JP2002363083A - 創傷面被覆用エアゾール剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 少量の付着量で創傷面を被覆することが可能
である創傷面被覆用エアゾール剤を提供し、更に、創傷
部を適切に被覆しているか否か目視で明確することの可
能なエアゾール剤を提供する。 【解決手段】 平均分子量が１０，０００〜２００，０
００である低分子化再生キトサンの、乾燥時の平均粒子
直径が１．０〜１１．０μｍ、粒子直径の分布の変動係
数が０．５０〜１．３５である微小粒状体を分散溶液と
噴射剤と共に容器に充填した創傷面被覆用エアゾール剤
であり、また、低分子化再生キトサン微小粒状体が着色
剤で着色されている創傷面被覆用エアゾール剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はエアゾール剤に関す
るものであり、さらに詳しくは、低分子化再生キトサン
の微小粒状体を用いたエアゾール剤であり、少量の付着
量で創傷面を被覆し優れた被覆効果があり、また、被覆
範囲を目視で明確に確認でき、任意の付着量を付着させ
るために好適である創傷面被覆用エアゾール剤に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】止血効果、抗炎症作用、創傷治癒効果を
兼ね備えたスプレー剤として特開平９−３２８４３２号
公報には、キチンと噴射剤をエアゾール容器に収納した
スプレー剤が開示されている。スプレー剤に使用するキ
チンは、粉末，顆粒，ビーズ，繊維を微細にしたもので
あり、粒子の大きさが１〜５００メッシュ通過、好まし
くは３０〜３００メッシュ通過、更に好ましくは１００
〜２５０メッシュ通過のものを、噴射剤と共に、噴射用
ノズルを有する耐圧容器に充填し使用する。しかし、該
公報に記載のスプレー剤は、スプレー剤に含まれるキチ
ンの粒子が大きく種々の欠点があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来のキチ
ン粒子を用いたスプレー剤の欠点を克服するため、低分
子化再生キトサンを用いて、キトサンの微粒子化を行
い、更に、キトサン微小粒状体の平均粒子直径、粒子直
径の分布の変動係数、平均分子量を規定することによっ
て、切創，擦過創，剥削創，削皮創等の外創や手術等の
創傷部にエアゾール剤を噴霧、付着させた場合に、少量
の付着量で創傷面を被覆することが可能である創傷面被
覆用エアゾール剤を提供することを目的とし、更に、創
傷部を適切に被覆しているか否か目視で明確に確認する
ことの可能な、低分子化再生キトサン微小粒状体を用い
た創傷面被覆剤のエアゾール剤を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、平均分子量が
１０，０００〜２００，０００である低分子化再生キト
サンの、乾燥時の平均粒子直径が１．０〜１１．０μ
ｍ、粒子直径の分布の変動係数が０．５０〜１．３５で
ある微小粒状体を分散溶液と噴射剤と共に容器に充填し
た創傷面被覆用エアゾール剤であり、また、低分子化再
生キトサン微小粒状体が着色剤で着色されている創傷面
被覆用エアゾール剤である。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明に用いるキトサンは、甲殻
類や昆虫から得られたキチンを、アルカリ水溶液等で脱
アセチル化してキトサンとした後、このキトサンを単に
機械的手段のみで破砕し微小粒状体としたものではな
く、このキトサンを酸性水溶液中に溶解し、キトサン酸
性水溶液とし、塩基性水溶液中で凝固再生した再生キト
サンであり、天然に存在している状態の平均分子量を持
つキトサンを分解して得られる低分子化再生キトサンで
ある。キトサンは、低分子化して凝固再生することによ
り、微小粒状体として本発明のスプレー剤として使用す
る際に、水分吸湿度と水分放湿度を大きくすることが出
来る。

【０００６】低分子化キトサンは、キトサンを過硼酸ソ
ーダ水溶液中で加熱処理することで得られるが、この時
使用されるキトサンの脱アセチル化度は酸性溶液に溶解
できる範囲であれば、特に問題はないが、脱アセチル化
度が６０〜１００％の範囲のものが好ましい。

【０００７】低分子化キトサンを溶解させるために用い
る酸は、例えば酢酸，ジクロル酢酸，蟻酸等の単独、ま
たは混合物を使用することができ、その時の酸性水溶液
の濃度は特に制限はなく、低分子キトサンが溶解する範
囲であればよい。

