JP2000007557A - 不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法 - Google Patents
不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
物質の水分散液にて造粒した造粒物より水分を除去して
なることを特徴とする不快な味がマスキングされた造粒
組成物。 【効果】 本発明の造粒組成物は、口中で感じる不快な
味の抑制効果に優れ、良好な矯味を有する上、簡単かつ
安価な設備及び工程で調製することができる。
Description
な味の抑制効果に優れ、特に医薬品などの有効成分が強
い苦味、酸味、渋味等を有する場合において、その不快
な味が効果的にマスキングされた造粒組成物及びその製
造方法に関する。
性成分を固形製剤とする場合、生理活性成分特有の不快
な味が当該製剤の服用性を悪くする場合が少なくない。
特に小児に対しては、苦味、酸味、渋味等の不快な味を
もつ生理活性成分が配合されている場合、投薬を拒否し
たり、大量の水とともに服用しなければならないなどの
問題がある。
と賦形剤を予め混合あるいは適当に造粒した後、顆粒剤
として調製したり、更に結合剤、崩壊剤、崩壊助剤、賦
形剤、滑沢剤等を加えて圧縮成形し、錠剤として調製さ
れる。
小型化、安全性面の配慮から種々の添加剤の添加量の低
減が望まれているところであり、少量の添加剤の配合で
生理活性成分の効果を発揮させることはもとより、使用
性や嗜好性にまで踏み込んだ製剤が望まれている。
を被覆し、口中での生理活性成分の溶出を抑制して不快
な味を低減する方法が、特開昭63−301815号公
報、特開昭61−152623号公報、特公昭64−5
004号公報等に提案されている。しかし、特開昭63
−301815号公報に記載のスプレードライ法による
マスキング方法は、咀嚼した場合には不快な味がしてし
まい、他の方法も、活性成分の生体内での放出がばらつ
くこともあり、緻密な溶出性能を必要とする製剤への応
用に問題がある上、これらの調製に煩雑な工程を必要と
したり、有機溶剤を使用しなければならない等の課題が
あった。
ングする方法が特開平2−25428号公報等に提案さ
れているが、硫酸マグネシウムの添加による効果は少量
では必ずしも充分な矯味効果を期待できるものではな
い。一方、特開昭61−69729号公報には、生理活
性成分を包接する方法が提案されているが、生理活性成
分の配合量が多い場合については生理活性成分に対して
更に大量のホスト成分となるシクロデキストリンが必要
となる。このことは製剤の合計量を増加させ、服用性を
悪化させることにつながる。更に、包接された活性成分
の溶出速度が遅延する等、根本的な問題点も残されてお
り、特に速効性を要求されるような活性成分については
重大な問題がある。
剤、顆粒剤に製剤して使用することは広く知られている
ことであるが、これら製剤には、望ましい物性を与える
ためにデンプン、乳糖、マンニトール等の賦形剤、カル
ボキシメチルセルロース、結晶セルロース等の崩壊剤等
が配合添加される。特に咀嚼製剤等の口腔中での崩壊性
が早い製剤については、活性成分の味が直接口中に広が
るため、例えば苦味等の不快な味を弱めるために甘味剤
を配合することが少なくない。この場合、甘味剤として
は、白糖が最も汎用されているが、その他にもマンニト
ール、果糖等の糖類やグリチルリチン酸ジカリウム、合
成甘味料としてサッカリン、サッカリンナトリウム、ア
スパルテーム等が配合されている。しかし、白糖、マン
ニトール、果糖、キシリット、ブドウ糖等は、増量して
も効果が不十分であり、また、アスパルテーム、グリチ
ルリチン酸ジカリウム、サッカリン、サッカリンナトリ
ウム等の合成甘味料は、増量することにより逆に苦味を
増加させてしまうものであり、上記甘味剤の配合は、満
足できる方法とは言い難いものであった。
で、口中で感じる不快な味の抑制効果に優れ、矯味をよ
り容易に行うことができる造粒組成物及びその製造方法
を提供することを目的とする。
