JP2002338459A - セラミドの可溶化法及び該方法を用いたセラミド配合皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】セラミド類を化粧料や皮膚外用剤に安定に可溶
化し、結晶析出の無い透明製剤を調製する。 【解決手段】ＨＬＢが９〜２０の範囲にある非イオン性
界面活性剤、及び液状の多価アルコールを用いることに
よりセラミドを安定性良く可溶化できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、セラミド類の安定性に
優れた可溶化方法、及びセラミド類を透明に可溶化した
皮膚外用剤配合用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】セラミドは角質細胞間脂質の構成成分と
して、皮膚バリアー機能及び保湿機能に重要な役割を果
たしている。このようなセラミドの特性を利用して、安
全性の高い機能性成分として化粧品に応用することが試
みられている。しかしながらセラミドは水及び油ともに
溶解性が悪く、その利用は一般的に困難が伴う。このよ
うな問題点を改善するための先行技術として、セラミド
類を高温で油相成分中に溶解して、それを乳化する方法
が一般的であった。その際、セラミド類の溶解性を上げ
る目的で、常温で液状の脂肪酸、高級アルコール等が併
用されてきた。しかしながらこれらの方法はセラミド類
を製剤中に安定に溶解せるには不充分であり、経時的に
セラミド類が結晶化し、製剤中に析出することを防止す
ることは出来なかった。また、これらの方法を利用する
としても適用出来るのは乳化系のみであり、セラミド類
を製剤中に可溶化させた透明化粧料に応用することは困
難であった。

【０００３】一方、セラミド類を、多価アルコールと少
量の親水性界面活性剤の存在下、コレステロール類、高
級脂肪酸類、高級アルコール類、親油性界面活性剤等の
両親媒性物質と混合して液晶構造を形成させることで、
製剤への添加を容易にして、更に、経時的な結晶析出を
防止する技術が提案されている。この方法によれば、セ
ラミド類を製剤中に容易に配合でき、経時的な結晶析出
を防止することが可能であるが、適用できる製剤は乳化
系に限られ、可溶化系への応用は困難であった。

【０００４】また、セラミド類は毛髪に対して柔軟性の
付与や損傷の回復効果を示し、ヘアケア製品への応用が
有望視されている。特にパーマ液や染毛剤への配合がそ
の毛髪への損傷を抑えるために期待されるが、これらは
製剤中の塩濃度が高いことや多量の酸化剤を含むこと
で、セラミド類を安定に配合することは更に困難であっ
た。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】セラミド類を化粧料や
皮膚外用剤に安定に可溶化し、結晶析出の無い透明製剤
を調製することを課題とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このようなセラミドの溶
解性や、経時的な安定性を改良するために本発明者は鋭
意研究した結果、特定の非イオン性界面活性剤と特定の
多価アルコールの組み合わせがセラミドの溶解性や、経
時的な安定性を大きく改善することを見出した。非イオ
ン性界面活性剤としてＨＬＢが９〜２０の範囲にある非
イオン性界面活性剤、及び液状の多価アルコールを用い
ることによりセラミドを安定性良く可溶化できることを
見出し、本発明を完成した。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明で用いられるセラミドは、
分子中に１個以上の長鎖の直鎖及び又は分岐アルキル、
又は、アルケニル、及び、少なくとも２個以上の水酸
基、１個以上のアミド基（及び／又はアミノ基）を有す
る非イオン系両親媒性物質、及び又は該非イオン系両親
媒性物質の水酸基にフォスファチジルコリン残基、又
は、糖残基が結合した誘導体として表現される一連のセ
ラミド類であり、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシ
ン、それらの長鎖脂肪酸アマイドであるセラミド１、セ
ラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラ
ミド６I、セラミド６II等の天然セラミド類、又、スフ
ィンゴシン、フィトスフィンゴシンのリン脂質誘導体で
あるスフィンゴミエリン、フィトスフィンゴミエリン等
のスフィンゴリン脂質、又、それらの配糖体であるセレ
ブロシドやガングリオシド等のスフィンゴ糖脂質、フィ
トスフィンゴ糖脂質等を用いることができる。これらの
天然セラミドの他に化学合成で得られたセラミド類似化
合物も好適に使用できる。具体的には特表平９−５０４
２８４、特表平９−５０９６６８、特開平１０−２２６
６７４で開示されている擬似セラミド等が好適に使用で
きる。

