JP2000159608A - 抗菌性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れた抗菌性を有し、低ｐＨ領域でも強い殺
菌力を示し、細菌だけでなくカビ類にも極めて有効であ
り、蛋白質によって失活することがなく、ある程度の期
間が経れば自然に分解して、環境汚染を引き起こすこと
のない抗菌性組成物を提供する。 【解決手段】 式（１）で表される第４級アンモニウム
塩化合物の少なくとも１種を有効成分として含有する抗
菌性組成物。 Ｒ^１〔Ｒ^２−(Ａ)n−Ｙ^＋−Ｒ^３〕_２・２Ｘ⁻ （１） 〔式中、Ｘは陰イオンを示す。ＹはそれぞれＲ^３以外に
置換基を有することのあるピリジル基、キノリル基、イ
ソキノリル基又はチアゾリル基を示す。Ａはアミノ基を
有しても良い炭素数１〜４のアルキレン基、ｎは０又は
１を示す。Ｒ^１は炭素数２〜１８のアルキレン基又はア
ルケニレン基を示す。Ｒ^２は−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−又
は−Ｓ−を示す。Ｒ^３はＹの窒素原子に置換しており、
炭素数６〜１８のアルキル基を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌性組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来、ベンザルコニウムクロライド〔商
品名：オスバン、ナカライテスク（株）製〕、ドデシル
ピリジニウムアイオダイド等の第４級アンモニウム塩化
合物は、優れた抗菌活性を有し、例えば、医療分野や家
庭内における消毒剤等として広く使用されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
第４級アンモニウム塩化合物は、中性から弱アルカリ性
域ではその抗菌性能を充分に発揮し、細菌には有効であ
るものの、低ｐＨ領域では充分な殺菌力を示さないの
で、カビ類に対しては充分な効力を示さないという欠点
がある。また、蛋白質等が存在すると、その抗菌性能が
失われるという欠点がある。更に、蛋白質等が存在しな
い場合には、使用後もそのままの形で残留し、環境汚染
を引き起こす恐れがある。

【０００４】このような欠点を解消する第４級アンモニ
ウム塩化合物として、例えば、重合性二重結合を有する
モノマーに第４級アンモニウム塩を結合させ、このモノ
マーを重合してなる抗菌性ポリマー（例えば、特公平７
−１１６２５８号公報や特許第２６５７５０９号等）、
その分子内に２個のピリジン環を有するビス第４級アン
モニウム塩化合物（特開平１０−９５７７３号公報）等
が提案されている。しかしながら、これらの第４級アン
モニウム塩化合物も、従来のものよりは改善されている
ものの、依然として、蛋白質による失活、使用後の残留
性等の問題を有している。

【０００５】更に第４級アンモニウム塩化合物以外の殺
菌剤や殺カビ剤としては、例えば、１,６−ジ（Ｎ−ｐ
−クロロフェニルビグアナイド）ヘキサンジグルコネー
ト〔商品名：ヒビテン、和光純薬工業（株）〕、２−
（４'−チアゾリル）ベンズイミダゾール、２−ブロモ
−２−ニトロ−１,３−プロパンジオール（一般名：ブ
ロノポール）、酸化銅（Ｉ）等が知られている。しかし
ながら、これらの殺菌剤や殺カビ剤は抗菌性能が不十分
であり、抗菌スペクトルが狭いという欠点を有してい
る。

【０００６】本発明の課題は優れた抗菌性を有し、低ｐ
Ｈ領域でも強い殺菌力を示し、細菌だけでなくカビ類に
も極めて有効であり、蛋白質によって失活することのな
い抗菌性組成物を提供することにある。また本発明の課
題は安全性に優れ、また、ある程度の期間が経れば自然
に分解して、環境汚染を引き起こすことのない抗菌性組
成物を提供することにある。

【０００７】

〔式中、Ｘは陰イオンを示す。ＹはそれぞれＲ^３以外に置換基を有することのあるピリジル基、キノリル基、イソキノリル基又はチアゾリル基を示す。Ａはアミノ基を有しても良い炭素数１〜４のアルキレン基、ｎは０又は１を示す。Ｒ^１は炭素数２〜１８のアルキレン基又はアルケニレン基を示す。Ｒ^２は−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−又は−Ｓ−を示す。Ｒ^３はＹの窒素原子に置換しており、炭素数６〜１８のアルキル基を示す。〕

【０００８】上記式（１）において、Ｘで示される陰イ
オンとしては特に制限されず、例えば、Ｂｒ⁻、Ｃｌ⁻
等のハロゲン原子イオン、ＮＯ_３ ⁻、ＣＨ_３ＣＯＯ⁻、
ＰＯ _４ ^３−、ＳＯ_４ ^２−等を挙げることができる。

【０００９】Ｙの置換基としては、例えば炭素数１〜６
の低級アルキル基、ヒドロキシル基等を例示できる。

【００１０】Ｒ^１で示される炭素数２〜１８のアルキレ
ン基としては、例えば、エチレン、プロピレン、ブチレ
ン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレ
ン、デシレン、ドデシレン、テトラデシレン、ヘキサデ
シレン、オクタデシレン等を挙げることができる。Ｒ^１
で示される炭素数２〜１８のアルケニレン基としては、
例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペン
テニレン、ヘキセニレン、ペプテニレン、オクテニレ
ン、デセニレン、ドデセニレン、テトラデセニレン、ヘ
キサデセニレン、オクタデセニレン等を挙げることがで
きる。

【００１１】Ｒ^３で示される炭素数６〜１８のアルキル
基としては、例えば、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、
テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデ
シル、オクタデシル等の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基
を挙げることができる。これらの中でも、炭素数８〜１
４のものが好ましい。

【００１２】上記式（１）で表される本発明の第４級ア
ンモニウム化合物（以下単に「化合物（１）」という）
は、優れた抗菌性を有する。即ち、殺菌力が非常に大き
いことに加え、低ｐＨ領域でも強い殺菌力を示し、細菌
だけでなくカビ類にも極めて有効であり、蛋白質によっ
て失活することもない。安全性にも優れている。また、
ある程度の期間が経れば自然に分解するので、環境汚染
を引き起こすこともない。本発明の化合物（１）の中、
Ｒ^３で示されるアルキレン基又はアルケニレン基の炭素
数が８〜１４のものが、より優れた殺菌効果を有し、好
ましい。本発明の化合物（１）は、アルキレン鎖又はア
ルケニレン鎖の両端に、エステル結合（−ＯＣＯ−若し
くは−ＣＯＯ−）又は−Ｓ−結合を介して第４級含窒素
複素環基が結合している点で、従来の第４級アンモニウ
ム塩化合物とは異なった新規化合物である。

【００１３】本発明の抗菌性組成物は、従来の抗菌性組
成物や殺菌剤の実質的に全ての用途に適用でき、具体的
には、例えば、上水、冷却水、プール水等の精製や工業
用水処理に用いたり、紙、パルプ、インク、各種燃料、
水中構造物（漁網、船底等）用の防汚剤又は塗料、木
材、金属又はセラミックス用塗料や接着剤、シーラン
ト、潤滑剤、石鹸、化粧品類、洗剤、食品包装材、農業
用資材等に添加したり、家庭用又は医療用の殺菌剤又は
消毒剤として用いたり、皮革製品や繊維製品の抗菌加工
に用いたりすることができる。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の抗菌性組成物の有効成分
である、化合物（１）のうち、Ｒ^２が−ＯＣＯ−である
化合物（Ｉ）は、例えば、下記反応式１に従って製造で
きる。

【００１５】

【化１】[反応式１] 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ^１及びＲ^３は上記に同じ。〕

【００１６】本反応では、まず、酸ハライド（２）とジ
オール（３）とを反応させ、化合物（４）を製造する。
酸ハライド（２）としては、例えば、ピコリン酸、ニコ
チン酸、２−クロロニコチン酸、イソニコチン酸、２−
ピリジン酢酸、２−キノリンカルボン酸、３−キノリン
カルボン酸、４−キノリンカルボン酸、８−キノリンカ
ルボン酸、２−メチル−４−キノリンカルボン酸、４−
メチル−２−キノリンカルボン酸、２−メチル−３−キ
ノリンカルボン酸、２−フェニル−４−キノリンカルボ
ン酸、２−メチル−３−フェノキシ−４−キノリンカル
ボン酸、１−イソキノリンカルボン酸、２−チアゾール
−カルボン酸、４−メチル−２−チアゾール−カルボン
酸、４−チアゾール−カルボン酸、３−（２−チアゾリ
ル）−ＤＬ−アラニン、これらの誘導体等の複素環基含
有カルボン酸に、常法に従って酸ハライド化剤を反応さ
せることにより得られる化合物等を挙げることができ
る。前記複素環基含有カルボン酸の中でも、ニコチン
酸、イソニコチン酸、４−キノリンカルボン酸、１−イ
ソキノリンカルボン酸、３−（２−チアゾリル）−ＤＬ
−アラニン等が好ましく、３−（２−チアゾリル）−Ｄ
Ｌ−アラニンが特に好ましい。酸ハライド化剤としは公
知のものを使用でき、例えば、塩化ホスホリル、塩化チ
オニル、五塩化リン、三塩化リン等を挙げることができ
る。また、ジオール（３）としては、例えば、１,２−
エタンジオール、１,３−プロパンジオール、１,４−ブ
タンジオール、１,５−ペンタンジオール、１,６−ヘキ
サンジオール、１,７−ヘプタンジオール、１,８−オク
タンジオール、１,９−ノナンジオール、１,１０−デカ
ンジオール、２−ブテン−１,４−ジオール、３−ヘキ
セン−２,５−ジオール、及びこれらの誘導体等を挙げ
ることができる。これらの中でも、１,４−ブタンジオ
ール、１,５−ペンタンジオール、１,６−ヘキサンジオ
ール、１,７−ヘプタンジオール等が好ましく、１,６−
ヘキサンジオールが特に好ましい。酸ハライド（２）と
ジオール（３）との使用割合は特に制限されないが、通
常ジオール（３）１モルに対して酸ハライド（２）を２
〜４モル程度、好ましくは２.１〜２.５モル程度使用す
ればよい。本反応は、好ましくは有機溶媒中にて、通常
４０〜１００℃程度の温度下に行われ、１〜１０時間程
度で終了する。この様にして得られる化合物（４）は、
再結晶等の通常の方法に従って、反応混合物中から単離
精製できるが、単離せずに次の工程に使用することもで
きる。

【００１７】次いで、化合物（４）を中和することによ
り、化合物（５）を製造する。中和反応は公知の方法に
従って行うことができる。例えば、化合物（４）の水溶
液にアルカリ剤又はその水溶液を添加すればよい。アル
カリ剤としては公知のものを使用でき、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等を挙げることができる。アルカリ剤は１種を単
独で使用でき又は２種以上を併用できる。これらの中で
も、０.０１〜０.１規定の水酸化ナトリウム水溶液が好
適である。アルカリ剤は、化合物（４）の全量を中和し
得る程度とすればよい。得られる化合物（５）は、有機
溶媒による抽出、乾燥、濃縮等の通常の方法に従って、
反応混合物中から単離精製する。

【００１８】更に、化合物（５）と化合物（６）とを反
応させることにより、第４級アンモニウム塩化合物
（Ｉ）を得ることができる。化合物（６）としては、例
えば、臭化ｎ−ヘキシル、臭化ｎ−ヘプチル、臭化ｎ−
オクチル、臭化ｓｅｃ−オクチル、臭化デシル、臭化ド
デシル、臭化ｎ−テトラデシル、臭化ヘキサデシル、臭
化オクタデシル、塩化ｎ−オクチル、塩化ｎ−デシル、
塩化ｎ−ウンデシル、塩化ヘキサデシル、塩化ｎ−オク
タデシル、沃化ｎ−オクチル等を挙げることができる。
これらの中でも、臭化オクチル、臭化デシル、臭化ドデ
シル、臭化ｎ−テトラデシルが好ましく、臭化デシル、
臭化ドデシルが特に好ましい。化合物（５）と化合物
（６）との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適
宜選択できるが、通常化合物（５）１モルに対して化合
物（６）を２.０〜４.０モル程度、好ましくは２.５〜
３.０モル程度使用すればよい。本反応は、好ましくは
有機溶媒中にて、５０〜１００℃程度の温度下に行わ
れ、１０〜４０時間程度で終了する。得られる第４級ア
ンモニウム塩化合物（Ｉ）は、再結晶等の通常の方法に
従って、反応混合物中から単離精製できる。

