JP2002201122A

JP2002201122A - 美白化粧料

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Publication number: JP2002201122A
Application number: JP2001182660A
Authority: JP
Inventors: Naoko Kishida; 直子岸田; Nobuaki Oto; 信明大戸
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-10-24
Filing date: 2001-06-15
Publication date: 2002-07-16
Anticipated expiration: 2021-06-15
Also published as: JP3658548B2

Abstract

(57)【要約】【課題】天然物の中からチロシナーゼ阻害作用または
メラニン産生抑制作用を有するものを見出し、それを含
有するチロシナーゼ阻害剤、メラニン産生抑制剤および
美白化粧料を提供する。【解決手段】 Saussurea属に属する植物、特にSaussur
ea involucrate (Kar.etKir.) Sch.Blp.、Saussurea me
dusa Maxim.およびSaussurea laniceps Hand.-Mazz.か
らの抽出物を、チロシナーゼ阻害剤、メラニン産生抑制
剤および美白化粧料に含有せしめる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、シミ、ソバカスや
皮膚色素沈着等の原因となるメラニンの産生を抑制する
ことによって美白作用を発揮することができ、皮膚色素
沈着症の予防・治療に有効であるチロシナーゼ阻害剤、
メラニン産生抑制剤および美白化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈
着は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活
性化によりメラニン産生が著しく亢進した結果として生
ずるものであり、中高年齢層における肌の悩みの一つに
なっている。

【０００３】一般に、メラニンは色素細胞の中で生合成
される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンから
ドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５,
６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形
成されるものとされている。従って、皮膚の色黒（皮膚
色素沈着症）を予防・治療するためには、メラニン産生
過程を阻害すること、あるいは既に産生したメラニンを
淡色漂白することが考えられる。

【０００４】このような考えに基づき、従来から種々の
美白成分が提案されてきた。例えば、チロシナーゼ活性
を阻害してメラニン産生を抑制するものとして、コロイ
ド硫酸やグルタチオンに代表される硫黄化合物が用いら
れてきた。また、産生したメラニンを淡色漂白化するも
のとして、アスコルビン酸類、過酸化水素、ハイドロキ
ノン、カテコール等が用いられてきた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、皮膚色
素沈着症の予防・治療に関し、アスコルビン酸類は、含
水化粧料の如き水分を多く含む系においては酸化され易
く不安定であり、変色の原因となる。また、過酸化水素
水は保存上の安定性および使用上の安全性に問題があ
り、グルタチオンおよびコロイド硫黄は著しい異臭を放
つ点で問題がある。更には、ハイドロキノンおよびカテ
コールのようなものは皮膚刺激およびアレルギー性など
の使用上の安全性に問題がある。従って、これらの美白
成分を化粧料等の製品に使用することは制約されてお
り、未だ充分に満足できる美白成分は得られていない。

【０００６】そこで、本発明は、第一に、天然物の中か
らチロシナーゼ活性阻害作用を有するものを見出し、そ
れを有効成分としたチロシナーゼ阻害剤を提供すること
を目的とする。また、本発明は、第二に、天然物の中か
らメラニン産生抑制作用を有するものを見出し、それを
有効成分としたメラニン産生抑制剤を提供することを目
的とする。さらに、本発明は、第三に、天然物の中から
美白作用を有するものを見出し、それを含有した美白化
粧料を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明は、Saussurea属に属する植物からの抽出物
を有効成分として含有するチロシナーゼ阻害剤およびメ
ラニン産生抑制剤、並びにSaussurea属に属する植物か
らの抽出物を配合した美白化粧料を提供する。本発明の
チロシナーゼ阻害剤、メラニン産生抑制剤および美白化
粧料の好ましい実施形態において、Saussurea属に属す
る植物は、Saussurea involucrate (Kar.et Kir.) Sch.
Blp.、Saussurea medusa Maxim.およびSaussurea lanic
eps Hand.-Mazz.からなる群より選択される１種以上の
植物である。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。

【０００９】〔チロシナーゼ阻害剤・メラニン産生抑制
剤〕本発明のチロシナーゼ阻害剤およびメラニン産生抑
制剤は、Saussurea属に属する植物からの抽出物を有効
成分として含有することを特徴とする。

【００１０】「Saussurea属に属する植物からの抽出
物」には、Saussurea属に属する植物から抽出処理によ
って得られる抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮
液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれら
の粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。

【００１１】抽出処理においては、抽出原料としてSaus
surea属に属する植物を使用する。抽出原料として使用
する植物の部位は、好ましくは地上部分であり、さらに
好ましくは葉および／または茎である。

