルアセテート、エチルホルメートのようなエステル；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル；アセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトンのようなケトン；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール又はグリセロールのようなアルコール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホラミドのようなアミド；アセトニトリル又はプロピオニトリルのようなニトリル；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド；又はそのような溶媒の混合物である。仮りに各反応が塩基の存在下で行なわれ、塩基が過剰に用いられた場合、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルフォリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのようなものも溶媒又は希釈剤として働くことができる。各場合における好適な溶媒は実施例において示される。例えば相転換触媒のような触媒の添加もまた有益である。
【００３８】
上記反応は好ましくはほぼ０℃〜ほぼ＋１８０℃の温度、特には約＋１０℃〜約＋８０℃、多くの場合では室温と溶媒の還流温度の間で行なわれる。特に好ましい方法のステップｂ）の実施態様においては、式（ＩＶ）の１の化合物を０℃〜１２０℃で、特には２０℃〜８０℃で、好ましくは３０℃〜７０℃で、エステル中、特にはジメチルカーボネート、かつ好ましくは塩基、特にはＫ_２ＣＯ_３、の存在下で反応させる。
【００３９】
好ましくは反応は大気圧下で行なわれる。反応時間は決定的なものではない；０．１〜４８時間、特には０．５〜１２時間の反応時間が好ましい。生成物は、例えば濾過、結晶化、蒸留又はクロマトグラフィー、或いはそのような方法のいずれかの好適な組合わせである慣用方法を用いて単離される。達成された収率は通常は良好である。理論値である８０％の収率はしばしば達成することができる。反応が行なわれる好ましい条件は実施例に示す。
【００４０】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩はそれ自体知られている方法によって製造される。したがって、例えば酸付加塩は、好適な酸又は好適なイオン交換剤で処理することにより得られ、塩基付加塩は好適な塩基又は好適なイオン交換剤で処理することにより得られる。
【００４１】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩は、慣用方法により、遊離の式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物に変換されることができ、酸付加塩は、例えば好適な塩基性試剤又は好適なイオン交換樹脂による処理によって、そして塩基付加塩は、例えば好適な酸又は好適なイオン交換剤による処理によって遊離の形態に変換されることができる。
【００４２】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の塩を、それ自体知られた方法により、式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物の他の塩に変換することができ、酸付加塩を、例えば塩酸のような無機酸の塩をナトリウム、バリウム、又は銀塩のような好適な金属塩、例えば酢酸銀のような酸で、例えば塩化銀のような無機塩を形成する好適な溶媒中で処理することにより、他の酸付加塩に変換することができ、これは不溶であるため、反応混合物から沈澱する。
【００４３】
方法及び反応条件によって、塩−形成性の式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物を遊離の形態又は塩の形態で得ることが可能である。
【００４４】
各場合において遊離の形態又は塩の形態である、式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物及び各場合において任意にその互変異体であるものは、可能な異性体の１又はそれらの混合物の形態であることができ、例えば数次第で、非対称の炭素原子の絶対的及び相対的な立体配置が分子中に発生し、及び／又は分子中に発生した非芳香性の二重結合の立体配置次第で、鏡像異性体及び／又はジアステレオマーのような純粋の異性体、又はエナンチオマー混合物のような異性体混合物、例えばラセミ体、ジアステレオマー混合物又はラセミ体混合物、となり；本発明は純粋な異性体及びすべての可能な異性体混合物に関し、したがって、以上及び以下において、各場合で立体化学的な詳細が特別に示されなくてもそれは理解されるものである。
【００４５】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物又はその塩のジアステレオマー混合物及びラセミ体混合物であって出発物質及び手順の選択によって上記方法又は別の方法によって得ることのできるものは、例えば分別再結晶、蒸留及び／又はクロマトグラフィーという既知の方法により成分の物理化学的相違に基いて純粋のジアステレオマー又はラセミ体に分けることができる。
【００４６】
したがってラセミ体のような、得ることの可能なエナンチオマーは、既知の方法によって光学鏡像異性体に分割することができ、その例は、光学活性のある溶媒からの再結晶、例えばアセチルセルロース上の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）であるキラル吸着剤上でのクロマトグラフィー、好適な微生物の助けによるものであって例えばキラルクラウンエーテルを用いる、包接化合物の形成、ここではただ１つのエナンチオマーのみが配位される、を介した、特異的な固定化酵素による分割、又は例えば塩基性の最終基質ラセミ体を光学活性を有する酸と反応させる、ジアステレオ異性の塩への変換であり、光学活性を有する酸には例えばショウノウ酸、酒石酸又はリンゴ酸であるカルボン酸、例えばカンホスルホン酸であるスルホン酸のようなものがある。そしてこの方法、例えばそれらの溶解性の相違に基いた分別再結晶、によりジアステレオマー混合物のジアステレオマーへの分離が行なわれ、上記ジアステレオマーから好適な、例えば塩基性の試剤の作用によって望ましいエナンチオマーを遊離することが可能である。
【００４７】
対応する異性体混合物の分離により得られることとは別に、一般に知られたジアステレオ選択的又はエナンチオ選択的な合成方法を用いて、例えば立体化学的に妥当で適切な出発物質を用いて本発明による方法を実行することによって、本発明にしたがって純粋のジアステレオマー又はエナンチオマーを得ることも可能である。
【００４８】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の化合物及びその塩を、その水和物の形態及び／又は使用された他の溶媒を含む形態で得ることが可能であり、例えば、場合により固体の形態で存在する化合物の結晶化のためである。
【００４９】
本発明は、それに従って、そのいかなる過程のステージにおいても出発物質又は中間生成物として化合物を得ることができ、そしてすべての又はいくつかの残りのステップが実行され、又は出発物質が誘導体又は塩及び／又はそのラセミ体又は鏡像異性体又は、特別には反応条件下の形態で使用されるところの上記方法のすべての実施態様に関する。
