JP2002370998A

JP2002370998A - セラミド産生促進剤

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Publication number: JP2002370998A
Application number: JP2002164130A
Authority: JP
Inventors: Koji Okubo; 幸治大窪; Yutaka Takagi; 豊高木; Hiroko Takatoku; 博子高徳; Kimihiko Hori; 公彦堀; Hiroshi Kusuoku; 比呂志楠奥; Yusuke Shibuya; 祐輔渋谷
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1998-09-30
Filing date: 2002-06-05
Publication date: 2002-12-24
Anticipated expiration: 2019-04-28
Also published as: JP5039266B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】ユーカリ、ホップ、ショウガ、ガンビー
ルノキ、ノイバラ、セイヨウトチノキ、ユリ、ハトム
ギ、ガマ、ビワ、クチナシ、オタネニンジン、サボンソ
ウ、シラカバ、アマチャ、チョウジ、ベニバナ、ワレモ
コウ、イリス及びクララから選ばれる植物又はその抽出
物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物からなるセラミド産生
促進剤；セラミド産生促進剤を製造するための当該植物
又はその抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物の使用。【効果】生体の有するセラミド産生機構を健常に戻す
ことにより、減少した角層中のセラミドを増加させ、皮
膚のバリア機能及び保湿機能を回復させることができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、角層中のセラミド
を増加させ、皮膚のバリア機能及び保湿機能を回復させ
ることのできるセラミド産生促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】スフィンゴ脂質の一つであるセラミド
は、生体全体の中では微量な脂質であるが、皮膚の最も
外側の層である角層中では、脂質の半分以上を占め、皮
膚の保湿機構、バリア機構に重要な役割を果たしてい
る。このセラミドは表皮細胞中において産生、分泌され
た後に角層中の細胞間においてラメラ構造を構築するこ
とにより機能する。しかし、乾燥肌、荒れ肌、アトピー
性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬等の皮膚疾患において
は、セラミドの健全な代謝が妨げられ、角層中のセラミ
ド量が減少し、皮膚の保湿能やバリア能の低下等を引き
起こしていることが数多く報告されている。

【０００３】そこで、このような皮膚疾患に対し、減少
したセラミドを外部から補給する方法も試みられている
が、長期的な効果が認められない、安定性が低い等の問
題がある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明は、生
体の有するセラミド産生機構を健常に戻すことにより、
減少した角層中のセラミドを増加させ、高いバリア機能
及び保湿機能を有する皮膚を取り戻しうるセラミド産生
促進剤を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、ユーカリ、ホ
ップ、ショウガ、ガンビールノキ、ノイバラ、セイヨウ
トチノキ、ユリ、ハトムギ、ガマ、ビワ、クチナシ、オ
タネニンジン、サボンソウ、シラカバ、アマチャ、チョ
ウジ、ベニバナ、ワレモコウ、イリス及びクララから選
ばれる植物又はその抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾
物からなるセラミド産生促進剤、及びセラミド産生促進
剤を製造するための当該植物又はその抽出物、水蒸気蒸
留物若しくは圧搾物の使用を提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明で用いる上記植物は、各種
の薬効を有することが知られているものであるが、これ
らがセラミド産生促進効果を有することについては全く
知られていなかった。

【０００７】本発明で用いる植物のうち、ユーカリは、
ユーカリノキ Eucalyptus globulus又はその他近縁のフ
トモモ科（Myrtaceae）の植物であり、主としてその
葉、小枝、花又は果実が用いられる。

【０００８】ホップ Humulus lupulus は、クワ科（Mor
aceae）の植物であり、主としてその雌花穂が用いられ
る。

【０００９】ショウガ Zingiber officinale Roscoe
は、ショウガ科（Zingiberaceae）の植物であり、主と
してその根茎（ショウキョウ）が用いられる。

【００１０】ガンビールノキ Uncaria gambir Roxburgh
は、アカネ科（Rubiaseae）の植物であり、主としてそ
の葉及び若枝が用いられる。

【００１１】ノイバラ Rosa multiflora Thunberg は、
バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてその偽果又
は果実（堅果）（エイジツ）が用いられる。