【０００８】低分子化キトサン酸性水溶液を、塩基性水
溶液中で凝固再生し低分子化再生キトサンを得るが、そ
の時の塩基性水溶液の組成は、再生凝固した低分子化再
生キトサンを粉砕する際に懸濁し乳状液となりやすい状
態、すなわち、脆い状態の低分子化再生キトサン凝固物
が得られるようなものが好ましく、例えば、アンモニ
ア，エチレンジアミン，水酸化ナトリウム等の水溶液、
または、この塩基性水溶液にメタノール，エタノール等
の極性を有するアルコールを添加したものであっても、
酢酸ナトリウム，酢酸カリウム等の塩類を適宜加えたも
のでもよい。

【０００９】塩基性水溶液中で凝固再生した低分子化再
生キトサンは水で中性になるまで十分洗浄した後、水中
でホモジナイサー等で粉砕，分散，微細化し、乳状の懸
濁液とする。この懸濁液を高温雰囲気中に加圧空気と共
に吐出・乾燥して、低分子化再生キトサン微小粒状体を
得ることができる。得られた低分子化再生キトサン微小
粒状体は、そのまま用いてもよいし、更に、気流式衝突
粉砕機等を用いて粉砕し、微細化したものを用いてもよ
い。また、得られた低分子化再生キトサン微小粒状体を
分級したものを用いてもよいし、この時、分級使用する
機械類には特に制限はなく、例えば、風力分級機、篩分
級機等を用いることができる。

【００１０】本発明に用いる低分子化再生キトサンの平
均分子量は、１０，０００〜２００，０００の範囲のも
のが好ましい。平均分子量が２００，０００より大きい
ものは湿潤時の直径膨張率が小さく、少量の付着量で創
傷面を被覆できないので好ましくない。平均分子量が１
０，０００より小さいものは水に可溶性となるため、創
傷面に付着させても体内浸出液に溶解し、創傷面を十分
に被覆できないので好ましくない。

【００１１】エアゾール剤に用いる低分子化再生キトサ
ン微小粒状体の乾燥時の平均粒子直径は１．０〜１１．
０μｍの範囲であり、好ましくは３．０〜７．０μｍの
範囲の平均粒子直径が好適である。なお、本発明でいう
平均粒子直径とは、体積換算した場合の直径の幾何平均
である。乾燥時の平均粒子直径が１１．０μｍより大き
い場合には体内浸出液を吸収し、湿潤した際の直径膨張
率が小さく、少量の付着量で創傷面を被覆することが難
しいので好ましくない。また、１．０μｍより小さい場
合には、エアゾール剤として噴射し創傷面に被覆させる
時に、内容物が大気中に浮遊し、飛散してしまい、対象
とする創傷面を被覆できないので好ましくない。また、
浮遊し飛散した内容物が環境を汚染するので好ましくな
い。

【００１２】エアゾール剤に用いる低分子化再生キトサ
ン微小粒状体は乾燥時の粒子直径の分布の変動係数が
０．５０〜１．３５の範囲、好ましくは０．６〜１．０
の範囲のものが好適である。なお、本発明でいう変動係
数とは粒子直径の分布の標準偏差を、平均粒子直径で除
した値である。変動係数が１．３５より大きい場合に
は、粒子直径の大きいものが混入することにより、粒子
一個一個の水分吸湿・放湿速度に差がでるため、素早く
体内浸出液を吸湿・放湿できないため、創傷面はジクジ
クした状態となり、治癒が遅れ、また、不快であり好ま
しくない。変動係数が０．５０より小さい場合には、創
傷面を被覆した低分子化再生キトサン微小粒状体が密に
積層・付着し、この粒状体間の空隙が小さくなり、体内
浸出液を吸収・湿潤した時の膨張を妨げるため、多量の
低分子化再生キトサン微小粒状体が必要となり好ましく
ない。

【００１３】本発明で用いる低分子化再生キトサン微小
着色粒状体は、上述の方法で得られた低分子化再生キト
サンを着色剤と共に、水中で攪拌し、ホモジナイザー等
で粉砕，分散，微細化し、懸濁液とした後、この懸濁液
を高温雰囲気中に加圧空気と共に吐出・乾燥することで
得られる。

