JP2002541209A - α１酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）又はオロソムコイドの新規な医学的使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は解毒に影響を及ぼし、又はそれを促進するための薬剤の製造のための、α１−酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）の使用に関する。本発明はまた、α１−酸性糖タンパク質を含むキット並びに血漿及び／又は血清アルブミン溶液との追加の血漿交換のための血漿分離キットに関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、α１−酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）又はオロソムコイドの新規な医
学的使用に関する。

【０００２】 α１−酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）又はオロソムコイドは、血漿中で発生し、
そして約４０，０００の分子量及び２．７の等電点を有するタンパク質である。
それは全ての血漿タンパク質のなかで最も可溶かつ最も安定であり、これは恐ら
く約４０％（３０〜５０％）の極度に高い炭水化物含量によるものであるだろう
。

【０００３】 ＡＡＧは１８３アミノ酸を有する１つの単一ポリペプチド鎖から成り、そして
２つのジスルフィド結合を含んで成る。最初の半分のペプチド鎖において、５つ
の炭水化物鎖が位置しており、これは約１４％のヘキソース、１４％のヘキソー
スアミン、１％のフコース及び１１〜１５％のＮ−アセチルノイラミン酸（シア
ル酸）から成る。ＡＡＧは、ポリペプチド鎖及び炭水化物鎖、その両方に関して
、異なる形態（２Ａ，１Ｓ，１Ｆ１）で発生する。

【０００４】 α１−酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）又はオロソムコイドの特性及び生物学的機
能は、Schmid (「The Plasma Proteins : Structure Function and Genetic Con
trol」, vol. 1 (1975), Academic Press, Ed. Frank A. Putnam, 2^nd Edition,
pp. 193-228）及びKremer等（Pharmacological reviews 40 (1998), pp. 1-47)
によって概説されてきた。

【０００５】 医薬において、炎症反応におけるα１−酸性糖タンパク質（ＡＡＧ）のポジテ
ィブな作用が説明されてきた（Denko et al., Agents and Actions 15, 5/6 (19
84), 539-540）。Libert等（J. Exp. Med. 180 (1994), 1571-1575）は、類似の
効能がＴＮＦ−α又はリポ多糖の作用と一緒に敗血症ショックの予防であること
を示した。Muchitsch 等（ＷＯ９８／４００８７）は、非炎症型の、それぞれ循
環及び微小循環の障害の処置のための、「医薬調製物の調製のためのヒトα１−
酸性糖タンパク質の使用」を示した。

【０００６】 血漿中の主に塩基性の薬剤の輸送におけるα１−酸性糖タンパク質の役割も記
述されている（Kremer等を参照のこと）。

【０００７】 α１−酸性タンパク質は、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）に加えて、この様に
最も重要な輸送タンパク質の１つとして機能し、前記薬剤の荷電状態はその結合
に重要である：塩基性物質、この様に、例えばメサドン、ジイソピラミド（ｄｉ
ｉｓｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、ジピリダモール、リグノカイン、プロゲステロン、
ワルファリン、クロルプロマジン、キニジン等の輸送は、α１−酸性タンパク質
によって好ましい。従って、ＡＡＧは薬物中毒の場合の急性解毒についても、例
えば過量のキニン、リグノカイン、プロパヌラート（ｐｒｏｐａｎｕｌａｔｅ）
又は三環系抗うつ剤、例えばアミトリプチリン、デシプラミン又はノルトリプチ
リン（ＷＯ９７／３２８９３）の処置についても示唆されてきた。その様な解毒
処置は、その様な薬物のＡＡＧに対する強力な結合を利用しているが、それらは
、それらが身体からの前記薬剤の事実上の排出を驚くほど先延ばしにするという
欠点を有している。これらのことは、ＡＡＧについても記述されてきた。

【０００８】 Herve 等（Pharmacogenetics 6 : 5 (1996), 403-415）は、α１−酸性糖タン
パク質がリガンドのために少なくとも２つの別々の結合部位を持たねばならない
と主張しているが、先行文献においては１つの結合部位のみが想定されてきた。