【００１２】Saussurea属に属する植物の具体例として
は、Saussurea involucrate (Kar.etKir.) Sch.Blp.
（中国名：大苞雪蓮）、Saussurea medusa Maxim.（中
国名：水母雪蓮）、Saussurea laniceps Hand.-Mazz.
（中国名：綿頭雪蓮）、Saussureagnaphaloides (Royl
e) Sch.-Bip.、Saussurea stella Maxim.、Saussurea t
ridactyla Sch.-Bip.ex Hook.f.、Saussurea namikawae
Kitam.、Saussurea gossypiphora D.Don、Saussurea n
ishiokae Kitam.、Saussurea leucoma Diels、Saussure
a quercifolia W.W.Smith、Saussurea eriocephala Fra
nch.、Saussurea kingii J.R.Drumm.ex C.E.C.Fisch.、
Saussurea simpsoniana (Field.et Gardn.) Lipsch.、S
aussurea obvallata (DC.) Edgew.、Saussurea wettste
iniana Hand.-Mazz.、Saussurea globosa Chen、Saussu
rea longifolia Franch.等を例示することができる。

【００１３】抽出原料としては、上記Saussurea属に属
する植物をそれぞれ単独で使用することもできるし、異
なるもの２種以上組み合わせて使用することもできる。
抽出原料としては、Saussurea involucrate (Kar.et Ki
r.) Sch.Blp.（中国名：大苞雪蓮）、Saussurea medusa
Maxim.（中国名：水母雪蓮）およびSaussurealaniceps
Hand.-Mazz.（中国名：綿頭雪蓮）のうちの１種以上を
使用することが好ましく、Saussurea laniceps Hand.-M
azz.（中国名：綿頭雪蓮）を使用するのがさらに好まし
い。

【００１４】Saussurea involucrate (Kar.et Kir.) Sc
h.Blp.（中国名：大苞雪蓮）、Saussurea medusa Maxi
m.（中国名：水母雪蓮）およびSaussurea laniceps Han
d.-Mazz.（中国名：綿頭雪蓮）は、主に中国の新疆自治
区、四川省、崑崙山およびチベットの各省区等に分布す
るキク科の草本であり、これまでに関節リュウマチ、イ
ンポテンツ、月経不順、子宮出血、女性の下腹部の冷え
と痛み、無色の帯下、腎虚および雪盲に使用されてお
り、創傷出血に外用できることが知れられていた。な
お、Saussurea involucrate (Kar.et Kir.) Sch.Blp.、
Saussurea medusa Maxim.およびSaussurea laniceps Ha
nd.-Mazz.の全草をそれぞれ「大苞雪蓮花」、「水母雪
蓮花」および「綿頭雪蓮花」と呼ぶこともあるが、本明
細書においては、それぞれの全草を「大苞雪蓮」、「水
母雪蓮」および「綿頭雪蓮」と呼び、それぞれの地上部
（特に葉および／または茎）を「大苞雪蓮花」、「水母
雪蓮花」および「綿頭雪蓮花」と呼ぶこととする。

【００１５】上記Saussurea属に属する植物のうち、Sau
ssurea involucrate (Kar.et Kir.)Sch.Blp.は中国の新
疆自治区等で、Saussurea gnaphaloides (Royle) Sch.-
Bip.は中国の四川省、チベット自治区等で、Saussurea
stella Maxim.は中国の青海省、甘粛省、四川省、チベ
ット自治区等で、Saussurea medusa Maxim.は中国の四
川省、雲南省、青海省、チベット自治区、香港、ネパー
ル等で、Saussurea laniceps Hand.-Mazz.は中国の四川
省、チベット自治区等で、Saussurea tridactyla Sch.-
Bip.ex Hook.f.は中国のチベット自治区等で、Saussure
a namikawae Kitam.は中国のチベット自治区等で、Saus
surea gossypiphora D.Donはネパール等で、Saussurea
nishiokae Kitam.はネパール等で、Saussurea leucoma
Dielsは中国の雲南省等で、Saussurea quercifolia W.
W.Smithは中国の四川省、雲南省等で、Saussurea erioc
ephala Franch.は中国の雲南省等で、Saussurea kingii
J.R.Drumm.ex C.E.C.Fisch.は中国のチベット自治区等
で、Saussurea simpsoniana (Field.et Gardn.) Lipsc
h.はネパール等で、Saussurea obvallata (DC.) Edgew.
は中国の雲南省、四川省、チベット自治区等で、Saussu
rea wettsteinianaHand.-Mazz.は中国の雲南省等で、Sa
ussurea globosa Chenは中国の四川省等で、Saussurea
longifolia Franch.は中国の雲南省等で入手可能であ
る。

【００１６】抽出原料とするSaussurea属に属する植物
は、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。
乾燥は、天日で行ってもよいし、通常用いられる乾燥機
を使用して行ってもよい。

【００１７】抽出処理においては、抽出溶媒として極性
溶媒を使用することが好ましい。Saussurea属に属する
植物に含まれるチロシナーゼ阻害作用またはメラニン産
生抑制作用を示す成分は未だ特定されていないが、その
成分は極性溶媒を用いた抽出処理によって、Saussurea
属に属する植物から容易に抽出することができる。

【００１８】極性溶媒の具体例としては、水、水溶性有
機溶媒等を例示でき、これらを単独で又は２種類以上を
組み合わせて使用してもよい。抽出溶媒としては、これ
ら極性溶媒のうち、水溶性有機溶媒または含水水溶性有
機溶媒を使用することが好ましい。

