JP2003146892A - 洗浄剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗炎症作用が高く、鎮痒効果の優れた眼粘膜
あるいは鼻粘膜の洗浄剤を提供する。 【解決手段】 亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含
有することを特徴とする眼粘膜あるいは鼻粘膜の洗浄
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症効果が増強
された洗眼剤または洗鼻剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】今日、環境や生活様式の変化に伴い、花
粉症を始めとするアレルギー性疾患に悩む人が急増して
おり、より効果的な薬剤の開発が望まれている。たとえ
ば、アレルギー性角結膜疾患（例えば、アレルギー性結
膜炎など）は主としてI型アレルギー反応によるもの
で、IgEと肥満細胞が関与する反応であり、結膜の肥満
細胞表面のIgEレセプターに結合しているIgEと抗原が肥
満細胞表面上で結合すると、脱顆粒によりヒスタミン等
の活性物質が放出される。その結果、例えば、ヒスタミ
ンでは、毛細血管浸透性の増加や知覚神経刺激の亢進な
どの炎症作用が起こり、浮腫、充血、そう痒感、くしゃ
み及び粘膜分泌反応などのアレルギー症状が引き起こさ
れる。従って、ヒスタミン等の活性物質の遊離を抑制す
る薬剤や遊離ヒスタミンに対して拮抗的に作用する抗ヒ
スタミン薬が、アレルギー性疾患の治療薬としてよく用
いられている。

【０００３】たとえば、アレルギー性疾患に用いる製剤
としては、目の痒みを抑制または緩和するためには、塩
酸ジフェンヒドラミンやマレイン酸クロルフェニラミン
などの抗ヒスタミン薬を配合した点眼剤が用いられてい
る。また、眼の洗浄のためには、これらを配合した洗眼
剤が用いられている。しかし、点眼薬では、適用する液
量も少なく、花粉やハウスダストなどの炎症の原因物質
を洗い流すことができず、また、接触時間も少ないなど
の理由で、十分に痒みを抑制することが出来ず、しかも
持続性も弱いという問題があった。

【０００４】一方、洗眼薬では、多量の液で眼粘膜を洗
浄するため、炎症の原因物質を十分に洗い流すことがで
きるため、高い鎮痒効果が得られるが、異物等と共に、
涙液の大部分も除去され、さらには、ムチンやグロブリ
ンなどの再生に時間のかかる粘膜保護成分も除去される
ため、頻繁に洗眼することは眼粘膜保護の観点から望ま
しくない。従って、抗炎症作用が高く、優れた持続性を
有する製剤が望まれていた。

【０００５】糖タンパク質性の生理活性物質であるサイ
トカインは種々のアレルギーおよび炎症反応の制御にお
いて中心的役割を担っている。そのなかでもＩＬ−８
は、単球、マクロファージ、繊維芽細胞、血液内皮細
胞、皮膚角化細胞、腎メサンジウム細胞、腸管並びに気
道上皮細胞、肝臓実質細胞や種々の腫瘍細胞により産生
されるサイトカインで、産生刺激物質としては、ＩＬ−
１、ＴＮＦ、グラム陰性菌由来のエンドトキシンなどが
知られている。（松島綱治、ｐ８８―９３、１９９４
年、サイトカイン９４ 基礎から最新情報まで、笠倉新
平編集、日本医学館出版）。in vitroにて種々の細胞を
ＩＬ−１やＴＮＦαなどの刺戟物質で処理すると、数時
間後にＩＬ−８の産生が認められる。in vivoにおいて
も同様の作用が認められる。また、結膜上皮細胞をヒス
タミン刺激するとIL-8を産生することも知られている
（Allergy Immunology 115 p288-293）。