【０００９】 薬物疾患の処置において、急性医療上の患者の解毒の観点に加えて、患者の退
薬処置も実質的な問題を構成していることが一般に知られている。オピエート、
又は更にその代用薬、例えばメサドンに関する退薬療法において（例えば、薬物
代用療法において、メサドン（Ｌ−又はＤＬ−メサドン）はヘロインの代わりに
投与される）、深刻な物理学的退薬症状が、その様な変化の精神的かつ心理社会
的問題に加えて発生する。それら自身によるこれらの物理的退薬症状は、その様
な症状が鎮静化するまで患者を集中医療のもとで維持することを賢明とし、これ
は１週間以内で達成されることはほとんどない。

【００１０】 メサドンはヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、及びα１−酸性糖タンパク質（Ａ
ＡＧ）、その両方に結合するので（例えばRomach et al., Clin, Pharmacol. Th
er. 29 : 2 (1981), 211-217）、メサドンが血漿中で遊離して発生するだけでな
く、これらのタンパク質にも結合し、血漿交換が両方の画分を除去すると想定さ
れている。

【００１１】 Garrido等（J. Pharm Pharmacol. 48 : 3 (1996) 281-284）は、ラットに対す
るモルヒネの経口投与の後、及び激しい炎症の間（Gomez et al., Gen. Pharmac
ol 26 : 6 (1995) 1273-1276）の、血漿中のＡＡＧ濃度の増大を示した。両方の
場合において、メサドンの結合も変化するので、筆者は退薬方法において、及び
激しい炎症が起きた場合、その両方におけるメサドン量の適合を示唆している。

【００１２】 退薬処置の間、患者の心身及び精神的パラメーターに加えて、主に薬物乱用に
よって変化した身体の内因的な機能が正常に戻ることが最も重要なことなので、
急性解毒のために役立つ手段は使用することができず、適切な退薬は初期の安定
化した薬物乱用患者において開始され得るが、決して急性薬物中毒の間には開始
されない。

【００１３】 Oie 及びFiori による（1985）、単離した灌流されたラットの肝臓上での発明
に従い、ＨＳＡ及びα１−酸性糖タンパク質に結合する薬物の排除は、これらの
タンパク質を灌流液に加えることによって異なって影響される。

【００１４】 アルブミンは、後者のものがアルブミンに結合するかどうかに関係無く、薬物
の排除を促進する能力を有する。

【００１５】 他方では、α１−酸性糖タンパク質によって、結果的に結合することが可能な
薬物の排除が減速し、一方、結合していない薬物の排除に対する影響は無い。

【００１６】 メサドン中毒者の退薬療法において、本発明者の一人が、身体からのメサドン
の除去を補助し、そして促進するための血漿交換（ＰＥ）法を実施し、すなわち
血液が患者から採取され、細胞成分が分離され、そして身体に再注入され、更に
患者自身の血漿部分の代わりに、ドナーの血漿が供給された。このことは、以下
のデータから理解され得る様に、退薬を促進した。

【表１】 この結果は、血漿交換によって、メサドンが身体から素速く退薬し、その結果
、退薬療法の期間が短くなり、そして痛みの作用も低下し得ることを示した。

【００１７】 血漿分離法は、産業上血漿の回収に使用されているが、それにもかかわらず極
めて複雑かつ高価であり、そして医学的な観点からも複雑である。現在の処置計
画において、それは２回使用され、そして患者は２回の血漿供与を受けねばなら
ず、一方で、患者の血漿は廃棄しなければならないので（薬物中毒の血液及び血
漿ドナーを排除するためである）、この処置の部分は非常に費用が高いと判断さ
れねばならない。従って、代替案が追求されてきた。

【００１８】 血漿の代わりに、患者に５％の安定化した生理学的アルブミン溶液を供給する
ことが示唆されており、これはウィルス学的な観点からの利点も有する。しかし
ながら、再び血漿の重要な部分を交換するために、患者自身の血漿の除去及びそ
の置換による、今回はＨＳＡ溶液との置換による複数回の血漿分離が必要となる
だろう。