【００１９】抽出溶媒として使用し得る水には、純水、
水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等
の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に
施す処理としては、例えば、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、
イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従っ
て、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、
熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン
酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

【００２０】抽出溶媒として使用し得る水溶性有機溶媒
としては、低級脂肪族アルコール、アセトン、テトラヒ
ドロフラン等を例示することができる。低級脂肪族アル
コールの具体例としては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール等の一価アルコール、１,３−
ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコー
ル、イソプレングリコール等の多価アルコールを例示す
ることができる。

【００２１】２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒と
して使用する場合、その混合比は適宜調整することがで
きる。例えば、抽出溶媒として含水水溶性有機溶媒を使
用する場合、一価アルコール、多価アルコール、アセト
ン、テトラヒドロフラン等を好ましくは５０重量％以上
含有する含水水溶性有機溶媒を使用することができる。

【００２２】抽出溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、メチルセロソルブ等の中間極性溶媒を使用してもよ
い。

【００２３】抽出処理は、Saussurea属に属する植物に
含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に
限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処理
の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温
ないし還流加熱下において任意の装置を使用することが
できる。

【００２４】抽出方法としては、抽出溶媒中に抽出原料
を長時間常温で浸漬して抽出する方法や、抽出溶媒の沸
点以下の温度に加熱し攪拌しながら抽出する方法、ある
いは抽出溶媒の沸点付近で加熱還流下にて抽出する方法
を例示することができる。この際、抽出溶媒量は、抽出
原料の通常５〜５０倍量（重量比）、好ましくは５〜１
５倍量（重量比）であり、抽出時間は、通常１〜１０時
間、好ましくは１〜４時間であり、抽出温度は、通常５
０〜９５℃、好ましくは８０〜９５℃である。

【００２５】抽出処理の際、極性溶媒による抽出を行う
前に、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン等の非極性溶媒を
用いた脱脂処理を施してもよく、かかる前処理を行うこ
とにより、極性溶媒による抽出処理を効率良く行うこと
ができる。

【００２６】抽出処理により可溶性成分を溶出させた
後、ろ過、遠心分離等の処理を施して抽出残渣を除くこ
とにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液
は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥
物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るため
に、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施
してもよい。

【００２７】Saussurea属に属する植物からの抽出物は
特有の匂いと味を有するため、脱色、脱臭等を目的とす
る精製を行なってもよい。精製は、具体的には活性炭処
理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行う
ことができ、これらの処理は、Saussurea属に属する植
物からの抽出物の生理作用（チロシナーゼ阻害作用また
はメラニン産生抑制作用）の低下を招かない範囲で行
う。

【００２８】以上のようにして得られるSaussurea属に
属する植物からの抽出物は、チロシナーゼ阻害作用また
はメラニン産生抑制作用を有する。これらの作用の作用
機序および作用成分は、現在までのところ判明していな
いが、Saussurea属に属する植物からの抽出物がこれら
の作用を有することは後述する実施例から明らかであ
る。

【００２９】Saussurea属に属する植物からの抽出物
は、そのままでもチロシナーゼ阻害剤またはメラニン産
生抑制剤として使用することができるが、常法に従って
製剤化して使用することもできる。製剤化する場合、保
存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロ
デキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその
他任意の助剤を添加することができる。Saussurea属に
属する植物からの抽出物は、常法に従った製剤化により
粉剤、錠剤、液剤、カプセル剤等、任意の剤形とするこ
とができる。

【００３０】本発明のチロシナーゼ阻害剤は、チロシナ
ーゼの活性を阻害することができる。メラニンは、色素
細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによっ
て、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変
化し、ついで５,６−ジヒドロキシインドフェノール等
の中間体を経て形成されるものとされている。従って、
本発明のチロシナーゼ阻害剤によれば、メラニン産生に
関与するチロシナーゼの活性を阻害することにより、メ
ラニンの産生を抑制することができる。また、本発明の
チロシナーゼ阻害剤によれば、メラニン産生の抑制を通
じて、美白効果を得ることができる。さらに、本発明の
チロシナーゼ阻害剤は、皮膚に適用した場合の安全性に
優れている。

【００３１】本発明のメラニン産生抑制剤は、メラノサ
イトからのメラニン産生を抑制することができる。メラ
ノサイトの活性化によるメラニン産生の亢進は、シミ、
ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈着の原因となる。従っ
て、本発明のメラニン産生抑制剤によれば、メラニン産
生を抑制することにより、シミ、ソバカスや皮膚色素沈
着を予防および／または治療することができ、これによ
って美白効果を得ることができる。さらに、本発明のメ
ラニン産生抑制剤は、皮膚に適用した場合の安全性に優
れている。なお、本発明のメラニン産生抑制剤によるメ
ラニン産生抑制作用は、Saussurea属に属する植物から
の抽出物のチロシナーゼ阻害作用を通じて発揮されるメ
ラニン産生抑制作用に限定されるものではない。

【００３２】上述のように、Saussurea属に属する植物
からの抽出物は、チロシナーゼ阻害作用および／または
メラニン産生抑制作用を通じて美白作用を発揮し得るの
で、Saussurea属に属する植物からの抽出物は、美白剤
の有効成分として使用することもできる。