【００５０】
上記方法又はその他の方法によって得られる式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、それ自体知られた方法によって、他の対応する化合物に変換されることができる。
【００５１】
本発明による方法において、最初に特に価値があると記述された式（Ｉ）の化合物又はその塩に導く出発物質及び中間物質を各場合において遊離の形態又は塩の形態で使用することが好ましい。
【００５２】
本発明は上述のように方法のステップａ）によって式（ＩＩ）の化合物から式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法をさらに提供する。
【００５３】
特別には、本発明は実施例に記載された製造方法に関する。
【００５４】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、例えば殺虫剤の製造のための中間体として知られており、またはそれらはそれ自体知られている方法によって製造することができる。
【００５５】
製造の実施例
実施例Ｈ１：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ１ａ）２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
３１．４ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール及び８．９ｇの２−クロロ−３−チオシアネート−１−プロペンを含む４０ｇの予備試験の蒸留からの中間の分画を１６０ｇのクロロベンゼン中に導入し、１１０℃に加熱し、１１０℃で１時間撹拌する（２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペン中の２−クロロ−３−チオシアネート−１−プロペンの変換）。反応混合物を４５〜５０℃に冷却し、１２５．３ｇの新たな２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペン及び１００ｇのクロロベンゼンを追加する。４５〜５０℃において、１３９ｇの塩化スルフリルを５時間以上計量して加え、その後混合物をさらに４５〜５０℃で１時間撹拌する。そして圧力を１２０ｍｂａｒ、温度を５０〜５５℃に調整し、１時間撹拌することによって反応を完結し、その後すべての溶媒を反応物から蒸留によって除去する。そして４０ｇの中間分画を採取し、これを続くバッチに再導入する。粗生成物を１１５℃／５〜１０ｍｂａｒで分留すると１２４．４ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを９４．５％の含量で得、これは新たに使用された２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づいて理論値の７４．６％の収率にあたる。
Ｈ１ｂ）３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
スルホン化フラスコに４００ｇのジメチルカーボネート中１００％の１８４ｇの３−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン、１６８ｇの１００％の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール、これは実施例Ｈ１ａ）に記載された方法によって製造されたものである、を加える。混合物を６５℃に加熱する。６０℃〜７０℃で撹拌しながら、３５０ｇのジメチルカーボネート、４ｇのテトラメチルアンモニウムハイドロオキシドペンタハイドレート及び２４２ｇの炭酸カリウム粉末から成る混合物を６０分間、計量して加える。２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの変換が９９％より多くなるまで反応混合物を撹拌する（液体クロマトグラフィーでチェックする）。
【００５６】
その後、反応混合物を冷却し、そこへ６００ｇの水を加える。３２％の塩酸約２６０ｇを使用し、ｐＨを６．５に調整し、相分離するように静置し、そして有機相を分離する。有機相を６０℃、減圧下で蒸発により、最終重量６００ｇとなるまで濃縮する。混合物をゆっくりと０〜５℃まで冷却し、この温度で１時間保つ。形成する懸濁液をその後濾過し得られた固体生成物を乾燥する。得られた生成物の含量は９７．５〜９８．５％、色は濃い茶色である。収率は、理論値の７０％である。
【００５７】
実施例Ｈ２：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ２ａ）：２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
３１．４ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール及び８．９ｇの２−クロロ−３−チオシアネート−１−プロペンを含む４０ｇの予備試験の蒸留からの中間の分画を１６０ｇのクロロベンゼン中に導入し、１１０℃に加熱し、１１０℃で１時間撹拌する。反応混合物を４５〜５０℃に冷却し、１２５．３ｇの新たな２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペン及び１００ｇのクロロベンゼンを追加する。４５〜５０℃において、１３９ｇの塩化スルフリルを５時間以上計量して加え、その後混合物をさらに４５〜５０℃で１時間撹拌する。そして圧力を１２０ｍｂａｒ、温度を５０〜５５℃に調整し、これらの条件下で１時間撹拌することによって反応を完結する。溶媒の半量をその後６０〜６５℃／２０〜３０ｍｂａｒで蒸留により反応物から除去する。５０〜５５℃で７ｇの水を反応物に加え、混合物をこの温度でさらに１時間撹拌する。その後、６０〜６５℃／２０〜３０ｍｂａｒにおいて、残った溶媒を蒸留により除去し、そして４０ｇの中間分画を得て、最終的に粗生成物を１１５℃／５〜１０ｍｂａｒで得る。これにより１２１ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを９８％の含量で得て、２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づいてこれは理論値の７０．５％の収率にあたり、一方、新たに使用された２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに関しては理論値の７５％の収率にあたる。
【００５８】
Ｈ２ｂ）：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
最終生成物の製造は、実施例Ｈ２ａ）において記載された方法によって製造された２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを用いて実施例Ｈ１ｂ）において記載されたのと同じ方法で行う。得られた生成物の含量は９８〜９９％であって、色は薄いベージュである。収率は理論値の７４〜７５％である。
【００５９】
実施例Ｈ３：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ３ａ）：２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