【００１９】 この様に、本発明の目的は、退薬が当業界で知られた測定と比較して決定的に
改良され得る薬剤を提供することである。その様な薬剤療法は、より良くなくと
も、血漿分離単独と比較して退薬方法上でのかなりのポジティブな影響、及びそ
の促進に少なくとも関与するはずであり、そして同時に、可能な限り患者の肉体
的かつ精神的な状態をポジティブに維持するはずである。

【００２０】 本発明に従い、この目的は退薬に作用し、そしてそれを促進するための薬剤を
製造するためにＡＡＧを用いることによって達成される。

【００２１】 本発明に従い、退薬の間、特にヘロイン又はメサドンの退薬の間のＡＡＧ投与
の使用により、患者の「正常状態」の再構成の明白な促進が起こるだけでなく、
更に強力な回復期が、高価で複雑かつ危険性のある血漿分離処置以上に決定的な
利点を有する任意な退薬症状無しに可能となることが驚くことに明らかとなった
。

【００２２】 この事が驚くべきことであったのは、血漿交換による最初の退薬の過程に従い
、並びに前記文献に与えられている記載に従い、ＨＳＡがその様な退薬の修飾に
とって必須のタンパク質としてみなされていたためである。

【００２３】 従来技術において、特にOie 及びFiori (1985)によって説明された意見に反し
て、本発明に従い、薬物、例えばメサドンが、ＡＡＧへの自身の結合により、よ
り遅い速度でのみ排除され得るという懸念が見られなかったことを示すことがで
きた。

【００２４】 事実、本発明に従う効果は前述の方法におけるＡＡＧの起こり得るネガティブ
な影響（血漿は０．３〜１．１mg ＡＡＧ／mlを含む）が排除され得る比較アッ
セイにおいて最初に明らかとなった。しかしながら、事実、このネガティブコン
トロールにかけられた患者（無菌の等張ＡＡＧ溶液が、血漿分離を行う前に注入
されたもの）は、退薬の間に最も好ましい結果を示した。

【００２５】 全く驚くべきことに、おそらく第２回目の部分的な量の注入が速過ぎることに
よる短期間の激しい危機の後（α１−酸性糖タンパク質は急性相タンパク質であ
る）、強烈な回復期が、全く退薬症状無しに起こった。尿中のメサドン代謝物の
測定は、入院時に７６０μｇの絶対量から出発して、１１時間後に４７００μｇ
に上昇し（＝α１−酸性糖タンパク質の第１回目の投与から７時間後であって、
そして第２回目の投与から１時間後）、そして１３，１７及び２４時間後に１２
００μｇ，７００μｇ、及び１００μｇに等しく素速く減少したことを示した。
次の日、値は２５０〜０μｇの間を変動した。

【００２６】 この驚くべき変化の後、更なる血漿交換及びＨＳＡ投与は行わなかった。患者
は気分が良くなり、そして肉体的な退薬症状は全く示さず、唯一の問題がニコチ
ン退薬であった。

【００２７】 計三日間の後、処置を終了することができた。２つの処理の経過を比較した場
合、第２回目の患者より、第１回目の処置の、一般的な退薬と比較してより軽度
かつ短い退薬症状がほぼ完全に回避され得ることが印象的である。また、１回の
血漿分離及び血液希釈が無くてもよいのは、それらが単なる元々の処置計画の問
題であるためである。

【００２８】 α１−酸性糖タンパク質の調製は数１０年前から知られており（Hao et al.,
Biocimica et Biophysica Acta 322 (1973), 99-108; WO95/07703; WO97/32893)
; Cohnの血漿分画法の終わりに、それは容易に大量に得られる。それは遺伝子工
学的方法によっても回収され得る。

【００２９】 α１−酸性糖タンパク質のサブクラスへの分割は技術的に可能であり、そして
文献に記載されてきた。

【００３０】 α１−酸性糖タンパク質の個々のサブクラスの調製も、本発明の範囲内にあり
、遺伝子工学的方法によって回収されたα１−酸性タンパク質も同様である。

【００３１】 本発明に従い、調製物は等張性の保存安定注入溶液として調製され、そしてそ
のまま、又は凍結乾燥物として供給される。

【００３２】 それぞれの指示のための投与量は、患者の全身状態に依存するだろう。１０mg
〜１ｇの合計量／kg体重、好ましくは５０〜２５０mg／kgが単一用量として、又
は複数回の用量に分配されて、そのいずれかで投与され得る。

