JP2002202283A - バイオセンサ - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 血球を濾過された血漿が迅速に電極系に達す
るようにフィルタを改良して、全血を測定対象とするバ
イオセンサを提供する。 【解決手段】 絶縁性の基板、前記基板上に設けられた
測定極と対極を有する電極系、少なくとも酸化還元酵素
と電子メディエータを含む反応層、前記電極系と前記反
応層とを含み、終端部側に空気孔を有する試料液供給
路、試料液供給部、および前記試料液供給路と試料供給
部との間に設けられた、血球をろ過するフィルタを具備
し、前記フィルタで血球をろ過された血漿が毛細管現象
によって前記試料液供給路内に吸引されるようにしたバ
イオセンサにおいて、フィルタの二次側の中央部を、左
右両端部より試料液供給路内へ突出させる。
るようにフィルタを改良して、全血を測定対象とするバ
イオセンサを提供する。 【解決手段】 絶縁性の基板、前記基板上に設けられた
測定極と対極を有する電極系、少なくとも酸化還元酵素
と電子メディエータを含む反応層、前記電極系と前記反
応層とを含み、終端部側に空気孔を有する試料液供給
路、試料液供給部、および前記試料液供給路と試料供給
部との間に設けられた、血球をろ過するフィルタを具備
し、前記フィルタで血球をろ過された血漿が毛細管現象
によって前記試料液供給路内に吸引されるようにしたバ
イオセンサにおいて、フィルタの二次側の中央部を、左
右両端部より試料液供給路内へ突出させる。
Description
【０００１】
【発明の属する分野】本発明は、試料中の特定成分につ
いて、迅速、高感度、かつ簡便に定量することができる
バイオセンサ、特にコレステロールセンサに関する。
いて、迅速、高感度、かつ簡便に定量することができる
バイオセンサ、特にコレステロールセンサに関する。
【０００２】
【従来の技術】従来のバイオセンサの例をグルコースセ
ンサについて説明する。代表的なものとして、絶縁性の
基板上にスクリーン印刷等の方法により、少なくとも測
定極および対極を含む電極系を形成し、この電極系上
に、親水性高分子、酸化還元酵素および電子メディエー
タを含む酵素反応層を形成したものがある。酸化還元酵
素にはグルコースオキシダーゼが、また電子メディエー
タにはフェリシアン化カリウム、フェロセン誘導体、キ
ノン誘導体などの金属錯体や有機化合物などがそれぞれ
用いられる。酵素反応層には、必要に応じて緩衝剤が加
えられる。このバイオセンサの酵素反応層上に、基質を
含む試料液を滴下すると、酵素反応層が溶解して、酵素
と基質が反応し、この反応に伴い電子メディエータが還
元される。酵素反応終了後、この還元された電子メディ
エータを電気化学的に酸化する酸化電流値から試料液中
の基質濃度を求めることができる。
ンサについて説明する。代表的なものとして、絶縁性の
基板上にスクリーン印刷等の方法により、少なくとも測
定極および対極を含む電極系を形成し、この電極系上
に、親水性高分子、酸化還元酵素および電子メディエー
タを含む酵素反応層を形成したものがある。酸化還元酵
素にはグルコースオキシダーゼが、また電子メディエー
タにはフェリシアン化カリウム、フェロセン誘導体、キ
ノン誘導体などの金属錯体や有機化合物などがそれぞれ
用いられる。酵素反応層には、必要に応じて緩衝剤が加
えられる。このバイオセンサの酵素反応層上に、基質を
含む試料液を滴下すると、酵素反応層が溶解して、酵素
と基質が反応し、この反応に伴い電子メディエータが還
元される。酵素反応終了後、この還元された電子メディ
エータを電気化学的に酸化する酸化電流値から試料液中
の基質濃度を求めることができる。
【０００３】このタイプのグルコースセンサでは、酵素
反応の結果生じた電子メディエータの還元体を電極で酸
化し、その酸化電流値からグルコース濃度を求める。こ
のようなバイオセンサは、測定対象物質を基質とする酵
素を用いることで、様々な物質に対する測定が原理的に
は可能である。例えば、酸化還元酵素にコレステロール
オキシダーゼまたはコレステロールデヒドロゲナーゼお
よびコレステロールエステラーゼを用いれば、各種医療
機関で診断指針に用いられる血清中のコレステロール値
を測定することができる。コレステロールエステラーゼ
の酵素反応の進行は非常に遅いので、適切な界面活性剤
を添加することにより、コレステロールエステラーゼの
活性を向上させ、全体の反応に要する時間を短縮するこ
とができる。しかし、反応系に界面活性剤が含まれるこ
とから、界面活性剤が血球に悪影響を及ぼすため、グル
コースセンサのように全血そのものを測定することは不
可能である。
反応の結果生じた電子メディエータの還元体を電極で酸
化し、その酸化電流値からグルコース濃度を求める。こ
のようなバイオセンサは、測定対象物質を基質とする酵
素を用いることで、様々な物質に対する測定が原理的に
は可能である。例えば、酸化還元酵素にコレステロール
オキシダーゼまたはコレステロールデヒドロゲナーゼお
よびコレステロールエステラーゼを用いれば、各種医療
機関で診断指針に用いられる血清中のコレステロール値
を測定することができる。コレステロールエステラーゼ
の酵素反応の進行は非常に遅いので、適切な界面活性剤
を添加することにより、コレステロールエステラーゼの
活性を向上させ、全体の反応に要する時間を短縮するこ
とができる。しかし、反応系に界面活性剤が含まれるこ
とから、界面活性剤が血球に悪影響を及ぼすため、グル
コースセンサのように全血そのものを測定することは不
可能である。
【０００４】そこで、血球をろ過した血漿のみを迅速に
センサに供給するために、試料液供給路の開口部付近に
ろ過部を設ける提案がなされている。しかし、試薬層に
は、一般に溶解しやすい部分と溶解し難い部分がある。
溶解しやすい部分は、試料液供給路の縁に沿う部分で、
中央部は溶解し難い。フィルタを通過した試料液は、試
料液供給路の縁を優先的に流れるため、中央部分が完全
に溶け終わっていないにもかかわらず、試料液が試料液
供給路の終端側の空気孔を塞いでしまい、中央部分に気
泡が残る。そのような場合は、測定に必要な量の試料液