【００１９】また、本発明の化合物（１）のうち、Ｒ^２
が−ＣＯＯ−である化合物（II）は、例えば、下記反応
式２に従って製造できる。

【００２０】

【化２】［反応式２］ 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ^１及びＲ^３は上記に同じ。〕

【００２１】化合物（７）と酸ジハライド（８）との反
応は、上記反応式１における酸ハライド（２）とジオー
ル（３）との反応と同様に実施できる。化合物（７）と
しては、例えば、２−ヒドロキシピリジン、３−ヒドロ
キシピリジン、４−ヒドロキシピリジン、６−ヒドロキ
シ−２−アミノピリジン、３−ヒドロキシ−２−メチル
ピリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、４
−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、２−ピリジンメ
タノール、３−ピリジンメタノール、４−ピリジンメタ
ノール、３−ピリジンプロパノール、２−ヒドロキシキ
ノリン、４−ヒドロキシキノリン、８−ヒドロキシキノ
リン、４−メチル−２−ヒドロキシキノリン、２−メチ
ル−４−ヒドロキシキノリン、６−メチル−８−アミノ
−５−ヒドロキシキノリン、１−ヒドロキシイソキノリ
ン、２−ヒドロキシチアゾール、２−ヒドロキシ−４−
メチルチアゾール、２−アミノ−４−ヒドロキシチアゾ
ール、４−メチル−５−チアゾールエタノール等を挙げ
ることができる。これらの中でも、３−ヒドロキシピリ
ジン、４−ヒドロキシピリジン、４−ヒドロキシキノリ
ン、３−ピリジンプロパノール、１−ヒドロキシイソキ
ノリン、４−メチル−５−チアゾールエタノール等が好
ましく、３−ピリジンプロパノール、１−ヒドロキシイ
ソキノリン、４−ヒドロキシキノリン、４−メチル−５
−チアゾールエタノール等が特に好ましい。酸ジハライ
ド（８）としては、例えば、１,２−エタンジカルボン
酸、１,３−プロパンジカルボン酸、１,４−ブタンジカ
ルボン酸、１,５−ペンタンジカルボン酸、１,６−ヘキ
サンジカルボン酸、１,７−ヘプタンジカルボン酸、１,
８−オクタンジカルボン酸、１,９−ノナンジカルボン
酸、１,１０−デカンジカルボン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、ム
コン酸、これらの誘導体等のカルボン酸類と酸ハライド
化剤とを常法に従って反応させて得られる酸ジハライド
を挙げることができる。酸ハライド化剤としては、上記
で例示のものを使用できる。

【００２２】得られる化合物（９）は中和反応に供さ
れ、化合物（１０）が製造される。この中和反応は、上
記反応式１における化合物（４）の中和反応と同様にし
て実施できる。化合物（１０）と化合物（６）との反応
も、上記反応式１における化合物（５）と化合物（６）
との反応と同様に実施でき、第４級アンモニウム塩化合
物（II）が得られる。更に、本発明の化合物（１）のう
ち、Ｒ^２が−Ｓ−である化合物（III）は、例えば、下
記反応式３に従って製造できる。

【００２３】

【化３】[反応式３] 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ^１及びＲ^３は上記に同じ。〕

【００２４】まず、化合物（１１）と化合物（１２）と
の反応により、化合物（１３）が製造される。化合物
（１１）としては、例えば、２−メルカプトピリジン、
３−ヒドロキシ−２−メルカプトピリジン、４−メルカ
プトピリジン、２−メルカプト−５−メチルピリジン、
２−キノリンチオール、２−メルカプトチアゾリン等を
挙げることができる。これらの中でも、２−メルカプト
ピリジン、３−ヒドロキシ−２−メルカプトピリジン、
４−メルカプトピリジン、２−キノリンチオール等が好
ましい。化合物（１２）としては、例えば、１,２−ジ
クロルエタン、１,２−ジブロモエタン、１,２−ジヨー
ドエタン、１,３−ジクロロプロパン、１,３−ジブロモ
プロパン、１,３−ジヨードプロパン、１,４−ジクロロ
ブタン、１,４−ジブロモブタン、１,５−ジクロロペン
タン、１,５−ジブロモペンタン、１,６−ジクロロヘキ
サン、１,７−ジブロモヘプタン、１,８−ジブロモオク
タン、１,１０−ジブロモデカン、１,１８−ジクロロオ
クタデカン、１,６−ジブロモヘキサン、１,８−ジヨー
ドオクテン等を挙げることができる。これらの中でも、
１,４−ジクロロブタン、１,４−ジブロモブタン、１,
５−ジブロモペンタン、１,６−ジクロロヘキサン、１,
７−ジブロモヘプタン、１,８−ジブロモオクタン等が
好ましく、１,５−ジクロロペンタン、１,５−ジブロモ
ペンタン、１,７−ジブロモヘプタン等が特に好まし
い。化合物（１１）と化合物（１２）との使用割合は特
に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化
合物（１２）１モルに対して化合物（１１）を２.０〜
４.０モル程度、好ましくは２.１〜２.５モル程度使用
するのが好ましい。本反応は、好ましくは有機溶媒中に
て、６０〜１１０℃程度の温度下に行われ、１０〜４８
時間程度で終了する。得られる化合物（１３）は、再結
晶等の通常の方法に従って、反応混合物中から単離精製
する。

【００２５】次いで、化合物（１３）を中和することに
より、化合物（１４）が製造される。化合物（１３）の
中和は、基本的には、上記反応式１と同様に実施できる
が、好ましいアルカリ剤の水溶液としては、０.５〜２.
０規定程度の水酸化ナトリウム水溶液を挙げることがで
きる。

【００２６】更に、化合物（１４）と化合物（６）とを
反応させることにより、第４級アンモニウム塩化合物
（III）が得られる。化合物（１４）と化合物（６）と
の使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択で
きるが、化合物（１４）１モルに対して化合物（６）を
通常１.０〜３.０モル程度、好ましくは１.１〜１.５モ
ル程度使用すればよい。本反応は、好ましくは有機溶媒
中にて、５０〜１００℃程度の温度下に行われ、２０〜
７０時間程度で終了する。本反応は、好ましくは加圧下
に実施され、その際の圧力は１０ｈＰａ〜２ＭＰａ程度
とすればよい。得られる第４級アンモニウム塩化合物
（III）は、再結晶等の通常の方法に従って、反応混合
物中から単離精製できる。

【００２７】本発明の抗菌性組成物は、上記で得られる
第４級アンモニウム塩化合物（１）の１種又は２種以上
を有効成分として含有する。本発明においては、化合物
（１）の粉末をそのまま本発明の抗菌性組成物として用
いることができる。また、化合物（１）の粉末を顆粒化
して用いてもよい。更に、化合物（１）を水又は適当な
有機溶媒に溶解させて、溶液の形態としてもよい。

【００２８】本発明の抗菌性組成物は、例えば、下記に
示す様な各種の用途に適用することができる。

【００２９】イ．繊維製品の抗菌処理 本発明の抗菌性組成物は、例えば、繊維製品に吸着又は
担持させることができる。繊維製品としては、例えば、
木綿、麻等の植物繊維、羊毛、羽毛、絹等の動物繊維、
レーヨン等の再生繊維、アセテート人絹、酸化スフ等の
半合成繊維、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロ
ニトリル等の合成繊維、アスベスト等の鉱物繊維、金属
繊維、ガラス繊維等の無機繊維、セルロース系繊維等か
ら選ばれる１種又は２種以上で構成される繊維製品を挙
げることができる。この様な繊維製品の具体例として
は、各種衣料品、紙製品（ティッシュペーパー、ウェッ
トティッシュ、キッチンタオル、吸い取り紙、紙おむ
つ、生理用品など）、家庭用又は医療用繊維製品（シー
ツ、枕カバー、カーテン、エプロン、マスク、白衣な
ど）等を挙げることができる。

【００３０】繊維製品に本発明組成物を吸着又は担持さ
せるには、溶液形態の本発明組成物で繊維製品を処理す
ればよい。溶液形態の本発明組成物を調製するための溶
媒としては、化合物（１）を溶解し得るものであれば特
に制限されず、例えば、水、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、イソブタノール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メチレンジクロライド、クロロホルム、四塩化炭
素、酢酸エチル、アセトン、テトラヒドロフラン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等を挙げることができる。こ
れらの中でも、水、エタノール、ｎ−プロパノール、イ
ソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール等が
好ましく、水、エタノール、イソプロパノールが特に好
ましい。溶媒は１種を単独で使用でき又は２種以上を併
用できる。該溶液中の化合物（１）の濃度は特に制限さ
れず、繊維製品を構成する繊維の種類や量、繊維製品の
用途、処理方法等の種々の条件に応じて広い範囲から適
宜選択できるが、通常０.０１〜２.０重量％程度、好ま
しくは０.１〜１.０重量％程度とすればよい。溶液形態
の本発明組成物による繊維製品の処理方法としては、例
えば、浸漬法、吸尽法、スプレー法等を挙げることがで
きる。より具体的には、吸尽法に例をとれば、本発明組
成物の溶液に繊維製品を浸して軽く絞るという操作を２
度又はそれ以上繰り返した後、一昼夜減圧乾燥し、溶媒
を留去すればよい。処理後の繊維製品には、その１g当
り、化合物（１）が０.１〜１００mg程度、好ましくは
１〜５０mg程度含まれているようにすればよい。減圧乾
燥は公知の方法に従って実施でき、例えば、７４０〜７
５９mmＨg程度、好ましくは７５０〜７５５mmＨg程度の
減圧下及び０〜１００℃程度、好ましくは２０〜６０℃
程度の温度下に行われ、１〜１００時間程度、好ましく
は３〜５０時間程度で終了する。

【００３１】繊維製品に本発明組成物を吸着又は担持さ
せるに際しては、本発明組成物の好ましい特性を損なわ
ない範囲で、他の繊維製品用抗菌剤を併用することがで
きる。該繊維製品用抗菌剤としては公知のものを使用で
き、例えば、３−（トリメトキシシリル）プロピルジメ
チルオクタデシルアンモニウムクロライド、α−ブロモ
シンナムアルデヒド、５−クロロ−２−（２,４−ジク
ロロフェノキシ）フェノール、２−（４−チアゾリル）
ベンズイミダゾール、２−（３,５−ジメチルピラゾリ
ル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルピリミジン等を挙
げることができる。これらの中でも、３−（トリメトキ
シシリル）プロピルジメチルオクタデシルアンモニウム
クロライド、５−クロロ−２−（２,４−ジクロロフェ
ノキシ）フェノール、２−（３,５−ジメチルピラゾリ
ル）−４−ヒドロキシ−６−フェニルピリミジン等が好
ましい。該繊維製品用抗菌剤は１種又は２種以上を使用
できる。