【０００６】ＩＬ−８の作用としては、好中球、Ｔリン
パ球、好塩基球に走化性活性化作用を示す他、好中球の
活性化、好塩基球のヒスタミン放出促進、単球の血管内
皮細胞への付着促進などの作用を有することが知られて
いる（久野耕嗣と松島綱治、免疫薬理、９、ｐ１９７−
２０５、１９９１）。また、アレルギー性角結膜炎患者
の角結膜では好酸球および好中球が浸潤し、組織傷害を
引き起こし症状悪化の一因となっている。このような患
者において結膜上皮細胞におけるIL-8発現量と好中球お
よび好酸球浸潤レベルに相関関係が認められている（Co
rnea 20（７）、ｐ743-747、2001）。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗炎症作用
が増強された眼粘膜や鼻粘膜の洗浄剤を提供することを
目的とするものである。さらには、本発明はまた、鎮痒
効果の優れた眼粘膜や鼻粘膜の洗浄剤を提供することを
目的とするものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鎮痒効果
の高い眼粘膜や鼻粘膜の洗浄剤を得るために種々検討し
た結果、驚くべきことに、亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタ
ミン薬を含有する洗浄剤が、眼粘膜や鼻粘膜において、
優れた鎮痒作用を有することを見出した。また、亜鉛又
は亜鉛塩がＩＬ−８産生抑制による抗炎症作用を有する
ことのみならず、亜鉛又は亜鉛塩が抗ヒスタミン薬に相
乗的に作用して、ＩＬ−８産生抑制による抗炎症作用を
増強することを見出した。即ち、本発明は、（１）亜鉛
又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含有することを特徴と
する眼粘膜あるいは鼻粘膜の洗眼剤、（２）亜鉛塩が、
硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエ
ン酸亜鉛、２−オキソグルタル酸亜鉛、酢酸亜鉛から選
ばれる１種以上である（１）に記載の洗浄剤、（３）抗
ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラ
ミン、ケトチフェン、エメダスチン、メキタジン又はこ
れらの薬理学的に許容されるから選ばれる１種以上であ
る（１）または（２）記載の洗浄剤、（４）さらに、清
涼化剤をも含有すること特徴とする（１）（２）または
（３）記載の洗浄剤、（５）清涼化剤が、メントール、
カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、カフェインか
ら選ばれる１種以上である（４）記載の洗浄剤、（６）
亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含有するアレルギ
ー疾患用の洗浄剤、（７）亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタ
ミン薬を含有するコンタクトレンズ装用者の眼粘膜の洗
浄剤、（８）亜鉛又は亜鉛塩を有効成分とするIL-8産生
抑制剤、及び（９）抗ヒスタミン薬を含有する組成物
に、亜鉛または亜鉛塩を含有させることを特徴とするＩ
Ｌ−８産生を抑制する方法、などに関する。

【０００９】本明細書中、本発明の「眼粘膜あるいは鼻
粘膜の洗浄剤」を、それぞれ「洗眼薬（洗眼剤）」およ
び「洗鼻薬（鼻洗浄剤、洗鼻剤）」とも呼称する。

【００１０】本明細書中、特に言及しない限り、％はｗ
／ｖ％を意味するものとする。また、コンタクトレンズ
（ＣＬ）という語句は、特記しない限り、ハード、酸素
透過性ハード、ソフトなどのあらゆるタイプのコンタク
トレンズを包含する意味で用いる。

【００１１】本発明の洗浄剤は、亜鉛又は亜鉛塩及び抗
ヒスタミン薬を含有している。使用可能な亜鉛塩として
は、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、グルコ
ン酸亜鉛、クエン酸亜鉛および２−オキソグルタル酸亜
鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、アルミン酸亜鉛、弗化亜
鉛、沃化亜鉛、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クロム酸亜鉛、
安息香酸亜鉛、酢酸亜鉛、パラアミノ安息香酸亜鉛、パ
ラジメチルアミノ安息香酸亜鉛、パラフェノールスルホ
ン酸亜鉛、パラメトキシ桂皮酸亜鉛、２−メルカプトピ
リジン−Ｎ−オキシド亜鉛、ピクリン酸亜鉛、クエン酸
亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、ナフテン酸亜鉛、サリチル
酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、セバシン酸亜鉛、
トリポリリン酸亜鉛ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、カ
プリン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、パ
ルミチン酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、ポリホスホン酸亜
鉛、コンドロイチン硫酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、ア
スコルビン酸亜鉛、ジンクピリチオン、ヒノキチオール
亜鉛、亜鉛ジピコリネート、亜鉛グリセロレート錯体、
ビズヒスチジン亜鉛錯体、亜鉛−３，４−ジヒドロキシ
安息香酸錯体などの亜鉛錯体などが挙げられる。中でも
粘膜への刺激が少ないため、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化
亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、2−オキソグル
タル酸亜鉛、酢酸亜鉛などが好ましく、硫酸亜鉛、乳酸
亜鉛、塩化亜鉛などがより好ましい。水に対する溶解性
が高く製剤化しやすいことから、硫酸亜鉛や乳酸亜鉛が
特に好ましい。これらの亜鉛塩は、安全性が確認されて
点眼剤にも汎用されており、本発明の洗眼薬や洗鼻薬に
おける使用に際して安全性が高く好ましい。以下、本発
明の組成物に用いる亜鉛又は亜鉛塩を、亜鉛塩などと呼
称することもある。

【００１２】本発明の洗浄剤における亜鉛塩などの使用
量は、組成物の態様、適用方法、化合物の種類などによ
って異なるが、通常、0.0001〜5％の範囲である。詳し
くは、亜鉛塩などの局所刺激の面や収斂作用の面から、
洗鼻薬の場合には、0.0005〜5％、好ましくは、0.001〜
2％、さらに好ましくは、0.01〜0.5％の範囲であり、洗
眼薬の場合には、0.0001〜5％、好ましくは、0.0005〜2
％、さらに好ましくは、0.001〜0.5％の範囲である。亜
鉛塩などは、単独で又は二種以上組み合わせて使用でき
る。

