JP2003522728A - 減数分裂調節化合物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 減数分裂を調節し得る化合物を提供すること。
【解決手段】 ある新規なステロール誘導体は、卵母細胞及び雄生殖細胞における減数分裂を調節するために用い得る。
Description
【０００１】
本発明は、ある種の薬理学的に活性な化合物、活性物質としてある種の化合物
を含有する薬学的組成物、及び治療薬としてのそれらの使用に関する。より具体
的には、本明細書に記載される誘導体が、減数分裂を調節するために用い得るこ
とを見出した。
を含有する薬学的組成物、及び治療薬としてのそれらの使用に関する。より具体
的には、本明細書に記載される誘導体が、減数分裂を調節するために用い得るこ
とを見出した。
【０００２】
減数分裂は、有性生殖が基づく、生殖細胞の究極のイベント(event)である。
減数分裂には、２つの減数分裂が含まれる。第１の分裂中に、１対の染色体が２
つの娘細胞に分裂する前に、父性及び母性遺伝子間の交換が起こる。これらは、
染色体の半数（１ｎ）及び２ｃＤＮＡのみを有する。第２の減数分裂は、ＤＮＡ
合成を伴わずに進行する。従って、この分裂は、１ｃＤＮＡのみを伴う一倍性生
殖細胞の形成を生む。
減数分裂には、２つの減数分裂が含まれる。第１の分裂中に、１対の染色体が２
つの娘細胞に分裂する前に、父性及び母性遺伝子間の交換が起こる。これらは、
染色体の半数（１ｎ）及び２ｃＤＮＡのみを有する。第２の減数分裂は、ＤＮＡ
合成を伴わずに進行する。従って、この分裂は、１ｃＤＮＡのみを伴う一倍性生
殖細胞の形成を生む。
【０００３】
減数分裂イベントは、母性及び父性生殖細胞において同様であるが、タイムス
ケジュール及び卵子及び精子を導く分化プロセスが意味深く異なっている。全て
の母性生殖細胞は、寿命の初期に第１減数分裂の前期に入り、それは、度々、誕
生前であるが、すべては、前期における遅い段階（網糸期）で、思春期の後の排
卵まで、卵母細胞として捕獲される。従って、雌は、ストックが交換されるまで
進められる卵母細胞のストックを、寿命の早い段階から有する。雌における減数
分裂は、受精後まで終わっておらず、１つの生殖細胞当たり１つの卵子及び２つ
の不完全型極体のみが生じる。これに対して、雄生殖細胞のいくつかのみが、思
春期から減数分裂に入り、人生を通して生殖細胞の幹集団がそのまま残る。一旦
それが開始したならば、雄細胞における減数分裂は、有意な遅延を伴うことなく
進み、４つの精子を生成する。
ケジュール及び卵子及び精子を導く分化プロセスが意味深く異なっている。全て
の母性生殖細胞は、寿命の初期に第１減数分裂の前期に入り、それは、度々、誕
生前であるが、すべては、前期における遅い段階（網糸期）で、思春期の後の排
卵まで、卵母細胞として捕獲される。従って、雌は、ストックが交換されるまで
進められる卵母細胞のストックを、寿命の早い段階から有する。雌における減数
分裂は、受精後まで終わっておらず、１つの生殖細胞当たり１つの卵子及び２つ
の不完全型極体のみが生じる。これに対して、雄生殖細胞のいくつかのみが、思
春期から減数分裂に入り、人生を通して生殖細胞の幹集団がそのまま残る。一旦
それが開始したならば、雄細胞における減数分裂は、有意な遅延を伴うことなく
進み、４つの精子を生成する。
【０００４】
雄及び雌における減数分裂の開始を制御するメカニズムは、わずかしか知られ
ていない。卵母細胞において、新たな研究によれば、小胞プリン、ヒポキサンチ
ン又はアデノシンが減数分裂捕獲において責任を有し得ることを示している(Dow
ns, S.M.ら Dev.Biol. 82 (1985) 454-458; Eppig, J.J.ら Dev. Biol. 119 (19
86) 313-321 ;及び Downs, S.M. Mol.Reprod.Dev. 35 (1993), 82-94)。拡散性
減数分裂制御物質の存在は、Byskovらによって、胎児マウス性腺の培養系におい
て最初に述べられた(Byskov, A.G.らのDev.Biol. 52 (1976), 193-200)。減数分
裂活性化物質(MAS)は、減数分裂が起こっている胎児マウス卵母細胞により分泌
され、減数分裂妨害物質(MPS)は、休止非減数分裂生殖細胞をともなう形態学的
に分化した精巣から解放される。MAS及びMPSの相対的濃度により、雄及び雌生殖
細胞における減数分裂の始まり、捕獲及び再開が制御されることが示唆された(B
yskov, A.G.らの。The Physiology of Reproduction (Knobil. E.及びNeill J.D
.編, Raven Press, New York (1994))。もし、減数分裂が制御し得るならば、生
殖を制御することができることは明らかである。最近の記事(Byskov, A.G.らの
Nature 374 (1995), 559-562)には、雄ウシ睾丸から及びヒト小胞液から卵母細
胞減数分裂を活性化するある種のステロールを分離したことが記載されている。
残念ながら、これらのステロールは、かなり不安定であり、従って、もし、より
安定な減数分裂活性化化合物が入手し得るならば、興味深い発見の利用が非常に
容易になるであろう。
ていない。卵母細胞において、新たな研究によれば、小胞プリン、ヒポキサンチ
ン又はアデノシンが減数分裂捕獲において責任を有し得ることを示している(Dow
ns, S.M.ら Dev.Biol. 82 (1985) 454-458; Eppig, J.J.ら Dev. Biol. 119 (19
86) 313-321 ;及び Downs, S.M. Mol.Reprod.Dev. 35 (1993), 82-94)。拡散性
減数分裂制御物質の存在は、Byskovらによって、胎児マウス性腺の培養系におい
て最初に述べられた(Byskov, A.G.らのDev.Biol. 52 (1976), 193-200)。減数分
裂活性化物質(MAS)は、減数分裂が起こっている胎児マウス卵母細胞により分泌
され、減数分裂妨害物質(MPS)は、休止非減数分裂生殖細胞をともなう形態学的
に分化した精巣から解放される。MAS及びMPSの相対的濃度により、雄及び雌生殖
細胞における減数分裂の始まり、捕獲及び再開が制御されることが示唆された(B
yskov, A.G.らの。The Physiology of Reproduction (Knobil. E.及びNeill J.D
.編, Raven Press, New York (1994))。もし、減数分裂が制御し得るならば、生
殖を制御することができることは明らかである。最近の記事(Byskov, A.G.らの
Nature 374 (1995), 559-562)には、雄ウシ睾丸から及びヒト小胞液から卵母細
胞減数分裂を活性化するある種のステロールを分離したことが記載されている。
残念ながら、これらのステロールは、かなり不安定であり、従って、もし、より
安定な減数分裂活性化化合物が入手し得るならば、興味深い発見の利用が非常に
容易になるであろう。
【０００５】
Aust.J.Chem. 35 (1982), 629-640では、Hornらが生物学的活性を有する可能
性のある化合物(昆虫マウンティングホルモン(insect moulting hormones))を扱
っている。そこに具体的に言及される化合物は、5-シアノ-5β-コレステ-7-エン
-3-オン; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレステ-
7-エン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 及び5-メチル-5β
-コレステ-7-エン-3β−オールである。
性のある化合物(昆虫マウンティングホルモン(insect moulting hormones))を扱
っている。そこに具体的に言及される化合物は、5-シアノ-5β-コレステ-7-エン
-3-オン; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレステ-
7-エン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 及び5-メチル-5β
-コレステ-7-エン-3β−オールである。
【０００６】
Bull.Soc.Chim.Fr. (1971), 2037-2047、Levisallesらには、コレスタ-4,8(14
)-ジエン-3-オンが中間体として記載されている。 Just.Lieb.Ann.Chem. 542 (1939), 218-224には、Windausらが、コレスタ-4,7
-ジエン-3-オン; コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール; 及びコレスタ-4,7-ジエン-
3β-オールが中間体として言及している。 Pharm.Bull. 1 (1953), 224-227には、Arimaがコレスタ-4,8-ジエン-3-オンを
中間体として言及している。
)-ジエン-3-オンが中間体として記載されている。 Just.Lieb.Ann.Chem. 542 (1939), 218-224には、Windausらが、コレスタ-4,7
-ジエン-3-オン; コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール; 及びコレスタ-4,7-ジエン-
3β-オールが中間体として言及している。 Pharm.Bull. 1 (1953), 224-227には、Arimaがコレスタ-4,8-ジエン-3-オンを
中間体として言及している。
【０００７】
Lipids 13 (1978), 704 et seq.には、Kandutschらが、ステロール合成の潜在
的阻害剤であり得るいくつかのコレスタン誘導体を言及している。そこに具体的
に言及される化合物は、図１において、3β,7α-ジヒドロキシコレステ-5-エン;
3β,7β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-7-オ
ン: 3β-ヒドロキシコレスト-7-オン; 7α-ヒドロキシコレステ-4-エン-3-オン;
図２において(化合物１〜５)、コレスト-3,6-ジオン; 3β-ヒドロキシコレスト
-6-オン; 3β,6β-ジヒドロキシコレスタン; コレステ-4-エン-3,6-ジオン; 3β
,5α,6β-トリヒドロキシコレスタン; 図３において、3β,5α-ジヒドロキシコ
レスタン; 3β,4β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 及び図４において(化合物1,
3,4及び5)、コレステ-2-エン-6-オン; コレステ-4,6-ジエン-3-オン; コレステ-
4, 7-ジエン-3-オン; コレステ-3,5-ジエン-7-オンである。
的阻害剤であり得るいくつかのコレスタン誘導体を言及している。そこに具体的
に言及される化合物は、図１において、3β,7α-ジヒドロキシコレステ-5-エン;
3β,7β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-7-オ
ン: 3β-ヒドロキシコレスト-7-オン; 7α-ヒドロキシコレステ-4-エン-3-オン;
図２において(化合物１〜５)、コレスト-3,6-ジオン; 3β-ヒドロキシコレスト
-6-オン; 3β,6β-ジヒドロキシコレスタン; コレステ-4-エン-3,6-ジオン; 3β
,5α,6β-トリヒドロキシコレスタン; 図３において、3β,5α-ジヒドロキシコ
レスタン; 3β,4β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 及び図４において(化合物1,
3,4及び5)、コレステ-2-エン-6-オン; コレステ-4,6-ジエン-3-オン; コレステ-
4, 7-ジエン-3-オン; コレステ-3,5-ジエン-7-オンである。
【０００８】
デンマーク特許出願公開番号第130,992号は、プロゲストン特性（progestomim
etic properties)を有する可能性のある化合物を扱っている。そこに具体的に言
及される化合物の例は、19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒドロキ
シ-3,20-ジオン; 19-ノル-21-メチル-プレグナ-4,9-ジエン-17α-アセトキシ-3,
20-ジオン ; 19-ノル-21,21-ジメチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒドロキシ-3,
20-ジオン;及び17α-21,21-ジメチル-19-ノル-プレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオ
ンである。
etic properties)を有する可能性のある化合物を扱っている。そこに具体的に言
及される化合物の例は、19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒドロキ
シ-3,20-ジオン; 19-ノル-21-メチル-プレグナ-4,9-ジエン-17α-アセトキシ-3,
20-ジオン ; 19-ノル-21,21-ジメチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒドロキシ-3,
20-ジオン;及び17α-21,21-ジメチル-19-ノル-プレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオ
ンである。
【０００９】
デンマーク特許出願公開番号第136,909号には、30α-アセトキシ-24-ノル-コ
ラン-23-オン; 3α-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-23-trans-5β-コレステ-23-エン
-25-カルボン酸メチルエステル; 3α-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-
25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3-ケト-4-ブロモ-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノル-コレステ-4-エン-25-カルボン酸メ
チルエステル; 3β-アセトキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-3,5-ジエン-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレステ-5-エン-25-カル
ボン酸メチルエステル: 3-ケト-26,27-ジ-ノル-コレステ-4,6-ジエン-25-カルボ
ン酸メチルエステル: 3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-3,5,7-トリエン
-25-カルボン酸メチルエステル;及び3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-5
,7-ジエン-25-カルボン酸メチルエステルが中間体として言及されている。
ラン-23-オン; 3α-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-23-trans-5β-コレステ-23-エン
-25-カルボン酸メチルエステル; 3α-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-
25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3-ケト-4-ブロモ-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノル-コレステ-4-エン-25-カルボン酸メ
チルエステル; 3β-アセトキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-3,5-ジエン-25-カルボ
ン酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレステ-5-エン-25-カル
ボン酸メチルエステル: 3-ケト-26,27-ジ-ノル-コレステ-4,6-ジエン-25-カルボ
ン酸メチルエステル: 3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-3,5,7-トリエン
-25-カルボン酸メチルエステル;及び3β-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-5
,7-ジエン-25-カルボン酸メチルエステルが中間体として言及されている。
【００１０】
デンマーク特許出願公開番号第146,390号は、例えば、血漿コレステロールの
生産の阻害活性のような薬学的特性を有する可能性のある化合物を扱っている。
そこに言及される具体的化合物の例は、3β,22-ジ-アセトキシコレスタ-5-エン-
25-オール: 3β,22-ジアセトキシ-25-フルオロコレスタ-5-エン; 22-ヒドロキシ
コレスタ-5-エン-25-フルオロ-3β-ヘミコハク酸; 3β,22-ジアセトキシ-25-ジ
クロロコレスタ-5-エン; 3β,22-ジヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン; 22-
ヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン-3β-ヘミコハク酸; 3β,22-ジヒドロキ
シ-25-ブロモコレスタ-5-エン;及び3β,22-ジヒドロキシ-25-フルオロコレスタ-
5-エンである。
生産の阻害活性のような薬学的特性を有する可能性のある化合物を扱っている。
そこに言及される具体的化合物の例は、3β,22-ジ-アセトキシコレスタ-5-エン-
25-オール: 3β,22-ジアセトキシ-25-フルオロコレスタ-5-エン; 22-ヒドロキシ
コレスタ-5-エン-25-フルオロ-3β-ヘミコハク酸; 3β,22-ジアセトキシ-25-ジ
クロロコレスタ-5-エン; 3β,22-ジヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン; 22-
ヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン-3β-ヘミコハク酸; 3β,22-ジヒドロキ
シ-25-ブロモコレスタ-5-エン;及び3β,22-ジヒドロキシ-25-フルオロコレスタ-
5-エンである。
【００１１】
デンマーク特許出願番号第156,726号及び第156,644号には、コレン酸(choleni
c acid）; 3β-アセトキシコレスタ-5-エン-25-デス-ジメチル-24-オン; 3,24-
ジアセトキシコレスタ-25-des-ジメチル-5,23-ジエン; 3β-アセトキシコレスタ
-25-デス-メチル-5-エン-24-ジルルオロ-25-オン;及び3β-アセトキシ-24-ジフ
ルオロコレスタ-5,7-ジエン-25-オールが中間体として言及されている。
c acid）; 3β-アセトキシコレスタ-5-エン-25-デス-ジメチル-24-オン; 3,24-
ジアセトキシコレスタ-25-des-ジメチル-5,23-ジエン; 3β-アセトキシコレスタ
-25-デス-メチル-5-エン-24-ジルルオロ-25-オン;及び3β-アセトキシ-24-ジフ
ルオロコレスタ-5,7-ジエン-25-オールが中間体として言及されている。
【００１２】
デンマーク特許出願公開番号第158,790には、3β-ヒドロキシ-コレステ-5-エ
ン-24-オン; 3β-アセトキシコレステ-5-エン-24-オン; 5β-コレスト-24-オン;
5β-コレスタン-24α-ホモ-24-オン; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24-
オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5
β-コレスト-24α-ホモ-24-オン; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24α,24
β-ビス-ホモ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α-アセトキ
シ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-ベンゾイルオキシ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-
エチルオキシカルボニルオキシ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-5β-コ
レスタン-24α-ホモ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-24α,24β-ビス-ホモ-5β-コレ
スタン; 3β-ヒドロキシ-コレスタ-5,7-ジエン-24-オン; 3β-アセトキシコレス
タ-5,7-ジエン-24-オン; 1α,3β-ジヒドロキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オン;
及び1α,3β-ジアセトキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オンが中間体として言及さ
れている。
ン-24-オン; 3β-アセトキシコレステ-5-エン-24-オン; 5β-コレスト-24-オン;
5β-コレスタン-24α-ホモ-24-オン; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24-
オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5
β-コレスト-24α-ホモ-24-オン; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24α,24
β-ビス-ホモ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α-アセトキ
シ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-ベンゾイルオキシ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-
エチルオキシカルボニルオキシ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-5β-コ
レスタン-24α-ホモ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-24α,24β-ビス-ホモ-5β-コレ
スタン; 3β-ヒドロキシ-コレスタ-5,7-ジエン-24-オン; 3β-アセトキシコレス
タ-5,7-ジエン-24-オン; 1α,3β-ジヒドロキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オン;
及び1α,3β-ジアセトキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オンが中間体として言及さ
れている。
【００１３】
デンマーク特許出願公開番号第159,456は、胆道ジスキネジー(gall diskinese
)の治療に有用性を有する可能性のある化合物を扱っている。ここで具体的に言
及される化合物の例は、ケノデオキシコール酸; ウルソデオキシコール酸; ケノ
デオキシコール酸のトリメブチン塩(trimebutyn salt of chenodeoxycholic aci
d);及びウルソデオキシコール酸のトリメブチン塩である。
)の治療に有用性を有する可能性のある化合物を扱っている。ここで具体的に言
及される化合物の例は、ケノデオキシコール酸; ウルソデオキシコール酸; ケノ
デオキシコール酸のトリメブチン塩(trimebutyn salt of chenodeoxycholic aci
d);及びウルソデオキシコール酸のトリメブチン塩である。
【００１４】
デンマーク特許出願公開番号第162,648号には、3β,25-ジヒドロキシ-コレス
テ-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシ
-25-ヒドロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β,25-ジヒドロキシコレステ-5-エ
ン-24-オン; 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β-ヒドロキシ-25-ヒ
ドロペロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β,24, 25-トリヒドロキシコレステ-5
-エン; 1α,3β-ジヒドロキシ-コレステ-5-エン-24-オン; 1α,3β,25-トリヒド
ロキシコレステ-5-エン-24-オン; 1α,3β,24,25-テトラヒドロキシコレステ-5-
エン-24-オンが中間体として言及されている。
テ-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシ
-25-ヒドロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β,25-ジヒドロキシコレステ-5-エ
ン-24-オン; 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β-ヒドロキシ-25-ヒ
ドロペロキシコレステ-5-エン-24-オン; 3β,24, 25-トリヒドロキシコレステ-5
-エン; 1α,3β-ジヒドロキシ-コレステ-5-エン-24-オン; 1α,3β,25-トリヒド
ロキシコレステ-5-エン-24-オン; 1α,3β,24,25-テトラヒドロキシコレステ-5-
エン-24-オンが中間体として言及されている。
【００１５】
デンマーク特許出願公開番号第165,410号には、3α-アセトキシ-7α-ブロモコ
レステ-5-エン: 3α-アセトキシコレスタ-5,7-ジエン;及び3α-アセトキシ-25-
ヒドロキシコレスタ-5,7-ジエンが中間体として言及されている。 デンマーク特許出願公開番号第165,695号には, 3β,25-ジヒドロキシ-26,27-
ヘキサフルオロコレステ-5-エン;及び1α,3β,25-トリヒドロキシ-26,27-ヘキサ
フルオロコレステ-5-エンがビタミンＤ類縁体の調製のための中間体として言及
されている。
レステ-5-エン: 3α-アセトキシコレスタ-5,7-ジエン;及び3α-アセトキシ-25-
ヒドロキシコレスタ-5,7-ジエンが中間体として言及されている。 デンマーク特許出願公開番号第165,695号には, 3β,25-ジヒドロキシ-26,27-
ヘキサフルオロコレステ-5-エン;及び1α,3β,25-トリヒドロキシ-26,27-ヘキサ
フルオロコレステ-5-エンがビタミンＤ類縁体の調製のための中間体として言及
されている。
【００１６】
デンマーク特許出願公開番号第167,220号は、肝臓不全の治療のために用途を
有する可能性のある化合物を扱っている。そこに言及される具体的化合物の例は
、3α,7α,12α,24R,26,27-ヘキサヒドロキシコレスタンである。 米国特許第4,425,274号には,化合物30α-ヒドロキシ-7-コラン酸(cholanic ac
id）; 3α,7α-ジヒドロキシコラン酸; 3α,7β-ジヒドロキシコラン酸;及びリ
チウム3α,7β-ジヒドロキシコラネートが中間体として記載されている。
有する可能性のある化合物を扱っている。そこに言及される具体的化合物の例は
、3α,7α,12α,24R,26,27-ヘキサヒドロキシコレスタンである。 米国特許第4,425,274号には,化合物30α-ヒドロキシ-7-コラン酸(cholanic ac
id）; 3α,7α-ジヒドロキシコラン酸; 3α,7β-ジヒドロキシコラン酸;及びリ
チウム3α,7β-ジヒドロキシコラネートが中間体として記載されている。
【００１７】
ノルウエー特許出願公開番号第144,264号には、コレスタ-1,4,6-トリエン-3-
オン; コレステ-5-エン-1α,3β-ジオール; 1α-ヒドロキシコレスタ-4,6-ジエ
ン-3-オン; 1α,3β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 25-ヒドロキシコレスタ-1,
4,6-トリエン-3-オン;及び1α,3β-25-トリヒドロキシコレステ-5-エンがコレス
タン系のlα-ヒドロキシステロイドの調製のための中間体として言及されている
。 ノルウエー特許出願公開番号第158,423号は、胆道ジスキネジー(biliary dysk
inesis)の治療に有用性を有する可能性のある化合物を取り扱っている。ここに
具体的に言及される化合物の例は、3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸であ
る。
オン; コレステ-5-エン-1α,3β-ジオール; 1α-ヒドロキシコレスタ-4,6-ジエ
ン-3-オン; 1α,3β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 25-ヒドロキシコレスタ-1,
4,6-トリエン-3-オン;及び1α,3β-25-トリヒドロキシコレステ-5-エンがコレス
タン系のlα-ヒドロキシステロイドの調製のための中間体として言及されている
。 ノルウエー特許出願公開番号第158,423号は、胆道ジスキネジー(biliary dysk
inesis)の治療に有用性を有する可能性のある化合物を取り扱っている。ここに
具体的に言及される化合物の例は、3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸であ
る。
【００１８】
ノルウエー特許出願公開番号第162,562には、3α,7α-ジヒドロキシデオキシ
コール酸: 7-ケトデオキシコール酸; 3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸;
コール酸; 7-ケトコール酸; 3α,7β,12α-コール酸;及び12-ケトコール酸が、
ウルソデオキシコラン酸の調製における中間体であるとして言及されている。 ノルウエー特許出願公開番号第162,665号には、コール酸; 3α-ヒドロキシ-7-
ケトコール酸; 3α,7α-ジアセトキシコール酸; 3α,7α-ジアセトキシ-12-ケト
コール酸; 3α,7α-ジヒドロキシデオキシコール酸; 7-ケトデオキシコール酸;
3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸;及び3α,7β-ジヒドロキシ-12-ケトコ
ール酸がウルソデオキシコラン酸の調製における中間体であるとして言及されて
いる。
コール酸: 7-ケトデオキシコール酸; 3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸;
コール酸; 7-ケトコール酸; 3α,7β,12α-コール酸;及び12-ケトコール酸が、
ウルソデオキシコラン酸の調製における中間体であるとして言及されている。 ノルウエー特許出願公開番号第162,665号には、コール酸; 3α-ヒドロキシ-7-
ケトコール酸; 3α,7α-ジアセトキシコール酸; 3α,7α-ジアセトキシ-12-ケト
コール酸; 3α,7α-ジヒドロキシデオキシコール酸; 7-ケトデオキシコール酸;
3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸;及び3α,7β-ジヒドロキシ-12-ケトコ
ール酸がウルソデオキシコラン酸の調製における中間体であるとして言及されて
いる。
【００１９】
ノルウエー特許出願公開番号第303,450号には、コール酸; コール酸メチルエ
ステル; 3-アセチルコール酸メチルエステル; 3-(2-プロペニル)コール酸メチル
エステル; 3-(3-ヒドロキシプロピル)コール酸-3-メチルエステル; デスオキコ
ール酸(desoxycholic acid); 12-ケト-デスオキシコール酸: 3β-アセチルオキ
シ-12-ケト-デスオキシコール酸; 3β(ヒドロキシエチルオキシ)コール酸メチル
エステル; 3β-(ヒドロキシプロピルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒ
ドロキシブチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシペンチルオキ
シ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシヘキシルオキシ)コール酸メチル
エステル; 3β-(ヒドロキシデカノイルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(2
-ヒドロキシエチルオキシエチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(2-ヒド
ロキシプロピルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシエチルオキシ
)デスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシプロピルオキシ)デスオ
キシコール酸メチルエステル: 3β-(ヒドロキシペンチルオキシ)デスオキシコー
ル酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシデシルオキシ)デスオキシ-コール酸メチ
ルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエ
ステル; 3β-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエス
テル; 3β-(5-ヒドロキシペンチルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエステ
ル; 3β-(10-ヒドロキシデシルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエステル;
3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(3-ヒドロ
キシプロピルオキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(5-ヒドロキシペンチル
オキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(10-ヒドロキシデカイルオキシ)リト
コール酸メチルエステル; 3β-(ベンジルオキシエチルオキシ)コール酸メチルエ
ステル; 3β-(ベンジルオキシエチルオキシ)コール酸tert-ブチルエステル; 3β
-(2-ヒドロキシエチルオキシ)コール酸tert-ブチルエステル; 3β-(2-ヒドロキ
シエチルオキシ)-7α,12α-ジアセチルオキシコール酸メチルエステル;及び3β-
(プロピオニルオキシ)-7α,12α-ジアセチルオキシ-24-カルボン酸メチルエステ
ルが中間体として言及されている。
ステル; 3-アセチルコール酸メチルエステル; 3-(2-プロペニル)コール酸メチル
エステル; 3-(3-ヒドロキシプロピル)コール酸-3-メチルエステル; デスオキコ
ール酸(desoxycholic acid); 12-ケト-デスオキシコール酸: 3β-アセチルオキ
シ-12-ケト-デスオキシコール酸; 3β(ヒドロキシエチルオキシ)コール酸メチル
エステル; 3β-(ヒドロキシプロピルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒ
ドロキシブチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシペンチルオキ
シ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシヘキシルオキシ)コール酸メチル
エステル; 3β-(ヒドロキシデカノイルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(2
-ヒドロキシエチルオキシエチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(2-ヒド
ロキシプロピルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシエチルオキシ
)デスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシプロピルオキシ)デスオ
キシコール酸メチルエステル: 3β-(ヒドロキシペンチルオキシ)デスオキシコー
ル酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシデシルオキシ)デスオキシ-コール酸メチ
ルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエ
ステル; 3β-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエス
テル; 3β-(5-ヒドロキシペンチルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエステ
ル; 3β-(10-ヒドロキシデシルオキシ)ケノデスオキシコール酸メチルエステル;
3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(3-ヒドロ
キシプロピルオキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(5-ヒドロキシペンチル
オキシ)リトコール酸メチルエステル; 3β-(10-ヒドロキシデカイルオキシ)リト
コール酸メチルエステル; 3β-(ベンジルオキシエチルオキシ)コール酸メチルエ
ステル; 3β-(ベンジルオキシエチルオキシ)コール酸tert-ブチルエステル; 3β
-(2-ヒドロキシエチルオキシ)コール酸tert-ブチルエステル; 3β-(2-ヒドロキ
シエチルオキシ)-7α,12α-ジアセチルオキシコール酸メチルエステル;及び3β-
(プロピオニルオキシ)-7α,12α-ジアセチルオキシ-24-カルボン酸メチルエステ
ルが中間体として言及されている。
【００２０】
スエーデン特許出願公開番号第385,905号には、キノデオキシコール酸が胆石
症の治療のための有用性を有し、及びコール酸がその調製のための中間体として
言及されている。 スエーデン特許出願公開番号第402,462号には、例えば、小腸におけるコレス
テロールの吸収の防止又は低減のためのような医療適用を有し得るシトステロー
ルが言及され、カンペステロールがシトステロールの影響を低めるとして言及さ
れている。
症の治療のための有用性を有し、及びコール酸がその調製のための中間体として
言及されている。 スエーデン特許出願公開番号第402,462号には、例えば、小腸におけるコレス
テロールの吸収の防止又は低減のためのような医療適用を有し得るシトステロー
ルが言及され、カンペステロールがシトステロールの影響を低めるとして言及さ
れている。
【００２１】
スエーデン特許出願公開番号第413,247には、3α-ヒドロキシコレスタン及び3
β-ヒドロキシコレスタンが、抗炎症特性を有し、かつ副作用をわずかに有する
として言及されている。 スエーデン特許出願公開番号第430,508号は、薬学的特性、即ち、HMG-CoAレダ
クターゼの阻害及び血漿コレステロールの形成の阻害を有する可能性のある化合
物を扱っている。そこに具体的に開示される化合物の例は、25-フルオロコレス
ト-5-エン-3β,22-ジオール; 25-クロロコレスト-5-エン-3β,22-ジオール; 22-
ヒドロキシ-25-フルオロコレスト-5-エン-3β-ヘミコハク酸; 22-ヒドロキシ-25
-クロロコレスト-5-エン-3β-ヘミコハク酸;及びコレスタ-5-エン-3β,22,25-ト
リオールである。
β-ヒドロキシコレスタンが、抗炎症特性を有し、かつ副作用をわずかに有する
として言及されている。 スエーデン特許出願公開番号第430,508号は、薬学的特性、即ち、HMG-CoAレダ
クターゼの阻害及び血漿コレステロールの形成の阻害を有する可能性のある化合
物を扱っている。そこに具体的に開示される化合物の例は、25-フルオロコレス
ト-5-エン-3β,22-ジオール; 25-クロロコレスト-5-エン-3β,22-ジオール; 22-
ヒドロキシ-25-フルオロコレスト-5-エン-3β-ヘミコハク酸; 22-ヒドロキシ-25
-クロロコレスト-5-エン-3β-ヘミコハク酸;及びコレスタ-5-エン-3β,22,25-ト
リオールである。
【００２２】
減数分裂を刺激することが知られ、かつ本特許出願に特許請求される化合物と
は様々な化合物は、国際特許出願第WO 96/00235, 96/27658及び97/00884(ノボ・
ノルディスクA/S)並びに98/55498に記載されている。1998年５月11日に出願され
、1998年11月26日に公開された、国際特許出願第WO 98/52965には、ある種の20-
アラルキル-5α-プレグナン誘導体が、受胎能の制御のための治療薬の製造に用
い得ることが述べられ、そこに言及される具体的化合物のいくつかは、(3β,5α
,20R)4,4,20-トリメチル-21-フェニルプレグナ-8,14-ジエン-3-オール(例1); (3
β,5α,20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチルフェニル)プレグナ-8,14-ジエン-
3-オール(例2A): 及び(3β,5α,20R)-4,4-ジメチル-23-フェニル-24-ノルコーラ
-8,14-ジエン-3-オール(例7A)である。 本明細書に記載される化合物は、既知の化合物と比較して利点を有している。
は様々な化合物は、国際特許出願第WO 96/00235, 96/27658及び97/00884(ノボ・
ノルディスクA/S)並びに98/55498に記載されている。1998年５月11日に出願され
、1998年11月26日に公開された、国際特許出願第WO 98/52965には、ある種の20-
アラルキル-5α-プレグナン誘導体が、受胎能の制御のための治療薬の製造に用
い得ることが述べられ、そこに言及される具体的化合物のいくつかは、(3β,5α
,20R)4,4,20-トリメチル-21-フェニルプレグナ-8,14-ジエン-3-オール(例1); (3
β,5α,20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチルフェニル)プレグナ-8,14-ジエン-
3-オール(例2A): 及び(3β,5α,20R)-4,4-ジメチル-23-フェニル-24-ノルコーラ
-8,14-ジエン-3-オール(例7A)である。 本明細書に記載される化合物は、既知の化合物と比較して利点を有している。
【００２３】
本発明の主要な目的は、減数分裂を調節し得る化合物を提供することである。
本発明の１つの目的は、雌及び雄、特に哺乳類、より具体的には、ヒトの不妊
を軽減するために有用な方法を提供することである。
を軽減するために有用な方法を提供することである。
【００２４】
更なる対象として、本発明は、雌及び雄、具体的には、哺乳類、より具体的に
は、ヒトの不妊を軽減するための、一般式Ｉc（上記特許請求の範囲に述べたも
の）の化合物の使用に関する。 本発明の更なる対象において、一般式Ｉの化合物は、雌及び雄、具体的には、
哺乳類、より具体的には、ヒトの避妊具として有用である。
は、ヒトの不妊を軽減するための、一般式Ｉc（上記特許請求の範囲に述べたも
の）の化合物の使用に関する。 本発明の更なる対象において、一般式Ｉの化合物は、雌及び雄、具体的には、
哺乳類、より具体的には、ヒトの避妊具として有用である。
【００２５】
他の態様において、本発明は、一般式Ｉaの化合物のエステル、塩、活性代謝
物質及びプロドラッグに関する。
物質及びプロドラッグに関する。
【００２６】
更なる別の好ましい態様において、本発明は、治療薬としての、式Ｉb(上記特
許請求の範囲に述べたもの)の化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若し
くはプロドラッグに関する。 更なる好ましい態様において、本発明は、減数分裂の調節における使用のため
の治療薬の製造における、一般式Ｉc（上記特許請求の範囲に述べたもの）の化
合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグに関する。
許請求の範囲に述べたもの)の化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若し
くはプロドラッグに関する。 更なる好ましい態様において、本発明は、減数分裂の調節における使用のため
の治療薬の製造における、一般式Ｉc（上記特許請求の範囲に述べたもの）の化
合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグに関する。
【００２７】
更なる好ましい側面において、本発明は、治療薬としての、具体的には、減数
分裂の調節における使用のための治療薬としての、式Ｉb／Ｉcの化合物又はその
エステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関する。本発明の化
合物は、そのまま(neat)又は当技術において通常用いられる補助成分を含有する
液体若しくは固体組成物の形態で、用いることができる。
分裂の調節における使用のための治療薬としての、式Ｉb／Ｉcの化合物又はその
エステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関する。本発明の化
合物は、そのまま(neat)又は当技術において通常用いられる補助成分を含有する
液体若しくは固体組成物の形態で、用いることができる。
【００２８】
本発明の文脈において、「減数分裂を調節する」との表現は、式Ｉa、Ｉb又は
Ｉcの化合物の幾つかが、イン・ビトロ、イン・ビボ又はイクス・ビボ(ex vivo)
において減数分裂を刺激するために用い得ることを意味するために用いられる。
したがって、天然に発生する減数分裂活性化物質のアゴニストであり得る式Ｉa
、Ｉb又はＩcの化合物は、雌及び雄における減数分裂の不十分な刺激を理由とす
る不妊の治療において用い得る。天然に発生する減数分裂活性化物質のアンタゴ
ニストであり得る式Ｉa、Ｉb又はＩcの他の化合物は、好ましくは、イン・ビボ
において、減数分裂を調節するために、それらを避妊具として好適にする様式で
用い得る。この場合、「調節」は、部分的又は完全な阻害を意味する。
Ｉcの化合物の幾つかが、イン・ビトロ、イン・ビボ又はイクス・ビボ(ex vivo)
において減数分裂を刺激するために用い得ることを意味するために用いられる。
したがって、天然に発生する減数分裂活性化物質のアゴニストであり得る式Ｉa
、Ｉb又はＩcの化合物は、雌及び雄における減数分裂の不十分な刺激を理由とす
る不妊の治療において用い得る。天然に発生する減数分裂活性化物質のアンタゴ
ニストであり得る式Ｉa、Ｉb又はＩcの他の化合物は、好ましくは、イン・ビボ
において、減数分裂を調節するために、それらを避妊具として好適にする様式で
用い得る。この場合、「調節」は、部分的又は完全な阻害を意味する。
【００２９】
なお更なる好ましい側面において、本発明は、卵母細胞、具体的には、哺乳類
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の調節における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、卵母細胞、具体的には、哺乳類
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の刺激における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の調節における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、卵母細胞、具体的には、哺乳類
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の刺激における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。
【００３０】
なお更なる好ましい側面において、本発明は、卵母細胞、具体的には、哺乳類
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の阻害における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、雄生殖細胞、具体的には、哺乳
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の調節における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。
卵母細胞、より具体的には、ヒト卵母細胞の減数分裂の阻害における、式Ｉcの
化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用に関す
る。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、雄生殖細胞、具体的には、哺乳
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の調節における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。
【００３１】
なお更なる好ましい側面において、本発明は、雄生殖細胞、具体的には、哺乳
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の刺激における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、雄生殖細胞、具体的には、哺乳
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の阻害における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の刺激における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。 なお更なる好ましい側面において、本発明は、雄生殖細胞、具体的には、哺乳
類雄生殖細胞、より具体的には、ヒト雄生殖細胞の減数分裂の阻害における、式
Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグの使用
に関する。
【００３２】
まだなお更なる好ましい側面において、本発明は、哺乳類生殖細胞における減
数分裂の調節方法であって、有効量の式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活
性代謝物質若しくはプロドラッグを、そのような治療を必要とする生殖細胞に投
与することを含む方法に関する。
数分裂の調節方法であって、有効量の式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活
性代謝物質若しくはプロドラッグを、そのような治療を必要とする生殖細胞に投
与することを含む方法に関する。
【００３３】
なお更なる側面において、哺乳類生殖細胞における減数分裂の調節方法であっ
て、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグ
を哺乳類生殖細胞の宿主である哺乳類に投与することにより、式Ｉcの化合物又
はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグが生殖細胞に投与され
る方法に関する。
て、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグ
を哺乳類生殖細胞の宿主である哺乳類に投与することにより、式Ｉcの化合物又
はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグが生殖細胞に投与され
る方法に関する。
【００３４】
なお更なる側面において、本発明は、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、
活性代謝物質若しくはプロドラッグにより、その減数分裂が調節されるべき生殖
細胞が、卵母細胞である方法に関する。 なお更なる側面において、本発明は、卵母細胞における減数分裂を調節する方
法であって、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロ
ドラッグが、卵母細胞にイクス・ビボで投与される方法に関する。
活性代謝物質若しくはプロドラッグにより、その減数分裂が調節されるべき生殖
細胞が、卵母細胞である方法に関する。 なお更なる側面において、本発明は、卵母細胞における減数分裂を調節する方
法であって、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、活性代謝物質若しくはプロ
ドラッグが、卵母細胞にイクス・ビボで投与される方法に関する。
【００３５】
なお更なる側面において、本発明は、式Ｉcの化合物又はそのエステル、塩、
活性代謝物質若しくはプロドラッグを雄生殖細胞に投与することにより、オス生
殖細胞における減数分裂を調節する方法に関する。 まだなお更なる側面において、本発明は、式Ｉcの化合物又はそのエステル、
塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグを未成熟細胞を睾丸組織にイン・ビボ又
はイン・ビトロで投与することにより、成熟雄生殖細胞が生産される方法に関す
る。
活性代謝物質若しくはプロドラッグを雄生殖細胞に投与することにより、オス生
殖細胞における減数分裂を調節する方法に関する。 まだなお更なる側面において、本発明は、式Ｉcの化合物又はそのエステル、
塩、活性代謝物質若しくはプロドラッグを未成熟細胞を睾丸組織にイン・ビボ又
はイン・ビトロで投与することにより、成熟雄生殖細胞が生産される方法に関す
る。
【００３６】
なお更なる側面において、本発明は、改良された安定性を有する式Ｉa、Ｉb及
びＩcの化合物に関する。 本発明によれば、興味深い薬学的特性を有する式Ｉa（上記請求の範囲で述べ
たもの）の新規化合物が提供される。本明細書に記載される化合物は、卵母細胞
及び雄生殖細胞における減数分裂を調節するために有用である。
びＩcの化合物に関する。 本発明によれば、興味深い薬学的特性を有する式Ｉa（上記請求の範囲で述べ
たもの）の新規化合物が提供される。本明細書に記載される化合物は、卵母細胞
及び雄生殖細胞における減数分裂を調節するために有用である。
【００３７】
驚くべきことに、コレステロール及びラノステロール側鎖とは異なる側鎖（Ｒ 22
）を有する化合物、又は環系に特異的に選択された置換基を有する化合物が、
優れた特性を有することを見出した。
優れた特性を有することを見出した。
【００３８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの好ましい化合物は、二重結合を有するものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1が水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がハロゲンであるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がメチルであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がヒドロキシであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がオキソであるものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がメチルであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がヒドロキシであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1がオキソであるものである。
【００３９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2が、Ｒ3とともに、Ｒ2とＲ3
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2が水素であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がヒドロキシであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3アルキルであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3アルコキシであるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3ハロゲンであるもの
である。
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2が水素であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がヒドロキシであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3アルキルであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3アルコキシであるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2がC1〜C3ハロゲンであるもの
である。
【００４０】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がヒドロキシであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がアルコキシ、アラルキルオ
キシ、アルコキシアルコキシ又はアルカノイルオキシアルキルであって、各々の
基が１０個までの炭素原子、好ましくは８個までの炭素原子を有するものである
。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がアルコキシ、アラルキルオ
キシ、アルコキシアルコキシ又はアルカノイルオキシアルキルであって、各々の
基が１０個までの炭素原子、好ましくは８個までの炭素原子を有するものである
。
【００４１】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がC1〜C4アルコキシであるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がメトキシであるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がエトキシであるものである
。
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がメトキシであるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がエトキシであるものである
。
【００４２】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がＣＨ3ＯＣＨ2Ｏ-であるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がピバロイルオキシメトキシ
であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、１ないし２０個の炭素原
子を有する酸から誘導されるアシルオキシ基であるものである。
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3がピバロイルオキシメトキシ
であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、１ないし２０個の炭素原
子を有する酸から誘導されるアシルオキシ基であるものである。
【００４３】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、アセトキシ、ベンゾイル
オキシ、ピバロイルオキシ、ブチリルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチ
ノイルオキシ、ヘミスクシノイルオキシ(hemi succinoyloxy）、ヘミグルタロイ
ルオキシ(hemi glutaroyloxy）、ブチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモ
イルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、tert-ブトキシカルボニルオキシイ及
びエトキシカルボニルオキシを含む基から選択されるアシルオキシ基であるもの
である。
オキシ、ピバロイルオキシ、ブチリルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチ
ノイルオキシ、ヘミスクシノイルオキシ(hemi succinoyloxy）、ヘミグルタロイ
ルオキシ(hemi glutaroyloxy）、ブチルカルバモイルオキシ、フェニルカルバモ
イルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、tert-ブトキシカルボニルオキシイ及
びエトキシカルボニルオキシを含む基から選択されるアシルオキシ基であるもの
である。
【００４４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、スルホニルオキシである
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ホスオニルオキシである