【００３２】ロ．手指消毒剤 溶液形態の本発明組成物は、手指消毒剤としても使用で
きる。溶媒としては、化合物（１）を溶解し得るもので
あって、人体に対する毒性や皮膚刺激性が少なく、且つ
沸点の低いものであれば特に制限されないが、例えば、
水、エタノール、イソプロパノール、メタノール変性ア
ルコール等の有機溶媒等が好ましく、更に揮発性、安全
性、使い易さ等を一層重視すると、水、エタノールが特
に好ましい。溶媒は１種を単独で使用でき又は２種以上
を併用できる。水と有機溶媒との混合比率は特に制限さ
れないが、水／エタノールを例にとれば、通常５０〜１
０／５０〜９０（ｖ／ｖ％）程度、好ましくは３０〜２
０／７０〜８０（ｖ／ｖ％）程度とすればよい。本発明
の手指消毒剤は、有効成分である化合物（１）を通常
０.０１〜５.０ｗ／ｖ％程度、好ましくは０.１〜１.０
ｗ／ｖ％程度含有するのが好ましい。

【００３３】本発明の手指消毒剤は、これに界面活性剤
等を添加してペースト状物とし、例えば、ハンドクリー
ムの様な形態で使用することもできる。また、本発明の
消毒剤をＬＰＧ、洗剤等と共にスプレー式容器に充填
し、スプレー剤として使用することもできる。

【００３４】本発明の手指消毒剤は、公知の手指消毒剤
や消毒剤と併用することもできる。この様な手指消毒剤
としては、例えば、メチシリン（ＤＭＰＰＣ）、アンピ
シリン（ＡＢＰＣ）、セフオチアム（ＣＭＴ）、セフゾ
ナム（ＣＺＯＮ）、ゲンタマイシン（ＧＭ）、アルベカ
ンシ（ＡＢＫ）、ドキシサイクリン（ＤＯＸＹ）、ミノ
サイクリン（ＭＩＮＯ）、ホスホマイシン（ＦＯＭ）、
バンコマイシン（ＶＣＭ）、イミペネム（ＩＰＭ）、シ
ラスタチンナトリウム（ＣＳ）、オフロキサシン（ＯＦ
ＬＸ）等を挙げることができる。また消毒剤としては、
例えば、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、グルコン酸
クロルヘキシジン（ＣＨＧ）、塩酸アルキルジアミノエ
チルグリシン（ＴＧ）、ポビドンヨード（ＰＶＰ−
Ｉ）、グルタルアルデヒド（ＧＡ）等を挙げることがで
きる。これらの中でも、消毒剤が好ましい。

【００３５】本発明の手指消毒剤は、公知の手指消毒剤
と同様に使用できる。例えば、本発明の手指消毒剤に手
指を浸すか又は手指にスプレーし、消毒すればよい。本
発明の手指消毒剤は、水等で洗浄すれば、容易に除去で
き、皮膚刺激性や皮膚浸透性もなく、且つマウス経口Ｌ
Ｄ_５０値は４０００mg／kg以上と安全性が高いので、手
指がかぶれたり荒れたりすることがない。

【００３６】ハ．用水系殺菌剤 本発明組成物は、在郷軍人病の病原菌であるレジオネラ
菌をはじめ、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、真菌、
スライム形成菌等に対し、増殖阻害作用を示すので、用
水系殺菌剤として使用できる。本発明の用水系殺菌剤
は、例えば、上水やプール水、循環冷却水系における循
環水、工業用水（特に多量の水を使用する紙・パルプ工
場に於ける工業用水）、工業排水等の殺菌に使用され
る。

【００３７】本発明の用水系殺菌剤は、有効成分である
化合物（１）のみをそのまま又は溶液形態で用水系に添
加できる。溶液形態に調製する場合の溶媒としては、有
効成分である化合物（１）を溶解し得るものであって、
人体に対する毒性や皮膚刺激性が少なく、環境汚染を引
き起こさないものであれば特に制限されないが、例え
ば、水、エタノール、イソプロパノール、メタノール変
性アルコール等が好ましく、水、エタノール、イソプロ
パノールが特に好ましい。溶媒は１種を単独で使用でき
又は２種以上を併用できる。

【００３８】本発明の用水系殺菌剤は、必要に応じ、公
知の用水系殺菌剤と併用することができる。該用水系殺
菌剤としては、例えば、ヒドラジン、水加ヒドラジン、
硫酸ヒドラジン、塩酸ヒドラジン、炭酸ヒドラジン、モ
ノメチルヒドラジン、ジメチルヒドラジン、マレイン酸
ヒドラジン、カルボン酸ヒドラジン、塩酸ヒドロキシル
アミン、硫酸ヒドロキシルアミン、５−クロロ−２−イ
ソチアゾリン−３−オン、ベンゾイソチアゾリン、炭酸
グアニジン、硝酸グアニジン、硫酸グアニジン、酢酸グ
アニジン、ビス（１,４−ブロモアセトキシ）−２−ブ
テン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１,３−ジオ
ール、ビス（トリクロロ）スルホン、５−オキシ−３,
４−ジクロロ−１,２−ジチオール、メチレンビスチオ
シアネート、ジメチルジチオカーバメート、２−（４−
チアゾリル）ベンズイミダゾール等を挙げることができ
る。これらの中でも、水加ヒドラジン、硫酸ヒドラジ
ン、炭酸ヒドラジン、カルボン酸ヒドラジン、５−クロ
ロ−２−イソチアゾリン−３−オン、炭酸グアニジン、
硝酸グアニジン、硫酸グアニジン、酢酸グアニジン等が
好ましい。

【００３９】本発明の用水系殺菌剤を用水系に添加する
に際しては、その添加量は特に制限されないが、各種微
生物の増殖抑制効果や経済性等を考慮すると、用水系中
の化合物（１）の濃度が通常０.１〜１００００ｐｐｍ
程度、好ましくは１〜１０００ｐｐｍ程度となるように
添加すればよい。

【００４０】ニ．塗料及び接着剤への抗菌性付与 本発明組成物を、塗料、接着剤等に配合することによ
り、これらに抗菌性を付与することができる。塗料、接
着剤等としては公知のものを使用でき、例えば、硬化性
主成分を含有し、必要に応じて、架橋剤、充填剤、乾燥
剤、合成樹脂モノマー、合成樹脂、溶媒等から選ばれる
１種又は２種以上を含有するものを挙げることができ
る。

【００４１】硬化性主成分としては、例えば、ボイル
油、油ペイント、油ワニス、エナメル、天然樹脂ワニ
ス、フェノール樹脂ワニス、フタル酸樹脂ワニス、マレ
イン酸樹脂ワニス、メラミン樹脂ワニス、ビニル樹脂ワ
ニス、エポキシ樹脂ワニス、シリコーン樹脂ワニス、フ
ラン樹脂ワニス、ポリエステル樹脂ワニス、クリヤーラ
ッカー、ラッカーエナメル、合成樹脂エナメル、アクリ
ル酸樹脂乳化重合塗料、スチレン樹脂乳化重合塗料、酢
酸ビニル乳化重合塗料、水性塗料、塩化ゴム塗料、合成
ゴム塗料、漆等を挙げることができる。これらの中で
も、フタル酸樹脂ワニス、マレイン酸樹脂ワニス、メラ
ミン樹脂ワニス、ビニル樹脂ワニス、シリコーン樹脂ワ
ニス、フラン樹脂ワニス、ポリエステル樹脂ワニス、ク
リヤーラッカー等が好ましい。

【００４２】架橋剤としては、例えば、ジビニルベンゼ
ン、ヘキサン−１,５−ジエン−３−イン、ヘキサトリ
エン、ジビニルエーテル、ジビニルスルホン、フタル酸
アリル、２,６−ジアクリルフェノール、ジアリルカル
ビノール、ジアルデヒド、ジカルボン酸、ジアミン、ジ
イソシアナート、ビスエポキシ化合物、ビスエチレンイ
ミン化合物等を挙げることができる。これらの中でも、
ジビニルベンゼン、ヘキサトリエン、ジビニルエーテ
ル、フタル酸アリル、ジアリルカルビノール等が好まし
い。

【００４３】充填剤としては、例えば、炭酸カルシウ
ム、タルク、澱粉、粘土、木粉、アスベスト、雲母、パ
ルプ粉等を挙げることができる。これらの中でも、炭酸
カルシウム、タルクが好ましい。乾燥剤としては、例え
ば、コバルト、マンガン、亜鉛等の酸化物、水酸化物、
またはコバルト、マンガン、亜鉛等のオレイン酸塩、リ
ノール酸塩、リノレイン酸塩、樹脂酸塩、ナフテン酸塩
等を挙げることができる。これらの中でも、リノレイン
酸塩、リノール酸塩等が好ましい。

【００４４】合成樹脂モノマーとしては、例えば、メチ
ルメタクリレート、スチレン、アクリロニトリル等を挙
げることができる。合成樹脂としては、例えば、ポリエ
チレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン、ポリブタジ
エン、ポリスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリメチ
ルメタクリレート、ポリアルキル（メタ）アクリレー
ト、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフ
タレート、ポリアミド、ポリエーテルケトン、ポリエー
テルエーテルケトン、ポリアミドイミド、ポリエーテル
イミド、ポリイミド等を挙げることができる。これらの
中でも、スチレン、アクリロニトリル、メチルメタクリ
レートのモノマー及びポリマーが好ましい。

【００４５】溶媒としては、例えば、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノー
ル、アセトン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等を挙げることができる。本発明組成物を
塗料、接着剤等に配合するに際し、その配合量は、塗料
や接着剤の性能を損なわない範囲であれば特に制限され
ないが、発現する抗菌効果や経済性を考慮すると、本発
明組成物の有効成分である化合物（１）が、本発明組成
物と塗料、接着剤等との合計量に対して０.１〜５.０重
量％程度、好ましくは１.０〜３.０重量％程度含まれる
ように配合するのが好ましい。

【００４６】ホ．口腔用剤 本発明組成物は、その優れた殺菌力と人体に対する安全
性を利用し、口腔用剤として使用できる。具体的には、
例えば、練歯磨、水歯磨、洗口剤等の歯磨組成物、軟膏
剤、歯肉マッサージクリーム等のペースト状組成物、チ
ューイングガム等の形態に調製し、口腔用剤として使用
できる。

【００４７】本発明の口腔用剤に於いて、有効成分であ
る化合物（１）の配合量は特に制限されず、その形態、
使用目的（例えば、口腔内の洗浄か口内炎等の治療か）
等に応じて広い範囲から適宜選択できるが、通常口腔用
剤全量の０.００１〜０.１重量％程度、好ましくは０.
００５〜０.０５重量％程度とすればよい。本発明の口
腔用剤には、有効成分である化合物（１）の他に、従来
からこの分野で常用される種々の添加剤の１種又は２種
以上が配合されていてもよい。該添加剤としては、例え
ば、界面活性剤、香料、甘味料、粘結剤、粘稠剤、研磨
剤等を挙げることができる。

【００４８】界面活性剤としては、非イオン性界面活性
剤、両性界面活性剤等が好ましく使用できる。非イオン
性界面活性剤としては、例えば、糖又は糖アルコールの
脂肪酸エステルであって、脂肪酸残基の炭素数が１２〜
１８、平均エステル化度が１.１〜２.５、好ましくは
１.２〜１.９のものを挙げることができる。該脂肪酸エ
ステルの具体例としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステ
ル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エ
ステル、マルトトリイトール脂肪酸エステル、マルトテ
トライトール脂肪酸エステル、マルトペンタイトール脂
肪酸エステル、マルトヘキサイトール脂肪酸エステル、
マルトヘプタイトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪
酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル、ラクチトール
脂肪酸エステル等を挙げることができる。糖又は糖アル
コールの脂肪酸エステル以外の非イオン性界面活性剤と
しては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレ
ート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオ
キシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等を挙げるこ
とができる。両性界面活性剤としては、例えば、２−ア
ルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル
イミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノエチ
ルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等を
挙げることができる。界面活性剤は１種を単独で使用で
き又は２種以上を併用できる。本発明口腔用剤に於ける
界面活性剤の配合量は特に制限されないが、通常口腔用
剤全量の０.０１〜５重量％程度、好ましくは０.０５〜
３重量％程度とすればよい。

