JP2000212066A

JP2000212066A - 脂溶性物質の水性液剤

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Publication number: JP2000212066A
Application number: JP11325192A
Authority: JP
Inventors: Koichi Shibusawa; 孝一渋沢; Kazuhisa Samura; 一久佐村; Toru Suzuki; 徹鈴木; Takako Iwata; 高子岩田
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1998-11-16
Filing date: 1999-11-16
Publication date: 2000-08-02
Anticipated expiration: 2019-11-16
Also published as: JP3880265B2

Abstract

(57)【要約】【課題】風味や透明性に優れ、長期間に渡って均一性が
保たれる安定な脂溶性物質の溶解液およびその製造方法
を提供する。【解決手段】脂溶性物質を乳化剤、多価アルコールおよ
び水とともに高圧処理することにより上記の課題を解決
できた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は脂溶性物質の含水水
性液剤、およびその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に脂溶性物質は水に対して不溶性で
あり、食品や医薬品に添加する際に分離し不均一になり
やすいという欠点がある。この点を解決するために、種
々の試みがなされている。例えば、特開昭62-250941号
公報には、天然または合成の精油、色素、ビタミン、香
料より選ばれる１種または２種以上よりなる非水溶性物
質１〜70重量部に水酸基価970以下のポリグリセリンを
モノ、ジ、トリエステル化して得られるポリグリセリン
脂肪酸エステル１〜90重量部と水0.1〜50重量部および
多価アルコール１〜90重量部を混合し可溶化することを
特徴とする可溶化液の製造法が記載されている。また、
特開昭63-23811号公報には、乳化剤を含有する油相中に
薬物を分散させ、注射用水を用いて乳化し、高圧ホモジ
ナイザーを用いて均質化して得られる医薬製剤について
開示されている。さらに、特許2734520号公報には、脂
溶性の薬理活性物質、全量の0.1〜3.0w/v％の油相成分
並びにリン脂質および非イオン性界面活性剤を必須成分
とする0.1〜20w/v％の乳化剤を2000kg/cm²以上の能力を
有する高圧乳化機を用いて乳化することを特徴とする、
平均粒子径が10nm以上40nm未満である微粒子脂肪乳剤の
製造方法が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うにして得られた製剤は、安定性や均一性、透明度の面
から見ると未だ十分ではなく、さらに技術的に改良する
必要があるものと考えられる。したがって、本発明は長
期間に渡って均一性が保たれ安定性が高く、しかも透明
度の高い脂溶性物質の水性液剤およびその製造方法を提
供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】これらの状況から本発明
者らは、鋭意研究を進めた結果、脂溶性物質に乳化剤、
多価アルコールを加え均一化した後、高圧処理すること
によって上記の課題が解決できることを見出し、本発明
を完成させた。すなわち本発明は脂溶性物質を乳化剤、
多価アルコールおよび水を攪拌混合した後、高圧処理す
ることを特徴とする脂溶性物質水性液剤、およびその製
造方法である。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明では、脂溶性物質にステア
リン酸デカグリセリル、レシチン、リゾレシチン等の乳
化剤、プロピレングリコール、ソルビトール等の多価ア
ルコールおよび水を加え、ホモミキサー、コロイドミル
等で均一化した後に、高圧ホモジナイザーを用いて高圧
処理して水性液剤を調製する。

【０００６】本発明における脂溶性物質は医薬品、化粧
品、食品等の原料物質として使用されるものであればい
ずれでもよく、特に限定されない。好ましくはテプレノ
ン、ユビデカレノン、クロタミトン、ジフェンヒドラミ
ン、リドカイン、ヒノキチオール等の薬剤として使用さ
れる脂溶性化合物、ビタミン類、エステル油、鉱物油、
ＤＨＡ、肝油、魚油、大豆油、ゴマ油、オリーブ油、月
見草油、スクワラン、ヒマワリ油、しそ油等の油脂、カ
ロチン、アナトー色素等の油溶性色素、ビタミンＥ、Ｂ
ＨＴ、γ−オリザノール等の酸化防止剤、メントール、
シオネール、ローズ油等の着香料、食品や健康食品、化
粧品、医薬品等に使用される物質である。さらに好まし
くはビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ等の脂溶性ビタミン、また
はこれらの混合物である。脂溶性物質の含有量は通常１
〜40％、好ましくは5〜30％である。