【００３３】〔美白化粧料〕本発明の美白化粧料は、Sa
ussurea属に属する植物からの抽出物を配合したことを
特徴とする。

【００３４】「美白化粧料」とは、肌を美しく白くする
ために使用される化粧料を意味し、美白化粧料の具体例
としては、クリーム、乳液、化粧水、パック等を例示す
ることができる。

【００３５】Saussurea属に属する植物からの抽出物
は、美白作用を有するとともに、皮膚に適用した場合の
安全性に優れているため、美白化粧料に配合するのに好
適である。Saussurea属に属する植物からの抽出物は、
チロシナーゼ阻害作用および／またはメラニン産生抑制
作用を通じて美白作用を発揮するので、Saussurea属に
属する植物からの抽出物を化粧料に配合することによっ
て、美白作用を化粧料に付与することができ、これを美
白化粧料として使用することができる。

【００３６】本発明の美白化粧料は、Saussurea属に属
する植物からの抽出物を、その生理活性を妨げないよう
な任意の主剤、助剤に配合したものであってもよいし、
Saussurea属に属する植物からの抽出物を主成分とする
ものであってもよい。本発明の美白化粧料には、本発明
のチロシナーゼ阻害剤および／またはメラニン産生抑制
剤を含有していてもよい。

【００３７】Saussurea属に属する植物からの抽出物を
配合して美白化粧料を製造する際には、任意の助剤を添
加して、Saussurea属に属する植物からの抽出物を、ク
リーム、乳液、化粧水、パック等の任意の剤形に製剤化
することができる。

【００３８】本発明の美白化粧料におけるSaussurea属
に属する植物からの抽出物の配合量は、該抽出物の活性
の強さや該抽出物を配合する化粧料の種類によって適宜
調整し得るが、乾燥物に換算して、通常０．００１〜１
０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％である。配合
量が０．００１重量％より少ないと美白効果が十分に得
られにくく、配合量が１０重量％を超えても増加分に見
合った美白効果の向上が得られにくい。

【００３９】本発明の美白化粧料には、必要に応じて任
意の薬効成分、生理活性物質などを併せて配合すること
ができ、特に抗炎症剤および／または美白剤を配合する
ことが好ましい。皮膚化粧料に配合するのに好適な抗炎
症剤としては、例えば、アラントイン、グアイアズレン
またはその誘導体、グリチルリチン酸またはその塩類若
しくは誘導体、グリチルレチン酸またはその塩類若しく
は誘導体、イプシロンアミノカプロン酸またはその誘導
体、トラネキサム酸、イブプロフェン、インドメタシ
ン、酸化亜鉛、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、
オウゴン抽出物、甘草抽出物、シャクヤク抽出物、ジュ
ウヤク抽出物、シラカバ抽出物、セイヨウトチノミ抽出
物、ムクロジ抽出物およびローズマリー抽出物からなる
群より選ばれる１種または２種以上の抗炎症剤が挙げら
れる。また、皮膚化粧料に配合するのに好適な美白剤と
しては、例えば、アスコルビン酸またはその誘導体、プ
ラセンタエキス、コウジ酸、ルシノール、エラグ酸およ
びカミツレ抽出物からなる群より選ばれる１種または２
種以上の美白剤が挙げられる。

【００４０】本発明の美白化粧料において、Saussurea
属に属する植物からの抽出物とともに構成成分として利
用可能なものとしては、水性成分、油性成分、粉末成
分、界面活性剤、保湿剤、色剤、香料、防腐剤、抗酸化
剤、紫外線カット剤、キレート剤、抗炎症剤、本抽出物
以外の美白成分等を例示でき、具体的には以下のものを
例示することができる。なお、Saussurea属に属する植
物からの抽出物とともに以下の構成成分を併用した場
合、Saussurea属に属する植物からの抽出物と併用され
た構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の
優れた使用効果をもたらすことがある。

【００４１】収斂剤：クエン酸またはその塩類、酒石酸
またはその塩類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウ
ム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロル
ヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシア
ルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜
鉛、チユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、
ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキ
ス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオ
ウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタ
エキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サル
ビアエキス、メリッサエキス等。

【００４２】殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリル
メチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキ
ルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、
オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２
０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン
酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノー
ル、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオ
ール、メントール、キトサン、キトサン分解物、チユエ
キス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキ
ス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、
アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。

【００４３】美白剤：アスコルビン酸およびその誘導
体、イオウ、胎盤抽出物、エラグ酸およびその誘導体、
コウジ酸およびその誘導体、グルコサミンおよびその誘
導体、アゼラインおよびその誘導体、アルブチンおよび
その誘導体、ヒドロキシケイヒ酸およびその誘導体、グ
ルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、センキ
ュウエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフ
ウエキス、ハマボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培
養物またはその抽出物、ギムネマエキス、シナノキエキ
ス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、チ
ユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エ
キス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエ
キス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、オドリコ
ソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フ
ラボノイド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコン
Ａ）等。