８７．７ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを１００ｍｌのアセトニトリルに２０℃で導入し、そして反応混合物に８．９ｇの塩化スルフリル（０．０５ｍｏｌ）を加える。４１．５ｇの塩素をその後２時間以上、過剰の出発物質がもはや検出されなくなるまで導入し、反応溶液をさらに１時間４０℃で撹拌し、室温に冷却する。塩化水素ガスを減圧下、放散し、アセトニトリルを蒸留により除去する。これにより、９１％含量の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを１１２ｇ、２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づいて理論値の８４％の収率で得る。
Ｈ３ｂ）：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
最終生成物の製造は、実施例Ｈ３ａ）において記載された方法によって製造された２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを用いて実施例Ｈ１ｂ）において記載されたのと同じ方法で行う。得られた生成物の含量は９２〜９４％、色は濃い茶色である。収率は理論値の５０〜５５％である。
【００６０】
実施例Ｈ４：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ４ａ）：２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
８７．７ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンを２０℃で１００ｍｌのアセトニトリル中へ導入し、８．９ｇの塩化スルフリル（０．０５ｍｏｌ）を反応混合物に加える。４１．５ｇの塩素をその後２時間以上、過剰の出発物質がもはや検出されなくなるまで導入し、反応溶液をさらに１時間、４０℃で撹拌し、その後アセトニトリルとＨＣｌを、最終的に２０ｍｂａｒに減圧されるまで、大きく蒸留により除去する。残った粗融解物に２００ｍｌのトルエンを加え、生成物のトルエン溶液を総量で２５０ｍｌの３７％塩酸で４回に分けて抽出する。２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールハイドロクロライドを含む水性の抽出物を精製し、そして、２００ｍｌのトルエンを加えた後、２５０ｇの３０％水酸化ナトリウム溶液で部分的に中和する。トルエン、そして２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが上部で最終的に５〜１０ｍｂａｒに減圧されるまで、連続的にトルエン相から蒸留される。これにより、８６ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを９８％の含量で得る。収率：２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づいて理論値の７６％。
【００６１】
Ｈ４ｂ）３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
最終生成物の製造は、実施例Ｈ４ａ）において記載された方法によって製造された２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例Ｈ１ｂ）において記載されたのと同じ方法で行う。得られた生成物の含量は９８〜９９％であって色はベージュである。収率は理論値の７６〜７７％である。
【００６２】
実施例Ｈ５：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ５ａ）２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
１３９ｇの塩化スルフリルを２６０ｇのクロロベンゼン中１３３．６ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンの溶液中へ４５〜５０℃において、５時間以上、計量して加える。反応混合物をその後さらに１時間、４５〜５０℃で撹拌する。そして、圧力を１２０ｍｂａｒ、温度を５０〜５５℃に調整し、ガスを除くために、上記混合物をこれらの条件下で１時間撹拌する。反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、総量４６０ｇの３７％塩酸で４回に分けて抽出する。各回とも水相を分離する。併合した水相を５８０ｇの水で希釈し、そして生成物を総量１７０ｇのクロロベンゼンで２回に分けて、逆抽出する。溶媒をその後６０〜６５℃／２０〜３０ｍｂａｒで蒸留し、粗生成物を１１５℃／５〜１０ｍｂａｒで蒸留する。これにより、１１７．１ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが９９％の含量で得られ、これは、２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンに基づいて理論値に対して６９％の収率にあたる。
【００６３】
Ｈ５ｂ）：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
最終生成物の製造は、実施例Ｈ５ａ）において記載された方法によって製造された２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例Ｈ１ｂ）において記載されたのと同じ方法で行う。得られた生成物の含量は９８〜９９％であって、色は薄いベージュである。収率は理論値の７７〜７８％である。
【００６４】
実施例Ｈ６：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジンの製造
Ｈ６ａ）２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール
１３９ｇの塩化スルフリルを２５０ｇの１，２−ジクロロエタン中１３３．６ｇの２−クロロ−３−イソチオシアネート−１−プロペンの溶液中へ４５〜５０℃において４時間以上、計量して加える。反応混合物をその後さらに２時間４５〜５０℃で撹拌する。上記反応混合物を２０〜２５℃に冷却し、総量４６０ｇの３７％塩酸で４回に分けて抽出する。各回とも水相を分離する。併合した水相を５８０ｇの水で希釈し、生成物を総量１７０ｇの１，２−ジクロロエタンで２回に分けて逆抽出する。溶媒をその後６０〜６５℃／２０〜３０ｍｂａｒで蒸留し、粗生成物を１１５℃／５〜１０ｍｂａｒで蒸留する。これにより、１１９ｇの２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが９９％の含量で得られ、これは２−クロロ−３−イソチアシアネート−１−プロペンに基づいて理論値の７０％の収率である。
【００６５】
Ｈ６ｂ）：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノペルハイドロ−１，３，５−オキサジアジン
最終生成物の製造は、実施例Ｈ６ａ）において記載された方法によって製造された２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例Ｈ１ｂ）において記載されたのと同じ方法で行う。得られた生成物の含量は９８〜９９％であって、色は薄いベージュである。収率は理論値の７７〜７８％である。