が試料液供給路内へ導入されず、酵素反応が十分進行し
ない。また、電極上を気泡が覆うことで電極の実質的な
反応面積が縮小され、測定誤差が生じる。
センサに供給するために、試料液供給路の開口部付近に
ろ過部を設ける提案がなされている。しかし、試薬層に
は、一般に溶解しやすい部分と溶解し難い部分がある。
溶解しやすい部分は、試料液供給路の縁に沿う部分で、
中央部は溶解し難い。フィルタを通過した試料液は、試
料液供給路の縁を優先的に流れるため、中央部分が完全
に溶け終わっていないにもかかわらず、試料液が試料液
供給路の終端側の空気孔を塞いでしまい、中央部分に気
泡が残る。そのような場合は、測定に必要な量の試料液
が試料液供給路内へ導入されず、酵素反応が十分進行し
ない。また、電極上を気泡が覆うことで電極の実質的な
反応面積が縮小され、測定誤差が生じる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な不都合をなくし、血球をろ過された血漿が迅速に電極
系に達するように改良したバイオセンサを提供すること
を目的とする。本発明は、高精度で応答性が優れ、全血
を測定対象とするコレステロールセンサを提供すること
を目的とする。
な不都合をなくし、血球をろ過された血漿が迅速に電極
系に達するように改良したバイオセンサを提供すること
を目的とする。本発明は、高精度で応答性が優れ、全血
を測定対象とするコレステロールセンサを提供すること
を目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明のバイオセンサ
は、絶縁性の基板、前記基板上に設けられた測定極と対
極を有する電極系、少なくとも酸化還元酵素と電子メデ
ィエータを含む反応層、前記電極系と前記反応層とを含
み、終端部側に空気孔を有する試料液供給路、試料供給
部、および前記試料液供給路と試料供給部との間に設け
られた、血球をろ過するフィルタを具備し、前記フィル
タで血球をろ過された血漿が毛管現象によって前記試料
液供給路内に吸引されるようにしたバイオセンサであっ
て、前記フィルタの二次側の中央部が、左右両端部より
前記試料液供給路内へ突出していることを特徴とする。
前記フィルタの二次側部分は、前記基板の表面と同じ平
面への投影図において、弧状または半円形に形成されて
いることが好ましい。前記試料液供給路の断面積は、前
記フィルタの一次側の断面積より小さいことが好まし
い。そのようにするには、前記試料液供給路の幅を２.
０ｍｍ以下、試料液供給路の電極系を有する部分の高さ
を０.２ｍｍ以下とするのが好ましい。
は、絶縁性の基板、前記基板上に設けられた測定極と対
極を有する電極系、少なくとも酸化還元酵素と電子メデ
ィエータを含む反応層、前記電極系と前記反応層とを含
み、終端部側に空気孔を有する試料液供給路、試料供給
部、および前記試料液供給路と試料供給部との間に設け
られた、血球をろ過するフィルタを具備し、前記フィル
タで血球をろ過された血漿が毛管現象によって前記試料
液供給路内に吸引されるようにしたバイオセンサであっ
て、前記フィルタの二次側の中央部が、左右両端部より
前記試料液供給路内へ突出していることを特徴とする。
前記フィルタの二次側部分は、前記基板の表面と同じ平
面への投影図において、弧状または半円形に形成されて
いることが好ましい。前記試料液供給路の断面積は、前
記フィルタの一次側の断面積より小さいことが好まし
い。そのようにするには、前記試料液供給路の幅を２.
０ｍｍ以下、試料液供給路の電極系を有する部分の高さ
を０.２ｍｍ以下とするのが好ましい。
【０００７】ここに用いるフィルタは、三次元的に連な
る空隙部を有する多孔体からなり、この多孔体は毛管現
象により血液を前記試料供給部側から試料液供給路側へ
移動させるが、血漿と血球との流通抵抗の差により血球
をろ過する作用を有する。このフィルタには、ガラス繊
維、セルロース、パルプなどの好ましくは親水性の繊維
から成る不織布、ろ紙、その他の多孔質体が用いられ
る。
る空隙部を有する多孔体からなり、この多孔体は毛管現
象により血液を前記試料供給部側から試料液供給路側へ
移動させるが、血漿と血球との流通抵抗の差により血球
をろ過する作用を有する。このフィルタには、ガラス繊
維、セルロース、パルプなどの好ましくは親水性の繊維
から成る不織布、ろ紙、その他の多孔質体が用いられ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】上記のように、本発明は、電極系
と反応層とを含み、終端部側に空気孔を有する試料液供
給路と、試料供給部との間に設けられた、血球をろ過す
るフィルタを具備し、前記フィルタで血球をろ過された
血漿が毛細管現象によって前記試料液供給路内に吸引さ
れるようにしたバイオセンサにおいて、前記フィルタの
二次側の中央部が、左右両端部より前記試料液供給路内
へ突出していることを特徴とする。この構成により、妨
害物質である血球をフィルタにより除去し、速やかにセ
ンサの電極系へ血漿を流入させることができる。すなわ
ち、フィルタの二次側の中央部が、左右両端部より試料
液供給路内へ突出していることにより、試料液供給路の
中央部分を優先的に流れることで、中央部分の試薬層を
完全に溶解するので、気泡を試料液供給路の中央部分に
残すことなく、速やかに試料液供給路に濾過された血漿
を流入させることができる。反応層は、通常試薬の水溶
液を展開し、乾燥することにより形成される。そのよう
な反応層は、中央部分は端部よりも厚みが厚くなること
も影響して、試料液は反応層の薄い部分から流入し、中
央部分が溶解する前に血漿が空気孔を塞ぐこととなる。
本発明によれば、フィルタの二次側の中央部が試料液供
給路内へ突出させたことにより、中央部分へ優先的に試
料液を流入させることが可能となる。
と反応層とを含み、終端部側に空気孔を有する試料液供
給路と、試料供給部との間に設けられた、血球をろ過す
るフィルタを具備し、前記フィルタで血球をろ過された
血漿が毛細管現象によって前記試料液供給路内に吸引さ
れるようにしたバイオセンサにおいて、前記フィルタの
二次側の中央部が、左右両端部より前記試料液供給路内
へ突出していることを特徴とする。この構成により、妨
