JP2002332225A

JP2002332225A - 眼科用組成物

Info

Publication number: JP2002332225A
Application number: JP2001138827A
Authority: JP
Inventors: Manabu Hattori; 学服部; Misao Koide; 操小出; Masahiko Matsubara; 雅彦松原; Hiroaki Umezawa; 宏明梅澤
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2001-05-09
Filing date: 2001-05-09
Publication date: 2002-11-22

Abstract

(57)【要約】【課題】界面活性剤量を低減しても、製剤の外観が澄
明で、かつ化合物自体の安定性を高めた、疎水性易酸化
物質を含有する眼科用組成物を提供する。【解決手段】疎水性の易酸化物質を含有し、高エネル
ギー乳化により調製されたことを特徴とする眼科用組成
物。上記疎水性の易酸化物質としては、例えば、ビタミ
ンＡ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＫ類、
ジフェンヒドラミン、インドメタシン、タクロリムス
（ＦＫ５０６）、リファンピシンなどのマクロライト系
抗生物質、フォスコリンなどが挙げられる。また、高エ
ネルギー乳化としては、例えば、高圧乳化、超音波乳
化、高速集中剪断型乳化などが挙げられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、疎水性の易酸化物
質を含有する眼科用組成物に関し、更に詳しくは界面活
性剤量を低減させても安定な水中油型の眼科用組成物に
関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、疎水性の易酸化物質を水性の液
剤に調製する場合、界面活性剤や溶解補助剤を用いて、
乳化あるいは可溶化する必要があり、さらに、溶存酸素
による酸化を受けやすくなるため、製剤の外観及び化合
物自体の安定性を高めなければならないものである。

【０００３】そのため、疎水性の易酸化物質を水性の液
剤に調製する場合には、従来より、様々な酸化防止剤や
安定化剤の開発、至適な界面活性剤の選択、ミセルサイ
ズの制御、容器内部のヘッドスペ−ス及び包装内部を窒
素置換する等の包装面からの酸化抑制など、多様な安定
性向上のための技術が生み出され、利用されているが、
未だ安定なものが得られていないのが現状である。

【０００４】また、乳化・可溶化に用いる界面活性剤
は、その量が多いと、眼や皮膚などに対して刺激を及ぼ
す半面、界面活性剤量が少ないと、疎水性易酸化物質を
充分に乳化・可溶化できないため、製剤の外観の安定性
が保てないという課題がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来の
課題及び現状に鑑み、これを解消しようとするものであ
り、界面活性剤量を低減しても、製剤の外観が澄明で、
かつ化合物自体の安定性を高めた、疎水性易酸化物質を
含有する眼科用組成物を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
の課題等について、鋭意検討を行った結果、高エネルギ
ー乳化により組成物を調製することにより、少ない界面
活性剤量で安定な乳化・可溶化ができ、さらに疎水性易
酸化物の安定性を著しく高めることができる眼科用組成
物が得られることを見い出し、本発明を完成するに至っ
たのである。すなわち、本発明は、次の(1)〜(4)に存す
る。 (1) 疎水性の易酸化物質を含有し、高エネルギー乳化
により調製されたことを特徴とする眼科用組成物。 (2) 界面活性剤の含有量が組成物全量に対して、０．５
ｇ／１００ｍｌ以下であることを特徴とする上記(1)に
記載の眼科用組成物。 (3) 疎水性の易酸化物質が脂溶性ビタミンであることを
特徴とする上記(1)又は(2)に記載の眼科用組成物。 (4) 組成物中のミセルサイズが、０．１μｍ以下である
ことを特徴とする上記(1)〜(3)の何れか一つに記載の眼
科用組成物。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を詳
しく説明する。本発明の眼科用組成物は、疎水性の易酸
化物質を含有し、高エネルギー乳化により調製されたこ
とを特徴とする。