【００４４】紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン
誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベ
ンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイ
ソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチ
ル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミ
ノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パ
ラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチル
メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチ
ン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキ
ス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキ
ス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘン
ナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イ
チョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエ
キス、油溶性カンゾウエキス等。

【００４５】保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、
アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ビドロネ
クチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ロ
ーヤルゼリー、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、グリセ
ロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、ス
フィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エ
イコサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、
アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵
母抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦
胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン
脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨク
イニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソ
ウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニ
エエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦
フスマ、コメヌカエキス等。

【００４６】細胞賦活剤：リボフラビンまたはその誘導
体、ピリドキシンまたはその誘導体、ニコチン酸または
その誘導体、パントテン酸またはその誘導体、α−トコ
フェロールまたはその誘導体、アルニカエキス、ニンジ
ンエキス、オタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、
ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバ
エキス、オオバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤク
エキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエ
キス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエ
キス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、
マンネンロウエキス等。

【００４７】消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラン
トイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾ
チーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾ
ン、グリチルリチン酸またはその誘導体、グリチルレチ
ン酸またはその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１
号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸またはそ
の誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エス
ロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、コルチ
コステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サ
ンシシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエ
キス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、
ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、セ
ンキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソ
ウエキス、オウレンエキス、シソエキス等。

【００４８】抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸
プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサ
イドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキ
ス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキ
ス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、
シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツ
レエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エ
キス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイ
エキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキ
ス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデ
エキス等。

【００４９】油脂類：大豆油，アマニ油，キリ油，ゴマ
油，ヌカ油，綿実油，菜種油，サフラワー油，トウモロ
コシ油，オリーブ油，椿油，アーモンド油，ヒマシ油，
落花生油，カカオ油，モクロウ，ヤシ油，パーム核油，
牛脂，ミンク油，卵黄油，ホホバ油，月見草油、馬油。

【００５０】ロウ類：カルナウバロウ，キャンデリラロ
ウ，蜜ロウ，サラシ蜜ロウ，鯨ロウ，セラックス，ラノ
リン類。

【００５１】炭化水素類：流動パラフィン，ワセリン，
マイクロクリスタリンワックス，セレシン，スクワラ
ン，ポリエチレン末。

【００５２】脂肪酸類：ステアリン酸，リノール酸，ラ
ウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ヘベニン酸，
ラノリン酸，オレイン酸，ウンデシレン酸，イソステア
リン酸。

【００５３】アルコール類：ラウリルアルコール，セチ
ルアルコール，ステアリルアルコール，ラノリンアルコ
ール，水添ラノリンアルコール，オレイルアルコール，
ヘキサデシルアルコール，２−オクチルドデカノール，
グリセリン，ソルビトール，プロピレングリコール，
１，３−ブチレングリコール，エチレングリコールおよ
びその重合体，ブドウ糖，白糖，コレステロール，フィ
トステロール，セトステアリルアルコール。

【００５４】エステル類：オレイン酸デシル，ステアリ
ン酸ブチル，ミリスチン酸ミリスチル，ラウリン酸ヘキ
シル，パルミチン酸イソプロピル，ミリスチン酸イソプ
ロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオク
タン酸ヘキシルデシル，ジオレイン酸プロピレングリコ
ール，フタル酸ジエチル，モノステアリン酸プロピレン
グリコール，モノステアリン酸エチレングリコール，モ
ノステアリン酸グリセリン，トリミリスチン酸グリセリ
ン，酢酸ラノリン，乳酸セチル。

【００５５】界面活性剤：陰イオン性界面活性剤，陽イ
オン性界面活性剤，両イオン性界面活性剤，非イオン性
界面活性剤。

【００５６】香料：メントール，カルボン，オイゲノー
ル，アネトール，ハッカ油，スペアミント油，ペパーミ
ント油，ユーカリ油，アニス油。

【００５７】以上説明した本発明のチロシナーゼ阻害
剤、メラニン産生抑制剤および美白化粧料は、ヒトに対
して好適に適用されるものであるが、それらの作用効果
が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用されても
よい。

【００５８】

【実施例】以下、実施例等により本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例等に限定
されるものではない。

【００５９】〔製造例１〕抽出原料として綿頭雪蓮（Sa
ussurea laniceps Hand.-Mazz.）の地上部の乾燥粉砕物
３００ｇを、表１に示す４種類の抽出溶媒２０００ｍｌ
に投入し、穏やかに攪拌しながら３時間、７０℃に保っ
た後、濾過した。濾液を４０℃で減圧下に濃縮し、さら
に減圧乾燥機で乾燥して抽出物（粉末状）を得た。４種
類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行ったところ、得
られた抽出物（試料ａ〜ｄ）の収率は表１のとおりであ
った。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合
比は重量基準によるものである。

【００６０】［表１］試料抽出溶媒抽出物収率（重量％）ａ水１８ｂエタノール−水（１：１混合液）１１ｃエタノール８ｄプロパノール−水（１：１混合液）１１

【００６１】〔製造例２〕製造例１で用いたものと同じ
抽出原料の乾燥粉砕物３００ｇを１,３−ブチレングリ
コール−水（１：１混合液）２０００ｍｌに投入し、攪
拌しながら８０℃で３時間保持したのち濾過して、固形
分濃度２．０重量％の抽出液（試料ｅ）１５６０ｍｌを
得た。