【００３３】 利用は、任意の様式において効果的となることがあり、更に希釈した、静脈内
からの注入が好ましい。

【００３４】 好ましくは、本発明に従い、血漿から調製したヒトＡＡＧが使用され、また更
に組換えヒトＡＡＧが、本発明に従い使用され得る他のＡＡＧ調製物と比較した
場合に有利な特性を有し、特にそれがＡＡＧ上で適当なグリコシル化パターンを
もたらすことができる細胞（例えば哺乳類細胞）において生成する場合である。

【００３５】 好ましくは、１０％以上の純粋なα１−酸性糖タンパク質を含む医薬調製物が
、特に７５％以上で、最も好ましくは全タンパク質のうち９０％以上がα１−酸
性タンパク質として存在するものが使用される。残りはヒト血清アルブミン（Ｈ
ＳＡ）及び他の血漿タンパク質から成ることもある。

【００３６】 好ましくは、前記医薬調製物は安定化され、すなわち、その保存安定性及び熱
処理の間のその安定性を増大させるために、安定化剤、特にカプリル酸ナトリウ
ムが混合される。

【００３７】 ウィルスの不活化及び／又は涸渇のために医薬調製物を、特に加熱及び／又は
ウィルス濾過によって処理することも推奨される。他の処理方法は、溶媒／界面
活性剤法（Ｓ／Ｄ）、過塩素酸処理であってもよく、更には有機溶媒による処理
でもよい。

【００３８】 プリオン、新規な極度に耐性のある病原群を不活化するために、他の方法、特
にＥＰ ０ ５３０ １７３に記載のＨａｅｍｏｓａｆｅ法も使用され得る。

【００３９】 本発明は、今回以下の例及び図によって説明されるが、これらに限定されない
。特に塩基性薬剤による中毒の場合、α１−酸性糖タンパク質による処理は非常
に有望だろう。

【００４０】 例１：血漿交換による退薬（比較アッセイ）予備的準備 患者は、メサドンを摂取した後に、早朝に集中治療室に入る（前記薬物は、そ
れらの薬物の退薬の後、薬物中毒者が痛みに対して高度に敏感であり、そして非
常に落ち着きがないために摂取される）。

【００４１】同意 患者は退薬治療に対して文書で同意し、そしてその場合にのみ集中治療室に収
容される。集中治療室において、中心静脈カテーテルが適用され、そして血液が
採取される。

【００４２】方法 メサドン及びメサドン代謝物を最少にするために、血漿分離が必要であった。
患者は血漿分離に２回かけられた（１日及び３日目）。毎日、メサドン及びメサ
ドン代謝物の定性的かつ定量的決定が測定され（図１を参照のこと）、そして正
確にバランスがとられた。更に、凝固パラメーターが、凝固性亢進のために測定
された。

【００４３】経過： 患者が集中治療室に収容され、そして大静脈カテーテルが適用され、そして完
全な監視が開始されると、血漿分離を始める。その３時間後、患者は発汗し始め
、冷たさや熱さを感じ、血圧が上昇し、そして患者は自覚的な排尿の衝動を持つ
が；前記症状は任意の治療無しに終了し、愛情に満ちた看護スタッフとの会話に
十分に答えるだろう。１時間以内に、前記症状は薬物を含む任意の治療無しに終
了するだろう。更に３時間後、患者の状態は安定になるが、自発的に排尿するこ
とができないだろう。この理由により、泌尿器カテーテルが設置されるだろう。
更に３時間後、主観的かつ客観的な症状はわずかに増大し、そしてその結果、０
．４μｇ／kg／ｈのミダゾラム及び０．１mg／kg／ｄのクロニジンの治療が灌流
器によって開始されるだろう。１時間後、患者はこれ以上症状を示さず、泌尿器
カテーテルが除かれ、そして自発的な排尿が可能となる。患者はほとんど食事を
しないので、追加で非経口的に摂食するだろう。

