JP2002148186A - Polarized light measuring method and apparatus - Google Patents
Polarized light measuring method and apparatusInfo
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、生物学的材料を用
いて特定の被検物質を偏光測定する方法および装置に関
する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method and an apparatus for measuring the polarization of a specific analyte using a biological material.
【0002】[0002]
【従来の技術】偏光測定は、一般に膜を形成した後にそ
の膜厚および光学定数を測定する技術である。これを生
物学的材料に応用した例が特開平5−203565号に
開示されている。この例では、抗原抗体反応後に、形成
された膜の有無を測定することによって、特定の被検物
質を測定している。2. Description of the Related Art In general, polarization measurement is a technique for measuring a film thickness and an optical constant after forming a film. An example in which this is applied to a biological material is disclosed in JP-A-5-203565. In this example, a specific analyte is measured by measuring the presence or absence of a formed film after the antigen-antibody reaction.
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
装置は以下の欠点を有している。例えば、免疫抗原抗体
反応を偏光測定する場合、個々の試料支持体表面の膜厚
にばらつきが生じるため、基本的に反応前と反応後で二
回測定し、両者のデータを差し引く必要がある。精密に
二回測定するためには、試料台の傾きを厳密に調整しな
ければならない。また、反応後の沈潜が必要であり、そ
の際、オングストロームレベルの膜厚検出が必要となる
ので、厳密に行わなければならない。そのため、洗浄方
法や洗浄液の選択や洗浄液の管理が非常に困難となる。
また、反応・洗浄後に測定することになるので、結果を
得るまでに時間を要する。However, the conventional device has the following disadvantages. For example, when the polarization measurement of the immune antigen-antibody reaction is performed, the thickness of each sample support surface varies, so it is basically necessary to measure twice before and after the reaction and to subtract both data. In order to perform the measurement twice precisely, the inclination of the sample stage must be strictly adjusted. In addition, it is necessary to settle down after the reaction, and at this time, it is necessary to detect the film thickness at the angstrom level. Therefore, it becomes very difficult to select a cleaning method, a cleaning solution, and control the cleaning solution.
In addition, since measurement is performed after the reaction and washing, it takes time to obtain a result.
【0004】本発明は、このような不具合を解消するた
めに成されたものであり、その目的は、特定の被検物質
の偏光測定を短時間で精度良く高感度に行なえる方法と
装置を提供することである。The present invention has been made in order to solve such a problem, and an object of the present invention is to provide a method and an apparatus capable of measuring the polarization of a specific analyte with high accuracy in a short time. To provide.
【0005】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明は、一面において
は、生物学的材料を用いて特定の被検物質を偏光測定す
る方法であり、反射性の反応液支持体を有する反応部
に、生物学的材料と特定の試薬を含む反応液を配置する
工程と、反応液を保持した反応部に対して反応液の配置
後に継続的に偏光測定を行なう工程とを有している。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention, in one aspect, is a method for polarimetrically measuring a particular analyte using a biological material, comprising: providing a reaction section having a reflective reaction liquid support; The method includes a step of arranging a reaction solution containing a biological material and a specific reagent, and a step of continuously performing polarization measurement after arranging the reaction solution in a reaction section holding the reaction solution.
【0006】本発明は、一面においては、生物学的材料
を用いて特定の被検物質を偏光測定する装置であり、反
応部を保持するための反応部設置部と、反応部の温度を
制御するための反応部温度制御部と、反応部に向けて光
ビームを射出する光源部と、反応部に特定の偏光成分だ
けを入射させるための偏光子と、反応部で反射された光
から特定の偏光成分を取り出すための検光子と、検光子
を透過した光を検出するための光検出器とを備えてお
り、反応部は被検物質と試薬等を含む反応液を収容する
空間を有しており、反応部温度制御部は反応部に所定の
温度サイクルを与え、これにより反応部の内部において
核酸増幅反応が行なわれる。反応部は、例えば、反応液
と接する面に固定化された被検物質と特異的に反応する
生物学的材料を有している。[0006] In one aspect, the present invention is an apparatus for measuring the polarization of a specific analyte using a biological material, comprising a reaction section installation section for holding the reaction section, and a control section for controlling the temperature of the reaction section. Temperature control unit, a light source unit that emits a light beam toward the reaction unit, a polarizer that allows only a specific polarization component to enter the reaction unit, and a light source that reflects the light reflected by the reaction unit. And a photodetector for detecting light transmitted through the analyzer.The reaction section has a space for accommodating a reaction solution containing a test substance and a reagent. The reaction section temperature control section gives a predetermined temperature cycle to the reaction section, whereby the nucleic acid amplification reaction is performed inside the reaction section. The reaction unit includes, for example, a biological material that specifically reacts with the test substance immobilized on a surface that comes into contact with the reaction solution.
【0007】[0007]
【発明の実施の形態】以下、図面を参照しながら本発明
の実施の形態について説明する。Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings.
【0008】[第一の実施の形態]図1に示されるよう
に、本実施の形態に関する偏光測定装置100は、反応
部120を保持するための反応部設置部142と、反応
部120の温度を制御するための反応部温度制御部14
4とを備えている。[First Embodiment] As shown in FIG. 1, a polarization measuring apparatus 100 according to the present embodiment has a reaction section installation section 142 for holding the reaction section 120, and a temperature of the reaction section 120. Temperature control unit 14 for controlling the temperature
4 is provided.
【0009】反応部設置部142は、エアー吸引や押し
付けなどにより、反応部120を確実に固定できる。The reaction section installation section 142 can securely fix the reaction section 120 by air suction or pressing.
【0010】反応部温度制御部144は、反応部120
を所望の一定温度に保持したり、反応部120に所望の
温度サイクルをかけたりできる。反応部温度制御部14
4は、ペルチェ素子や抵抗やランプなどによって加熱を
行ない、放熱や水冷や空冷によって冷却を行なう。The reaction section temperature control section 144 includes the reaction section 120.
Can be maintained at a desired constant temperature, or a desired temperature cycle can be applied to the reaction section 120. Reaction unit temperature control unit 14
Reference numeral 4 denotes heating by a Peltier element, a resistor, a lamp, or the like, and cooling by heat radiation, water cooling, or air cooling.