害物質である血球をフィルタにより除去し、速やかにセ
ンサの電極系へ血漿を流入させることができる。すなわ
ち、フィルタの二次側の中央部が、左右両端部より試料
液供給路内へ突出していることにより、試料液供給路の
中央部分を優先的に流れることで、中央部分の試薬層を
完全に溶解するので、気泡を試料液供給路の中央部分に
残すことなく、速やかに試料液供給路に濾過された血漿
を流入させることができる。反応層は、通常試薬の水溶
液を展開し、乾燥することにより形成される。そのよう
な反応層は、中央部分は端部よりも厚みが厚くなること
も影響して、試料液は反応層の薄い部分から流入し、中
央部分が溶解する前に血漿が空気孔を塞ぐこととなる。
本発明によれば、フィルタの二次側の中央部が試料液供
給路内へ突出させたことにより、中央部分へ優先的に試
料液を流入させることが可能となる。
【０００９】本発明に用いる電子メディエータとして
は、フェリシアン化カリウムの他、コレステロールオキ
シダーゼなどの酸化還元酵素との電子伝達能を有するレ
ドックス化合物から選択することができる。酸化還元酵
素は、測定対象物を基質とする酵素であり、グルコース
を測定対象とするセンサでは、グルコースオキシダーゼ
を用いる。診断指針に用いられる血清中のコレステロー
ル値を測定するには、コレステロールの酸化反応を触媒
する酵素コレステロールオキシダーゼまたはコレステロ
ールデヒドロゲナーゼとコレステロールエステルをコレ
ステロールに変化させる過程を触媒する酵素コレステロ
ールエステラーゼを用いる。コレステロールエステラー
ゼの酵素反応の進行は非常に遅いので、適切な界面活性
剤を添加することにより、コレステロールエステラーゼ
の活性を向上させ、全体の反応に要する時間を短縮する
ことができる。
は、フェリシアン化カリウムの他、コレステロールオキ
シダーゼなどの酸化還元酵素との電子伝達能を有するレ
ドックス化合物から選択することができる。酸化還元酵
素は、測定対象物を基質とする酵素であり、グルコース
を測定対象とするセンサでは、グルコースオキシダーゼ
を用いる。診断指針に用いられる血清中のコレステロー
ル値を測定するには、コレステロールの酸化反応を触媒
する酵素コレステロールオキシダーゼまたはコレステロ
ールデヒドロゲナーゼとコレステロールエステルをコレ
ステロールに変化させる過程を触媒する酵素コレステロ
ールエステラーゼを用いる。コレステロールエステラー
ゼの酵素反応の進行は非常に遅いので、適切な界面活性
剤を添加することにより、コレステロールエステラーゼ
の活性を向上させ、全体の反応に要する時間を短縮する
ことができる。
【００１０】これらは、センサ内の電極系上またはその
近傍の位置に配置する。電極系を設けた基板に組み合わ
されて基板との間に電極系に試料液を供給する試料液供
給路を形成するカバー部材を有するセンサでは、前記試
料液供給路に露出する部分や試料液供給路の開口部など
に設けることができる。いずれの位置であっても、導入
された試料液によって反応層が容易に溶解して電極系に
到達できることが好ましい。電極を保護し、形成される
反応層の剥離を抑制するために、電極系上に接して親水
性高分子層が形成されることが好ましい。また、電極系
以外でも、反応層を形成する際の下地として親水性高分
子層が形成されるか、または最下層の反応層に親水性高
分子が含まれることが好ましい。電子メディエータを含
む層は、溶解性を高めるために、界面活性剤と分離する
ことが好ましい。また、保存安定性のために、コレステ
ロールの酸化反応を触媒する酵素コレステロールエステ
ラーゼと分離することが好ましい。血糖値を測定するバ
イオセンサでは、試料液が反応層へ導入されるのを容易
にするため、電極系上に形成された層などを被覆するよ
うに、脂質を含む層を形成する例がある（たとえば特開
平２−０６２９５２号公報）。本発明のコレステロール
を測定するバイオセンサでは、反応層の一部が凍結乾燥
法により形成されるか、カバー部材自体に界面活性剤が
固定化される構成をとるのが好ましく、そのような構成
にすると、脂質層はなくてもよい。親水性高分子として
は、水溶性セルロース誘導体、特にエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースの他、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコ
ール、ゼラチン、ポリアクリル酸およびその塩、デンプ
ンおよびその誘導体、無水マレイン酸の重合体およびそ
の塩、ポリアクリルアミド、メタクリレート樹脂、ポリ
−２−ヒドロキシエチルメタクリレートなどを用いるこ
とができる。界面活性剤には、ｎ−オクチル−β−Ｄ−
チオグルコシド、ポリエチレングリコールモノドデシル
エーテル、コール酸ナトリウム、ドデシル−β−マルト
シド、ジュークロースモノラウレート、デオキシコール
酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、
Ｎ，Ｎ−ビス（３−Ｄ−グルコンアミドプロピル）デオ
キシコールアミドおよびポリオキシエチレン（１０）オ
クチルフェニルエーテルから選択することができる。脂
質としては、使用する場合、レシチン、ホスファチジル
コリン、ホスファチジルエタノールアミン等のリン脂質
で、両親媒性脂質が好適に用いられる。酸化電流の測定
方法としては、測定極と対極のみの二電極方式と、参照
極を加えた三電極方式があり、三電極方式の方がより正
確な測定が可能である。
近傍の位置に配置する。電極系を設けた基板に組み合わ
されて基板との間に電極系に試料液を供給する試料液供
給路を形成するカバー部材を有するセンサでは、前記試
料液供給路に露出する部分や試料液供給路の開口部など
に設けることができる。いずれの位置であっても、導入
された試料液によって反応層が容易に溶解して電極系に
到達できることが好ましい。電極を保護し、形成される
反応層の剥離を抑制するために、電極系上に接して親水
性高分子層が形成されることが好ましい。また、電極系
以外でも、反応層を形成する際の下地として親水性高分
子層が形成されるか、または最下層の反応層に親水性高