【００１３】本発明の洗浄剤に配合する抗ヒスタミン薬
としては、抗ヒスタミン作用を有するものであれば良
く、たとえば、具体的には、ジフェンヒドラミン、クロ
ルフェニラミン、イプロヘプチン、ケトチフェン、エメ
ダスチン、クレマスチン、アゼラスチン、レボカバスチ
ン、オロパタジン、メキタジン、ロラタジン（loratadi
ne）、フェキソフェナジン（fexofenadine）、セチリジ
ン（cetirizine）、ペミロラスト、及び薬理学的に許容
される塩（例えば塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、塩酸イプロヘプチン、フマル酸ケ
トチフェン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレマス
チン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチンなど）な
どが挙げられる。なかでも、ジフェンヒドラミン、クロ
ルフェニラミン、ケトチフェン、エメダスチン、メキタ
ジン又はその薬理学的に許容される塩が好ましい。特
に、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチ
ン、フマル酸クレマスチンなどが安全性の面からも好ま
しい。本発明の組成物中における抗ヒスタミン薬の濃度
は、0.0001〜1.0％、好ましくは0.0005〜0.5％、特に好
ましくは、0.0005〜0.05％である。抗ヒスタミン薬は、
単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。

【００１4】さらに、本発明の洗浄剤には、清涼化剤を
も配合することができる。清涼化剤は、アレルギー疾患
や炎症性疾患などの痒みに対する抑制効果並びに薬効成
分や基剤成分由来の刺激の緩和作用（マスキング）によ
り、アレルギー疾患や炎症性疾患などの改善を高める作
用がある。本発明で用いられる清涼化剤としては、モノ
テルペンあるいはキサンチン誘導体などを使用すること
ができ、少なくとも１種を含有させることができる。本
発明の洗浄剤に含有させるモノテルペンとしては、メン
トール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネ
オール、アネトール、リモネン、オイゲノールなどが挙
げられる。これらのモノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はdl
体のいずれでもよいが、清涼感や香りなどの官能面や安
全性の面から、１−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ
−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボ
ルネオール及びｄｌ−ボルネオールが好ましい。ゲラニ
オール、１−メントール、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネ
オールが特に好ましい。また、前記モノテルペンは、精
油に含有した状態で使用することもでき、好ましい精油
は、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ク
ールミント油、スペアミント油などである。

【００１５】本発明の洗浄剤に含有させるキサンチン誘
導体としては、下式（１）：

【００１６】

【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なっていても
よく、それぞれ、水素原子又は置換されてもよいアルキ
ル基を示す）で表される化合物またはその薬理学的に許
容される塩などの化合物が挙げられる。例えば、カフェ
イン、ペントキシフィリン、テオフィリン、ジプロフィ
リン、テオブロミン、プロキシフィリンなどがあり、特
に、刺激性の改善の面から、カフェインが好ましい。

【００１７】これらのモノテルペンあるいはキサンチン
誘導体を１種類又は２種類以上組み合わせて用いてもよ
い。

【００１８】本発明の洗浄剤中におけるモノテルペン又
はキサンチン誘導体の濃度は、組成物の態様、適用方
法、化合物の種類などによって異なるが、モノテルペン
の場合、通常、0.00001〜0.1％、好ましくは0.0001〜0.
05％の範囲である。特に、モノテルペンの刺激性を考慮
して、0.1％以下であることが好ましく、モノテルペン
による鎮痒作用並びに使用感の改善効果を得るという観
点から、0.00001％以上であることが好ましい。好適な
範囲として、例えば、洗眼薬では、0.0003〜0.05％、洗
鼻薬では、0.0001〜0.03％が採用ざれうる。

【００１９】キサンチン誘導体の場合には、通常、0.00
001〜2％、好ましくは、0.0001〜1％の範囲である。特
にキサンチン誘導体の刺激性を発揮しない濃度という観
点から、1％以下であることが好ましく、使用感の改善
を得るという観点から、0.00001％以上であることが好
ましい。なお、好適な範囲として、例えば、洗眼剤で
は、0.003〜0.5％、鼻洗浄剤では、0.0001〜0.3％が採
用される。

【００２０】本発明の洗浄剤は、鼻粘膜（鼻腔）や眼粘
膜（眼組織）などの粘膜を洗浄するための粘膜適用組成
物として広範に使用可能であり、あらゆる分野に適用し
うる。たとえば、医薬品、医薬部外品、雑品などの広範
な分野で利用することができる。さらに具体的には、洗
鼻剤、洗眼剤などが挙げられる。

【００２１】本発明の組成物は、本発明の効果を妨げな
い限り、前記の亜鉛、亜鉛塩、抗ヒスタミン薬、清涼化
剤の他に、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を
含む）を組み合わせて含有してもよい。このような成分
の種類としては特に限定されず、例えば、充血除去成
分、抗炎症成分、抗菌薬または殺菌成分、抗アレルギー
薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、糖類、局所麻酔成
分、ステロイド成分などが例示できる。本発明において
好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げら
れる。