【０００７】本発明において乳化剤とは、ラウリン酸デ
カグリセリル、ミリスチン酸デカグリセリル、パルミチ
ン酸デカグリセリル、ステアリン酸デカグリセリル、ア
ラキン酸デカグリセリル、ベヘン酸デカグリセリル、カ
プロレイン酸デカグリセリル、ラウロレイン酸デカグリ
セリル、ミリストレイン酸デカグリセリル、パルミトレ
イン酸デカグリセリル、オレイン酸デカグリセリル、バ
クセン酸デカグリセリル、リシノレイン酸デカグリセリ
ル、ガドレイン酸デカグリセリル、リノール酸デカグリ
セリル、リノレン酸デカグリセリル、アラキドン酸デカ
グリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチ
ン、リゾレシチン、ヒドロキシル化レシチン、ケファリ
ン、リゾケファリン、プラスマローゲン等のグリセロリ
ン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル等のポリオール系界面活性剤、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレ
ン系界面活性剤、サポニン、シニグリン、ヘスペリジ
ン、セレブロシド等の配糖体等を意味する。好ましくは
ステアリン酸デカグリセリル、オレイン酸デカグリセリ
ル、レシチンおよびリゾレシチンである。なお、上記の
ポリグリセリン脂肪酸エステルは、モノエステル、ジエ
ステル、トリエステルのうち１〜３種の混合物が好まし
く、モノエステルにジエステル及び／又はトリエステル
を混合したものがさらに好ましい。これら乳化剤の含有
量は、通常3〜50％、好ましくは5〜30％である。

【０００８】また、多価アルコールとしては、グリセリ
ン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、
プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3
−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチ
レグリコール、ソルビトール、キシリトール、マルチト
ール、エリスリトール、マンニトール、キシロース、グ
ルコース、ラクトース、マンノース等を使用することが
できる。好ましくは糖アルコールである。これら多価ア
ルコールの含有量は、通常10〜90％、好ましくは30〜85
％である。これら多価アルコールは市販されている物を
使用すればよい。例えば、本発明において使用したD-ソ
ルビトール液、還元麦芽糖糖水飴液は約60〜80％の固形
物と約20〜40％の水を含む液である。

【０００９】均一化する際に使用できるミキサーとして
は、ホモミキサー、ホモジェッター、ポリトロンホモジ
ナイザー、クレアミックス、ヒスコトロン等の高速攪拌
機、プロペラ攪拌機、タービン攪拌機、コロイドミル、
加圧乳化機等が挙げられる。均一化および高圧処理する
際の温度範囲は、通常は常温から約90℃であり、好まし
くは60〜80℃である。また、高圧処理時の圧力範囲は限
定されないが、通常は100〜5000kg/cm²であり、好まし
くは500〜2000kg/cm²、さらに好ましくは750〜1800kg/c
m²である。

【００１０】本発明に係る脂溶性物質の水性液剤は、医
薬品、動物用医薬品、食品、健康食品、特定保険用食
品、家畜用飼料、水産用飼料、ペットフード、ドリンク
剤、抗酸化剤、化粧品配合剤、またはこれらに対する添
加物として使用することができる。その際、水性液剤を
そのまま用いることもでき、また公知の賦形剤を加え
て、固形化することもできる。医薬品として用いる場合
には、エアゾル剤、チンキ剤、エキス剤、含漱剤、洗口
液、エリキシル剤、ローション剤、点眼剤、点鼻剤、点
耳剤、造影剤、経膣剤、経腸剤、軟膏剤、錠剤、チュア
ブル剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、ゼリ
ー剤、注射剤等とすることもできる。また、食品の例と
しては、清涼飲料水、炭酸飲料、乳飲料、果実飲料、ス
ポーツドリンク等の飲料、菓子、パン類、ハム、ベーコ
ン、ソーセージ等の食肉加工製品、マーガリン等の油脂
加工製品、こんぶ、素干品、煮干品等の水産加工品、ち
くわ、かまぼこ等の水産ねり製品、麺類、食酢、みそ、
しょうゆ等の発酵食品、さとう、はちみつ、でんぷん糖
の糖類、冷蔵・冷凍食品、半調理・調理済食品、酒類、
アイスクリーム類、経腸栄養食品などが挙げられる。化
粧品としては、香水、オーデコロン、浴用剤、制汗剤、
歯磨剤、洗口液、化粧水、乳液、クリーム等の基礎化粧
品、石鹸、皮膚洗浄料、毛髪用化粧品、ボディケア製品
等を例示することができる。