分子が含まれることが好ましい。電子メディエータを含
む層は、溶解性を高めるために、界面活性剤と分離する
ことが好ましい。また、保存安定性のために、コレステ
ロールの酸化反応を触媒する酵素コレステロールエステ
ラーゼと分離することが好ましい。血糖値を測定するバ
イオセンサでは、試料液が反応層へ導入されるのを容易
にするため、電極系上に形成された層などを被覆するよ
うに、脂質を含む層を形成する例がある（たとえば特開
平２−０６２９５２号公報）。本発明のコレステロール
を測定するバイオセンサでは、反応層の一部が凍結乾燥
法により形成されるか、カバー部材自体に界面活性剤が
固定化される構成をとるのが好ましく、そのような構成
にすると、脂質層はなくてもよい。親水性高分子として
は、水溶性セルロース誘導体、特にエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースの他、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコ
ール、ゼラチン、ポリアクリル酸およびその塩、デンプ
ンおよびその誘導体、無水マレイン酸の重合体およびそ
の塩、ポリアクリルアミド、メタクリレート樹脂、ポリ
−２−ヒドロキシエチルメタクリレートなどを用いるこ
とができる。界面活性剤には、ｎ−オクチル−β−Ｄ−
チオグルコシド、ポリエチレングリコールモノドデシル
エーテル、コール酸ナトリウム、ドデシル−β−マルト
シド、ジュークロースモノラウレート、デオキシコール
酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、
Ｎ，Ｎ−ビス（３−Ｄ−グルコンアミドプロピル）デオ
キシコールアミドおよびポリオキシエチレン（１０）オ
クチルフェニルエーテルから選択することができる。脂
質としては、使用する場合、レシチン、ホスファチジル
コリン、ホスファチジルエタノールアミン等のリン脂質
で、両親媒性脂質が好適に用いられる。酸化電流の測定
方法としては、測定極と対極のみの二電極方式と、参照
極を加えた三電極方式があり、三電極方式の方がより正
確な測定が可能である。
【００１１】以下、具体的な実施の形態により本発明を
詳細に説明する。図１は好ましい実施の形態に係るバイ
オセンサの分解斜視図である。１は絶縁性樹脂、例えば
ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基板を示
す。この基板１は、図１における左側の上面に、スクリ
ーン印刷により銀ペーストを印刷してリード２、３およ
び電極系の下地を形成してある。基板１上には、さらに
樹脂バインダーを含む導電性カーボンペーストを印刷す
ることにより、測定極４と対極５を含む電極系を形成し
ている。また、特定の領域に絶縁性ペーストを印刷する
ことにより絶縁層６を形成してある。絶縁層６は、測定
極４および対極５の露出部分の面積を一定とし、かつリ
ード２および３を部分的に覆っている。基板１は、さら
に右側部分に開口７を有する。この開口７の電極系側９
は、後述するフィルタ１０の二次側先端を位置決めする
ように、基板の表面と同じ平面への投影図において略半
円形になっている。この半円形部９のに隣接して方形の
凹部８が設けられている。前記の基板１に組み合わせる
スペーサ１１は、左側に後述の試料液供給路を形成する
ためのスリット１２を有し、右側に基板１の開口７と同
じ形状の開口１５を有する。開口１５は、左側に半円形
部１９を有し、これに隣接して方形の凹部１４を有す
る。
詳細に説明する。図１は好ましい実施の形態に係るバイ
オセンサの分解斜視図である。１は絶縁性樹脂、例えば
ポリエチレンテレフタレートからなる絶縁性の基板を示
す。この基板１は、図１における左側の上面に、スクリ
ーン印刷により銀ペーストを印刷してリード２、３およ
び電極系の下地を形成してある。基板１上には、さらに
樹脂バインダーを含む導電性カーボンペーストを印刷す
ることにより、測定極４と対極５を含む電極系を形成し
ている。また、特定の領域に絶縁性ペーストを印刷する
ことにより絶縁層６を形成してある。絶縁層６は、測定
極４および対極５の露出部分の面積を一定とし、かつリ
ード２および３を部分的に覆っている。基板１は、さら
に右側部分に開口７を有する。この開口７の電極系側９
は、後述するフィルタ１０の二次側先端を位置決めする
ように、基板の表面と同じ平面への投影図において略半
円形になっている。この半円形部９のに隣接して方形の
凹部８が設けられている。前記の基板１に組み合わせる
スペーサ１１は、左側に後述の試料液供給路を形成する
ためのスリット１２を有し、右側に基板１の開口７と同
じ形状の開口１５を有する。開口１５は、左側に半円形
部１９を有し、これに隣接して方形の凹部１４を有す
る。
【００１２】上補助カバー２１は、スペーサ１１のスリ
ット１２の終端部側に連通する空気孔２２、スペーサ１
１の開口１５の右半分、および基板１の開口７の右半分
に連通する開口２５、開口１５および７の凹部１４およ
び８を有する部分と連通する開口２４、並びに両開口２
４と２５とを仕切る仕切部２６を有する。上カバー３１
は、上補助カバー２１の空気孔２２および開口２５にそ
れぞれ連通する空気孔３２および開口３５を有する。補
助下カバー４１は、上補助カバー２１の開口２４に対応
させて開口４４を有する。下カバー５１は平板からな
る。以上の上カバー３１、上補助カバー２１、スペーサ
１１、下補助カバー４１および下カバー５１は、基板１
と同様にポリエチレンテレフタレートからできている。
フィルタ１０は、ガラス繊維濾紙からなり、基板１と同
じ平面への投影図において、図３のように、上辺が２ｍ
ｍ、下辺が４ｍｍで、高さが５ｍｍの台形部１０ａとそ
の上辺に連なった半径１ｍｍの半円部１０ｂからなる。
ット１２の終端部側に連通する空気孔２２、スペーサ１
１の開口１５の右半分、および基板１の開口７の右半分
に連通する開口２５、開口１５および７の凹部１４およ
び８を有する部分と連通する開口２４、並びに両開口２
４と２５とを仕切る仕切部２６を有する。上カバー３１
は、上補助カバー２１の空気孔２２および開口２５にそ
れぞれ連通する空気孔３２および開口３５を有する。補