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、Ｒ'3と一緒に、オキソで
あるものである。
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ホスオニルオキシである
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、Ｒ'3と一緒に、オキソで
あるものである。
【００４５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、＝ＮＯＨ基であるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、一般式＝ＮＯＲ38の群（
式中、Ｒ38は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、一般式＝ＮＯＲ38の群（
式中、Ｒ38は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。
【００４６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ステロール骨格の同じ炭
素原子に結合するC1〜C4アルキル及びヒドロキシであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、パーフルオロ(低級アル
キル)、好ましくは、アルキル基に１ないし６個、好ましくは１ないし３個の炭
素原子を有するパーフルオロ(低級アルキル)、より好ましくは、トリフルオロメ
チルであるものである。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ステロール骨格の同じ炭
素原子に結合するC1〜C4アルキル及びヒドロキシであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ3が、パーフルオロ(低級アル
キル)、好ましくは、アルキル基に１ないし６個、好ましくは１ないし３個の炭
素原子を有するパーフルオロ(低級アルキル)、より好ましくは、トリフルオロメ
チルであるものである。
【００４７】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が共に水素であるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4の一方が水素であり
、他方がメチルであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が共にメチルである
ものである。
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4の一方が水素であり
、他方がメチルであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が共にメチルである
ものである。
【００４８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4が、場合に応じてハロゲン、
ヒドロキシ又はシアノで置換された、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルであるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'4が、場合に応じてハロゲン
、ヒドロキシ又はシアノで置換された、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルである
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4が、ヒドロキシであり、並び
にＲ4が、水素及び場合に応じてハロゲン、ヒドロキシ又はシアノで置換された
、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルを含む基から選択されるものである。
ヒドロキシ又はシアノで置換された、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルであるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'4が、場合に応じてハロゲン
、ヒドロキシ又はシアノで置換された、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルである
ものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4が、ヒドロキシであり、並び
にＲ4が、水素及び場合に応じてハロゲン、ヒドロキシ又はシアノで置換された
、分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルを含む基から選択されるものである。
【００４９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'4が、ヒドロキシであり、並
びにＲ4が水素及び分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルを含む基から選択されるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、共にメチレンで
あるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、それらが結合す
る炭素原子と共にシクロプロパン環を形成するものである。
びにＲ4が水素及び分岐又は無分岐のC1〜C6アルキルを含む基から選択されるも
のである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、共にメチレンで
あるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、それらが結合す
る炭素原子と共にシクロプロパン環を形成するものである。
【００５０】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、それらが結合す
る炭素原子と共にシクロペンタン環を形成するものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、それらが結合す
る炭素原子と共にシクロヘキサン環を形成するものである。
る炭素原子と共にシクロペンタン環を形成するものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ4及びＲ'4が、それらが結合す
る炭素原子と共にシクロヘキサン環を形成するものである。
【００５１】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、ヒドロキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、１ないし３個の炭素原子
を有するアルキル、好ましくは、メチル、シアノ若しくはヒドロキシメチル、又
はＲ5が、Ｒ4と共に、メタノ橋(methano bridge)であるか、又はＲ5が、Ｒ4と共
に、追加の結合であるものである。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、ヒドロキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、１ないし３個の炭素原子
を有するアルキル、好ましくは、メチル、シアノ若しくはヒドロキシメチル、又
はＲ5が、Ｒ4と共に、メタノ橋(methano bridge)であるか、又はＲ5が、Ｒ4と共
に、追加の結合であるものである。
【００５２】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、カルボン酸から誘導され
る第一級又は第二級アミドであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、C1〜C6アルコール基との
エステルであるものである。
る第一級又は第二級アミドであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、C1〜C6アルコール基との
エステルであるものである。
【００５３】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、オキソであるものである
。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、オキソであるものである
。
【００５４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、ヒドロキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、Ｒ5とともに、Ｒ5とＲ6
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ6が、Ｒ5とともに、Ｒ5とＲ6
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００５５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、メチレンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、ヒドロキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、メトキシ又はアセトキシ
であるものである。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、ヒドロキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、メトキシ又はアセトキシ
であるものである。
【００５６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、オキソであるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、＝ＮＯＨ基であるもので
ある。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、オキソであるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、＝ＮＯＨ基であるもので
ある。
【００５７】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、一般式＝ＮＯＲ36の基（
式中、Ｒ36は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、同時に、両者ともステロ
ール骨格の同じ炭素原子、すなわち、７位に結合するヒドロキシ及びC1〜C4アル
キルであるものである。
式中、Ｒ36は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、同時に、両者ともステロ
ール骨格の同じ炭素原子、すなわち、７位に結合するヒドロキシ及びC1〜C4アル
キルであるものである。
【００５８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、Ｒ9とともに、Ｒ7とＲ6
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、Ｒ8とともに、Ｒ7とＲ8
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ7が、Ｒ8とともに、Ｒ7とＲ8
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００５９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ8が、Ｒ9とともに、Ｒ8とＲ9
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００６０】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ8が、水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ8が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ8が、ヒドロキシであるもので
ある。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ8が、ヒドロキシであるもので
ある。
【００６１】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ9が、水素であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ9が、ハロゲンであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ9が、ヒドロキシであるもので
ある。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ9が、ヒドロキシであるもので
ある。
【００６２】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、メチレンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、ヒドロキシであるもの
である。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、メチレンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、ヒドロキシであるもの
である。
【００６３】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、メトキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、オキソであるものであ
る。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、メトキシであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、オキソであるものであ
る。
【００６４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、一般式＝ＮＯＲ37の基
（ここで、Ｒ37は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、同時に、両者ともステ
ロール骨格の同じ炭素原子、すなわち、11位に結合するヒドロキシ及びC1〜C4ア
ルキルであるものである。
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、一般式＝ＮＯＲ37の基
（ここで、Ｒ37は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、同時に、両者ともステ
ロール骨格の同じ炭素原子、すなわち、11位に結合するヒドロキシ及びC1〜C4ア
ルキルであるものである。
【００６５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、Ｒ9とともに、Ｒ11とＲ 9
が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ11が、Ｒ12とともに、Ｒ11と
Ｒ12が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
Ｒ12が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００６６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、C1〜C4アルキルである
ものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、C1〜C4アルキルである
ものである。
【００６７】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、メチレンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、メトキシ又はアセトキ
シであるものである。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、メトキシ又はアセトキ
シであるものである。
【００６８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、オキソであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、一般式＝ＮＯＲ33の基
（ここで、Ｒ33は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ12が、一般式＝ＮＯＲ33の基
（ここで、Ｒ33は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。
【００６９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ14が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ14が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ14が、Ｒ8とともに、Ｒ14とＲ 8 が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ14が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ14が、Ｒ8とともに、Ｒ14とＲ 8 が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００７０】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、C1〜C4アルキルである
ものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、C1〜C4アルキルである
ものである。
【００７１】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、メチレンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、メトキシであるもので
ある。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、メトキシであるもので
ある。
【００７２】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、オキソであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、一般式＝ＮＯＲ32の基
（ここで、Ｒ32は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、Ｒ14とともに、Ｒ15と
Ｒ14が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、一般式＝ＮＯＲ32の基
（ここで、Ｒ32は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ15が、Ｒ14とともに、Ｒ15と
Ｒ14が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００７３】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、C1〜C3アルキルである
ものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、C1〜C3アルキルである
ものである。
【００７４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、メチレンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、メトキシであるもので
ある。
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、メトキシであるもので
ある。
【００７５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、オキソであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、＝ＮＯＨ基であるもの
である。
【００７６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、一般式＝ＮＯＲ34の基
（ここで、Ｒ34は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、Ｒ17とともに、Ｒ16と
Ｒ17が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
（ここで、Ｒ34は、C1〜C3アルキルである。）であるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ16が、Ｒ17とともに、Ｒ16と
Ｒ17が配置される炭素原子間の追加の結合であるものである。
【００７７】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ17が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ17が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ17が、α位にあるものである
。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ17が、ヒドロキシであるもの
である。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ17が、α位にあるものである
。
【００７８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、ヒドロキシメチルであ
るものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、C1〜C4アルキルである
ものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、ヒドロキシメチルであ
るものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、C1〜C4アルキルである
ものである。
【００７９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、Ｒ'20とともに、メチレ
ンであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、Ｒ'20とともに、オキソ
であるものである。
ンであるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ20が、Ｒ'20とともに、オキソ
であるものである。
【００８０】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、メチルであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、ヒドロキシであるもの
である。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、ハロゲンであるもので
ある。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、メチルであるものであ
る。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'20が、ヒドロキシであるもの
である。
【００８１】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ22が、シクロヘキシル｛場合
に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１
以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、
一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキ
ルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場
合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又は低級アルキルチオにより置換され
ていてもよい。）により置換していてもよい。｝； シクロヘキシルアルキル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていて
も若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ
ゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-ア
ルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又は
Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキ
シ又は低級アルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していても
よい。｝； アルキル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じで
あってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ
、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アシルアミノ、Ｎ-アルキ
ルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，
Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又
は低級アルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していてもよい
。｝；又は アルケニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同
じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ
、シアノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ
若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジア
ルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又は低級ア
ルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していてもよい。｝であ
るものである。ここで、Ｒ39は、低級アルキル又はアラルキル、例えば、ベンジ
ルを表わす。
に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１
以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、
一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキ
ルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場
合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又は低級アルキルチオにより置換され
ていてもよい。）により置換していてもよい。｝； シクロヘキシルアルキル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていて
も若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ
ゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-ア
ルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又は
Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキ
シ又は低級アルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していても
よい。｝； アルキル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じで
あってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ
、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アシルアミノ、Ｎ-アルキ
ルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，
Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又
は低級アルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していてもよい
。｝；又は アルケニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同
じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ
、シアノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ
若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジア
ルキルアミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ又は低級ア
ルキルチオにより置換されていてもよい。）により置換していてもよい。｝であ
るものである。ここで、Ｒ39は、低級アルキル又はアラルキル、例えば、ベンジ
ルを表わす。
【００８２】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ22が、フェニル、シクロヘキ
シル、ベンジル、o-トリル、m-トリル、p-トリル、ブ-3-テニル（but-3-enyl）
、3-メチルブ-3-テニル、2-メチルプロピル、2-オキソ-2-エトキシエチル、2-オ
キソ-2-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)エチル、カルボキシメチル、3-ヒドロキシメチ
ルブチル、2-シアノエチル、シクロヘキシルメチル、3-クロロ-3-メチルブチル
、2-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)-2-シアノエチル、2-クロロエチル、2-ヨードエチ
ル、エチル、2-フェニルエチル、2-メトキシエチル、2-ベンジルオキシエチル又
は2-アセトキシエチルであるものである。
シル、ベンジル、o-トリル、m-トリル、p-トリル、ブ-3-テニル（but-3-enyl）
、3-メチルブ-3-テニル、2-メチルプロピル、2-オキソ-2-エトキシエチル、2-オ
キソ-2-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)エチル、カルボキシメチル、3-ヒドロキシメチ
ルブチル、2-シアノエチル、シクロヘキシルメチル、3-クロロ-3-メチルブチル
、2-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)-2-シアノエチル、2-クロロエチル、2-ヨードエチ
ル、エチル、2-フェニルエチル、2-メトキシエチル、2-ベンジルオキシエチル又
は2-アセトキシエチルであるものである。
【００８３】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ'22が、水素であるものである
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、17位における側鎖（すなわち、-
Ｃ(Ｒ20)(Ｒ'20)-ＣＨ(Ｒ22)(Ｒ'22)）が、β位にあるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2が、Ｒ3とともに、追加の二
重結合であり、及びＲ'3が水素であるものである。
。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、17位における側鎖（すなわち、-
Ｃ(Ｒ20)(Ｒ'20)-ＣＨ(Ｒ22)(Ｒ'22)）が、β位にあるものである。 式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ2が、Ｒ3とともに、追加の二
重結合であり、及びＲ'3が水素であるものである。
【００８４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1が、水素、ハロゲン、メチル
、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、C1〜C3アルキル、
ビニル、C1〜C3アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されるものであるか
、又はＲ2が、Ｒ3とともに、Ｒ2とＲ3が配置される炭素原子間の追加の結合であ
るものであり; Ｒ3が、水素、ヒドロキシ、場合に応じて置換されたアルコキシ
、アシルオキシ、スルホニルオキシ、ホスホニルオキシ、オキソ、ハロゲン、C1 〜C3アルキル及び一般式＝ＮＯＲ38の基（式中、Ｒ38が水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む基から選択されるか、又はＲ3が、Ｒ2とともに、Ｒ2とＲ3が配
置される炭素原子間の追加の結合であるものであり; Ｒ4及びＲ4'（同じでも異
なっていてもよい。但し、両者ともヒドロキシであることはない。）が、水素、
ハロゲン、ヒドロキシ及び分岐又は無分岐のC1〜C6アルキル（ヒドロキシ又はシ
アノにより置換されていてもよい）であるか、又はＲ4及びＲ4'がともに、メチ
レンもしくはオキソであるか、又はそれらが結合する炭素原子と共に、シクロプ
ロパン環、シクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環を形成し; Ｒ5が、水素
、ハロゲン若しくはヒドロキシであるか、又はＲ5が、Ｒ6とともに、Ｒ5及びＲ6 が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ6が、Ｒ5又はＲ7とともに、Ｒ6 及びＲ5又はＲ7が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ7が、水素、メ
チレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、ハロゲン、C1〜C4アルキ
ルを含む基から選択されるか、又はＲ7が、Ｒ6又はＲ8とともに、Ｒ7及びＲ6又
はＲ8が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ8が、水素、ヒドロキシ若
しくはハロゲンであるか、又はＲ8が、Ｒ7、Ｒ9又はＲ14とともに、Ｒ8及びＲ7
、Ｒ9又はＲ14が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ9が、水素、ヒド
ロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ9が、Ｒ8又はＲ11とともに、Ｒ9及び
Ｒ8又はＲ11が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ11が、水素、メチ
レン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、ハロゲン、C1〜C4アルキル
及び一般式＝ＮＯＲ37の基（式中、Ｒ37は、水素又はC1〜C3アルキルである。）
を含む基から選択されるか、又はＲ11が、Ｒ9又はＲ12とともに、Ｒ11及びＲ9又
はＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ12が、水素、ハロゲン、
C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ及び一
般式＝ＮＯＲ33の基（式中、Ｒ33は、水素又はC1〜C3アルキルである。）を含む
基から選択されるか、又はＲ12が、Ｒ11とともに、Ｒ11及びＲ12が配置される炭
素原子間の追加の結合であり; Ｒ14が、水素若しくはヒドロキシであるか、又は
Ｒ14が、Ｒ15とともに、Ｒ14及びＲ15が配置される炭素原子間の追加の結合であ
り; Ｒ15が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキ
シ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ32の基（式中、Ｒ32は、水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む基から選択されるか、又はＲ15が、Ｒ14とともに、Ｒ15及びＲ 14 が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ16が、水素、ハロゲン、C1〜
C3アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ34の
基（式中、Ｒ34は、水素又はC1〜C3アルキルである。）を含む基から選択される
か、又はＲ16が、Ｒ17とともに、Ｒ16及びＲ17が配置される炭素原子間の追加の
結合であり; Ｒ17が、水素若しくはヒドロキシであるが、又はＲ17が、Ｒ16とと
もに、Ｒ17及びＲ16が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ20が、水素
、C1〜C4アルキル及びヒドロキシメチルを含む基から選択されるか、又はＲ20及
びＲ20'がともに、メチレン若しくはオキソであり; Ｒ20'が、水素、ハロゲン、
アルキル又はヒドロキシであり、Ｒ22'が、水素、ヒドロキシ又はオキソであり;
Ｒ22が、フェニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若し
くは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素
、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ
、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換していてもよい。｝; ベンジル｛場
合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい
１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、
アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又
はオキソにより置換されていてもよい。｝;シクロヘキシル｛場合に応じて次の
基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒ
ドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-ア
ルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソによ
り置換していてもよい。｝; シクロヘキシルアルキル｛場合に応じて次の基の１
つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキ
シ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキル
アミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換
していてもよい。｝; アルケニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっ
ていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジア
ルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換していてもよい。｝;
並びにそれらのエステルであるものである。
、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、C1〜C3アルキル、
ビニル、C1〜C3アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択されるものであるか
、又はＲ2が、Ｒ3とともに、Ｒ2とＲ3が配置される炭素原子間の追加の結合であ
るものであり; Ｒ3が、水素、ヒドロキシ、場合に応じて置換されたアルコキシ
、アシルオキシ、スルホニルオキシ、ホスホニルオキシ、オキソ、ハロゲン、C1 〜C3アルキル及び一般式＝ＮＯＲ38の基（式中、Ｒ38が水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む基から選択されるか、又はＲ3が、Ｒ2とともに、Ｒ2とＲ3が配
置される炭素原子間の追加の結合であるものであり; Ｒ4及びＲ4'（同じでも異
なっていてもよい。但し、両者ともヒドロキシであることはない。）が、水素、
ハロゲン、ヒドロキシ及び分岐又は無分岐のC1〜C6アルキル（ヒドロキシ又はシ
アノにより置換されていてもよい）であるか、又はＲ4及びＲ4'がともに、メチ
レンもしくはオキソであるか、又はそれらが結合する炭素原子と共に、シクロプ
ロパン環、シクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環を形成し; Ｒ5が、水素
、ハロゲン若しくはヒドロキシであるか、又はＲ5が、Ｒ6とともに、Ｒ5及びＲ6 が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ6が、Ｒ5又はＲ7とともに、Ｒ6 及びＲ5又はＲ7が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ7が、水素、メ
チレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、ハロゲン、C1〜C4アルキ
ルを含む基から選択されるか、又はＲ7が、Ｒ6又はＲ8とともに、Ｒ7及びＲ6又
はＲ8が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ8が、水素、ヒドロキシ若
しくはハロゲンであるか、又はＲ8が、Ｒ7、Ｒ9又はＲ14とともに、Ｒ8及びＲ7
、Ｒ9又はＲ14が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ9が、水素、ヒド
ロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ9が、Ｒ8又はＲ11とともに、Ｒ9及び
Ｒ8又はＲ11が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ11が、水素、メチ
レン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ、ハロゲン、C1〜C4アルキル
及び一般式＝ＮＯＲ37の基（式中、Ｒ37は、水素又はC1〜C3アルキルである。）
を含む基から選択されるか、又はＲ11が、Ｒ9又はＲ12とともに、Ｒ11及びＲ9又
はＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ12が、水素、ハロゲン、
C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、オキソ及び一
般式＝ＮＯＲ33の基（式中、Ｒ33は、水素又はC1〜C3アルキルである。）を含む
基から選択されるか、又はＲ12が、Ｒ11とともに、Ｒ11及びＲ12が配置される炭
素原子間の追加の結合であり; Ｒ14が、水素若しくはヒドロキシであるか、又は
Ｒ14が、Ｒ15とともに、Ｒ14及びＲ15が配置される炭素原子間の追加の結合であ
り; Ｒ15が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキ
シ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ32の基（式中、Ｒ32は、水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む基から選択されるか、又はＲ15が、Ｒ14とともに、Ｒ15及びＲ 14 が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ16が、水素、ハロゲン、C1〜
C3アルキル、メチレン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ34の
基（式中、Ｒ34は、水素又はC1〜C3アルキルである。）を含む基から選択される
か、又はＲ16が、Ｒ17とともに、Ｒ16及びＲ17が配置される炭素原子間の追加の
結合であり; Ｒ17が、水素若しくはヒドロキシであるが、又はＲ17が、Ｒ16とと
もに、Ｒ17及びＲ16が配置される炭素原子間の追加の結合であり; Ｒ20が、水素
、C1〜C4アルキル及びヒドロキシメチルを含む基から選択されるか、又はＲ20及
びＲ20'がともに、メチレン若しくはオキソであり; Ｒ20'が、水素、ハロゲン、
アルキル又はヒドロキシであり、Ｒ22'が、水素、ヒドロキシ又はオキソであり;
Ｒ22が、フェニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若し
くは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素
、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ
、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換していてもよい。｝; ベンジル｛場
合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい
１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、
アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又
はオキソにより置換されていてもよい。｝;シクロヘキシル｛場合に応じて次の
基の１つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒ
ドロキシ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-ア
ルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソによ
り置換していてもよい。｝; シクロヘキシルアルキル｛場合に応じて次の基の１
つ、又は次の異なっていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキ
シ、アルコキシ、ハロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキル
アミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換
していてもよい。｝; アルケニル｛場合に応じて次の基の１つ、又は次の異なっ
ていても若しくは同じであってもよい１以上の基：ヒドロキシ、アルコキシ、ハ
ロゲン（塩素、臭素若しくは沃素）、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジア
ルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソにより置換していてもよい。｝;
並びにそれらのエステルであるものである。
【００８５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ'4、Ｒ5、Ｒ11、Ｒ 12
、Rl5、Ｒ16、Ｒ'20及びＲ'22が、それぞれ水素であり、Ｒ3が水素、低級アル
キル若しくはパーフルオロ(低級アルキル)であり、Ｒ'3が、ヒドロキシであるか
、又はＲ3がＲ'3とともに、オキソであり、Ｒ4が水素であるか又はＲ5とともに
メタノ橋若しくはＲ5とともに追加の結合であり、Ｒ5が、低級アルキル、シアノ
、ヒドロキシメチル、ヒドロキシメチル、カルボアルデヒド(carbaldehyde)、カ
ルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸、カルボン酸から誘導され
る第１級若しくは第２級アミド、C1〜C6アルコール基とのエステル、又はＲ4と
ともにメタノ橋であるか若しくはＲ4とともに追加の結合であり、Ｒ7が、Ｒ8と
ともに追加の結合であるか又は水素である（もし、Ｒ8及びＲ9又はＲ8及びＲ14
がともに追加の結合である場合）、Ｒ8は、Ｒ7とともに若しくはＲ9とともに若
しくはＲ14とともに追加の結合である、Ｒ9は、Ｒ8とともに追加の結合又は水素
原子である（もし、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ14がともに追加の結合である場合
）、Ｒ14は、Ｒ8とともに、追加の結合又は水素原子である（もし、Ｒ7及びＲ8
又はＲ8及びＲ9がともに追加の結合である場合）、Ｒ17は、アルファ位にある水
素であり、Ｒ19は、ベータ位にあるメチルであり、Ｒ20は、アルファ位にあるメ
チルであり、並びにＲ22は、3-メチルブチルであるもの; 並びにそれらのエステ
ル、塩、活性代謝物質又はプロドラッグであるものである。
キル若しくはパーフルオロ(低級アルキル)であり、Ｒ'3が、ヒドロキシであるか
、又はＲ3がＲ'3とともに、オキソであり、Ｒ4が水素であるか又はＲ5とともに
メタノ橋若しくはＲ5とともに追加の結合であり、Ｒ5が、低級アルキル、シアノ
、ヒドロキシメチル、ヒドロキシメチル、カルボアルデヒド(carbaldehyde)、カ
ルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸、カルボン酸から誘導され
る第１級若しくは第２級アミド、C1〜C6アルコール基とのエステル、又はＲ4と
ともにメタノ橋であるか若しくはＲ4とともに追加の結合であり、Ｒ7が、Ｒ8と
ともに追加の結合であるか又は水素である（もし、Ｒ8及びＲ9又はＲ8及びＲ14
がともに追加の結合である場合）、Ｒ8は、Ｒ7とともに若しくはＲ9とともに若
しくはＲ14とともに追加の結合である、Ｒ9は、Ｒ8とともに追加の結合又は水素
原子である（もし、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ14がともに追加の結合である場合
）、Ｒ14は、Ｒ8とともに、追加の結合又は水素原子である（もし、Ｒ7及びＲ8
又はＲ8及びＲ9がともに追加の結合である場合）、Ｒ17は、アルファ位にある水
素であり、Ｒ19は、ベータ位にあるメチルであり、Ｒ20は、アルファ位にあるメ
チルであり、並びにＲ22は、3-メチルブチルであるもの; 並びにそれらのエステ
ル、塩、活性代謝物質又はプロドラッグであるものである。
【００８６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの他の好ましい化合物は、Ｒ5が、C1〜C3アルキル基、好ま
しくはメチル基、シアノ基、ヒドロキシメチル基、又はＲ4とともにメタノ橋若
しくはＲ4とともに追加の結合である。
しくはメチル基、シアノ基、ヒドロキシメチル基、又はＲ4とともにメタノ橋若
しくはＲ4とともに追加の結合である。
【００８７】
上記好ましい置換基は、いずれのようにも互いに組合し得ることは理解される
べきである。
べきである。
【００８８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの興味深くかつ好ましい化合物は、以下の通りである：
(20R)-20-メチル-21-フェニル-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-2
0-メチル-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R
)-20-メチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オー
ル; (20R)-20-メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オ
ール; 24-ノル-コレスト-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シク
ロヘキシル)-50α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-22-フ
ェニル-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 23,24-ジノル-コレスト-8,14-
ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-
ジエン-3β-オール: 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニル)ア
ンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-23-ジメチルアミノ-5α
-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-8-エン
-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチルアミド（3β-hydroxy-5α-cyanochol-8-en-24-oic acid
-N,N-dimethylamide）; 5β-メチコール-8-エン-3-オン-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチル
アミド(5β-methychol-8-en-3-on-24-oic acid-N,N-dimethyl amide); 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチルア
ミド(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α,14β-コーラ-8,15-dien-24-oic acid); 3
β-ヒドロキシ-5α-シアノコレステ-8-エン-24-オン(3β-hydroxy-5α-cyanocho
lest-8-en-24-one); 5β-メチルコール-8-エン-3,24-ジオン; 3β-ヒドロキシ-4
,4-ジメチル-5α,14β-コレスタ-8,15-ジエン-24-オン(3β-hydroxy-4,4-dimeth
yl-5α,14β-cholesta-8,15-dien-24-one); 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-
8-エン-24-酸シクロヘキシルエステル; 5β-メチルコール-8-エン-3-オン-24-酸
シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15
-ジエン-24-酸シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシコーラ-5,7-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコー
ル-8-エン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 5β-メチルコール」-8-エ
ン-3-オン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメ
チル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド;
(20R)-20-メチル-21-フェニル-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20
-メチル-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-
20-メチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
(20R)-20-メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
24-ノル-コレスト-5,7-ジエン-3β-オール(24-nor-cholest-5,7-dien-3β-ol);
(20R)-20-メチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
(20R)-20-メチル-22-フェニル-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 23,24-ジ
ノル-コレスト-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5
α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-(1R)-メチル-3-メチ
ル-2-ブテニル)アンドロスタ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-23-ジ
メチルアミノ-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエン-25-
クロロ-3β-オール(cholesta-5,7-dien-25-chloro-3β-ol); コレスタ-5,7-ジエ
ン-26-クロロ-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエン-26-オール;-ノル-24-コレスタ
-8,11-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジ
エン-3α-オール; コレスタ-4,8(14)-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8(14)-ジ
エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-
コレステ-7-エン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-
シアノ-5α-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-8-エン-3β-
オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8
-エン-3β-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-8(14)-エン-3α-オール; 5-シアノ-
5α-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8(14)-エン-3α
-オール: 5-シアノ-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 3',4α-ジヒドロシ
クロプロパ［4,5］-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 3',4β-ジヒドロプロパ[
4,5]-5α-コレステ-7-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロｐルパ[4,5]-5
β-コレステ-8-エン-3β-オール; 3',4β-ジシドロシクロプロパ[4, 5]-5α-コ
レステ-8-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレステ-
8(14)-エン-3β-オール; 3',4β-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5α-コレステ-8(1
4)-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-7-エン-3β-オール;
5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチ
ル)-5α-コレステ-8-エン-3β-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-8-
エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-8(14)-エン-3β-オール
; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-8(14)-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-