【００１４】着色剤としては、酸化チタン，チタン酸コ
バルト等の無機緑色系顔料、群青，紺青等の無機青色系
顔料、酸化チタンコーティッド雲母，酸化チタンコーテ
ィッドオキシ塩化ビスマス，オキシ塩化ビスマス，酸化
チタンコーティッドタルク，アルミニウムパウダー，カ
ッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号，赤色
２０２号，赤色２０４号，赤色２０５号，赤色２２０
号，赤色２２６号，赤色２２８号，赤色４０５号，橙色
２０４号，黄色２０５号，黄色４０１号及び青色４０４
号等の有機顔料、赤色３号，赤色１０４号，赤色１０６
号，赤色１０６号，赤色２２７号，赤色２３０号，赤色
４０１号，赤色５０５号，橙色２０５号，黄色４号，黄
色５号，黄色２０２号，黄色２０３号，緑色３号及び青
色１号のジルコニウム，バリウム又はアルミニウムレー
キ等の有機顔料、クロロフィル，βカロチン，カテキ
ン，シコニン，リグニン等の天然色素等が挙げられ、こ
れらの中から創傷面に悪い影響を与えずに、そして被覆
されたことが目視で十分に確認可能なものから適宜選択
される。また、低分子化再生キトサンと着色剤との混合
比については特に制限はなく、着色が確認できる程度で
あればよい。

【００１５】エアゾール容器は特に制限されず、その材
質はプラスチック，ガラス，アルミニウム，鉄等から適
宜選べばよい。また、使用されるバルブとしては、流路
中やステムガスケットのシール部に粉体の堆積が起こり
にくいパウダーバルブが好適である。

【００１６】創傷被覆用エアゾール剤は、分散溶液に低
分子化再生キトサン微小粒状体または低分子化再生キト
サン微小着色粒状体を分散させた溶液と、加圧下で液化
した噴射剤を、常法により一般にエアゾール容器として
用いる容器に充填することで得られる。

【００１７】分散溶液としては、エタノール，メタノー
ル，イソプロピルアルコール等のアルコール類等が好ま
しく、用いる低分子化再生キトサン微小粒状体または低
分子化再生キトサン微小着色粒状体が乾燥状態の粒子を
保つことが重要である。低分子化再生キトサン微小粒状
体または低分子化再生キトサン微小着色粒状体と分散溶
液との重量比は、良好な分散状態が得られる１：１．０
〜２．０の範囲が好ましい。

【００１８】また、この溶液中に長期保存に耐える様に
保存剤または防腐剤を添加させてもよい。保存剤または
防腐剤の種類としては、塩化ベンザルコニウム，パラオ
キシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸エチル，パラ
オキシ安息香酸プロピル，パラオキシ安息香酸ブチル等
のパラベン類等が挙げられ、これらから適宜選択して用
いられる。

【００１９】用いる噴射剤は特に制限はないが、ブタ
ン，プロパン，液化石油ガス等の炭化水素類、ジメチル
エーテル等のエーテル類、フロロカーボン，クロロフロ
ロカーボン，ブロモクロロフロロカーボン等のフロロカ
ーボン類、また、これ等の混合物，窒素，炭酸ガス，圧
縮空気，亜酸化窒素等の圧縮ガス類が挙げられ、これら
から適宜選択して用いられる。

【００２０】噴射剤と低分子化再生キトサン微小粒状体
または低分子化再生キトサン微小着色粒状体の混合比は
特に制限はなく、重量比で２：１〜１０００：１の範囲
が好ましい。エアゾール剤の内部圧力は内容物が粉末製
剤を対象として一般的に使用される圧力であればよく、
２５℃で０．１〜１．０ＭＰａの範囲から適宜選択すれ
ばよい。

【００２１】

【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこの範囲に限定されるものではない。
尚、実施例で測定した直径膨張率，水分吸湿度，水分放
湿度，スプレーパターンによる付着面積の測定法は以下
に示した方法で測定した。

【００２２】・直径膨張率の測定方法 （１）低分子化再生キトサン微小粒状体をエタノール中
で超音波分散し、これをレーザー回析散乱法測定装置
（ベックマンコールター株式会社製、ＬＳ１３０）を用
い、平均粒子直径をμｍ単位で測定し、これを未膨張直
径とした。 （２）低分子化再生キトサン微小粒状体を水中で超音波
分散し、前記レーザー回析散乱法測定装置を用い平均粒
子直径をμｍ単位で測定し、これを膨張直径とした。 （３）直径膨張率は以下の式で求めた。

【数１】

【００２３】・水分吸湿度の測定方法 （１）乾燥状態の低分子化再生キトサン微小粒状体約
０．５ｇを重量既知の秤量瓶に入れ、蓋を開いた状態で
１０５℃で１時間放置した後、シリカゲル入りのデシケ
ーターに入れ、２５℃中で１時間放置して冷却し、重量
を秤量した。秤量瓶重量の差からこの低分子化再生キト
サン微小粒状体の重量を求め、乾燥重量とした。 （２）次いで、３７℃、相対湿度９０％に調整した恒温
恒湿器内に秤量瓶の蓋を開けて入れ１時間静置した後、
蓋を閉めて秤量瓶を取出し重量を秤量した。秤量瓶重量
の差からこの低分子化再生キトサン微小粒状体の重量を
求め、吸湿後重量とした。 （３）水分吸湿度は以下の式により求めた。