【００４９】香料としては、例えば、メントール、カル
ボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチ
ル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シト
ロネロール、α−テルビネオール、メチルアセテート、
シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオ
ール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモ
ール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オ
レンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメン
ト油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油等
を挙げることができる。香料は１種を単独で使用でき又
は２種以上を併用できる。本発明口腔用剤に於ける香料
の配合量は特に制限されないが、通常口腔用剤全量の
０.１〜１０重量％程度、好ましくは０.５〜５重量％程
度とすればよい。

【００５０】甘味料としては、例えば、サッカリンナト
リウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、
ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、
ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラ
ニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデ
ヒド等を挙げることができる。甘味料は１種を単独で使
用でき又は２種以上を併用できる。本発明口腔用剤に於
ける甘味料の配合量は特に制限されないが、通常口腔用
剤全量の０.０１〜１重量％程度、好ましくは０.０５〜
０.５重量％程度とすればよい。

【００５１】粘結剤としては、例えば、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギ
ン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、アルギ
ン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、
トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギー
ナン等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル
酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニル
ピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウム
シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等を
挙げることができる。粘結剤は１種を単独で使用でき又
は２種以上を併用できる。本発明口腔用剤に於ける粘結
剤の配合量は特に制限されないが、通常口腔用剤全量の
０.３〜５重量％程度とすればよい。

【００５２】粘稠剤としては、例えば、ソルビット、グ
リセリン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、１,３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、キシリット、マルチット、ラクチット等を挙げる
ことができる。粘稠剤は１種を単独で使用でき又は２種
以上を併用できる。本発明口腔用剤に於ける粘稠剤の配
合量は特に制限されないが、通常口腔用剤全量の１０〜
７０重量％程度とすればよい。

【００５３】研磨剤としては、例えば、第二リン酸カル
シウム・二水和物及び無水物、第一リン酸カルシウム、
第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カ
ルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ
酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン
酸ナトリウム、第三リン酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベン
トナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等を挙げるこ
とができる。研磨剤は１種を単独で使用でき又は２種以
上を併用できる。本発明口腔用剤に於ける研磨剤の配合
量は特に制限されないが、通常口腔用剤全量の５.０〜
９０重量％程度とすればよい。なお、練歯磨の形態に調
製する場合には、５〜６０重量％程度とすればよい。

【００５４】本発明の口腔用剤には、上記以外の成分と
しては、例えば、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキ
シジン塩類、トリクロサン等の殺菌剤、デキストラナー
ゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチー
ム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素、モノフ
ルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム
等のアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナ
トリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム
酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロル
ヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、
グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロホス
フェート、クロロフィル、フラボノイド、塩化ナトリウ
ム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物等の１種
又は２種以上が含まれていてもよい。

【００５５】ヘ．切り花延命剤用の殺菌剤 本発明の切り花延命剤は、公知の切り花延命剤に、殺菌
剤として本発明組成物を配合したものである。本発明の
切り花延命剤は、通常の方法に従い、切り花を生けた花
瓶、花器等に入れる水に添加される。その際の化合物
（１）の濃度は特に制限されず、切り花の種類や量、季
節、天候、切ってからの経過時間等に応じて広い範囲か
ら適宜選択できるが、微生物の増殖抑制効果や経済性等
を考慮すると、通常０.１〜１０００ｐｐｍ程度、好ま
しくは０.１〜５００ｐｐｍ程度とすればよい。

【００５６】本発明の切り花延命剤に於いては、本発明
組成物と共に公知の殺菌剤を使用することもできる。該
殺菌剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム（ＢＡ
Ｃ）、グルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）、塩酸ア
ルキルジアミノエチルグリシン（ＴＧ）、ポビドンヨー
ド（ＰＶＰ−Ｉ）、グルタルアルデヒド（ＧＡ）、塩酸
ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、５−ク
ロロ−２−イソチアゾリン−３−オン、ベンゾイソチア
ゾリン、炭酸グアニジン、硝酸グアニジン、硫酸グアニ
ジン、酢酸グアニジン、ビス（１,４−ブロモアセトキ
シ）−２−ブテン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−
１,３−ジオール、ビス（トリクロロ）スルホン、５−
オキシ−３,４−ジクロロ−１,２−ジチオール、メチレ
ンビスチオシアネート、ジメチルジチオカーバメート、
１−〔（ジヨードメチル）スルホニル〕−４−メチルベ
ンゼン、３−ヨード−２−プロパルギルブチルカーバメ
ート、Ｎ,Ｎ,Ｎ'−トリメチル−Ｎ'−フルオロジメチル
チオ−Ｎ'−フェニルスルフィド、２−（４'−チアゾリ
ル）ベンズイミダゾール、２,３,５,６−テトラクロル
イソフタロニトリル、テトラクロロ−４−メチルスルホ
ニルピリジン、８−オキシキノリン銅、２−（チオシア
ノメチルチオ）ベンゾチアゾール、テトラデシルジメチ
ルベンジルアンモニウムクロライド、３,４,５−トリブ
ロモサリチルアニリド、テトラメチルラウニウムジスル
フィド、メタホウ酸バリウム、２,２−ジブロモ−１−
インダノン、ジチオカルバメート、ベンジルブロモアセ
テート等を挙げることができる。これらの中でも、塩化
ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、グルコン酸クロルヘキシ
ジン（ＣＨＧ）、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン
（ＴＧ）、２−（４'−チアゾリル）ベンズイミダゾー
ル、テトラクロロ−４−メチルスルホニルピリジン、８
−オキシキノリン銅等が好ましい。これら公知の殺菌剤
は、１種を単独で使用でき又は２種以上を併用できる。

【００５７】

【実施例】以下に、製造例、参考製造例、実施例、比較
例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。

【００５８】製造例１〔化合物（Ｉａ）の合成〕 イソニコチン酸２４.６g（０.２０モル）とチオニルク
ロライド１６６.３g（１.４０モル）を撹拌下８０℃で
１時間反応させ、過剰のチオニルクロライドを減圧除去
したところ、白色ペースト状のイソニコチン酸クロライ
ド（２ａ）３３.８g（０.１９モル、収率９５.０％）が
得られた。９８％エチレングリコール（３ａ）４.８g
（０.０７６モル）をクロロホルム１００mlに溶解し、
この溶液にイソニコチン酸クロライド（２ａ）３３.８g
（０.１９モル）を加え、５０℃で５時間反応させた
後、ろ過により得られたろ液を水／エタノール＝５／９
５ｖ／ｖ％の混合溶媒中に投入して再結晶化し、減圧乾
燥したところ、化合物（４ａ）（２塩酸塩、Ｒ^１＝−Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２−、Ｙ＝４−ピリジル）２４.２g（０.０７
０モル、収率９２.１％）が得られた。

【００５９】次いで、化合物（４ａ）２４.２g（０.０
７０モル）を水１００mlに溶解し、これに０.００１規
定の炭酸ナトリウム水溶液を滴下してｐＨ１１に調整し
た後、ジエチルエーテル３００mlを加えて抽出を行っ
た。エーテル層を分取し、水層を更にジエチルエーテル
３００mlで抽出した。再度この操作を行い、得られたエ
ーテル層９００mlにモレキュラーシーブ３Ａ１〔和光純
薬（株）製〕１６２００gを加え、一昼夜放置した後ろ
過を行い、得られたろ液を減圧濃縮したところ、微桃
色、粉末状の化合物（５ａ）（Ｒ^１＝−ＣＨ_２ＣＨ
_２−、Ｙ＝４−ピリジル）１８.８g（０.０６９モル、
収率９８.６％）が得られた。

【００６０】化合物（５ａ）１８.８g（０.０６９モ
ル）をイソプロパノール１００mlに溶解し、これに９７
％ラウリルブロマイド（６ａ）４３.０g（０.１７３モ
ル）をイソプロパノール１００mlに溶解した溶液を滴下
しつつ、８３℃で２５時間反応させた。反応終了後、反
応混合物を室温まで冷却し、析出した白色沈澱物をろ取
し、エタノール中で再結晶し、減圧乾燥し、微黄色、粉
末状の本発明化合物（Ｉａ）（Ｒ^１＝−ＣＨ_２ＣＨ
_２−、Ｒ^２＝−ＯＣＯ−、Ｒ^３＝−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝
Ｂｒ、Ｙ＝４−ピリジル）４８.５g（０.０６３モル、
収率９１.３％）を得た。以下に、本発明化合物（Ｉ
ａ）の構造式及びＮＭＲスペクトルを示す。

【００６１】

【化４】

【００６２】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.
８５（ｔ，６Ｈ）、１.２１〜１.４０（ｍ，３２Ｈ）、
１.３０〜１.４５（ｍ，４Ｈ）、２.００〜２.２５
（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６５（ｔ，４Ｈ）、４.７
５〜４.８５（ｔ，４Ｈ）、８.４５〜８.６５（ｄ，４
Ｈ）、９.２０〜９.３５（ｄ，４Ｈ）

【００６３】製造例２ ９８％エチレングリコール（３ａ）に代えて９８％の
１,６−ヘキサンジオール（３ｂ）９.２g（０.０７６モ
ル）を使用する以外は、製造例１と同様に操作し、白色
粉末状の本発明化合物（Ｉｂ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_６
−、Ｒ^２＝−ＯＣＯ−、Ｒ^３＝−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｂ
ｒ、Ｙ＝４−ピリジル〕５１.２g（０.０６２モル、収
率８１.６％）を得た。以下に、本発明化合物（Ｉｂ）
のＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８４（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，３２Ｈ）、１.３０〜１.
５０（ｍ，８Ｈ）、１.４０〜１.６５（ｍ，４Ｈ）、
１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６０
（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，４Ｈ）、８.４
５〜８.６０（ｄ，４Ｈ）、９.１８〜９.３０（ｄ，４
Ｈ）

【００６４】製造例３ ９８％エチレングリコール（３ａ）に代えて９８％の
１,１０−デカンジオール（３ｃ）１３.５g（０.０７６
モル）を使用する以外は、製造例１と同様に操作し、白
色粉末状の本発明化合物（Ｉｃ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）
_１０−、Ｒ^２＝−ＯＣＯ−、Ｒ^３＝−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ
＝Ｂｒ、Ｙ＝４−ピリジル〕２.９g（０.０６０モル、
収率７８.９％）を得た。以下に、本発明化合物（Ｉ
ｃ）のＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８５（ｔ，６
Ｈ）、１.２２〜１.４０（ｍ，３２Ｈ）、１.３０〜１.
５５（ｍ，１８Ｈ）、１.４０〜１.６５（ｍ，４Ｈ）、
１.９５〜２.２５（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６０
（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，４Ｈ）、８.４
５〜８.６０（ｄ，４Ｈ）、９.１８〜９.３５（ｄ，４
Ｈ）

【００６５】製造例４ イソニコチン酸に代えてニコチン酸２４.６g（０.２０
モル）を、９８％エチレングコールに代えて９８％の
１,６−ヘキサンジオール（３ｂ）９.２g（０.０７６モ
ル）を、且つ９７％ラウリルブロマイドに代えて９７％
ヘキシルクロライド２１.６g（０.１７３モル）を使用
する以外は製造例１と同様に操作し、白色粉末状の本発
明化合物（Ｉｄ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_６−、Ｒ^２＝−
ＯＣＯ−、Ｒ^３＝−Ｃ_６Ｈ_１３、Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝３−ピ
リジル〕４２.５g（０.０６５モル、収率８５.５％）を
得た。以下に、本発明化合物（Ｉｄ）のＮＭＲスペクト
ルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８４（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，８Ｈ）、１.３０〜１.５
０（ｍ，８Ｈ）、１.４０〜１.６５（ｍ，４Ｈ）、１.
９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６０（ｔ，
４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，４Ｈ）、７.５０〜７.
８０（ｍ，２Ｈ）、８.２０〜８.５０（ｍ，２Ｈ）、
８.８０〜９.００（ｍ，２Ｈ）、９.１０〜９.２０
（ｍ，２Ｈ）