【００１２】セイヨウトチノキ Aesculus hippocastanu
m Linne は、トチノキ科（Hippocastanaceae）の植物で
あり、主としてその種子、葉又は樹皮が用いられる。

【００１３】ユリ Lilium candidum は、ユリ科（Lilia
ceae）の植物であり、主としてその球根が用いられる。

【００１４】ハトムギ Coix lacryma-jobi Linne var.
ma-yuen Stapf は、イネ科（Gramineae）の植物であ
り、主として種皮を除いた種子（ヨクイニン）が用いら
れる。

【００１５】ガマは、ヒメガマ Typha angustifolia Li
nne 又はその他同属のガマ科（Typhaceae）の植物であ
り、主としてその花穂が用いられる。

【００１６】ビワ Eriobotrya japonica Lindley は、
バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてその葉が用
いられる。

【００１７】クチナシ Gardenia jasminoides Ellis.
は、アカネ科（Rubiaseae）の植物であり、主としてそ
の果実が用いられる。

【００１８】オタネニンジン Panax ginseng C. A. Mey
er (Panax schinseng Nees) は、ウコギ科（Araliacea
e）の植物であり、主としてその根又は根を蒸して乾燥
したものが用いられる。

【００１９】サボンソウ Saponaria officinalis Linne
は、ナデシコ科（Caryophyllaceae）の植物であり、主
としてその葉又は根が用いられる。

【００２０】シラカバは、ヨーロッパシラカバ Betula
pendula Roth. 又はその他同属のカバノキ科（Betulace
ae）の植物であり、主としてその葉、樹皮、木部又は樹
液が用いられる。

【００２１】アマチャ Hydrangea serrata Seringe va
r. thunbergii Sugimoto（Hydrangeamacrophylla Serin
ge var. thunbergii Makino）は、ユキノシタ科（Saxif
ragaceae）の植物であり、主としてその葉又は枝先が用
いられる。

【００２２】チョウジ Syzygium aromaticum Merrill e
t Perry（Eugenia caryophyllata Thunberg）は、フト
モモ科（Myrtaceae）の植物であり、主としてそのつぼ
み、花柄、未熟な果実又は葉が用いられる。

【００２３】ベニバナ Carthamus tinctorius Linne
は、キク科（Compositae）の植物であり、主としてその
花若しくは花から黄色色素の大部分を除いたもの、又は
全草が用いられる。

【００２４】ワレモコウ Sanguisorba officinalis Lin
ne は、バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてそ
の根又は根茎が用いられる。

【００２５】イリスは、アヤメ科（Iridaceae）の植物
であり、例えばシロバナイリス Irisflorentina L.、ム
ラサキイリス Iris germania L. 、シボリイリス Iris
pallida L. 等が挙げられ、主としてその根茎が用いら
れる。

【００２６】クララ Sophora flavescens Aiton は、マ
メ科（Leguminosae）の植物であり、主としてその根又
は根の周皮の大部分を除いたものが用いられる。

【００２７】本発明においては、上記植物をそのまま、
又は乾燥粉砕して用いることもできるが、その抽出物、
水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは
精油等、より精製したものを用いることもでき、また市
販品を利用することもできる。これら植物又はその抽出
物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独
で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。

【００２８】抽出に用いる溶媒としては、通常植物成分
の抽出に用いられるもの、例えば水、石油エーテル、n-
ヘキサン、トルエン、ジクロロエタン、クロロホルム、
エーテル、酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、ブチレングリコール等が挙
げられ、特に水、エタノール、プロピレングリコール、
ブチレングリコールが好ましい。これらは単独で又は２
種以上を組み合わせて使用できる。また抽出条件も通常
の条件を適用でき、例えば上記植物を３〜100℃で数時
間〜数週間浸漬又は加熱還流すればよい。精油として利
用する場合も通常の方法を採用でき、例えば上記植物か
ら水蒸気蒸留法、抽出法、圧搾法等により得ることがで
きる。これら植物の抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾
物は、そのまま本発明のセラミド産生促進剤の有効成分
として使用できるが、さらに適当な分離手段、例えばゲ
ル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により活性の
高い画分を分画して用いることもできる。