コレステ-8-エン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-8-エン-3β-オール; 5-メチ
ル-5β-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-コレステ-8(14)-エン-3-オ
ン; 5-メチル-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレステ-8
(14)-エン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-3β-オ
ール ; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール; 3α-(トリ
フルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)
コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8(14)
-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8(14)-ジエン-3α-
オール; 5-メチル-24-ノル-5β-コレステ-8(14)-エン-3-オン; (20R)-5,20-ジメ
チル-21-フェニル-5β-プレグネ-8(14)-エン-3-オン((20R)-5,20-dimethyl-21-p
henyl-5β-pregn-8(14)-en-3-one); (20R)-21-シクロヘキシル-5,20-ジメチル-5
β-プレブネ-8(14)-エン-3-オン; 5-メチル-24-ノル-5β-コレスタ-8(14),23-ジ
エン-3-オン: 4,4-ジメチル-24-ベンゾイルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β
-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フ
ェニルアラニンアミド; モノ(3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-
ジエン)-24スクシネート;3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(1-メチル-4-ヒドロキシピペリジニル)エステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-
ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(ノルロイシン)アミド; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(アルギニン)アミド;
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(グルタミン
酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(
ロイシン)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-
酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチ
ルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸エチ
ルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸; 3
β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸シクロヘキシルエ
ステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-24-オン ; 3
β-ヒドロキシ-4,4,24-トリメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-24-フェニル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-24-(3-フェニル)-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-
ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド;
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸アミド: 4,4-ジメ
チル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-2
4-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14
-ジエン-3β,24-ジオール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-アルデヒド; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-メチル-3-ペンテニル
)-アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-5α-コレスタ-14,16,2
4-トリエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニ
ル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(4-メ
チルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール: (20R)-4,4,20-トリメチ
ル-21-(2-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,
20-トリメチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (
20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエ
ン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメチル-22-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-
8,14-ジエン-3β-オール; 24-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3
β-オール(24-nor-4,4-dimethyl-5α-cholest-8,14-dien-3β-ol); 27-ノル-4,4
-ジメチル-5α-コレスト-8,14,25-トリエン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメ
チル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,20
-トリメチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 25-
クロロ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24
-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)-24-シアノ-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール;
4,4-ジメチルコレスト-8,14,25-トリエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R
)-メチル-4-ヨードブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチ
ル-17β-((1R)-メチルブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメ
チル-17β-((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オー
ル: 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエ
ン-3β-オール; 27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジ
エン-26-酸ベンジルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-
ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジ
メチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニン)アミド ; 3β-ヒドロキ
シ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)ア
ミド ; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-tert-
ブチルアミド; 3β-ヒドロキシ4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-N:
-(イソニペコチン酸エチルエステル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α
-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペコチン酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,
4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(フェニルアラニンメチルエステ
ル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸-Ｎ-ジメチルアミド; 4,4-ジメチ
ル-24-アセトアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-ア
セトキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール ; 4,4-ジメチル-24-メトキシ-5
α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-ベンジルオキシ-5α-コ
ーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14
-ジエン-24-酸ベンジルエステル; 26,27-ジエチル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ジオエート; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ニ酸(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α-chol
esta-8,14-dien-26,27-dioic acid); 及び27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26-酸。
0-メチル-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R
)-20-メチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オー
ル; (20R)-20-メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オ
ール; 24-ノル-コレスト-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シク
ロヘキシル)-50α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-22-フ
ェニル-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 23,24-ジノル-コレスト-8,14-
ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-
ジエン-3β-オール: 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニル)ア
ンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-23-ジメチルアミノ-5α
-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-8-エン
-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチルアミド（3β-hydroxy-5α-cyanochol-8-en-24-oic acid
-N,N-dimethylamide）; 5β-メチコール-8-エン-3-オン-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチル
アミド(5β-methychol-8-en-3-on-24-oic acid-N,N-dimethyl amide); 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチルア
ミド(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α,14β-コーラ-8,15-dien-24-oic acid); 3
β-ヒドロキシ-5α-シアノコレステ-8-エン-24-オン(3β-hydroxy-5α-cyanocho
lest-8-en-24-one); 5β-メチルコール-8-エン-3,24-ジオン; 3β-ヒドロキシ-4
,4-ジメチル-5α,14β-コレスタ-8,15-ジエン-24-オン(3β-hydroxy-4,4-dimeth
yl-5α,14β-cholesta-8,15-dien-24-one); 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-
8-エン-24-酸シクロヘキシルエステル; 5β-メチルコール-8-エン-3-オン-24-酸
シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15
-ジエン-24-酸シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシコーラ-5,7-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコー
ル-8-エン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 5β-メチルコール」-8-エ
ン-3-オン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメ
チル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド;
(20R)-20-メチル-21-フェニル-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20
-メチル-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-
20-メチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
(20R)-20-メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
24-ノル-コレスト-5,7-ジエン-3β-オール(24-nor-cholest-5,7-dien-3β-ol);
(20R)-20-メチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール;
(20R)-20-メチル-22-フェニル-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 23,24-ジ
ノル-コレスト-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5
α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-(1R)-メチル-3-メチ
ル-2-ブテニル)アンドロスタ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-23-ジ
メチルアミノ-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエン-25-
クロロ-3β-オール(cholesta-5,7-dien-25-chloro-3β-ol); コレスタ-5,7-ジエ
ン-26-クロロ-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエン-26-オール;-ノル-24-コレスタ
-8,11-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジ
エン-3α-オール; コレスタ-4,8(14)-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8(14)-ジ
エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-
コレステ-7-エン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-
シアノ-5α-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-8-エン-3β-
オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8
-エン-3β-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-8(14)-エン-3α-オール; 5-シアノ-
5α-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8(14)-エン-3α
-オール: 5-シアノ-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 3',4α-ジヒドロシ
クロプロパ［4,5］-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 3',4β-ジヒドロプロパ[
4,5]-5α-コレステ-7-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロｐルパ[4,5]-5
β-コレステ-8-エン-3β-オール; 3',4β-ジシドロシクロプロパ[4, 5]-5α-コ
レステ-8-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレステ-
8(14)-エン-3β-オール; 3',4β-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5α-コレステ-8(1
4)-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-7-エン-3β-オール;
5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチ
ル)-5α-コレステ-8-エン-3β-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-8-
エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-8(14)-エン-3β-オール
; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-8(14)-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-
コレステ-8-エン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-8-エン-3β-オール; 5-メチ
ル-5β-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-コレステ-8(14)-エン-3-オ
ン; 5-メチル-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレステ-8
(14)-エン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-3β-オ
ール ; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール; 3α-(トリ
フルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)
コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8(14)
-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8(14)-ジエン-3α-
オール; 5-メチル-24-ノル-5β-コレステ-8(14)-エン-3-オン; (20R)-5,20-ジメ
チル-21-フェニル-5β-プレグネ-8(14)-エン-3-オン((20R)-5,20-dimethyl-21-p
henyl-5β-pregn-8(14)-en-3-one); (20R)-21-シクロヘキシル-5,20-ジメチル-5
β-プレブネ-8(14)-エン-3-オン; 5-メチル-24-ノル-5β-コレスタ-8(14),23-ジ
エン-3-オン: 4,4-ジメチル-24-ベンゾイルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β
-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フ
ェニルアラニンアミド; モノ(3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-
ジエン)-24スクシネート;3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(1-メチル-4-ヒドロキシピペリジニル)エステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-
ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(ノルロイシン)アミド; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(アルギニン)アミド;
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(グルタミン
酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(
ロイシン)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-
酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチ
ルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸エチ
ルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸; 3
β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸シクロヘキシルエ
ステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-24-オン ; 3
β-ヒドロキシ-4,4,24-トリメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-24-フェニル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-24-(3-フェニル)-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン; 3β-
ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド;
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸アミド: 4,4-ジメ
チル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-2
4-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14
-ジエン-3β,24-ジオール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-アルデヒド; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-メチル-3-ペンテニル
)-アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-5α-コレスタ-14,16,2
4-トリエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニ
ル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(4-メ
チルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール: (20R)-4,4,20-トリメチ
ル-21-(2-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,
20-トリメチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (
20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエ
ン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメチル-22-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-
8,14-ジエン-3β-オール; 24-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3
β-オール(24-nor-4,4-dimethyl-5α-cholest-8,14-dien-3β-ol); 27-ノル-4,4
-ジメチル-5α-コレスト-8,14,25-トリエン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメ
チル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-4,4,20
-トリメチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 25-
クロロ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24
-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)-24-シアノ-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール;
4,4-ジメチルコレスト-8,14,25-トリエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R
)-メチル-4-ヨードブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチ
ル-17β-((1R)-メチルブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメ
チル-17β-((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オー
ル: 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエ
ン-3β-オール; 27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジ
エン-26-酸ベンジルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-
ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジ
メチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニン)アミド ; 3β-ヒドロキ
シ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)ア
ミド ; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-tert-
ブチルアミド; 3β-ヒドロキシ4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-N:
-(イソニペコチン酸エチルエステル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α
-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペコチン酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,
4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(フェニルアラニンメチルエステ
ル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸-Ｎ-ジメチルアミド; 4,4-ジメチ
ル-24-アセトアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-ア
セトキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール ; 4,4-ジメチル-24-メトキシ-5
α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-ベンジルオキシ-5α-コ
ーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14
-ジエン-24-酸ベンジルエステル; 26,27-ジエチル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ジオエート; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ニ酸(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α-chol
esta-8,14-dien-26,27-dioic acid); 及び27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26-酸。
【００８９】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの好ましい化合物は、以下に記載されるアゴニスト特性（
例71）のための方法により試験した場合、少なくとも50、好ましくは少なくとも
80の比活性を示し、又はアンタゴニスト特性（例72）のための方法により試験し
た場合、10よりも小さい、好ましくは２よりも小さいIC50値を示すようなもので
ある。
例71）のための方法により試験した場合、少なくとも50、好ましくは少なくとも
80の比活性を示し、又はアンタゴニスト特性（例72）のための方法により試験し
た場合、10よりも小さい、好ましくは２よりも小さいIC50値を示すようなもので
ある。
【００９０】
好ましい化合物の例は、エストロゲン受容体に活性でないもの、好ましくは、
他のホルモン受容体に活性でないものである。 更に好ましい態様は、添付の特許請求の範囲に言及されている。
他のホルモン受容体に活性でないものである。 更に好ましい態様は、添付の特許請求の範囲に言及されている。
【００９１】
本発明の詳細な説明及び特許請求の範囲において用いられる低級アルキル基は
、単独又は組合わせて用いられる場合、直鎖又は分岐アルキル基であり得る。好
ましくは、低級アルキル基は、６個を超えない炭素原子を有する。好ましいアル
キル基の例は、メチル、エチル、プロピル、isoプロピル、ブチル、tert-ブチル
、ペンチル及びヘキシルであり、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル及びtert-ブチルであり、さらにより好ましくは、メチル
及びエチルである。本発明の好ましい態様において、前記アルキル基は、４個を
超えない炭素原子を有し、好ましくは、３個を超えない炭素原子を有する。
、単独又は組合わせて用いられる場合、直鎖又は分岐アルキル基であり得る。好
ましくは、低級アルキル基は、６個を超えない炭素原子を有する。好ましいアル
キル基の例は、メチル、エチル、プロピル、isoプロピル、ブチル、tert-ブチル
、ペンチル及びヘキシルであり、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル及びtert-ブチルであり、さらにより好ましくは、メチル
及びエチルである。本発明の好ましい態様において、前記アルキル基は、４個を
超えない炭素原子を有し、好ましくは、３個を超えない炭素原子を有する。
【００９２】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるアルコキシとは、直鎖
又は分岐アルコキシ基であり、好ましくは、６個を超えない炭素原子、好ましく
は、４個を超えない炭素原子、最も好ましくは、３個を超えない炭素原子をいう
。好ましいアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシであり、よ
り好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
又は分岐アルコキシ基であり、好ましくは、６個を超えない炭素原子、好ましく
は、４個を超えない炭素原子、最も好ましくは、３個を超えない炭素原子をいう
。好ましいアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシであり、よ
り好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
【００９３】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるＮ-アルキルアミノは
、アミノ基に結合するアルキル基である。好ましくは、前記アルキル基は、上で
規定した低級アルキル基である。好ましいＮ-アルキルアミノ基は、メチルアミ
ノ及びエチルアミノである。
、アミノ基に結合するアルキル基である。好ましくは、前記アルキル基は、上で
規定した低級アルキル基である。好ましいＮ-アルキルアミノ基は、メチルアミ
ノ及びエチルアミノである。
【００９４】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるＮ，Ｎ-アルキルアミ
ノは、同じであっても異なっていてもよく、かつアミノ基に結合する２つのアル
キル基である。好ましくは、前記アルキル基は、上で規定した低級アルキル基で
ある。好ましいＮ，Ｎ-アルキルアミノ基は、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ-
ジエチルアミノ及びＮ-メチル-Ｎ-エチルアミノである。
ノは、同じであっても異なっていてもよく、かつアミノ基に結合する２つのアル
キル基である。好ましくは、前記アルキル基は、上で規定した低級アルキル基で
ある。好ましいＮ，Ｎ-アルキルアミノ基は、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ-
ジエチルアミノ及びＮ-メチル-Ｎ-エチルアミノである。
【００９５】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるアルケニルとの用語は
、好ましくは、６個を超えない炭素原子を有する直鎖又は分岐アルケニル基であ
り、より好ましくは、、３個を超えない炭素原子を有するものである。
、好ましくは、６個を超えない炭素原子を有する直鎖又は分岐アルケニル基であ
り、より好ましくは、、３個を超えない炭素原子を有するものである。
【００９６】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において、ハロゲンとの用語は、好ましく
は、塩素、臭素又は沃素をいう。好ましいハロゲンの他の群は、フッ素及び塩素
であり、好ましくは、フッ素である。
は、塩素、臭素又は沃素をいう。好ましいハロゲンの他の群は、フッ素及び塩素
であり、好ましくは、フッ素である。
【００９７】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるC3〜C6シクロアルキル
との用語は、３個ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。好ま
しい例は、シクロプロピル及びシクロペンチルである。
との用語は、３個ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。好ま
しい例は、シクロプロピル及びシクロペンチルである。
【００９８】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるアシルオキシとの用語
は、カルボニルオキシ基を通して結合した、場合に応じて置換したC1〜C6アルキ
ル又はフェニル基を含む一価の置換基をいい、例えば、アセトキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキ
シ、ベンゾイルなどのようなものである。場合に応じて、前記アシルオキシ基は
、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基を有していてもよい。
は、カルボニルオキシ基を通して結合した、場合に応じて置換したC1〜C6アルキ
ル又はフェニル基を含む一価の置換基をいい、例えば、アセトキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキ
シ、ベンゾイルなどのようなものである。場合に応じて、前記アシルオキシ基は
、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基を有していてもよい。
【００９９】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられる例えば、Ｒ1がオキソ
とは、オキソ(＝Ｏ)が１位に存在し、したがって、１位には水素原子が存在しな
いことを意味する。類似の考察が同様の状況に適用される。別の場合には、２つ
の記号、例えば、Ｒ3及びＲ'3がオキソを表わし得る。
とは、オキソ(＝Ｏ)が１位に存在し、したがって、１位には水素原子が存在しな
いことを意味する。類似の考察が同様の状況に適用される。別の場合には、２つ
の記号、例えば、Ｒ3及びＲ'3がオキソを表わし得る。
【０１００】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられる例えば、Ｒ12がメチレ
ンとは、メチレン(＝ＣＨ2)が１２位に存在し、その結果、この位置に水素がな
いことを意味する。類似の考察が、同様の状況に適用される。別の場合には、２
つの記号、例えば、Ｒ4及びＲ'4がともにメチレンを表わし得る。
ンとは、メチレン(＝ＣＨ2)が１２位に存在し、その結果、この位置に水素がな
いことを意味する。類似の考察が、同様の状況に適用される。別の場合には、２
つの記号、例えば、Ｒ4及びＲ'4がともにメチレンを表わし得る。
【０１０１】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられるアルコキシは場合に応
じて置換されている(Ｒ3)とは、アルコキシ基がヒドロキシ又はカルボキシのよ
うな都合のよい置換基で置換されていることを意味する。
じて置換されている(Ｒ3)とは、アルコキシ基がヒドロキシ又はカルボキシのよ
うな都合のよい置換基で置換されていることを意味する。
【０１０２】
本詳細な説明及び特許請求の範囲において用いられる、置換基Ｒ5のために用
いられる「カルボン酸から誘導される第１級又は第２級アミド」との用語は、一
般式-ＣＯＮＨＲ40（式中、Ｒ40は、水素又は低級アルキルである。）の基であ
る。
いられる「カルボン酸から誘導される第１級又は第２級アミド」との用語は、一
般式-ＣＯＮＨＲ40（式中、Ｒ40は、水素又は低級アルキルである。）の基であ
る。
【０１０３】
本発明の詳細な説明及び請求の範囲において用いられる、置換基Ｒ5のために
用いられる「C1〜C6-アルコール基とのエステル」は、一般式−ＣＯＯＲ41（式
中、Ｒ41は、低級アルキル又はアラルキルである。）の基である。 本発明の詳細な説明及び請求の範囲において、アラルキルとの用語は、アリー
ル基（例えば、ベンジル）により置換されたアルキルをいう。
用いられる「C1〜C6-アルコール基とのエステル」は、一般式−ＣＯＯＲ41（式
中、Ｒ41は、低級アルキル又はアラルキルである。）の基である。 本発明の詳細な説明及び請求の範囲において、アラルキルとの用語は、アリー
ル基（例えば、ベンジル）により置換されたアルキルをいう。
【０１０４】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物の塩は、好ましくは、薬学的に許容しえる塩、特
に、有機酸及び鉱物酸の塩を含む酸付加塩である。そのような塩の例には、ギ酸
、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸
, コハク酸, リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸などが含まれ
る。好適な無機酸付加塩には、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などが含
まれる。薬学的に許容しえる無機酸又は有機酸付加塩の更なる例には、Journal
of Pharmaceutical Science, 66(1977), 2et seq.に列挙される薬学的に許容し
える塩が含まれる。
に、有機酸及び鉱物酸の塩を含む酸付加塩である。そのような塩の例には、ギ酸
、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸
, コハク酸, リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸などが含まれ
る。好適な無機酸付加塩には、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などが含
まれる。薬学的に許容しえる無機酸又は有機酸付加塩の更なる例には、Journal
of Pharmaceutical Science, 66(1977), 2et seq.に列挙される薬学的に許容し
える塩が含まれる。
【０１０５】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物のエステルは、式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物の１又
はそれ以上のヒドロキシル基の、酸とのエステル化によりそれぞれ形式的に誘導
される。前記酸は、例えば、コハク酸及び他の脂肪族ジカルボン酸、ニコチン酸
、イソニコチン酸、エチルカルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸、スルファミン
酸、安息香酸、酢酸、プロピオン酸及び他の脂肪族モノカルボン酸を含む酸の群
から選択され得る。
はそれ以上のヒドロキシル基の、酸とのエステル化によりそれぞれ形式的に誘導
される。前記酸は、例えば、コハク酸及び他の脂肪族ジカルボン酸、ニコチン酸
、イソニコチン酸、エチルカルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸、スルファミン
酸、安息香酸、酢酸、プロピオン酸及び他の脂肪族モノカルボン酸を含む酸の群
から選択され得る。
【０１０６】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物の「代謝生成物」は、式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物
が代謝された場合に生産される式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物の活性誘導体である
。式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物の代謝生成物は、式Ｉa、Ｉb若しくはＩcの化合物
を投与し、宿主から血液試料の分析を行うことにより、又は式Ｉa、Ｉb若しくは
Ｉcの化合物をイン・ビトロにおいて肝臓細胞とともにインキュベートし、イン
キュバント(incubant)を分析することにより同定することができる。
が代謝された場合に生産される式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物の活性誘導体である
。式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物の代謝生成物は、式Ｉa、Ｉb若しくはＩcの化合物
を投与し、宿主から血液試料の分析を行うことにより、又は式Ｉa、Ｉb若しくは
Ｉcの化合物をイン・ビトロにおいて肝臓細胞とともにインキュベートし、イン
キュバント(incubant)を分析することにより同定することができる。
【０１０７】
「プロドラッグ」は、どちらかがイン・ビボにおいて式Ｉa、Ｉb若しくはＩc
の化合物に変換する化合物であるか、又は式Ｉa、Ｉb若しくはＩcの化合物とし
て同じ活性代謝生成物を有する化合物である。 式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物は、分子中に多くのキラル中心を有し、したがっ
て、数個のアイソマー形に存在する。これらの全てのアイソマー形及びそれらの
混合物は、本発明の範囲内である。
の化合物に変換する化合物であるか、又は式Ｉa、Ｉb若しくはＩcの化合物とし
て同じ活性代謝生成物を有する化合物である。 式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物は、分子中に多くのキラル中心を有し、したがっ
て、数個のアイソマー形に存在する。これらの全てのアイソマー形及びそれらの
混合物は、本発明の範囲内である。
【０１０８】
式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物は、既知の化合物の調製と同様に調製することが
できる。したがって、式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物の合成は、広範囲のステロー
ルお呼びステロイド文献に記載される十分に確立された合成経路に従うことがで
きる。次の文献は、合成のキーソースとして用い得る: L.F. Fieser及びM. Fies
er: Steroids: Reinhold Publishing Corporation, NY 1959; Rood's Chemistry
of Carbon Compounds(編者: S. Coffrey): Elsevier Publishing Company, 197
1; J. Fried及びJ.A. Edwards: Organic Reactions in Steroid Chemistry, Vol
. I及びII, Van Nostrand Reinhold Company, New York, 1972; 並びに特に、Di
ctionary of Steriods(編者: R.A. Hill; D.N. Kirk; H.L.J. Makin及びG.M. Mu
rphy): Chapmann及びHall。最後のものには、1990年までの期間をカバーする広
範な原文の引用のリストが含まれている。最後に言及した引用を含む全てのこれ
らの文献は、引用により取込まれる。更に、式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物に類似
する化合物の調製を取扱う上記刊行物の情報（特許明細書を含む）は、引用によ
り取込まれる。
できる。したがって、式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物の合成は、広範囲のステロー
ルお呼びステロイド文献に記載される十分に確立された合成経路に従うことがで
きる。次の文献は、合成のキーソースとして用い得る: L.F. Fieser及びM. Fies
er: Steroids: Reinhold Publishing Corporation, NY 1959; Rood's Chemistry
of Carbon Compounds(編者: S. Coffrey): Elsevier Publishing Company, 197
1; J. Fried及びJ.A. Edwards: Organic Reactions in Steroid Chemistry, Vol
. I及びII, Van Nostrand Reinhold Company, New York, 1972; 並びに特に、Di
ctionary of Steriods(編者: R.A. Hill; D.N. Kirk; H.L.J. Makin及びG.M. Mu
rphy): Chapmann及びHall。最後のものには、1990年までの期間をカバーする広
範な原文の引用のリストが含まれている。最後に言及した引用を含む全てのこれ
らの文献は、引用により取込まれる。更に、式Ｉa、Ｉb及びＩcの化合物に類似
する化合物の調製を取扱う上記刊行物の情報（特許明細書を含む）は、引用によ
り取込まれる。
【０１０９】
具体的には、本発明の化合物は、次の一般的な手順に従い合成することができ
る： コレスタ-5,8-ジエン-3-オール 1（文献[J.Lip.Res. 37, 1529, (1996)]に記載
されるようにして合成される）は、オッペナウアー反応により酸化し、コレスタ
-4,8-ジエン-3-オン ２を得ることができる(スキーム 1)。この反応において、
ステロールは、アルミニウムイソプロポキシド又はリチウムtert-ブトキシドの
存在下に、アセトン、キノン又はシクロヘキサノンのようなケトンにより処理す
る[例えば、J. Chem.Soc.Perkin / 2667 (1994)]。ステロールは、二クロム酸ピ
リジニウムにより酸化することもできる[vide Synth.Commun. 20 (1990), 1167]
。同じ酸化反応により、コレスタ-5,8(14)-ジエン-3β-オール（文献 [J.Lip. R
es. 37 (1996), 1529,]に記載されるようにして合成することもできる）を用い
て、コレスタ-5,8(14)-ジエン-3-オンを生成することができる。このケトンのた
めに、骨の折れる合成が文献[Bull. Soc. Chim. Fr. 2037, (1971)に記載されて
いる。コレスタ-4,7-ジエン-3-オンは、文献の手順[Liebigs Ann. Chem. 542 (1
939), 218,]に従い合成される(スキーム 1において、Δ8-二重結合を有するシリ
ーズが例として示されており、類似の反応は、Δ7-及びΔ8(14)-シリーズにおい
て行われるべきである。)。
る： コレスタ-5,8-ジエン-3-オール 1（文献[J.Lip.Res. 37, 1529, (1996)]に記載
されるようにして合成される）は、オッペナウアー反応により酸化し、コレスタ
-4,8-ジエン-3-オン ２を得ることができる(スキーム 1)。この反応において、
ステロールは、アルミニウムイソプロポキシド又はリチウムtert-ブトキシドの
存在下に、アセトン、キノン又はシクロヘキサノンのようなケトンにより処理す
る[例えば、J. Chem.Soc.Perkin / 2667 (1994)]。ステロールは、二クロム酸ピ
リジニウムにより酸化することもできる[vide Synth.Commun. 20 (1990), 1167]
。同じ酸化反応により、コレスタ-5,8(14)-ジエン-3β-オール（文献 [J.Lip. R
es. 37 (1996), 1529,]に記載されるようにして合成することもできる）を用い
て、コレスタ-5,8(14)-ジエン-3-オンを生成することができる。このケトンのた
めに、骨の折れる合成が文献[Bull. Soc. Chim. Fr. 2037, (1971)に記載されて
いる。コレスタ-4,7-ジエン-3-オンは、文献の手順[Liebigs Ann. Chem. 542 (1
939), 218,]に従い合成される(スキーム 1において、Δ8-二重結合を有するシリ
ーズが例として示されており、類似の反応は、Δ7-及びΔ8(14)-シリーズにおい
て行われるべきである。)。
【０１１０】
以下、Δ8-シリーズにおける合成のみ記載されている。Δ7-及びΔ8(14)-シリ
ーズの誘導体は、対応する出発物質から同じ方法で当業者により合成し得る。
ーズの誘導体は、対応する出発物質から同じ方法で当業者により合成し得る。
【０１１１】
【化４】
【０１１２】
エノン２は、様々なC1〜C6-グリニャール試薬で処理し、２つのジアステレオ
マーアルコール３及び４(Ｒ3=C1〜C6-アルキルを有する)を得ることができ、こ
れは、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができる[例えば、J
.Med.Chem. 40 (1997), 61]。
マーアルコール３及び４(Ｒ3=C1〜C6-アルキルを有する)を得ることができ、こ
れは、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができる[例えば、J
.Med.Chem. 40 (1997), 61]。
【０１１３】
コレスタ-4,8-ジエン-3-オン 2は、周知の文献記載の方法に従い、還元するこ
とができる。水素化アルミニウムリチウル、ホウ水素化ナトリウム及び水素化ジ
イソブチルアルミニウムが特に有用である[例えば、Liebigs Ann.Chem. 542 (19
39), 218]。式３及び４の２つのジアステレオマーアルコール(Ｒ3=水素を有する
)が得られ、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができる。
とができる。水素化アルミニウムリチウル、ホウ水素化ナトリウム及び水素化ジ
イソブチルアルミニウムが特に有用である[例えば、Liebigs Ann.Chem. 542 (19
39), 218]。式３及び４の２つのジアステレオマーアルコール(Ｒ3=水素を有する
)が得られ、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができる。
【０１１４】
３位にパーフルオロアルキル置換基を導入するために、コレスタ-4,8-ジエン-
3-オン 2は、テトラブチル−アンモニウムフルオリド又はカルシウムフルオリド
(caesium fluoride)のようなフルオリド源の存在下に、パーフルオロアルキルト
リアルキルシランで処理することができる。トリフルオロメチル基は、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタン又はトリエチルシリルトリフルオロメタンのような
試薬を用いて優先的に導入される[J. Org. Chem. 56 (1991), 984; J.Org.Chem.
54 (1989), 2873]。
3-オン 2は、テトラブチル−アンモニウムフルオリド又はカルシウムフルオリド
(caesium fluoride)のようなフルオリド源の存在下に、パーフルオロアルキルト
リアルキルシランで処理することができる。トリフルオロメチル基は、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタン又はトリエチルシリルトリフルオロメタンのような
試薬を用いて優先的に導入される[J. Org. Chem. 56 (1991), 984; J.Org.Chem.
54 (1989), 2873]。
【０１１５】
再び、式３及び４(Ｒ3=パーフルオロアルキル、好ましくは: トリフルオロメ
チルを有する)は、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができ
る。シアノケトン 5及び6は、コレスタ-4,8-ジエン-3-オン 2から出発し、共役
付加を経由して入手し得る(スキーム2)。ジエチルアルミニウムシアニドのよう
な様々な試薬[J.Org.Chem. 59 (1994), 2766]及びいくつかのアルカリ及びアル
カリ土類金属シアニド[Tetrahedron Lett. 28 (1987), 4189; Can.J.Chem. 59 (
1981),1641]をこの反応に用いる得る。
チルを有する)は、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離することができ
る。シアノケトン 5及び6は、コレスタ-4,8-ジエン-3-オン 2から出発し、共役
付加を経由して入手し得る(スキーム2)。ジエチルアルミニウムシアニドのよう
な様々な試薬[J.Org.Chem. 59 (1994), 2766]及びいくつかのアルカリ及びアル
カリ土類金属シアニド[Tetrahedron Lett. 28 (1987), 4189; Can.J.Chem. 59 (
1981),1641]をこの反応に用いる得る。
【０１１６】
【化５】
【０１１７】
容易に単離したシアノケトン5及び6は、周知の文献記載の方法に従い還元する
ことができる。水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム及び水素化
ジイソブチルアルミニウムが特に有用である[例えば、Aust..J. Chem. 35 (1982
), 629]。還元反応において、それぞれ、２つのジアステレオマーアルコール7及
び8(Ｒ3＝Ｈ)、9及び10(Ｒ3＝Ｈ)が得られる。
ことができる。水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム及び水素化
ジイソブチルアルミニウムが特に有用である[例えば、Aust..J. Chem. 35 (1982
), 629]。還元反応において、それぞれ、２つのジアステレオマーアルコール7及
び8(Ｒ3＝Ｈ)、9及び10(Ｒ3＝Ｈ)が得られる。
【０１１８】
式5及び6のシアノケトンも、グリニャール試薬により処理し[例えば、Chem.Ph
arm.Bull. 9(1961), 854]、それぞれ、２つのジアステレオマー第３級アルコー
ル7及び8又は9及び10 (Ｒ3=C1〜C6-アルキル)が得られる。
arm.Bull. 9(1961), 854]、それぞれ、２つのジアステレオマー第３級アルコー
ル7及び8又は9及び10 (Ｒ3=C1〜C6-アルキル)が得られる。
【０１１９】
式12及び14のヒドロキシメチル誘導体は、それぞれ、シアノアルコール 8及び
9から２段階連続工程で合成し得る(スキーム3)。まず、シアノ基を、水素化ジイ
ソブチルアルミニウムのような電子吸引性還元剤により還元し、対応のイミンを
得る。これをその位置で、カルボアルデヒド11及び13に還元する。第２工程で、
このカルゴアルデヒドを、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム
及び水素化ジイソブチルアルミニウムのような周知の還元剤により、所望のヒド
ロキシメチル誘導体に更に還元することができる[例えば、J.Med.Chem. 39 (199
6), 5092]。
9から２段階連続工程で合成し得る(スキーム3)。まず、シアノ基を、水素化ジイ
ソブチルアルミニウムのような電子吸引性還元剤により還元し、対応のイミンを
得る。これをその位置で、カルボアルデヒド11及び13に還元する。第２工程で、
このカルゴアルデヒドを、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム
及び水素化ジイソブチルアルミニウムのような周知の還元剤により、所望のヒド
ロキシメチル誘導体に更に還元することができる[例えば、J.Med.Chem. 39 (199
6), 5092]。
【０１２０】
【化６】
【０１２１】
式15及び16のメタノ誘導体は、それぞれ、アリルアルコール3及び4から合成し
得る(スキーム4)。シモンズ-スミス反応の様々な変形を用いることができる。試
薬として、亜鉛／銅−カップル(zinc/copper-couple)の存在下に、ジヨードメタ
ン[例えば、J. Org.Chem. 31 (1966), 3869; J.Med.Chem. 39 (1996), 4218]、
さらには、ジエチル亜鉛溶液の存在下に、クロロヨードメタン[J.Am. Chem.Soc.
108 (1986), 6343]を、このシクロプロパン化反応に用い得る。
得る(スキーム4)。シモンズ-スミス反応の様々な変形を用いることができる。試
薬として、亜鉛／銅−カップル(zinc/copper-couple)の存在下に、ジヨードメタ
ン[例えば、J. Org.Chem. 31 (1966), 3869; J.Med.Chem. 39 (1996), 4218]、
さらには、ジエチル亜鉛溶液の存在下に、クロロヨードメタン[J.Am. Chem.Soc.