【００２２】充血除去成分：例えば、イミダゾリン誘導
体（ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなど）、β―フ
ェニルエチルアミン誘導体（フェニレフリン、エピネフ
リン、エフェドリン、メチルエフェドリンなど）又はそ
れらの薬理学的に許容される塩（例えば、塩酸ナファゾ
リン、硝酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、硝
酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エピ
ネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン
などの無機酸塩、酒石酸水素エピネフリンなどの有機酸
塩など）など。

【００２３】抗炎症薬成分：セレコキシブ（celecoxi
b)、ロフェコキシブ（rofecoxib)、インドメタシン、ジ
クロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、プラノプロ
フェン、ピロキシカム、メロキシカム（meloxicam)、イ
プシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン又はそれらの
薬理学的に許容される塩（例えば、塩化ベルベリン、硫
酸ベルベリンなど）、リゾチーム、塩化リゾチーム、サ
リチル酸メチル、アラントイン、グリチルリチン酸、グ
リチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニ
ウムなど。

【００２４】抗菌薬又は殺菌薬成分：例えば、スルホン
アミド類[ 例えば、スルファメトキサゾール、スルフィ
ソキサゾール、スルフィソミジン又はそれらの薬理学的
に許容される塩（スルファメトキサゾールナトリウム、
スルフィソミジンナトリウムなど）など]、アクリノー
ル、第４級アンモニウム化合物（例えば、ベンザルコニ
ウム、ベンゼトニウム、セチルピリジニウムなど）又は
それらの薬理学的に許容される塩（塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、臭
化セチルピリジニウムなど）、アルキルポリアミノエチ
ルグリシン、ニューキノロン剤（ロメフロキサシン、レ
ボフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシ
ン、ノルフロキサシン、塩酸シプロフロキサシンな
ど）、ビグアニド類（ポリヘキサメチレンビグアニド、
クロルヘキシジン又はその塩など）、ベルベリン又はそ
の塩、塩化ポリドロニウム、Glokill（商品名、ローデ
ィア社製）、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロラ
イド、ポリ[オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチ
レン−（ジメチルイミニオ）エトレンジクロリド）、パ
ラベン類（メチルパラベン、エチルパラベン又はそれら
の塩など）など。

【００２５】抗アレルギー薬：例えば、クロモグリク
酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレ
キサノクス、イブジラスト、ペミロラストなど。

【００２６】ビタミン類：例えば、ビタミンＡ類 [例え
ば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチ
ン、デヒドロレチナール、リコピン及びその薬理学的に
許容される塩類（例えば、酢酸レチノール、パルミチン
酸レチノールなど）など] 、ビタミンＢ類 （例えば、
塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チア
ミンジスルフィド、チアミンジセチル硝酸エステル塩、
塩酸ジセチアミン、塩酸フルスチアミン、オクトチアミ
ン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミ
ン、フルスルチアミン、プルスルチアミン、ベンフォチ
アミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビ
ン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビ
ン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、塩酸ヒ
ドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シア
ノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、ニコチン酸、ニ
コチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウ
ム、パントテン酸ナトリウム、ビオチンなど） 、ビタ
ミンＣ類[ アスコルビン酸及びその誘導体、エリソルビ
ン酸及びその誘導体及びそれらの薬理学的に許容される
塩類（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビ
ン酸ナトリウムなど）など] 、ビタミンＤ類（例えば、
エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒド
ロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシ
フェロール、ジヒドロタキステロール及びそれらの薬理
学的に許容される塩類など）、ビタミンＥ類[ 例えば、
トコフェロール及びその誘導体、ユビキノン誘導体及び
その薬理学的に許容される塩類（酢酸トコフェロール、
ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、
コハク酸トコフェロールカルシウムなど）など] 、その
他のビタミン類[ 例えば、カルニチン、フェルラ酸、γ
−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリ
ン、ヘスペリジン及びその薬理学的に許容される塩類
（塩化カルニチンなど）など] 。

【００２７】アミノ酸類：例えば、ロイシン、イソイロ
イシン、バリン、メチオニン、トレオニン、アラニン、
フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシ
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、セリン、グルタミ
ン、グルタミン酸、プロリン、チロシン、システイン、
ヒスチジン、オルニチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロ
キシリジン、グリシルグリシン、アミノエチルスルホン
酸（タウリン）又はそれらの薬理学的に許容される塩類
（例えばアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグ
ネシウム、塩酸システインなど）など。

【００２８】糖類：単糖類（例えば、グルコースな
ど）、二糖類（例えば、トレハロース、ラクトース、フ
ルクトースなど）、オリゴ糖類（例えば、ラクツロー
ス、ラフィノース、プルランなど）、セルロース又はそ
の誘導体（例えば、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
エチルセルロースなど）、高分子糖類（例えば、アルギ
ン酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸など）及びそ
の薬理学的に許容される塩類（例えば、アルギン酸ナト
リウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸
ナトリウムなど）、糖アルコール類（例えば、マンニト
ール、キシリトール、ソルビトールなど）など。