助下カバー４１は、上補助カバー２１の開口２４に対応
させて開口４４を有する。下カバー５１は平板からな
る。以上の上カバー３１、上補助カバー２１、スペーサ
１１、下補助カバー４１および下カバー５１は、基板１
と同様にポリエチレンテレフタレートからできている。
フィルタ１０は、ガラス繊維濾紙からなり、基板１と同
じ平面への投影図において、図３のように、上辺が２ｍ
ｍ、下辺が４ｍｍで、高さが５ｍｍの台形部１０ａとそ
の上辺に連なった半径１ｍｍの半円部１０ｂからなる。
【００１３】このセンサを組み立てるには、後述のよう
に所定の部材に反応層を形成した後、下カバー５１上
に、下補助カバー４１をのせ、次いで、基板１をその絶
縁層６の左端が下補助カバー４１の左端と一致するよう
に、下補助カバー４１上にのせる。そして、フィルタ１
０をその二次側、すなわち左端が基板１の半円形部９お
よびスペーサ１１の半円形部１９に嵌合するように、下
補助カバー４１上にセットする。次に、これらの上に、
スペーサ１１、上補助カバー２１および上カバー３１を
組み合わせる。こうして上記の基板１、スペーサ１１、
補助カバー２１および４１並びにカバー３１および５１
を図１の一点鎖線で示すような位置関係をもって張り合
わせることにより、図２のようなセンサが組み立てられ
る。フィルタ１０は、上補助カバー２１の仕切部２６お
よび下カバー４１により台形部１０ａの下辺側、すなわ
ち一次側が、また上補助カバー２１と下補助カバー４１
により二次側の端部がそれぞれ上下から押さえられる。
上カバー３１の開口３５、上補助カバー２１の開口２
５、スペーサ１１の開口１５の右側部分、および基板１
の開口７の右側部分が連通して、下補助カバー４１を底
とする凹部を形成する。この凹部が試料供給部となる。
に所定の部材に反応層を形成した後、下カバー５１上
に、下補助カバー４１をのせ、次いで、基板１をその絶
縁層６の左端が下補助カバー４１の左端と一致するよう
に、下補助カバー４１上にのせる。そして、フィルタ１
０をその二次側、すなわち左端が基板１の半円形部９お
よびスペーサ１１の半円形部１９に嵌合するように、下
補助カバー４１上にセットする。次に、これらの上に、
スペーサ１１、上補助カバー２１および上カバー３１を
組み合わせる。こうして上記の基板１、スペーサ１１、
補助カバー２１および４１並びにカバー３１および５１
を図１の一点鎖線で示すような位置関係をもって張り合
わせることにより、図２のようなセンサが組み立てられ
る。フィルタ１０は、上補助カバー２１の仕切部２６お
よび下カバー４１により台形部１０ａの下辺側、すなわ
ち一次側が、また上補助カバー２１と下補助カバー４１
により二次側の端部がそれぞれ上下から押さえられる。
上カバー３１の開口３５、上補助カバー２１の開口２
５、スペーサ１１の開口１５の右側部分、および基板１
の開口７の右側部分が連通して、下補助カバー４１を底
とする凹部を形成する。この凹部が試料供給部となる。
【００１４】上補助カバー２１の開口２４、下補助カバ
ー４１の開口４４、並びにこれらに対応する開口１５お
よび開口７の凹部１４および８の部分は、フィルタ１０
を一回り囲む空隙部を形成する。この空隙部の存在によ
り、フィルタを通過せずにフィルタを保持している上補
助カバー２１や下補助カバー４１などの表面を伝わって
血球が電極系へ流入することを阻止することができる。
基板１と上補助カバー２１との間に、スペーサ１１のス
リット１２によって形成される空隙部は、試料液供給路
を形成する。この試料液供給路の終端部は、空気孔２２
および３２によって外部と連通する。試料液供給路の始
端部には、フィルタ１０の二次側先端部が入り込んでい
る。試料液供給路は、断面が長方形で、その短辺が高さ
方向となっている。そして、図２からわかるように、試
料液供給路の始端部は、基板１の半円形部９の部分では
基板の厚み分だけ深くなっている。この部分に入り込ん
でいるフィルタ１０の二次側先端は、基板１の表面と同
じ平面への投影図が半円形であり、図３からわかるよう
に、中央部が試料液供給路内へ突出している。
ー４１の開口４４、並びにこれらに対応する開口１５お
よび開口７の凹部１４および８の部分は、フィルタ１０
を一回り囲む空隙部を形成する。この空隙部の存在によ
り、フィルタを通過せずにフィルタを保持している上補
助カバー２１や下補助カバー４１などの表面を伝わって
血球が電極系へ流入することを阻止することができる。
基板１と上補助カバー２１との間に、スペーサ１１のス
リット１２によって形成される空隙部は、試料液供給路
を形成する。この試料液供給路の終端部は、空気孔２２
および３２によって外部と連通する。試料液供給路の始
端部には、フィルタ１０の二次側先端部が入り込んでい
る。試料液供給路は、断面が長方形で、その短辺が高さ
方向となっている。そして、図２からわかるように、試
料液供給路の始端部は、基板１の半円形部９の部分では
基板の厚み分だけ深くなっている。この部分に入り込ん
でいるフィルタ１０の二次側先端は、基板１の表面と同
じ平面への投影図が半円形であり、図３からわかるよう
に、中央部が試料液供給路内へ突出している。
【００１５】図２では反応層を省いているが、図４は反
応層を示している。基板１の電極系上に、親水性高分子
の層１７と反応層１８ａが形成されている。また、試料
液供給路の天井に相当する上補助カバー２１の下面側
に、反応層１８ｂが形成されている。この反応層１８ｂ
は、上補助カバー２１にスペーサ１１を張り合わせ、こ
れを逆さにして、スリット１２により形成される凹部
に、反応層形成用液を滴下し、乾燥することにより形成
することができる。図示の例では、センサは、その構造
をわかりやすくするために、６種類の部材から作製され
ているが、上カバー３１と上補助カバー２１、またはさ
らにスペーサ１１を１つの部材で構成されていてもよ
い。また、下補助カバー４１と下カバー５１、またはさ
らに基板１が１つの部材から構成されていてもよい。
応層を示している。基板１の電極系上に、親水性高分子
の層１７と反応層１８ａが形成されている。また、試料
液供給路の天井に相当する上補助カバー２１の下面側
に、反応層１８ｂが形成されている。この反応層１８ｂ