【0011】反応部設置部142は反応部温度制御部1
44の機能を含んでいてもよい。図に示されるように、
反応部設置部142と反応部温度制御部144が別体で
ある場合、反応部設置部142は、熱伝導率の高い材
料、例えば銅や金や真鍮やアルミ等の金属で作られてる
とよい。The reaction section installation section 142 includes a reaction section temperature control section 1
44 functions may be included. As shown in the figure,
When the reaction section installation section 142 and the reaction section temperature control section 144 are separate bodies, the reaction section installation section 142 may be made of a material having high thermal conductivity, for example, a metal such as copper, gold, brass, or aluminum. .
【0012】反応部120は、図2と図3に示されるよ
うに、閉鎖型セルであり、反応液支持体122と側板部
124と上板部126を有しており、これらは被検物質
と試薬等を含む反応液を収容する空間部130を形成し
ている。ここで、空間部130は、十分な量の反応液を
収容できる容積を有しているのが好ましく、微量の反応
液を測定する場合には空間部130の一部または全体を
毛管力が生じる程度の寸法に設定してもよい。また、反
応部120は、反応液支持体122および上板部126
がいずれも水平面と平行になるように配置するのが好ま
しいが、水平面に対して適宜傾斜させたり垂直な向きに
設置しても構わない。As shown in FIGS. 2 and 3, the reaction section 120 is a closed cell having a reaction solution support 122, a side plate section 124, and an upper plate section 126. And a space 130 for accommodating a reaction solution containing a reagent and the like. Here, it is preferable that the space 130 has a volume capable of accommodating a sufficient amount of the reaction solution, and a capillary force is generated in a part or the whole of the space 130 when a small amount of the reaction solution is measured. The size may be set to a degree. The reaction section 120 includes a reaction solution support 122 and an upper plate section 126.
Are preferably arranged so as to be parallel to the horizontal plane, but they may be appropriately inclined or installed perpendicular to the horizontal plane.
【0013】上板部126には、空間部130の中に反
応液を入れるために、貫通穴128が形成されている。
貫通穴128は、測定光が当たらない位置であれば、ど
こに形成されていてもよい。図示の反応部120は、一
個の貫通穴128を有しているが、空間部130への液
体の供給および/または排出を容易にするために、複数
の貫通穴を有していてもよい。また、貫通穴128の上
に、反応液を入れやすくするために、図示しない液体注
入突出部が接続されていてもよい。The upper plate 126 is formed with a through hole 128 for allowing the reaction solution to enter the space 130.
The through hole 128 may be formed anywhere as long as the position is not irradiated with the measurement light. The illustrated reaction unit 120 has one through hole 128, but may have a plurality of through holes to facilitate supply and / or discharge of the liquid to the space 130. Further, a liquid injection protrusion (not shown) may be connected to the through-hole 128 in order to easily put a reaction solution.
【0014】反応液支持体122と側板部124と上板
部126は、ホウケイ酸硝子等のアルカリイオン含有硝
子で構成されている。コスト低減のために、ポリスチレ
ン、ポリプロピレン、ポリエチレン等の無色透明のプラ
スチックで構成されてもよい。特に、上板部126は高
い透明性を有していることが望ましい。The reaction solution support 122, the side plate portion 124 and the upper plate portion 126 are made of glass containing alkali ions such as borosilicate glass. For cost reduction, it may be made of a colorless and transparent plastic such as polystyrene, polypropylene, or polyethylene. In particular, it is desirable that the upper plate portion 126 has high transparency.
【0015】反応液支持体122と側板部124は、陽
極接合や接着剤によって結合されている。側板部124
と上板部126も、陽極接合や接着剤によって結合され
ている。反応液支持体122と側板部124、もしくは
側板部124と上板部126は一体に形成されていても
よい。The reaction solution support 122 and the side plate 124 are joined by anodic bonding or an adhesive. Side plate 124
The upper plate part 126 is also joined by anodic bonding or an adhesive. The reaction liquid support 122 and the side plate portion 124 or the side plate portion 124 and the upper plate portion 126 may be formed integrally.
【0016】反応液支持体122の上面には、光を全反
射するために、図示しないシリコン膜等のコーティング
がCVD等を用いて施されている。On the upper surface of the reaction solution support 122, a coating such as a silicon film (not shown) is applied by CVD or the like to totally reflect light.
【0017】さらに、反応液支持体122の上面には、
被検物質に対する抗体、ターゲットDNA等特異的に反
応する図示しない特異親和性結合試薬としての生物学的
材料が、物理的あるいは化学的に結合されている。生物
学的材料は、反応液支持体122の上面にではなく、上
板部126の下面に結合されていてもよく、また、反応
液支持体122の上面と上板部126の下面の両方に結
合されていてもよい。もちろん、生物学的材料は、側板
部124の内面にも結合されていてもよい。また、生物
学的材料の結合は、可逆的に結合させることで、測定
後、同一または異なる測定項目に関する未反応の特異親
和性結合試薬と交換するようにしてもよい。なお、反応
部120および/または空間部130の形状は、必ずし
も図示のように偏平な角型形状に限る必要はなく、測定
用の光束が特定の偏光条件で反射可能な面を有していれ
ば、偏平な円形または楕円形状、細長いチューブ形状等
の他の形状であってもよい。また、貫通穴を形成する代
わりに、側板部124の一箇所または複数箇所に開口部
を設けて、側方より液体の供給および/または排出を行
なうようにしてもよい。側方に開口部を設けた場合に
は、測定光の光路の邪魔にならないので、反応部120
をより小型にすることができるという利点も有する。Further, on the upper surface of the reaction solution support 122,
A biological material as a specific affinity binding reagent (not shown) that specifically reacts with an antibody to a test substance, a target DNA, or the like is physically or chemically bound. The biological material may be bonded to the lower surface of the upper plate 126 instead of the upper surface of the reaction solution support 122, and may be attached to both the upper surface of the reaction solution support 122 and the lower surface of the upper plate 126. They may be combined. Of course, the biological material may also be bonded to the inner surface of the side plate portion 124. In addition, the binding of the biological material may be performed by reversible binding, and after measurement, may be replaced with an unreacted specific affinity binding reagent for the same or a different measurement item. In addition, the shape of the reaction part 120 and / or the space part 130 is not necessarily limited to a flat rectangular shape as shown in the figure, and may have a surface on which a measurement light beam can be reflected under a specific polarization condition. For example, other shapes such as a flat circular or elliptical shape and an elongated tube shape may be used. Instead of forming a through hole, an opening may be provided at one or more positions of the side plate portion 124 to supply and / or discharge the liquid from the side. When the opening is provided on the side, the opening does not interfere with the optical path of the measurement light.