【００２９】局所麻酔薬成分：リドカイン、オキシプロ
カイン、ジプカイン、プロカイン、アミノ安息香酸エチ
ル、メプリルカイン及びそれらの塩（塩酸リドカイン、
塩酸オキシブプロカインなど）など。

【００３０】ステロイド成分：ヒドロコルチゾン、プレ
ドニゾロン及びそれらの塩など。

【００３１】その他の成分：ポリビニルアルコール（完
全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドンなど。

【００３２】本発明の洗浄剤中のこれらの成分の配合量
は製剤の種類、活性成分の種類などに応じて適宜選択さ
れ、眼粘膜や鼻粘膜の洗浄剤における各種成分の配合量
は当該技術分野で既知である。例えば、製剤全体に対し
て０．００００１〜３０％、好ましくは、０．００１〜
１０％程度の範囲から選択できる。より具体的には，洗
浄剤中の各成分の含有量は、例えば、以下の通りであ
る。

【００３３】充血除去成分（血管収縮剤又は交感神経興
奮剤）：例えば，０．００００１〜０．５％、好ましく
は、０．０００１〜０．３％，さらに好ましくは０．０
０１〜０．１％程度。 抗炎症薬成分：例えば、０．０００１〜１０％、好まし
くは０．０００１〜５％。 抗菌薬または殺菌薬成分：例えば、０．００００１〜１
０％、好ましくは、０．０００１〜１０％、さらに好ま
しくは０．００１〜５％。 抗アレルギー成分：例えば、０．００００１〜１０％、
好ましくは０．０００１〜５％。 ビタミン類：例えば、０．０００１〜１０％、好ましく
は、０．０００１〜５％、さらに好ましくは０．０００
１〜１％。 アミノ酸類：例えば、０．０００１〜１０％、好ましく
は０．００１〜３％。糖類：例えば、０．０００１〜５
％、好ましくは０．００１〜５％、さらに好ましくは
０．０１〜２％。 局所麻酔薬成分：例えば、０．００１〜１％、好ましく
は０．０１〜１％。 ステロイド成分：例えば、０．０００１〜１％、好まし
くは０．００１〜１％。 ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール：例え
ば、０．００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５
％、さらに好ましくは０．０１〜３％。

【００３４】また、本発明の洗浄剤には、発明の効果を
損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常
法に従い、種々の成分や添加物を適宜選択し、一種又は
それ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分又
は添加物として、例えば、増粘剤、界面活性剤、防腐/
殺菌/抗菌剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、無機塩類、キレ
ート剤、緩衝剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、抗酸
化剤、香料などの各種添加剤を挙げることができる。

【００３５】以下に本発明の組成物に使用される代表的
な成分を例示するが、これらは単なる提示に過ぎない。

【００３６】増粘剤：例えば、多糖類又はその誘導体
（アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロ
ブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダ
ルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカスト
ビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリ
ン、デキストラン、カラギーナン、ゼラチン、コラーゲ
ン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸、キチン
及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、エラスチ
ン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン
硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸など）、セラ
ミド、セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセ
ルロース、セルロースなど）、ポリビニルアルコール
（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、
マクロゴール、ポリビニルメタアクリレート、ポリアク
リル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミ
ン、リボ核酸、デオキシリボ核酸、及びそれらの薬理学
的に許容される塩類などが挙げられる。

【００３７】界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレン
（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロック
コポリマー (例えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー
235 、ポロクサマー188 など) 、エチレンジアミンのＰ
ＯＥ―ＰＯＰブロックコポリマー付加物（例えば、ポロ
キサミンなど）、モノラウリル酸ＰＯＥ(20)ソルビタン
（ポリソルベート20) 、モノオレイン酸ＰＯＥ(80)ソル
ビタン (ポリソルベート80) などのＰＯＥソルビタン脂
肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油などのＰＯＥ
硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9) ラウリルエーテルなどのＰＯ
Ｅアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエ
ーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯ
Ｅ(10)ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフ
ェニルエーテル類などの非イオン性界面活性剤、アルキ
ルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリル
ジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イ
ミダゾリン型などの両性界面活性剤、ＰＯＥ(10)ラウリ
ルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエー
テルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナト
リウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、アルキルエーテル
カルボン酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウム
などのＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスルホン酸
ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウ
ムなどのアルキル硫酸塩、ＰＯＥ(3) ラウリルエーテル
硫酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、
α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン界面活性
剤、アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニウム塩[
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ポリ
ドロニウム、Glokill（商品名、例えばGlokill PQ、ロ
ーディア社製）、ポリジアリルジメチルアンモニウムク
ロライド、ポリ[オキシエチレン（ジメチルイミニオ）
エチレンー（ジメチルイミニオ）エトレンジクロリ
ド]、ポリエチレンポリアミン、ジメチルアミンエピク
ロルヒドリン重縮合物（商品名、例えばBusan1157、バ
ックマン・ラボラトリーズ社製など]、アルキルピリジ
ニウム塩（塩化セチルピリジウム、臭化セチルピリジウ
ムなど）、クロルヘキシジン塩（グルコン酸クロルヘキ
シジン、塩酸クロルヘキシジンなど）の陽イオン界面活
性剤などが挙げられる。なお、括弧内の数字は不加モル
数を示す。