【００６６】製造例５ ９７％ヘキシルクロライドに代えてラウリルクロライド
３５.５g（０.１７３モル）を使用する以外は製造例４
と同様に操作し、白色粉末状の本発明化合物（Ｉｅ）
〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_６−、Ｒ^２＝−ＯＣＯ−、Ｒ^３＝
−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝３−ピリジル〕４４.
３g（０.０６０モル、収率７９.０％）を得た。以下
に、本発明化合物（Ｉｅ）のＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８４（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，８Ｈ）、１.３０〜１.６
０（ｍ，３２Ｈ）、１.４５〜１.７０（ｍ，４Ｈ）、
１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６０
（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，４Ｈ）、７.５
０〜７.８０（ｍ，２Ｈ）、８.２０〜８.５０（ｍ，２
Ｈ）、８.８０〜９.００（ｍ，２Ｈ）、９.１０〜９.２
０（ｍ，２Ｈ）

【００６７】製造例６ ９７％ヘキシルクロライドに代えてオクタデシルクロラ
イド５０.０g（０.１７３モル）を使用する以外は製造
例４と同様に操作し、白色粉末状の本発明化合物（Ｉ
ｆ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_６−、Ｒ^２＝−ＯＣＯ−、Ｒ
^３＝−Ｃ_１８Ｈ_{３ ７}、Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝３−ピリジル〕４
８.５g（０.０５９モル、収率７７.８％）を得た。以下
に、本発明化合物（Ｉｆ）のＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８４（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，８Ｈ）、１.３０〜１.７
０（ｍ，４４Ｈ）、１.４０〜１.７５（ｍ，４Ｈ）、
２.００〜２.２０（ｍ，４Ｈ）、３.５０〜３.６０
（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，４Ｈ）、７.５
０〜７.８０（ｍ，２Ｈ）、８.２０〜８.５０（ｍ，２
Ｈ）、８.８０〜９.００（ｍ，２Ｈ）、９.１０〜９.２
０（ｍ，２Ｈ）

【００６８】製造例７〜９ イソニコチン酸に代えて表１に記載のカルボン酸を使用
する以外は、製造例２と同様に操作し、白色粉末状の本
発明化合物（Ｉｇ）〜（Ｉｉ）を製造した。

【００６９】

【表１】

【００７０】以下に、本発明化合物（Ｉｇ）〜（Ｉｉ）
のＮＭＲスペクトルを示す。 本発明化合物（Ｉｇ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：０.８４（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，
３２Ｈ）、１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ）、１.４０〜
１.６５（ｍ，４Ｈ）、１.９５〜２.２０（ｍ，４
Ｈ）、３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８
０（ｔ，４Ｈ）、７.５０〜８.２５（ｍ，８Ｈ）、８.
６０〜９.１０（ｍ，４Ｈ） 本発明化合物（Ｉｈ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：０.８４（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，
３２Ｈ）、１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ）、１.４０〜
１.６５（ｍ，４Ｈ）、１.９５〜２.２０（ｍ，４
Ｈ）、３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８
０（ｔ，４Ｈ）、７.５０〜８.４０（ｍ，８Ｈ）、８.
６０〜８.９０（ｍ，４Ｈ） 本発明化合物（Ｉｉ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：０.８４（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ,３
２Ｈ）、１.３０〜１.５０（ｍ,８Ｈ）、１.４０〜１.
６５（ｍ,４Ｈ）、１.９５〜２.２０（ｍ,４Ｈ）、３.
５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ）、４.７０〜４.８０（ｔ，
４Ｈ）、８.４５〜８.６０（ｄ，４Ｈ）、９.１８〜９.
３０（ｄ，４Ｈ）

【００７１】製造例１０ ９９％の３−ピリジンプロパノール（７ａ）２６.３g
（０.１９０モル）をベンゼン２００mlに溶解し、この
溶液に９８％アジポイルクロライド（８ａ）１４.２g
（０.０７６モル）を撹拌下、２５℃で１時間かけて滴
下した。更に８０℃で３時間還流した後、析出した固形
物をろ取し、水／エタノール＝５／９５ｖ／ｖ％の混合
溶媒で再結晶し、真空乾燥し、白色結晶の化合物（９
ａ）３２.７g（０.０７１モル、収率９４.０％）が得ら
れた。次に、化合物（９ａ）３２.７g（０.０７１モ
ル）を水１００mlに溶解し、これに０.００１規定水酸
化ナトリウム水溶液を滴下してｐＨを１１に調整した
後、ジエチルエーテル３００mlで３回抽出した。得られ
たエーテル層９００mlにモレキュラーシーブ３Ａ１／１
６〔和光純薬（株）製〕２００gを加え、一昼夜放置し
た後ろ過を行い、得られたろ液を減圧濃縮したところ、
微黄色の液状物（１０ａ）２６.８g（０.０６９モル、
収率９７.７％）が得られた。

【００７２】この微黄色の液状物（１０ａ）２６.８g
（０.０６９モル）をイソプロパノール１００mlに溶解
し、これに９７％ラウリルブロマイド（６ａ）４３.０g
（０.１７３モル）をイソプロパノール１００mlに溶解
した溶液を滴下しつつ、８３℃で２５時間反応させた。
反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、析出した白
色沈澱物をろ取し、酢酸エチル／エタノール＝９５／５
ｖ／ｖ％中で再結晶し、減圧乾燥し、白色粉末状の本発
明化合物（IIａ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_４−、Ｒ ^２＝−
ＣＯＯ−、Ｒ^３＝−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝３−
ピリジル〕４０.６g（０.０６４モル、収率９２.５％）
を得た。以下に、本発明化合物（IIａ）の構造式及びＮ
ＭＲスペクトルを示す。

【００７３】

【化５】

【００７４】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.
８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.５０（ｍ，
３２Ｈ）、１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ）、１.５０〜
１.７０（ｍ，４Ｈ、）、１.８０〜２.００（ｍ，４
Ｈ）、２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ）、２.５０〜２.６
０（ｍ，４Ｈ）、３.３０〜３.５０（ｔ，４Ｈ）、４.
３０〜４.４０（ｔ，４Ｈ）、４.４５〜４.５５（ｔ，
４Ｈ）、７.５０〜７.６０（ｍ，２Ｈ）、８.３０〜８.
４０（ｍ，２Ｈ）、８.８０〜９.００（ｍ，２Ｈ）、
９.１０〜９.２０（ｄ，２Ｈ）

【００７５】製造例１１〜１３ ３−ピリジンプロパノールに代えて表２に記載のアルコ
ールを使用する以外は、製造例１０と同様に操作し、白
色粉末状の本発明化合物（IIｂ）〜（IIｄ）を製造し
た。

【００７６】

【表２】

【００７７】以下に、本発明化合物（IIｂ）〜（IIｃ）
のＮＭＲスペクトルを示す。 本発明化合物（IIｂ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.５
０（ｍ，３２Ｈ）、１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ）、
１.５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.８０〜２.００
（ｍ，４Ｈ）、２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ）、４.５
０〜４.６０（ｔ，４Ｈ）、６.９０〜７.１０（ｄ，４
Ｈ）、７.２０〜８.００（ｍ，４Ｈ）、８.５０〜８.７
０（ｄ，４Ｈ） 本発明化合物（IIｃ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.５０
（ｍ，３２Ｈ）、１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ）、１.
５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.８０〜２.００（ｍ，
４Ｈ）、２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ）、４.５０〜４.
６０（ｔ，４Ｈ）、７.４０〜８.１０（ｍ，４Ｈ）、
８.２０〜８.６０（ｍ，４Ｈ）、８.７０〜９.００
（ｍ，４Ｈ） 本発明化合物（IIｄ）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ
_３）：０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.５
０（ｍ，３２Ｈ）、１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ）、
１.５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.８０〜２.００
（ｍ，４Ｈ）、２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ）、２.５
５〜２.６０（ｓ，６Ｈ）、３.３０〜３.５０（ｔ，４
Ｈ）、４.３０〜４.４０（ｔ，４Ｈ）、４.５０〜４.６
０（ｔ，４Ｈ）、９.９５〜１０.００（ｓ，２Ｈ）

【００７８】製造例１４ ２−メルカプトピリジン（１１ａ）２２.２g（０.２０
モル）をエタノール１００mlに溶解し、室温で撹拌下、
１,６−ジブロモヘキサン（１２ａ）２４.４g（０.１０
モル）を滴下した。滴下終了後、８０℃で２４時間加熱
し、次いで室温まで冷却し、析出する白色沈澱物をろ取
し、エタノールで再結晶し、減圧乾燥し、白色粉末状の
１,６−ビス（２−メルカプトピリジン）ヘキサン・２
臭化水素酸塩（１３ａ）４２.９g（収率９２.１％）が
得られた。次に１,６−ビス（２−メルカプトピリジ
ン）ヘキサン・２臭化水素酸塩（１３ａ）２３.３g
（０.０５０モル）を水２００mlに溶解し、この溶液に
１規定水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、該溶液のｐＨ
を１１に調整した後、ジエチルエーテル３００mlで３回
抽出した。得られたエーテル層９００mlにモレキュラー
シーブ３Ａ１／１６〔和光純薬（株）製〕２００gを加
え、一昼夜放置した後ろ過を行い、得られたろ液を減圧
濃縮したところ、微黄色の液状物である２,２'−（１,
６−ジチオヘキサメチレン）ジピリジル（１４ａ）１
５.０g（０.０４９モル、収率９８.７％）が得られた。

【００７９】この微黄色の液状物（１４ａ）１２.２g
（０.０４０モル）をエタノール１００mlに溶解し、こ
れに９７％ラウリルブロマイド（６ａ）２４.８g（０.
１０モル）をイソプロパノール１００mlに溶解した溶液
を滴下しつつ、８３℃で８００気圧の加圧下に４８時間
反応させた。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却
し、析出した白色沈澱物をろ取し、エタノール／ジエチ
ルエーテル／酢酸エチル＝６０／２０／２０ｖ／ｖ％中
で再結晶し、減圧乾燥し、白色粉末状の本発明化合物、
即ち２,２'−（１,６−ジチオヘキサメチレン）−ビス
（１−ドデシルピリジニウムブロマイド）（IIIａ）
〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）₆−、Ｒ^２＝−Ｓ−、Ｒ^３＝−Ｃ
_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝２−ピリジル〕３１.２g
（０.０３９モル、収率９７.３％）を得た。以下に、本
発明化合物（IIIａ）の構造式及びＮＭＲスペクトルを
示す。

【００８０】

【化６】

【００８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.
８１（ｔ，６Ｈ）、１.２０〜１.３１（ｍ，４０Ｈ）、
１.４３〜１.９１（ｍ，４Ｈ）、３.１９〜３.４１
（ｍ，８Ｈ）、４.８０（ｍ，４Ｈ）、７.０１〜９.７
３（ｍ，８Ｈ）

【００８２】製造例１５ １,６−ジブロモヘキサンに代えて１,２−ジブロモエタ
ン（１２ｂ）１８.８g（０.１０モル）を使用する以外
は、製造例１４と同様に操作して、２,２'−（１,２−
ジチオエチレン）ジピリジル（１４ｂ）を製造し、更に
この化合物（１４ｂ）９.９２g（０.０４モル）を製造
例１４と同様に処理し、本発明化合物である２,２'−
（１,２−ジチオエチレン）−ビス−（１−ドデシルピ
リジニウムブロマイド）（IIIｂ）〔Ｒ^１＝−（Ｃ
Ｈ_２）_２−、Ｒ^２＝−Ｓ−、Ｒ^３＝−Ｃ _１２Ｈ_２５、Ｘ
＝Ｂｒ、Ｙ＝２−ピリジル〕を製造した。以下に、この
もののＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８２（ｔ，６
Ｈ）、１.２１〜１.３３（ｍ，４０Ｈ）、３.２２
（ｍ，４Ｈ）、４.８５（ｍ，４Ｈ）、７.０２〜９.７
７（ｍ，８Ｈ）