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、不快な味を有する成分に、水難溶性高分子物質の水
分散液を配合して押出し造粒した後、水分を除去するこ
とにより、上記不快な味を有する成分の該不快な味(苦
味、酸味、渋味等)が効果的にマスキングされ、煩雑な
工程を踏むことなく簡単に、しかも大量の添加剤、有機
溶媒等を使用しなくても、口中での不快な味を有する成
分の溶出性を抑制して矯味をより容易に改善し得、顆粒
剤、錠剤等の固形製剤などとして調製しても良好な矯味
を保持できる造粒組成物が得られることを知見した。
からも明らかなように、不快な味を有する成分と水難溶
性高分子物質とを混合し、これに水を加えて造粒した場
合は、不快な味を十分に抑制することができないにもか
かわらず、不快な味を有する成分と、水難溶性高分子物
質の水分散液とを配合して造粒を行った場合には、意外
にも不快な味を満足に抑制でき、高い嗜好性を与えるこ
とを見いだし、本発明をなすに至った。
を水難溶性高分子物質の水分散液にて造粒した造粒物よ
り水分を除去してなることを特徴とする不快な味がマス
キングされた造粒組成物、及び、不快な味を有する成分
に、水難溶性高分子物質の水分散液を配合して押出し造
粒した後、水分を除去することを特徴とする不快な味が
マスキングされた造粒組成物の製造方法を提供する。
と、本発明の造粒組成物において、不快な味を有する成
分としては、例えば生理活性成分等の薬物、食品添加物
などを挙げることができる。
アミン、塩酸ラニチジン、シメチジン、ナプロキセン、
ジクロフェナックナトリウム、ピロキシカム、ファモチ
ジン、アズレン、インドメタシン、サリチル酸、アスピ
リン、ケトプロフェン、イブプロフェン、硝酸イソソル
バイド、リン酸ジヒドロコデイン、エフェドリン、塩酸
フェニルプロパノールアミン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、アセトアミノフェン、テオフィリン、カフェイ
ン、セファレキシン、アンピシリン、スルフィソキサゾ
ール、スクラルファート、リボフラビンやアスコルビン
酸などの各種ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、ペ
プタイドやタンパク質(例えば、インスリン、バゾプレ
ッシン、インターフェロン、1L−2、ウロキナーゼ、
セラチオペプチダーゼ、ソマトスタチン、成長ホルモ
ン、成長因子)などが挙げられる。
ン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、アスコルビン
酸、ビタミンB12、葉酸、パントテン酸カルシウム、塩
化カリウム、蠣殻末、ナイアシンアミド、ビオチン、海
藻粉末、ニコチン酸アミド、シアノコバラミン、沈降炭
酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸マグネ
シウム、ビール酵母の他、春菊、ふきのとう、しめじ、
ほうれん草由来の植物繊維、補助食品(錠、ゼリー、バ
ー、フレーク、粒状)用配合成分などが挙げられる。
状、粒子径等に特に制限はなく、その平均粒子径は、不
快な味を有する成分の粒子の形状や不快な味の強さによ
り異なるが、通常1〜100μm、特に1〜50μm、
とりわけ1〜30μm、更に好ましくは1〜20μmの
範囲が好適である。平均粒子径が1μm未満では流動性
が不十分であったり、錠剤とする場合の供給機からのも
れ、あるいは飛散性、供給ラインでの選択的吸着による
含量の不均一化等の不具合が生ずる場合がある。また、
平均粒子径が100μmを超えると、溶解速度が制限さ
れるため効果が明確でなくなったり、製剤系の中での均
一性が保たれないため、顆粒あるいは錠剤とした場合の
効果にばらつきを生ずる場合がある。
ては、例えばエチルセルロース、アミノアルキルメタク
リレートコポリマーE、アミノアルキルメタクリレート
コポリマーRS、カルボキシメチルエチルセルロース、
カルボキシビニルポリマー、酢酸フタル酸セルロース、
セラック、精製セラック、メタクリル酸コポリマーL