Also has the advantage that can be made smaller.
【0018】また、被検物質に対する生物材料を図示し
ないセンサーチップ(プローブを有する支持体)に固定
し、これを反応部120に埋め込んでも構わない。この
ようなセンサーチップを埋め込むタイプは、製造スペー
スが狭く済むとともに、量産し易いという利点を有して
いる。また、センサーチップを使用しないタイプは、構
造が単純になるのでコストを低く抑えることができると
いう利点を有している。Further, a biological material for the test substance may be fixed to a sensor chip (support having a probe) (not shown) and embedded in the reaction section 120. The type in which such a sensor chip is embedded has an advantage that a manufacturing space can be reduced and mass production is easy. Further, the type that does not use a sensor chip has an advantage that the cost can be reduced because the structure is simple.
【0019】図1に示されるように、偏光測定装置10
0は、さらに、反応部120に向けて光ビームを射出す
る光源部102と、反応部120に特定の偏光成分だけ
を入射させるための偏光子104と、反応部120で反
射された光から特定の偏光成分を取り出すための検光子
106と、検光子106を透過した光を検出するための
光検出器108とを備えている。As shown in FIG. 1, a polarization measuring device 10
0 is a light source unit 102 that emits a light beam toward the reaction unit 120; a polarizer 104 that causes only a specific polarization component to enter the reaction unit 120; And a photodetector 108 for detecting light transmitted through the analyzer 106.
【0020】光源部102は、光源、例えば、固体レー
ザー、気体レーザー、半導体レーザー、キセノンラン
プ、ハロゲンランプ等を含んでいる。光源部102は、
半導体レーザーの光源を有している場合、好ましくは更
に、その射出光を平行化するコリメーターレンズを備え
ている。The light source unit 102 includes a light source, for example, a solid laser, a gas laser, a semiconductor laser, a xenon lamp, a halogen lamp, and the like. The light source unit 102
In the case where a light source of a semiconductor laser is provided, a collimator lens for collimating the emitted light is preferably further provided.
【0021】光検出器108はケーブル110を介して
コンピュータ等のデータ処理部112に接続されてい
る。The photodetector 108 is connected via a cable 110 to a data processing unit 112 such as a computer.
【0022】偏光子104は、光源部102と反応部1
20の間に配置され、検光子106は、反応部120と
光検出器108の間に配置されている。The polarizer 104 includes the light source unit 102 and the reaction unit 1
The analyzer 106 is disposed between the reaction unit 120 and the photodetector 108.
【0023】偏光子104と検光子106は、消光比の
点で、共にグラントムソンプリズムが最適であるが、他
の光学素子、例えば、偏光板、偏光ビームスプリッタ
ー、グランレーザープリズムであってもよい。The polarizer 104 and the analyzer 106 are both optimally a Glan-Thompson prism in terms of the extinction ratio, but may be other optical elements such as a polarizing plate, a polarizing beam splitter, and a Glan laser prism. .
【0024】偏光子104は、反応部120に対する入
射面に対して−45°傾いた偏光面を持つ直線偏光を透
過するように固定されている。ここで用いる「入射面」と
いう用語は、入射光線と入射法線によって決まる平面で
あり、より具体的には、反応部に入射する光の波面法線
と反応部の表面に立てた法線を含む平面をいう。偏光子
104は、光軸周りの角度方向を変えられるように光軸
周りに回転可能に保持されていてもよい。The polarizer 104 is fixed so as to transmit linearly polarized light having a polarization plane inclined at −45 ° with respect to the plane of incidence with respect to the reaction section 120. As used herein, the term “incident surface” is a plane determined by an incident ray and an incident normal, and more specifically, a wavefront normal of light incident on the reaction section and a normal set on the surface of the reaction section. Include plane. The polarizer 104 may be held rotatably around the optical axis so that the angle direction around the optical axis can be changed.
【0025】検光子106は、反応部120に対する入
射面に対して−45°傾いた偏光面を持つ直線偏光を透
過するように固定されている。検光子106は、より好
ましくは、光軸周りの角度方向を変えられるように光軸
周りに回転可能に保持されている。The analyzer 106 is fixed so as to transmit linearly polarized light having a polarization plane inclined at −45 ° with respect to the plane of incidence with respect to the reaction section 120. More preferably, the analyzer 106 is rotatably held around the optical axis so that the angle direction around the optical axis can be changed.
【0026】光検出器108は、光電変換素子、例え
ば、フォトダイオード、アバランシュフォトダイオー
ド、フォトマルチプライヤー、CCDカメラ、SITカ
メラなどを含んでいる。The photodetector 108 includes a photoelectric conversion element, for example, a photodiode, an avalanche photodiode, a photomultiplier, a CCD camera, a SIT camera, and the like.
【0027】光源部102と偏光子104は、光軸が反
応部120の表面に対して所定の角度を作るように配置
されている。同様に、検光子106と光検出器108
は、光軸が反応部120の表面に対して同じ角度を作る
ように配置されている。The light source unit 102 and the polarizer 104 are arranged such that the optical axis forms a predetermined angle with respect to the surface of the reaction unit 120. Similarly, the analyzer 106 and the photodetector 108
Are arranged such that the optical axis forms the same angle with the surface of the reaction section 120.
【0028】続いて、核酸増幅反応の測定手順について
説明する。Next, the procedure for measuring the nucleic acid amplification reaction will be described.
【0029】まず、生物学的材料(被検物質)と特定の試
薬を混合して反応液を用意する。次に、反応部120の
空間部130内に十分な量の反応液を貫通穴128から
入れた後、反応部120を反応部設置部142に設置す
る。反応液は、反応部120を反応部設置部142に設
置した後に、反応部120の空間部130内に十分な量
を貫通穴128から入れてもよい。First, a reaction solution is prepared by mixing a biological material (test substance) and a specific reagent. Next, after a sufficient amount of the reaction liquid is put into the space 130 of the reaction section 120 through the through hole 128, the reaction section 120 is installed in the reaction section installation section 142. After the reaction section 120 is installed in the reaction section installation section 142, a sufficient amount of the reaction solution may be put into the space 130 of the reaction section 120 through the through hole 128.