【００６２】〔製造例３〕抽出溶媒をグリセリン−水
（１：１混合液）に変更したほかは製造例２と同様にし
て、固形分濃度１．６重量％の抽出液（試料ｆ）１５２
０ｍｌを得た。

【００６３】〔製造例４〕抽出溶媒をプロピレングリコ
ール−水（１：１混合液）に変更したほかは製造例２と
同様にして、固形分濃度１．３重量％の抽出液（試料
ｇ）１４９０ｍｌを得た。

【００６４】以下に、Saussurea属に属する植物からの
抽出物の作用効果を評価するために行った各種試験例を
挙げて、本発明をさらに詳細に説明する。

【００６５】〔試験例１〕チロシナーゼ阻害作用製造例1で得られた試料ａ〜ｄについて、メラニン産生
過程で重要な作用をもっている酵素チロシナーゼの阻害
作用を評価した。具体的には以下のようにして試験を行
った。

【００６６】（１）Mcllvaine氏緩衝液（ｐＨ６．８）
１．０ｍｌ、チロシン溶液（０．３ｍｇ／ｍｌ）０．３
ｍｌおよび試料ａ〜ｄを蒸留水、ＤＭＳＯまたはそれら
の混合液に溶解した試料溶液０．９ｍｌを試験管に入れ
よく混合し、３７℃で１０分間、プレインキュベーショ
ンした後、チロシナーゼ溶液（１ｍｇ／ｍｌ）０．１ｍ
ｌを加え、３７℃で１５分間インキュベーションした。
その後、４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、
この吸光度を「試料添加・酵素添加時の吸光度」とい
う。

【００６７】（２）試料溶液およびチロシナーゼ溶液の
代わりにMcllvaine氏緩衝液を用いる他は上記（１）と
同様にして４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。以
下、この吸光度を「試料添加・酵素無添加添加時の吸光
度」という。

【００６８】（３）試料溶液の代わりに試料溶液の溶媒
を用いる他は上記（１）と同様にして４７５ｎｍにおけ
る吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料無添加
・酵素添加時の吸光度」という。

【００６９】（４）試料溶液の代わりに試料溶液の溶媒
を用いるとともにチロシナーゼ溶液の代わりにMcllvain
e氏緩衝液を用いる他は上記（１）と同様にして４７５
ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を
「試料無添加・酵素無添加時の吸光度」という。

【００７０】（５）吸光度は、チロシンから生成したメ
ラニン等一群の着色成分の濃度に比例するので、得られ
た吸光度より、下記の式を用いてチロシナーゼ活性阻害
率を算出した。

【００７１】

【式１】阻害率（％）=｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−
Ｄ）｝×１００

【００７２】上記式中、「Ａ」は試料添加・酵素添加時
の吸光度を、「Ｂ」は試料添加・酵素無添加時の吸光度
を、「Ｃ」は試料無添加・酵素添加時の吸光度を、
「Ｄ」は試料無添加・酵素無添加時の吸光度を表わす。

【００７３】試料濃度を段階的に変更して、チロシナー
ゼ活性阻害率（％）を測定した結果を表２に示す。チロ
シナーゼ阻害剤阻害率が５０％を示す試料濃度（重量
％）を内挿法で求め、ＩＣ_５０（重量％）とした。試料
ａのＩＣ_５０は０．９７（重量％）、試料ｂのＩＣ_５０
は０．４９（重量％）、試料ｃのＩＣ_５０は０．３９
（重量％）、試料ｄのＩＣ_５０は０．５３（重量％）で
あった。

【００７４】 [表２] チロシナーゼ活性阻害率（％）試料濃度（重量％）試料ａ試料ｂ試料ｃ試料ｄ１．０５１．３９１．１９５．５８８．９０．５２６．８５９．５６８．３５１．４０．２５１０．１２４．０４０．４２３．１０．１２５５．７１６．８２２．６１４．０

【００７５】表２に示すように、Saussurea属に属する
植物（試験例では綿頭雪蓮（Saussurea laniceps Hand.
- Mazz.））からの抽出物が、チロシナーゼ活性阻害作
用を有することが確認された。

【００７６】〔試験例２〕メラニン産生抑制作用製造例１で得られた試料ｂについて、Ｂ−１６メラノー
マ細胞に対するメラニン産生抑制作用を評価した。具体
的には以下のようにして試験を行った。