【００１１】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。実施例１各種ビタミンＥ水性液剤表１に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加温し
ながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間攪拌混合し
て、均一な水性液剤を調製した。この水性液剤を高圧乳
化機を使用して、1000kg/cm²で高圧処理を行い、ミック
ストコフェロール水性液剤を得た。ミックストコフェロ
ールとして、E mix A40（商品名、エーザイ(株)製、以
下ミックストコフェロールと表記）、その他の成分は市
販のものを用いた。これらの高圧乳化処理液を、精製水
または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸ナトリウム緩衝
液、pH3）で、ビタミンＥとして0.01％の濃度になるよ
うに希釈し、640nmにおける透過率を測定した。また、
それぞれの希釈液について、90℃で３分間の加熱処理を
行った後の透過率、45℃で１カ月間静置した後の透過率
も測定した。その結果、いずれの処方においても良好な
透過率を示した（表１）。

【００１２】

【表１】

【００１３】次に、高圧処理を実施せず作製したビタミ
ンＥ水性液剤の透過率を、比較例として以下に掲げる。比較例１表２に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加温し
ながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間攪拌混合し
て、均一な水性液剤を調製した。これらの水性液剤を、
精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸ナトリウム
緩衝液、pH3）でビタミンＥとして0.01％の濃度になる
ように希釈し、640nmにおける透過率を測定した。ま
た、それぞれの希釈液について、90℃で３分間の加熱処
理を行った後の透過率も測定した。その結果、いずれの
処方においても実施例１の処方と比較して、透過率は低
くなる傾向を示した（表２）。

【００１４】

【表２】

【００１５】以下に各種脂溶性薬物を使用した際の水性
液剤の例と、組成成分や作製条件の違いによる影響等の
例を掲げる。実施例２各種ビタミン水性液剤表３に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、各
種ビタミンの水性液剤を得た。これらの液剤について、
精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸ナトリウム
緩衝液、pH3）で、それぞれのビタミンとして0.01％の
濃度になるように希釈し、640nmにおける透過率を測定
した。また、それぞれの希釈液について、90℃で３分間
の加熱処理を行った後の透過率も測定した。その結果、
各種ビタミン水性液剤の透過率は、いずれの処方におい
ても良好であった（表３）。

【００１６】

【表３】

【００１７】実施例３各種脂溶性薬物の水性液剤表４に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、各
種脂溶性薬物の水性液剤を得た。これらの液剤につい
て、精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸ナトリ
ウム緩衝液、pH3）でそれぞれの薬物（処方13は大豆
油）として0.01％の濃度になるように希釈し、640nmに
おける透過率を測定した。また、それぞれの希釈液につ
いて、90℃で３分間の加熱処理を行った後の透過率も測
定した。その結果、各種脂溶性薬物水性液剤の透過率
は、いずれの処方の場合にも良好であった（表４）。

【００１８】

【表４】

【００１９】実施例４処理圧力の違いによる透過率へ
の影響表５に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、ミ
ックストコフェロールの水性液剤を得た。これらの液剤
について、精製水でトコフェロールとして0.01％の濃度
になるように希釈し、640nmにおける透過率を測定し
た。処理圧力は300、500、750、1000、1500および1800k
g/cm²とした。その結果、500kg/cm²以上の圧力で処理す
ると好ましい結果が得られ、特に750kg/cm²以上の圧力
で処理したものは、透過率が極めて良好であった。