【００４４】２日目： 患者は気分が良くなり、協力的になり、そして上述した治療により、血栓症の
危険性があるため（Ｈｂ １６．１ｇ／dl及びＨＴＫ ４５．９％）、３００ml
の全血液の放血が行われる。

【００４５】３日目： 血漿分離の開始後、退薬症状が開始し、患者は腹痛になりやすく、排尿したい
衝動を覚え、若干呼吸が苦しくなり（無呼吸期）、過剰換気により、そして最終
的に混乱が開始することにより落ち着きがなくなり始める。

【００４６】 痛みに対する感受性が極端に増大するので、患者をつかむあらゆること、患者
と看護スタッフ又は医師との間の何らかの接触を、痛みとして患者は経験する。
この症状は、適当な治療によって改善する。灌流器によって投与され、そしてミ
ダゾラム及びクロニジンから成る治療は、投与量を２倍に増大させ、そして患者
は、危機的な局面で５mgのミダゾウムのボーラスを摂取しなければならない。

【００４７】 この軽度の低酸素症は、マスクを用いた酸素供給によって補正された。集中医
療の全ての上述した測定にもかかわらず、患者は落ち着きがなく、汗にまみれ、
混乱し、そして更にｃｏｎｔａｂｕｌａｔｅになる。この危険な状況は約１０時
間続き、看護スタッフと医師の一定の注意を必要とした。これらの困難な時間の
後、患者の状態は安定し、そして患者は目立った症状も無く夜通し眠ることがで
きた。

【００４８】４日目： 患者は気分が良くなり、協力的になり、順応し、そして楽しくかつ喜んで朝食
をとった。クロニジン−ミダゾラムの供給は、再び元々の投与量まで低下するこ
とができる。正午までに、患者の状態は非常に良くなり、その結果、患者は病院
の公園を散歩することを要求し、もちろん看護スタッフの一員が付き添った。

【００４９】５日目： 患者の全身状態は非常に良好となり、患者は完全に普通に動くことができる様
になり、そして公園を散歩する。ミダゾウム及びクロニジンの非経口治療を経口
治療に変えた。６時間毎に、０．５mgのクロニジン及び７．５mgのミダゾラムを
与える。追加の非経口摂取を止め、そして大静脈のカテーテルを除く。

【００５０】６日目： 状態は変わらず、経口薬物治療を、４時間毎の０．０７５mgのクロニジン、そ
して４．５mgのミダゾラムへともう一度減らした。

【００５１】７日、８日、９日目： 患者の全身状態は変わらず、そして非常に良好なものとなった。患者は、１２
年ぶりに生まれ変わった気分だと発言している。

【００５２】１０日目： 患者は集中治療室から退室し、自分の自由意思で更なる処置のためにウイーン
に向かうだろう。

【表２】

【００５３】 例２：α１−酸性糖タンパク質の投与によるメサドン退薬（本発明に従う）： ９／１９／９７／ＺＯ 午前６時３０分の最後のメサドン摂取：５０mg。

【００５４】 患者の循環は安定しており、患者は協力的であり、左半身に静脈カニューレ及
び末梢静脈カテーテルが据えられる。投与後すぐに、０．４mg／kg／ｄのドルミ
カム、０．０２mg／kg／ｄのクロニジンによる鎮静を開始する。入院時にドルミ
カムボーラスを投与する。

【００５５】 午前１０時に、５００mlの注入溶液中の３ｇのα１−酸性糖タンパク質を投与
する。１２時から、わずかな発汗を伴う最初の症状が開始し、他にはその時点で
何も問題はない。午後１時５０分に、放血し（３００ml）、そして血液希釈する
：５００mlの自身の血液を摂取する。赤血球及び血漿への分離後、赤血球を患者
に戻す。体積はＥｌｏｈａｅｓｔ、ヒトアルブミン及び電解液で置換する。

【００５６】 午後４時５分から午後４時１５分まで、新たに血液希釈をした：４００mlの自
身の血液を採取した。分離後、赤血球を再び注入する。体積は、グルコース、電
解液及び５％ヒトアルブミン溶液で置換する。