【０００８】本発明における疎水性の易酸化物質として
は、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加
物事典、医薬品添加物規格、化粧品原料基準、化粧品種
別配合成分規格及び食品添加物公定所収載の成分のう
ち、水に対する溶解性が「やや溶けにくい」から「ほと
んど溶けない」物質を用いることができ、酸化分解を受
ける全ての物質が含まれる。具体的な易酸化物質として
は、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタ
ミンＫ類、ジフェンヒドラミン、インドメタシン、タク
ロリムス（ＦＫ５０６）、リファンピシンなどのマクロ
ライト系抗生物質、フォスコリンなどが挙げられるが、
これらに限定されるものではない。上記ビタミンＡ類と
しては、例えば、レチノ−ル、β−カロテン、パルミチ
ン酸レチノ−ル、レチノイン酸及びこれらの誘導体等が
挙げられ、ビタミンＤ類としては、例えば、コレカルシ
フェロ−ル、１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロ−ル及びこれらの誘導体等が挙げられ、ビタミンＥ類
としては、例えば、α−トコフェロ−ル、酢酸d−α−
トコフェロ−ル及びこれらの誘導体等が挙げられ、ビタ
ミンＫ類としては、フィチルメナジオン及びその誘導体
などが挙げられる。また、これらの疎水性易酸化物質
は、単独で、又は２種以上混合して用いることができ
る。好ましい疎水性の易酸化物質は、眼科用物質として
有用である点から、パルミチン酸レチノ−ル、酢酸d−
α−トコフェロ−ル、タクロリムス（ＦＫ５０６）、リ
ファンピシンなどのマクロライト系抗生物質、フォスコ
リンなどの脂溶性ビタミンが望ましい。

【０００９】上記疎水性易酸化物質の配合量は、組成物
全量に対して、０．０００１〜２０ｇ／１００ｍｌであ
り、好ましくは、０．０００５〜１０ｇ／１００ｍｌで
ある。疎水性易酸化物質の配合量が０．０００１ｇ／１
００ｍｌ未満であると、有効性が発揮されず、また、２
０ｇ／１００ｍｌを越えると、副作用などを引き起こす
恐れがある。

【００１０】本発明においては、必要に応じて、各種界
面活性剤を用いることができ、特に、眼科用として通常
用いられるノニオン界面活性剤が安全性の点から好まし
い。用いることができるノニオン界面活性剤としては、
例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０〔例え
ば、ＨＣＯ−６０（日本サ−ファクタント工業社
製）〕、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオ
レエ−ト〔例えば、ＴＯ−１０（日本サ−ファクタント
工業社製）〕、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンブロックコポリマ−〔例えば、ポロクサマ−４０７
（日本油脂社製）〕等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。これらの各種界面活性剤は、単独
で、又は２種以上混合して用いることができる。

【００１１】上記界面活性剤の配合量は、目に対する刺
激、並びに、疎水性易酸化物質の充分な乳化・可溶化を
考慮し、組成物全量に対して、０．５ｇ／１００ｍｌ以
下とすることが望ましく、好ましくは、０．０００１〜
０．５ｇ／１００ｍｌ、更に好ましくは、０．０００５
〜０．３ｇ／１００ｍｌである。界面活性剤の配合量が
０．５ｇ／１００ｍｌを越えると、目に対する刺激が強
くなり、好ましくない。

【００１２】更に、本発明の眼科用組成物には、上記成
分に加え、必要に応じて、点眼剤等の眼科用組成物の調
製に通常使用する各種成分をその通常の使用量において
配合することができる。例えば、グリチルリチン酸二カ
リウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリ
ン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜
鉛、塩化リゾチ−ム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、塩酸
ピリドキシン（ビタミンＢ6）、シアノコバラミン（ビ
タミンＢ12）、ビタミンＥアセテ−ト、パントテン酸カ
ルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノ−ル等
のビタミン類、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸
エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、
塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血
除去成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロル
フェニラミン等の抗ヒスタミン剤、スルファメトキサゾ
−ル、スルファメトキサゾ−ルナトリウム、スルフイソ
キサゾ−ル、スルフイソミジンナトリウム等のサルファ
剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラ
ニラスト、ペミロラストカリウム等の抗アレルギ−剤、
Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグ
ネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム
（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸（タウリ
ン）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、イプシロンアミ
ノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナ
トリウム等のアミノ酸類、メチル硫酸ネオスチグミン等
の有効成分、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭
酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、エチレ
ンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム（エデト酸ナトリウム）等の安定化剤、ジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸等の抗酸化
剤、エチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル等の溶
解補助剤、メント−ル、カンフル、ボルネオ−ル、ゲラ
ニオ−ル、リナロ−ル、シネオ−ル、ク−ルミント、ハ
ッカ水、ハッカ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、ユ
−カリ油等の香料（清涼化剤）、メチルセルロ−ス、エ
チルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセルロ−ス、ヒドロ
キシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロ−ス、ヒドロキシプロピルエチルセルロ−ス、カル
ボキシメチルセルロ−ス、ポリビニルアルコ−ル、ポリ
ビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリ
ウム等の増粘剤、クロロブタノ−ル等の局所麻酔剤等の
添加剤を本発明の効果を損なわない範囲で配合すること
ができる。