【００２０】

【表５】

【００２１】実施例５脂肪酸鎖種の違いによる透過率
への影響表６に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、ミ
ックストコフェロールの水性液剤を得た。これらの液剤
について、精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸
ナトリウム緩衝液、pH3）でそれぞれビタミンＥとして
0.01％の濃度になるように希釈し、640nmにおける透過
率を測定した。また、それぞれの希釈液について、90℃
で３分間の加熱処理を行った後の透過率も測定した。そ
の結果、脂肪酸鎖としてステアリン酸またはオレイン酸
を使用したときには、液性、加熱処理に関係なく透過率
は良好であった。ミリスチン酸またはラウリン酸を使用
したときには、精製水で希釈したとき（加熱処理時を含
む）および酸溶液で希釈した直後の透過率は良好であっ
たが、酸溶液で希釈し、90℃で加熱処理をした場合には
透過率は低下する傾向を示した（表６）。

【００２２】

【表６】

【００２３】実施例６レシチンまたはリゾレシチンを
用いたビタミンＥ水性液剤表７に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、ミ
ックストコフェロールの水性液剤を得た。これらの液剤
について、精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸
ナトリウム緩衝液、pH3）でそれぞれビタミンＥとして
0.01％の濃度になるように希釈し、640nmにおける透過
率を測定した。また、それぞれの希釈液について、90℃
で３分間の加熱処理を行った後の透過率も測定した。そ
の結果、いずれの処方においても透過率は良好であった
（表７）。

【００２４】

【表７】

【００２５】実施例７多価アルコールの違いによる透
過率への影響表８に示した処方で実施例１と同様の方法を用いて、ミ
ックストコフェロールの水性液剤を得た。これらの液剤
について、精製水または酸溶液（0.75％酒石酸-酒石酸
ナトリウム緩衝液、pH3）でそれぞれビタミンＥとして
0.01％の濃度になるように希釈し、640nmにおける透過
率を測定した。また、それぞれの希釈液について、90℃
で３分間の加熱処理を行った後の透過率も測定した。そ
の結果、いずれの処方においても透過率は良好であった
（表８）。

【００２６】

【表８】

【００２７】実施例８官能試験表９および10に示した処方で実施例１と同様の方法を用
いて、ミックストコフェロールの水性液剤を得た。ま
た、表11に示した処方の市販品のビタミンＥ製剤を用意
した。これらの液剤を、精製水または市販のドリンク剤
で、それぞれビタミンＥとして0.01％の濃度になるよう
に希釈し、官能試験に供した。４人の熟練したパネラー
が、約20mlの各希釈液を約５秒間口に含んで吐き出し、
味と香りを以下の４段階で評価した。◎：製品の風味に
影響を与えない。○：製品の風味に対する影響は少な
い。△：製品の風味に影響を与える。×：製品の風味に
影響を与え、飲料用として適さない。その結果を表９、
10および11に示した。