【００３８】防腐・抗菌・殺菌剤：例えば、パラオキシ
安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオ
キシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パ
ラオキシ安息香酸ブチルなど）、スルホンアミド類（例
えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾー
ル、スルフイソミジン、及び薬理学的に許容される
塩）、ニューキノロン剤（ロメフロキサシン、レボフロ
キサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、ノル
フロキサシン、塩酸シプロキサシンなど）、塩化メチル
ロザニリン、第４級アンモニウム化合物（例えば、ベン
ザルコニウム、ベンゼトニウム、セチルピリジニウム）
及びそれらの薬理学的に許容される塩（塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウ
ム、臭化セチルピリジニウム）、クロルヘキシジン、ア
ルキルポリアミノエチルグリシン、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、クロロブタノール、イソプ
ロパノール、エタノール、フェノキシエタノール、イオ
ウ、リン酸ジルコニウムの銀、亜鉛、酸化亜鉛などの担
持体、銀亜鉛アルミノケイ酸塩、マーキュロクロム、ポ
ビドンヨード、デヒドロ酢酸、クロルキシレノール、ク
レゾール、クロロフェン、フェノール、レゾルシン、オ
ルトフェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノー
ル、チモール、ヒノキチオール、スルファミン、リゾチ
ーム、ラクトフェリン、トリクロサン、８−ヒドロキシ
キノリン、ウンデシレン酸、カプリル酸、プロピオン
酸、安息香酸、プロピオン酸、ソルビン酸、ソルビン酸
トリクロカルバン、ハロカルバン、チアベンダゾール、
ポリミキシンＢ、５−クロロ−２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン
−３−オン、ポリリジン、過酸化水素、塩化ポリドロニ
ウム（ポリクォーテリウム−1）、Glokill（商品名、例
えばGlokill PQ、ローディア社製）、ユニセンスＣＰ
（商品名、ポリ（ジアリルジメチルアンモニウムクロラ
イド）、センカ社製）、ＷＳＣＰ（商品名、ポリ[オキ
シエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチル
イミニオ）エトレンジクロリド]を約60重量％含有、バ
ックマン・ラボラトリーズ社製））、コスモシルＣＱ
（商品名、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩を約20
重量％含有、アビシア社製）などが挙げられる。

【００３９】ｐＨ調整剤：例えば、無機塩（塩酸、硫
酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸など）、有機酸（乳
酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シ
ュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、
アスパラギン酸、イプシロンアミノカプロン酸、グルタ
ミン酸、アミノエチルスルホン酸など）、グルコノラク
トン、酢酸アンモニウム、無機塩基（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど）、有
機塩基（モノエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノール
アミン、リジンなど）、ホウ砂、及びその薬理学的に許
容される塩類などが挙げられる。

【００４０】等張化剤：例えば、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどの多価アルコール、糖類（ブトウ糖，
マンニトール，ソルビトールなど）などが挙げられる。

【００４１】キレート剤：例えば、エデト酸、クエン
酸、ポリリン酸、ヘキサメタリン酸、メタリン酸、アス
コルビン酸、コハク酸、トリヒドロキシメチルアミノメ
タン、ニトリロトリ酢酸、１−ヒドロキシエタン−１，
１−ジホスホン酸及びそれらの薬理学的に許容される塩
類などが挙げられる。

【００４２】無機塩類：例えば、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化
カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、
チオ硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられ
る。

【００４３】本発明の洗浄剤は、必要に応じて、生体に
許容される範囲内のｐＨ及び／又は浸透圧に調節する必
要がある。適切なｐＨは、浸透圧は適用部位、剤形など
により異なるが、使用時の形態では、通常、ｐＨ4.0〜
9.0、刺激を緩和するために、好ましくはｐＨ4.0〜8.
0、特に好ましくはｐＨ4.0〜7.0；生理食塩液に対する
浸透圧比は、通常、0.4〜4.0、刺激を緩和するために、
好ましくは0.5〜2.5、特に好ましくは0.6〜1.6の範囲で
ある。なお、ｐHあるいは浸透圧の調整は、緩衝剤、前
記ｐH調節剤、前記等張化剤、前記無機塩類などを用い
て行うことができる。