【００８３】製造例１６ １,６−ジブロモヘキサンに代えて１,１０−ジブロモデ
カン（１２ｃ）３０.０g（０.１０モル）を使用する以
外は、製造例１４と同様に操作して、２,２'−（１,１
０−ジチオデカメチレン）ジピリジル（１４ｃ）を製造
し、更にこの化合物（１４ｃ）１４.４g（０.０４モ
ル）を製造例１４と同様に処理し、本発明化合物である
２,２'−（１,１０−ジチオデカメチレン）−ビス−
（１−ドデシルピリジニウムブロマイド）（IIIｃ）
〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_１０−、Ｒ^２＝−Ｓ−、Ｒ^３＝−
Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝２−ピリジル〕を製造し
た。以下に、このもののＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８３（ｔ，６
Ｈ）、１.１９〜１.４０（ｍ，４０Ｈ）、１.５２〜２.
０２（ｍ，１２Ｈ）、３.２０〜３.４０（ｍ，８Ｈ）、
４.７９〜４.９０（ｍ，４Ｈ）、５.３０（ｍ，２
Ｈ）、７.０５〜９.８０（ｍ，８Ｈ）

【００８４】製造例１７ １,６−ジブロモヘキサンに代えて１,８−ジブロモ−４
−オクテン（１２ｄ）２７.０g（０.１０モル）を使用
する以外は、製造例１４と同様に操作して、２,２'−
（１,８−ジチオ−４−オクテニレン）ジピリジル（１
４ｄ）を製造し、更にこの化合物（１４ｄ）１３.２g
（０.０４モル）を製造例１４と同様に処理し、本発明
化合物である２,２'−（１,８−ジチオ−４−オクテニ
レン）−ビス−（１−ドデシルピリジニウムブロマイ
ド）（IIIｄ）〔Ｒ^１＝オクテニレン、Ｒ ^２＝−Ｓ−、
Ｒ^３＝−Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝２−ピリジル〕
を製造した。以下に、このもののＮＭＲスペクトルを示
す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８０（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.４０（ｍ，４０Ｈ）、１.９０
（ｍ，４Ｈ）、３.２０〜３.４０（ｍ，８Ｈ）、４.７
８〜４.９０（ｍ，４Ｈ）、５.３０（ｍ，２Ｈ）、７.
０５〜９.８０（ｍ，８Ｈ）

【００８５】製造例１８ ２−メルカプトピリジン（１１ａ）に代えて４−メルカ
プトピリジン（１１ｅ）２２.２g（０.２モル）を使用
する以外は、製造例１４と同様に操作し、４,４'−
（１,６−ジチオヘキサメチレン）ジピリジル（１４
ｅ）を製造した。更にこの化合物（１４ｅ）１２.２g
（０.０４モル）に、ラウリルブロマイドに代えてヘキ
シルクロライド（６ｅ）６.０g（０.０５モル）を作用
させる以外は製造例１４と同様に処理し、本発明化合物
である４,４'−（１,６−ジチオヘキサメチレン）−ビ
ス−（１−ヘキシルピリジニウムクロライド）（III
ｅ）〔Ｒ^１＝−（ＣＨ_２）_６−、Ｒ^２＝−Ｓ−、Ｒ^３＝
−Ｃ_６Ｈ_１３、Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝４−ピリジル〕を製造し
た。以下に、このもののＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８１（ｔ，６
Ｈ）、１.１９〜１.４０（ｍ，１６Ｈ）、１.４２〜２.
００（ｍ，４Ｈ）、３.２０〜３.４０（ｍ，８Ｈ）、
４.８０〜４.８５（ｍ，４Ｈ）、７.８０（ｍ，８Ｈ）

【００８６】製造例１９ ヘキシルクロライド（６ｅ）に代えてステアリルクロラ
イド（６ｆ）を使用する以外は、製造例１８と同様に処
理し、本発明化合物である４,４'−（１,６−ジチオヘ
キサメチレン）−ビス−（１−オクタデシルピリジニウ
ムクロライド）（IIIｆ）を製造した。以下に、このも
ののＮＭＲスペクトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８２（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.３０（ｍ，６４Ｈ）、１.４３〜１.
２０（ｍ，４Ｈ）、３.１９〜３.５０（ｍ，８Ｈ）、
４.７８〜４.８２（ｍ，４Ｈ）、７.８０（ｍ，８Ｈ）

【００８７】製造例２０ ２−メルカプトピリジン（１１ａ）に代えて２−メルカ
プト−３−ピリジオール（１１ｇ）２５.４g（０.２モ
ル）を使用する以外は、製造例１４と同様に操作し、
２,２'−（１,６−ジチオヘキサメチレン）−ビス−
（３−ヒドロキシピリジル）（１４g）を製造した。更
にこの化合物（１４g）１３.４g（０.０４モル）を製造
例１４と同様に処理し、本発明化合物である４,４'−
（１,６−ジチオヘキサメチレン）−ビス−（３−ヒド
ロキシ−２−ドデシルピリジニウムブロマイド）（III
ｇ）を製造した。以下に、このもののＮＭＲスペクトル
を示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８１（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.３０（ｍ，４２Ｈ）、１.４４〜２.
０２（ｍ，４Ｈ）、３.２０〜３.４０（ｍ，８Ｈ）、
４.８０〜４.８５（ｍ，４Ｈ）、７.００〜９.５０
（ｍ，６Ｈ）

【００８８】製造例２１ ２−メルカプトピリジン（１１ａ）に代えて２−メルカ
プトキノリン（１１ｈ）３２.２g（０.２モル）を使用
する以外は、製造例１４と同様に操作し、２,２'−
（１,６−ジチオヘキサメチレン）ジキノリル（１４
ｈ）を製造した。更にこの化合物（１４ｈ）１６.２g
（０.０４モル）を製造例１４と同様に処理し、本発明
化合物である４,４'−（１,６−ジチオヘキサメチレ
ン）−ビス−（１−ドデシルキノリニウムブロマイド）
（IIIｈ）を製造した。以下に、このもののＮＭＲスペ
クトルを示す。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＯＣＤ_３）：０.８０（ｔ，６
Ｈ）、１.２０〜１.３０（ｍ，４０Ｈ）、１.４０〜１.
９０（ｍ，４Ｈ）、３.２０〜３.４０（ｍ，８Ｈ）、
４.８０〜４.９０（ｍ，４Ｈ）、７.５０〜８.３０
（ｍ，１２Ｈ）

【００８９】製造例２２ 製造例１４で得られた２,２'−（１,６−ジチオヘキサ
メチレン）−ビス（１−ドデシルピリジニウムブロマイ
ド）（IIIａ）８.０g（１０ミリモル）をメタノール／
水＝１／４ｖ／ｖ％の混合溶媒２リットルに溶解し、こ
の溶液に無水酢酸ナトリウム４９.２g（０.６０モル）
を加え、室温で２４時間撹拌を行った。この溶液を濃縮
し、室温下で減圧乾燥したところ、白色粉末状物が生成
した。この白色粉末状物にクロロホルム３００mlを加
え、析出するナトリウム塩をろ去した後、ろ液を濃縮
し、析出した白色結晶を一昼夜加熱減圧乾燥したとこ
ろ、２,２'−（１,６−ジチオヘキサメチレン）−ビス
（１−ドデシルピリジニウムアセテート）（IIIｉ）７.
２g（９.０ミリモル、収率９０％）が得られた。表３及
び表４に、製造例１〜２２で得られた本発明化合物の概
要を示す。

【００９０】

【表３】

【００９１】

【表４】

【００９２】参考製造例１ １,８−ジアミノオクタン３６g（０.２５モル）を乾メ
タノール１００mlに溶解し、この溶液にメチル−３−メ
ルカプトプロピオネート１００g（０.８３モル）を一度
に加えて４０℃に加熱し、その温度を６０時間保持した
後、０℃まで冷却した。反応混合物中に白色固形物が析
出した。反応混合物をエーテルで希釈し、固形物をろ取
し、粉砕してエーテルで数回洗浄し、白色固体状のＮ,
Ｎ'−オクタメチレン−ビス−（３−メルカプトプロピ
オンアミド）４６.２gが得られた。このものの融点は１
２８〜１３１℃、ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）は３３０
０、１６３０（cm^−１）であった。

【００９３】次いで、Ｎ,Ｎ'−オクタメチレン−ビス−
（３−メルカプトプロピオンアミド）２０.０g（０.０
６２モル）と塩化スルフリル２５ml（０.３１モル）と
を０℃の乾エチルアセテート２００mlに、撹拌下１時間
以上の時間をかけて添加した。更に反応混合物を１時間
０℃に保持した後、室温まで加熱し、３時間撹拌した。
生成したゴム状固形物をろ取し、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水で３回洗浄し、乾燥し、濃縮し
た。得られた油状物を、溶離液とし酢酸エチル／３塩化
メタン＝１／１（ｖ／ｖ）を用い、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製したところ、白色固体状の
１,８−ビス（５−クロロ−４−イソチアゾリン−３−
オン−２−イル）オクタン３.２gが得られた。本化合物
は、第４級複素環基がアルキレンの両端に直接結合して
いる点で、本発明の化合物（１）とは異なっている。 融点：９１〜９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３５cm^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６.２５（ｓ，２Ｈ）、３.８
（ｔ，４Ｈ）、１.６５（ｍ，４Ｈ）、１.３５（ｂｒ，
ｓ，８Ｈ）

【００９４】参考製造例２ 特開平１０−９５７７３号公報に記載の化合物を製造し
た。イソニコチン酸１２３g（１.０モル）に過剰の塩化
チオニルを滴下し、完全に溶解するまで室温で撹拌し
た。一夜放置後、過剰の塩化チオニルを回収し、更に乾
燥トルエンを投入して減圧留去し、反応系からトルエン
と共に未回収の塩化チオニルをできるだけ除去した。得
られた固形状物をピリジンに懸濁し、更にトリエチルア
ミンを加えてフリーベースとし、ヘキサメチレンジアミ
ン（０.５モル）のピリジン溶液を滴下し、室温で２４
時間撹拌した。この反応混合物に２０％炭酸カリウム水
溶液を加えて中和し、濃縮した。析出した固形物をろ取
し、イソプロパノール／水＝１／１（ｖ／ｖ）で再結晶
し、減圧乾燥し、微黄褐色のＮ,Ｎ'−ヘキサメチレンビ
ス（イソニコチン酸アミド）が得られた。

【００９５】Ｎ,Ｎ'−ヘキサメチレンビス（イソニコチ
ン酸アミド）２.００g（６.１３ミリモル）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド４０mlに溶解し、この溶液に臭化ド
デカン３.０７g（１２.３２ミリモル）を加え、２日間
還流した後、冷却し、減圧乾燥した。得られた固形物を
エタノールで繰り返し再結晶し、減圧乾燥し、微黄色粉
末状のＮ,Ｎ'−ヘキサメチレンビス（４−カルバモイル
−１−ドデシルピリジニウムブロマイド）２.２gを得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：０.８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.５Ｈｚ）、１.２９（３６Ｈ，ｓ）、１.３７（４
Ｈ，ｂｒｓ）、１.５８（４Ｈ，ｍ），１.９２（４Ｈ，
ｍ）、３.３３（４Ｈ，ｍ）、４.６５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈｚ）、８.４５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、
９.２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）

【００９６】 ハロゲン分析（酸素フラスコ燃焼法、分析化学便覧第２
２８頁、改訂三版、丸善） Ｂｒ 理論値（％）１９.３８ 実測値（％）１９.５６ 以下の本発明の実施例においては、比較化合物として、
下記表５に示すものを用いた。