【００１３】本発明の眼科用組成物は、上記各成分を含
有した易酸化物質含有物を、高エネルギー乳化で調製す
ることにより得られる。本発明における「高エネルギー
乳化」とは、油と水の乳化の際に乳化エネルギーを液に
集中的に加える乳化をいい、例えば、以下に詳述する
(1)高圧乳化、(2)超音波乳化、(3)高速集中剪断型乳化
などが挙げられる。

【００１４】(1) 高圧乳化による高エネルギー乳化この高圧乳化は、処理圧力が２００から３０００気圧程
度の条件が好ましく、更に好ましくは、８００から２５
００気圧かけ、高圧乳化装置の通過回数を１から５回程
度とする。この高圧乳化を用いる場合は、予め粗乳化を
行い、更に、高圧乳化装置で処理することにより行うこ
とが望ましい。粗乳化は、通常の乳化方法、すなわち、
油相を水相に高剪断下に添加して乳化することが好まし
い。装置としては、アジホモミキサー、ディスパーミキ
サーなどを用いることができる。この高圧乳化に用いる
装置としては、例えば、高圧乳化装置のゴーリン（ＡＰ
Ｖラニー社製）、マイクロフルイダイザー（マイクロフ
ルイディックス社製）、アルティマイザー（スギノマシ
ン社製）、高圧ジェット乳化機（日本ＢＥＥ社製）、湿
式ジェットミル（ジーナス社製）、Soavi-Niro（Niro社
製）、ナノマイザーなどを用いて行うことができる。

【００１５】(2) 超音波乳化による高エネルギー乳化この超音波乳化は、超音波乳化機を用いて行うことがで
きる。超音波乳化機としては、例えば、超音波発生ユニ
ットを備えた超音波ホモジナイザー（日本精機製作所社
製）、超音波ホモジナイザー（超音波工業社製）が挙げ
られる。処理方法としては、水相と油相を合わせて装置
に連続して供給し、超音波ユニットを通過させることに
より処理する。この超音波乳化は、装置の通常の超音波
発振レベルで１５分程度の処理で行うことが好ましい。

【００１６】(3) 高速集中剪断型乳化による高エネルギ
ー乳化この高速集中剪断型乳化は、高速ホモジナイザー（ルー
プ式、投込み式）等を用いて行うことができる。高速ホ
モジナイザー（ループ式）としては、マイルダー（エバ
ラ社製）などが挙げられる。このループ式高速ホモジナ
イザーの処理方法としては、槽と乳化機を接続した水相
循環ラインに油相をフィードして行うことができる。ま
た、高速ホモジナイザー（投込み式）としては、クレア
ミックス（エムテクニック社製）、ポリトロンなどが挙
げられる。この投込み式の高速ホモジナイザーの処理方
法としては、油相を水相に高剪断下に添加して乳化させ
る。この高速集中剪断型乳化は、回転羽根の周速を１５
〜３０ｍ／ｓという高速で回すことが好ましく、更に好
ましくは、２０〜３０ｍ／ｓ程度の剪断力をかけて行う
ことが望ましい。

【００１７】上記各高エネルギー乳化で調製する際の液
温は、いずれの装置とも３０〜８０℃程度、好ましく
は、３５〜６０℃程度で行うことが望ましい。また、加
えられたエネルギーが大きいため、一部は熱エネルギー
に変換され液温の上昇につながることがあるので、乳化
中及び乳化後に液を冷却することが好ましい。

【００１８】本発明の眼科用組成物は、上記各成分を含
有した易酸化物質含有物が、高エネルギー乳化により調
製されたものであるが、好ましくは、液温２５℃におけ
る組成物中のミセルサイズは、０．１μｍ以下とするこ
とが望ましい。組成物中のミセルサイズが、０．１μｍ
以下を越えると、液の外観を損なう傾向となる。組成物
中のミセルサイズを０．１μｍ以下とすることにより、
その外観がさらに半透明〜透明（澄明）となるものであ
る。すなわち、ミセルサイズを０．１μｍ以下としたも
のは、可視光の波長より細かくなり、液が光を透過しや
すくなるため、液の外観は目視で更に半透明〜透明とな
る。また、本発明の眼科用組成物のｐＨは、目に対する
刺激、安全性を考慮し、ｐＨ調整剤等により、５〜８、
好ましくは７前後に調整されることが望ましい。