【００４４】ここで、緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、
リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝
剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸塩
などが挙げられる。これらの緩衝剤は組み合わせて使用
しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸
緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。特に好
ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤又はリ
ン酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸アル
カリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩
が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸アル
カリ金属塩などが挙げられる。リン酸緩衝剤としては、
リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩など
のリン酸塩が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤、クエン
酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩、クエン酸
塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的に
は、ホウ酸又はその塩 (ホウ酸ナトリウム、テトラホウ
酸カリウム、メタホウ酸カリウムなど) 、リン酸又はそ
の塩 (リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸二水素カリウムなど）、炭酸又はその塩（炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、クエン酸又
はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムな
ど）が挙げられる。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤、クエ
ン酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用いる場合、本発明の洗
浄剤中におけるこれらの緩衝剤の濃度は、例えば、０．
０００１〜１０．０重量％程度である。

【００４５】本発明の洗浄剤は、花粉やダニなどの炎症
原因物質（アレルギー原因物質）を洗い流すと共に、優
れた鎮痒効果が得られるため、洗眼剤又は洗鼻剤として
使用することができる。また、花粉などのアレルギー患
者では眼粘膜や鼻粘膜に対してそう痒感が強く、また、
コンタクトレンズ装用者でも炎症を起こしている場合が
多く、眼のそう痒感を有するため、本発明の洗浄剤は、
アレルギー性疾患の患者やコンタクトレンズ装用者に対
して特に好ましい。また、本発明の洗浄剤は、炎症原因
物質を十分に洗い流すこともできるため、低濃度の亜鉛
又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を配合することができ
る。

【００４６】本発明の洗浄剤は公知の方法により製造す
ることができる。液剤は、各成分とを混合し、調製でき
る。さらに、必要により、ろ過滅菌処理工程や、容器へ
の充填工程などを加えることができる。本発明の洗浄剤
についても、上記の公知の方法により製造できるが、よ
り具体的には、例えば、洗眼剤であれば、亜鉛又は亜鉛
塩、抗ヒスタミン薬と、その他の配合成分とを精製水に
溶解し、所定の浸透圧及びｐＨに調整し、無菌環境下、
ろ過滅菌処理し、洗浄滅菌済みの容器に無菌充填するこ
とにより製造できる。また、洗鼻剤も同様の方法で製造
できる。また、用時溶解可能な製剤の場合、剤型に応じ
公知の方法により製造することができ、使用時に水また
は付属の溶液などに溶解して使用する。

【００４７】

【実施例】以下に、試験例および実施例に基づいて本発
明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によっ
て限定されるものではない。

【００４８】試験例１ ヒスタミン誘発ＩＬ−８産生抑
制作用試験 増殖培地（１０％ウシ胎児血清含有F199培地）１ｍLに
懸濁したヒト結膜上皮細胞株1-5c-4、5×10⁵個を24ウェ
ルプレートに播種し、37℃、5%CO_２下で一晩培養した。
増殖培地を吸引後、マレイン酸クロルフェニラミン5×1
0^-7Mおよび硫酸亜鉛0.001〜0.005%を含む増殖培地を1mL
ずつ加えた。対照には増殖培地のみ加えた。30分間培養
した後、25μMヒスタミンを添加し、さらに24時間培養
した。培養上清を回収し、各上清中のIL-8濃度をELISA
キット（商品名：QUANTIKINE human IL-8、R&D SYSTEMS
社製）を用いて定量し、対照に対するヒスタミン誘発Ｉ
Ｌ−８産生抑制率を以下の式より求めた。 抑制率（％）＝（１−（試験例のIL-8量／対照例のIL-8
量））× 100

【００４９】試験結果を表1に示す。 試験結果

【表1】

【００５０】以上の結果から、硫酸亜鉛0.001%〜0.005%
では10〜20%の抑制率であった。ヒスタミン誘発IL-8産
生に対して約20%の抑制率が期待できる50nM濃度のマレ
イン酸クロルフェニラミンと0.001~0.005%硫酸亜鉛の併
用で、マレイン酸クロルフェニラミン単独或いは硫酸亜
鉛単独添加時に比べて明らかに強い抑制効果を認め、そ
の効果は相乗的であり、0.0025%硫酸亜鉛と50nMマレイ
ン酸クロルフェニラミンの併用で抑制率は約60％であっ
た。この結果より、亜鉛化合物と抗ヒスタミン薬は、眼
局所においてＩＬ−８の産生を相乗的に抑制することが
明らかになった。

【００５１】つまり、抗ヒスタミン薬と亜鉛塩等を含有
した溶液で事前に処理することにより、アレルギー起因
物質とマストセルが接触しヒスタミンが放出された場合
でも、ＩＬ−８の産生が抑制されるため、抗ヒスタミン
薬と亜鉛塩を含有する洗浄剤は、アレルギー性疾患に対
して抗炎症作用を有し、非常に有効であることが予想さ
れる。

【００５２】実施例１及び比較例１−３ 洗眼剤 以下の表２に記載の処方に従い、各配合成分を滅菌精製
水に溶解させ、浸透圧並びにｐHを調整後、全量を１０
０ｍｌとし、滅菌濾過して、容器に充填し、洗眼剤（洗
眼薬）を調製した。