108 (1986), 6343]を、このシクロプロパン化反応に用い得る。
【０１２２】
【化７】
【０１２３】
5β-メチルコレステ-8-エン-3-オン 17は、コレスタ-4,8-ジエン-3-オンから
、共役付加反応を経由して合成し得る(スキーム5)。メチル基は、ジメチル銅(I)
酸リチウム[例えば、Aust.J. Chem. 35(1982), 629]により、又はニッケル触媒
の存在下にトリメチルアルミニウムもしくはメチル-グリニャール化合物[例えば
、Tetrahedron Lett. 35 (1994), 6075; Synthesis 3 (1995), 317]により導入
される。
、共役付加反応を経由して合成し得る(スキーム5)。メチル基は、ジメチル銅(I)
酸リチウム[例えば、Aust.J. Chem. 35(1982), 629]により、又はニッケル触媒
の存在下にトリメチルアルミニウムもしくはメチル-グリニャール化合物[例えば
、Tetrahedron Lett. 35 (1994), 6075; Synthesis 3 (1995), 317]により導入
される。
【０１２４】
【化８】
【０１２５】
5β-メチルケトン 17の引き続いての還元は、水素化アルミニウムリチウム、
ホウ水素化ナトリウム及び水素化ジイソブチルアルミニウムのような様々な周知
の還元剤を用いて行うことができる［たとえば、Aust.J.Chem. 35 (1982), 629]
。２つのジアステレオマーアルコール18及び19 (Ｒ3=水素)が得られ、カラムク
ロマトグラフィーにより容易に単離することができる。
ホウ水素化ナトリウム及び水素化ジイソブチルアルミニウムのような様々な周知
の還元剤を用いて行うことができる［たとえば、Aust.J.Chem. 35 (1982), 629]
。２つのジアステレオマーアルコール18及び19 (Ｒ3=水素)が得られ、カラムク
ロマトグラフィーにより容易に単離することができる。
【０１２６】
もし、5β-メチルケトン 17が、グリニャール試薬で処理されたならば、２つ
のジアステレオマー第３級アルコール(18及び19: Ｒ3=C1〜C6-アルキルを有する
)が得られ、これは、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離し得る。
のジアステレオマー第３級アルコール(18及び19: Ｒ3=C1〜C6-アルキルを有する
)が得られ、これは、カラムクロマトグラフィーにより容易に単離し得る。
【０１２７】
5-シアノ-置換基と様々なステロイド側鎖を組み合わせた類縁体は、以下の一
般的なルートに従うことにより合成し得る(スキーム6を参照のこと): リケステ
ロール(lichesterol)（文献[J. Chem.Soc.Perkin Trans. 1 (1981), 2125]に記
載されるようにして合成し得る）から出発し、エノンが、オペナウアー酸化によ
り発生し得る[例えば、J. Chem.Soc.Perkin Trans. 1 1994), 2667]。シアノ基
は、共役付加により導入することができる[J.Org. Chem. 59 1994), 2766]。ケ
タールとして、3-ケトンが生成した後、側鎖は、オゾン分解及びそれに続く還元
ワークアップ(reductive work up)により解裂し得る[Synthesis 3 (1990), 193]
。22-アルコールは、対応のトシレートに変換し、銅触媒されたグリニャール試
薬の添加に適切な離脱基が生成する。この添加により、様々なアルキル-及びア
リール側鎖が導入され得る[Chem.Pharm.Bull. 28 (1980), 606]。ケトンの脱保
護の後、ケトンは、標準の方法により、対応のα-及びβ-アルコールに還元され
得る。
般的なルートに従うことにより合成し得る(スキーム6を参照のこと): リケステ
ロール(lichesterol)（文献[J. Chem.Soc.Perkin Trans. 1 (1981), 2125]に記
載されるようにして合成し得る）から出発し、エノンが、オペナウアー酸化によ
り発生し得る[例えば、J. Chem.Soc.Perkin Trans. 1 1994), 2667]。シアノ基
は、共役付加により導入することができる[J.Org. Chem. 59 1994), 2766]。ケ
タールとして、3-ケトンが生成した後、側鎖は、オゾン分解及びそれに続く還元
ワークアップ(reductive work up)により解裂し得る[Synthesis 3 (1990), 193]
。22-アルコールは、対応のトシレートに変換し、銅触媒されたグリニャール試
薬の添加に適切な離脱基が生成する。この添加により、様々なアルキル-及びア
リール側鎖が導入され得る[Chem.Pharm.Bull. 28 (1980), 606]。ケトンの脱保
護の後、ケトンは、標準の方法により、対応のα-及びβ-アルコールに還元され
得る。
【０１２８】
【化９】
【０１２９】
本発明の化合物は、卵母細胞の減数分裂、さらには、雄生殖細胞に影響を及ぼ
すであろう。 天然の減数分裂誘導物質の存在は、しばらくの間知られていた。しかしながら
、最近まで、減数分裂誘導物質１種又はそれ以上のアイデンティティーは知られ
ていなかった。
すであろう。 天然の減数分裂誘導物質の存在は、しばらくの間知られていた。しかしながら
、最近まで、減数分裂誘導物質１種又はそれ以上のアイデンティティーは知られ
ていなかった。
【０１３０】
減数分裂に影響を及ぼし得る見込みは、数個ある。本発明の好ましい態様によ
れば、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成
物もしくはプロドラッグは、減数分裂を刺激するために用い得る。別の好ましい
態様によれば、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性
代謝生成物もしくはプロドラッグは、ヒトにおける減数分裂を刺激するために用
い得る。従って、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活
性代謝生成物もしくはプロドラッグは、これまで用いられるエステロゲン及び／
又はゲスタゲンに基づくホルモン性避妊で既知の体細胞への通常の副作用を伴う
ことなく、新規な受胎能調節剤として有望である。
れば、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成
物もしくはプロドラッグは、減数分裂を刺激するために用い得る。別の好ましい
態様によれば、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性
代謝生成物もしくはプロドラッグは、ヒトにおける減数分裂を刺激するために用
い得る。従って、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活
性代謝生成物もしくはプロドラッグは、これまで用いられるエステロゲン及び／
又はゲスタゲンに基づくホルモン性避妊で既知の体細胞への通常の副作用を伴う
ことなく、新規な受胎能調節剤として有望である。
【０１３１】
雌における避妊剤としての使用のために、減数分裂誘導物質は、卵母細胞が性
腺刺激ホルモンの排卵ピークが生じる前の、依然として成長する小胞内にある間
に、卵母細胞における減数分裂の再開を早熟に誘導するように投与し得る。女性
において、減数分裂の再開は、例えば、前の月経が終わった１週間後に誘導され
得る。排卵したとき、生成する過成熟卵母細胞は、受精しないであろうことが最
もありそうである。正常な月経周期は、影響を受けなさそうである。これに関連
して、培養ヒト顆粒膜細胞（小胞の体細胞）におけるプロゲステロンの生合成は
、減数分裂誘導物質の存在により影響を受けない一方で、ホルモン避妊剤として
今まで用いられるエストロゲン及びゲスタゲンは、プロゲステロンの生合成に悪
影響を有することに注意することが重要である。
腺刺激ホルモンの排卵ピークが生じる前の、依然として成長する小胞内にある間
に、卵母細胞における減数分裂の再開を早熟に誘導するように投与し得る。女性
において、減数分裂の再開は、例えば、前の月経が終わった１週間後に誘導され
得る。排卵したとき、生成する過成熟卵母細胞は、受精しないであろうことが最
もありそうである。正常な月経周期は、影響を受けなさそうである。これに関連
して、培養ヒト顆粒膜細胞（小胞の体細胞）におけるプロゲステロンの生合成は
、減数分裂誘導物質の存在により影響を受けない一方で、ホルモン避妊剤として
今まで用いられるエストロゲン及びゲスタゲンは、プロゲステロンの生合成に悪
影響を有することに注意することが重要である。
【０１３２】
本発明の他の側面によれば、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの減数分裂誘導物質、又
はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグは、減数分裂活性化
物質の自己生産が不充分なために、成熟卵母細胞を産生しえない、女性を含む雌
にそれを投与することにより、ある種の症例の治療に用い得る。また、イン・ビ
トロ受胎が行われる場合、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル
、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグが、卵母細胞が培養される培地に添
加された場合、より良い結果が達成される。
はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグは、減数分裂活性化
物質の自己生産が不充分なために、成熟卵母細胞を産生しえない、女性を含む雌
にそれを投与することにより、ある種の症例の治療に用い得る。また、イン・ビ
トロ受胎が行われる場合、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル
、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグが、卵母細胞が培養される培地に添
加された場合、より良い結果が達成される。
【０１３３】
男性を含む雄における不妊が、減数分裂活性化物質の自己生産が不充分であり
、従って、成熟精子施肥細胞が欠如する場合、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物
、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグの投与により、
その問題が解決され得る。
、従って、成熟精子施肥細胞が欠如する場合、式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物
、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグの投与により、
その問題が解決され得る。
【０１３４】
上述した方法の代替として、成熟卵母細胞が産生されないように、減数分裂を
阻害する式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生
成物もしくはプロドラッグを投与することにより、雌の避妊も達成し得る。同様
に、成熟精子細胞が産生されないように、減数分裂を阻害する式Ｉa、Ｉbもしく
はＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグ
を投与することにより雄の避妊も達成し得る。式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物
、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグを含有する組成
物の投与経路は、活性物質を作用の場所へ有効に輸送し得るいずれのルートでも
よい。従って、本発明の化合物が哺乳類に投与される場合、式Ｉa、Ｉbもしくは
Ｉcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグを
少なくとも１つと、薬学的に許容し得る担体を含む薬学的組成物の形態で都合よ
くそれらが提供される。経口使用のためには、そのような組成物は、好ましくは
、カプセル又は錠剤の形態にある。
阻害する式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生
成物もしくはプロドラッグを投与することにより、雌の避妊も達成し得る。同様
に、成熟精子細胞が産生されないように、減数分裂を阻害する式Ｉa、Ｉbもしく
はＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグ
を投与することにより雄の避妊も達成し得る。式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物
、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグを含有する組成
物の投与経路は、活性物質を作用の場所へ有効に輸送し得るいずれのルートでも
よい。従って、本発明の化合物が哺乳類に投与される場合、式Ｉa、Ｉbもしくは
Ｉcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグを
少なくとも１つと、薬学的に許容し得る担体を含む薬学的組成物の形態で都合よ
くそれらが提供される。経口使用のためには、そのような組成物は、好ましくは
、カプセル又は錠剤の形態にある。
【０１３５】
ふさわしい投与プログラムは、治療されるべき条件に依存するであろうことが
理解されるであろう。従って、不妊の治療に用いられる場合、投与は、１回のみ
行われるか、または例えば、妊娠が達成するまでのような限定された期間行われ
なければならないであろう。避妊剤として用いられる場合は、式Ｉa、Ｉbもしく
はＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグ
は、連続して又は周期的に投与されなければならないであろう。雌による避妊剤
として用いられ、かつ連続しては用いられない場合、排卵に対する投与のタイミ
ングが重要であろう。
理解されるであろう。従って、不妊の治療に用いられる場合、投与は、１回のみ
行われるか、または例えば、妊娠が達成するまでのような限定された期間行われ
なければならないであろう。避妊剤として用いられる場合は、式Ｉa、Ｉbもしく
はＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もしくはプロドラッグ
は、連続して又は周期的に投与されなければならないであろう。雌による避妊剤
として用いられ、かつ連続しては用いられない場合、排卵に対する投与のタイミ
ングが重要であろう。
【０１３６】
薬学的組成物
式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物、又はそのエステル、塩、活性代謝生成物もし
くはプロドラッグを含む薬学的組成物は、担体、吸収エンハンサー、保存剤、緩
衝材、浸透圧調整剤、錠剤崩壊剤、及び当技術分野において都合よく用いられる
他の成分を更に含み得る。個体担体の例には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸
マグネシウム、デキストリン、ラクトース、糖、タルク、ゼラチン、ペクチン、
トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低
融点ワックス及びココアバターがある。
くはプロドラッグを含む薬学的組成物は、担体、吸収エンハンサー、保存剤、緩
衝材、浸透圧調整剤、錠剤崩壊剤、及び当技術分野において都合よく用いられる
他の成分を更に含み得る。個体担体の例には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸
マグネシウム、デキストリン、ラクトース、糖、タルク、ゼラチン、ペクチン、
トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低
融点ワックス及びココアバターがある。
【０１３７】
液体組成物には、滅菌溶液、懸濁液、エマルジョンが含まれる。そのような液
体組成物は、注射又はイクス・ビボ及びイン・ビトロ受胎に関連する使用のため
に好適であり得る。液体組成物は、当技術において都合よく用いられる他の成分
を含有することができ、そのいくつかは、上記リストで言及した。
体組成物は、注射又はイクス・ビボ及びイン・ビトロ受胎に関連する使用のため
に好適であり得る。液体組成物は、当技術において都合よく用いられる他の成分
を含有することができ、そのいくつかは、上記リストで言及した。
【０１３８】
さらに、本発明の化合物の経皮投与のための組成物は、パッチの形態で提供し
得、及び鼻投与のための組成物は、液体又は粉体にある鼻スプレーの形態で提供
し得る。
得、及び鼻投与のための組成物は、液体又は粉体にある鼻スプレーの形態で提供
し得る。
【０１３９】
使用されるべき式Ｉa、ＩbもしくはＩcの化合物の投与量は、意志により決定
され、なかんずく、用いられる具体的な化合物、投与の経路及び使用の目的に依
存するであろう。一般的には、本発明の組成物は、活性化合物を液体又は個体補
助成分と密接に関連させ、次いで、必要であれば、生成物を所望の製剤に成形す
ることにより調製される。
され、なかんずく、用いられる具体的な化合物、投与の経路及び使用の目的に依
存するであろう。一般的には、本発明の組成物は、活性化合物を液体又は個体補
助成分と密接に関連させ、次いで、必要であれば、生成物を所望の製剤に成形す
ることにより調製される。
【０１４０】
通常、式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物は、１日当たり、1000 mgを超えない、好ま
しくは、100 mgを超えない、いくつかの好ましい場合には、1O mgを超えない量
、哺乳類、例えばヒトに投与される。 １日当たり1000 mgの量費とに投与した場合、式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物のい
ずれも毒性であることは示さなかった。
しくは、100 mgを超えない、いくつかの好ましい場合には、1O mgを超えない量
、哺乳類、例えばヒトに投与される。 １日当たり1000 mgの量費とに投与した場合、式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物のい
ずれも毒性であることは示さなかった。
【０１４１】
式Ｉa、Ｉb又はＩcの化合物は、それ自体は既知の方法で合成し得る。
本発明を以下の例により更に説明するが、これらの例は、保護の範囲を限定す
るものとして解釈されるべきではない。上述の説明及び以下の例に開示される特
徴は、それらの何れの組み合わせにおいても、様々な形態にある本発明を実現す
るために重要であり得る。
るものとして解釈されるべきではない。上述の説明及び以下の例に開示される特
徴は、それらの何れの組み合わせにおいても、様々な形態にある本発明を実現す
るために重要であり得る。
【０１４２】
例1
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエステル
(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α-コーラ-8,14-dien-24-oic acid methyl ester)
4,4-ジメチル-3-オキソコル-5-エン-24-酸メチルエステル(19.8 g)(G. Aranda
ら、Tetrahedron 43 (1987), 4147)を、1900 ml メタノール中のホウ水素化ナ
トリウム(9.9 g)を用いて室温で還元する。溶液を２０時間攪拌する。水性ワー
クアップ(aqueous work-up)の後、3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコール-5-エン-
24-酸メチルエステル(19.2 g)を単離する。融点: 136〜138℃。 1H-NMR (CDC13,
400 MHz) : δ = 5.55 (1H, m); 3.67 (3H, s); 3.23 (1H, m)。
(3β-hydroxy-4,4-dimethyl-5α-コーラ-8,14-dien-24-oic acid methyl ester)
4,4-ジメチル-3-オキソコル-5-エン-24-酸メチルエステル(19.8 g)(G. Aranda
ら、Tetrahedron 43 (1987), 4147)を、1900 ml メタノール中のホウ水素化ナ
トリウム(9.9 g)を用いて室温で還元する。溶液を２０時間攪拌する。水性ワー
クアップ(aqueous work-up)の後、3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコール-5-エン-
24-酸メチルエステル(19.2 g)を単離する。融点: 136〜138℃。 1H-NMR (CDC13,
400 MHz) : δ = 5.55 (1H, m); 3.67 (3H, s); 3.23 (1H, m)。
【０１４３】
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコール-5-エン-24-酸メチルエステル(19.1 g)を
、390 mlのＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド(以下、DMFという。)及び39 gのイミダ
ゾール中に懸濁し、34.6 gのtert-ブチルジメチルシリルクロリドを添加した。
反応混合物を70℃で20時間攪拌した。水性ワークアップの後、粗生成物23.9 gを
単離する。テトラヒドロスラン/メタノールからの再結晶により(以下、テトラヒ
ドロフラン及びメタノールは、それぞれTHF及びMeOHという。)、3β-tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-コル-5-エン-24-酸メチルエステル(19.5
5 g)が得られる。融点: 144〜146℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz) : δ= 5.52 (1H
m) 3.66 (3H, s); 3.18 (1H, m); 0.89 (9H, s); 0.02 (6H, m)。
、390 mlのＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド(以下、DMFという。)及び39 gのイミダ
ゾール中に懸濁し、34.6 gのtert-ブチルジメチルシリルクロリドを添加した。
反応混合物を70℃で20時間攪拌した。水性ワークアップの後、粗生成物23.9 gを
単離する。テトラヒドロスラン/メタノールからの再結晶により(以下、テトラヒ
ドロフラン及びメタノールは、それぞれTHF及びMeOHという。)、3β-tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-コル-5-エン-24-酸メチルエステル(19.5
5 g)が得られる。融点: 144〜146℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz) : δ= 5.52 (1H
m) 3.66 (3H, s); 3.18 (1H, m); 0.89 (9H, s); 0.02 (6H, m)。
【０１４４】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチルコール-5-エン-24-酸メ
チルエステル(9.75 g)を、122 mlのベンゼン及び475 mlのn-ヘキサンの温混合物
中に溶解し、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン(3.95 g)を添加し、混合
物を15分間還流する。冷却(早く)及び減圧下に蒸発させた後、475 mlのo-オキシ
レン及び21.7 mlのキナルジンを添加し、混合物を1時間還流する。水性ワークア
ップ及びメタノールによる滴定の後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,
4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチルエステル(8.22 g)を単離する。融点:
116〜124℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz) : δ = 5.88 (1H, m); 5.52 (1H, m);
3.65 (3H, s); 3.32 (1H, m); 0.89 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
チルエステル(9.75 g)を、122 mlのベンゼン及び475 mlのn-ヘキサンの温混合物
中に溶解し、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン(3.95 g)を添加し、混合
物を15分間還流する。冷却(早く)及び減圧下に蒸発させた後、475 mlのo-オキシ
レン及び21.7 mlのキナルジンを添加し、混合物を1時間還流する。水性ワークア
ップ及びメタノールによる滴定の後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,
4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチルエステル(8.22 g)を単離する。融点:
116〜124℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz) : δ = 5.88 (1H, m); 5.52 (1H, m);
3.65 (3H, s); 3.32 (1H, m); 0.89 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
【０１４５】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-
酸メチルエステル(1.O g)を25 mlのメタノール及び3.4 mlの濃縮塩化水素酸の混
合物中に懸濁し、一晩還流する。減圧下で蒸留し、乾燥した後、残渣をメタノー
ルで滴定し、その後、メタノール/水を用いて再結晶し、表題の化合物(0.47 g)
が得られる。融点: 156〜157℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.36 (1H, s)
; 3.67 (3H, s); 3.23 (1H, m). MS (マススペクトロスコピーの略語): 計算値:
414.6。実測値: 414.3。
酸メチルエステル(1.O g)を25 mlのメタノール及び3.4 mlの濃縮塩化水素酸の混
合物中に懸濁し、一晩還流する。減圧下で蒸留し、乾燥した後、残渣をメタノー
ルで滴定し、その後、メタノール/水を用いて再結晶し、表題の化合物(0.47 g)
が得られる。融点: 156〜157℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.36 (1H, s)
; 3.67 (3H, s); 3.23 (1H, m). MS (マススペクトロスコピーの略語): 計算値:
414.6。実測値: 414.3。
【０１４６】
例2
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチルエステル
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-
酸メチルエステル(0.50 g)を5 mlの乾燥THFに溶解し、0.48 gのテトラ-ブチルフ
ッ化アンモニウム水和物及び0.4 gの粉砕モレキュラーシーブを添加し、混合物
を4日間攪拌した。カラムクロマトグラフィー、並びにメタノール/水及びメタノ
ールからの再結晶の後、表題の化合物(1 95 mg)を単離する。融点: 124〜128 ℃
。1H NMR (CDCl3 400 MHz): δ = 5.91 (1H, m); 5.53 (1H, m): 3.67 (3H, s).
3.4 (1H, m)。 MS: 計算値: 414.6。 実測値: 414.3。
酸メチルエステル(0.50 g)を5 mlの乾燥THFに溶解し、0.48 gのテトラ-ブチルフ
ッ化アンモニウム水和物及び0.4 gの粉砕モレキュラーシーブを添加し、混合物
を4日間攪拌した。カラムクロマトグラフィー、並びにメタノール/水及びメタノ
ールからの再結晶の後、表題の化合物(1 95 mg)を単離する。融点: 124〜128 ℃
。1H NMR (CDCl3 400 MHz): δ = 5.91 (1H, m); 5.53 (1H, m): 3.67 (3H, s).
3.4 (1H, m)。 MS: 計算値: 414.6。 実測値: 414.3。
【０１４７】
例3
3 p-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸エチルエステル
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-
酸メチルエステル (4.0 g)を、60 mlの96%エタノール、10.1 mlのベンゼン及び1
0.1 mlの濃塩化水素酸の混合物に懸濁し、3.5時間還流する。水性ワークアップ
及びカラムクロマトグラフィー、それに続くエタノールからの結晶化の後、表題
の化合物(1.37. g)を単離する。融点: 122〜124℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz)
: δ = 5.35 (1H, s); 4.13 (2H, q); 3.25 (1H, m). 1.25 (3H, t)。 MS: 計算
値: 428.7. 実測値: 428.3。
酸メチルエステル (4.0 g)を、60 mlの96%エタノール、10.1 mlのベンゼン及び1
0.1 mlの濃塩化水素酸の混合物に懸濁し、3.5時間還流する。水性ワークアップ
及びカラムクロマトグラフィー、それに続くエタノールからの結晶化の後、表題
の化合物(1.37. g)を単離する。融点: 122〜124℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz)
: δ = 5.35 (1H, s); 4.13 (2H, q); 3.25 (1H, m). 1.25 (3H, t)。 MS: 計算
値: 428.7. 実測値: 428.3。
【０１４８】
例4
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸エチルエステル
(1.9 g)を、190 mlの96％エタノール及び63 mlの1M水酸化ナトリウムの混合物
に懸濁する。混合物を3.5時間、室温で攪拌する。水性ワークアップ及びエタノ
ール／水からの結晶化の後、表題の化合物(1.48 g)を単離する。 1H-NMR (CDC13 , 400 MHz): δ = 5.36 (1H, s); 3.22 (1H, m); 1.03 (3H, s). 1.01 (3H, s);
0.97 (3H, d); 0.83 (3H, s); 0.81 (3H, s)。MS: 計算値: 400.6. 実測値: 40
0.3。
に懸濁する。混合物を3.5時間、室温で攪拌する。水性ワークアップ及びエタノ
ール／水からの結晶化の後、表題の化合物(1.48 g)を単離する。 1H-NMR (CDC13 , 400 MHz): δ = 5.36 (1H, s); 3.22 (1H, m); 1.03 (3H, s). 1.01 (3H, s);
0.97 (3H, d); 0.83 (3H, s); 0.81 (3H, s)。MS: 計算値: 400.6. 実測値: 40
0.3。
【０１４９】
例5
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸シクロヘキシル
エステル 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(0.2 g)を、10
mlのシクロヘキサノールに懸濁し、0.1 mlの三フッ化ホウ素・ジエチルエテレー
ト(boton trifluoride diethyl etherate)を添加し、混合物を55〜60℃で20時間
攪拌する。減圧下で蒸留し、乾燥した後、残渣をカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、メタノールから結晶化し、表題の化合物(49 mg)が得られる。融点: 1
30〜132℃。1H-NMR (CDC13): δ = 5.35 (1H, s); 4.75 (1H, m); 3.24 (1H, m)
。MS: 計算値: 482.8. 実測値: 482.4。
エステル 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(0.2 g)を、10
mlのシクロヘキサノールに懸濁し、0.1 mlの三フッ化ホウ素・ジエチルエテレー
ト(boton trifluoride diethyl etherate)を添加し、混合物を55〜60℃で20時間
攪拌する。減圧下で蒸留し、乾燥した後、残渣をカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、メタノールから結晶化し、表題の化合物(49 mg)が得られる。融点: 1
30〜132℃。1H-NMR (CDC13): δ = 5.35 (1H, s); 4.75 (1H, m); 3.24 (1H, m)
。MS: 計算値: 482.8. 実測値: 482.4。
【０１５０】
例6
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-24-オン
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエステル
(18.2 g)を、400 mlのDMF及び14.8 gのイミダゾール中に懸濁し、13.0 gのt-ブ
チルジメチルシリルクロリドを添加する。反応混合物を65℃で20時間混合する。
水性ワークアップ及びエーテル/メタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブチル
ジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエス
テル (21 g)が得られる。融点: 124〜125℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ =
5.34 (1H, s); 3.68 (3H, s); 3.2 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
(18.2 g)を、400 mlのDMF及び14.8 gのイミダゾール中に懸濁し、13.0 gのt-ブ
チルジメチルシリルクロリドを添加する。反応混合物を65℃で20時間混合する。
水性ワークアップ及びエーテル/メタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブチル
ジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエス
テル (21 g)が得られる。融点: 124〜125℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ =
5.34 (1H, s); 3.68 (3H, s); 3.2 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
【０１５１】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸メチルエステル (12 g)を、500 ml THF及び400 mlエタノールの混合物
に溶解する。60 mlの1M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20時間攪拌する。
水性ワークアップ及びエタノール／水からの結晶化の後、3β-tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(11.26 g)が得
られる。融点: 181〜184℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.34 (1H, s); 3
.19 (1H, m); 0.9 (9H, s): 0.04 (6H, m)。
ン-24-酸メチルエステル (12 g)を、500 ml THF及び400 mlエタノールの混合物
に溶解する。60 mlの1M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を20時間攪拌する。
水性ワークアップ及びエタノール／水からの結晶化の後、3β-tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(11.26 g)が得
られる。融点: 181〜184℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.34 (1H, s); 3
.19 (1H, m); 0.9 (9H, s): 0.04 (6H, m)。
【０１５２】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(5.0 g)を、250 mlの乾燥ジクロロメタンに溶解する。-15℃に冷却した
後、2.14 mlのＮ-メチルモルホリン及び1.27 mlのクロロギ酸イソブチルを添加
し、混合物を-15℃で20分攪拌し、0.98 gのN,O-ジメチルヒドロキシ/アミン, HC
lをそこへ添加し、混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温まで上昇させる
。水性ワークアップの後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル
-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (5.37 g)が得ら
れる。融点: 134〜135℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.6
9 (3H, s); 3.2 (1H, m); 3.18 (3H, s); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
ン-24-酸(5.0 g)を、250 mlの乾燥ジクロロメタンに溶解する。-15℃に冷却した
後、2.14 mlのＮ-メチルモルホリン及び1.27 mlのクロロギ酸イソブチルを添加
し、混合物を-15℃で20分攪拌し、0.98 gのN,O-ジメチルヒドロキシ/アミン, HC
lをそこへ添加し、混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温まで上昇させる
。水性ワークアップの後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル
-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (5.37 g)が得ら
れる。融点: 134〜135℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.6
9 (3H, s); 3.2 (1H, m); 3.18 (3H, s); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
【０１５３】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (0.57 g)を10 mlの乾燥THFに溶解し、1
0 ml THF中の10 mmol臭化イソプロピルマグネシウム溶液へ添加する。これを氷
浴上で冷却する。混合物を数時間攪拌し、5℃で一晩放置する。水性ワークアッ
プ、カラムクロマトグラフィー及びメタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-24-オン (
238 mg)が得られる。融点: 120〜122℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35
(1 H, s); 3.2 (1H, m); 2.61 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
ン-24-酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (0.57 g)を10 mlの乾燥THFに溶解し、1
0 ml THF中の10 mmol臭化イソプロピルマグネシウム溶液へ添加する。これを氷
浴上で冷却する。混合物を数時間攪拌し、5℃で一晩放置する。水性ワークアッ
プ、カラムクロマトグラフィー及びメタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-24-オン (
238 mg)が得られる。融点: 120〜122℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35
(1 H, s); 3.2 (1H, m); 2.61 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6H, m)。
【０１５４】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジ
エン-24-オン (0.1 g)を、5 mlのエタノールに溶解し、0.2 mlの6N 塩化水素を
添加し、混合物を2日間攪拌する。水性ワークアップ、カラムクロマトグラフィ
ー及びエタノール/-水からの結晶化の後、表題の化合物(64 mg)が得られる。1H-
NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m); 2.62 (1H, m)。MS:
計算値: 426.7。実測値: 426.3。
エン-24-オン (0.1 g)を、5 mlのエタノールに溶解し、0.2 mlの6N 塩化水素を
添加し、混合物を2日間攪拌する。水性ワークアップ、カラムクロマトグラフィ
ー及びエタノール/-水からの結晶化の後、表題の化合物(64 mg)が得られる。1H-
NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m); 2.62 (1H, m)。MS:
計算値: 426.7。実測値: 426.3。
【０１５５】
例7
3β-ヒドロキシ-4,4,24-トリメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オン
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-エチルアミド(0.57 g)を、臭化メチルマグネシウムと
反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、表題
の化合物(0.20 g)が得られる。融点: 183〜185℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m): 2.17 (3H, s)。 MS: 計算値: 398.6。実測
値: 398.3。
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-エチルアミド(0.57 g)を、臭化メチルマグネシウムと
反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、表題
の化合物(0.20 g)が得られる。融点: 183〜185℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m): 2.17 (3H, s)。 MS: 計算値: 398.6。実測
値: 398.3。
【０１５６】
例8
3β-ヒドロキシ-4,,4-ジメチル-24-フェニル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オ
ン 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-エチルアミド(0.57 g)を、臭化フェニルマグネシウム
と反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、表
題の化合物(0.31 g)が得られる。融点: 196〜199℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 8.0-7.4 (5H, m); 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m); 3.0 (2H, m)。 MS: 計
算値: 460.7. 実測値: 460.3。
ン 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-エチルアミド(0.57 g)を、臭化フェニルマグネシウム
と反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、表
題の化合物(0.31 g)が得られる。融点: 196〜199℃。1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 8.0-7.4 (5H, m); 5.35 (1H, s); 3.24 (1H, m); 3.0 (2H, m)。 MS: 計
算値: 460.7. 実測値: 460.3。
【０１５７】
例9
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-24-(3-ペンチル)-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-
オン 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (0.57 g)を、臭化3-ペンチルマグネシウ
ムと反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、
表題の化合物(13 mg)が得られる。1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s
); 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 454.7。実測値: 454.3。
オン 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチルアミド (0.57 g)を、臭化3-ペンチルマグネシウ
ムと反応させ、例6に略述した手順に従い、エタノール/HClにより加水分解し、
表題の化合物(13 mg)が得られる。1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s
); 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 454.7。実測値: 454.3。
【０１５８】
例10
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フェニルア
ミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸 (0.50 g)を、15 mlの乾燥ジクロロメタンに溶解する。-15℃まで冷却し
た後、0.188 mlのＮ-メチルモルホリン及び0.153 mlのクロロギ酸イソブチルを
添加し、混合物を-15℃で20分間攪拌し、ここに、0.44 mlのアニリンを添加する
。混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温まで上昇させる。水性ワークアッ
プ及びメタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,
4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド (0.43lg)が得ら
れる。H-NMR (CDC13 ,400 MHz): δ = 7.53 (2H,d); 7.34 (2H,t); 7.17 (1H,s)
; 7.12 (1H,t); 5.35 (1H,s); 3.21 (1H,m); 0.9 (9H,s); 0.04 (6H,m)。
ミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸 (0.50 g)を、15 mlの乾燥ジクロロメタンに溶解する。-15℃まで冷却し
た後、0.188 mlのＮ-メチルモルホリン及び0.153 mlのクロロギ酸イソブチルを
添加し、混合物を-15℃で20分間攪拌し、ここに、0.44 mlのアニリンを添加する
。混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温まで上昇させる。水性ワークアッ
プ及びメタノールからの結晶化の後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,
4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド (0.43lg)が得ら
れる。H-NMR (CDC13 ,400 MHz): δ = 7.53 (2H,d); 7.34 (2H,t); 7.17 (1H,s)
; 7.12 (1H,t); 5.35 (1H,s); 3.21 (1H,m); 0.9 (9H,s); 0.04 (6H,m)。
【０１５９】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド (50 mg)を、5 mlのエタノールに溶解し、0.2 mlの
6N 塩化水素を添加し、混合物を一晩室温で攪拌する。水性ワークアップ及びメ
タノールからの結晶化の後、表題の化合物が得られる (36 mg)。 H-NMR (CDC13,
400 MHz): δ = 7.53 (2H, d); 7.33 (2H, t); 7.18 (1H, s): 7.12 (1H, t);
5.36 (1H, s); 3.26 (1H, m)。MS: 計算値: 475.7。実測値: 475.4。
ン-24-酸-Ｎ-フェニルアミド (50 mg)を、5 mlのエタノールに溶解し、0.2 mlの
6N 塩化水素を添加し、混合物を一晩室温で攪拌する。水性ワークアップ及びメ
タノールからの結晶化の後、表題の化合物が得られる (36 mg)。 H-NMR (CDC13,
400 MHz): δ = 7.53 (2H, d); 7.33 (2H, t); 7.18 (1H, s): 7.12 (1H, t);
5.36 (1H, s); 3.26 (1H, m)。MS: 計算値: 475.7。実測値: 475.4。
【０１６０】
例11
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸アミド
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸(1.O g)を、アンモニアと反応させ、例10に略述される手順に従い、エタ
ノール/HClにより加水分解し、表題の化合物(147 mg)が得られる。融点: 233〜2
35℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz)): δ = 5.36 (1H, s); 5.45-5.2 (2H, 幅広 d)
; 3.25 (1H, m)。MS: 計算値: 399.6。実測値: 399.3。
ン-24酸(1.O g)を、アンモニアと反応させ、例10に略述される手順に従い、エタ
ノール/HClにより加水分解し、表題の化合物(147 mg)が得られる。融点: 233〜2
35℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz)): δ = 5.36 (1H, s); 5.45-5.2 (2H, 幅広 d)
; 3.25 (1H, m)。MS: 計算値: 399.6。実測値: 399.3。
【０１６１】
例12
4,4-ジメチル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24酸(O.15 g)を、例10に略述する手順に従いアニリンと反応させ、THF中の水
素化アルミニウムリチウム(O.15 g)により室温で還元する。水性ワークアップ及
びメタノールからの結晶化により、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-
ジメチル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン (106 mg)が得られる。1H
-NMR (CDC13, 300 MHz)): δ = 7.17 (2H, t); 6.69 (1H, t); 6.6 (2H, d): 5.
35 (1H, s); 3.6 (1H, s); 3.2 (1H, m); 3.09 (2H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6
H, m)。
ン-24酸(O.15 g)を、例10に略述する手順に従いアニリンと反応させ、THF中の水
素化アルミニウムリチウム(O.15 g)により室温で還元する。水性ワークアップ及
びメタノールからの結晶化により、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-
ジメチル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン (106 mg)が得られる。1H
-NMR (CDC13, 300 MHz)): δ = 7.17 (2H, t); 6.69 (1H, t); 6.6 (2H, d): 5.
35 (1H, s); 3.6 (1H, s); 3.2 (1H, m); 3.09 (2H, m); 0.9 (9H, s); 0.04 (6
H, m)。
【０１６２】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-24-フェニルアミノ-5α
-コーラ-8,14-ジエン(1OO mg)を、エタノール/HClにより50℃で加水分解する。
水性ワークアップ及びエタノールからの結晶化により、表題の化合物(53 mg)が
得られる。 融点: 178〜180℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz)): δ = 7.19 (2H, t
); 6.7 (1H, t); 6.63 (2H, d): 5.36 (1H, s); 3.6 (1H, s); 3.26 (1H, m): 3
.1 (2H, m)。MS: 計算値: 461 .7。実測値: 461.3。
-コーラ-8,14-ジエン(1OO mg)を、エタノール/HClにより50℃で加水分解する。
水性ワークアップ及びエタノールからの結晶化により、表題の化合物(53 mg)が
得られる。 融点: 178〜180℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz)): δ = 7.19 (2H, t
); 6.7 (1H, t); 6.63 (2H, d): 5.36 (1H, s); 3.6 (1H, s); 3.26 (1H, m): 3
.1 (2H, m)。MS: 計算値: 461 .7。実測値: 461.3。
【０１６３】
例13
4,4-ジメチル-24-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
この化合物は、例12に略述される手順に従い合成する。1H-NMR (DMSO-d6, D20
+ HCl): δ = 5.3 (1H, s); 3.03 (1H, m); 2.77 (2H, m)。 MS: 計算値: 385.
6。実測値: 385.3。
+ HCl): δ = 5.3 (1H, s); 3.03 (1H, m); 2.77 (2H, m)。 MS: 計算値: 385.