【0030】反応部温度制御部144によって反応部1
20に所定の温度サイクルを与えて、例えば95℃に加
熱し55℃に冷却し72℃に加熱する温度サイクルを与
えて、PCRによる核酸の増幅を行なう。この核酸増幅
反応により、増幅産物の膜が形成され、その厚さは反応
の進行と共に増大する。増幅産物の膜厚の変化は、増幅
産物の膜を通る光の偏りの変化を測定することにより検
出される。The reaction section 1 is controlled by the reaction section temperature control section 144.
20 is given a predetermined temperature cycle, for example, a temperature cycle of heating to 95 ° C., cooling to 55 ° C., and heating to 72 ° C. to amplify the nucleic acid by PCR. By this nucleic acid amplification reaction, a film of the amplification product is formed, and its thickness increases with the progress of the reaction. The change in the thickness of the amplification product is detected by measuring the change in the bias of light passing through the film of the amplification product.
【0031】図1において、光源部102から射出され
た光のビームは、偏光子104を通過することにより、
反応部120の入射面に対して−45°傾いた直線偏光
のビームに変えられ、反応部設置部142に固定された
反応部120で反射される。反射により、直線偏光のビ
ームは、増幅産物の膜の光学的特性に応じた楕円偏光の
ビームに変えられる。In FIG. 1, a light beam emitted from the light source unit 102 passes through a polarizer 104,
The beam is converted into a linearly polarized beam inclined at −45 ° with respect to the incident surface of the reaction unit 120, and is reflected by the reaction unit 120 fixed to the reaction unit installation unit 142. The reflection converts the linearly polarized beam into an elliptically polarized beam according to the optical properties of the film of the amplification product.
【0032】反応部120で反射された光のビームは、
検光子106に方向付けられる。検光子106は楕円偏
光の特定の軸成分だけを透過させるため、楕円偏光の特
定の軸成分のビームだけが、検光子106を透過し、光
検出器108に達する。検光子106は、測定の間、そ
の透過軸方向が特定の方向に固定されていても、あるい
は光軸周りに回転されてもよい。また、偏光子104と
反応部120の間には、45°にセットしたλ/4板を
加えてもよい。この場合、DNA反応中、常に偏光子お
よび/または検光子の角度から偏光解析してもよい。サ
ンプルの初期時間のみを消光させ、出力の経時変化を解
析するようにしても構わない。但し、偏光子を回転させ
る場合、偏光子を通過した光の出力を一定にするため
に、直接偏光を出力する光源では偏光子と同調して回転
するか、ランダム偏光、無偏光、円偏光にする必要があ
る。The light beam reflected by the reaction unit 120 is
Directed to analyzer 106. Since the analyzer 106 transmits only the specific axis component of the elliptically polarized light, only the beam of the specific axis component of the elliptically polarized light passes through the analyzer 106 and reaches the photodetector 108. The analyzer 106 may have its transmission axis fixed in a specific direction during the measurement, or may be rotated around the optical axis. A λ / 4 plate set at 45 ° may be added between the polarizer 104 and the reaction unit 120. In this case, during the DNA reaction, the polarization analysis may always be performed from the angle of the polarizer and / or the analyzer. It is also possible to extinguish only the initial time of the sample and analyze the change with time of the output. However, when rotating the polarizer, in order to keep the output of the light passing through the polarizer constant, a light source that directly outputs polarized light rotates in synchronization with the polarizer, or changes to random polarized light, non-polarized light, or circularly polarized light. There is a need to.
【0033】光検出器108に入った光は光電変換され
る。光検出器108から出力される電気信号は、ケーブ
ル110を介して、コンピュータ等のデータ処理部11
2に取り込まれ、所定の演算処理が施される。その結
果、例えば増幅産物の膜の光学的特性の測定データが得
られる。The light entering the photodetector 108 is photoelectrically converted. The electric signal output from the photodetector 108 is transmitted via a cable 110 to a data processing unit 11 such as a computer.
2 and subjected to a predetermined arithmetic processing. As a result, for example, measurement data of the optical characteristics of the film of the amplification product is obtained.
【0034】以上の説明から分かるように、反応部12
0は、核酸増幅の際も、常に反応部設置部142の上に
配置されたままである。言い換えれば、偏光測定装置1
00に載置されたままで、核酸増幅が行なわれる。つま
り、反応部120は、偏光測定装置100から外される
ことなく、所定の位置に配置されたままでいる。従っ
て、核酸増幅の反応を継続的に測定を行なうことができ
る。また、反応部120の角度調整が一回だけで済む。
従って、特定の被検物質の偏光測定を短時間で精度良く
高感度に行なえる。また、互いに平行な反応液支持体1
22および上板部126の間に反応液を充填することに
より、液量が一定となって反応結果を正確に測定できる
ばかりでなく、偏光測定に重要な測定光の入射と反射の
光学的条件を高精度に保つことができ、しかも反応液の
蒸発や零れによる反応条件の変動や外部への汚染等も有
効に回避できる。As can be seen from the above description, the reaction section 12
0 is always placed on the reaction section setting section 142 even during nucleic acid amplification. In other words, the polarization measuring device 1
The nucleic acid amplification is performed while the nucleic acid is still placed on the substrate. That is, the reaction unit 120 is not removed from the polarization measurement device 100 and remains at a predetermined position. Therefore, the nucleic acid amplification reaction can be continuously measured. Further, the angle adjustment of the reaction unit 120 is required only once.
Therefore, the polarization measurement of a specific test substance can be performed with high accuracy and in a short time. Also, the reaction solution supports 1 parallel to each other
By filling the reaction solution between the upper plate portion 22 and the upper plate portion 126, not only can the solution amount be constant and the reaction result can be accurately measured, but also the optical conditions of incidence and reflection of measurement light, which are important for polarization measurement. Can be maintained with high accuracy, and fluctuations in reaction conditions due to evaporation or spilling of the reaction solution and contamination to the outside can be effectively avoided.
【0035】[第二の実施の形態]図4に示されるよう
に、本実施の形態に関する偏光測定装置200は、反応
部220を保持するための反応部設置部242と、反応
部220の温度を制御するための反応部温度制御部24
4と、対象反応部280を保持するための対象反応部設
置部262と、対象反応部280の温度を制御するため
の対象反応部温度制御部264とを備えている。対象反
応部280は、偏光解析処理時における反応部220に
対する比較対象として用いられる。[Second Embodiment] As shown in FIG. 4, a polarization measuring apparatus 200 according to the present embodiment has a reaction section installation section 242 for holding the reaction section 220, and a temperature of the reaction section 220. Temperature control unit 24 for controlling the temperature
4, a target reaction section installation section 262 for holding the target reaction section 280, and a target reaction section temperature control section 264 for controlling the temperature of the target reaction section 280. The target reaction unit 280 is used as a comparison target with respect to the reaction unit 220 during the polarization analysis processing.