【数２】

【００２４】・水分放湿度の測定方法 （１）乾燥状態の低分子化再生キトサン微小粒状体約
０．５ｇを重量既知の秤量瓶に入れ、蓋を開いた状態で
１０５℃で１時間放置した後、シリカゲル入りのデシケ
ーターに入れ、２５℃中で１時間放置して冷却し、重量
を秤量した。秤量瓶重量の差からこの低分子化再生キト
サン微小粒状体の重量を求め、乾燥重量とした。 （２）次いで、３７℃、相対湿度９０％に調整した恒温
恒湿器内に秤量瓶の蓋を開けて入れ１時間静置した後、
蓋を閉めて秤量瓶を取出し重量を秤量した。秤量瓶重量
の差からこの低分子化再生キトサン微小粒状体の重量を
求め、吸湿後重量とした。 （３）次いで、３７℃、相対湿度４０％に調整した恒温
恒湿器内に秤量瓶の蓋を開けて入れ１時間静置した後、
蓋を閉めて秤量瓶を取出し重量を秤量した。秤量瓶重量
の差からこの低分子化再生キトサン微小粒状体の重量を
求め、放湿後重量とした。 （４）水分放湿度は以下の式により求めた。

【数３】

【００２５】・スプレーパターンによる付着面積の測定
方法 （１）３％の寒天水溶液を調製し、縦８ｃｍ，横８ｃ
ｍ，深さ２ｍｍの容器に流延し、室温下に静置し凝固さ
せた。 （２）凝固した寒天板を垂直にセットし、寒天板から１
０ｃｍ離れた位置にエアゾール剤の噴射口が来るように
エアゾール剤を固定した。 （３）エアゾール剤を寒天板に１秒間噴射した。 （４）寒天板を元に戻し、付着物上に１目盛り１ｍｍか
らなる透明な方眼紙をかぶせ、付着面積を目視にて確認
し、この面積を計測した。

【００２６】〔実施例１〕５０℃の温湯１０ｌ中に１５
ｇ／ｌとなるように過硼酸ソーダを添加・溶解させた
後、脱アセチル化度８２％、平均分子量２３０，０００
のキトサン７００ｇを加え、攪拌しながら１時間反応さ
せた。反応後、このキトサンを取り出し、水で十分水洗
し、脱アセチル化度８２％、平均分子量３５，０００の
低分子化キトサン６５０ｇを得た。酢酸３２５ｇを含む
水９，３５０ｇに得られた低分子化キトサン６５０ｇを
溶解して、２５℃で粘度４，０００ｃＰの低分子化キト
サン酸性水溶液を得た。次いで、この低分子化キトサン
酸性水溶液を６％苛性ソーダ、２０％メタノール、７４
％水からなる塩基性水溶液中に孔径０．２５ｍｍφのノ
ズルより一定量ずつ落下させ低分子化キトサン酸性水溶
液を粒状多孔質に凝固再生し、中性になるまで十分水洗
し、粒状多孔質低分子化再生キトサン１０１を得た。

【００２７】その後、これに水５ｌをを加え、ホモジナ
イザーを用いて１１，９００ｒｐｍで１分攪拌しキトサ
ン濃度４．３％の乳状の懸濁液を得た。次いで、この懸
濁液を２５ｍｌ／分の流速で３．０ｋｇ／ｃｍ²の加圧
空気と共に１７５℃の恒温雰囲気中に吐出・乾燥させた
後、サイクロンコレクターで捕集し、低分子化再生キト
サン微小粒状体６００ｇを得た。その後、この低分子化
再生キトサン微小粒状体を風力分級機（株式会社セイシ
ン企業製、スペディック２５０）を用いて分級した。次
いで、この低分子化再生キトサン微小粒状体を用いて供
給量を１．５ｋｇ／時間とし、分級盤回転数を表１に示
す値に調節し、試料１〜１１の分級された乾燥状態の低
分子再生キトサン微小粒状体１１種を得た。

【００２８】得られた試料１〜１１を用いて球相当直径
の幾何平均である平均粒子直径，粒子直径の分布の変動
係数，直径膨張率の測定を行い、その結果を表１に示し
た。

【００２９】

【表１】

【００３０】表１から明らかなように、直径膨張率は平
均粒子径が大きくなる程増え、試料４の平均粒子直径
５．２μｍの近傍をピークにバラツキながら徐々に減じ
た。得られた試料１〜１１を夫々０．５ｇ採取し、夫々
塩化ベンザルコニウム１，０００ｐｐｍを含有するエタ
ノール溶液０．８ｇに分散させた後、金属製で耐圧のエ
アゾール容器に入れ、次いで、ＬＰＧ４９．５ｇを加え
２５℃で０．２８ＭＰａとなるよう常法により充填し、
エアゾール剤１´〜１１´を得た。