Claims

各場合において遊離の形態又は塩の形態にある、以下の式：

｛式中、
ＱはＣＨ又はＮであり；
ＹはＮＯ_２又はＣＮであり；
ＺはＣＨＲ_３、Ｏ、ＮＲ_３又はＳであり；
Ｒ_１及びＲ_２は、互いに独立にＨ、非置換又はＲ_４ −置換Ｃ_１ −Ｃ_８アルキルであるか、或いは一緒になって２又は３の炭素原子を有するアルキレン橋を形成し、上記アルキレン橋は、場合によりＮＲ_５、Ｏ及びＳからなる群から選ばれるヘテロ原子を含み、
Ｒ_３はＨ或いは非置換又はＲ_４ −置換Ｃ_１ −Ｃ_１２アルキルであり、
Ｒ_４は非置換又は置換アリール或いはヘテロアリールであり、そして
Ｒ_５はＨ又はＣ_１ −Ｃ_１２アルキルである。｝により表される化合物、そして場合によりそのＥ／Ｚ−異性体、Ｅ／Ｚ−異性体混合物及び／又は互変異性体の製造方法であって、以下のステップ：
ａ）以下の式：

｛これは、既知であるか又は既知の方法によって製造可能なものであり、そしてＸは脱離基である。｝により表される化合物を、ハロゲン化剤と反応させて、各場合において遊離の形態又は塩の形態にある、以下の式：

｛式中、Ｗがハロゲン原子である。｝により表される化合物又は場合により互変異性体を得；そして
ｂ）得られた式（ＩＩＩ）の化合物を、以下の式：

｛式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｙ、Ｚ及びＱが上記の式（Ｉ）の化合物について与えられた意味を有する。｝により表される化合物と反応させ、；
ここで方法のステップａ）による式（ＩＩＩ）の化合物の製造が、形成した粗生成物を酸性のｐＨ範囲の水で処理する精製ステップを含む、
を含む前記製造方法。
方法のステップａ）における式（ＩＩＩ）の化合物の調製が１０及び５０重量％の間の濃度の塩酸による式（ＩＩＩ）の化合物の抽出を含む請求項１に記載の方法。
方法のステップａ）における式（ＩＩＩ）の化合物の調製が、使用された式（ＩＩＩ）の化合物に基づき、５００モル％までの水を、上記反応物に添加することを含む、請求項１に記載の方法。
方法のステップａ）が無極性−非プロトン性の溶媒中で実施される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
各場合において、遊離の形態又は塩の形態である、以下の式：

により表される化合物、又は場合により互変異性体の製造方法であって、各場合において遊離の形態又は塩の形態にある、以下の式：

｛式中、Ｘが脱離基である。｝により表される化合物又は場合により互変異性体を、塩素化剤と反応させ、ここで式（ＩＩＩ）の化合物の調製が、形成した反応物を酸性のｐＨ範囲の水で処理する精製ステップを含む、前記製造方法。