【０００８】本発明で用いる非イオン性界面活性剤とし
ては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンアルキルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合
体、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレ
ン水素添加ステロール、ポリオキシエチレンアルキルア
ミノエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアミド、脂
肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレン脂肪酸ア
ルカノールアミド、ポリオキシエチレン脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ソルビット脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、
メチルグルコシド脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シ
リコーン等が挙げられる。これらの界面活性剤は、HLB
が９〜２０の範囲にあることが好ましい。これらの中
で、HLBが９〜２０の範囲にあるポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
アルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレン共重合体、ポリオキシエチレンフィトステロー
ル、ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシ
エチレンコレスタノール、ポリオキシエチレンラウリル
エーテルが特に好ましい。

【０００９】本発明で用いる液状の多価アルコールとし
ては、エチレングリコール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセリン、ポリグリセリン等を用いることができる。
これらの中でプロピレングリコール、１，３−ブチレン
グリコール、ジプロピレングリコールが好ましい。

【００１０】本発明の可溶化方法における組成物中のセ
ラミド、及びHLBが９〜２０の範囲にある非イオン性界
面活性剤の重量組成比は、（セラミド）／（非イオン性
界面活性剤）＝５０／５０以上であれば良く、好ましく
は、（セラミド）／（非イオン性界面活性剤）＝４０／
６０以上が望ましい。また本発明の可溶化方法における
組成物中のセラミド・非イオン性界面活性剤混合物に対
する及び液状の多価アルコールの重量組成比は、（セラ
ミド・非イオン性界面活性剤混合物）／（液状の多価ア
ルコール）＝１０／９０〜９０／１０であれば良く、好
ましくは、（セラミド・非イオン性界面活性剤混合物）
／（液状の多価アルコール）＝２０／８０〜８０／２０
が望ましい。

【００１１】本発明のセラミドの可溶化方法を用いる皮
膚外用剤の調製方法は、皮膚外用剤組成物に、HLBが９
〜２０の範囲にある非イオン性界面活性剤、及び液状の
多価アルコールを添加してからセラミドを可溶化し、更
に他の配合成分をこれに加えることにより安定性に優れ
たセラミド類を可溶化した皮膚外用剤配合用組成物を調
製することができる。

【００１２】また更にセラミド、及びHLBが９〜２０の
範囲にある非イオン性界面活性剤、及び液状の多価アル
コールの混合物を予め調製しておき、この混合物を皮膚
外用剤に添加する方法を利用することもできる。具体的
にはセラミド、及びHLBが９〜２０の範囲にある非イオ
ン性界面活性剤、及び液状の多価アルコールを２０℃〜
８０℃で攪拌混合することによりセラミド混合物を調製
し、これを乳化に用いる油相あるいは水相に添加する手
順で製造することができる。

【００１３】セラミドとしての添加量は０．０００１重
量％〜１重量％、好ましくは０．００１重量％〜０．３
重量％配合されるように本組成物を添加すれば良い。

【００１４】本発明の皮膚外用剤には上記必須成分のほ
か本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品
などの皮膚外用剤に配合される成分として動植物油由来
の硬化油、天然由来のロウ、シリコーン系の油相成分、
フッ素系の油相成分、高級アルコール、高級脂肪酸、増
粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、本発明の可溶化成分
以外の界面活性剤、本発明の可溶化成分以外の多価アル
コール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促
進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合するこ
とができる。

【００１５】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の技術範囲がこれらに限定されるもので
はない。なお配合量は重量％で示す。 実施例１〜７、比較例１〜４ （１）試料の調製 セラミド、非イオン性界面活性剤、及び液状の多価アル
コールを混合してセラミドを溶解させ、更にこれに他の
成分及び水を加えて調製した。 （２）評価方法 可溶化状態の評価は実施例及び比較例の試料をガラス製
の密閉容器にとり、直後の状態を目視で下記基準により
評価した。さらにこれらを蓋で密閉して５±０．５℃、
４５±０．５℃の恒温槽に一ヶ月間放置した後、同様に
目視で下記基準により評価した。 ◎：全く結晶が確認されない ○：僅かに結晶が確認された ×：結晶が確認された