【００２９】本発明のセラミド産生促進剤は毒性が低
く、外用及び内服の製剤に配合することにより投与可能
である。本発明のセラミド産生促進剤を配合する対象物
としては、例えば軟膏、ローション、クリーム、美容
液、化粧水、マッサージ剤、パック、ファンデーショ
ン、口紅、入浴剤、シャンプー、ヘアコンディショナ
ー、ヘアトニック、錠剤、カプセル等が挙げられる。こ
れらへの他の添加剤としては特に限定されず、公知の基
剤を使用できる。本発明のセラミド産生促進剤の配合量
は特に限定されないが、固形分換算で0.00001〜20重量
％、特に0.0001〜10重量％程度の範囲が好ましい。

【００３０】

【実施例】製造例１ユーカリエキスの調製ユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labillardiere）
の葉を細切し、その10ｇに水と1,3-ブタンジオールの混
液（20：80）100mlを加え、室温下、ときどき撹拌しな
がら、24時間抽出した後、ろ過した。これを５℃で７日
間静置して熟成させ、生じたオリ及び沈殿をろ過した。
これに水100mlを加え、40℃で減圧下、約70mlまで濃縮
した。この操作を３回行った後、水及び1,3-ブタンジオ
ールを加えて1,3-ブタンジオール濃度を80v/v％に調整
し、全体を100mlとした。

【００３１】製造例２常法に従い、表１に示す各種生薬エキス100mlを調製し
た。

【００３２】

【表１】

【００３３】実施例１セラミド産生促進試験（細胞
系）〈方法〉６ウェルプレートを用い、[¹⁴C]-セリン（第一
化学薬品社製）を含む培養液（GIBCO SFM/-BPE, EGF）
中にて、ヒトケラチノサイト（HK-f；極東製薬工業社
製）を、37℃、５％CO₂下で24時間培養した。次いで、
製造例１又は２で得られたユーカリ、ホップ又はショウ
キョウの生薬エキスを固形分換算で0.001重量％又は0.0
1重量％添加し、更に24時間培養した。培養液を除去
し、PBSにて１回洗浄した後、セルスクレーパーにより
細胞を掻き取り、試験管に集めた。このヒトケラチノサ
イトに、水3.6mL、クロロホルム４mL及びメタノール４m
Lを添加して混合した後、クロロホルム層を単離、乾固
した。抽出した脂質をHPTLCプレート〔シリカゲルG60
（20×10cm）Art.5641；メルク社製〕にて、溶媒１（ク
ロロホルム：メタノール：酢酸＝190：９：１）でtopま
で２回、更に溶媒２（クロロホルム：メタノール：アセ
トン＝76：20：４）で下から３cm展開した。TLC上のセ
ラミド及びグルコシルセラミドのカウントをオートラジ
オグラフ（BAS2000；富士フィルム社製）により測定し
た。

【００３４】〈結果〉生薬エキス不添加のコントロール
を1.0としてセラミド産生促進率を算出した結果を図１
に示す。図１から明らかなように、ユーカリ、ホップ及
びショウキョウのいずれのエキスにおいても、ヒトケラ
チノサイトのセラミド産生促進効果が認められた。

【００３５】実施例２セラミド産生促進試験（動物
系）〈方法〉雌ヘアレスマウスSKH1の背部に、プロピレング
リコール：エタノール＝７：３にて希釈した製造例１又
は２で得られたユーカリ、ホップ又はショウキョウの植
物エキス（固形分換算で0.1重量％，0.01重量％，0.001
重量％）を２週間塗布した後、皮膚を切り取り、60℃で
60秒間の熱処理により表皮を剥離した。更に、これを二
分し、その一方より0.5％トリプシンを用いて角層を調
製した。表皮及び角層を凍結乾燥し、重量を測定した
後、Bligh/Dyer法（クロロホルム：メタノール：水＝
４：４：3.6）による脂質抽出を行い、実施例１と同様
の方法でHPTLCに供した。展開後、８重量％リン酸／10
重量％硫酸銅溶液に浸し、160℃で15分間焼き付けた
後、デンシトメーター（バイオ・イメージ；バイオ・イ
メージ社製）によりセラミドの定量を行った。