【００７７】（１）Ｂ−１６メラノーマ細胞１×１０^６
個を、２５ｍｌの培養フラスコで、１０％FBS-DURBECCO
培地、５％二酸化炭素および９５％空気の下、前培養
し、トリプシン処理して細胞を集め、そのうち４×１０
^６個を、１０％FBS-DURBECCO培地５ｍｌを入れた直径６
０ｍｍのシャーレに播種し、２４時間培養した。その
後、製造例１で得られた試料ｂを溶解させた０．２５ｍ
Ｍテオフィリン添加１０％FBS-DURBECCO培地５ｍｌで４
日間培養を行った。培養後、トリプシン処理をして細胞
を集め、細胞数を数えた後、培地を遠心分離により除
き、細胞を１０％ＤＭＳＯ含有２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液２ｍｌで超音波処理により破砕した。これを濾紙で濾
過した後、分光光度計で４７５ｎｍにおける吸光度を測
定し、あらかじめ数えておいた細胞数より単位細胞あた
りの吸光度を算出した。以下、この吸光度を「単位細胞
あたりの試料添加時の吸光度」という。

【００７８】（２）試料ｂを添加しない他は上記（１）
と同様にして細胞を処理し、４７５ｎｍにおける吸光度
を測定した。以下、この吸光度を「単位細胞あたりの試
料無添加時の吸光度」という。

【００７９】（３）測定した吸光度に基づいて下記の計
算式によりメラニン産生抑制率（％）を算出した。

【００８０】

【式２】抑制率（％）=｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００

【００８１】上記式中、「Ａ」は単位細胞あたりの試料
無添加時の吸光度を、「Ｂ」は単位細胞あたりの試料添
加時の吸光度を表す。

【００８２】試料濃度を段階的に変更して、メラニン産
生抑制率（％）を測定した結果を表３に示す。なお、表
３には、培養後の細胞数から算出したＢ−１６メラノー
マ細胞の生存率（％）を併せて示す。

【００８３】［表３］試料濃度（ｐｐｍ）抑制率（％）生存率（％）２５４．０１０８．６５０３２．２９０．４１００４４．２６７．５

【００８４】表３に示すように、Saussurea属に属する
植物（試験例では綿頭雪蓮（Saussurea laniceps Hand.
- Mazz.））からの抽出物が、メラノサイト（試験例で
はＢ−１６メラノーマ細胞）に対してメラニン産生抑制
作用を有することが確認された。

【００８５】〔試験例３〕色素沈着改善作用（美白作
用）後述する配合例１に示す組成からなるクリームａ（本発
明品）と、クリームａ中の綿頭雪蓮（Saussurea lanice
ps Hand.- Mazz.）からの抽出物を同量の精製水で置換
したクリームｂ（比較品）とを用い、色黒、シミ又はソ
バカスに悩む女性ボランティア４０名を、統計的に同等
な２群に分け、それぞれに３ヶ月間、長期連用させ、色
素沈着に対する改善効果を肉眼観察により評価した。そ
の結果を表４に示す。なお、やや改善以上の効果が認め
られた場合を有効とした。

【００８６】［表４］評価クリームａ（本発明品）クリームｂ（比較品）著しく改善２名０名かなり改善９名０名やや改善４名４名不変５名１５名増悪０名１名

【００８７】表４に示すように、Saussurea属に属する
植物（試験例では綿頭雪蓮（Saussurea laniceps Hand.
- Mazz.））からの抽出物を配合したクリームａ（本発
明品）は、クリームｂ（比較品）と比較して顕著な色素
沈着改善作用（美白作用）を有することが確認された。
また、クリームａ（本発明品）はテスト期間中、サンプ
ル塗布部位において皮膚に好ましくない反応は観察され
ず、安全性の高いことが確かめられた。

【００８８】〔試験例４〕美白作用後述する配合例２〜４に示す組成からなる乳液、化粧
水、パックについても試験例３と同様に色素沈着改善作
用を評価したところ、表４に示す結果と同等もしくはそ
れに準じる結果が得られた。

【００８９】〔配合例１〕下記の組成のクリームを常法
により製造した。流動パラフィン５．０重量部サラシミツロウ４．０重量部セタノール３．０重量部スクワラン１０．０重量部ラノリン２．０重量部アラントイン０．１重量部シャクヤク抽出物０．１重量部ジュウヤク抽出物０．１重量部コウジ酸０．１重量部ルシノール０．１重量部ステアリン酸１．０重量部オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）１．５重量部モノステアリン酸グリセリル３．０重量部１，３−ブチレングリコール６．０重量部パラオキシ安息香酸メチル１．５重量部香料０．１重量部試料ｂ０．１重量部試料ｅ１．０重量部精製水残部（全量を１００重量部とする）

【００９０】〔配合例２〕下記の組成の乳液を常法によ
り製造した。ホホバオイル４．０重量部オリーブオイル２．０重量部スクワラン２．０重量部セタノール２．０重量部モノステアリン酸グリセリル２．０重量部ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0）２．５重量部グリチルリチン酸ジカリウム１．０重量部オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）２．０重量部１，３−ブチレングリコール３．０重量部パラオキシ安息香酸メチル０．１５重量部香料０．０５重量部試料ｃ０．１重量部試料ｅ１．０重量部イプシロンアミノカプロン酸０．１重量部インドメタシン０．０５重量部ムクロジエキス０．１重量部プラセンターエキス２．０重量部黄杞エキス０．２重量部藤茶エキス０．２重量部コンドロイチン硫酸０．１重量部オウゴンエキス０．３重量部ワレモコウエキス０．２重量部セイヨウトチノミエキス０．１重量部精製水残部（全量を１００重量部とする）