【００２８】

【表９】

【００２９】

【表１０】

【００３０】

【表１１】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１種以上の脂溶性物質、乳化剤、多価アル
コールおよび水を攪拌混合した後、高圧処理することを
特徴とする脂溶性物質水性液剤。
【請求項２】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％重
量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールを含む
ことを特徴とする請求項１記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項３】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％重
量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールおよび
水をミキサーで攪拌混合した後に、高圧ホモジナイザー
を用いて500〜2000kg/cm²で処理することを特徴とする
請求項１記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項４】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％重
量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールおよび
水をミキサーで攪拌混合した後、高圧ホモジナイザーを
用いて750〜1800kg/cm²で処理することを特徴とする請
求項１記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項５】脂溶性物質が脂溶性薬物、ビタミン類およ
び油脂から選ばれる１種以上である請求項１〜４のいず
れかに記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項６】脂溶性薬物がテプレノンまたはコエンザイ
ムＱ₁₀、ビタミン類がビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫ、ま
たはそれらの誘導体から選ばれる１種以上、油脂が精
油、植物油、動物油、脂溶性色素、香料またはβ−カロ
チンである請求項５記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項７】ビタミン類がビタミンＥである請求項５ま
たは６に記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項８】乳化剤がポリグリセリン脂肪酸エステルお
よび／またはグリセロリン脂質である請求項１〜４のい
ずれかに記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項９】ポリグリセリン脂肪酸エステルがステアリ
ン酸デカグリセリル、グリセロリン脂質がレシチンおよ
び／またはリゾレシチンである請求項８記載の脂溶性物
質水性液剤。
【請求項１０】多価アルコールが糖アルコールである請
求項１〜４のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項１１】糖アルコールがグリセリンおよび／また
はソルビトールである請求項１０記載の脂溶性物質水性
液剤。
【請求項１２】脂溶性物質がビタミンＥであり、乳化剤
がステアリン酸デカグリセリル、レシチンおよびリゾレ
シチンから選ばれる１種以上、多価アルコールがソルビ
トールおよび／またはグリセリンである請求項１〜４の
いずれかに記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項１３】脂溶性物質がビタミンＥであり、乳化剤
がステアリン酸デカグリセリル、ショ糖脂肪酸エステ
ル、レシチン、リゾレシチン、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油およびサポニンから選ばれる１種以上、多価アルコー
ルがソルビトールおよび／またはグリセリンである請求
項１〜４のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤。
【請求項１４】１種以上の脂溶性物質、乳化剤、多価ア
ルコールおよび水を攪拌混合した後、高圧処理すること
を特徴とする脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項１５】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％
重量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールを含
むことを特徴とする請求項１４記載の脂溶性物質水性液
剤の製造方法。
【請求項１６】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％
重量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールおよ
び水をミキサーで攪拌混合した後に、高圧ホモジナイザ
ーを用いて500〜2000kg/cm²で処理することを特徴とす
る請求項１４記載の脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項１７】５〜30％重量部の脂溶性物質、５〜30％
重量部の乳化剤、30〜85％重量部の多価アルコールおよ
び水をミキサーで攪拌混合した後、高圧ホモジナイザー
を用いて750〜1800kg/cm²で処理することを特徴とする
請求項１４記載の脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項１８】脂溶性物質が脂溶性薬物、ビタミン類お
よび油脂から選ばれるれる１種以上である請求項１４〜
１７のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤の製造方
法。
【請求項１９】脂溶性薬物がテプレノンまたはコエンザ
イムＱ₁₀、ビタミン類がビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫ、
またはそれらの誘導体から選ばれる１種以上、油脂が精
油、植物油、動物油、脂溶性色素、香料またはβ−カロ
チンである請求項１８記載の脂溶性物質水性液剤の製造
方法。
【請求項２０】ビタミン類がビタミンＥである請求項１
８または１９に記載の脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項２１】乳化剤がポリグリセリン脂肪酸エステル
および／またはグリセロリン脂質である請求項１４〜１
７のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項２２】ポリグリセリン脂肪酸エステルがステア
リン酸デカグリセリル、グリセロリン脂質がレシチンお
よび／またはリゾレシチンである請求項２１記載の脂溶
性物質水性液剤の製造方法。
【請求項２３】多価アルコールが糖アルコールである請
求項１４〜１７のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤
の製造方法。
【請求項２４】糖アルコールがグリセリンおよび／また
はソルビトールである請求項２３記載の脂溶性物質水性
液剤の製造方法。
【請求項２５】脂溶性物質がビタミンＥであり、乳化剤
がステアリン酸デカグリセリル、レシチンおよびリゾレ
シチンから選ばれる１種以上、多価アルコールがソルビ
トールおよび／またはグリセリンである請求項１４〜１
７のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤の製造方法。
【請求項２６】脂溶性物質がビタミンＥであり、乳化剤
がステアリン酸デカグリセリル、ショ糖脂肪酸エステ
ル、レシチン、リゾレシチン、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油およびサポニンから選ばれる１種以上、多価アルコー
ルがソルビトールおよび／またはグリセリンである請求
項１４〜１７のいずれかに記載の脂溶性物質水性液剤の
製造方法。