【0036】反応部220と対象反応部280は共に、
第一の実施の形態に関連して図2と図3を参照して説明
した反応部120と同じ構造体である。反応部220に
は、被検物質と試薬等を含む反応液が収容される。ま
た、対象反応部280には、反応部220に収容される
溶液から被検物質だけが除かれた溶液が収容される。Both the reaction section 220 and the target reaction section 280
This is the same structure as the reaction unit 120 described with reference to FIGS. 2 and 3 in relation to the first embodiment. The reaction section 220 contains a reaction solution containing a test substance, a reagent, and the like. The target reaction section 280 contains a solution in which only the test substance is removed from the solution contained in the reaction section 220.
【0037】反応部設置部242と対象反応部設置部2
62は共に同じ構造体であり、エアー吸引や押し付けな
どにより、それぞれ反応部220と対象反応部280を
確実に固定できる。The reaction section installation section 242 and the target reaction section installation section 2
Reference numeral 62 denotes the same structure, and the reaction unit 220 and the target reaction unit 280 can be reliably fixed to each other by air suction or pressing.
【0038】反応部温度制御部244と対象反応部温度
制御部264は共に同じ機能体であり、それぞれ反応部
220と対象反応部280を所望の一定温度に保持した
り、それぞれ反応部220と対象反応部280に所望の
温度サイクルをかけたりできる。反応部温度制御部24
4と対象反応部温度制御部264は、ペルチェ素子や抵
抗やランプなどによって加熱を行ない、放熱や水冷や空
冷によって冷却を行なう。The reaction section temperature control section 244 and the target reaction section temperature control section 264 are the same functional body, and maintain the reaction section 220 and the target reaction section 280 at a desired constant temperature, respectively, A desired temperature cycle can be applied to the reaction section 280. Reaction unit temperature control unit 24
4 and the target reaction unit temperature control unit 264 perform heating by a Peltier element, a resistor, a lamp, or the like, and perform cooling by heat radiation, water cooling, or air cooling.
【0039】反応部設置部242と対象反応部設置部2
62はそれぞれ反応部温度制御部244と対象反応部温
度制御部264の機能を含んでいてもよい。図に示され
るように、反応部設置部242と反応部温度制御部24
4、対象反応部設置部262と対象反応部温度制御部2
64が別体である場合、反応部設置部242と対象反応
部設置部262は、熱伝導率の高い材料、例えば銅や金
や真鍮やアルミ等の金属で作られてるとよい。The reaction section installation section 242 and the target reaction section installation section 2
62 may include the functions of the reaction section temperature control section 244 and the target reaction section temperature control section 264, respectively. As shown in the figure, the reaction section installation section 242 and the reaction section temperature control section 24
4. Target reaction unit installation unit 262 and target reaction unit temperature control unit 2
In the case where 64 is a separate body, the reaction section installation section 242 and the target reaction section installation section 262 may be made of a material having high thermal conductivity, for example, a metal such as copper, gold, brass, or aluminum.
【0040】反応部220と対象反応部280の位置は
互いに交換されてもよい。つまり、反応部設置部242
と対象反応部設置部262の位置は互いに交換されても
よい。このような交換は光学特性や測定結果に何ら影響
を与えない。The positions of the reaction section 220 and the target reaction section 280 may be interchanged. That is, the reaction section installation section 242
The positions of the target reaction unit installation unit 262 and the target reaction unit installation unit 262 may be exchanged with each other. Such exchange has no effect on the optical properties or the measurement results.
【0041】測定装置200は、対象反応部280に向
けて光ビームを射出する光源部202と、対象反応部2
80に特定の偏光成分だけを入射させるための偏光子2
04と、対象反応部280で反射された光ビームを間隔
おいて平行に折り返して反応部220に方向付ける折り
返しプリズム270と、反応部220で反射された光か
ら特定の偏光成分を取り出すための検光子206と、検
光子206を透過した光を検出するための光検出器20
8とを備えている。The measuring device 200 includes a light source unit 202 for emitting a light beam toward the target reaction unit 280,
Polarizer 2 for allowing only a specific polarization component to enter 80
04, a folding prism 270 that folds the light beam reflected by the target reaction unit 280 in parallel at intervals and directs the light beam to the reaction unit 220, and a detection prism for extracting a specific polarization component from the light reflected by the reaction unit 220. Photon 206 and photodetector 20 for detecting light transmitted through analyzer 206
8 is provided.
【0042】光源部202は、光源、例えば、固体レー
ザー、気体レーザー、半導体レーザー、キセノンラン
プ、ハロゲンランプ等を含んでいる。光源部202は、
半導体レーザーの光源を有している場合、好ましくは更
に、その射出光を平行化するコリメーターレンズを備え
ている。The light source section 202 includes a light source, for example, a solid laser, a gas laser, a semiconductor laser, a xenon lamp, a halogen lamp, and the like. The light source unit 202
In the case where a light source of a semiconductor laser is provided, a collimator lens for collimating the emitted light is preferably further provided.
【0043】光検出器208はケーブル210を介して
コンピュータ等のデータ処理部212に接続されてい
る。The photodetector 208 is connected via a cable 210 to a data processing unit 212 such as a computer.
【0044】別の見方をすれば、偏光測定装置200
は、光源部202から対象反応部280を経由して折り
返しプリズム270に延びる第一の光路あるいは行きの
光路と、折り返しプリズム270から反応部220を経
由して光検出器208に延びる第二の光路あるいは戻り
の光路とを有しており、両者は、間隔を置いて平行に延
び、折り返しプリズム270を介して連絡されている。From another point of view, the polarization measuring device 200
Are a first optical path or an outgoing optical path extending from the light source section 202 to the return prism 270 via the target reaction section 280, and a second optical path extending from the return prism 270 to the photodetector 208 via the reaction section 220. Alternatively, it has a return optical path, both of which extend in parallel at an interval and are connected via a folding prism 270.