【００１９】このように構成される本発明の眼科用組成
物は、界面活性剤を低減しても、製剤の外観が澄明で、
かつ化合物自体の安定性を高めた、疎水性易酸化物質を
含有する眼科用組成物が得られることとなる。本発明の
眼科用組成物は、医療用、市販されている一般用を問わ
ず点眼剤、洗眼剤等として使用することができる。ま
た、本発明の眼科用組成物は、界面活性剤の量が少な
く、目に対する刺激性が少ないことより、涙液量の少な
いドライアイ患者用点眼剤またはハ−ドコンタクトレン
ズ、酸素透過型ハ−ドコンタクトレンズ、ソフトコンタ
クトレンズ、頻回交換型ソフトコンタクトレンズ、毎日
交換型ソフトコンタクトレンズを装着した状態で点眼可
能なコンタクト用点眼剤として有用である。また、防腐
剤を含まない一回使いきり型点眼剤としても有用であ
る。

【００２０】

【実施例】次に、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。

【００２１】〔実施例１（眼科用組成物の調製）〕適量
の精製水に、ホウ酸１０ｇ、ホウ砂２ｇ、エデト酸ナト
リウム０．１ｇ、塩化ナトリウム５ｇ、塩酸ピリドキシ
ン０．５ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、イ
プシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、マレイン酸クロル
フェニラミン０．３ｇ、塩酸テトラヒドロゾリン０．１
ｇを加え、マグネティックスタ−ラ−にて撹拌（約３０
０ｒｐｍ）して完全に溶解した。別に、パルミチン酸レ
チノ−ル(１７０万国際単位／ｇ)０．３ｇ、酢酸ｄ−α
−トコフェロ−ル０．５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエ
ン０．０３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０
１ｇを５０℃にて混合溶解したものを、７０℃に加温し
た前記水溶液に加えて、マグネティックスタ−ラ−にて
撹拌（約３００ｒｐｍ、約２０分）、混合した。これ
を、約４０℃に保温したマイクロフルイダイザー（Ｍ−
１１０ＥＨ、みずほ工業社製）にて高エネルギー乳化
（処理圧力１０００気圧）したものに、予め、プロピレ
ングリコ−ル５ｇにｌ−メント−ル０．０８ｇ、ｄｌ−
カンフル０．０５ｇ、ｄ−ボルネオ−ル０．０５ｇを混
合溶解したもの及び塩化ベンザルコニウム液（１０％）
０．３ｇを加え、マグネティックスタ−ラ−にて撹拌
（約３００ｒｐｍ）して溶解し、精製水を加えて全量を
１０００ｍｌとした。これを、０．２μｍのフィルタ−
にて無菌的にろ過し、ＰＥＴ製容器に充填し、点眼剤
（眼科用組成物）とした。

【００２２】〔実施例２〜８及び比較例１〜２（眼科用
組成物の調製）〕実施例２〜８及び比較例１〜２につい
ても、下記表１中に記載の配合組成、各乳化方法に従っ
て、上記実施例１と同様の方法にて点眼剤（眼科用組成
物）を調製した。

【００２３】得られた各眼科用組成物について、ミセル
サイズの測定、外観の観察、疎水性易酸化物質の安定性
評価、眼刺激性試験を下記の各方法により行い、評価等
した。これらの結果を下記表１及び２に示す。

【００２４】〔ミセルサイズの測定法〕粒度分析計（マ
イクロトラックＵＰＡ，日機装社製）を用い、２５℃に
おける体積平均径を測定した。

【００２５】〔外観の評価法〕試験液をガラス製アンプ
ル（内容量２０ｍｌ、以下同様）に封入後、７０℃、１
週間の苛酷保存を実施した。保存前後の液の外観につい
て、白色又は黒色の背景を用い、４０００Ｌｕｘ以上の
明るさの下で目視観察し、下記評価基準で評価した。評価基準： ◎：極微乳光〜無色澄明 ○：乳光〜微乳光 △：白濁気味の乳光 ×：沈殿〜白濁

【００２６】〔疎水性易酸化物質の安定性評価法〕試験
液をガラス製アンプルに封入後、７０℃、１週間の苛酷
保存を実施。保存後の液について、ＨＰＬＣにより疎水
性易酸化物質量（パルミチン酸レチノール、酢酸ｄ−α
−トコフェロール）を定量し、次式により疎水性易酸化
物質の残存率を求め、下記評価基準で評価した。疎水性易酸化物質の残存率（％）＝（保存後の疎水性易
酸化物質量／保存前の疎水性易酸化物質量）×１００評価基準： ◎：残存率が９０％以上 ○：残存率が８０％以上９０％未満 △：残存率が７０％以上８０％未満 ×：残存率が７０％未満