は、上補助カバー２１にスペーサ１１を張り合わせ、こ
れを逆さにして、スリット１２により形成される凹部
に、反応層形成用液を滴下し、乾燥することにより形成
することができる。図示の例では、センサは、その構造
をわかりやすくするために、６種類の部材から作製され
ているが、上カバー３１と上補助カバー２１、またはさ
らにスペーサ１１を１つの部材で構成されていてもよ
い。また、下補助カバー４１と下カバー５１、またはさ
らに基板１が１つの部材から構成されていてもよい。
【００１６】このセンサを用いて血液中のコレステロー
ルを測定するには、試料の血液を上カバー３１の開口３
５から試料供給部となる凹部へ供給する。ここに供給さ
れた血液は、フィルタ１０の一次側の端部からその内へ
浸透する。フィルタ１０内では、血球の浸透速度は液体
成分である血漿より遅いので、血漿がフィルタの二次側
の端部からしみだす。そして、このしみだした血漿は、
電極系を覆う位置またはその直上のカバー裏面に担持さ
れた反応試薬を溶解しながら、電極系近傍からさらに空
気孔２２の部分までの試料液供給路全体を満たす。試料
液供給路全体が液体で満たされると、フィルタ１０内の
液体の流動も停止し、その時点で、血球はフィルタ１０
の二次側の端部に到達せず、その位置に留め置かれる。
したがって、フィルタ１０は、血漿が試料液供給路全体
を満たすだけの量が通過してなお血球がフィルタの二次
側に達しない程度に、血漿と血球との流通抵抗の差があ
るように設計される。本発明のフィルタは、孔径１〜７
μｍ程度のディプスフィルタが好適である。
ルを測定するには、試料の血液を上カバー３１の開口３
５から試料供給部となる凹部へ供給する。ここに供給さ
れた血液は、フィルタ１０の一次側の端部からその内へ
浸透する。フィルタ１０内では、血球の浸透速度は液体
成分である血漿より遅いので、血漿がフィルタの二次側
の端部からしみだす。そして、このしみだした血漿は、
電極系を覆う位置またはその直上のカバー裏面に担持さ
れた反応試薬を溶解しながら、電極系近傍からさらに空
気孔２２の部分までの試料液供給路全体を満たす。試料
液供給路全体が液体で満たされると、フィルタ１０内の
液体の流動も停止し、その時点で、血球はフィルタ１０
の二次側の端部に到達せず、その位置に留め置かれる。
したがって、フィルタ１０は、血漿が試料液供給路全体
を満たすだけの量が通過してなお血球がフィルタの二次
側に達しない程度に、血漿と血球との流通抵抗の差があ
るように設計される。本発明のフィルタは、孔径１〜７
μｍ程度のディプスフィルタが好適である。
【００１７】このような血球ろ過の過程を経て、血漿に
より溶解された反応層と血漿中の測定成分、コレステロ
ールセンサであればコレステロール、との化学反応が生
じ、一定時間経過後、電極反応により電流値を測定し、
血漿中の成分を定量することができる。図４は、試料液
供給路の電極系近傍における反応層の配置の例を示す。
基板１の電極系上には、親水性高分子のカルボキシメチ
ルセルロースのナトリウム塩（以下単にＣＭＣで表す）
の層１７、および反応試薬の例えば電子メディエータを
含む層１８ａが形成してある。また、上カバー３１、上
補助カバー２１、およびスペーサ１１を組み合わせたカ
バー部材の裏面には、試料液供給路に露出する面に、酸
化還元酵素を含む反応層１８ｂが形成されている。
より溶解された反応層と血漿中の測定成分、コレステロ
ールセンサであればコレステロール、との化学反応が生
じ、一定時間経過後、電極反応により電流値を測定し、
血漿中の成分を定量することができる。図４は、試料液
供給路の電極系近傍における反応層の配置の例を示す。
基板１の電極系上には、親水性高分子のカルボキシメチ
ルセルロースのナトリウム塩（以下単にＣＭＣで表す）
の層１７、および反応試薬の例えば電子メディエータを
含む層１８ａが形成してある。また、上カバー３１、上
補助カバー２１、およびスペーサ１１を組み合わせたカ
バー部材の裏面には、試料液供給路に露出する面に、酸
化還元酵素を含む反応層１８ｂが形成されている。
【００１８】図１〜図４に示すように、試料液供給路を
構成するスリット１２の、液が流通する方向に垂直な断
面積は、いずれもフィルタ１０の断面積に比べて小さく
してある。そして、フィルタ１０は、その全体がほぼ均
一な密度を有するものとしてある。このように、試料液
供給路の断面積をフィルタ１０の一次側断面積より小さ
くすることにより、フィルタで血球をろ過された血漿が
毛管現象によって試料液供給路内に迅速に吸引されるよ
うにすることができる。反応層には、一般に溶解しやす
い部分と溶解し難い部分がある。溶解しやすい部分は、
試料液供給路の縁、すなわちスペーサ１１のスリット１
２の壁面に沿う部分で、中央部は溶解しにくい。フィル
タを通過した試料液は、スペーサ沿いを優先的に流れる
ため、中央部分が完全に溶け終わっていないにもかかわ
らず、試料液が空気孔を塞いでしまうことがある。フィ
ルタの二次側の中央部が左右両端部より試料液供給路内
へ突出していることにより、試料液供給路内の中央部を
優先的に流れ、これによって気泡を試料液供給路の中央
部分に残すことなく、速やかにセンサ内に血漿を流入さ
せることが可能となる。
構成するスリット１２の、液が流通する方向に垂直な断
面積は、いずれもフィルタ１０の断面積に比べて小さく
してある。そして、フィルタ１０は、その全体がほぼ均
一な密度を有するものとしてある。このように、試料液
供給路の断面積をフィルタ１０の一次側断面積より小さ
くすることにより、フィルタで血球をろ過された血漿が
毛管現象によって試料液供給路内に迅速に吸引されるよ
うにすることができる。反応層には、一般に溶解しやす
い部分と溶解し難い部分がある。溶解しやすい部分は、
試料液供給路の縁、すなわちスペーサ１１のスリット１
２の壁面に沿う部分で、中央部は溶解しにくい。フィル
タを通過した試料液は、スペーサ沿いを優先的に流れる
ため、中央部分が完全に溶け終わっていないにもかかわ
らず、試料液が空気孔を塞いでしまうことがある。フィ
ルタの二次側の中央部が左右両端部より試料液供給路内
へ突出していることにより、試料液供給路内の中央部を
優先的に流れ、これによって気泡を試料液供給路の中央