【００３１】夫々のエアゾール剤を用いて、秤量瓶内に
内容物を噴射し、内容物を秤量瓶内に付着させた。その
後、内容物中のＬＰＧが蒸発され、低分子化再生キトサ
ン微小粒状体のみが付着した秤量瓶を用いて、水分吸湿
度及び水分放湿度を測定し、その結果を表２に示した。

【００３２】次いで、体重２０．５ｋｇの雑種成犬１頭
の後背部体毛を剃毛した後、手術用メスにより縦１ｃ
ｍ，横１ｃｍ，深さ１ｍｍの十字の切創を１カ所作成
し、出血させた部位に対し、１０ｃｍの距離から２秒間
エアゾール剤２´を噴射し、止血するまでの時間を計測
し、その結果を表２に示した。同様の方法でエアゾール
剤１´，３´〜１１´を用いて止血するまでの時間を計
測して、その結果を表２に示した。

【００３３】

【表２】

【００３４】表２から明らかなように、水分吸湿度及び
水分放湿度は平均粒子径が大きくなる程漸増し、試料４
の平均粒子直径５．２μｍのエアゾール剤４´の近傍を
ピークに漸減した。また、試料２〜９の平均粒子直径が
１．０〜１０．９の範囲のエアゾール剤２´〜９´では
止血時間が８分以下であり好ましかった。特に、エアゾ
ール剤１０´及び１１´はエアゾール剤３´〜８´と比
べて水分吸湿度及び水分放湿度が著しく減少し、これに
伴い、止血時間も長くなった。尚、エアゾール剤１´は
噴射した際に内容物の低分子化再生キトサン微小粒状体
の平均粒子直径が小さいため大気中に飛散し、創傷面を
被覆できなかったため、止血時間の計測はできなかっ
た。

【００３５】〔実施例２〕実施例１と同様の操作を行っ
て、低分子化再生キトサン微小粒状体６００ｇを得た。
その後、この低分子化再生キトサン微小粒状体を風力分
級機（株式会社セイシン企業製、スペディック２５０）
を用い分級した。次いで、この低分子化再生キトサン微
小粒状体の供給量を１．５ｋｇ／時間とし、分級盤回転
数を２，４００ｒｐｍに調節し、試料１２〜１７の乾燥
状態の低分子化再生キトサン微小粒状体６種を得た。

【００３６】得られた試料１２〜１７を用いて低分子化
再生キトサン微小粒状体夫々について同様に球相当直径
の幾何平均である平均粒子直径、 粒子直径の分布の変
動係数、直径膨張率の測定を行い、その結果を表３に示
した。

【００３７】

【表３】

【００３８】表３から明らかなように、低分子化再生キ
トサン微小粒状体の平均粒子直径が１０．２〜１０．８
の範囲では、粒子直径の分布の変動係数が大きくなる程
直径膨張率は漸増し、変動係数が１．００の近傍をピー
クに漸減した。

【００３９】得られた試料１２〜１７を夫々０．５ｇ採
取し、夫々塩化ベンザルコニウム１，００ｐｐｍを含有
するエタノール溶液０．８ｇに分散させた後、金属製の
耐圧エアゾール容器に入れ、次いで、ＬＰＧ４９．５ｇ
を加え２５℃で０．２８ＭＰａとなるよう常法により充
填し、エアゾール剤１２´〜１７´を得た。

【００４０】夫々のエアゾール剤を用い、秤量瓶内に内
容物を噴射し、内容物を秤量瓶内に付着させた。その
後、内容物中のＬＰＧが蒸発され、低分子化再生キトサ
ン微小粒状体のみが付着した秤量瓶を用いて、水分吸湿
度及び水分放湿度を測定し、その結果を表４に示した。

【００４１】次いで、上記エアゾール剤の性能を以下の
方法により評価した。体重１５．３ｋｇの雑種成犬１頭
の後背部体毛を剃毛した後、手術用メスにより縦１ｃ
ｍ，横１ｃｍ，深さ１ｍｍの十字の切創を１カ所作成
し、出血させた部位に対し、１０ｃｍの距離から２秒間
エアゾール剤１２´を噴射し、止血するまでの時間を計
測し、その結果を表４に示した。同様の方法でエアゾー
ル剤１３´〜１７´を用いて止血するまでの時間を計測
して、その結果を表４に示した。