【００９７】

【表５】

【００９８】実施例１ ニュートリエントブロス（ＮＢ培地）に、実施例１〜２
２で得られた本発明の第４級アンモニウム塩化合物をそ
の濃度が５００ｐｐｍ（μg／ml）となるように溶解し
た。この溶液に等量のＮＢ培地を加えて希釈するという
段階希釈を１０回繰り返し、希釈液とした。一方、表６
に記載の供試菌１６株（Ｎo.１〜１６）をＮＢ培地で２
４時間培養した後、１０^６セル／mlとなるようにＮＢ培
地で希釈し、菌体懸濁液とした。次いで、希釈液１mlと
菌体懸濁液１mlとを混合し、インキュベーター中にて３
７℃で２４時間培養した。供試菌の増殖の有無は、２４
時間培養後の培養液の濁度で判定し、濁りが生じていな
い最小濃度を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。結果
を表７〜９に示す。

【００９９】

【表６】 Ｎo． 供試菌名 １ Pseudomonas aeruginosa ATCC 27583 ２ Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145 ３ Pseudomonas aeruginosa IFO 3080 ４ Klebsiella pneumoniae ATCC 4352 ５ Klebsiella pneumoniae ATCC 13883 ６ Proteus rettgeri NIH 96 ７ Proteus mirabilis IFO 3849 ８ Escherichia coli K12 OUT 8401 ９ Escherichia coli K12 W3110 １０ Escherichia coli NIHJ−JC2 １１ Bacillus subtilis IFO 3134 １２ Bacillus subtilis ATCC 6633 １３ Bacillus subtilis var. niger OUT 4380 １４ Staphylococcus aureus IFO 12732 １５ Micrococcus luteus IFO 12708 １６ Staphylococcus aureus NIHJ−JC1（209P） １７ Storeptococcus mutans ATCC25175 １８ Aspergillus terreus IFO 6346 １９ Penicillium funiculosum IFO 6345 ２０ Chaetomiumglobosum IFO 6347 ２１ Chaetomiumglobosum IFO 6348 ２２ Aureobasidium pullulans IFO 6353 ２３ Gliocladium virens IFO 6355 ２４ Rhzopus stolonifer IFO 4781 ２５ Legionella pneumophila ATTC 33154

【０１００】比較例１ 実施例１〜２２の第４級アンモニウム塩化合物に代え
て、表５に記載のＮo.１〜３の化合物を使用する以外
は、実施例１と同様にして、各化合物の最小発育阻止濃
度（ＭＩＣ）を求めた。結果を表９に示す。

【０１０１】

【表７】

【０１０２】

【表８】

【０１０３】

【表９】

【０１０４】表７〜９より、本発明の第４級アンモニウ
ム塩化合物（１）を有効成分とする本発明組成物は、従
来の殺菌剤に比べて、各種細菌に対する殺菌効果が非常
に優れていることが明らかである。

【０１０５】実施例２ エタノールに、製造例５、８、１１、１４及び１９で得
られた本発明の第４級アンモニウム塩化合物をその濃度
が５００ｐｐｍ（μg／ml）となるように溶解した。こ
の溶液に等量の無菌蒸留水を加えて２倍希釈するという
段階希釈を１０回繰り返し、希釈液とした。一方、表６
に記載の供試菌（真菌）７株（Ｎo.１８〜２４）をサブ
ロー培地（Ｓabouraud broth）で１０〜１４日間培養し
た後、胞子濃度が１０^６セル／mlとなるように湿潤剤添
加無菌水で希釈し、胞子懸濁液とした。次いで、希釈液
１mlと胞子懸濁液１mlとを混合し、インキュベーター中
にて２８℃で７日間培養した。供試菌の増殖の有無は、
培養液の濁度で判定し、濁りが生じていない最小濃度を
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μg／ml）とした。結果を
表１０に示す。

【０１０６】比較例２ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１、２及び６の化
合物を用いる以外は、実施例２と同様にして真菌に対す
る最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μg／ml）を求めた。結
果を表１０に示す。

【０１０７】

【表１０】

【０１０８】表１０から、本発明組成物が、真菌に対し
ても、従来の殺菌剤よりも著しく優れた殺菌効果を示す
ことが明らかである。

【０１０９】実施例３ 製造例５、１１及び１９の第４級アンモニウム塩化合物
を、その濃度が０.２重量％（２０００ｐｐｍ）となる
ようにエタノール／水＝２／１（ｖ／ｖ）に溶解した。
この溶液１０００mlに下記の繊維Ａ〜Ｅを浸漬し、取り
出して軽く絞るという操作を３回繰り返し、最後に全重
量が１２５gになるように絞り、６０℃で一昼夜減圧乾
燥した。乾燥後の繊維には１g当り約３〜４mgの第４級
アンモニウム塩化合物が含まれていた。 Ａ 綿ニット（綿１００％ニット） Ｂ 麻 Ｃ ポリエステル繊維 Ｄ アクリル繊維 Ｅ ナイロン繊維

【０１１０】得られた抗菌処理繊維を水洗及び乾燥し、
細菌生育抑制試験に供した。該試験は、ＪＩＳ−Ｌ−０
２１７（１９７６）,１０３に基づいて実施した。即
ち、抗菌処理繊維の細片０.２０gとブイヨン培地０.２m
lとを、３０ml容バイヤル瓶に加え、更に供試菌として
表６のＮo.４及び１４の細菌の菌体懸濁液１ml（１０^６
セル／ml）を接種し、３７℃で１８時間静置培養し、静
置培養前後の生菌数をコロニー測定し、下記の式によっ
て滅菌率（％）を算出した。 滅菌率（％）＝［（培養前の生菌数−培養後の生菌数）
／培養前の生菌数］×１００ 滅菌率の数値が大きい程、抗菌性能に優れている。結果
を表１１に示す。

【０１１１】比較例３ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１〜３の化合物を
用いる以外は、実施例３と同様にして繊維を処理し、細
菌生育抑制試験に供し、滅菌率（％）を算出した。結果
を表１１に示す。

【０１１２】

【表１１】

【０１１３】実施例４ 製造例５、１１及び１９の第４級アンモニウム塩化合物
を、その濃度が０.２重量％（２０００ｐｐｍ）となる
ようにエタノール／水＝２／１（ｖ／ｖ）に溶解した。
この溶液１０００mlに、秤量２０g／m^２の和紙を浸漬
し、以下実施例３と同様に処理し、抗菌処理紙を製造し
た。乾燥後の繊維には１g当り約３mgの第４級アンモニ
ウム塩化合物が含まれていた。得られた抗菌処理紙を細
菌生育抑制試験に供した。細菌生育抑制試験は、次のよ
うにして実施した。供試菌としては表６、Ｎo.８の大腸
菌を用い、これをブイヨン培地で３７℃で一夜培養した
後、滅菌リン酸緩衝生理食塩水で希釈し、１ml中の菌数
が約１０^６セル／mlとなるように調整し、菌体懸濁液と
した。抗菌処理紙を約２cm×約３cmの大きさ（約０.０
１２g）に切り取り、その４枚を４cm立方体の蓋付きプ
ラスチック容器に入れ、菌体懸濁液０.１mlを加え、２
５℃で振盪培養した。培養開始後、０、０.５、１.０、
３.０時間後、抗菌処理紙を１枚ずつ取り出し、界面活
性剤〔商品名：ツィーン８０、和光純薬（株）製〕を
０.２重量％含有する滅菌生理食塩水１０mlに入れ、菌
体を洗い出した。この菌体含有生理食塩水を１０倍段階
希釈した後、０.１mlを採取して平板培養し、コロニー
数をカウントし、残存生菌数（セル／ml）を求めた。
尚、抗菌処理紙を添加しない菌体懸濁液についても、同
様の試験を行い、対照とした。結果を表１２に示す。

【０１１４】比較例４ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１〜３の化合物を
用いる以外は、実施例４と同様にして和紙を処理し、細
菌生育抑制試験に供し、残存生菌数（セル／ml）を求め
た。結果を表１２に示す。表中、「＜１０」とあるの
は、測定限界による生菌数不検出を示す。

【０１１５】

【表１２】

【０１１６】実施例５ 被験者１２名毎に、供試化合物とし製造例５、１１又は
１９の第４級アンモニウム塩化合物を用い、グローブ・
ジュース法（変法）に準じて手指消毒試験を実施した。
被験者１２名の両前腕２／３より先を数秒間水道水で濡
らし、非薬用石鹸で３０秒、次いで水洗３０秒を行っ
た。右手を対照群とし、左手のみを本発明の第４級アン
モニウム塩化合物の０.１重量％水溶液で３０秒間洗
い、２分間送風下に乾燥した。次いで、１２名を１群３
名の４群に分け、第４級アンモニウム塩化合物の水溶液
による左手のみの手洗い後、０、１、３及び６時間毎
に、１群ずつ介助者の協力の下に手術用ゴム手袋を被験
者の両手に装着し、供試菌（表６のＮo.１４の細菌）の
菌体懸濁液２５ml（１０^４セル／ml）と界面活性剤（ツ
ィーン８０）の１.０重量％水溶液５mlとをそれぞれ両
手袋内に注入した。そして、介助者の協力の下、注入し
た液がこぼれないように両手袋の上から手指をマッサー
ジした後、手袋を外し、手袋内の液を回収した。得られ
た回収液を、滅菌生理食塩水で１０倍段階希釈し、その
０.１mlを血液寒天培地に滴下し、コンラージ棒で培地
全面に塗布し、３７℃で４８時間培養した。培養後のコ
ロニー数／寒天培地（シャーレ１枚）を表１３に示す。

【０１１７】比較例５ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１、２及び４の化
合物を用いる以外は、実施例５と同様にして手指消毒試
験を実施した。結果を表１３に示す。表中の数値は、各
群３名の平均値である。

【０１１８】

【表１３】

【０１１９】実施例６ 循環式冷却水系のモデルプラントで殺菌試験を実施し
た。該モデルプラントは、保有水量１m^３、循環水量４m
^３／hrであり、その系内にはスライム付着量を測定する
ための熱交換器（ＳＵＳ３０４鋼）が設けられ、循環冷
却水の出口温度を５０℃に調節した。更に、モデルプラ
ント系内にバイパスを設け、循環冷却水の送水温度を３
０℃に調節した。試験に先立ち、循環冷却水として用い
る徳島県吉野川の河川水を２倍に濃縮し、電導度３６０
μＳ／cm、全硬度１３５mg／リットル、塩素イオン濃度
２３mg／リットル、硫酸イオン濃度４８mg／リットル、
ｐＨ７.４の工業用水を得た。これに、更に栄養源とし
て、ポリペプトン及びグルコースをそれぞれ９g／m^３に
なるように添加し、次いで冷却塔から採取したスライム
５００ml（３０分後の沈降容積が５００mlで、乾燥重量
８g）及び供試化合物として製造例５、１１又は１９の
第４級アンモニウム塩化合物を添加し、１ヵ月間連続運
転し、運転開始１０日後及び３０日後にスライム付着量
を調べた。第４級アンモニウム塩化合物無添加の系を対
照とした。結果を表１４に示す。

【０１２０】比較例６ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１、２及び７の化
合物を用いる以外は、実施例６と同様にして循環式冷却
水系のモデルプラントで殺菌試験を実施した。結果を表
１４に示す。

【０１２１】

【表１４】

【０１２２】実施例７ 次のようにしてレジオネラ菌に対する殺菌試験を実施し
た。まず、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタ
ノールスルホン酸（ＡＶＥＳ）１０.０gを水９５０mlに
溶解し、これに５規定水酸化カリウム水溶液を加えてｐ
Ｈ６.９に調整し、ＣＹＥ寒天培地（酵母エキス１０.０
g、活性炭１.５g、Ｌ−システイン塩酸塩・１水和物０.
４g、ピロリン酸第２鉄０.２５g、寒天１７.０g、水１
０００ml）１０００ml及び供試化合物として製造例５、
１１又は１９の第４級アンモニウム塩化合物を添加混合
し、シャーレに適量を流し込んで固化させ、平板培地を
作製した。表６、Ｎo.２５のレジオネラ菌を３５℃で前
培養し、滅菌水で希釈して１０^{４ 〜５}セル／mlに調整
し、菌体懸濁液とした。該菌体懸濁液２mlを３０℃で３
０分間保持した後、平板培地上に加え、コンラージ棒で
ひろげ、３５℃で３日間培養した。培養後の増殖の有無
を目視により判定した。結果を表１５に示す。