部分に残すことなく、速やかにセンサ内に血漿を流入さ
せることが可能となる。
【００１９】図５は試料液供給路内に濾過された血漿が
流入する過程を説明する図であり、試料液供給路１２、
空気孔２２（３２）およびフィルタ１０を平面図で表し
ている。（ａ）は初期状態であり、（ｂ）はフィルタ１
０で濾過された血漿２０が試料液供給路１２内に入り始
めた状態を表す。フィルタの二次側の中央部が左右両端
部より試料液供給路内へ突出していることにより、試料
液供給路内の中央部を優先的に流れる様子がわかるであ
ろう。こうして血漿は、空気孔２２まで達するので、気
泡を内包した状態となることはない。一方、図７は先端
が平面的な従来のフィルタ１０’を用いた場合の血漿の
流れを表している。試料液供給路１２’の縁に沿う部分
の試料層が溶解しやすいので、血漿は端の部分で優先的
に流れ、従って、中央に気泡３０を内包した状態になり
やすいのである。
流入する過程を説明する図であり、試料液供給路１２、
空気孔２２（３２）およびフィルタ１０を平面図で表し
ている。（ａ）は初期状態であり、（ｂ）はフィルタ１
０で濾過された血漿２０が試料液供給路１２内に入り始
めた状態を表す。フィルタの二次側の中央部が左右両端
部より試料液供給路内へ突出していることにより、試料
液供給路内の中央部を優先的に流れる様子がわかるであ
ろう。こうして血漿は、空気孔２２まで達するので、気
泡を内包した状態となることはない。一方、図７は先端
が平面的な従来のフィルタ１０’を用いた場合の血漿の
流れを表している。試料液供給路１２’の縁に沿う部分
の試料層が溶解しやすいので、血漿は端の部分で優先的
に流れ、従って、中央に気泡３０を内包した状態になり
やすいのである。
【００２０】図示のような構造のバイオセンサでは、フ
ィルタの一次側の幅は５ｍｍ以下、厚さは１ｍｍ以下が
好ましい。試料液供給路の開口部の幅は２ｍｍ以下、高
さは２００μｍ以下が好ましい。また、基板の厚さは、
フィルタ厚さが例えば４５０μｍ、試料液供給路の高さ
が１００μｍの場合、３５０μｍ程度が好ましい。
ィルタの一次側の幅は５ｍｍ以下、厚さは１ｍｍ以下が
好ましい。試料液供給路の開口部の幅は２ｍｍ以下、高
さは２００μｍ以下が好ましい。また、基板の厚さは、
フィルタ厚さが例えば４５０μｍ、試料液供給路の高さ
が１００μｍの場合、３５０μｍ程度が好ましい。
【００２１】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。 《実施例１》図１〜４の構成を有するコレステロールセ
ンサで、反応層１８ａには電子メディエータが含まれ、
反応層１８ｂにはコレステロールオキシダーゼ、コレス
テロールエステラーゼおよび界面活性剤が含まれる。こ
のセンサの作製手順を以下に示す。まず、基板１の電極
系上に、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩
（以下ＣＭＣと略す）の０．８ｗｔ％水溶液を５μｌ滴
下し、５０℃の温風乾燥機中で１０分間乾燥させること
によりＣＭＣ層１７を形成した。次に、フェリシアン化
カリウム水溶液４μｌ（フェリシアン化カリウム７０ｍ
Ｍ相当）をＣＭＣ層１７上に滴下し、５０℃の温風乾燥
機中で１０分間乾燥させることにより、フェリシアン化
カリウムを含む層１８ａを形成した。ノカルジア由来の
コレステロールオキシダーゼ（ＥＣ１．１．３．６、以
下ＣｈＯＤと略す）とシュードモナス由来のコレステロ
ールエステラーゼ（ＥＣ．３．１．１．１３、以下Ｃｈ
Ｅと略す）を溶解した水溶液に、界面活性剤であるポリ
オキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル（Ｔ
ｒｉｔｏｎＸ−１００）を添加した。この混合液を、上
カバー３１、上補助カバー２１、およびスペーサ１１を
組み合わせたカバー部材のスリット１２の部分に形成さ
れる凹部に１.３μｌ滴下し、−１９６℃の液体窒素に
て凍結後、フラスコ内に収納して凍結乾燥機で一晩乾燥
させることにより、１ユニット（Ｕ）／センサのコレス
テロールオキシダーゼ、２.５Ｕ／センサのコレステロ
ールエステラーゼおよび２ｗｔ％の界面活性剤を含む反
応層１８ｂを形成した。
ンサで、反応層１８ａには電子メディエータが含まれ、
反応層１８ｂにはコレステロールオキシダーゼ、コレス
テロールエステラーゼおよび界面活性剤が含まれる。こ
のセンサの作製手順を以下に示す。まず、基板１の電極
系上に、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩
（以下ＣＭＣと略す）の０．８ｗｔ％水溶液を５μｌ滴
下し、５０℃の温風乾燥機中で１０分間乾燥させること
によりＣＭＣ層１７を形成した。次に、フェリシアン化
カリウム水溶液４μｌ（フェリシアン化カリウム７０ｍ
Ｍ相当）をＣＭＣ層１７上に滴下し、５０℃の温風乾燥
機中で１０分間乾燥させることにより、フェリシアン化
カリウムを含む層１８ａを形成した。ノカルジア由来の
コレステロールオキシダーゼ（ＥＣ１．１．３．６、以
下ＣｈＯＤと略す）とシュードモナス由来のコレステロ
ールエステラーゼ（ＥＣ．３．１．１．１３、以下Ｃｈ
Ｅと略す）を溶解した水溶液に、界面活性剤であるポリ
オキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル（Ｔ
ｒｉｔｏｎＸ−１００）を添加した。この混合液を、上
カバー３１、上補助カバー２１、およびスペーサ１１を
組み合わせたカバー部材のスリット１２の部分に形成さ
れる凹部に１.３μｌ滴下し、−１９６℃の液体窒素に
て凍結後、フラスコ内に収納して凍結乾燥機で一晩乾燥
させることにより、１ユニット（Ｕ）／センサのコレス
テロールオキシダーゼ、２.５Ｕ／センサのコレステロ
ールエステラーゼおよび２ｗｔ％の界面活性剤を含む反
応層１８ｂを形成した。
【００２２】ここに用いたスペーサ１１の厚みは１００
ｍｍであり、従って、試料液供給路における電極系を有
する部分の高さは１００ｍｍである。この試料液供給路
の開口部は、基板１の開口７の半円形部９に相当する部
分で、基板１の厚み３５０ｍｍだけ深くなっている。試