【００３６】〈結果〉生薬エキス不添加のコントロール
を1.0としたセラミド量の比率を算出した結果を図２に
示す。図２から明らかなように、ユーカリ、ホップ及び
ショウキョウのいずれのエキスにおいても、表皮、角層
中のセラミド量増加効果が認められた。

【００３７】実施例３セラミド産生促進試験（細胞
系）〈方法〉製造例２で得られたアセンヤクエキス、エイジ
ツエキス、マロニエエキス、ユリエキス、ヨクイニンエ
キス、ガマエキス、ビワ葉エキス、クチナシエキス、ニ
ンジンエキス、サボンソウエキス、シラカバエキス、ア
マチャエキス、チョウジエキス、ベニバナエキス、ワレ
モコウエキス、イリス根エキス及びクララエキスを用い
る以外は実施例１と同様にしてセラミド産生促進試験を
行った。

【００３８】〈結果〉生薬エキス不添加のコントロール
を1.0としてセラミド産生促進率を算出した結果を図３
に示す。図３から明らかなように、いずれのエキスにお
いても、ヒトケラチノサイトのセラミド産生促進効果が
認められた。

【００３９】

【発明の効果】本発明のセラミド産生促進剤は、生体の
有するセラミド産生機構を健常に戻すことにより、減少
した角層中のセラミドを増加させ、皮膚のバリア機能及
び保湿機能を回復させることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】ユーカリ（ユーカリノキ）、ホップ及びショウ
キョウ（ショウガ）のエキスによるヒトケラチノサイト
のセラミド産生促進効果を示す図である。

【図２】ユーカリ（ユーカリノキ）、ホップ及びショウ
キョウ（ショウガ）のエキスによる表皮及び角層のセラ
ミド量増加効果を示す図である。

【図３】アセンヤク（ガンビールノキ）、エイジツ（ノ
イバラ）、マロニエ（セイヨウトチノキ）、ユリ、ヨク
イニン（ハトムギ）、ガマ（ヒメガマ）、ビワ、クチナ
シ、ニンジン（オタネニンジン）、サボンソウ、シラカ
バ（ヨーロッパシラカバ）、アマチャ、チョウジ、ベニ
バナ、ワレモコウ、イリス（シロバナイリス）及びクラ
ラのエキスによるヒトケラチノサイトのセラミド産生促
進効果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 ＴＵＶＹＡ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/16 17/16 43/00 １０７ 43/00 １０７ (72)発明者高徳博子栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者堀公彦栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者楠奥比呂志栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者渋谷祐輔栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内Ｆターム(参考） 4C088 AB12 AB14 AB18 AB25 AB26 AB34 AB51 AB57 AB59 AB66 AB71 AB72 AB77 AB81 AB85 AC04 AC05 AC06 BA08 BA09 CA05 CA08 CA09 CA14 CA17 MA02 MA07 MA08 MA52 MA63 ZA89 ZB22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ユーカリ、ホップ、ショウガ、ガンビー
ルノキ、ノイバラ、セイヨウトチノキ、ユリ、ハトム
ギ、ガマ、ビワ、クチナシ、オタネニンジン、サボンソ
ウ、シラカバ、アマチャ、チョウジ、ベニバナ、ワレモ
コウ、イリス及びクララから選ばれる植物又はその抽出
物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物からなるセラミド産生
促進剤。
【請求項２】セラミド産生促進剤を製造するためのユ
ーカリ、ホップ、ショウガ、ガンビールノキ、ノイバ
ラ、セイヨウトチノキ、ユリ、ハトムギ、ガマ、ビワ、
クチナシ、オタネニンジン、サボンソウ、シラカバ、ア
マチャ、チョウジ、ベニバナ、ワレモコウ、イリス及び
クララから選ばれる植物又はその抽出物、水蒸気蒸留物
若しくは圧搾物の使用。