【００４２】

【表４】

【００４３】表３と表４から明らかなように、粒子直径
の分布の変動係数を０．５０〜１．３５とした試料１３
〜１６を用いたエアゾール剤１３´〜１６´は、粒子一
個一個の水分吸湿度及び水分放湿度が高くなり、すなわ
ち、水分を素早く吸放湿できるため、これに伴い、止血
時間も短縮できた。変動係数が０．３の試料１２を用い
たエアゾール剤１２´は、粒子一個一個の水分吸湿度及
び水分放湿度が小さいので、止血時間も長くなった。ま
た、変動係数が１．４０の試料１７を用いたエアゾール
剤１７´は、粒子一個一個の大きさの違いが大きいこと
から水分吸湿度及び水分放湿度が小さくなり、止血時間
も長かった。

【００４４】〔実施例３〕５つの５０℃の温湯１０ｌ中
に表５に記載した量の過硼酸ソーダを添加・溶解させた
後、脱アセチル化度８２％、平均分子量２３０，０００
のキトサンを夫々７００ｇを加え、攪拌しながら表５に
記載の条件に見合う時間反応させた。反応後、夫々のキ
トサンを取り出し、水で十分水洗し、測定した処、脱ア
セチル化度８２％、平均分子量７，０００〜２２６，０
００の５種類の低分子化キトサンを得た。得られた低分
子化キトサン夫々を実施例１と同様の操作で酢酸に溶解
させた後、塩基性水溶液中に凝固再生させ、十分に水洗
し、次いで、ホモジナイザーで乳状の懸濁液とし、高温
雰囲気中に吐出・乾燥させた後、風力分級機（株式会社
セイシン企業製、スペディック２５０）を用い分級し、
低分子化再生キトサン微小粒状体を得た。次いで、夫々
の低分子化再生キトサン微小粒状体の供給量を１．５ｋ
ｇ／時間とし、分級盤回転数を３，２００ｒｐｍに調節
し、平均直径が５．０μｍの分級された乾燥状態の低分
子化再生キトサン微小粒状体５種類の試料１８〜２２を
得た。

【００４５】得られた試料１８〜２２を用いて球相当直
径の幾何平均である平均粒子直径，粒子直径の分布の変
動係数，直径膨張率の測定を行い、その結果を表５に示
した。

【００４６】

【表５】

【００４７】表５から明らかなように、低分子化再生キ
トサン微小粒状体の平均分子量が増えるにしたがって、
直径膨張率は漸増し試料２０の平均分子量８０，０００
の近傍でピークとなり、その後漸減した。試料１８は水
中で低分子化再生キトサン微小粒状体の粒子が極度に膨
張し、一部溶解したため直径膨張率の測定ができなかっ
た。

【００４８】得られた試料１８〜２２を夫々０．５ｇ採
取し、それぞれ塩化ベンザルコニウム１，０００ｐｐｍ
を含有するエタノール溶液０．８ｇに分散させた後、金
属製の耐圧エアゾール容器に入れ、次いで、ＬＰＧ４
９．５ｇを加え２５℃で０．２８ＭＰａとなるよう常法
により充填し、エアゾール剤１８´〜２２´を得た。

【００４９】夫々のエアゾール剤を用いて、秤量瓶内に
内容物を噴射し、内容物を秤量瓶内に付着させた。その
後、内容物中のＬＰＧが蒸発され、低分子化再生キトサ
ン微小粒状体のみが付着した秤量瓶を用いて、水分吸湿
度及び水分放湿度を測定し、その結果を表６に示した。

【００５０】次いで、体重１６．５ｋｇの雑種成犬１頭
の後背部体毛を剃毛した後、手術用メスにより縦１ｃ
ｍ，横１ｃｍ，深さ１ｍｍの十字の切創を１カ所作成
し、出血させた部位に対し、１０ｃｍの距離から２秒間
エアゾール剤１９´を噴射し、止血するまでの時間を計
測し、その結果を表６に示した。同様の方法でエアゾー
ル剤１８´、２０´〜１２´を用いて止血するまでの時
間を計測して、その結果を表６に示した。

【００５１】

【表６】

【００５２】表５及び表６から明らかなように、平均分
子量が１０，０００〜２００，０００の範囲での試料１
９〜２１を用いたエアゾール剤１９´〜２２´の水分吸
湿度及び水分放湿度は、試料２２の平均分子量２２６，
０００の値よりも高く良好であり、これに伴い、止血時
間も短く好ましかった。一方、エアゾール剤１８´は噴
射した時、内容物の低分子化再生キトサン微小粒状体が
創傷面に付着したが、体内滲出液により極度に膨潤し、
溶解したため、創傷面の被覆が不十分となった。