【００１６】

【表１】

【表２】 表１及び表２に見られるように、本発明によるセラミド
の可溶化法によれば５℃一ヶ月後、及び４５℃一ヶ月後
においても極めて良好な可溶化状態を保つ。

【００１７】更に、本発明のセラミドの可溶化法を用い
る化粧品処方の具体例を示すが、本発明の技術的範囲が
限定されるものではない。

【００１８】

【実施例８】 ローション （処方） 重量％ Ａ相 セラミド ０．１ ポリオキシエチレン１００硬化ヒマシ油 １．５ ジプロピレングリコール ８．０ Ｂ相 ヒドロキシエチルセルロース ０．０２ 水溶性多糖類水溶液 １．０ １，３−ブチレングリコール ２．５ メチルパラベン ０．１ 水 残部 （調製法）実施例１〜７、比較例１〜４と同様の方法で
調製した。

【００１９】

【実施例９】 美白ローション （処方） 重量％ Ａ相 セラミド ０．１ ホ゜リオキシエチレン30ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン6テ゛シルテトラテ゛シルエーテル １．５ １，３−ブチレングリコール ８．０ Ｂ相 リン酸L−アスコルビルマグネシウム ３．０ 水溶性多糖類水溶液 １．０ グリセリン １０．０ １，３−ブチレングリコール ２．５ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．１ エチレンジアミン４酢酸４ナトリウム ０．１ クエン酸ナトリウム ０．５ 水 残部 （調製法）実施例１〜７、比較例１〜４と同様の方法で
調製した。

【００２０】

【実施例１０】 洗顔ローション （処方） 重量％ Ａ相 セラミド ０．１ ポリオキシエチレン３０コレスタノールエーテル １．５ プロピレングリコール ８．０ Ｂ相 ラウロイルサルコシンナトリウム ９．０ ラウロイルメチルアラニンナトリウム １２．０ ヒドロキシエチルセルロース ０．０２ 水溶性多糖類 １．０ グリセリン水溶液 １０．０ １，３−ブチレングリコール ２．５ メチルパラベン ０．１ 水 残部 （調製法）実施例１〜７、比較例１〜４と同様の方法で
調製した。

【００２１】

【実施例１１】 シャンプー （処方） 重量％ Ａ相 セラミド ０．１ ホ゜リオキシエチレン20ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン4セチルエーテル １．５ １，３−ブチレングリコール ８．０ Ｂ相 ラウロイルメチルアラニンナトリウム １２．０ ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ６．３ 脂肪酸アルキロールアミド ４．５ カチオン化セルロース ０．４ エチレンジアミン４酢酸２ナトリウム ０．２ 安息香酸ナトリウム ０．１ １，３−ブチレングリコール ２．５ 水 残部 （調製法）実施例１〜７、比較例１〜４と同様の方法で
調製した。実施例８〜１１の化粧品処方は調製直後、５
℃一ヶ月後、４５℃一ヶ月後の条件で、セラミドの結晶
が全く確認されなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ｆターム(参考） 4C076 AA17 BB31 CC18 DD07E DD07F DD09E DD09F DD37R DD38E EE23E EE23F FF15 4C083 AC111 AC121 AC122 AC181 AC182 AC302 AC312 AC431 AC432 AC482 AC532 AC641 AC642 AC662 AC712 AD051 AD112 AD132 AD212 AD282 AD491 AD492 AD642 BB04 CC04 CC23 CC38 DD27 DD33 EE12 EE13 EE14 FF01 FF05 4C206 AA01 AA02 GA03 GA26 MA03 MA05 MA83 ZA89

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】HLBが９〜２０の範囲にある非イオン性界
   面活性剤、及び液状の多価アルコールを用いることを特
   徴とするセラミドの可溶化方法。
2. 【請求項２】請求項１に記載のHLBが９〜２０の範囲に
   ある非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化
   ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンア
   ルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
   レン共重合体、ポリオキシエチレンフィトステロール、
   ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシエチ
   レンコレスタノール、ポリオキシエチレンラウリルエー
   テルから選ばれる1種、又は２種類以上を用いることを
   特徴とするセラミドの可溶化方法。
3. 【請求項３】請求項１に記載の液状の多価アルコール
   が、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、
   １，３−ブチレングリコールから選ばれる1種、又は２
   種類以上を用いることを特徴とするセラミドの可溶化方
   法。
4. 【請求項４】請求項1〜３に記載の可溶化方法を用いる
   皮膚外用剤。