【００２７】〔眼刺激性試験方法〕眼に対する刺激性の
評価は、厚生省科学研究報告（昭和４５年）における点
眼用保存剤眼粘膜刺激性試験短期試験方法に準拠して行
い、下記評価基準で評価した。評価基準： ○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０以上２点未満 △：Ｄｒａｉｚｅ法による２点以上５点未満 ×：Ｄｒａｉｚｅ法による同５点以上

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】上記表１及び表２の結果から明らかなよう
に、本発明範囲となる実施例１〜８は、本発明の範囲外
となる比較例１〜２と較べて、界面活性剤を低減して
も、製剤の外観が澄明で、かつ化合物自体の安定性を高
めた、疎水性易酸化物質を含有する優れた眼科用組成物
が得られることが判明した。なお、上記実施例１〜８で
は、マイクロフルイダイザーによる高エネルギー乳化を
行ったものであるが、マイクロフルイダイザーに代えて
超音波乳化装置により１５分間乳化してなる高エネルギ
ー乳化、または、高速集中剪断型乳化装置により羽根周
速２５ｍ／ｓで乳化した高エネルギー乳化においても、
実施例１〜８と同様に製剤の外観が澄明で、かつ化合物
自体の安定性を高めた、疎水性易酸化物質を含有する優
れた眼科用組成物が得られた。

【００３１】〔実施例９：（眼科用組成物の調製）〕適
量の精製水に、ホウ酸１５ｇ、ホウ砂０．５ｇ、エデト
酸ナトリウム０．１ｇ、塩酸ピリドキシン０．１ｇ、マ
レイン酸クロルフェニラミン０．０３ｇを加え、マグネ
ティックスタ−ラ−にて撹拌（約３００ｒｐｍ）して完
全に溶解する。別に、パルミチン酸レチノ−ル(１７０
万国際単位／ｇ)０．０３ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロ
−ル０．０５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．０３
ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６００．３ｇを
５０℃にて混合溶解したものを、７０℃に加温した前記
水溶液に加えて、マグネティックスタ−ラ−にて撹拌
（約３００ｒｐｍ、約２０分）、混合した。これを、約
４０℃に保温したマイクロフルイダイザー（Ｍ−１１０
ＥＨ、みずほ工業社製）にて高エネルギー乳化（処理圧
力１０００気圧）を３回繰り返したものに、予め、プロ
ピレングリコ−ル５ｇにｌ−メント−ル０．０７ｇ、ｄ
ｌ−カンフル０．０３ｇを混合溶解したもの及び塩化ベ
ンザルコニウム液（１０％）０．３ｇを加え、マグネテ
ィックスタ−ラ−にて撹拌（約３００ｒｐｍ）して溶解
し、精製水を加えて全量を１０００ｍｌとした。これ
を、０．２μｍのフィルタ−にて無菌的にろ過し、ＰＥ
Ｔ製容器に充填し、洗眼剤（眼科用組成物の調製）とし
た。得られた洗眼剤について、上述の各方法により、ミ
セルサイズの測定、外観の観察、疎水性易酸化物質の安
定性評価及び眼刺激性試験を行ったところ、ミセルサイ
ズは０．０３μｍ、外観の観察は、製造直後◎、７０℃
・１週間保存後の疎水性易酸化物質の安定性は共に、◎
であり、眼刺激性試験は〇であった。

【００３２】

【発明の効果】本発明によれば、界面活性剤を低減して
も、製剤の外観が澄明で、かつ化合物自体の安定性を高
めた、疎水性易酸化物質を含有する眼科用組成物が提供
される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/22 47/22 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 // Ａ６１Ｋ 31/27 Ａ６１Ｋ 31/27 31/4174 31/4174 (72)発明者松原雅彦東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内 (72)発明者梅澤宏明東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA17 BB24 CC10 DD01 DD09 DD17 DD21 DD22 DD59 DD60 EE23 FF36 FF43 FF51 FF65 4C086 AA01 AA02 BC38 MA58 NA03 NA06 ZA33 4C206 AA01 AA02 HA24 MA78 NA03 NA06 ZA33

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】疎水性の易酸化物質を含有し、高エネル
ギー乳化により調製されたことを特徴とする眼科用組成
物。
【請求項２】界面活性剤の含有量が組成物全量に対し
て、０．５ｇ／１００ｍｌ以下であることを特徴とする
請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】疎水性の易酸化物質が脂溶性ビタミンで
あることを特徴とする請求項１又は２に記載の眼科用組
成物。
【請求項４】組成物中のミセルサイズが、０．１μｍ
以下であることを特徴とする請求項１〜３の何れか一つ
に記載の眼科用組成物。