【００５３】〔実施例４〕実施例１と同様の操作を行い
粒状多孔質低分子化再生キトサン１０ｌを得た。これ
に、食用色素黄色４号（ダイワ化成（株）製）２ｇを含
む水５ｌを加えホモジナイザーを用い１１，９００ｒｐ
ｍで１分攪拌し、キトサン濃度４．３％の着色された懸
濁液を得た。

【００５４】この懸濁液を２５ｍ／分の流速で３．０ｋ
ｇ／ｃｍ²の加圧空気と共に１７５℃の高温雰囲気中に
吐出・乾燥させ、サイクロンコレクターで捕集し、低分
子化再生キトサン微小着色粒状体６００ｇを得た。

【００５５】この低分子化再生キトサン微小着色粒状体
を風力分級機（株式会社セイシン企業製、スペディック
２５０）を用い分級した。この低分子化再生キトサン微
小着色粒状体の供給量を１．５ｋｇ／時間とし、分級盤
回転数を３，２００ｒｐｍに調節して試料２３の乾燥状
態の低分子化再生キトサン微小着色粒状体を得た。

【００５６】得られた乾燥状態の低分子化再生キトサン
微小着色粒状体の球相当直径の幾何平均である平均粒子
直径、粒子直径の分布の変動係数、直径膨張率の測定を
行い、その結果を表７に示した。参考までに、実施例１
の試料４の結果も付記した。

【００５７】次いで、得られた試料２３を０．５ｇ採取
し、塩化ベンザルコニウム１，０００ｐｐｍを含有する
エタノール溶液０．８ｇに分散させた後、金属製の耐圧
エアゾール容器に入れ、次いで、ＬＰＧ４９．５ｇを加
え２５℃で０．２８ＭＰａとなるよう常法により充填
し、エアゾール剤２３´を得た。

【００５８】エアゾール剤２３´を用いて、秤量瓶内に
内容物を噴射し、内容物を秤量瓶内に付着させた。その
後、内容物中のＬＰＧが蒸発され、低分子化再生キトサ
ン微小着色粒状体のみが付着した秤量瓶を用いて、水分
吸湿度及び放湿度を測定し、その結果を表８に示した。
参考までに、実施例１のエアゾール剤４´の結果も付記
した。

【００５９】次いで、体重６．０ｋｇの雑種成犬１頭の
後背部体毛を剃毛した後、手術用メスにより縦１ｃｍ，
横１ｃｍ，深さ１ｍｍの十字の切創を１カ所作成し、出
血させた部位に対し、１０ｃｍの距離から２秒間エアゾ
ール剤２３´を噴射し、止血するまでの時間を計測し、
その結果を表８に示した。参考までに、実施例１のエア
ゾール剤４´の結果も付記した。次いで、エアゾール剤
２３´をスプレーパターンによる付着面積の測定方法に
より計測し、その結果を表８に示した。参考までに、実
施例１のエアゾール剤４´の結果も付記した。

【００６０】

【表７】

【００６１】

【表８】

【００６２】表７及び表８から明らかなように、エアゾ
ール剤４´と２３´は平均粒子直径、粒子直径の分布の
変動係数，直径膨張率，水分吸湿度，水分放湿度，止血
時間がほぼ等しいエアゾール剤であるが、低分子化再生
キトサン微小着色粒状体を充填したエアゾール剤２３´
は着色された低分子化再生キトサン微小粒状体を用いて
いるため、スプレーされた部分が明確であり、付着部分
が無着色のエアゾール剤４´より明確に認識された。し
たがって、付着した範囲を目視にて確認するには好適で
ある。

【００６３】〔比較例１〕脱アセチル化度８２％、平均
分子量３５，０００、粒子の平均直径が３００μｍのキ
トサン１，０００ｇに水１５ｌを加えホモジナイザーを
用い１１，０００ｒｐｍで１０分攪拌し、キトサン微小
破砕体の懸濁液を得た。

【００６４】この懸濁液を２５ｍ／分の流速で３．０ｋ
ｇ／ｃｍ²の加圧空気と共に１７５℃の高温雰囲気中に
吐出乾燥させ、乾燥物をサイクロンコレクターで捕集
し、キトサン微小粒状体８００ｇを得た。