D、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマ
ーS、アクリル酸エステル・メタクリル酸メチル共重合
体乳濁液等の日本薬局方、日本局方外医薬品、食品添加
物等の収載品を使用できる。これらはその1種を単独
で、又は2種以上を併用して使用することができるが、
これらの中では特にエチルセルロースが好適に使用され
る。
固形分が5〜40重量%、特に15〜35重量%である
ことが好ましく、5重量%未満ではマスキング効果に必
要な量の水難溶性高分子物質を配合するのに多量の加液
量となるため造粒が困難となる。40重量%を超えると
水分散液の安定性が悪くなり、場合によっては凝集し、
十分なマスキング効果が得られない。
散状態を維持するなどのために例えばラウリル硫酸ナト
リウム等の陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性
剤、陽イオン性界面活性剤などの各種界面活性剤、セタ
ノール(セチルアルコール)、ステアリルアルコール等
の高級アルコール類、グリセリン脂肪酸エステル等の脂
肪酸のエステル類などを本発明の効果を妨げない範囲で
配合することができる。
分散液の配合量は、不快な味を有する成分に対して水難
溶性高分子物質の水分散液中の固形成分量が5〜25重
量%、特に10〜20重量%となる範囲が好ましく、5
重量%に満たないとマスキング効果がなくなる場合があ
り、25重量%を超えると薬物の放出性が悪くなること
が懸念される。
分子物質の水分散液を添加して造粒するに際しては、こ
れらの両成分のみを配合して造粒してもよいが、必要に
応じて下記に示すような適当な賦形剤や、可塑剤として
アセチル化モノグリセリド、クエン酸トリエチル、トリ
アセチン等の日本薬局方、日本局方外医薬品等の収載
品、食品添加物などを添加して練合し、造粒してもよ
い。
成分に水難溶性高分子物質の水分散液を加えて造粒した
後、水分を除去することにより調製することができる。
法、転動造粒等の公知の方法を採用することができる
が、特に押出し造粒法が好適である。
熱・乾燥するなどして行うことができる。この場合、加
熱方法については特に制約はなく、棚式乾燥機、流動層
乾燥機等の設備を用いて通常の方法で処理することがで
きる。また、加熱温度は、配合する不快な味を有する成
分の熱安定性に応じて調整することが好ましいが、通常
70〜90℃、特に75〜85℃が好ましい。加熱時間
は、加熱温度に応じて多少調整する必要があるが、十分
に水分が除去された後に更に熟成時間を保持することが
望ましく、このため通常1〜2時間程度が好適である。
て調製したり、この顆粒剤を更に内服錠、咀嚼錠、トロ
ーチ錠、バッカル錠等の錠剤などの固形製剤として調製
することができる。また、食品としての加工も可能であ
る。
成物に、必要に応じて通常用いられる添加剤、例えば滑
沢剤、甘味剤、矯味剤、結合剤、コーティング剤、賦形
剤、崩壊剤、崩壊助剤などを単独あるいは複数の種類を
自由に配合することが可能である。任意の添加剤として
具体的には、下記成分を挙げることができる。なお、こ
れら添加剤は、本発明の効果を妨げない範囲で適宜添加
することができる。
バロウ、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、流動パラフィ
ン、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリ
ルアルコール、ステアリン酸、ゼラチン、乳糖、白糖、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、フマル酸、ミツロウ等 甘味剤:アスパルテーム、果糖、還元麦芽糖、水アメ、
カンゾウ、キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、マ
ルトース等 矯味剤:アスコルビン酸、アスパラギン酸、アスパルテ
ーム、アミノ酢酸、液糖、エタノール、グリチルリチン
酸又はその塩、L−グルタミン酸、ケイヒ末、サッカリ
ン、酒石酸、ステアリン酸等 結合剤:ヒドロキシプロピルセルロース(置換度53.