【００９１】〔配合例３〕下記の組成の化粧水を常法に
より製造した。グリセリン３．０重量部１，３−ブチレングリコール３．０重量部オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）０．５重量部パラオキシ安息香酸メチル０．１５重量部トラネキサム酸０．１重量部イブプロフェン０．１重量部エラグ酸０．１重量部クエン酸０．１重量部クエン酸ソーダ０．１重量部油溶性甘草エキス（ロシア産甘草）０．５重量部アスコルビン酸リン酸マグネシウム３．０重量部香料０．０５重量部試料ａ０．２重量部試料ｅ２．０重量部フェノキシエタノール０．５重量部ヒアルロン酸ナトリウム０．０５重量部ニンジンエキス０．２重量部カミツレエキス０．２重量部コラーゲン０．５重量部精製水残部（全量を１００重量部とする）

【００９２】〔配合例４〕下記組成のパックを常法によ
り製造した。ポリビニルアルコール１５．０重量部ポリエチレングリコール３．０重量部プロピレングリコール７．０重量部エタノール１０．０重量部パラオキシ安息香酸エチル０．０５重量部酢酸ｄｌトコフェノール０．５重量部香料０．０５重量部試料ｅ２．０重量部試料ｆ３．０重量部グリチルレチン酸ステアリル０．５重量部クジンエキス０．５重量部酵母エキス０．２重量部加水分解コンキオリン０．１重量部シラカバエキス０．１重量部ローズマリーエキス０．１重量部酸化亜鉛０．１重量部アルニカエキス０．１重量部インチンコウエキス０．１重量部センキュウエキス０．３重量部オウバクエキス０．２重量部ヨクイニンエキス０．５重量部精製水残部（全量を１００重量部とする）

【００９３】

【発明の効果】本発明によれば、メラニン産生に関与す
るチロシナーゼの活性を阻害することができるチロシナ
ーゼ阻害剤、メラニン産生を抑制することができるメラ
ニン産生抑制剤、およびチロシナーゼ阻害作用またはメ
ラニン産生抑制作用を有する美白化粧料が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 ＧＫＸＦターム(参考） 4C083 AA071 AA072 AA082 AA111 AA112 AA122 AB052 AB211 AC022 AC031 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC311 AC312 AC422 AC442 AC471 AC472 AC482 AC621 AC622 AC841 AC842 AC851 AC852 AD112 AD211 AD212 AD491 AD512 AD641 AD662 CC04 CC05 CC07 DD31 EE16

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 Saussurea属に属する植物からの抽出物
を有効成分として含有することを特徴とするチロシナー
ゼ阻害剤。
【請求項２】 Saussurea属に属する植物が、Saussurea
involucrate (Kar.et Kir.) Sch.Blp.、Saussurea med
usa Maxim.およびSaussurea laniceps Hand.-Mazz.から
なる群より選択される１種以上の植物であることを特徴
とする請求項１に記載のチロシナーゼ阻害剤。
【請求項３】 Saussurea属に属する植物からの抽出物
を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産
生抑制剤。
【請求項４】 Saussurea属に属する植物が、Saussurea
involucrate (Kar.et Kir.) Sch.Blp.、Saussurea med
usa Maxim.およびSaussurea laniceps Hand.-Mazz.から
なる群より選択される１種以上の植物であることを特徴
とする請求項３に記載のメラニン産生抑制剤。
【請求項５】 Saussurea属に属する植物からの抽出物
を配合したことを特徴とする美白化粧料。
【請求項６】 Saussurea属に属する植物が、Saussurea
involucrate (Kar.et Kir.) Sch.Blp.、Saussurea med
usa Maxim.およびSaussurea laniceps Hand.-Mazz.から
なる群より選択される１種以上の植物であることを特徴
とする請求項５に記載の美白化粧料。
【請求項７】抗炎症剤および／または美白剤を配合し
たことを特徴とする請求項５または６記載の美白化粧
料。
【請求項８】前記抗炎症剤が、アラントイン、グアイ
アズレンまたはその誘導体、グリチルリチン酸またはそ
の塩類若しくは誘導体、グリチルレチン酸またはその塩
類若しくは誘導体、イプシロンアミノカプロン酸または
その誘導体、トラネキサム酸、イブプロフェン、インド
メタシン、酸化亜鉛、アルニカ抽出物、インチンコウ抽
出物、オウゴン抽出物、甘草抽出物、シャクヤク抽出
物、ジュウヤク抽出物、シラカバ抽出物、セイヨウトチ
ノミ抽出物、ムクロジ抽出物およびローズマリー抽出物
からなる群より選ばれる１種または２種以上の抗炎症剤
であることを特徴とする請求項７記載の美白化粧料。
【請求項９】前記美白剤が、アスコルビン酸またはそ
の誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸、ルシノール、
エラグ酸およびカミツレ抽出物からなる群より選ばれる
１種または２種以上の美白剤であることを特徴とする請
求項７記載の美白化粧料。