【００６５】このキトサン微小粒状体を風力分級機（株
式会社セイシン企業製、スペディック２５０）を用い分
級した。その後、４分割したキトサン微小粒状体の供給
量を１．５ｋｇ／時間とし、分級盤回転数を表９記載の
値に調節して乾燥状態のキトサン微小粒状体の試料２４
〜２７を得た。得られた夫々のキトサン微小粒状体の球
相当直径の幾何平均である平均粒子直径、粒子直径の分
布の変動係数、直径膨張率の測定を行い、その結果を表
９に示した。

【００６６】

【表９】

【００６７】表９から明らかなように、試料２４〜２７
の直径膨張率は１１３〜１２４％で実施例１の試料６〜
９の直径膨張率１３０〜１３８％と比較して値が低く好
ましくない。

【００６８】次いで、得られた試料２４〜２７の夫々
０．５ｇを採取し、夫々塩化ベンザルコニウム１，００
０ｐｐｍを含有するエタノール溶液０．８ｇに分散させ
た後、金属製の耐圧エアゾール容器に入れ、次いで、Ｌ
ＰＧ４９．５ｇを加え２５℃で０．２８ＭＰａとなるよ
う常法により充填し、エアゾール剤２４´〜２７´を得
た。

【００６９】エアゾール剤２４´〜２７´を用いて、秤
量瓶内に内容物を噴射し、内容物を秤量瓶内に付着させ
た。その後、内容物中のＬＰＧが蒸発され、キトサン微
小粒状体のみが付着した秤量瓶を用いて、水分吸湿度及
び水分放湿度を測定し、その結果を表１０に示した。

【００７０】次いで、体重１６．１ｋｇの雑種成犬１頭
の後背部体毛を剃毛した後、手術用メスにより縦１ｃ
ｍ，横１ｃｍ，深さ１ｍｍの十字の切創を１カ所作成
し、出血させた部位に対し、１０ｃｍの距離から２秒間
エアゾール剤２４´を噴射し、止血するまでの時間を計
測し、その結果を表１０に示した。同様の方法でエアゾ
ール剤２５´〜２７´を用いて止血するまでの時間を計
測して、その結果を表１０に示した。

【００７１】

【表１０】

【００７２】エアゾール剤２４´〜２７´の水分吸湿度
が１７．１〜１７．８％で実施例１のエアゾール剤６´
〜９´の水分吸湿度２０．２〜２０．９％に比較して値
が低く好ましくない。また、エアゾール剤２４´〜２７
´の水分放湿度も６１．５〜６２．８％で実施例１のエ
アゾール剤６´〜９´の水分吸湿度６５．０〜６６．８
％に比較して値が低く好ましくない。止血時間も実施例
１のエアゾール剤６´〜９´は７〜８分に対してエアゾ
ール剤２４´〜２７´は１０分で大幅に長かった。

【００７３】エアゾール剤として用いられるキトサン微
小粒状体は、低分子化再生キトサン微小粒状体に比べ水
分吸湿度と水分放湿度が共に小さいため、止血時間が長
くなったり、エアゾール剤として使用することは好まし
くないことが明らかである。

【００７４】

【発明の効果】本発明によるエアゾール剤は、水分吸湿
度と水分放湿度が大きい低分子化再生キトサン微小粒状
体または低分子化再生キトサン微小着色粒状体を用いた
エアゾール剤であるため、止血時間を短くし、止血効
果，抗炎症効果，創傷治癒効果があり、切創，擦過創，
剥削創，削皮創等の外創や手術等の創傷部にエアゾール
剤を噴霧，付着させた場合に、少量の付着量で創傷面を
被覆し優れた被覆効果があり、また、創傷面がジクジク
せず良好であり、着色した低分子化再生キトサン微小粒
状体を用いると、散布範囲を目視で明確に確認でき、任
意の付着量を付着させることができる等の効果がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川村 佳秀 静岡県駿東郡小山町小山89−５ (72)発明者 草皆 茂秀 静岡県駿東郡小山町藤曲142−３ (72)発明者 谷邊 博昭 静岡県御殿場市東田中1959−37 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB31 CC19 DD19 DD34 DD37 4C086 AA01 EA23 MA03 MA05 MA13 NA05 ZA89

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 平均分子量が１０，０００〜２００，０
   ００である低分子化再生キトサンの、乾燥時の平均粒子
   直径が１．０〜１１．０μｍ、粒子直径の分布の変動係
   数が０．５０〜１．３５である微小粒状体を分散溶液と
   噴射剤と共に容器に充填することを特徴とする創傷面被
   覆用エアゾール剤。
2. 【請求項２】 低分子化再生キトサンの微小粒状体が着
   色剤で着色されていることを特徴とする請求項１に記載
   の創傷面被覆用エアゾール剤。