6。実測値: 385.3。
【０１６４】
例14
4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β,24-ジオール
4,4-ジメチル-3-オキソコール-5-エン-24-酸メチルエステル (6.0 g) (G. Ara
ndaら Tetrahedron 43 (1987), 4147)を、THF (600 ml)中の水素化アルミニウム
リチウム(3.3 g)により還元する。水性ワークアップ及びジエチルエーテルから
の結晶化の後、4,4-ジメチル-5-エン-3β,24-ジオール (5,21 g)が得られる。
融点: 201〜202℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.55 (1H, m); 3.61 (2H,
m); 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 388.6。実測値: 388.4。
ndaら Tetrahedron 43 (1987), 4147)を、THF (600 ml)中の水素化アルミニウム
リチウム(3.3 g)により還元する。水性ワークアップ及びジエチルエーテルから
の結晶化の後、4,4-ジメチル-5-エン-3β,24-ジオール (5,21 g)が得られる。
融点: 201〜202℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.55 (1H, m); 3.61 (2H,
m); 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 388.6。実測値: 388.4。
【０１６５】
DMF中の4,4-ジメチルコール-5-エン-3β,24-ジオール (57 g)、イミダゾール(
125 g)及びtert-ブチルジメチルシリルクロリド(110.5 g)の混合物を70℃で20時
間攪拌する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化の後、3β,24-ビス(
tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4,4-ジメチルコール-5-エン (87.7 g)が得
られる。を得る。融点: 161〜162℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.53 (1
H, m); 3.58 (2H, m); 3.21 (1H, m); 0.9 (18H, m); 0.03 (12H, m)。
125 g)及びtert-ブチルジメチルシリルクロリド(110.5 g)の混合物を70℃で20時
間攪拌する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化の後、3β,24-ビス(
tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4,4-ジメチルコール-5-エン (87.7 g)が得
られる。を得る。融点: 161〜162℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.53 (1
H, m); 3.58 (2H, m); 3.21 (1H, m); 0.9 (18H, m); 0.03 (12H, m)。
【０１６６】
3β,24-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4,4-ジメチルコール-5-エン
(44 g)を、(2 l)及びベンゼン (540 ml)の温混合物に溶解する。1,3-ジブロモ-
5,5-ジメチルヒダントイン (15.32 g)を添加し、混合物を20分間還流し、次いで
、室温まで迅速に冷却し、不溶物質をろ過により除去する。ろ液を減圧下に濃縮
し、o-キシレン(2 l)及びキナルジン (84 ml)を添加する。混合物を1時間還流す
る。水性ワークアップ及びメタノールによる滴定の後、3β,24-ビス(tert-ブチ
ルジメチル-シリルオキシ)4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン (39 g)を単離する。
融点: 98〜106℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.9 (1H, m); 5.54 (1H, m
); 3.58 (2H, m); 3.35 (1H, m); 0.91 (18H, s); 0.05 (12H, m)。
(44 g)を、(2 l)及びベンゼン (540 ml)の温混合物に溶解する。1,3-ジブロモ-
5,5-ジメチルヒダントイン (15.32 g)を添加し、混合物を20分間還流し、次いで
、室温まで迅速に冷却し、不溶物質をろ過により除去する。ろ液を減圧下に濃縮
し、o-キシレン(2 l)及びキナルジン (84 ml)を添加する。混合物を1時間還流す
る。水性ワークアップ及びメタノールによる滴定の後、3β,24-ビス(tert-ブチ
ルジメチル-シリルオキシ)4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン (39 g)を単離する。
融点: 98〜106℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.9 (1H, m); 5.54 (1H, m
); 3.58 (2H, m); 3.35 (1H, m); 0.91 (18H, s); 0.05 (12H, m)。
【０１６７】
99.9%エタノール (375 ml)中の3β,24-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン (1 8.8 g)、ベンゼン (55 ml)及び濃塩化
水素酸(55 ml)の混合物を加熱し、4時間還流する。室温で放置した後、反応混合
物を減圧下に濃縮する。残渣をエタノール/水から結晶化し、8.44 gの表題の化
合物が得られる。融点: 203〜208℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.36 (1H
, s); 3.62 (2H, m); 3.23 (1H, m)。
シ)-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン (1 8.8 g)、ベンゼン (55 ml)及び濃塩化
水素酸(55 ml)の混合物を加熱し、4時間還流する。室温で放置した後、反応混合
物を減圧下に濃縮する。残渣をエタノール/水から結晶化し、8.44 gの表題の化
合物が得られる。融点: 203〜208℃。1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.36 (1H
, s); 3.62 (2H, m); 3.23 (1H, m)。
【０１６８】
例15
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-アルデヒド
4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β,24-ジオール (0.21 g)をベンゼン
(21 ml)に溶解する。トリス(tri-フェニルホスフィン)ルテニウム(ll)クロリド
(1.04 g)を添加し、混合物を室温で20時間攪拌する。カラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物(129 mg)が得られる。1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 9.79 (1H, s); 5.36 (1H, s); 1.05 (3H, s), 1.01 (3H, s); 0.95 (3H,
d); 0.82 (3H, s); 0.80 (3H, s)。
(21 ml)に溶解する。トリス(tri-フェニルホスフィン)ルテニウム(ll)クロリド
(1.04 g)を添加し、混合物を室温で20時間攪拌する。カラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物(129 mg)が得られる。1H-NMR (CDC13, 300 MHz):
δ = 9.79 (1H, s); 5.36 (1H, s); 1.05 (3H, s), 1.01 (3H, s); 0.95 (3H,
d); 0.82 (3H, s); 0.80 (3H, s)。
【０１６９】
例16
4 ,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-メチル-3-ペンテニル)アンドロスタ-8,1
4-ジエン-3β-オール 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 5.18 (1H, t); 3.24 (1H, dd
), 1.7 (3H, s); 1.6 (3H, s)。
4-ジエン-3β-オール 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 5.18 (1H, t); 3.24 (1H, dd
), 1.7 (3H, s); 1.6 (3H, s)。
【０１７０】
例17
4,4-ジメチル-5α-コレスタ-14,16,24-トリエン-3β-オール
1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.98 (1H, m); 5.8 (1 H, m); 5.12 (1H, t)
. 3.24 (1H, m); 1.7 (3H, s); 1.58 (3H, s)。
. 3.24 (1H, m); 1.7 (3H, s); 1.58 (3H, s)。
【０１７１】
例18
4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニル)アンドロスタ-8,14-
ジエン-3β-オール 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.93 (1H, d); 3.24 (1H, m)
. 1.69 (3H, s) 1.65 (3H, s)。
ジエン-3β-オール 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.93 (1H, d); 3.24 (1H, m)
. 1.69 (3H, s) 1.65 (3H, s)。
【０１７２】
例19
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-フェニル-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オー
ル((20R)-4,4,20-trimethyl-21-phenyl-5α-pregna-8,14-dien-3β-ol) 19A：Sterolds 26 (1975) p.339〜357に従い、4,4-ジメチルスティグマステロ
ールを合成した。
ル((20R)-4,4,20-trimethyl-21-phenyl-5α-pregna-8,14-dien-3β-ol) 19A：Sterolds 26 (1975) p.339〜357に従い、4,4-ジメチルスティグマステロ
ールを合成した。
【０１７３】
19B: -70℃でゆっくりとＯ3を導入することによる化合物19Aのオゾン分解及び
水素化アルミニウムビス(2-メトキシエトキシ)ナトリウムによる-70℃での還元
、及び水素化アルミニウムリチウムによる約-30℃での更なる還元により、23-ノ
ル-4,4-ジメチル-5α-コレステ-5-エン-3β,22-ジオール(23-nor-4,4-dimethyl-
5α-cholest-5-en-3β,22-diol)を得、これを無水酢酸によりピリジン中でジア
セチル化した。(1B)。
水素化アルミニウムビス(2-メトキシエトキシ)ナトリウムによる-70℃での還元
、及び水素化アルミニウムリチウムによる約-30℃での更なる還元により、23-ノ
ル-4,4-ジメチル-5α-コレステ-5-エン-3β,22-ジオール(23-nor-4,4-dimethyl-
5α-cholest-5-en-3β,22-diol)を得、これを無水酢酸によりピリジン中でジア
セチル化した。(1B)。
【０１７４】
19C: 化合物19Bをエタノール/6M 塩化水素酸中で還流することによりアイソマ
ー化し、23-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3β,22-ジオールを
得た。
ー化し、23-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3β,22-ジオールを
得た。
【０１７５】
19D: 化合物19Cを、一晩室温に放置することにより、ピリジン中のp-トルエン
スルホニルクロリドの処理により、C-22トシル化した。化合物をクロマトグラフ
ィーにより精製し、結晶化した。 NMR: H ppm : 0.78 s CH3; 0.82 s CH3: 0.98 d CH3: 1.02 s CH3 ; 2.46 s C
H3-芳香族; 3.22 m H 3 a; 5.38 s H15; 7.33 d 2H; 7,78 d 2H。 この中間体19Dは、以下の例のいくつかで用いる。
スルホニルクロリドの処理により、C-22トシル化した。化合物をクロマトグラフ
ィーにより精製し、結晶化した。 NMR: H ppm : 0.78 s CH3; 0.82 s CH3: 0.98 d CH3: 1.02 s CH3 ; 2.46 s C
H3-芳香族; 3.22 m H 3 a; 5.38 s H15; 7.33 d 2H; 7,78 d 2H。 この中間体19Dは、以下の例のいくつかで用いる。
【０１７６】
19E: 化合物19Dを、Li2CuC14により触媒化された臭化フェニルマグネシウムに
より処理し、表題の化合物を得た(Chem.Pharm.Bull. 28 (1980), p. 606-611 ;
Masuo Monsakiら)。 NMR H ppm 0.82 d CH3; 0.83 s CH3; 1.02 s CH3; 1.03 s CH3; 2,55m lH; 2,
91 dd 1H; 3.25 m 3 a H; 5.4 s 1H (15); 7.17 m 2H; 7.28 m 3H。
より処理し、表題の化合物を得た(Chem.Pharm.Bull. 28 (1980), p. 606-611 ;
Masuo Monsakiら)。 NMR H ppm 0.82 d CH3; 0.83 s CH3; 1.02 s CH3; 1.03 s CH3; 2,55m lH; 2,
91 dd 1H; 3.25 m 3 a H; 5.4 s 1H (15); 7.17 m 2H; 7.28 m 3H。
【０１７７】
例20
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン
-3β-オール 例19に従い、(化合物19D)を臭化3-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14
と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H ppm : 0.80 d CH3; 0.82 2s 2CH3; 1.0 2s 2CH3; 2.33 s CH3-芳香族:
3.27 m H3 a 5.40 s 1H; 6.98 m 3H; 7.17 1H。
-3β-オール 例19に従い、(化合物19D)を臭化3-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14
と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H ppm : 0.80 d CH3; 0.82 2s 2CH3; 1.0 2s 2CH3; 2.33 s CH3-芳香族:
3.27 m H3 a 5.40 s 1H; 6.98 m 3H; 7.17 1H。
【０１７８】
例21
(2OR)-4,4,20-トリメチル-21-(4-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン
-3β-オール 例19に従い、(化合物19D)を臭化4-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14
と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm : 0.84 s, 2d 3 CH3; 1.04 2s 2CH3; 2.33 s CH3-芳香族; 3.25 m
H3 a: 5.40 s 1H; 7.05 m 4H。
-3β-オール 例19に従い、(化合物19D)を臭化4-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14
と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm : 0.84 s, 2d 3 CH3; 1.04 2s 2CH3; 2.33 s CH3-芳香族; 3.25 m
H3 a: 5.40 s 1H; 7.05 m 4H。
【０１７９】
例22
(2OR)-4,4,20-トリメチル-21-(2-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン
-3β-オール 19に従い、(化合物19D)を臭化2-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14と
反応し、表題の化合物を得た。NMR: H ppm: 0.84 s + 2d, 3 CH3; 1.04 2s 2CH3 ; 2.32 s CH3-芳香族; 3.25 m H3 a ; 5.40 s 1H; 7.10 m 4H。
-3β-オール 19に従い、(化合物19D)を臭化2-メチルフェニルマグネシウム及びLi2CuC14と
反応し、表題の化合物を得た。NMR: H ppm: 0.84 s + 2d, 3 CH3; 1.04 2s 2CH3 ; 2.32 s CH3-芳香族; 3.25 m H3 a ; 5.40 s 1H; 7.10 m 4H。
【０１８０】
例23
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3
β-オール 例19に従い、(化合物19D)をシクロヘキシルマグネシウムブロミド及びLi2CuC1 4 と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H mmp: O 81 s CH3; O.82 s CH3; 0.90 d CH3 ; 1.03 s CH3 ; 104 s CH3 ; 3.24 s H3 a; 5.37 s H。 MS : 424.4。
β-オール 例19に従い、(化合物19D)をシクロヘキシルマグネシウムブロミド及びLi2CuC1 4 と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H mmp: O 81 s CH3; O.82 s CH3; 0.90 d CH3 ; 1.03 s CH3 ; 104 s CH3 ; 3.24 s H3 a; 5.37 s H。 MS : 424.4。
【０１８１】
例24
(20R)-4,4,20-トリメチル-22-(フェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オ
ール 例19に従い、（化合物19D）をトリルマグネシウムブロミド及びLi2CuC14と反
応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: O.80 s CH3; O.82 s CH3 ; 1.02 s CH3 ; 1.04 s CH3 ; 1.06 d C
H3 ; 3 25 m H3 a; 5.35 s H; 7.18 m 3H ; 7.27 m 2H。
ール 例19に従い、（化合物19D）をトリルマグネシウムブロミド及びLi2CuC14と反
応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: O.80 s CH3; O.82 s CH3 ; 1.02 s CH3 ; 1.04 s CH3 ; 1.06 d C
H3 ; 3 25 m H3 a; 5.35 s H; 7.18 m 3H ; 7.27 m 2H。
【０１８２】
例25
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジ
エン-3β-オール 例19に従い、（化合物19D）を3-トリメチルシリルオキシフェニルマグネシウ
ムブロミド及びLi2CuC14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: 0.80 d CH3; 0.83 s CH3; 0.84 s CH3; 1.0l s CH3;1.03 s CH3;
3.26 m H3 a; 5.40 s H; 6.66 m 2H; 6.76 m H; 7.16 m H。 MS : 434.3。
エン-3β-オール 例19に従い、（化合物19D）を3-トリメチルシリルオキシフェニルマグネシウ
ムブロミド及びLi2CuC14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: 0.80 d CH3; 0.83 s CH3; 0.84 s CH3; 1.0l s CH3;1.03 s CH3;
3.26 m H3 a; 5.40 s H; 6.66 m 2H; 6.76 m H; 7.16 m H。 MS : 434.3。
【０１８３】
例26
(20R)-4,4,20-トリメチル-22-(シクロヘキシル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3
β-オール 例19に従い、（化合物19D）をシクロヘキシルメチルマグネシウムブロミド及
びCuLi2C14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: O.80 s CH3; O.83 s CH3; O.91 d CH3; 1.01 s CH3; 1.03 S CH3;
3.24 m H3 a; 5.35 s H。 MS : 483.3。
β-オール 例19に従い、（化合物19D）をシクロヘキシルメチルマグネシウムブロミド及
びCuLi2C14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR H ppm: O.80 s CH3; O.83 s CH3; O.91 d CH3; 1.01 s CH3; 1.03 S CH3;
3.24 m H3 a; 5.35 s H。 MS : 483.3。
【０１８４】
例27
24-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3β-オール
例19に従い、（化合物19D）をイソブチルマグネシウムブロミド及びCuLi2C14
と反応し、表題の化合物を得た。NMR: H; ppm: 0.80 s CH3 ; 0.84 s CH3 ; 0.8
6 d CH3 ; 0.88 CH3; 0.91 d CH3; 1.02 s CH3; 1.04 s CH3; 3.25 m H3 a; 5.3
5 s H。
と反応し、表題の化合物を得た。NMR: H; ppm: 0.80 s CH3 ; 0.84 s CH3 ; 0.8
6 d CH3 ; 0.88 CH3; 0.91 d CH3; 1.02 s CH3; 1.04 s CH3; 3.25 m H3 a; 5.3
5 s H。
【０１８５】
例28
27-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14,25-トリエン-3β-オール
例19に従い、（化合物19D）をシクロプロピルメチルマグネシウムブロミド及
びLi2CuC14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H : ppm : = 0.82 s CH3; 0.84 S CH3; 0.95 d CH3; 1.02 s CH3; 1.04
s CH3; 3.24 H3 a; 4.97 dd 2H; 5.37 s 1H; 5.82 m 1H。
びLi2CuC14と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H : ppm : = 0.82 s CH3; 0.84 S CH3; 0.95 d CH3; 1.02 s CH3; 1.04
s CH3; 3.24 H3 a; 4.97 dd 2H; 5.37 s 1H; 5.82 m 1H。
【０１８６】
例29
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β
-オール 例28の反応において、表題の化合物として同定された化合物を更に単離した。 NMR : H ; ppm ; 0.80 s CH3: 0.84 s CH3; 0.89 d CH3; 1.01 s CH3; 1.03 s
CH3; 3.25 m H3 a; 5.35 s 1H。
-オール 例28の反応において、表題の化合物として同定された化合物を更に単離した。 NMR : H ; ppm ; 0.80 s CH3: 0.84 s CH3; 0.89 d CH3; 1.01 s CH3; 1.03 s
CH3; 3.25 m H3 a; 5.35 s 1H。
【０１８７】
例30
(20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3
β-オール 例19に従い、(化合物19D)をシクロペンチルマグネシウムブロミド及びLi2CuC1 4 と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H; ppm O.80 s CH3, O.82 s CH3, O.94 d CH3, 1.01 s CH3; 1.03 s CH3 ; 3.25 m H3 a; 5.35 s H。
β-オール 例19に従い、(化合物19D)をシクロペンチルマグネシウムブロミド及びLi2CuC1 4 と反応し、表題の化合物を得た。 NMR: H; ppm O.80 s CH3, O.82 s CH3, O.94 d CH3, 1.01 s CH3; 1.03 s CH3 ; 3.25 m H3 a; 5.35 s H。
【０１８８】
例31
25-クロロ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール
3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4,4-ジメチルコレスタ-5,7,25-トリ
エン (50 mg)、ベンゼン(5 mL)、エタノール(5 mL)及び濃HCl (2 mL)の混合物を
還流下に4時間加熱した。反応液を減圧下に半分の体積まで濃縮し、水(5 mL)を
添加した。ジクロロメタンによる水相の抽出及び減圧下での濃縮により残渣を得
、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル:ヘキサン
からの再結晶により、白色固体の表題の化合物(35 mg)を得た。 融点 131〜133℃。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、シグナルが、 0.78 (s), 0.80 (s, 3
H), 0.92 (d), 0.99 (s), 1.02 (s), 1.52 (s), 1.55 (s), 3.22 (dd), 5.33に
認められた。 マススペクトルによれば、characteristic peaksを 446.3 (M+)に認めた。
エン (50 mg)、ベンゼン(5 mL)、エタノール(5 mL)及び濃HCl (2 mL)の混合物を
還流下に4時間加熱した。反応液を減圧下に半分の体積まで濃縮し、水(5 mL)を
添加した。ジクロロメタンによる水相の抽出及び減圧下での濃縮により残渣を得
、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル:ヘキサン
からの再結晶により、白色固体の表題の化合物(35 mg)を得た。 融点 131〜133℃。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、シグナルが、 0.78 (s), 0.80 (s, 3
H), 0.92 (d), 0.99 (s), 1.02 (s), 1.52 (s), 1.55 (s), 3.22 (dd), 5.33に
認められた。 マススペクトルによれば、characteristic peaksを 446.3 (M+)に認めた。
【０１８９】
例32
4,,4-ジメチル-24-(Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)-24-シアノ-5α-コレスタ-8,14-
ジエン-3β-オール メタノール (2 mL)中の、3-β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-アルデヒド (1O mg. 0.03 mmol)、ジメチルアミン塩化水素 (1 8 mg)、
酢酸ナトリム (16 mg)及びモレキュラーシーブ(100 mg)の混合物に、シアノホウ
水素化ナトリウム (8 mg)を添加し、反応液を1.5時間攪拌した。希HCl (0.2 mL)
、次いで、重炭酸ナトリウム溶液(0.3 mL)を添加し、シーブをろ過により除去し
た。残留する溶液を濃縮することにより、残渣を得、これをフラッシュクロマト
グラフィーにより精製することいより、表題の化合物(5 g)を得た。
ジエン-3β-オール メタノール (2 mL)中の、3-β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-アルデヒド (1O mg. 0.03 mmol)、ジメチルアミン塩化水素 (1 8 mg)、
酢酸ナトリム (16 mg)及びモレキュラーシーブ(100 mg)の混合物に、シアノホウ
水素化ナトリウム (8 mg)を添加し、反応液を1.5時間攪拌した。希HCl (0.2 mL)
、次いで、重炭酸ナトリウム溶液(0.3 mL)を添加し、シーブをろ過により除去し
た。残留する溶液を濃縮することにより、残渣を得、これをフラッシュクロマト
グラフィーにより精製することいより、表題の化合物(5 g)を得た。
【０１９０】
1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、characteristicシグナルが、 0.80 (
s, 3H), 0.82 (s, 3H). 0.95 (d), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 2.30 (s, 6H)
, 3.20 (dd, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H), 5.32 (s, 1H)に認められた。13C-NMR ス
ペクトル (CDC13, d)によれば、characteristicシグナルが、 151.3, 142.3, 12
3.2, 117.5, 117.4, 79.1に認められた。マススペクトルによれば、特性ピーク
が 438.4 (M+)に認められた。
s, 3H), 0.82 (s, 3H). 0.95 (d), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 2.30 (s, 6H)
, 3.20 (dd, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H), 5.32 (s, 1H)に認められた。13C-NMR ス
ペクトル (CDC13, d)によれば、characteristicシグナルが、 151.3, 142.3, 12
3.2, 117.5, 117.4, 79.1に認められた。マススペクトルによれば、特性ピーク
が 438.4 (M+)に認められた。
【０１９１】
例33
4,4-ジメチルコレスト-8,14,25-トリエン-3β-オール
工程1
(25R)-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β,26-ジオール (69mg, O.1
6mmol)、トルエンスルホニルクロリド(45mg, 2.4mmol)及びピリジン 1.5mlの溶
液を、氷浴温度で6時間、及び室温で3時間攪拌した。減圧下での濃縮及びフラッ
シュクロマトグラフィーによる精製により、(25R)-(26-トシルオキシ)-4,4-ジメ
チル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール (61 mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性ピークが、 0.75 (s), 0.82 (s)
, 0.84 (s), 0.86 (s), 1.00 (s), 1.03 (s), 1.20 (s), 2.42 (s, 3H), 3.20-3
.30 (m, 1H), 3.62-3.80 (m, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.75 (d, 2H)
に認められた。
6mmol)、トルエンスルホニルクロリド(45mg, 2.4mmol)及びピリジン 1.5mlの溶
液を、氷浴温度で6時間、及び室温で3時間攪拌した。減圧下での濃縮及びフラッ
シュクロマトグラフィーによる精製により、(25R)-(26-トシルオキシ)-4,4-ジメ
チル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール (61 mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性ピークが、 0.75 (s), 0.82 (s)
, 0.84 (s), 0.86 (s), 1.00 (s), 1.03 (s), 1.20 (s), 2.42 (s, 3H), 3.20-3
.30 (m, 1H), 3.62-3.80 (m, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.75 (d, 2H)
に認められた。
【０１９２】
工程2
(25R)-(26-トシルオキシ)-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オー
ル (61 mg )、ヨウ化ナトリウム (150 mg 及びジメチルホルムアミド (2 mL)を6
0℃で4時間加熱した。水を添加し、水相をジクロロメタンで抽出し、減圧下に濃
縮することにより、(25R)-26-ヨード-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-
3β-オールを得、これをクロロホルム(5 mL)に溶解した。1,8-ジアザビシクロ(5
.4.0)ウンデセン-7-エンを添加し、溶液を還流温度に5時間加熱し、減圧下での
濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製した。メタノールからの再結
晶により、表題の化合物 (5mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性ピークが、 0.80 (s), 0.82 (s)
, 0.93 (d), 1.00 (s), 1.02 (s), 1.51 (s), 1.71 (s), 3.20-3.30 (m, 1H), 4
.62 (d, 2H), 5.33 (s, 1H)に認められた。
ル (61 mg )、ヨウ化ナトリウム (150 mg 及びジメチルホルムアミド (2 mL)を6
0℃で4時間加熱した。水を添加し、水相をジクロロメタンで抽出し、減圧下に濃
縮することにより、(25R)-26-ヨード-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-
3β-オールを得、これをクロロホルム(5 mL)に溶解した。1,8-ジアザビシクロ(5
.4.0)ウンデセン-7-エンを添加し、溶液を還流温度に5時間加熱し、減圧下での
濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製した。メタノールからの再結
晶により、表題の化合物 (5mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性ピークが、 0.80 (s), 0.82 (s)
, 0.93 (d), 1.00 (s), 1.02 (s), 1.51 (s), 1.71 (s), 3.20-3.30 (m, 1H), 4
.62 (d, 2H), 5.33 (s, 1H)に認められた。
【０１９３】
例34
4,,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-クロロブチル)アンドロスタ-8,14-ジエ
ン-3β-オール 工程1 4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-24-ジオール (900 mg, 23 mmol)
、ピリジン (20 mL)中のトシルクロリド(470 mg, 24 mmol)を、氷浴温度におい
て6時間攪拌し、水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネ
シウム上で冠そうし、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる
精製により、24-トルエン-スルホニルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-3-オール (1.1 g)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.79 (s, 3H), 0.
83 (s, H), 0.90 (d, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.21
(dd, 1H), 3.52 (m, 2H), 4.01 (t, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.80 (
d, 2H)に認められた。
ン-3β-オール 工程1 4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-24-ジオール (900 mg, 23 mmol)
、ピリジン (20 mL)中のトシルクロリド(470 mg, 24 mmol)を、氷浴温度におい
て6時間攪拌し、水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネ
シウム上で冠そうし、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる
精製により、24-トルエン-スルホニルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-3-オール (1.1 g)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.79 (s, 3H), 0.
83 (s, H), 0.90 (d, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.21
(dd, 1H), 3.52 (m, 2H), 4.01 (t, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.80 (
d, 2H)に認められた。
【０１９４】
工程2
窒素雰囲気下にあるジメチルホルムアミド (1 .5 mL)中の、24-トルエンスル
ホニルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (45 mg, 0.8 mm
ol)及びリチウムクロリド (0.6 mmol)混合物を、60℃で2時間加熱した。次いで
、反応液を水中に注ぎ、ジ-エチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製、
その後、メタノールからの再結晶により、表題の化合物12mgを得た。
ホニルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (45 mg, 0.8 mm
ol)及びリチウムクロリド (0.6 mmol)混合物を、60℃で2時間加熱した。次いで
、反応液を水中に注ぎ、ジ-エチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製、
その後、メタノールからの再結晶により、表題の化合物12mgを得た。
【０１９５】
1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.80 (s, 3H), 0.
82 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 3.25 (dd, 1H), 3.5
2 (m, 2H), 5.36 (s, 1H)。 マススペクトルにおれば、特性ピークが、 404.2 (M+)に認められた。
82 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 3.25 (dd, 1H), 3.5
2 (m, 2H), 5.36 (s, 1H)。 マススペクトルにおれば、特性ピークが、 404.2 (M+)に認められた。
【０１９６】
例 35
4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-ヨードブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン
-3β-オール 窒素雰囲気下にあるジメチルホルムアミド (2 mL)中の、24-トルエンスルホニ
ルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (1OO mg. O.18 mmol
)及びヨウ化ナトリウム (0.9 mmol)混合物を、60℃で3時間加熱した。次いで、
反応液を水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その
後、メタノールからの再結晶により、表題の化合物(40mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.80 (s, 3H), 0.
82 (s, H), 0.95 (d, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.10-3.31 (m, 2H),
5.35 (s, 1H)に認められた。マススペクトルによれば、特性ピークが、496.1 (M + )に認められた。
-3β-オール 窒素雰囲気下にあるジメチルホルムアミド (2 mL)中の、24-トルエンスルホニ
ルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (1OO mg. O.18 mmol
)及びヨウ化ナトリウム (0.9 mmol)混合物を、60℃で3時間加熱した。次いで、
反応液を水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下での濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その
後、メタノールからの再結晶により、表題の化合物(40mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.80 (s, 3H), 0.
82 (s, H), 0.95 (d, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.10-3.31 (m, 2H),
5.35 (s, 1H)に認められた。マススペクトルによれば、特性ピークが、496.1 (M + )に認められた。
【０１９７】
例36
4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチルブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オー
ル ジエチルエーテル (25 mL)中の24-トルエンスルホニルオキシ-4,4-ジメチル-5
α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (1OO mg, 0.18 mmol)の溶液に、水素化アルミ
ニウムリチウム (40 mg, 1.1 mmol)を添加し、反応液を室温で16時間攪拌した。
次いで、反応液を水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネ
シウム上での乾燥、減圧下での濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィーによる
精製により、表題の化合物(41 mg)を得た。
ル ジエチルエーテル (25 mL)中の24-トルエンスルホニルオキシ-4,4-ジメチル-5
α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (1OO mg, 0.18 mmol)の溶液に、水素化アルミ
ニウムリチウム (40 mg, 1.1 mmol)を添加し、反応液を室温で16時間攪拌した。
次いで、反応液を水中に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネ
シウム上での乾燥、減圧下での濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィーによる
精製により、表題の化合物(41 mg)を得た。
【０１９８】
1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.80 (s, 3H), 0.
82 (s, 3H), 0.87 (t, 3H) 0.95 (d, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.20-
3.31 (m, 1H), 5.35 (m, 1H)に認められた。 13C-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 79.1 , 117.8 (C
-15), 123.2 (C-14), 142.1 (C-9), 151.4 (C-8)に認められた。間煤スペクトル
によれば、特性ピークが、 370.3 (M+)に認められた。
82 (s, 3H), 0.87 (t, 3H) 0.95 (d, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.20-
3.31 (m, 1H), 5.35 (m, 1H)に認められた。 13C-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 79.1 , 117.8 (C
-15), 123.2 (C-14), 142.1 (C-9), 151.4 (C-8)に認められた。間煤スペクトル
によれば、特性ピークが、 370.3 (M+)に認められた。
【０１９９】
例37
4,4-ジメチル-17β((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-
3β-オール 窒素雰囲気下で、ジメチルスルホキシド(2mL)中の24-トルエンスルホニルオキ
シ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (500 mg, 0.5 mmol)及びシ
アン化ナトリウム (90 mg, 2 mmol)を、140℃で2.5時間加熱した。次いで、反応
液を塩化アンモニウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧下で濃縮し、及びフラッシュクロマトグラフィーにおｙ
り精製することにより、表題の化合物(240 mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.81 (s, 3H). 0.
83 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.18-3.31 (m, 1H),
5.35 (m, 1H)に認められた。マススペクトルによれば、特性ピークが、395.3 (
M+)に認められた。
3β-オール 窒素雰囲気下で、ジメチルスルホキシド(2mL)中の24-トルエンスルホニルオキ
シ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3-オール (500 mg, 0.5 mmol)及びシ
アン化ナトリウム (90 mg, 2 mmol)を、140℃で2.5時間加熱した。次いで、反応
液を塩化アンモニウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧下で濃縮し、及びフラッシュクロマトグラフィーにおｙ
り精製することにより、表題の化合物(240 mg)を得た。 1H-NMRスペクトル (CDC13, d)によれば、特性シグナルが、 0.81 (s, 3H). 0.
83 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 3.18-3.31 (m, 1H),
5.35 (m, 1H)に認められた。マススペクトルによれば、特性ピークが、395.3 (
M+)に認められた。
【０２００】
例38
27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26-酸ベン
ジルエステル この化合物は、例52に略述する手順に従い合成する。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7.35 (5H, m): 5.34 (1H, s); 5.11 (2H, s)
; 3.23 (1H, m)。
ジルエステル この化合物は、例52に略述する手順に従い合成する。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7.35 (5H, m): 5.34 (1H, s); 5.11 (2H, s)
; 3.23 (1H, m)。
【０２０１】
例39
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニ
ンメチルエステル)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエステル
(18.0 g)を、300 mlのDMF及び14.8 gのイミダゾールに懸濁し、13 gのtert-ブ
チルジメチルシリルクロリドを添加する。反応混合物を70℃で20時間攪拌する。
水性ワークアップ及びジエチルエーテル/メタノールからの結晶化の後、21.O g
の3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸メチルエステルを単離する。融点: 124〜125℃。 1H-NMR(CDC13, 400 MHz): δ = 5.34 (1H, s); 3.67 (3H, s); 3.19 (1H, m);
0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
ンメチルエステル)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエステル
(18.0 g)を、300 mlのDMF及び14.8 gのイミダゾールに懸濁し、13 gのtert-ブ
チルジメチルシリルクロリドを添加する。反応混合物を70℃で20時間攪拌する。
水性ワークアップ及びジエチルエーテル/メタノールからの結晶化の後、21.O g
の3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸メチルエステルを単離する。融点: 124〜125℃。 1H-NMR(CDC13, 400 MHz): δ = 5.34 (1H, s); 3.67 (3H, s); 3.19 (1H, m);
0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
【０２０２】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸メチルエステル (3.6 g)を、150 mlのTHF、120 mlのエタノール及び18
mlの1M水酸化ナトリウムの混合物に溶解する。混合物を室温で20時間、及び50℃
で2時間攪拌する。水性ワークアップ及びエタノール/水からの結晶化の後、2.48
gの3β-tert-ブチルジメチル-シリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-酸を単離する。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 5.33 (1H, s); 3.19 (1H, m); 0.9 (9H, s);
0.03 (6H, m)。
ン-24-酸メチルエステル (3.6 g)を、150 mlのTHF、120 mlのエタノール及び18
mlの1M水酸化ナトリウムの混合物に溶解する。混合物を室温で20時間、及び50℃
で2時間攪拌する。水性ワークアップ及びエタノール/水からの結晶化の後、2.48
gの3β-tert-ブチルジメチル-シリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-酸を単離する。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 5.33 (1H, s); 3.19 (1H, m); 0.9 (9H, s);
0.03 (6H, m)。
【０２０３】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.5 g)を、10 mlの乾燥ジクロロメタン及び0.213 mlのＮ-メチルモル
ホリンに溶解する。-15℃に冷却した後、0.132 mlのクロロギ酸イソブチルを添
加し、混合物を-15℃で20分間攪拌する。これに、0.232 gのL-メチオニンメチル
エステル塩酸を添加し、混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温に上昇させ
る。水性ワークアップの後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド (0.6
0 g) が得られる。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.12 (1H, d); 5.34 (1H, s); 4.73 (1H, m):
3.76 (3H, s): 3.2 (1H, m); 2.1 (3H, s); 9.0.(9H, s); 0.03 (6H, m)。
ン-24-酸(0.5 g)を、10 mlの乾燥ジクロロメタン及び0.213 mlのＮ-メチルモル
ホリンに溶解する。-15℃に冷却した後、0.132 mlのクロロギ酸イソブチルを添
加し、混合物を-15℃で20分間攪拌する。これに、0.232 gのL-メチオニンメチル
エステル塩酸を添加し、混合物を一晩攪拌し、温度をゆっくりと室温に上昇させ
る。水性ワークアップの後、3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド (0.6
0 g) が得られる。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.12 (1H, d); 5.34 (1H, s); 4.73 (1H, m):
3.76 (3H, s): 3.2 (1H, m); 2.1 (3H, s); 9.0.(9H, s); 0.03 (6H, m)。
【０２０４】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド (0.20 g)を20 mlのメタノール
に懸濁し、0.1 ml 6M塩化水素を添加し、混合物を50℃で1.5時間及び室温で20時
間攪拌する。水の添加により結晶化した後、表題の化合物(165 mg)が得られる。
融点: 138〜141 ℃。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.12 (1H, d); 5.35 (1H, s); 4.73 (1H, m);
3.76 (3H, s); 3.23 (1H, m); 2.1 (3H, s)。MS: 計算値: 545.8。実測値: 545
.3。
ン-24-酸-Ｎ-(メチオニンメチルエステル)アミド (0.20 g)を20 mlのメタノール
に懸濁し、0.1 ml 6M塩化水素を添加し、混合物を50℃で1.5時間及び室温で20時
間攪拌する。水の添加により結晶化した後、表題の化合物(165 mg)が得られる。
融点: 138〜141 ℃。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.12 (1H, d); 5.35 (1H, s); 4.73 (1H, m);
3.76 (3H, s); 3.23 (1H, m); 2.1 (3H, s)。MS: 計算値: 545.8。実測値: 545
.3。
【０２０５】
例40
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニ
ン)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニ
ンメチルエステル)アミド (75 mg)を、10 mlのメタノール、5 mlのTHF、1 mlの
水及び0.6 mlの1M水酸化ナトリウムの混合物中で、一晩ケン化する。水性ワーク
アップ及びエタノールからの結晶化の後、表題の化合物(56 mg)が得られる。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.35 (1H, d); 5.35 (1 H, s); 4.7 (1H, m);
3.25 (1H, m); 2.12 (3H, s)。MS: 計算値: 531.8。実測値 531.8。
ン)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニ
ンメチルエステル)アミド (75 mg)を、10 mlのメタノール、5 mlのTHF、1 mlの
水及び0.6 mlの1M水酸化ナトリウムの混合物中で、一晩ケン化する。水性ワーク
アップ及びエタノールからの結晶化の後、表題の化合物(56 mg)が得られる。 1H-NMR(CDC13, 300 MHz): δ = 6.35 (1H, d); 5.35 (1 H, s); 4.7 (1H, m);
3.25 (1H, m); 2.12 (3H, s)。MS: 計算値: 531.8。実測値 531.8。
【０２０６】
例41
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチル
ピペラジニル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.40 g)をＮ-メチルピペラジンと反応させ、例39に略述した手順に沿
って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(80 mg)が得られる。融
点: 189〜191 ℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.63 (2H, m); 3.48 (2H, m)
; 3.24 (1H, m); 2.31 (3H, s)。MS: 計算値: 482.8。実測値 482.3。
ピペラジニル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.40 g)をＮ-メチルピペラジンと反応させ、例39に略述した手順に沿
って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(80 mg)が得られる。融
点: 189〜191 ℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.63 (2H, m); 3.48 (2H, m)
; 3.24 (1H, m); 2.31 (3H, s)。MS: 計算値: 482.8。実測値 482.3。
【０２０７】
例42
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-tert-ブチ
ルアミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.50 g)を、tert-ブチルアミンと反応させ、例39に略述した手順に沿
って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(204 mg)が得られる。融
点: 171〜176℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 5.21 (1H, s); 3.24 (1H, m)
; 1.36 (9H, s)。MS: 計算値: 455.7。実測値 455.4。
ルアミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.50 g)を、tert-ブチルアミンと反応させ、例39に略述した手順に沿
って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(204 mg)が得られる。融
点: 171〜176℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 5.21 (1H, s); 3.24 (1H, m)
; 1.36 (9H, s)。MS: 計算値: 455.7。実測値 455.4。
【０２０８】
例43
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペ
コチン酸エチルエステル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.50 g)を、イソニペコチン酸エチルと反応させ、例39に略述した手順
に沿って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(85 mg)が得られる
。融点: 116〜119℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.43 (1H, m); 4.15 (2H, q)
; 3.82 (1H, m); 3.25 (1H, m); 3.11 (1H, m); 2.8 (1H, m); 1.28 (3H, t)。M
S: 計算値: 539.8。実測値: 539.4。
コチン酸エチルエステル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.50 g)を、イソニペコチン酸エチルと反応させ、例39に略述した手順
に沿って、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(85 mg)が得られる
。融点: 116〜119℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.43 (1H, m); 4.15 (2H, q)
; 3.82 (1H, m); 3.25 (1H, m); 3.11 (1H, m); 2.8 (1H, m); 1.28 (3H, t)。M
S: 計算値: 539.8。実測値: 539.4。
【０２０９】
例44
3β-ヒドロキシ-4 ,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペ
コチン酸)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペ
コチン酸エチルエステル)アミド (36 mg)を、3 mlのエタノール及び0.2 mlの1M
水酸化ナトリウムの混合物中で一晩ケン化する。水性ワークアップ及びエタノー
ル／水からの結晶化の後、表題の化合物(1O mg)を得る。融点: 228〜231 ℃。 1H-NMR (CDC13, 40C MHz): δ = 5.36 (1H, s); 4.45 (1H, m); 3.84 (1H, m)
; 3.27 (1H, m); 3.16 (1H, m); 2.86 (1H, m)。MS: 計算値: 497.7. 実測値 49
7.6。
コチン酸)アミド 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペ
コチン酸エチルエステル)アミド (36 mg)を、3 mlのエタノール及び0.2 mlの1M
水酸化ナトリウムの混合物中で一晩ケン化する。水性ワークアップ及びエタノー
ル／水からの結晶化の後、表題の化合物(1O mg)を得る。融点: 228〜231 ℃。 1H-NMR (CDC13, 40C MHz): δ = 5.36 (1H, s); 4.45 (1H, m); 3.84 (1H, m)
; 3.27 (1H, m); 3.16 (1H, m); 2.86 (1H, m)。MS: 計算値: 497.7. 実測値 49
7.6。
【０２１０】
例45
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(フェニル
アラニンメチルエステル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.40 g)を、フェニルアラニンメチルエステルと反応させ、例39に略述
される手順に沿って、HCl/メタノールを用いて加水分解し、表題の化合物(86 mg
)を得る。融点: 158〜160℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7.27 (3H, m): 7.09 (2H, m); 5.86 (1H, d)
; 5.35 (1H, s); 4.89 (1H, m); 3.73 (3H, s); 3.25 (1H, m); 3.13 (2H, m)。
MS: 計算値: 561.8。実測値 561.5。
アラニンメチルエステル)アミド 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(0.40 g)を、フェニルアラニンメチルエステルと反応させ、例39に略述
される手順に沿って、HCl/メタノールを用いて加水分解し、表題の化合物(86 mg
)を得る。融点: 158〜160℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 7.27 (3H, m): 7.09 (2H, m); 5.86 (1H, d)
; 5.35 (1H, s); 4.89 (1H, m); 3.73 (3H, s); 3.25 (1H, m); 3.13 (2H, m)。
MS: 計算値: 561.8。実測値 561.5。
【０２１１】
例46
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸メチルエステル (120
mg)を、15 mlのメタノール、15 mlのTHF及び0.7 mlの1M水酸化ナトリウムの混合
物中、50℃でケン化する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化により
、表題の化合物(76 mg)を単離する。融点: 210〜213℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.92 (1H, d); 5.55 (1H, m); 3.38 (1H, m)
。MS: 計算値: 400.6. 実測値 400.2。
mg)を、15 mlのメタノール、15 mlのTHF及び0.7 mlの1M水酸化ナトリウムの混合
物中、50℃でケン化する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化により
、表題の化合物(76 mg)を単離する。融点: 210〜213℃。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.92 (1H, d); 5.55 (1H, m); 3.38 (1H, m)
。MS: 計算値: 400.6. 実測値 400.2。
【０２１２】
例47
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸-Ｎ-ジメチルアミド
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-
酸メチルエステル (3.5 g)をケン化し、例39に略述する手順に沿って、ジメチル
アミンと反応させる。例2に略述する手順に従い、tert-ブチルジメチルシリル保
護基をフッ化テトラ-ブチルアンモニウム水和物による処理で離脱し、表題の化
合物が得られる。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.92 (1H, d); 5.54 (1H, m): 3.4 (1H, m);
3.03 (3H, s); 2.96 (3H, s)。MS: 計算値: 427.7. 実測値 427.4。
酸メチルエステル (3.5 g)をケン化し、例39に略述する手順に沿って、ジメチル
アミンと反応させる。例2に略述する手順に従い、tert-ブチルジメチルシリル保
護基をフッ化テトラ-ブチルアンモニウム水和物による処理で離脱し、表題の化
合物が得られる。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.92 (1H, d); 5.54 (1H, m): 3.4 (1H, m);
3.03 (3H, s); 2.96 (3H, s)。MS: 計算値: 427.7. 実測値 427.4。
【０２１３】
例48
4,4-ジメチル-24-アセトアミド-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸(5.0 g)を、例39に略述する手順に従い、アンモニアにより処理し、THF
中の水素化アルミニウムリチウム(3.0 g)により、室温で還元した。水性ワーク
アップ及びメタノールからの結晶化により、2.6 gの3β-tert-ブチルジメチルシ
リルオキシ-4,4-ジメチル-24-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエンを得る。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.34 (1H, s): 3.2 (1H, m); 3.0 (2H, 幅広
の s); 2.7 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。MS: 計算値: 499.9。実測値
499.4。
ン-24-酸(5.0 g)を、例39に略述する手順に従い、アンモニアにより処理し、THF
中の水素化アルミニウムリチウム(3.0 g)により、室温で還元した。水性ワーク
アップ及びメタノールからの結晶化により、2.6 gの3β-tert-ブチルジメチルシ
リルオキシ-4,4-ジメチル-24-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエンを得る。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.34 (1H, s): 3.2 (1H, m); 3.0 (2H, 幅広
の s); 2.7 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。MS: 計算値: 499.9。実測値
499.4。
【０２１４】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-24-アミノ-5α-コーラ-
8,14-ジエン (0.50 g)を、20 mlのピリジン及び7 mlの無水酢酸の混合物中でア
セチル化し、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(0.24 g)を単離す
る。融点: 219〜221℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.43 (1H, s); 5.35 (1H, s); 3.23 (3H, m)
: 1.98 (3H, s)。MS: 計算値: 427.7. 実測値 427.4。
8,14-ジエン (0.50 g)を、20 mlのピリジン及び7 mlの無水酢酸の混合物中でア
セチル化し、HCl/エタノールにより加水分解し、表題の化合物(0.24 g)を単離す
る。融点: 219〜221℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.43 (1H, s); 5.35 (1H, s); 3.23 (3H, m)
: 1.98 (3H, s)。MS: 計算値: 427.7. 実測値 427.4。
【０２１５】
例49
4 ,4-ジメチル-24-アセトキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸メチルエステル (5.29 g)を、300 mlのTHF中の水素化アルミニウムリチ
ウム (1.75 g)を用いて室温で還元する。水性ワークアップ及びエタノール／水
からの結晶化の後、4.58 gの3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オールが単離される。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.65 (2H, m); 3.2 (1H, m);
0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
ン-24-酸メチルエステル (5.29 g)を、300 mlのTHF中の水素化アルミニウムリチ
ウム (1.75 g)を用いて室温で還元する。水性ワークアップ及びエタノール／水
からの結晶化の後、4.58 gの3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-オールが単離される。 1H-NMR (CDC13, 400 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.65 (2H, m); 3.2 (1H, m);
0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
【０２１６】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-オール (150 mg)を、2 mlのピリジン及び1 mlの無水酢酸の混合物中でア
セチル化する。tert-ブチルジメチルシリル保護基は、例2に略述される手順に従
って、フッ化テトラ-ブチルアンモニウム水和物を用いて処理することにより離
脱する。カラムクロマトグラフィー及びセトン／水からの結晶化の後、表題の化
合物(36 mg)を得る。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.05 (2H, m); 3.23 (1H, m)
; 2.04 (3H, s)。MS: 計算値: 428.7。実測値 428.3。
ン-24-オール (150 mg)を、2 mlのピリジン及び1 mlの無水酢酸の混合物中でア
セチル化する。tert-ブチルジメチルシリル保護基は、例2に略述される手順に従
って、フッ化テトラ-ブチルアンモニウム水和物を用いて処理することにより離
脱する。カラムクロマトグラフィー及びセトン／水からの結晶化の後、表題の化
合物(36 mg)を得る。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.05 (2H, m); 3.23 (1H, m)
; 2.04 (3H, s)。MS: 計算値: 428.7。実測値 428.3。
【０２１７】
例50
4,4-ジメチル-24-メトキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-オール (1OO mg)を、1 mlのDMF中の水素化ナトリウム60% (16 mg)及びヨ
ウ化メチルを用いてメチル化する。tert-ブチルジメチルシリル保護基は、HCl/
エタノールを用いる処理により離脱する。水性ワークアップ及びメタノール/水
からの結晶化の後、表題の化合物(5 mg)を単離する。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.36 (2H, m); 3.32 (3H, s)
; 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 400.7。実測値 400.3。
ン-24-オール (1OO mg)を、1 mlのDMF中の水素化ナトリウム60% (16 mg)及びヨ
ウ化メチルを用いてメチル化する。tert-ブチルジメチルシリル保護基は、HCl/
エタノールを用いる処理により離脱する。水性ワークアップ及びメタノール/水
からの結晶化の後、表題の化合物(5 mg)を単離する。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 3.36 (2H, m); 3.32 (3H, s)
; 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 400.7。実測値 400.3。
【０２１８】
例51
4,4-ジメチル-24-ベンジルオキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール
この化合物は、例50の手順に従い、合成する。融点: 114〜115℃。
1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7.38-7.23 (5H, m); 5.35 (1H s) 4.51 (2H
s); 3.45 (2H, m) 3.24 (1H, m)。MS: 計算値: 476.7。実測値: 476.3。
s); 3.45 (2H, m) 3.24 (1H, m)。MS: 計算値: 476.7。実測値: 476.3。
【０２１９】
例52
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸ベンジルエステ
ル 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(100 mg)を、5
mlの乾燥DMF中に懸濁する。811 mgの炭酸セシウム及び0.29 mlのベンジルクロリ
ドを添加し、混合物を50℃で一晩攪拌する。水性ワークアップ、カラムクロマト
グラフィー及びアセトン/水からの結晶化の後、55 mgの表題の化合物が得られる
。融点: 118〜119℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7.35 (5H, m); 5.35 (1H, s); 5.12 (2H, s)
; 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 490.7。実測値: 490.3。
ル 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(100 mg)を、5
mlの乾燥DMF中に懸濁する。811 mgの炭酸セシウム及び0.29 mlのベンジルクロリ
ドを添加し、混合物を50℃で一晩攪拌する。水性ワークアップ、カラムクロマト
グラフィー及びアセトン/水からの結晶化の後、55 mgの表題の化合物が得られる
。融点: 118〜119℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7.35 (5H, m); 5.35 (1H, s); 5.12 (2H, s)
; 3.23 (1H, m)。MS: 計算値: 490.7。実測値: 490.3。
【０２２０】
例53
26,27-ジエチル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26
,27-ジオケート 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-オール (4.0 g)を、0℃で80 mlの乾燥ピリジンに溶解する。3.04 gのp-ト
ルエンスルホニルクロリドを添加し、混合物を5℃で20時間及び室温で5時間攪拌
する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化の後、3.01 gの3β-tert-
ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-24-p-トルエンスルホニルオキシ-5
α-コーラ-8,14-ジエンを単離する。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7.79 (2H, d); 7.34 (2H, d); 5.33 (1H, s)
: 4.02 (2H, m) 3 19 (1H, m); 2.43 (3H, s); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
,27-ジオケート 3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-オール (4.0 g)を、0℃で80 mlの乾燥ピリジンに溶解する。3.04 gのp-ト
ルエンスルホニルクロリドを添加し、混合物を5℃で20時間及び室温で5時間攪拌
する。水性ワークアップ及びメタノールからの結晶化の後、3.01 gの3β-tert-
ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-24-p-トルエンスルホニルオキシ-5
α-コーラ-8,14-ジエンを単離する。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 7.79 (2H, d); 7.34 (2H, d); 5.33 (1H, s)
: 4.02 (2H, m) 3 19 (1H, m); 2.43 (3H, s); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。
【０２２１】
3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-24-p-トルエンスルホニ
ルオキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン (0.50 g)を、-70℃で10 mlの乾燥THF中の、0
.58 mlのマロン酸ジエチル及び137 mgの水素化ナトリウム(60%)の混合物に添加
する。-70℃で15分間攪拌し、温度を上昇させ、9時間還流する。水性ワークアッ
プ及びエタノール/水からの結晶化の後、0.432 gの26,27-ジエチル-3β-tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ジ
オケートが得られる。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.33 (1H, s); 4.21 (4H, q); 3.32 (1H, t)
; 3.2 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。MS: 計算値: 643.0。実測値: 642
.4。
ルオキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン (0.50 g)を、-70℃で10 mlの乾燥THF中の、0
.58 mlのマロン酸ジエチル及び137 mgの水素化ナトリウム(60%)の混合物に添加
する。-70℃で15分間攪拌し、温度を上昇させ、9時間還流する。水性ワークアッ
プ及びエタノール/水からの結晶化の後、0.432 gの26,27-ジエチル-3β-tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ジ
オケートが得られる。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.33 (1H, s); 4.21 (4H, q); 3.32 (1H, t)
; 3.2 (1H, m); 0.9 (9H, s); 0.03 (6H, m)。MS: 計算値: 643.0。実測値: 642
.4。
【０２２２】
26,27-ジエチル-3β-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-4,4-ジメチル-5α-コ
レスタ-8,14-ジエン-26,27-ジオエート (0.41 g)を、40 mlのエタノール及び0.5
mlの6M 塩化水素に溶解する。室温で48時間、及び40℃で1時間攪拌する。水を
添加することにより生成物を結晶化し、エタノールから再結晶して、141 mgの表
題の化合物が得られる。融点: 105〜106℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.2 (4H, q); 3.33 (1H, t);
3.25 (1H, m); 1 25 (6H t)。MS: 計算値: 528.8。実測値: 528.4。
レスタ-8,14-ジエン-26,27-ジオエート (0.41 g)を、40 mlのエタノール及び0.5
mlの6M 塩化水素に溶解する。室温で48時間、及び40℃で1時間攪拌する。水を
添加することにより生成物を結晶化し、エタノールから再結晶して、141 mgの表
題の化合物が得られる。融点: 105〜106℃。 1H-NMR (CDC13, 300 MHz): δ = 5.35 (1H, s); 4.2 (4H, q); 3.33 (1H, t);
3.25 (1H, m); 1 25 (6H t)。MS: 計算値: 528.8。実測値: 528.4。
【０２２３】
例54
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ニ酸
26,27-ジエチル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26
,27-ジオエート (95 mg)を、室温で、5 mlの96%エタノール、5 mlのTHF及び5 ml
の1M水酸化ナトリウムの混合物中でケン化する。水性ワークアップの後、表題の
化合物を単離する (60 mg)。融点: 188〜190℃。 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ = 12.63 (2H, s); 5.3 (1H, s); 4.37 (1H,
s): 3.2 (1H, t); 3.03 (1H, m)。MS: 計算値: 472.7。実測値: 473.2 [M + H]+ 。
,27-ジオエート (95 mg)を、室温で、5 mlの96%エタノール、5 mlのTHF及び5 ml
の1M水酸化ナトリウムの混合物中でケン化する。水性ワークアップの後、表題の
化合物を単離する (60 mg)。融点: 188〜190℃。 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ = 12.63 (2H, s); 5.3 (1H, s); 4.37 (1H,
s): 3.2 (1H, t); 3.03 (1H, m)。MS: 計算値: 472.7。実測値: 473.2 [M + H]+ 。
【０２２４】
例55
27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26-酸
3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26,27-ニ酸 (535 m
g)を、30 mlのo-キシレンに懸濁し、一晩還流する。o-キシレンを蒸発させた後
、メタノール/エーテルからの結晶化により表題の化合物を単離する。収量: 338
mg。 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ = 11.95 (1H, s); 5.28 (1H, s); 4.35 (1H,
m); 3.0 (1H, m)。MS: 計算値: 428.7。実測値: 428.2。
g)を、30 mlのo-キシレンに懸濁し、一晩還流する。o-キシレンを蒸発させた後
、メタノール/エーテルからの結晶化により表題の化合物を単離する。収量: 338
mg。 1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ = 11.95 (1H, s); 5.28 (1H, s); 4.35 (1H,
m); 3.0 (1H, m)。MS: 計算値: 428.7。実測値: 428.2。
【０２２５】
例56
中間体コレスタ-4,8-ジエン-3-オンの合成
27 mlのトルエン及び6 mlのシクロヘキサノン中の2.20 g コレスタ-5,8-ジエ
ン-3β-オールをDean-Stark装置内で10分間還流する。0.57のアルミニウムイソ
プロポキシドを添加し、反応混合物を30分間還流する。冷却し及び硫酸(2 N)を
添加した後、選られた混合物を酢酸エチルにより抽出する。有機層を分離し、飽
和重炭酸ナトリウム及び水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ
過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いて
クロマトグラフに供し、1.53 gのコレスタ-4,8-ジエン-3-オンが白色固体として
得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.68 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J = 7 Hz, 6H, H-2
6/27); 0.94 (d, J = 7 Hz, 3H. H-21); 1.35 (s, 3H, H-19); 5.77 (s, 1H, H-
4)。
ン-3β-オールをDean-Stark装置内で10分間還流する。0.57のアルミニウムイソ
プロポキシドを添加し、反応混合物を30分間還流する。冷却し及び硫酸(2 N)を
添加した後、選られた混合物を酢酸エチルにより抽出する。有機層を分離し、飽
和重炭酸ナトリウム及び水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ
過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いて
クロマトグラフに供し、1.53 gのコレスタ-4,8-ジエン-3-オンが白色固体として
得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.68 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J = 7 Hz, 6H, H-2
6/27); 0.94 (d, J = 7 Hz, 3H. H-21); 1.35 (s, 3H, H-19); 5.77 (s, 1H, H-
4)。
【０２２６】
コレスタ-4,8(14)-ジエン-3-オンは、コレスタ-5,8(14)-ジエン-3β-オールか
ら同じ方法で合成する。コレスタ-4,7-ジエン-3-オンは、文献記載の方法[Just.
Liebigs Ann.Chem. 542 (1939), 218,]に従い合成する。
ら同じ方法で合成する。コレスタ-4,7-ジエン-3-オンは、文献記載の方法[Just.
Liebigs Ann.Chem. 542 (1939), 218,]に従い合成する。
【０２２７】
例57(スキーム1):
コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール及びコレスタ-4,8-ジエン-3β-オール
45 mlのテトラヒドロフラン中の520 mg コレスタ-4,8-ジエン-3-オンの溶液に
、1.70 mlのL-Selectride溶液 (1N, テトラヒドロフラン中)を-75 ℃で滴下する
。反応混合物を4時間以内に室温まで暖め、塩化水素酸(1 N)中に注ぎ、酢酸エチ
ルを用いて抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合
物を用いてクロマトグラフに供し、286 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3β-オール及
び20 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3α-オールが白色固体として得られる。
、1.70 mlのL-Selectride溶液 (1N, テトラヒドロフラン中)を-75 ℃で滴下する
。反応混合物を4時間以内に室温まで暖め、塩化水素酸(1 N)中に注ぎ、酢酸エチ
ルを用いて抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合
物を用いてクロマトグラフに供し、286 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3β-オール及
び20 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3α-オールが白色固体として得られる。
【０２２８】
コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H. H-18); 0.86 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.11 (s, 3H, H-19); 4.04 (m, 1H, H-3);
5.47 (d. H=5Hz, 1H, H-4)。
27); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.11 (s, 3H, H-19); 4.04 (m, 1H, H-3);
5.47 (d. H=5Hz, 1H, H-4)。
【０２２９】
コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.64 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.93 (d, J=7Hz, 3H, H-21); 1.23 (s, 3H, H-19); 2.47 (m, 1H); 4.19 (
m, 1H, H-3); 5.32 (s, 1H, H-4)。 コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール及びコレスタ-4,7-ジエン-3β-オールは、文
献記載の方法[Just.Liebigs.Ann. Chem. 542 (1939), 218]に従い合成する。
27); 0.93 (d, J=7Hz, 3H, H-21); 1.23 (s, 3H, H-19); 2.47 (m, 1H); 4.19 (
m, 1H, H-3); 5.32 (s, 1H, H-4)。 コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール及びコレスタ-4,7-ジエン-3β-オールは、文
献記載の方法[Just.Liebigs.Ann. Chem. 542 (1939), 218]に従い合成する。
【０２３０】
例58(スキーム2):
a) 5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3-オン及び5-シアノ-5α-コレスト-8-エン
-3-オン 30 mlのシアン化ジエチルアルミニウム溶液 (1N,トルエン中)を、0℃で、60 m
lのテトラヒドロフラン中の3.82 gのコレスタ-4,8-ジエン-3-オンの溶液に添加
した。反応混合物を室温にまで暖め、4時間攪拌する。混合物をジエチルエーテ
ルにより抽出する前に、20 mlの水酸化ナトリウム溶液(1 N)を添加する。有機層
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残
渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いてクロマトグラフに供し、1.46 gの
5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3-オン及び1.76 gの5-シアノ-5α-コレステ-8-
エン-3-オンが黄色結晶として得られる。
-3-オン 30 mlのシアン化ジエチルアルミニウム溶液 (1N,トルエン中)を、0℃で、60 m
lのテトラヒドロフラン中の3.82 gのコレスタ-4,8-ジエン-3-オンの溶液に添加
した。反応混合物を室温にまで暖め、4時間攪拌する。混合物をジエチルエーテ
ルにより抽出する前に、20 mlの水酸化ナトリウム溶液(1 N)を添加する。有機層
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残
渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いてクロマトグラフに供し、1.46 gの
5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3-オン及び1.76 gの5-シアノ-5α-コレステ-8-
エン-3-オンが黄色結晶として得られる。
【０２３１】
5-シアノ-5β-コレスト-8-エン:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.69 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); O 95 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.43 (s, 3H, H-19); 2.63 (m, 1H)。
27); O 95 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.43 (s, 3H, H-19); 2.63 (m, 1H)。
【０２３２】
5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3-オン:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.64 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); O 95 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.37 (s, 3H, H-19); 2.52 (m, 2H)。
27); O 95 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.37 (s, 3H, H-19); 2.52 (m, 2H)。
【０２３３】
5-シアノ-5β-コレスト-7-エン-3-オン [文献: Aust.J.Chem. 35 (1982), 629
から既知である]、5-シアノ-5α-コレスト-7-エン-3-オン、5-シアノ-5β-コレ
スト-8(14)-エン-3-オン及び5-シアノ-5α-コレスト-8(14)-エン-3-オンは、対
応の出発物質から同様にして合成する。
から既知である]、5-シアノ-5α-コレスト-7-エン-3-オン、5-シアノ-5β-コレ
スト-8(14)-エン-3-オン及び5-シアノ-5α-コレスト-8(14)-エン-3-オンは、対
応の出発物質から同様にして合成する。
【０２３４】
b) 5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オール及び5-シアノ-5α-コレスト-8-
エン-3α-オール 327 mgのホウ水素化ナトリウムを、室温で、200 mlのエタノール中の、1.76 g
の5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3-オンの溶液に添加する。反応混合物を4時
間攪拌する。塩化水素酸(1 N)を添加した後、得られた混合物をジクロロメタン
で抽出する。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒
を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いるクロマトグラ
フに供し、0.36 mgの5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オール及び1.OO gの5-
シアノ-5α-コレスト-8-エン-3α-オールが白色固体として得られる。
エン-3α-オール 327 mgのホウ水素化ナトリウムを、室温で、200 mlのエタノール中の、1.76 g
の5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3-オンの溶液に添加する。反応混合物を4時
間攪拌する。塩化水素酸(1 N)を添加した後、得られた混合物をジクロロメタン
で抽出する。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒
を蒸発させた後、残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いるクロマトグラ
フに供し、0.36 mgの5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オール及び1.OO gの5-
シアノ-5α-コレスト-8-エン-3α-オールが白色固体として得られる。
【０２３５】
5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.59 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.08 (s, 3H, H-19); 4.12 (bm, 1H, H-3)
。
27); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.08 (s, 3H, H-19); 4.12 (bm, 1H, H-3)
。
【０２３６】
5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3α-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.89 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); O 94 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.06 (s, 3H, H-19); 4.1 1 (bm, 1H, H-3)。
27); O 94 (d J=7 Hz 3H, H-21); 1.06 (s, 3H, H-19); 4.1 1 (bm, 1H, H-3)。
【０２３７】
5-シアノ-5α-コレスト-7-エン-3β-オール、5-シアノ-5α-コレスト-7-エン-
3α-オール、5-シアノ-5β-コレスト-7-エン-3α-オール、5-シアノ-5β-コレス
ト-8-エン-3β-オール、5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3α-オール、5-シアノ-
5α-コレスト-8(14)-エン-3β-オール、5-シアノ-5α-コレスト-8(14)-エン-3α
-オール、5-シアノ-5β-コレスト-8(14)-エン-3β-オール及び5-シアノ-5β-コ
レスト-8(14)-エン-3α-オールは、同様にして合成する。
3α-オール、5-シアノ-5β-コレスト-7-エン-3α-オール、5-シアノ-5β-コレス
ト-8-エン-3β-オール、5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3α-オール、5-シアノ-
5α-コレスト-8(14)-エン-3β-オール、5-シアノ-5α-コレスト-8(14)-エン-3α
-オール、5-シアノ-5β-コレスト-8(14)-エン-3β-オール及び5-シアノ-5β-コ
レスト-8(14)-エン-3α-オールは、同様にして合成する。
【０２３８】
例59(スキーム3):
a) 3β-ヒドロキシ-5α-コレステ-8-エン-5-カルボアルデヒド(3β-hydrosy-5
α-chloest-8-ene-5-carbaldehyde) 4.66 mlの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液(1.2 N, トルエン中で)を、-1
0℃で、18 mlのトルエン中の230 mgの5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オー
ルの溶液に添加する。3.6 mlの硫酸(1 N)を添加する前に、反応混合物を3時間攪
拌する。1時間還流した後、得られた混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ジ
クロロメタンにより抽出する。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、220 mgの3β-ヒドロキシ-5α-コレスト-8-エ
ン-5-カルボアルデヒドが白色固体として得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.94 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.17 (s, 3H, H-19); 2.23 (m, 2H); 3.61
(m, 1H, H-3); 9.86 (s, 1H, 5-CHO)。
α-chloest-8-ene-5-carbaldehyde) 4.66 mlの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液(1.2 N, トルエン中で)を、-1
0℃で、18 mlのトルエン中の230 mgの5-シアノ-5α-コレスト-8-エン-3β-オー
ルの溶液に添加する。3.6 mlの硫酸(1 N)を添加する前に、反応混合物を3時間攪
拌する。1時間還流した後、得られた混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ジ
クロロメタンにより抽出する。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、220 mgの3β-ヒドロキシ-5α-コレスト-8-エ
ン-5-カルボアルデヒドが白色固体として得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.94 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.17 (s, 3H, H-19); 2.23 (m, 2H); 3.61
(m, 1H, H-3); 9.86 (s, 1H, 5-CHO)。
【０２３９】
b) 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-8-エン-3β-オール
5 mlのテトラヒドロフラン中の、56 mgの水素化アルミニウムリチウムの懸濁
液を、室温で20 ml テトラヒドロフラン中の200 mgの3β-ヒドロキシ-5α-コレ
スト-8-エン-5-カルボアルデヒドに添加する。50℃に2時間加熱した後、反応混
合物を室温に冷却する。0.06 mlの水、0.06 mlの水酸化ナトリウム溶液(1 N)及
び0.18 mlの水を連続して添加する。得られた件濁液を15分間攪拌し、無水硫酸
ナトリウム上でろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルから結晶化し
、80 mgの5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-8-エン-3β-オールが白色固体と
して得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.16 (s, 3H, H-19); 3.58 (s, 2H, 5-CH20
H); 3.97 (m, 1H, H-3)。
液を、室温で20 ml テトラヒドロフラン中の200 mgの3β-ヒドロキシ-5α-コレ
スト-8-エン-5-カルボアルデヒドに添加する。50℃に2時間加熱した後、反応混
合物を室温に冷却する。0.06 mlの水、0.06 mlの水酸化ナトリウム溶液(1 N)及
び0.18 mlの水を連続して添加する。得られた件濁液を15分間攪拌し、無水硫酸
ナトリウム上でろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルから結晶化し
、80 mgの5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-8-エン-3β-オールが白色固体と
して得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.16 (s, 3H, H-19); 3.58 (s, 2H, 5-CH20
H); 3.97 (m, 1H, H-3)。
【０２４０】
5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-7-エン-3β-オール、5-(ヒドロキシメチ
ル)-5β-コレスト-8-エン-3α-オール及び5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-
8(14)-エン-3β-オールは、同じようにして合成される。
ル)-5β-コレスト-8-エン-3α-オール及び5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレスト-
8(14)-エン-3β-オールは、同じようにして合成される。
【０２４１】
例60(スキーム4):
3',4α-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレステ-8-エン-3β-オール(3',4α
-dihydrocyclopropa[4,5]-5β-cholest-8-en-3β-ol) 300 mgの亜鉛粉及び0.03 mlの氷酢酸を、室温で、1.2 mlのジメトキシエタン
中の、5.4 mg 酢酸第二銅溶液に添加する。0.01 mlのトリエチルアミンを添加す
る前に、混合物を30分間混合する。5分後、0.4 mlのジメトキシメトキシエタン
中の、100 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3b-オールの溶液を添加する。次いで、0.2
4 ml のジヨードメタンを、反応温度が40℃を超えないような速度で添加する。
反応混合物を更に6時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液を添加した後、得
られる混合物を酢酸エチルを用いて抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサ
ン及び酢酸エチルの混合物を用いてクロマトグラフィーに供し、32 mgの3',4α-
ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレスト-8-エン-3β-オールが白色固体として
得られる。
-dihydrocyclopropa[4,5]-5β-cholest-8-en-3β-ol) 300 mgの亜鉛粉及び0.03 mlの氷酢酸を、室温で、1.2 mlのジメトキシエタン
中の、5.4 mg 酢酸第二銅溶液に添加する。0.01 mlのトリエチルアミンを添加す
る前に、混合物を30分間混合する。5分後、0.4 mlのジメトキシメトキシエタン
中の、100 mgのコレスタ-4,8-ジエン-3b-オールの溶液を添加する。次いで、0.2
4 ml のジヨードメタンを、反応温度が40℃を超えないような速度で添加する。
反応混合物を更に6時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液を添加した後、得
られる混合物を酢酸エチルを用いて抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサ
ン及び酢酸エチルの混合物を用いてクロマトグラフィーに供し、32 mgの3',4α-
ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレスト-8-エン-3β-オールが白色固体として
得られる。
【０２４２】
1H-NMR (CDC13): δ = 0.25 (dd, J=9 Hz, 5 Hz, 1H, 4,5-CH2); 0.63 (s, 3H
, H-18); 0.76 (dd, J=5 Hz, 5 Hz, 1H, 4,5-CH2); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H. H
-26/27); 0.94 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.11 (s, 3H, H-19); 4.32 (m, 1H, H-
3)。
, H-18); 0.76 (dd, J=5 Hz, 5 Hz, 1H, 4,5-CH2); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H. H
-26/27); 0.94 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.11 (s, 3H, H-19); 4.32 (m, 1H, H-
3)。
【０２４３】
例61（スキーム5）:
a) 5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3-オン
0.85 mlのメチルリチウム溶液(1.6 N, ジエチルエーテル中で)を、0℃で、ジ
エチルエーテル中のヨウ化第二銅130 mgの懸濁液に添加する。1 mlのジエチルエ
ーテル中のコレスタ-4,8-ジエン-3-オン130 mgの溶液を添加する前に、得られた
混合物を1時間攪拌する。30分間攪拌した後に、反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、ヘキサン及び酢酸
エチルの混合物を用いて残渣をクロマトグラフィーに供し、80 mgの5-メチル-5
β-コレスト-8-エン-3-オンが白色固体として得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d. J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.90 (s, 3H, 5-CH3); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.06 (s, 3H, H-19)
; 2.42 (m, 1H)。
エチルエーテル中のヨウ化第二銅130 mgの懸濁液に添加する。1 mlのジエチルエ
ーテル中のコレスタ-4,8-ジエン-3-オン130 mgの溶液を添加する前に、得られた
混合物を1時間攪拌する。30分間攪拌した後に、反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、ヘキサン及び酢酸
エチルの混合物を用いて残渣をクロマトグラフィーに供し、80 mgの5-メチル-5
β-コレスト-8-エン-3-オンが白色固体として得られる。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.86 (2x d. J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.90 (s, 3H, 5-CH3); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.06 (s, 3H, H-19)
; 2.42 (m, 1H)。
【０２４４】
b) 5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3α-オール及び5-メチル-5β-コレスト-8-
エン-3β-オール 0.31 mlのK-Selectride溶液(1 N, テトラヒドロフラン中で)を、-65℃で、4.4
ml テトラヒドロフラン中の63 mgの5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3-オン溶液
に添加する。2時間攪拌した後、反応混合物を室温まで暖め、飽和塩化アンモニ
ウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をジクロロメ
タン及びアセトン混合物を用いるクロマトグラフィーに供し、26 mgの5-メチル-
5β-コレスト-8-エン-3α-オール及び21 mgの5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3
β-オールが白色固体として得られる。
エン-3β-オール 0.31 mlのK-Selectride溶液(1 N, テトラヒドロフラン中で)を、-65℃で、4.4
ml テトラヒドロフラン中の63 mgの5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3-オン溶液
に添加する。2時間攪拌した後、反応混合物を室温まで暖め、飽和塩化アンモニ
ウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させた後、残渣をジクロロメ
タン及びアセトン混合物を用いるクロマトグラフィーに供し、26 mgの5-メチル-
5β-コレスト-8-エン-3α-オール及び21 mgの5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3
β-オールが白色固体として得られる。
【０２４５】
5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3α-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.59 (s, 3H, H-18); 0.85 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); O 86 (s 3H); 0.90 (s, 3H); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 3.82 (m, 1H.
H-3)。
27); O 86 (s 3H); 0.90 (s, 3H); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 3.82 (m, 1H.
H-3)。
【０２４６】
5-メチル-5β-コレスト-8-エン-3β-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.89 (s, 3H, 5-CH3); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 0.99 (s, 3H, H-19)
; 3.87 (m, 1H. H-3)。
27); 0.89 (s, 3H, 5-CH3); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 0.99 (s, 3H, H-19)
; 3.87 (m, 1H. H-3)。
【０２４７】
5-メチル-5β-コレスト-8(14)-エン-3-オン、5-メチル-5β-コレスト-8(14)-
エン-3β-オール及び5-メチル-5β-コレスト-8(14)-エン-3α-オールは、同じ方
法で合成される。
エン-3β-オール及び5-メチル-5β-コレスト-8(14)-エン-3α-オールは、同じ方
法で合成される。
【０２４８】
例62(スキーム1):
3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール及び3α-(トリフ
ルオロメチル)コレスタ-4, 8-ジエン-3β-オール 0.2 mlのトリエチルシリルトリフルオロメタン及び328 mgのフッ化テトラブチ
ルアンモニウム三水和物を、室温で、1O ml テトラヒドロフラン中の200 mg コ
レスタ-4,8-ジエン-3-オンの溶液に添加する。2時間攪拌した後、反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で冠そうし、
ろ過する。溶媒を蒸発させた後、ヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いるクロ
マトグラフィーに残渣を供し、45 mgの3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-
ジエン-3α-オールが無色のオイルとして、及び170 mgの3α-(トリフルオロメチ
ル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オールが白色固体として得られる。
ルオロメチル)コレスタ-4, 8-ジエン-3β-オール 0.2 mlのトリエチルシリルトリフルオロメタン及び328 mgのフッ化テトラブチ
ルアンモニウム三水和物を、室温で、1O ml テトラヒドロフラン中の200 mg コ
レスタ-4,8-ジエン-3-オンの溶液に添加する。2時間攪拌した後、反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で冠そうし、
ろ過する。溶媒を蒸発させた後、ヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いるクロ
マトグラフィーに残渣を供し、45 mgの3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-
ジエン-3α-オールが無色のオイルとして、及び170 mgの3α-(トリフルオロメチ
ル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オールが白色固体として得られる。
【０２４９】
3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H. H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27): 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.18 (s, 3H, H-19); 2.41 (m, 1H,): 5.39
(s, 1H, H-4)。
27): 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.18 (s, 3H, H-19); 2.41 (m, 1H,): 5.39
(s, 1H, H-4)。
【０２５０】
3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.64 (s, 3H, H-18); 0.87 (2x d, J=7 Hz, 6H, H-26/
27); 0.93 (d. J=7 Hz, 3H, H-21); 1.25 (s, 3H, H-19); 2.43 (m, 1H,); 5.25
(s, 1H, H-4)。
27); 0.93 (d. J=7 Hz, 3H, H-21); 1.25 (s, 3H, H-19); 2.43 (m, 1H,); 5.25
(s, 1H, H-4)。
【０２５１】
例63+64
(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オ
ール((20R)-5-cyano-21-cyclohexyl-20-methyl-5α-pregn-8-en-3β-ol)及び(20
R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール。
ール((20R)-5-cyano-21-cyclohexyl-20-methyl-5α-pregn-8-en-3β-ol)及び(20
R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール。
【０２５２】
a)エルゴスタ(ergosta)-4,8,22-トリエン-3-オン
1.90 gのエルゴスタ-5,8,22-トリエン-3β-オール(リケステロールlichestero
l)を例56に記載するように、0.50 g アルミニウム-トリス-イソプロピレートに
より処理した。カラムクロマトグラフィーにより、1.54 gのエルゴスタ-4,8,22-
トリエン-3-オンが白色固体として得られた。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.69 (s, 3H. H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
36 (s, 3H, H-19) 5 22 (m, 2H, H-22/23); 5.77 (s, 1H, H-4)。
l)を例56に記載するように、0.50 g アルミニウム-トリス-イソプロピレートに
より処理した。カラムクロマトグラフィーにより、1.54 gのエルゴスタ-4,8,22-
トリエン-3-オンが白色固体として得られた。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.69 (s, 3H. H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
36 (s, 3H, H-19) 5 22 (m, 2H, H-22/23); 5.77 (s, 1H, H-4)。
【０２５３】
b) 5-シアノ-5α-エルゴスタ-8,22-ジエン-3-オン
1.54 gのエルゴスタ-4,8,22-トリエン-3-オンを、例58に記載されるように11.
73 mlのシアン化ジエチルアルミニウム溶液(1N, トルエン)により処理した。水
性ワークアップ及びクロマトグラフィーの後に、0.90 gの5-シアノ-5α-エルゴ
スタ-8,22-ジエン-3-オンを白色固体として単離した(対応する5β-シアノ-化合
物の側)。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.66 (s, 3H, H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
28 (s, 3H, H-19); 5.21 (m, 2H, H-22/23)。
73 mlのシアン化ジエチルアルミニウム溶液(1N, トルエン)により処理した。水
性ワークアップ及びクロマトグラフィーの後に、0.90 gの5-シアノ-5α-エルゴ
スタ-8,22-ジエン-3-オンを白色固体として単離した(対応する5β-シアノ-化合
物の側)。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.66 (s, 3H, H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
28 (s, 3H, H-19); 5.21 (m, 2H, H-22/23)。
【０２５４】
c) 5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-エルゴスタ-8,
22-ジエン 20 mlのトルエン中の、900 mgの5-シアノ-5α-エルゴスタ-8,22-ジエン-3-オ
ン、0.97 mlのエチレングリコール、25 mgのp-トルエンスルホン酸の混合物を、
dean-stark-trapで2時間還流した。冷却後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム
溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥及
び蒸発させ、900 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5
α-エルゴスタ-8,22-ジエンを白色固体として得た。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
11 (s, 3H, H-19); 3.90-4.15 (m, 4H, 3-ケタール); 5.20 (m, 2H, H-22/23)。
22-ジエン 20 mlのトルエン中の、900 mgの5-シアノ-5α-エルゴスタ-8,22-ジエン-3-オ
ン、0.97 mlのエチレングリコール、25 mgのp-トルエンスルホン酸の混合物を、
dean-stark-trapで2時間還流した。冷却後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム
溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥及
び蒸発させ、900 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5
α-エルゴスタ-8,22-ジエンを白色固体として得た。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.82-1.05 (4 x d, 4 x Me); 1.