【0045】偏光子204は、行きの光路上の、光源部
202と対象反応部280の間に配置され、検光子20
6は、戻りの光路上の、反応部220と光検出器208
の間に配置されている。The polarizer 204 is disposed between the light source unit 202 and the target reaction unit 280 on the outgoing optical path.
6 is the reaction unit 220 and the photodetector 208 on the return optical path.
It is located between.
【0046】偏光子204と検光子206は、消光比の
点で、共にグラントムソンプリズムが最適であるが、他
の光学素子、例えば、偏光板、偏光ビームスプリッタ
ー、グランレーザープリズムであってもよい。両者は、
偏光子204と検光子206は、これを透過する直線偏
光の偏光面が互いに直交するように配置されている。つ
まり、偏光子204と検光子206は、互いに、直交ニ
コル(crossed Nicols)を満足するように配置されてい
る。The polarizer 204 and the analyzer 206 are both optimally a Glan-Thompson prism in terms of the extinction ratio, but may be other optical elements such as a polarizing plate, a polarizing beam splitter, or a Glan laser prism. . Both are
The polarizer 204 and the analyzer 206 are arranged so that the planes of polarization of linearly polarized light passing therethrough are orthogonal to each other. That is, the polarizer 204 and the analyzer 206 are arranged so as to satisfy the crossed Nicols with each other.
【0047】偏光子204は、対象反応部280に対す
る入射面に対して−45°傾いた偏光面を持つ直線偏光
を透過するように固定されている。偏光子204は、光
軸周りの角度方向を変えられるように光軸周りに回転可
能に保持されていてもよい。The polarizer 204 is fixed so as to transmit linearly polarized light having a polarization plane inclined at −45 ° with respect to the plane of incidence with respect to the target reaction section 280. The polarizer 204 may be held rotatably around the optical axis so that the angle direction around the optical axis can be changed.
【0048】検光子206は、反応部220に対する入
射面に対して+45°傾いた偏光面を持つ直線偏光を透
過するように固定されている。検光子206は、光軸周
りの角度方向を変えられるように光軸周りに回転可能に
保持されてもよい。The analyzer 206 is fixed so as to transmit linearly polarized light having a polarization plane inclined at + 45 ° with respect to the plane of incidence with respect to the reaction section 220. The analyzer 206 may be held rotatably around the optical axis so that the angular direction around the optical axis can be changed.
【0049】光検出器208は、光電変換素子、例え
ば、フォトダイオード、アバランシュフォトダイオー
ド、フォトマルチプライヤー、CCDカメラ、SITカ
メラなどを含んでいる。The photodetector 208 includes a photoelectric conversion element, for example, a photodiode, an avalanche photodiode, a photomultiplier, a CCD camera, a SIT camera, and the like.
【0050】折り返しプリズム270は、入射光のビー
ムを内部で四回反射し、射出光のビームを入射光のビー
ムに対して所定の間隔おいて平行に射出する。このよう
な折り返しプリズム270は、例えば、二つの直角プリ
ズムの組み合わせることにより作られる。The folding prism 270 internally reflects the incident light beam four times and emits the emitted light beam in parallel with the incident light beam at a predetermined interval. Such a folded prism 270 is made, for example, by combining two right-angle prisms.
【0051】光源部202と偏光子204と検光子20
6と光検出器208は共に、光軸が反応部220と対象
反応部280の表面に対して所定の角度を作るように傾
けて配置されている。同様に、折り返しプリズム270
は、光軸が反応部220と対象反応部280の表面に対
して同じ角度を作るように傾けて配置されている。The light source unit 202, the polarizer 204, and the analyzer 20
6 and the photodetector 208 are both arranged so that the optical axis forms a predetermined angle with respect to the surfaces of the reaction section 220 and the target reaction section 280. Similarly, folded prism 270
Are arranged so that the optical axis forms the same angle with respect to the surfaces of the reaction section 220 and the target reaction section 280.
【0052】測定は、第一の実施の形態と同様の手順で
行なわれる。すなわち、まず、被検物質と特定の試薬を
混合して反応液を用意し、これを反応部220に十分な
量を入れた後、反応部220を反応部設置部242に設
置する。また、被検物質を含まない点を除いては前述の
反応液と全く同じ溶液を用意し、これを対象反応部28
0に十分な量を入れた後、対象反応部280を対象反応
部設置部262に設置する。The measurement is performed in the same procedure as in the first embodiment. That is, first, a test solution and a specific reagent are mixed to prepare a reaction solution, a sufficient amount of the reaction solution is charged into the reaction unit 220, and then the reaction unit 220 is installed in the reaction unit installation unit 242. Also, a solution exactly the same as the above-mentioned reaction solution was prepared except that it did not contain a test substance,
After putting a sufficient amount into 0, the target reaction unit 280 is set in the target reaction unit setting unit 262.
【0053】反応部温度制御部244によって反応部2
20に所定の温度サイクルを与えてPCRによる核酸の
増幅を行なう。この核酸増幅反応により、増幅産物の膜
が形成され、その厚さは反応の進行と共に増大する。増
幅産物の膜厚の変化は、増幅産物の膜を通る光の偏りの
変化を測定することにより検出される。このとき、対象
反応部280と反応部220の温度を同一となるように
制御することにより、対象反応部280と反応部220
内の溶液の温度に依存した光学特性の変化(例えば屈折
率)の影響を除外することができる。The reaction section 2 is controlled by the reaction section temperature control section 244.
20 is given a predetermined temperature cycle to amplify the nucleic acid by PCR. By this nucleic acid amplification reaction, a film of the amplification product is formed, and its thickness increases with the progress of the reaction. The change in the thickness of the amplification product is detected by measuring the change in the bias of light passing through the film of the amplification product. At this time, by controlling the temperatures of the target reaction unit 280 and the reaction unit 220 to be the same, the target reaction unit 280 and the reaction unit 220 are controlled.
The effects of changes in the optical properties (for example, the refractive index) depending on the temperature of the solution in the inside can be excluded.
【0054】図4において、光源部202から射出され
た光のビームは、偏光子204を通過することにより、
対象反応部230の入射面に対して−45°傾いた直線
偏光のビームに変えられ、対象反応部設置部262に固
定された対象反応部280で反射される。反射により、
直線偏光のビームは、増幅産物の膜の光学的特性に応じ
た楕円偏光のビームに変えられる。In FIG. 4, the light beam emitted from the light source unit 202 passes through the polarizer 204,
The beam is converted into a linearly polarized beam inclined at −45 ° with respect to the incident surface of the target reaction unit 230, and reflected by the target reaction unit 280 fixed to the target reaction unit installation unit 262. By reflection
The linearly polarized beam is changed to an elliptically polarized beam according to the optical characteristics of the film of the amplification product.