【０１２３】比較例７ 供試化合物として、表５に記載のＮo.７の化合物を用い
る以外は、実施例７と同様にしてレジオネラ菌に対する
殺菌試験を実施した。結果を表１５に示す。表中、
「＋」は菌の増殖有り、「−」は増殖なしを示す。

【０１２４】

【表１５】

【０１２５】実施例８ アクリルエマルジョン塗料９９.０gと供試化合物である
製造例５、１１又は１９の第４級アンモニウム塩化合物
０.５gとを混合し、試験片（ＳＵＳ３０４鋼、５０×１
５０mm、厚さ１.５mm）に刷毛塗りした。乾燥後、再度
上塗りし、ドラフト中にて２５℃で予備乾燥した。引き
続き、試験片を乾燥器に移し、２５℃で２４時間乾燥し
た。得られた試験片を水深１mの海水中に浸漬し、１、
３、６、９及び１２ヵ月後に試験片を引き上げ、付着物
を観察した。主な付着物は、アオノリ（Enterromorpha
clathrata）、ヒラアオノリ（Enterromorpha compress
a）及びアオアオノリ（Ulba pertusa）であった。付着
状態を次のように評価した。 ◎：付着物なし ○：試験片の面積の５％以下に付着 △：試験片の面積の５０％以上に付着 ×：試験片の全面に付着 尚、供試化合物を添加しない系を対照とし、同様に試験
を実施した。結果を表１６に示す。

【０１２６】比較例８ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１、２及び８の化
合物を用いる以外は、実施例８と同様にして試験を実施
した。結果を表１６に示す。

【０１２７】

【表１６】

【０１２８】実施例９ 重質炭酸カルシウム（水不溶性基体）１００重量部に、
製造例５又は１９の第４級アンモニウム塩化合物１重量
部を加えて混合し、重質炭酸カルシウムの表面に第４級
アンモニウム塩化合物を被覆し、複合体を製造した。該
複合体の平均粒子径は１０μmであった。得られた複合
体１.０重量部、無水珪酸２０重量部、ヒドロキシエチ
ルセルロース１.５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油（６０.Ｅ.Ｏ）８.０重量部、濃グリセリン３０
重量部、香料１.０重量部及びサッカリンナトリウム０.
２重量部を混合し、更に全量が１００重量部となるよう
に精製水を加えて混合し、本発明の口腔用剤（練歯磨）
を製造した。得られた本発明の口腔用剤について、殺菌
性能試験を実施した。まず、供試菌としては表６、Ｎo.
１７の細菌を用い、これをブレインハートインフュージ
ョン液体培地中にて３７℃の嫌気条件下に２０時間培養
した後、遠心分離（７０００rpm×１０分）して集菌
し、得られた菌体を滅菌生理食塩水で懸濁し、菌濃度を
１０^７セル／ml（ＯＤ_５６０＝０.０２）とし、接触菌
液とした。１００ml容三角フラスコに本発明の口腔用剤
０.３gを入れ、更に滅菌水３６mlを加えて充分に分散さ
せた。この三角フラスコを３７℃の恒温槽に設置し、接
触菌液４mlを加え、１２０ストローク／分で３分間振盪
した。その後、三角フラスコを恒温槽から取り出し、し
ばらく静置して上清１mlを採取し、滅菌生理食塩水で１
０倍段階希釈した。得られた希釈液０.１mlをブレイン
ハートインフュージョン寒天平板上に塗沫し、３７℃の
嫌気条件下で４８時間培養した後、形成されたコロニー
数を計測し、生菌数とした。下記の式によって滅菌率
（％）を算出した。結果を表１７に示す。 滅菌率（％）＝［（培養前の生菌数−培養後の生菌数）
／培養前の生菌数］×１００ 滅菌率９０％以上のものを、優れた微生物殺菌能力があ
ると判定した。

【０１２９】比較例９ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１、２又は５の化
合物を用いる以外は、実施例９と同様にして試験を実施
した。結果を表１７に示す。

【０１３０】

【表１７】

【０１３１】実施例１０ 次の様にして切り花延命試験を実施した。試料として
は、ローテローゼ種のバラを用い、これを切り取ってか
ら２日後、葉が試験液面に接触しないように上葉を１つ
又は２つ残し、他の葉を取り除き、茎の下端から５〜７
cmのところから水切りし、水道水で水上げし、試験に供
した。試験液は、供試化合物である製造例５、１１又は
１９の第４級アンモニウム塩化合物をその濃度が１００
ｐｐｍになるように水道水に溶解させることにより調製
した。この試験液１リットルを７つの無色透明のガラス
製花瓶に入れ、それぞれの花瓶にバラ１０本ずつを生
け、室温２２℃、湿度４０〜５０％の雰囲気中に置いて
７日間観察し、切り花の状態を次の基準で評価した。結
果を表１８に示す。 １ 蕾が硬い ２ 蕾がやや開き気味 ３ 外側の花弁が１、２枚開く ４ 外側の花弁が３〜５枚開く ５ 内側の花弁が展開し始める ６ 満開状態 ７ ろ芯が見える状態 ０ しおれた状態 対照として、水道水を用いた。

【０１３２】比較例１０ 供試化合物として、表５に記載のＮo.１〜３の化合物を
用いる以外は、実施例１０と同様にして切り花延命試験
を実施した。結果を表１８に示す。

【０１３３】

【表１８】

【０１３４】試験例１ 製造例２、７、９、１１及び１９の第４級アンモニウム
塩化合物、並びに表５に記載のＮo.１〜３の化合物を供
試化合物とし、表６に記載のＮo.１、８及び１４の３種
の菌株に対する、蛋白質存在下での殺菌性能を調べた。
まず、実施例１と同様にして調製した菌体懸濁液１mlと
供試化合物の希釈液１mlと無菌蒸留水０.５ml又はオー
トクレーブにて滅菌済みの８％乾燥酵母懸濁液０.５ml
とを混合して試験液とし、これを３０℃の恒温槽中に浸
漬して１４０ストローク／分で１時間振盪した。その
後、試験液の一部を採取してＮＢ培地に添加し、３７℃
で２４時間培養し、培養液の濁度から菌の増殖度合を判
定し、最小殺菌濃度（ＭＢＣ、μg／ml）を求めた。結
果を表１９に示す。

【０１３５】

【表１９】

【０１３６】表１９から、本発明組成物の有効成分であ
る第４級アンモニウム塩化合物は、蛋白質の存在下でも
殺菌能力が低下しないことが明らかである。

【０１３７】試験例２ 殺菌剤として製造例２、７、９、１１及び１９の第４級
アンモニウム塩化合物、並びに表５に記載のＮo.１〜３
の比較化合物を用い、表６のＮo.８の大腸菌に対するｐ
Ｈ４.５、７.０及び８.５での殺菌力への影響を調べ
た。先ず、リン酸緩衝液でｐＨ４.５（Ｍ／１５、ＫＨ
_２ＰＯ_４、１０.０ml）、ｐＨ７.０（Ｍ／１５、ＫＨ_２
ＰＯ_４、４.０ml＋Ｍ／１５、Ｎａ_２ＨＰＯ_４、６.０m
l）及びｐＨ８.５（Ｍ／１５、ＫＨ_２ＰＯ_４、０.２ml
＋Ｍ／１５、Ｎａ_２ＨＰＯ_４、９.８ml）を調製し、実
施例１に準じて３７℃で１０分間殺菌試験を行った後、
ＮＢ培地中に接種し、３７℃で２４時間培養し、増殖の
有無でＭＢＣ（μg／ml）を判定した。結果を表２０に
示す。

【０１３８】

【表２０】

【０１３９】試験例３ 殺菌剤使用後、自然環境でどの程度分解を受けるかを調
べるために、製造例２、７、９、１１及び１９の第４級
アンモニウム塩化合物、並びに表５に記載のＮo.１〜３
の比較化合物を用い、ｐＨ８.０の水中で虐待後、表
６、Ｎo.８の大腸菌に対する殺菌力で示した。即ち、殺
菌力が低下すると、殺菌剤の分解が進んでいるものと考
えられる。試験方法としては、ｐＨ８.０（Ｍ／１５、
ＫＨ_２ＰＯ_４、５.０ml＋Ｍ／１５、Ｎａ_２ＨＰＯ_４、
９５.０ml）１００mlを調製し、上記殺菌剤をそれぞれ
１.０gずつ加え、各１重量％濃度とし、２５℃で２００
時間撹拌（虐待）した。その後、殺菌剤をろ取し、真空
乾燥し、実施例１に準じて殺菌試験を行い、ＭＩＣ（μ
g／ml）を求めた。結果を表２１に示す。

【０１４０】

【表２１】

【０１４１】

【発明の効果】本発明によれば、優れた抗菌性を有し、
低ｐＨ領域でも強い殺菌力を示し、細菌だけでなくカビ
類にも極めて有効であり、蛋白質によって失活すること
のない抗菌性組成物を得ることができる。また本発明に
よれば、ある程度の期間が経れば自然に分解して、環境
汚染を引き起こすことのない抗菌性組成物を得ることが
できる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６３１ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３１Ｃ ４Ｃ０８６ 31/425 ６０１ 31/425 ６０１ ４Ｈ０１１ 31/44 ６０８ 31/44 ６０８ 31/47 31/47 ６０１ ６０１ ６０４ ６０４ // Ｃ０７Ｄ 213/30 Ｃ０７Ｄ 213/30 213/70 213/70 213/79 213/79 213/80 213/80 215/22 215/22 215/36 215/36 215/50 215/50 217/24 217/24 217/26 217/26 277/24 277/24 277/30 277/30 Ｆターム(参考） 4C031 EA15 EA17 EA18 HA01 4C033 AD03 AD06 AD08 4C034 AM01 AM06 AN10 4C055 AA04 AA12 BA01 BA47 BB02 BB10 CA01 CA17 CA32 CA42 CA43 CB02 DA01 DA43 DA47 DA57 DB02 DB10 EA01 4C083 AB322 AB372 AC122 AC432 AC851 AC852 AC862 AD282 CC41 DD22 EE31 4C086 AA01 AA02 BC17 BC28 BC30 BC82 MA01 MA02 MA03 MA04 NA14 ZA67 ZA90 ZB35 4H011 AA02 AA03 DA13 DA17 DD01 DD07 DE15 DE17

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１）で表される第４級アンモニウム
   塩化合物の少なくとも１種を有効成分として含有する抗
   菌性組成物。 Ｒ^１〔Ｒ^２−(Ａ)n−Ｙ^＋−Ｒ^３〕_２・２Ｘ⁻ （１） 〔式中、Ｘは陰イオンを示す。ＹはそれぞれＲ^３以外に
   置換基を有することのあるピリジル基、キノリル基、イ
   ソキノリル基又はチアゾリル基を示す。Ａはアミノ基を
   有しても良い炭素数１〜４のアルキレン基、ｎは０又は
   １を示す。Ｒ^１は炭素数２〜１８のアルキレン基又はア
   ルケニレン基を示す。Ｒ^２は−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−又
   は−Ｓ−を示す。Ｒ^３はＹの窒素原子に置換しており、
   炭素数６〜１８のアルキル基を示す。〕
2. 【請求項２】 Ｒ^３が炭素数８〜１４のアルキル基であ
   る請求項１に記載の抗菌性組成物。