【００５７】 午後４時３０分の、約１５０mlの注入溶液中の６ｇのα１−酸性糖タンパク質
の投与後、アレルギーに似た急性反応の症状（手足におけるチクチク痛む感覚、
腫れの開始、発疹の発生、気管支痙攣、まぶた及び唇の腫れ）が起こる。適当な
治療から３０分以内に素速く改善される。その後、患者は症状から解放され、そ
してあらゆる不快感から解放され、循環が安定する。夕方と夜に患者は疲労し、
前記の鎮静を一時的に低下させる必要があった。食物の摂取はほぼ経口的であり
、そして部分的に非経口的である。排尿は問題無く、そして自発的である。

【００５８】 ９／２０／９７／ＺＯ 患者の循環は安定しており、患者は発熱することなく、協力的であり、肉体的
な退薬症状も無い。患者の唯一の問題はニコチン退薬である。ドルミカム−クロ
ニジンの投与量は半分の量に減少し、そして胸部の不快感のために、唯一真夜中
を過ぎた夜の間、再びわずかに増大させねばならず；その後、患者は再びあらゆ
る不快感から解放される。

【００５９】 ９／２１／９７／ＺＯ 妨げられた鼻呼吸を除き、特に肉体的な退薬症状は無い。クロニジン及びドル
ミカムによる治療を変え（経口による４×０．０７５mgのカタプレサン（Ｃａｔ
ａｐｒｅｓａｎ）及び４×７．５mgのドルミカム）、但し、追加的に十分なマグ
ネシウム置換を行う。主観的に、患者は気分が良くなり、そしてあらゆる不快感
から解放される。

【００６０】 ９／２２／９７／ＺＯ 末梢静脈カテーテルを除去し、経口治療を継続し、患者はＬＮＫＨに移動する
が、良好な全身状態であり、そして主観的に気分が良くなる。

【００６１】 メサドン及びその代謝物の尿中排出の図は、図２を参照のこと。値は、Ａｂｂ
ｏｔｔのＡＤＸ解析機によって免疫学的に測定され、そして尿試料当たりメサド
ンとメサドン代謝物の合計値を構成している。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は血漿交換による退薬を示している。

【図２】 図２はＡＡＧによる退薬を示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 39/02 Ｃ０７Ｋ 14/47 // Ｃ０７Ｋ 14/47 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA29 CC21 DD41 FF01 FF11 FF36 FF68 4C084 AA02 BA01 BA08 BA23 CA18 MA02 MA16 MA44 NA01 NA04 NA14 ZC372 4C087 AA01 AA02 BB35 CA21 DA15 MA02 MA17 MA44 NA01 NA04 NA14 ZC37 4H045 AA10 AA30 BA10 CA40 EA20

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 退薬に影響を及ぼし、そしてそれを促進するための薬剤の調
   製のためのヒトα１−酸性糖タンパク質の使用。
2. 【請求項２】 安定化した保存可能な注入溶液が調製されることを特徴とす
   る、請求項１に記載の使用。
3. 【請求項３】 凍結乾燥物が調製されることを特徴とする、請求項１又は２
   に記載の使用。
4. 【請求項４】 全タンパク質に基づき、少なくとも１０％、好ましくは５０
   ％以上、特に９０％以上のα１−酸性糖タンパク質を含んで成る薬剤が調製され
   ることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
5. 【請求項５】 前記薬剤が更にヒト血清アルブミンを含んで成ることを特徴
   とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
6. 【請求項６】 前記薬剤が、ウィルスの不活化及び／又は涸渇のために、特
   に少なくとも１つの物理学的処理、例えば熱処理及び／又はウィルス濾過によっ
   て処理されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
7. 【請求項７】 前記薬剤が、プリオンの不活化及び／又は涸渇のために、特
   に少なくとも１つの有効な不活化法によって処理されることを特徴とする、請求
   項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
8. 【請求項８】 前記薬剤が少なくとも１つの安定化剤、特にカプリル酸ナト
   リウムを含んで成ることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使
   用。
9. 【請求項９】 前記薬剤が、血漿交換法と一緒に利用されることを特徴とす
   る、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
10. 【請求項１０】 血漿及び／又は血清アルブミン溶液による更なる血漿交換
    のための、α１−酸性糖タンパク質及び血漿分離セットを含んで成るキット。