【００５３】

【表2】

【００５４】試験２ 洗眼剤の使用試験（１） 実施例1 及び比較例1〜３で調製した洗眼液5ｍｌを洗眼
カップに入れ、花粉症患者を対象として使用試験を行っ
た。被験者10名を対象として、痒みを感じた場合に、左
右両眼に10秒間使用させた。洗眼後の痒みについて、以
下の基準に従い、経時的に評価した。評価基準 掻痒感の有無： −：全く掻痒感が感じられない ＋：少し掻痒感が感じられる ＋＋：かなり掻痒感が感じられる

【００５５】結果を表３に示す。

【表３】

【００５６】上記の試験結果から、亜鉛又は亜鉛塩及び
抗ヒスタミン薬を含有する洗浄剤は、鎮痒効果が優れた
組成物であることが確認された。

【００５７】試験３ 洗眼剤の使用試験（２） 実施例1 及び比較例1〜３で調製した洗眼液5ｍｌを洗眼
カップに入れ、コンタクトレンズ装用者を対象として使
用試験を行った。被験者10名（酸素透過性ハードコンタ
クトレンズ装用者５名、ソフトコンタクトレンズ装用者
5名）を対象として、痒みを感じた場合に、左右両眼に1
0秒間使用させた。洗眼後の痒みについて、以下の基準
に従い、経時的に評価した。 評価基準 掻痒感の有無： −：全く掻痒感が感じられない ＋：少し掻痒感が感じられる ＋＋：かなり掻痒感が感じられる

【００５８】結果を表４に示す。

【表４】

【００５９】上記の試験結果から、亜鉛又は亜鉛塩及び
抗ヒスタミン薬を含有する洗浄剤は、鎮痒効果が優れた
組成物であることが確認された。

【００６０】実施例２−１３ 洗眼剤 以下の表５及び表６に記載の処方に従い、各配合成分を
滅菌精製水に溶解させ、浸透圧並びにｐHを調整後、全
量を１００ｍｌとし、滅菌濾過して、容器に充填し、洗
眼剤（洗眼薬）を調製した。

【００６１】

【表５】

【００６２】

【表６】

【００６３】実施例１４−２０ 洗鼻剤 以下の表７に記載の処方に従い、各配合成分を滅菌精製
水に溶解させ、浸透圧並びにｐHを調整後、全量を１０
０ｍｌとし、滅菌濾過して、容器に充填し、洗鼻剤（洗
鼻薬）を調製した。

【００６４】

【表７】

【００６５】

【発明の効果】本発明によれば、抗炎症作用が高く、鎮
痒効果の優れた鼻粘膜や眼粘膜の洗浄剤を得ることがで
きる。本発明は、眼粘膜や鼻粘膜に炎症を起こしやす
く、また、痒みを感じやすい花粉症などのアレルギー性
疾患の患者やコンタクトレンズ装用者に対して、特に有
効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/551 Ａ６１Ｋ 31/551 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 27/16 27/16 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC16 BC17 BC31 CB10 GA03 GA07 GA10 HA03 MA02 MA04 MA05 MA17 MA58 MA59 NA15 ZA33 ZA34 ZC41 4C206 AA01 FA05 MA02 MA04 MA05 MA37 MA78 MA79 NA05 ZA33 ZA34 ZC41

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含
   有することを特徴とする眼粘膜あるいは鼻粘膜の洗浄
   剤。
2. 【請求項２】 亜鉛塩が、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜
   鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、２−オキソグルタ
   ル酸亜鉛、酢酸亜鉛から選ばれる１種以上であることを
   特徴とする請求項１に記載の洗浄剤。
3. 【請求項３】 抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミ
   ン、クロルフェニラミン、ケトチフェン、エメダスチ
   ン、メキタジン又はこれらの薬理学的に許容される塩か
   ら選ばれる１種以上である請求項１又は２に記載の洗浄
   剤。
4. 【請求項４】 さらに、清涼化剤をも含有すること特徴
   とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の洗浄剤。
5. 【請求項５】 清涼化剤が、メントール、カンフル、ボ
   ルネオール、ゲラニオール、カフェインから選ばれる１
   種以上であることを特徴とする請求項４に記載の洗浄
   剤。
6. 【請求項６】 亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含
   有することを特徴とするアレルギー性疾患用の洗浄剤。
7. 【請求項７】 亜鉛又は亜鉛塩及び抗ヒスタミン薬を含
   有することを特徴とするコンタクトレンズ装着者用の眼
   粘膜の洗浄剤。
8. 【請求項８】 亜鉛又は亜鉛塩を有効成分とするＩＬ−
   ８産生抑制剤。
9. 【請求項９】 抗ヒスタミン薬を含有する組成物に、亜
   鉛または亜鉛塩を含有させることを特徴とするＩＬ−８
   産生を抑制する方法。