11 (s, 3H, H-19); 3.90-4.15 (m, 4H, 3-ケタール); 5.20 (m, 2H, H-22/23)。
【０２５５】
d) (20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグ
ネ-8-エン-20-メタノール((20R)-5-cyano-3-(spiro-2',5'-dioxa-cyclopentyl)-
5α-preg-8-ene-20-methanol) 450 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-エルゴス
タ-8,22-ジエンを例19bに記載されるようにオゾンで処理した。還元ワークアッ
プの後、172 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-
5α-プレグネ-8-エン-20-メタノールを白色固体として単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H, H-18); 1.06 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19): 3.35 (m, 1H. H-22); 3.66 (m, 1H, H-22); 3.90-4.12 (m,
4H, 3-ケタール)。
ネ-8-エン-20-メタノール((20R)-5-cyano-3-(spiro-2',5'-dioxa-cyclopentyl)-
5α-preg-8-ene-20-methanol) 450 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-エルゴス
タ-8,22-ジエンを例19bに記載されるようにオゾンで処理した。還元ワークアッ
プの後、172 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-
5α-プレグネ-8-エン-20-メタノールを白色固体として単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H, H-18); 1.06 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19): 3.35 (m, 1H. H-22); 3.66 (m, 1H, H-22); 3.90-4.12 (m,
4H, 3-ケタール)。
【０２５６】
e) (20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグ
ネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート 1.13 gの(20R)-5-シアノ-5α-プレグネ-8-エン-20-メタノールを、例19dに記
載されるように869 mgのp-トルエンスルホニルクロリドで処理した。水性ワーク
アップ及びカラムクロマトグラフィーの後、1.19 gの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ
-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチ
ルベンゼンスルホネートを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.59 (s, 3H. H-18); 1.OO (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 3.70-4.12 [m, 4H (3-ケタール) + 2H (H-22)]。
ネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート 1.13 gの(20R)-5-シアノ-5α-プレグネ-8-エン-20-メタノールを、例19dに記
載されるように869 mgのp-トルエンスルホニルクロリドで処理した。水性ワーク
アップ及びカラムクロマトグラフィーの後、1.19 gの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ
-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチ
ルベンゼンスルホネートを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.59 (s, 3H. H-18); 1.OO (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 3.70-4.12 [m, 4H (3-ケタール) + 2H (H-22)]。
【０２５７】
f) (20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ
-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン 258 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネートを、例19eと同様
にシクロヘキシルマグネシウムブロミドで処理した。カラムクロマトグラフィー
の後、147 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'
-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを淡黄色固体として単離した
。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H. H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 3.90-4.12 (m, 4H, 3-ケタール)。
-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン 258 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネートを、例19eと同様
にシクロヘキシルマグネシウムブロミドで処理した。カラムクロマトグラフィー
の後、147 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'
-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを淡黄色固体として単離した
。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H. H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 3.90-4.12 (m, 4H, 3-ケタール)。
【０２５８】
g) (20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3-オ
ン 128 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジ
オキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン、31 mgのアンベリステ(amberlys
te）15及び8 mlのアセトンの混合物を室温で20時間攪拌攪拌した。ろ過及び溶媒
の蒸発の後、94 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグ
ネ-8-エン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): S = 0.67 (s, 3H, H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.
27 (s, 3H, H-19); 2.55 (疑似-s, 2H)。
ン 128 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジ
オキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン、31 mgのアンベリステ(amberlys
te）15及び8 mlのアセトンの混合物を室温で20時間攪拌攪拌した。ろ過及び溶媒
の蒸発の後、94 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグ
ネ-8-エン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): S = 0.67 (s, 3H, H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1.
27 (s, 3H, H-19); 2.55 (疑似-s, 2H)。
【０２５９】
h) (20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-
オール及び(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン
-3α-オール 90 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-
3-オンを、例58bに記載されるように33 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。
カラムクロマトグラフィーの後、15 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20
-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール及び25 mgの(20R)-5-シアノ-21-シク
ロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オールを単離した。
オール及び(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン
-3α-オール 90 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-
3-オンを、例58bに記載されるように33 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。
カラムクロマトグラフィーの後、15 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20
-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール及び25 mgの(20R)-5-シアノ-21-シク
ロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オールを単離した。
【０２６０】
(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オ
ール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.11 (s, 3H, H-19); 4.12 (幅広い-m, 1H, H-3)。 (20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オ
ール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.06 (s, 3H, H-19); 4.12 (狭い-m, 1H, H-3)。
ール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.63 (s, 3H, H-18); 0.93 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.11 (s, 3H, H-19); 4.12 (幅広い-m, 1H, H-3)。 (20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オ
ール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.92 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.06 (s, 3H, H-19); 4.12 (狭い-m, 1H, H-3)。
【０２６１】
例65 + 66
(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール及
び(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール a) (20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シク
ロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート (例63e)を、例63
fと同様にして臭化フェニルマグネシウムで処理した。カラムクロマトグラフィ
ーの後、190 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジ
オキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを白色固体とし単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H. H-18); 0.84 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.12 (s, 3H, H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 3.90-4.12 (m, 4
H, 3-ケタール); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
び(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール a) (20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シク
ロペンチル)-5α-プレグネ-8-エン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート (例63e)を、例63
fと同様にして臭化フェニルマグネシウムで処理した。カラムクロマトグラフィ
ーの後、190 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジ
オキサ-シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを白色固体とし単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H. H-18); 0.84 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.12 (s, 3H, H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 3.90-4.12 (m, 4
H, 3-ケタール); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
【０２６２】
b) (20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3-オン
180 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-
シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを、例63gに記載されるようにアンベリス
テ 15で処理した。ろ過及び溶媒の蒸発の後、164 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェ
ニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.68 (s, 3H, H-18); 0.84 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.27 (s, 3H. H-19); 2.55 (疑似-s, 2H); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-2
1); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
シクロペンチル)-5α-プレグネ-8-エンを、例63gに記載されるようにアンベリス
テ 15で処理した。ろ過及び溶媒の蒸発の後、164 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェ
ニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.68 (s, 3H, H-18); 0.84 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.27 (s, 3H. H-19); 2.55 (疑似-s, 2H); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-2
1); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
【０２６３】
c) (20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール
及び(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール 152 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン
-3-オンを、例58bに記載されるように50 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した
。カラムクロマトグラフィーの後、36 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メ
チル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール及び46 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル
-20-メチル-5α-pregn-8-エン-3ce-オールを単離した。
及び(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール 152 mgの(20R)-5-シアノ-21-シクロヘキシル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン
-3-オンを、例58bに記載されるように50 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した
。カラムクロマトグラフィーの後、36 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メ
チル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール及び46 mgの(20R)-5-シアノ-21-フェニル
-20-メチル-5α-pregn-8-エン-3ce-オールを単離した。
【０２６４】
(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3β-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.67 (s, 3H, H-18); 0.85 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H. H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 4.15 (幅広-m, 1
H, H-3); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
.10 (s, 3H. H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 4.15 (幅広-m, 1
H, H-3); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
【０２６５】
(20R)-5-シアノ-21-フェニル-20-メチル-5α-プレグネ-8-エン-3α-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H, H-18); 0.84 (d. J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.05 (s, 3H, H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 4.12 (狭い-m, 1
H, H-3); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
.05 (s, 3H, H-19); 2.90 (dd, J=12 hz, J=3 Hz, 1H, H-21); 4.12 (狭い-m, 1
H, H-3); 7.12-7.30 (m, 5H, ph)。
【０２６６】
例67 + 68
5-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3β-オール及び5-シアノ-24-ノル-5
α-コレスト-8-エン-3α-オール a) 5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレ
スト-8-エン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート(例63e)を、例63f
と同様に臭化イソブチルマグネシウムで処理した。カラムクロマトグラフィーの
後、206 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5
α-コレスト-8-エンを白色固体として単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d. J=7 Hz) 1.1
0 (s 3H H-19); 3.88-4.10 (m, 4H, 3-ケタール)。
α-コレスト-8-エン-3α-オール a) 5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレ
スト-8-エン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート(例63e)を、例63f
と同様に臭化イソブチルマグネシウムで処理した。カラムクロマトグラフィーの
後、206 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5
α-コレスト-8-エンを白色固体として単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d. J=7 Hz) 1.1
0 (s 3H H-19); 3.88-4.10 (m, 4H, 3-ケタール)。
【０２６７】
b) 5-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3-オン
188 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-
コレスト-8-エンを、例63gに記載されるようにアンベリステ 15で処理した。ろ
過及び溶媒の蒸発の後、175 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3-オ
ンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d, J=7 Hz) 1.2
7 (s, 3H, H-19) 2 55 (疑似-s, 2H)。
コレスト-8-エンを、例63gに記載されるようにアンベリステ 15で処理した。ろ
過及び溶媒の蒸発の後、175 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3-オ
ンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.65 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d, J=7 Hz) 1.2
7 (s, 3H, H-19) 2 55 (疑似-s, 2H)。
【０２６８】
c) 5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3β-オール及び5-シアノ-24-ノル
-5α-コレステ-8-エン-3cc-オール 173 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3-オンを、例58bに記載され
るように67 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。カラムクロマトグラフィー
の後、35 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3β-オール及び64 mgの5
-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3α-オールを単離した。
-5α-コレステ-8-エン-3cc-オール 173 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3-オンを、例58bに記載され
るように67 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。カラムクロマトグラフィー
の後、35 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3β-オール及び64 mgの5
-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3α-オールを単離した。
【０２６９】
5-シアノ-24-ノル-5α-コレスト-8-エン-3β-オール
1H-NMR (CDC13): δ = 0.60 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d, J=7 Hz); 1.
10 (s, 3H, H-19); 4.13 (幅広-m, 1H, H-3)。 5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3α-オール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d, J=7 Hz); 1.
05 (s, 3H. H-19): 4.10 (幅広-m, 1H, H-3)。
10 (s, 3H, H-19); 4.13 (幅広-m, 1H, H-3)。 5-シアノ-24-ノル-5α-コレステ-8-エン-3α-オール: 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H, H-18); 0.85-0.95 (3 x d, J=7 Hz); 1.
05 (s, 3H. H-19): 4.10 (幅広-m, 1H, H-3)。
【０２７０】
例69+70
5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3β-オール及び5-シアノ-24-ノ
ル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3α-オール a) 5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレ
スタ-8,23-ジエン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート(例63e)を、例63f
と同様にして1-ブロモ-2-メチルプロペンからのグリニャール試薬で処理した。
カラムクロマトグラフィーの後、206 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-
シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエンを白色固体として単離した
。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H. H-18); 0.92 (d. J=7 Hz, 3H, H-21): 1
.10 (s, 3H, H-19); 1.59, 1.70 (2 x s, 2 x 3H); 3.90-4.10 (m, 4H, 3-ケタ
ール); 5.12 (t. J=7 Hz; 1H, H-23)。
ル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3α-オール a) 5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレ
スタ-8,23-ジエン 400 mgの(20R)-5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-5α-プ
レグネ-8-エン-20-メタノール-4-メチルベンゼンスルホネート(例63e)を、例63f
と同様にして1-ブロモ-2-メチルプロペンからのグリニャール試薬で処理した。
カラムクロマトグラフィーの後、206 mgの5-シアノ-3-(スピロ-2',5'-ジオキサ-
シクロペンチル)-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエンを白色固体として単離した
。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.62 (s, 3H. H-18); 0.92 (d. J=7 Hz, 3H, H-21): 1
.10 (s, 3H, H-19); 1.59, 1.70 (2 x s, 2 x 3H); 3.90-4.10 (m, 4H, 3-ケタ
ール); 5.12 (t. J=7 Hz; 1H, H-23)。
【０２７１】
b) 5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3-オン
190 mgの5-シアノ-3-スピロ-2',5'-ジオキサ-シクロペンチル)-24-ノル-5α-
コレスタ-8,23-ジエンを、例63gに記載されるようにamberlyste 15で処理した。
ろ過及び溶媒の蒸発の後、170 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエ
ン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.60 (s, 3H, H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 1.61, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 2.55 (疑似-s, 2H); 5.12 (
t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
コレスタ-8,23-ジエンを、例63gに記載されるようにamberlyste 15で処理した。
ろ過及び溶媒の蒸発の後、170 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエ
ン-3-オンを単離した。 1H-NMR (CDC13): δ = 0.60 (s, 3H, H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H, H-19); 1.61, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 2.55 (疑似-s, 2H); 5.12 (
t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
【０２７２】
c) 5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3β-オール及び5-シアノ-24
-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3α-オール 170 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3-オンを、例58bに記
載されるように67 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。精製のためのカラム
クロマトグラフィー及びHPLCの後、8 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23
-ジエン-3β-オール及び19 mg 5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3
α-オールを単離した。
-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3α-オール 170 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3-オンを、例58bに記
載されるように67 mgのホウ水素化ナトリウムで処理した。精製のためのカラム
クロマトグラフィー及びHPLCの後、8 mgの5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23
-ジエン-3β-オール及び19 mg 5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3
α-オールを単離した。
【０２７３】
5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3β-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.60 (s, 3H, H-18); 0.90 (d, J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.10 (s, 3H. H-19); 1.59, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 4.13 (幅広-m, 1H, H-3); 5
.12 (t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
.10 (s, 3H. H-19); 1.59, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 4.13 (幅広-m, 1H, H-3); 5
.12 (t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
【０２７４】
5-シアノ-24-ノル-5α-コレスタ-8,23-ジエン-3α-オール:
1H-NMR (CDC13): δ = 0.61 (s, 3H. H-18); 0.90 (d. J=7 Hz, 3H, H-21); 1
.05 (s, 3H, H-19); 1.59, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 4.11 (狭い-m, 1H. H-3); 5
.12 (t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
.05 (s, 3H, H-19); 1.59, 1.72 (2 x s, 2 x 3H); 4.11 (狭い-m, 1H. H-3); 5
.12 (t, J=7 Hz; 1H, H-23)。
【０２７５】
例71
アゴニスト卵母細胞アッセイは、次のようにして行うことができる。
卵母細胞は、13〜16グラムの未成熟雌マウス(C57BL/6J x DBA/2J F1, Bomholt
gaard, デンマーク)であって、制御された温度(20〜22℃)、射光（06.00〜18.00
光を燈した）及び相対湿度（50〜70％）下におかれたものから入手した。マウス
には、20 IU FSHを含有する性腺刺激ホルモン(Gonal-F, Serono)0.2 mlの腹膜内
注射をし、48時間後、頸部脱臼により動物を殺害した。
gaard, デンマーク)であって、制御された温度(20〜22℃)、射光（06.00〜18.00
光を燈した）及び相対湿度（50〜70％）下におかれたものから入手した。マウス
には、20 IU FSHを含有する性腺刺激ホルモン(Gonal-F, Serono)0.2 mlの腹膜内
注射をし、48時間後、頸部脱臼により動物を殺害した。
【０２７６】
卵巣を解剖により取り出し、１対の27ゲージ針を用いる小胞の手動裂開による
立体顕微鏡下に、卵母細胞をHx-培地(以下を参照されたい。)に単離した。無傷
の卵核胞（以下、GVという。）を示す球状卵母細胞を丘被胞卵母細胞(cumulus e
nclosed oocyte)(以下、CEOという。）及び裸の卵母細胞（以下、NOという。）
に分割し、3 mg/ml ウシ血清アルブミン(BSA, Sigma Cat. No. A-7030)、5 mg/m
l ヒト血清アルブミン(HSA, Statens Seruminstitute, デンマーク)、0.23 mM
ピルベート(Sigma, Cat. No S-8636)、2 mM グルタミン(Flow Cat. No. 16-801)
、100 IU/ml ペニシリン及び100 μg/ml ストレプトマイシン(Flow, Cat No. 16
-700)を補充したα-最少必須培地(リボヌクレオシドを含有しないα-MEM, Gibco
BRL, Cat. No. 22561)中に配置した。この培地には、3 mM ヒポキサンチン(Sig
ma Cat. No. H-9377)を補充し、Hx-培地という。
立体顕微鏡下に、卵母細胞をHx-培地(以下を参照されたい。)に単離した。無傷
の卵核胞（以下、GVという。）を示す球状卵母細胞を丘被胞卵母細胞(cumulus e
nclosed oocyte)(以下、CEOという。）及び裸の卵母細胞（以下、NOという。）
に分割し、3 mg/ml ウシ血清アルブミン(BSA, Sigma Cat. No. A-7030)、5 mg/m
l ヒト血清アルブミン(HSA, Statens Seruminstitute, デンマーク)、0.23 mM
ピルベート(Sigma, Cat. No S-8636)、2 mM グルタミン(Flow Cat. No. 16-801)
、100 IU/ml ペニシリン及び100 μg/ml ストレプトマイシン(Flow, Cat No. 16
-700)を補充したα-最少必須培地(リボヌクレオシドを含有しないα-MEM, Gibco
BRL, Cat. No. 22561)中に配置した。この培地には、3 mM ヒポキサンチン(Sig
ma Cat. No. H-9377)を補充し、Hx-培地という。
【０２７７】
卵母細胞を３回、Hx-培地で洗浄し、均一サイズの卵母細胞をCEO群及びNO群に
分割した。各々のウエルに0.4 mlのHx-培地を含有する4-ウエルマルチディッシ
ュ(Nunclon, デンマーク)内でCEO及びNOを培養した。1つの対照ウエル(すなわち
、試験化合物を含有しない同一の培地中で35〜45個の卵母細胞を培養する）は、
常に、３つの試験ウエル(試験化合物を補充した１ウエル当たり35〜45個の卵母
細胞)と同時に培養した。
分割した。各々のウエルに0.4 mlのHx-培地を含有する4-ウエルマルチディッシ
ュ(Nunclon, デンマーク)内でCEO及びNOを培養した。1つの対照ウエル(すなわち
、試験化合物を含有しない同一の培地中で35〜45個の卵母細胞を培養する）は、
常に、３つの試験ウエル(試験化合物を補充した１ウエル当たり35〜45個の卵母
細胞)と同時に培養した。
【０２７８】
卵母細胞は、空気中５％ＣＯ2の湿らせた雰囲気下で24時間37℃で培養した。
培養期間の終わりまでに、卵核胞（以下、GVという。)を有する卵母細胞の数、
卵核胞崩壊（以下、GVBという。)及び極体（以下、PBという)を、立体顕微鏡(Wi
ldt. Leica MZ 12)を用いて計測した。ウエル中に存在する卵母細胞の総数当た
りの、そのウエル内でGVBを受けている卵母細胞の百分率として規定されるGVB百
分率を、 ％GVB = (GVBの数 + PBの数/ 総卵母細胞数) × 1OO として計算した。 ％PBは、ウエル中に存在する卵母細胞の総数当たりの、そのウエル内で１つの
突出する極体を示す卵母細胞の百分率として規定した。
培養期間の終わりまでに、卵核胞（以下、GVという。)を有する卵母細胞の数、
卵核胞崩壊（以下、GVBという。)及び極体（以下、PBという)を、立体顕微鏡(Wi
ldt. Leica MZ 12)を用いて計測した。ウエル中に存在する卵母細胞の総数当た
りの、そのウエル内でGVBを受けている卵母細胞の百分率として規定されるGVB百
分率を、 ％GVB = (GVBの数 + PBの数/ 総卵母細胞数) × 1OO として計算した。 ％PBは、ウエル中に存在する卵母細胞の総数当たりの、そのウエル内で１つの
突出する極体を示す卵母細胞の百分率として規定した。
【０２７９】
試験化合物の効果は、対照レベル及び4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14,24-ト
リエン-3β-オール(以下、FF-MASという。)に対して示し、対照及びFF-MASをそ
れぞれ０及び100の効果として示す。試験化合物の相対効果は、以下のようにし
て計算する： 相対効果=((試験GVB% - 対照GVB%） / (FF-MAS GVB% - 対照GVB%)) × 1OO。
リエン-3β-オール(以下、FF-MASという。)に対して示し、対照及びFF-MASをそ
れぞれ０及び100の効果として示す。試験化合物の相対効果は、以下のようにし
て計算する： 相対効果=((試験GVB% - 対照GVB%） / (FF-MAS GVB% - 対照GVB%)) × 1OO。
【０２８０】
結果
【表１】
【０２８１】
例72
アンタゴニスト卵母細胞アッセイは、次のようにして行うことができる。
動物
卵母細胞は、13〜16グラムの未成熟雌マウス(C57BI/6J x DBA/2J F1-hybrid,
Bomholtgaard, デンマーク)であって、制御された射光及び温度下におかれたも
のから入手した。マウスは、性腺刺激ホルモン(Gonal-F, Serono、スエーデン、
20 IU FSH、択一的に、20 IU FSHを含有するPuregon、Organon、Swords、Irelan
d）0.2 mlの腹膜内注射を受け、48時間後、頸部脱臼により動物を殺害した。
Bomholtgaard, デンマーク)であって、制御された射光及び温度下におかれたも
のから入手した。マウスは、性腺刺激ホルモン(Gonal-F, Serono、スエーデン、
20 IU FSH、択一的に、20 IU FSHを含有するPuregon、Organon、Swords、Irelan
d）0.2 mlの腹膜内注射を受け、48時間後、頸部脱臼により動物を殺害した。
【０２８２】
卵母細胞試験における減数分裂阻害物質の試験
卵巣を解剖により取り出し、１対の27ゲージ針を用いる小胞の手動裂開による
立体顕微鏡下に、卵母細胞をHx-培地(以下を参照されたい)に単離した。球状、
無傷の卵核胞(GV)を示す裸の卵母細胞（NO)を、3 mM ヒポキサンチン(Sigma Cat
. No. H-9377)、8 mg/ml ヒト血清アルブミン (HSA, Statens Seruminstitut,
デンマーク)、0.23 mM ピルベート (Sigma, Cat. No. S-8636), 2 mM グルタミ
ン (Flow Cat. No. 16-801)、100 IU/ml ペニシリン及び1OO μg/ml ストレプト
マイシン (Flow, Cat No. 16-700)を補充したα-最少必須培地（リボヌクレオシ
ドを含有しないα-MEM, Gibco BRL, Cat. No. 22561)中に配置した。この培地を
Hx-培地という。
立体顕微鏡下に、卵母細胞をHx-培地(以下を参照されたい)に単離した。球状、
無傷の卵核胞(GV)を示す裸の卵母細胞（NO)を、3 mM ヒポキサンチン(Sigma Cat
. No. H-9377)、8 mg/ml ヒト血清アルブミン (HSA, Statens Seruminstitut,
デンマーク)、0.23 mM ピルベート (Sigma, Cat. No. S-8636), 2 mM グルタミ
ン (Flow Cat. No. 16-801)、100 IU/ml ペニシリン及び1OO μg/ml ストレプト
マイシン (Flow, Cat No. 16-700)を補充したα-最少必須培地（リボヌクレオシ
ドを含有しないα-MEM, Gibco BRL, Cat. No. 22561)中に配置した。この培地を
Hx-培地という。
【０２８３】
裸の卵母細胞(NO)を３回、Hx-培地で洗浄した。4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8
,14,24-トリエン-3β-オール（FF-MAS）は、イン・ビトロでNOにおける減数分裂
を誘導することが既に示されている(Byskov, A.G.ら Nature 374 (1995), 559 -
562)。0.4 mlの培地及び35〜45個の卵母細胞を各々のウエルに含有する４ウエ
ルマルチディッシュ(Nunclon, デンマーク)内で、5 μM FF-MASを補充したHx-培
地内で様々な濃度の試験化合物との共培養によりNOを培養した。１つの正の対照
(すなわち、試験化合物を添加せず、FF-MASを含有するHx-培地内で35〜45卵母細
胞を培養する）は、常に、試験されるべき化合物を様々な濃度で補充した試験培
養と同時に行った。更に、負の対照（Hx-培地のみの中で35〜45個の卵母細胞を
培養する）は、正の対照と一緒に行った。
,14,24-トリエン-3β-オール（FF-MAS）は、イン・ビトロでNOにおける減数分裂
を誘導することが既に示されている(Byskov, A.G.ら Nature 374 (1995), 559 -
562)。0.4 mlの培地及び35〜45個の卵母細胞を各々のウエルに含有する４ウエ
ルマルチディッシュ(Nunclon, デンマーク)内で、5 μM FF-MASを補充したHx-培
地内で様々な濃度の試験化合物との共培養によりNOを培養した。１つの正の対照
(すなわち、試験化合物を添加せず、FF-MASを含有するHx-培地内で35〜45卵母細
胞を培養する）は、常に、試験されるべき化合物を様々な濃度で補充した試験培
養と同時に行った。更に、負の対照（Hx-培地のみの中で35〜45個の卵母細胞を
培養する）は、正の対照と一緒に行った。
【０２８４】
卵母細胞の検査
培養期間の終わりまでに、卵核胞（GV）又は卵核胞崩壊（GVB）及び極体（PB
）を有するものの数を、走査干渉対比装置を有する立体顕微鏡又は倒立顕微鏡を
用いて計測した。卵母細胞の総数当たりの、GVB＋PBを伴う卵母細胞の百分率を
試験培養及び対照（正及び負）培養群において計算した。試験化合物の相対阻害
は、次の式により計算した。
）を有するものの数を、走査干渉対比装置を有する立体顕微鏡又は倒立顕微鏡を
用いて計測した。卵母細胞の総数当たりの、GVB＋PBを伴う卵母細胞の百分率を
試験培養及び対照（正及び負）培養群において計算した。試験化合物の相対阻害
は、次の式により計算した。
【０２８５】
【数１】
【０２８６】
濃度反応曲線の場合、IC50（50%阻害をもたらす濃度）を計算した。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｊ 43/00 Ｃ０７Ｊ 43/00
(31)優先権主張番号 ６０／０８６，３０６
(32)優先日 平成10年５月21日(1998．5．21)
(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）
(31)優先権主張番号 ＰＡ １９９８ ００８１１
(32)優先日 平成10年６月19日(1998．6．19)
(33)優先権主張国 デンマーク（ＤＫ）
(31)優先権主張番号 ６０／０９２，９８３
(32)優先日 平成10年７月16日(1998．7．16)
(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ
Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ
，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ
，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，
ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ
Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ
，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，
ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ
Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ
，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，
ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ
Ａ，ＺＷ
(72)発明者 グロンファルト、フレデリーク・クリステ
ィアン
デンマーク国、ディーケー − 2950 フ
ェートベーク、ドロンニンゲーンゲン 19
(72)発明者 ブルーメ、トールステン
ドイツ連邦共和国、デー − 13467 ベ
ルリン、クールハオスシュトラーセ 18
(72)発明者 ムライ、アントニー
デンマーク国、ディーケー − 2900 ヘ
レループ、１・ティー・エイチ、エストヘ
ルスベイ 32
(72)発明者 ブラインホルト、イェンス
デンマーク国、ディーケー − 2860 ソ
ーボルク、アフテンバッケン 18
Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 DA11 MA01
MA04 NA14 ZA86 ZB21
4C091 AA01 BB02 CC01 DD01 EE04
FF02 FF03 FF06 FF17 GG01
HH01 JJ03 KK01 LL01 MM03
NN01 PA02 PA05 PB04 QQ01
Claims (30)
- 【請求項１】 一般式Ｉの新規化合物並びにそれらのエステル、塩、活性代
謝生成物及びプロドラッグ: 【化１】 式中、Ｒ1は、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、C1〜C3アルキル、ビニル、C1〜C3アルコキシ及びハ
ロゲンを含む群から選択されるか、又はＲ2は、Ｒ3と一緒に、Ｒ2及びＲ3が配置
される炭素原子間の追加の結合を意味する; Ｒ3は、水素、場合に応じて置換されたアルコキシ、アシルオキシ、スルホニル
オキシ、ホスホニルオキシ、ハロゲン、低級アルキル若しくはパーフルオロ(低
級アルキル)基を含む群から選択されるか;又はＲ3は、Ｒ2と一緒に、Ｒ2及びＲ3 が配置される２つの炭素原子間の追加の結合を意味するか;又はＲ3は、Ｒ'3と一
緒に、オキソ若しくは一般式＝ＮＯＲ38の基（式中、Ｒ38は、水素又は低級アル
キルである。）を表わし; Ｒ'3は、水素又はヒドロキシを意味する。但し、Ｒ3及びＲ'3は、同時に水素で
はない; Ｒ4及びＲ'4は、同じでも異なっていてもよいが、両者ともヒドロキシであるこ
とはなく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及びC1〜C6アルキル（ハロゲン、ヒドロ
キシ若しくはシアノにより置換されていてもよい。）を含む群から選択されるか
、又はＲ4及びＲ'4が、一緒に、メチレン若しくはオキソを意味するか、又はそ
れらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロパン環、シクロペンタン環若しくは
シクロヘキサン環を形成するか;又はＲ4は、Ｒ'4及びＲ5と一緒に、４位及び５
位にある炭素原子間のメタノ橋であるか若しくは４位及び５位にある炭素原子間
の追加の結合である; Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチ
ル、カルボアルデヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸
、カルボン酸から誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基と
のエステルであるか;又はＲ5は、Ｒ6と一緒に、Ｒ5及びＲ6が配置される炭素原
子間の追加の結合を意味する; Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン若しくはオキソであるか、又はＲ6は、Ｒ5
又はＲ7と一緒に、Ｒ6及びＲ5又はＲ7が配置される炭素原子間の追加の結合を表
わし; Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか;又はＲ7は、Ｒ6若しくはＲ8と一緒に、Ｒ7
及びＲ6若しくはＲ8が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ'7は、水素であるか、又はＲ7が低級アルキルである場合、Ｒ'7は、水素若し
くはヒドロキシであるか;又はＲ7は、Ｒ'7と一緒に、メチレン、オキソ若しくは
一般式＝ＮＯＲ36の基（式中、Ｒ36は、水素又は低級アルキルである。）を意味
する; Ｒ8は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ8は、Ｒ7、Ｒ9若し
くはＲ14と一緒に、Ｒ8及びＲ7、Ｒ9若しくはＲ14が配置される炭素原子間の追
加の結合を意味する; Ｒ9は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ9は、Ｒ8又はＲ11
と一緒に、Ｒ9及びＲ8又はＲ11が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか、又はＲ11は、Ｒ9若しくはＲ12と一緒に、
Ｒ11及びＲ9若しくはＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし: Ｒ'11は、水素であるか、又はＲ11が低級アルキルである場合、Ｒ'11は、水素若
しくはヒドロキシであるか、又はＲ11は、Ｒ'11と一緒に、メチレン、オキソ若
しくは一般式＝ＮＯＲ37の基（式中、Ｒ37は、水素又は低級アルキル）を表わし
; Ｒ12は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、アシルオキシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ33の基（式中、Ｒ33は、水素又
はC1〜C3アルキルである。）を含む群から選択されるか、又はＲ12は、Ｒ11と一
緒に、Ｒ11及びＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ14は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ14は、Ｒ15と一緒に、Ｒ14及
びＲ15が配置される炭素原子間の結合を表わし; Ｒ15は、水素、ハロゲン、低級アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ32の基（式中、Ｒ32は、水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ15は、Ｒ14と一緒に、Ｒ15及びＲ 14 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ16は、水素、ハロゲン、C1〜C3アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ34の基（式中、Ｒ34は、水素又は低級アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ16は、Ｒ17と一緒に、Ｒ16及びＲ 17 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ17は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ17は、Ｒ16と一緒に、Ｒ17及
びＲ16が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ20は、水素、低級アルキル及びヒドロキシメチルを含む群から選択されるか、
又はＲ20及びＲ'20が一緒に、メチレン若しくはオキソを表わし; Ｒ'20は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はヒドロキシであり; Ｒ'22は、水素、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ22は、フェニルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっ
ていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カ
ルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたフェニル; ベンジルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ
、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたベンジル; シクロヘキシルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なって
いてもよい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキ
シ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキ
ルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は
、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより
置換されていていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシル; シクロヘキシルアルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも
異なっていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シア
ノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ
，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アル
キルチオにより置換されていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシルア
ルキル; アルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一
般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アシルアミノ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，
Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルア
ミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキ
ルチオにより置換されていてもい。）｝により置換されたアルキル;又は アルケニルであって、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基｛ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一般式−Ｃ
ＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中
、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて
、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置換されていて
もよく;及びＲ39は、低級アルキル若しくはアラルキルを表す）｝により置換さ
れたアルケニル、並びに、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ'4、Ｒ5、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ'20及びＲ'22の各々が水素
である場合、Ｒ3は、水素、低級アルキル又はパーフルオロ(低級アルキル)であ
り、Ｒ'3はヒドロキシであるか、又はＲ3は、Ｒ'3と一緒に、オキソを意味し、
Ｒ4は、水素若しくはＲ5と一緒に、メタノ橋であるか、又はＲ5と一緒に、追加
の結合であり、Ｒ5は、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチル、カルボアル
デヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸、カルボン酸か
ら誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基とのエステルであ
るか、又はＲ4と一緒に、メタノ橋であるか若しくはＲ4と一緒に、追加の結合で
あり、Ｒ7は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素であり、Ｒ8及びＲ9又はＲ8及
びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ8は、Ｒ7と一緒に又はＲ9と一緒に又
はＲ14と一緒に、追加の結合であり、Ｒ9は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素
原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ14
は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ9
が、一緒に追加の結合である場合、Ｒ17は、アルファ位の水素であり、Ｒ19は、
ベータ位のメチルであり、及びＲ20は、アルファ位のメチルであり、Ｒ22は、3-
メチルブチルである; ただし、以下の化合物は除く: コレスタ-4,7-ジエン-3-オン; コレスタ-4,8-ジ
エン-3-オン; コレスタ-4,8(14)-ジエン-3-オン; コレスタ-4,7-ジエン-3α-オ
ール; コレスタ-4,7-ジエン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレスト-7-エン-3-オ
ン; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレステ-7-エ
ン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-コレス
テ-7-エン-3β-オール; 3β,7α-ジヒドロキシコレステ-5-エン; 3β,7β-ジヒ
ドロキシコレステ-5-エン; 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-7-オン; 3β-ヒド
ロキシコレスト-7-オン; 7α-ヒドロキシコレスト-4-エン-3-オン; コレスト-3,
6-ジオン; 3β-ヒドロキシコレスト-6-オン; 3β,6β-ジヒドロキシコレスタン;
コレステ−4エン-3,6-ジオン; 3β,5α,6β-トリヒドロキシコレスタン; 3β,5
α-ジヒドロキシコレスタン; 3β,4β-ジヒドロキシコレステ-5-エン; コレスト
-2-エン-6-オン; コレスト4,6-ジエン-3-オン; コレスト-4,7-ジエン-3-オン;
コレスト-3,5-ジエン-7-オン; 19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒ
ドロキシ-3,20-ジオン; 19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-アセトキ
シ-3,20-ジオン; 19-ノル-21,21ジメチルプレグナ-4,9-ジエン-17α-ヒドロキシ
-3,20-ジオン; 17α-21,21-ジメチル-19-ノル-プレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオ
ン; 3α-アセトキシ-24-ノル-コラン-23-オン; 3α-ヒドロキシ-26,27-ジ-ノル-
23-trans-5β-コレスト-23-エン-25-カルボン酸メチルエステル; 3α-ヒドロキ
シ-26,27-ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-
ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-4-ブロモ-26,27-