料液供給路の幅は２ｍｍである。フィルタ１０は、厚さ
約４５０μｍのガラス繊維ろ紙で、上辺２ｍｍ、下辺４
ｍｍ、高さ５ｍｍの台形部１０ａと、台形部の上辺に連
なる半径１ｍｍの半円部１０ｂからなる形に打ちぬい
た。そのフィルタを、図３のように、その先端部分が基
板の凹部７に嵌合するように設置した。この後、前記の
３つの部材からなるカバー部材と、基板１、下補助カバ
ー４１および下カバー５１を一体化した部材とを接着す
ることにより、コレステロールセンサを作製した。
ｍｍであり、従って、試料液供給路における電極系を有
する部分の高さは１００ｍｍである。この試料液供給路
の開口部は、基板１の開口７の半円形部９に相当する部
分で、基板１の厚み３５０ｍｍだけ深くなっている。試
料液供給路の幅は２ｍｍである。フィルタ１０は、厚さ
約４５０μｍのガラス繊維ろ紙で、上辺２ｍｍ、下辺４
ｍｍ、高さ５ｍｍの台形部１０ａと、台形部の上辺に連
なる半径１ｍｍの半円部１０ｂからなる形に打ちぬい
た。そのフィルタを、図３のように、その先端部分が基
板の凹部７に嵌合するように設置した。この後、前記の
３つの部材からなるカバー部材と、基板１、下補助カバ
ー４１および下カバー５１を一体化した部材とを接着す
ることにより、コレステロールセンサを作製した。
【００２３】このセンサに、試料液として全血２０μｌ
を開口３５から試料供給部に導入し、３分後に対極を基
準にして測定極にアノード方向へ＋０.５Ｖのパルス電
圧を印加し、５秒後に作用極と対極との間に流れる電流
値を測定した。その結果を図６および表１に示す。
を開口３５から試料供給部に導入し、３分後に対極を基
準にして測定極にアノード方向へ＋０.５Ｖのパルス電
圧を印加し、５秒後に作用極と対極との間に流れる電流
値を測定した。その結果を図６および表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】図６から明らかなように、本発明のセンサ
によれば、コレステロール濃度と応答値との間に良好な
直線性が得られる。
によれば、コレステロール濃度と応答値との間に良好な
直線性が得られる。
【００２６】
【発明の効果】本発明によれば、妨害物質である血球を
フィルタにより除去し、気泡を生じることなく、また気
泡を生じたとしても容易に除去することが可能で、血球
除去後の血漿を迅速に電極系へ供給することができる。
従って、応答特性に優れた電気化学的バイオセンサを提
供することができる。
フィルタにより除去し、気泡を生じることなく、また気
泡を生じたとしても容易に除去することが可能で、血球
除去後の血漿を迅速に電極系へ供給することができる。
従って、応答特性に優れた電気化学的バイオセンサを提
供することができる。
【図１】本発明の一実施の形態に係るバイオセンサの分
解斜視図である。
解斜視図である。
【図２】同センサの縦断面図である。
【図３】同センサの反応層および上カバー部材を除いた
平面図である。
平面図である。
【図４】同センサの要部の拡大断面図である。
【図５】試料液供給路内に血漿が流入する過程を説明す
る図である。
る図である。
【図６】本発明の実施例のコレステロールセンサの応答
特性を示す図である。
特性を示す図である。
【図７】従来例において、試料液供給路内に血漿が流入
する過程を説明する図である。
する過程を説明する図である。
１ 絶縁性基板 ２、３ リード ４ 作用極 ５ 対極 ６ 絶縁層 ７ 凹部 １０ フィルタ １１ スペーサ １２ スリット ７、１５、２４、２５、３５、４４、４５ 開口 ８、１４ 凹部 ９、１９ 半円形部 １７ 親水性高分子の層 １８ａ、１８ｂ 反応層 ２０ 血漿 ２１ 上補助カバー ２２、３２ 空気孔 ２６ 仕切部 ３０ 気泡 ３１ 上カバー ４１ 下補助カバー ５１ 下カバー
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 智浩 大阪府門真市大字門真1006番地 松下電器 産業株式会社内 (72)発明者 池田 信 大阪府門真市大字門真1006番地 松下電器 産業株式会社内 (72)発明者 南海 史朗 大阪府門真市大字門真1006番地 松下電器 産業株式会社内
Claims (9)
- 【請求項１】 絶縁性の基板、前記基板上に設けられた
測定極と対極を有する電極系、少なくとも酸化還元酵素
と電子メディエータを含む反応層、前記電極系と前記反
応層とを含み、終端部側に空気孔を有する試料液供給
路、試料供給部、および前記試料液供給路と試料供給部
との間に設けられた、血球をろ過するフィルタを具備
し、前記フィルタで血球をろ過された血漿が毛管現象に
よって前記試料液供給路内に吸引されるようにしたバイ
オセンサであって、前記フィルタの二次側の中央部が、
左右両端部より前記試料液供給路内へ突出していること
を特徴とするバイオセンサ。 - 【請求項２】 前記フィルタの二次側部分が、前記基板
の表面と同じ平面への投影図において、弧状または半円
形に形成されている請求項１記載のバイオセンサ。 - 【請求項３】 前記試料液供給路の幅が２.０ｍｍ以下
である請求項１または２記載のバイオセンサ。 - 【請求項４】 前記試料液供給路の電極系を有する部分
の高さが０.２ｍｍ以下である請求項３記載のバイオセ
ンサ。 - 【請求項５】 前記フィルタの一次側部分を上下から保
持する押さえ部を有し、それら押さえ部間の距離が１.
５ｍｍ以下である請求項３または４記載のバイオセン
サ。 - 【請求項６】 前記フィルタの二次側部分を上下から保
持する押さえ部を有し、それら押さえ部間の距離が１.
５ｍｍ以下である請求項３または４記載のバイオセン
サ。 - 【請求項７】 前記フィルタの一次側の幅が５.０ｍｍ
以下である請求項５または６記載のバイオセンサ。 - 【請求項８】 前記試料液供給路の開口端に、前記フィ
ルタの二次側部分の下部に嵌合する凹部を有する請求項
１または２記載のバイオセンサ。 - 【請求項９】 前記試料液供給路の断面積が前記フィル
タの一次側の断面積より小さい請求項１または２記載の
バイオセンサ。
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