【0055】楕円偏光のビームは、折り返しプリズム2
70によって、間隔をおいて平行に折り返えされる。折
り返しプリズム270から折り返された光のビームは、
折り返しプリズム270の内部で四回反射された結果、
折り返される前の楕円偏光に対して、長軸成分と短軸成
分の大きさと(例えば長軸の)方向は同じだが回転方向が
反対の楕円偏光を有する。The elliptically polarized beam is reflected by the folding prism 2.
By 70, it is folded back in parallel at intervals. The beam of light turned back from the turning prism 270 is
As a result of being reflected four times inside the folding prism 270,
With respect to the elliptically polarized light before being folded, the elliptically polarized light has the same magnitude and the same direction (for example, the major axis) of the major axis component and the minor axis component but has the opposite rotation direction.
【0056】折返しプリズム270から折り返された光
のビームは、反応部設置部242に固定された反応部2
20で反射され、検光子206に向けられる。検光子2
06は楕円偏光の短軸成分だけを透過させるため、楕円
偏光の短軸成分のビームだけが、検光子206を透過
し、光検出器208に達する。The light beam turned back from the turning prism 270 is applied to the reaction section 2 fixed to the reaction section installation section 242.
The light is reflected at 20 and directed to the analyzer 206. Analyzer 2
Since 06 transmits only the short-axis component of elliptically polarized light, only the beam of the short-axis component of elliptically polarized light passes through the analyzer 206 and reaches the photodetector 208.
【0057】光検出器208に入った光は光電変換され
る。光検出器208から出力される電気信号は、ケーブ
ル210を介して、コンピュータ等のデータ処理部21
2に取り込まれ、所定の演算処理が施され、その結果、
例えば増幅産物の膜の光学的特性等の測定データが得ら
れる。The light entering the photodetector 208 is photoelectrically converted. The electric signal output from the photodetector 208 is transmitted via a cable 210 to a data processing unit 21 such as a computer.
2 and is subjected to predetermined arithmetic processing. As a result,
For example, measurement data such as optical characteristics of a film of an amplification product can be obtained.
【0058】なお、対象反応部280と反応部220が
全く同じ場合には、両者が光のビームに与える影響が互
いに打ち消し合うため、光検出器208で光が全く検出
されない消光状態となる。If the target reaction section 280 and the reaction section 220 are exactly the same, the effects of the two on the light beam cancel each other out, so that the light detector 208 is in a quenching state in which no light is detected.
【0059】以上の説明から分かるように、本実施の形
態においても第一の実施の形態と同様に、反応部220
は、核酸増幅の際も、偏光測定装置200から外される
ことなく、所定の位置に配置されたままでいる。従っ
て、核酸増幅の反応を継続的に測定を行なうことができ
る。また、反応部220の角度調整が一回だけで済む。
従って、特定の被検物質の偏光測定を短時間で精度良く
高感度に行なえる。As can be seen from the above description, in the present embodiment, as in the first embodiment, the reaction section 220
Is kept at a predetermined position without being removed from the polarization measurement device 200 even during nucleic acid amplification. Therefore, the nucleic acid amplification reaction can be continuously measured. Further, the angle adjustment of the reaction section 220 is required only once.
Therefore, the polarization measurement of a specific test substance can be performed with high accuracy and in a short time.
【0060】これまで、いくつかの実施の形態について
図面を参照しながら具体的に説明したが、本発明は、上
述した実施の形態に限定されるものではなく、その要旨
を逸脱しない範囲で行なわれるすべての実施を含む。例
えば、反応部120、220および/または対象反応部
280は、複数個を一体化したプレートないしモジュー
ルとしてもよい。また、反応部120、220および/
または対象反応部280をカード型に設計してもよい。Although some embodiments have been described in detail with reference to the drawings, the present invention is not limited to the above-described embodiments, and may be carried out without departing from the scope of the invention. Including all implementations. For example, the reaction units 120 and 220 and / or the target reaction unit 280 may be a plate or a module in which a plurality of units are integrated. Further, the reaction units 120 and 220 and / or
Alternatively, the target reaction unit 280 may be designed in a card type.
【0061】本発明は以下のようにまとめることができ
る。The present invention can be summarized as follows.
【0062】1.生物学的材料を用いて特定の被検物質
を偏光測定する方法において、反射性の反応液支持体を
有する反応部に、生物学的材料と特定の試薬を含む反応
液を配置する工程と、反応液を保持した反応部に対して
反応液の配置後に継続的に偏光測定を行なう工程とを有
している偏光測定方法。1. In the method for measuring the polarization of a specific test substance using a biological material, a step of arranging a reaction solution containing a biological material and a specific reagent in a reaction section having a reflective reaction liquid support, A step of continuously performing a polarization measurement on the reaction section holding the reaction liquid after disposing the reaction liquid.
【0063】2.第1項において、反応液を配置する工
程は、反応に十分な量の反応液で反応液支持体を覆う、
偏光測定方法。2. In the first aspect, the step of disposing the reaction solution includes covering the reaction solution support with a sufficient amount of the reaction solution for the reaction.
Polarization measurement method.
【0064】3.第1項において、継続的に偏光測定を
行なう工程は、少なくとも反応液を配置した時点から所
定時間後に測定を開始する、偏光測定方法。3. 2. The polarization measurement method according to claim 1, wherein the step of continuously performing the polarization measurement starts the measurement at least a predetermined time after the reaction liquid is placed.
【0065】4.生物学的材料を用いて特定の被検物質
を偏光測定する装置において、生物学的材料と特定の試
薬を含む反応液を保持可能な反射性の反応液支持体を含
む反応部が設置される反応部設置手段と、反応液を配置
した反応部に対して継統的に偏光測定を行なう手段とを
有している、偏光測定装置。4. In a device for measuring the polarization of a specific test substance using a biological material, a reaction section including a reflective reaction liquid support capable of holding a reaction liquid containing a biological material and a specific reagent is installed. A polarization measuring device, comprising: a reaction section installation means; and a means for continuously performing polarization measurement on a reaction section in which a reaction solution is disposed.