ジ-ノル-5β-コレスタ-25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノル-
コレスト-4-エン-25-カルボン酸メチルエステル; 3β-アセトキシ-26,27-ジ-ノ
ル-コレスタ-3,5-ジエン-25-カルボン酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-26,27
-ジ-ノル-コレステ-5-エン-25-カルボン酸メチルエステル; 3-ケト-26,27-ジ-ノ
ル-コレスト-4,6-ジエン-25-カルボン酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-26,27
-ジ-ノル-コレスタ-3,5,7-トリエン-25-カルボン酸メチルエステル; 及び3β-ヒ
ドロキシ-26,27-ジ-ノル-コレスタ-5,7-ジエン-25-カルボン酸メチルエステル;
3β,22-ジアセトキシ-コレスタ-5-エン-25-オール; 3β,22-ジアセトキシ-25-フ
ルオロコレスタ-5-エン; 22-ヒドロキシコレスタ-5-エン-25-フルオロ-3β-ヘミ
スクシネート; 3β,22-ジアセトキシ-25-ジクロロコレスタ-5-エン ; 3β,22-ジ
ヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン; 22-ヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-
エン-3β-ヘミスクシネート ; 3β,22-ジヒドロキシ-25-ブロモコレスタ-5-エン
; 3β,22-ジヒドロキシ-25-フルオロコレスタ-5-エン; コレン酸; 3β-アセトキ
シコレスタ-5-エン-25-デス-ジメチル-24-オン; 3,24-ジアセトキシコレスタ-25
-デス-ジメチル-5,23-ジエン; 3β-アセトキシコレスタ-25-dデス-メチル-5-エ
ン-24-ジフルイリ-25-オン: 3β-アセトキシ-24-ジ-フルオロコレスタ-5,7-ジエ
ン-25-オール; 3β-ヒドロキシコレスト-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシコレ
スト-5-エン-24-オン; 5β-コレスト-24-オン; 5β-コレスタン-24α-ホモ-24-
オン; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5
β-コレスト-24-オン; 3α,6α-ジアセトキシ-5β-コレスト-24α-ホモ-24-オン
; 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コレスト-24α,24β-ビス-ホモ-24-オン; 3α-ヒ
ドロキシ-5β-コレスト-24-オン; 3α-アセトキシ 5β-コレスタ-24-オン; 3α-
ベンゾイルオキシ-5β-コレスタ-24-オン; 3α-エチルオキシカルボニルオキシ-
5β-コレスタ-24-オン; 3α-ヒドロキシ-5β-コレスタン-24α-ホモ-24-オン; 3
α-ヒドロキシ-24α,24β-ビス-ホモ-5β-コレスタン; 3β-ヒドロキシコレスタ
-5,7-ジエン-24-オン; 3β-アセトキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オン; 1α,3β-
ジヒドロキシコレスタ-5,7-ジエン-24-オン; 1α,3β-ジアセトキシコレスタ-5,
7-ジエン-24-オン; ケノデオキシコール酸; ウルソデオキシコール酸; ケノデオ
キシコール酸のトリメブチン塩; ウルソデオキシコール酸のトリメブチン塩; 3
β,25-ジヒドロキシコレスト-5-エン-24-オン; 3β-アセトキシ-コレスト-5-エ
ン-24-オン; 3β-アセトキシ-25-ヒドロキシコレスト-5-エン-24-オン; 3β,25-
ジヒドロキシコレスト-5-エン-24-オン ; 3β-ヒドロキシコレスト-5-エン-24-
オン; 3β-ヒドロキシ-25-ハイドロ「ペルオキシコレステ-5-エン-24-オン ; 3
β,24,25-トリヒドロキシコレスト-5-エン: 1α,3β-ジヒドロキシコレステ-5-
エン-24-オン: 1α,3β,25-トリヒドロキシ-コレスト-5-エン-24-オン; 1α,3β
,24,25-テトラヒドロキシコレスト-5-エン-24-オン; 3α-アセトキシ-7α-ブロ
モコレスト-5-エン; 3α-アセトキシコレスタ-5,7-ジエン; 3α-アセトキシ-25-
ヒドロキシコレスタ-5,7-ジエン; 3β,25-ジヒドロキシ-26,27-ヘキサフルオロ
コレスト-5-エン ; 1α,3β,25-トリヒドロキシ-26,27-ヘキサフルオロコレステ
-5-エン; 3α,7α,12α,24R,26,27-ヘキサヒドロキシコレスタン; 3α-ヒドロキ
シ-7-コラン酸; 30α,7α-ジヒドロキシコラン酸; 30α,7β-ジヒドロキシコラ
ン酸; 及びリチウム 3α,7β-ジヒドロキシ-コラネート; コレスタ-1,4,6-トリ
エン-3-オン; コレステ-5-エン-1α,3β-ジオール; 1α-ヒドロキシコレスタ-4,
6-ジエン-3-オン; 1α,3β-ジヒドロキシコレスト-5-エン; 25-ヒドロキシコレ
スタ-1,4,6-トリエン-3-オン; 1α,3β-25-トリヒドロキシコレステ-5-エン; 3
α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸; 3α,7α-ジヒドロキシデオキシコール
酸: 7-ケトデオキシコール酸; 3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸; コール
酸; 7-ケトコール酸; 3α,7β,12α-コール酸; 12-ケトコール酸; コール酸; 3
α-ヒドロキシ-7-ケトコール酸; 3α,7α-ジアセトキシコール酸; 3α,7α-ジア
セトキシ-12-ケトコール酸: 3α,7α-ジヒドロキシデオキシコール酸; 7-ケトデ
オキシコール酸: 3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸; 3α,7β-ジヒドロキ
シ-12-ケトコール酸; コール酸; コール酸メチルエステル; 3-アセチルコール酸
メチルエステル; 3-(2-プロペニル)-コール酸メチルエステル; 3-(3-ヒドロキシ
プロピル)コール酸-3-メチルエステル; デスオキシコール酸; 12-ケトデスオキ
シコール酸; 3β-アセチルオキシ-12-ケト-デスオキシコール酸; 3β-(ヒドロキ
シエチルオキシ)-コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシプロピルオキシ)コ
ール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシブチルオキシ)コール酸メチルエステル
; 3β-(ヒドロキシペンチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシ
ヘキシルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシデカノイルオキシ)
コール酸メチルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシエチルオキシ)コール
酸メチルエステル; 3β-(2-ヒドロキシプロピルオキシ)コール酸メチルエステル
; 3β-(ヒドロキシエチルオキシ)でスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(ヒ
ドロキシプロピルオキシ)デスオキシ-コール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキ
シペンチルオキシ)デスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(ヒドロキシデシル
オキシ)デスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)
ケノデスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)ケ
ノデスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(5-ヒドロキシペンチルオキシ)ケノ
デスオキシコール酸メチルエステル; 3β-(1O-ヒドロキシデシルオキシ)ケノデ
スオキシコール酸メチルエステル: 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)リトコール
酸メチルエステル; 3β-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)リトコール酸メチルエス
テル; 3β-(5-ヒドロキシペンチルオキシ)リトコール酸メチルエステル: 3β-(1
O-ヒドロキシデカイロキシ(decayloxy)リトコール酸メチルエステル; 3β-(ベン
ジルオキシエチルオキシ)コール酸メチルエステル; 3β-(ベンジルオキシエチル
オキシ)コール酸tert-ブチルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)コール
酸tert-ブチルエステル; 3β-(2-ヒドロキシエチルオキシ)-7α, 12α-ジアセチ
ルオキシコール酸メチルエステル; 3β-(プロピオニルオキシ)-7α,12α-ジアセ
チルオキシ-24-カルボン酸メチルエステル; ケノデオキシコール酸; シトステロ
ール; 3α-ヒドロキシコレスタン; 3β-ヒドロキシコレスタン; 25-フルオロコ
レステ-5-エン-3β,22-ジオール; 25-クロロコレステ-5-エン-3β,22-ジオール
; 22-ヒドロキシ-25-フルオロコレスト-5-エン-3β-ヘミスクシネート : 22-ヒ
ドロキシ-25-クロロコレステ-5-エン-3β-ヘミスクシネート ; コレスタ-5-エン
-3β,22,25-トリオール : (3β,5α,20R)-4,4,20-トリメチル-21-フェニルプレ
グナ-8,14-ジエン-3-オール ; (3β,5α,20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチル
フェニル)プレグナ-8,14-ジエン-3-オール; 及び(3β,5α,20R)-4,4-ジメチル-2
3-フェニル-24-ノルコーラ-8,14-ジエン-3-オール。 - 【請求項２】 Ｒ22が、フェニルであって、、場合に応じて、１又はそれ以
上の、同じでも異なっていてもよい基（ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン
、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ
又はオキソ）により置換されていてもよいもの; ベンジルであって、場合に応じ
て、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基（ヒドロキシ、低級アル
コキシ、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シ
アノ、カルボキシ又はオキソ）により置換されていてもよいもの; シクロヘキシ
ルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基
（ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジ
アルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソ）により置換されていてもよい
もの; シクロヘキシルアルキルであって、場合に応じて１又はそれ以上の、同じ
でも異なっていてもよい基（ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、
Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ又はオキソ
）により置換されていてもよいもの; アルキルであって、場合に応じて、１又は
それ以上の、同じでも異なっていてもよい基（ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲ
ン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、シアノ、カルボキ
シ又はオキソ）により置換されていてもよいもの; アルキルであって、場合に応
じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基（ヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノ、
シアノ、カルボキシ又はオキソ）により置換されていてもよいものであり; 並び
に残りの置換基は、請求項１において規定したものである、請求項１の化合物。 - 【請求項３】 請求項１又は２の化合物であって、次の化合物：(20R)-20-
メチル-21-フェニル-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-メチル
-21-(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メ
チル-21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R
)-20-メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 24-
ノル-コレスト-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロヘキシル
)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-22-フェニル-5α-
プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 23,24-ジノル-コレスト-8,14-ジエン-3β-
オール; (20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-
オール ; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニル)アンドロスタ
-8,14-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-メチル-23-ジメチルアミノ-5α-プレグナ
-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-8-エン-24-酸-Ｎ
，Ｎ-ジメチルアミド; 5β-メチコール-8-エン-3-オン-24-酸-Ｎ，Ｎ-ジメチル
アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ
，Ｎ-ジメチルアミド; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコレスト-8-エン-24-オン; 5
β-メチルコール-8-エン-3,24-ジオン; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β
-コレスタ-8,15-ジエン-24-オン; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-8-エン-24
-酸シクロヘキシルエステル; 5β-メチルコール-8-エン-3-オン-24-酸シクロヘ
キシルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14β-コーラ-8,15-ジエン-
24-酸シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸
-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド: 3β-ヒドロキシコーラ-5,7-ジエン-24-酸-
Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3β-ヒドロキシ-5α-シアノコール-8-エン-
24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 5β-メチルコール-8-エン-3-オン-24
-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; 3-β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α,14
β-コーラ-8,15-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド; (20R)-20-メ
チル-21-フェニル-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; (20R)-20-メチル-21-
(3-メチルフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-メチル-
21-(3-ヒドロキシフェニル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-
メチル-21-(シクロペンチル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 24-ノル-
コレスト-5,7-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-メチル-21-(シクロヘキシル)-5α
-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール ; (20R)-20-メチル-22-フェニル-5α-プレグ
ナ-5,7-ジエン-3β-オール ; 23,24-ジノル-コレスト-5,7-ジエン-3β-オール;
(20R)-20-メチル-21-(シクロブチル)-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3β-オール; 4,
4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-3-メチル-2-ブテニル)アンドロスタ-5,7-ジエン
-3β-オール; (20R)-20-メチル-23-ジメチルアミノ-5α-プレグナ-5,7-ジエン-3
β-オール ; コレスタ-5,7-ジエン-25-クロロ-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエ
ン-26-クロロ-3β-オール; コレスタ-5,7-ジエン-26-オール; ノル-24-コレスタ
-8,11-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8-ジ
エン-3α-オール; コレスタ-4,8(14)-ジエン-3β-オール; コレスタ-4,8(14)-ジ
エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレスト-7-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-
コレスト-7-エン-3β-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-
シアノ-5α-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5α-コレステ-8-エン-3β-
オール; 5-シアノ-5β-コレスト-8-エン-3α-オール; 5-シアノ-5β-コレステ-8
-エン-3β-オール; 5-シアノ-5α-コレスト-8(14)-エン-3α-オール; 5-シアノ-
5α-コレスト-8(14)-エン-3β-オール ; 5-シアノ-5β-コレスト-8(14)-エン-3
α-オール ; 5-シアノ-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 3',4α-ジヒドロ
シクロプロパ[4,5]-5β-コレステ-7-エン-3β-オール; 3',4β-ジヒドロシクロ
プロパ[4,5]-5α-コレステ-7-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロプロパ[
4,5]-5β-コレステ-8-エン-3β-オール: 3',4β-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5
α-コレステ-8-エン-3α-オール; 3',4α-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5β-コレ
スト-8(14)-エン-3β-オール ; 3',4β-ジヒドロシクロプロパ[4,5]-5α-コレス
テ-8(14)-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-7-エン-3β-
オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-7-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキ
シメチル)-5α-コレステ-8-エン-3β-オール ; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレ
ステ-8-エン-3α-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5α-コレステ-8(14)-エン-3β
-オール; 5-(ヒドロキシメチル)-5β-コレステ-8(14)-エン-3α-オール; 5-メチ
ル-5β-コレステ-8-エン-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-8-エン-3β-オール;
5-メチル-5β-コレステ-8-エン-3α-オール; 5-メチル-5β-コレステ-8(4)-エン
-3-オン; 5-メチル-5β-コレステ-8(14)-エン-3β-オール; 5-メチル-5β-コレ
スト-8(14)-エン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-
3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,7-ジエン-3α-オール; 3α-
(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメ
チル)コレスタ-4,8-ジエン-3α-オール; 3α-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,
8(14)-ジエン-3β-オール; 3β-(トリフルオロメチル)コレスタ-4,8(14)-ジエン
-3α-オール; 5-メチル-24-ノル-5β-コレステ-8(14)-エン-3-オン; (20R)-5,20
-ジメチル-21-フェニル-5β-プレグネ-8(14)-エン-3-オン; (20R)-21-シクロヘ
キシル-5,20-ジメチル-5β-プレグネ-8(14)-エン-3-オン: 5-メチル-24-ノル-5
β-コレスタ-8(14),23-ジエン-3-オン; 4,4-ジメチル-24-ベンゾイルアミノ-5α
-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8
,14-ジエン-24-酸Ｎ-フェニルアラニンアミド; モノ(3β-ヒドロキシ-4,4-ジメ
チル-5α-コーラ-8,14-ジエン)-24-スクシネート; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチ
ル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸(1-メチル-4-ヒドロキシピペリジニル)エステ
ル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(ノルロ
イシン)アミド: 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-
Ｎ-(アルギニン)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-24-酸-Ｎ-(グルタミン酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ
-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(ロイシン)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-
コーラ-8,14-ジエン-24-酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコー
ラ-5,7-ジエン-24-酸メチルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コー
ラ-8,14-ジエン-24-酸エチルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コー
ラ-8,14-ジエン-24-酸; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン
-24-酸シクロヘキシルエステル; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8
,14-ジエン-24-オン ; 3β-ヒドロキシ-4,4,24-トリメチル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-オン; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-24-フェニル-5α-コーラ-8,14-ジ
エン-24-オン: 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-24-(3-ペンチル)-5α-コーラ-8,1
4-ジエン-24-オン; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-
酸-Ｎ-フェニルアミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン
-24-酸アミド ; 4,4-ジメチル-24-フェニルアミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β
-オール; 4,4-ジメチル-24-アミノ-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-
ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β,24-ジオール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメ
チル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-アルデヒド; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-エチ
ル-4-メチル-3-ペンテニル)-アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメ
チル-5α-コレスタ-14,16,24-トリエン-3β-オール ; 4,4-ジメチル-17P-((1R)-
メチル-3-メチル-2-ブテニル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール ; (20R)-4
,4,20-トリメチル-21-(4-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オー
ル ; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(2-メチルフェニル)-5α-プレグナ-8,14-ジ
エン-3β-オール ; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シクロヘキシル)-5α-プレグ
ナ-8,14-ジエン-3β-オール ; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-ヒドロキシフェ
ニル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール ; (20R)-4,4,20-トリメチル-22-(
シクロヘキシル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール; 24-ノル-4,4-ジメチ
ル-5α-コレスト-8,14-ジエン-3β-オール; 27-ノル-4,4-ジメチル-5α-コレス
ト-8,14,25-トリエン-3β-オール; (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シクロブチル
)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール : (20R)-4,4,20-トリメチル-21-(シク
ロペンチル)-5α-プレグナ-8,14-ジエン-3β-オール ; 25-クロロ-4,4-ジメチル
-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-(Ｎ，Ｎ-ジメチルア
ミノ)-24-シアノ-5α-コレスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチルコレス
ト-8,14,25-トリエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチル-4-ヨード
ブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17β-((1R)-メチ
ルブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17P-((1R)-メ
チル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-17
β-((1R)-メチル-4-シアノブチル)アンドロスタ-8,14-ジエン-3β-オール; 27-
ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレスタ-8,14-ジエン-26-酸ベンジル
エステル: 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(
メチオニンメチルエステル)アミド ; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ
-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(メチオニン)アミド ; 3β-ヒドロキシ-4 ,4-ジメチル-
5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(4-メチルピペラジニル)アミド ; 3β-ヒド
ロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-tert-ブチルアミド; 3
β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペコチ
ン酸エチルエステル)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-
ジエン-24-酸-Ｎ-(イソニペコチン酸)アミド; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5
α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸-Ｎ-(フェニルアラニンメチルエステル)アミド; 3
β-ヒドロキシ-4,4-ジメチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジ
メチルコーラ-5,7-ジエン-24-酸-Ｎ-ジメチルアミド; 4,4-ジメチル-24-アセト
アミド-5α-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-アセトキシ-5α
-コーラ-8,14-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-メトキシ-5α-コーラ-8,14
-ジエン-3β-オール; 4,4-ジメチル-24-ベンジルオキシ-5α-コーラ-8,14-ジエ
ン-3β-オール; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コーラ-8,14-ジエン-24-酸
ベンジルエステル; 26,27-ジエチル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレス
タ-8,14-ジエン-26,27-ジオエート; 3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-コレス
タ-8,14-ジエン-26,27-二酸; 及び27-ノル-3β-ヒドロキシ-4,4-ジメチル-5α-
コレスタ-8,14-ジエン-26-酸。 - 【請求項４】 請求項１又は２の化合物、ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ 7 、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ'22が、それぞれ、水素であ
り、Ｒ'3が、水素であり、かつＲ3が、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ
若しくはスルホニルオキシであるか、又はＲ3が、Ｒ'3と一緒に、＝ＮＯＲ38（
式中、Ｒ38は、水素又はアルキルである。）であり、Ｒ4及びＲ'4が、水素又は
アルキルであり、Ｒ6プラスＲ7、Ｒ7プラスＲ8、Ｒ8プラスＲ9、Ｒ8プラスＲ14
及び／又はＲ14プラスＲ15が、追加の二重結合であり、Ｒ20及びＲ'20が、水素
又はアルキルである場合、Ｒ22が、場合に応じて、ヒドロキシ、アルコシキ、ハ
ロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノによって
置換されたフェニルとは異なるか、又は場合に応じて、ヒドロキシ、アルコキシ
、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノによ
って置換されたベンジルとは異なるもの。 - 【請求項５】 一般式Ｉbの化合物の、治療薬としての使用： 【化２】 式中、Ｒ1は、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、C1〜C3アルキル、ビニル、C1〜C3アルコキシ及びハ
ロゲンを含む群から選択されるか、又はＲ2は、Ｒ3と一緒に、Ｒ2及びＲ3が配置
される炭素原子間の追加の結合を意味する; Ｒ3は、水素、場合に応じて置換されたアルコキシ、アシルオキシ、スルホニル
オキシ、ホスホニルオキシ、ハロゲン、低級アルキル若しくはパーフルオロ(低
級アルキル)基を含む群から選択されるか;又はＲ3は、Ｒ2と一緒に、Ｒ2及びＲ3 が配置される２つの炭素原子間の追加の結合を意味するか;又はＲ3は、Ｒ'3と一
緒に、オキソ若しくは一般式＝ＮＯＲ38の基（式中、Ｒ38は、水素又は低級アル
キルである。）を表わし; Ｒ'3は、水素又はヒドロキシを意味する。但し、Ｒ3及びＲ'3は、同時に水素で
はない; Ｒ4及びＲ'4は、同じでも異なっていてもよいが、両者ともヒドロキシであるこ
とはなく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及びC1〜C6アルキル（ハロゲン、ヒドロ
キシ若しくはシアノにより置換されていてもよい。）を含む群から選択されるか
、又はＲ4及びＲ'4が、一緒に、メチレン若しくはオキソを意味するか、又はそ
れらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロパン環、シクロペンタン環若しくは
シクロヘキサン環を形成するか;又はＲ4は、Ｒ'4及びＲ5と一緒に、４位及び５
位にある炭素原子間のメタノ橋であるか若しくは４位及び５位にある炭素原子間
の追加の結合である; Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチ
ル、カルボアルデヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸
、カルボン酸から誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基と
のエステルであるか;又はＲ5は、Ｒ6と一緒に、Ｒ5及びＲ6が配置される炭素原
子間の追加の結合を意味する; Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン若しくはオキソであるか、又はＲ6は、Ｒ5
又はＲ7と一緒に、Ｒ6及びＲ5又はＲ7が配置される炭素原子間の追加の結合を表
わし; Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか;又はＲ7は、Ｒ6若しくはＲ8と一緒に、Ｒ7
及びＲ6若しくはＲ8が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ'7は、水素であるか、又はＲ7が低級アルキルである場合、Ｒ'7は、水素若し
くはヒドロキシであるか;又はＲ7は、Ｒ'7と一緒に、メチレン、オキソ若しくは
一般式＝ＮＯＲ36の基（式中、Ｒ36は、水素又は低級アルキルである。）を意味
する; Ｒ8は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ8は、Ｒ7、Ｒ9若し
くはＲ14と一緒に、Ｒ8及びＲ7、Ｒ9若しくはＲ14が配置される炭素原子間の追
加の結合を意味する; Ｒ9は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ9は、Ｒ8又はＲ11
と一緒に、Ｒ9及びＲ8又はＲ11が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか、又はＲ11は、Ｒ9若しくはＲ12と一緒に、
Ｒ11及びＲ9若しくはＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし: Ｒ'11は、水素であるか、又はＲ11が低級アルキルである場合、Ｒ'11は、水素若
しくはヒドロキシであるか、又はＲ11は、Ｒ'11と一緒に、メチレン、オキソ若
しくは一般式＝ＮＯＲ37の基（式中、Ｒ37は、水素又は低級アルキル）を表わし
; Ｒ12は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、アシルオキシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ33の基（式中、Ｒ33は、水素又
はC1〜C3アルキルである。）を含む群から選択されるか、又はＲ12は、Ｒ11と一
緒に、Ｒ11及びＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ14は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ14は、Ｒ15と一緒に、Ｒ14及
びＲ15が配置される炭素原子間の結合を表わし; Ｒ15は、水素、ハロゲン、低級アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ32の基（式中、Ｒ32は、水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ15は、Ｒ14と一緒に、Ｒ15及びＲ 14 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ16は、水素、ハロゲン、C1〜C3アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ34の基（式中、Ｒ34は、水素又は低級アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ16は、Ｒ17と一緒に、Ｒ16及びＲ 17 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ17は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ17は、Ｒ16と一緒に、Ｒ17及
びＲ16が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ20は、水素、低級アルキル及びヒドロキシメチルを含む群から選択されるか、
又はＲ20及びＲ'20が一緒に、メチレン若しくはオキソを表わし; Ｒ'20は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はヒドロキシであり; Ｒ'22は、水素、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ22は、フェニルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっ
ていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カ
ルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたフェニル; ベンジルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ
、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたベンジル; シクロヘキシルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なって
いてもよい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキ
シ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキ
ルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は
、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより
置換されていていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシル; シクロヘキシルアルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも
異なっていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シア
ノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ
，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アル
キルチオにより置換されていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシルア
ルキル; アルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一
般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アシルアミノ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，
Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルア
ミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキ
ルチオにより置換されていてもい。）｝により置換されたアルキル; アルケニルであって、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基｛ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一般式−Ｃ
ＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中
、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて
、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置換されていて
もよく;及びＲ39は、低級アルキル若しくはアラルキルを表す）｝により置換さ
れたアルケニル、並びに、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ'4、Ｒ5、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ'20及びＲ'22の各々が水素
である場合、Ｒ3は、水素、低級アルキル又はパーフルオロ(低級アルキル)であ
り、Ｒ'3はヒドロキシであるか、又はＲ3は、Ｒ'3と一緒に、オキソを意味し、
Ｒ4は、水素若しくはＲ5と一緒に、メタノ橋であるか、又はＲ5と一緒に、追加
の結合であり、Ｒ5は、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチル、カルボアル
デヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸、カルボン酸か
ら誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基とのエステルであ
るか、又はＲ4と一緒に、メタノ橋であるか若しくはＲ4と一緒に、追加の結合で
あり、Ｒ7は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素であり、Ｒ8及びＲ9又はＲ8及
びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ8は、Ｒ7と一緒に又はＲ9と一緒に又
はＲ14と一緒に、追加の結合であり、Ｒ9は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素
原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ14
は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ9
が、一緒に追加の結合である場合、Ｒ17は、アルファ位の水素であり、Ｒ19は、
ベータ位のメチルであり、及びＲ20は、アルファ位のメチルであり、Ｒ22は、3-
メチルブチルである; ただし、以下の化合物は除く：: 3β,7α-ジヒドロキシコレスト-5-エン; 3β,7
β-ジヒドロキシコレステ-5-エン: 3β-ヒドロキシコレステ-5-エン-7-オン; 3
β-ヒドロキシコレスト-7-オン: 7α-ヒドロキシコレステ-4-エン-3-オン; コレ
スト-3,6-ジオン; 3β-ヒドロキシコレスト-6-オン; 3β,6β-ジヒドロキシ-コ
レスタン; コレステ-4-エン-3,6-ジオン; 3β,5α,6β-トリヒドロキシコレスタ
ン: 3β,5α-ジヒドロキシ-コレスタン; 3β,4β-ジヒドロキシコレステ-5-エン
; コレステ-2-エン-6-オン; コレスト-4,6-ジエン-3-オン; コレスト-4,7-ジエ
ン-3-オン; コレスト-3,5-ジエン-7-オン; 19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジ
エン-17α-ヒドロキシ-3,20-ジオン; 19-ノル-21-メチルプレグナ-4,9-ジエン-1
7α-アセトキシ-3,20-ジオン; 19-ノル-21,21-ジメチルプレグナ-4,9-ジエン-17
α-ヒドロキシ-3,20-ジオン; 17α-21,21-ジメチル-19-ノル-プレグナ-4,9-ジエ
ン-3,20-ジオン; 3β,22-ジアセトキシコレスタ-5-エン-25-オール; 3β,22-ジ
アセトキシ-25-フルオロコレスタ-5-エン; 22-ヒドロキシコレスタ-5-エン-25-
フルオロ-3β-ヘミスクシネート; 3β,22-ジアセトキシ-25-ジクロロコレスタ-5
-エン; 3β,22-ジヒドロキシ-25-クロロコレスタ-5-エン: 22-ヒドロキシ-25-ク
ロロコレスタ-5-エン-3β-ヘミスクシネート; 3β,22-ジヒドロキシ-25-ブロモ
コレスタ-5-エン; 3β,22-ジヒドロキシ-25-フルオロコレスタ-5-エン; ケノデ
オキシコール酸; ウルソデオキシコール酸; ケノデオキシコール酸のトリメブチ
ン塩; ウルソデオキシコール酸のトリメブチン塩; α,7α,12α,24R,26,27-ヘキ
サヒドロキシコレスタン; 3α,7β-ジヒドロキシデオキシコール酸; ケノデオキ
シコール酸; シトステロール; カンペステロール: 3α-ヒドロキシコレスタン;
3β-ヒドロキシコレスタン; 25-フルオロコレステ-5-エン-3β,22-ジオール ; 2
5-クロロコレスト-5-エン-3β,22-ジオール; 22-ヒドロキシ-25-フルオロコレス
テ-5-エン-3β-ヘミスクシネート ; 22-ヒドロキシ-25-クロロコレスト-5-エン-
3β-ヘミスクシネート; コレスタ-5-エン-3β,22,25-トリオール ; (3β,5α,-2
0R)4,4,20-トリメチル-21-フェニルプレグナ-8,14-ジエン-3-オール; (3β,5α,
20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチルフェニル)プレグナ-8,14-ジエン-3-オー
ル; 及び(3β,5α,20R)-4,4-ジメチル-23-フェニル-24-ノルコーラ-8,14-ジエン
-3-オール。 - 【請求項６】 前記化合物が、請求項２に規定されるものである請求項５の
使用。 - 【請求項７】 前記化合物が、請求項３に規定されるものである請求項５又
は請求項６の使用。 - 【請求項８】 前記化合物が、請求項４に規定されるものである請求項５な
いし請求項７のいずれか１項の使用。 - 【請求項９】 減数分裂の調節のために使用する、一般式Ｉcの化合物： 【化３】 式中、Ｒ1は、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、C1〜C3アルキル、ビニル、C1〜C3アルコキシ及びハ
ロゲンを含む群から選択されるか、又はＲ2は、Ｒ3と一緒に、Ｒ2及びＲ3が配置
される炭素原子間の追加の結合を意味する; Ｒ3は、水素、場合に応じて置換されたアルコキシ、アシルオキシ、スルホニル
オキシ、ホスホニルオキシ、ハロゲン、低級アルキル若しくはパーフルオロ(低
級アルキル)基を含む群から選択されるか;又はＲ3は、Ｒ2と一緒に、Ｒ2及びＲ3 が配置される２つの炭素原子間の追加の結合を意味するか;又はＲ3は、Ｒ'3と一
緒に、オキソ若しくは一般式＝ＮＯＲ38の基（式中、Ｒ38は、水素又は低級アル
キルである。）を表わし; Ｒ'3は、水素又はヒドロキシを意味する。但し、Ｒ3及びＲ'3は、同時に水素で
はない; Ｒ4及びＲ'4は、同じでも異なっていてもよいが、両者ともヒドロキシであるこ
とはなく、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及びC1〜C6アルキル（ハロゲン、ヒドロ
キシ若しくはシアノにより置換されていてもよい。）を含む群から選択されるか
、又はＲ4及びＲ'4が、一緒に、メチレン若しくはオキソを意味するか、又はそ
れらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロパン環、シクロペンタン環若しくは
シクロヘキサン環を形成するか;又はＲ4は、Ｒ'4及びＲ5と一緒に、４位及び５
位にある炭素原子間のメタノ橋であるか若しくは４位及び５位にある炭素原子間
の追加の結合である; Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチ
ル、カルボアルデヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸
、カルボン酸から誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基と
のエステルであるか;又はＲ5は、Ｒ6と一緒に、Ｒ5及びＲ6が配置される炭素原
子間の追加の結合を意味する; Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン若しくはオキソであるか、又はＲ6は、Ｒ5
又はＲ7と一緒に、Ｒ6及びＲ5又はＲ7が配置される炭素原子間の追加の結合を表
わし; Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか;又はＲ7は、Ｒ6若しくはＲ8と一緒に、Ｒ7
及びＲ6若しくはＲ8が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ'7は、水素であるか、又はＲ7が低級アルキルである場合、Ｒ'7は、水素若し
くはヒドロキシであるか;又はＲ7は、Ｒ'7と一緒に、メチレン、オキソ若しくは
一般式＝ＮＯＲ36の基（式中、Ｒ36は、水素又は低級アルキルである。）を意味
する; Ｒ8は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ8は、Ｒ7、Ｒ9若し
くはＲ14と一緒に、Ｒ8及びＲ7、Ｒ9若しくはＲ14が配置される炭素原子間の追
加の結合を意味する; Ｒ9は、水素、ヒドロキシ若しくはハロゲンであるか、又はＲ9は、Ｒ8又はＲ11
と一緒に、Ｒ9及びＲ8又はＲ11が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ、ハロゲン及び低級
アルキルを含む群から選択されるか、又はＲ11は、Ｒ9若しくはＲ12と一緒に、
Ｒ11及びＲ9若しくはＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし: Ｒ'11は、水素であるか、又はＲ11が低級アルキルである場合、Ｒ'11は、水素若
しくはヒドロキシであるか、又はＲ11は、Ｒ'11と一緒に、メチレン、オキソ若
しくは一般式＝ＮＯＲ37の基（式中、Ｒ37は、水素又は低級アルキル）を表わし
; Ｒ12は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、アシルオキシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ33の基（式中、Ｒ33は、水素又
はC1〜C3アルキルである。）を含む群から選択されるか、又はＲ12は、Ｒ11と一
緒に、Ｒ11及びＲ12が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ14は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ14は、Ｒ15と一緒に、Ｒ14及
びＲ15が配置される炭素原子間の結合を表わし; Ｒ15は、水素、ハロゲン、低級アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ32の基（式中、Ｒ32は、水素又はC1〜C3アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ15は、Ｒ14と一緒に、Ｒ15及びＲ 14 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ16は、水素、ハロゲン、C1〜C3アルキル、メチレン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、オキソ及び一般式＝ＮＯＲ34の基（式中、Ｒ34は、水素又は低級アルキル
である。）を含む群から選択されるか、又はＲ16は、Ｒ17と一緒に、Ｒ16及びＲ 17 が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ17は、水素若しくはヒドロキシであるか、又はＲ17は、Ｒ16と一緒に、Ｒ17及
びＲ16が配置される炭素原子間の追加の結合を表わし; Ｒ20は、水素、低級アルキル及びヒドロキシメチルを含む群から選択されるか、
又はＲ20及びＲ'20が一緒に、メチレン若しくはオキソを表わし; Ｒ'20は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はヒドロキシであり; Ｒ'22は、水素、ヒドロキシ又はオキソであり; Ｒ22は、フェニルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっ
ていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カ
ルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたフェニル; ベンジルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ
、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、
場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置
換されていてもよい。）｝により置換されたベンジル; シクロヘキシルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なって
いてもよい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキ
シ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキ
ルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は
、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより
置換されていていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシル; シクロヘキシルアルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも
異なっていてもよい基｛ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シア
ノ、カルボキシ、一般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ
，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキル
アミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アル
キルチオにより置換されていてもよい。）｝により置換されたシクロヘキシルア
ルキル; アルキルであって、場合に応じて、１又はそれ以上の、同じでも異なっていても
よい基｛ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一
般式−ＣＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アシルアミノ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，
Ｎ-ジアルキルアミノ（式中、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルア
ミノ置換基は、場合に応じて、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキ
ルチオにより置換されていてもい。）｝により置換されたアルキル; アルケニルであって、１又はそれ以上の、同じでも異なっていてもよい基｛ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、カルボキシ、一般式−Ｃ
ＯＯＲ39の基、オキソ、Ｎ-アルキルアミノ又はＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ（式中
、Ｎ-アルキルアミノ若しくはＮ，Ｎ-ジアルキルアミノ置換基は、場合に応じて
、カルボキシ、低級アルコキシ若しくは低級アルキルチオにより置換されていて
もよく;及びＲ39は、低級アルキル若しくはアラルキルを表す）｝により置換さ
れたアルケニル、並びに、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ'4、Ｒ5、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ'20及びＲ'22の各々が水素
である場合、Ｒ3は、水素、低級アルキル又はパーフルオロ(低級アルキル)であ
り、Ｒ'3はヒドロキシであるか、又はＲ3は、Ｒ'3と一緒に、オキソを意味し、
Ｒ4は、水素若しくはＲ5と一緒に、メタノ橋であるか、又はＲ5と一緒に、追加
の結合であり、Ｒ5は、低級アルキル、シアノ、ヒドロキシメチル、カルボアル
デヒド、カルボアルデヒドから誘導されるオキシム、カルボン酸、カルボン酸か
ら誘導される第１級又は第２級アミド、C1〜C6-アルコール基とのエステルであ
るか、又はＲ4と一緒に、メタノ橋であるか若しくはＲ4と一緒に、追加の結合で
あり、Ｒ7は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素であり、Ｒ8及びＲ9又はＲ8及
びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ8は、Ｒ7と一緒に又はＲ9と一緒に又
はＲ14と一緒に、追加の結合であり、Ｒ9は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素
原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ14が一緒に追加の結合である場合、Ｒ14
は、Ｒ8と一緒に、追加の結合又は水素原子であり、Ｒ7及びＲ8又はＲ8及びＲ9
が、一緒に追加の結合である場合、Ｒ17は、アルファ位の水素であり、Ｒ19は、
ベータ位のメチルであり、及びＲ20は、アルファ位のメチルであり、Ｒ22は、3-
メチルブチルである; ただし、次の化合物は除く： (3β,5α,20R)-4,20-トリメチル-21-フェニルプレ
グナ-8,14-ジエン-3-オール; (3β,5α,20R)-4,4,20-トリメチル-21-(3-メチル
フェニル)プレグナ-8,14-ジエン-3-オール; 及び (3β,5α,20R)-4,4-ジメチル-
23-フェニル-24-ノルコーラ-8,14-ジエン-3-オール。 - 【請求項１０】 前記化合物が請求項２に規定したものである、請求項９の
化合物。 - 【請求項１１】 前記化合物が請求項３に規定したものである、請求項９又
は１０の化合物。 - 【請求項１２】 前記化合物が請求項４に規定したものである、請求項９な
いし請求項１１のいずれか１項の化合物。 - 【請求項１３】 減数分裂調節治療薬の調製のための、上記一般式Ｉcの化
合物の使用。 - 【請求項１４】 哺乳類、好ましくはヒト（男性及び女性）の不妊を治療す
るための治療薬の調製のための、上記一般式Ｉcの化合物の使用。 - 【請求項１５】 好ましくはヒト（女性及び男性）の避妊剤の調製のための
、上記一般式Ｉcの化合物の使用。 - 【請求項１６】 哺乳類の生殖細胞、好ましくはヒトの細胞も含有する受精
培養培地における上記一般式Ｉcの化合物の使用。 - 【請求項１７】 前記化合物が、請求項２に規定されるものである請求項１
３ないし請求項１６のいずれか１項の使用。 - 【請求項１８】 前記化合物が、請求項３に規定されるものである、請求項
１３ないし請求項１７のいずれか１項の使用。 - 【請求項１９】 前記化合物が、請求項４に規定される化合物のいずれか１
である請求項１３ないし請求項１８のいずれか１項の使用。 - 【請求項２０】 減数分裂の調節を必要としている対象に、上記式Ｉcの化
合物を有効量投与することを含む、減数分裂を調節するための方法。 - 【請求項２１】 哺乳類の生殖細胞における減数分裂を調節するための方法
において、前記方法が、そのような治療を必要としている生殖細胞に上記一般式
Ｉcの化合物を有効量投与することを含む方法。 - 【請求項２２】 上記一般式Ｉcの化合物を、生殖細胞の宿主である哺乳類
に投与することにより、上記一般式Ｉcの化合物を生殖細胞に投与する方法。 - 【請求項２３】 その減数分裂が調節されるべき生殖細胞が、卵母細胞であ
る請求項２０ないし請求項２２のいずれか１項の方法。 - 【請求項２４】 上記一般式Ｉcの化合物が、イクス・ビボ又はイン・ビト
ロで卵母細胞に投与される請求項２０ないし請求項２３のいずれか１項の方法。 - 【請求項２５】 その減数分裂が調節されるべき生殖細胞が、雄生殖細胞で
ある請求項２０ないし請求項２４のいずれか１項の方法。 - 【請求項２６】 イン・ビボ、エキス・ビボ又はイン・ビトロで上記一般式
Ｉcの化合物を睾丸組織に投与することにより、成熟雄生殖細胞を生産する請求
項２０ないし請求項２５のいずれか１項の方法。 - 【請求項２７】 前記化合物が、請求項２に規定される化合物である、請求
項２０ないし請求項２６のいずれか１項の方法。 - 【請求項２８】 前記化合物が、請求項３に規定される化合物である、請求
項２０ないし請求項２７のいずれか１項の方法。 - 【請求項２９】 前記化合物が、請求項４に規定される化合物のいずれか１
である、請求項２０ないし請求項２８のいずれか１項の方法。 - 【請求項３０】 本明細書に記載される新規な特徴又は特徴の組合わせ。
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