【0066】5.第4項において、反応支持体は入射光
を全反射する、偏光測定装置。5. 4. The polarimeter according to claim 4, wherein the reaction support totally reflects the incident light.
【0067】6.第4項において、反応部が閉鎖型セル
である、偏光測定装置。6. Item 4. The polarization measuring device according to item 4, wherein the reaction section is a closed cell.
【0068】7.第4項において、反応部はセンサーチ
ップを埋められている、偏光測定装置。7. 4. The polarization measuring device according to claim 4, wherein the reaction section is embedded with a sensor chip.
【0069】8.第4項において、反応部は、反応液支
持体の他に、上板部と側板部を有している、偏光測定装
置。8. 4. The polarization measuring apparatus according to claim 4, wherein the reaction section has an upper plate and a side plate in addition to the reaction solution support.
【0070】9.第8項において、反応部は、少なくと
も反応液支持体または上板部に固定化された被検物質と
特異的に反応する生物学的材料を有している、偏光測定
装置。9. 9. The polarimeter according to claim 8, wherein the reaction section has a biological material that specifically reacts with at least the test substance immobilized on the reaction solution support or the upper plate.
【0071】10.第8項において、前記上板部は、少
なくとも一つ以上の貫通穴を有している、偏光測定装
置。10. 9. The polarization measuring apparatus according to claim 8, wherein the upper plate has at least one through hole.
【0072】11.第4項において、偏光測定を行なう
手段は、反応終了までの複数の反射データを取り込むこ
とと同時に演算処理する手段を有している、偏光測定装
置。11. 4. The polarization measuring apparatus according to claim 4, wherein the means for performing the polarization measurement has means for calculating and simultaneously processing a plurality of reflection data until the end of the reaction.
【0073】12.第4項において、反応部設置手段
は、反応部の温度を制御する温度制御手段を有してい
る、偏光測定装置。12. 4. The polarization measuring apparatus according to claim 4, wherein the reaction section installation means has temperature control means for controlling the temperature of the reaction section.
【0074】13.第12項において、温度制御手段
は、反応部に、所定の温度サイクルをかける、偏光測定
装置。13. 13. A polarization measuring apparatus according to claim 12, wherein the temperature control means applies a predetermined temperature cycle to the reaction section.
【0075】[0075]
【発明の効果】本発明によれば、特定の被検物質を保持
した反応部は、特異親和性結合反応の間も移動されるこ
となく所定の位置に配置されたままであり、反応の前後
においても継続的に偏光測定を行なえる。従って、特定
の被検物質の偏光測定を短時間で精度良く高感度に行な
える方法と装置を提供することである。According to the present invention, the reaction part holding the specific analyte remains at a predetermined position without being moved during the specific affinity binding reaction. Also allows for continuous polarization measurements. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method and an apparatus capable of measuring the polarization of a specific analyte in a short time with high accuracy and high sensitivity.
【図1】本発明の第一の実施の形態による偏光測定装置
の構成を示す斜視図である。FIG. 1 is a perspective view showing a configuration of a polarization measuring device according to a first embodiment of the present invention.
【図2】図1に示される反応部の平面図である。FIG. 2 is a plan view of a reaction section shown in FIG.
【図3】図2のIII−III線に沿って破断した反応部の断
面図である。FIG. 3 is a sectional view of a reaction section taken along line III-III of FIG. 2;
【図4】本発明の第二の実施の形態による偏光測定装置
の構成を示す斜視図である。FIG. 4 is a perspective view showing a configuration of a polarization measuring device according to a second embodiment of the present invention.
100 測定装置 102 光源部 104 偏光子 106 検光子 108 光検出器 120 反応部 142 反応部設置部 144 反応部温度制御部 DESCRIPTION OF SYMBOLS 100 Measuring apparatus 102 Light source part 104 Polarizer 106 Analyzer 108 Photodetector 120 Reaction part 142 Reaction part installation part 144 Reaction part temperature control part
Claims (3)
偏光測定する方法において、反射性の反応液支持体を有
する反応部に、生物学的材料と特定の試薬を含む反応液
を配置する工程と、反応液を保持した反応部に対して反
応液の配置後に継続的に偏光測定を行なう工程とを有し
ている偏光測定方法。In a method for measuring the polarization of a specific test substance using a biological material, a reaction solution containing a biological material and a specific reagent is placed in a reaction section having a reflective reaction liquid support. A polarization measurement method comprising a step of arranging, and a step of continuously performing polarization measurement after arranging a reaction solution in a reaction section holding the reaction solution.
偏光測定する装置であり、 反応部を保持するための反応部設置部と、 反応部の温度を制御するための反応部温度制御部と、 反応部に向けて光ビームを射出する光源部と、 反応部に特定の偏光成分だけを入射させるための偏光子
と、 反応部で反射された光から特定の偏光成分を取り出すた
めの検光子と、 検光子を透過した光を検出するための光検出器とを備え
ており、 反応部は被検物質と試薬等を含む反応液を収容する空間
を有しており、反応部温度制御部は反応部に所定の温度
サイクルを与え、これにより反応部の内部において核酸
増幅反応が行なわれる、偏光測定装置。2. A device for measuring the polarization of a specific test substance using a biological material, comprising: a reaction section installation section for holding the reaction section; and a reaction section temperature for controlling the temperature of the reaction section. A control unit, a light source unit that emits a light beam toward the reaction unit, a polarizer that allows only a specific polarization component to enter the reaction unit, and a unit that extracts a specific polarization component from the light reflected by the reaction unit And a photodetector for detecting light transmitted through the analyzer. The reaction unit has a space for accommodating a reaction solution containing a test substance and a reagent. A polarization measuring device in which a temperature control section gives a predetermined temperature cycle to a reaction section, whereby a nucleic acid amplification reaction is performed inside the reaction section.
れた被検物質と特異的に反応する生物学的材料を有して
いる、請求項2に記載の偏光測定装置。3. The polarization measuring apparatus according to claim 2, wherein the reaction section has a biological material that specifically reacts with the test substance immobilized on a surface in contact with the reaction solution.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000342243A JP2002148186A (en) | 2000-11-09 | 2000-11-09 | Polarized light measuring method and apparatus |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005106820A (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | General Electric Co <Ge> | Coordinated polarization for glossy surface measurement |
-
2000
- 2000-11-09 JP JP2000342243A patent/JP2002148186A/en not_active Withdrawn
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