4〜77.5%)、メチルセルロース、ゼラチン、ビニ
ルピロリドン、部分α化デンプン等 コーティング剤:グリセリン、流動パラフィン、シリコ
ーン樹脂、ステアリン酸、ゼラチン、ソルビトール、ト
ウモロコシ油、乳糖、ポリビニルアルコール、マクロゴ
ール、メタクリル酸コポリマー、リン酸水素カルシウ
ム、リン酸水素ナトリウム等 賦形剤:アラビアゴム、エチルセルロース、カオリン、
カカオ脂、果糖、二酸化ケイ素、キシリトール、クエン
酸又はその塩、結晶セルロース、ステアリン酸又はその
塩、デキストラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、マクロゴール、リン酸水素カルシウム、リン酸水
素ナトリウム等 崩壊剤:セルロース又はその誘導体、デンプン又はその
誘導体等 崩壊助剤:セルロース又はその誘導体、ステアリン酸、
炭酸水素ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース等
調製する際、矯味剤を添加して顆粒剤表面をコーティン
グすると、矯味をより快適に改善することができる。
快な味の抑制効果に優れ、良好な矯味を有する上、簡単
かつ安価な設備及び工程で調製することができるもの
で、顆粒剤として調製したり、この顆粒剤を更に内服
錠、咀嚼錠、トローチ錠、バッカル錠等の錠剤、カプセ
ル剤、分包剤などの固形製剤、特にチュアブル錠とし
て、あるいは食品として幅広く調製することができる。
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。なお、下記例にて、不快な味を有する成
分として使用した生理活性物質は、必要に応じて適切な
粉砕器で粉砕した後、予め100μmの篩いをそれぞれ
通過させて使用した。
下記方法で調製した。
ェン3,000gを計量してリボンミキサー(R−5;
特寿工作所社製)にとり、これに予めアクアコート(エ
チルセルロース水分散液、旭化成社製)865gにクエ
ン酸トリエチル85gを均一に分散した液を少量ずつ滴
下して練合した。これを押出し型の造粒機(BR−20
0;不二パウダル社製)で造粒した。造粒物は棚式の乾
燥機で80℃にて1時間乾燥・加熱を行い、篩いを用い
て、日局顆粒剤に適合する顆粒(実施例1)を得た。
ミノフェンにエチルセルロース225.8g、セタノー
ル23.4g、ラウリル硫酸ナトリウム10.45g及
びクエン酸トリエチル85gを加えて均一にした後、水
605.35gを加えて、実施例1と同様に操作して顆
粒(比較例1)を得た。
中で溶解し、嗜好を下記基準で評価した。結果を表1に
示す。 +:苦い〜かなり苦い ±:僅かに苦い −:苦くない
例1)は、生理活性成分の苦味の抑制効果に優れている
ことが確認できた。
1で得られた顆粒100gをそれぞれV型の混合機(特
寿工作所社製)に仕込み、これに矯味剤としてグリチル
リチン酸ジカリウム0.01gを添加して均一に分散さ
せ、表面に矯味剤が付与された顆粒を得た。
7人で口中で溶解し、嗜好を下記基準で評価した。結果
を表2に示す。 +:最初は甘いが急速に苦みが強くなる ±:最初甘くその後僅かに苦味を感ずる −:最初から甘く変化は感じない
味剤を添加することにより容易に味を矯正できることが
確認できた。
2で得られた顆粒それぞれに滑沢剤としてステアリン酸
マグネシウムを0.5%加えて混合し、打錠機(L−4
1型:(株)畑鐵工所社製)にて打錠圧1.2tで打錠
し、直径6mmの錠剤を得た。
中で溶解し、実施例2と同様に嗜好を評価した。結果を
表3に示す。
剤に調製しても矯味剤を添加した場合と同様に容易に味
を矯正できることが確認された。
下記方法で調製した。
00gを計量してリボンミキサー(R−5;特寿工作所
社製)に仕込み、これに予めアクアコート(旭化成社
製)865gにクエン酸トリエチル85gを均一に分散
した液を少量滴下して練合した。これを押出し型の造粒
機(BR−200;不二パウダル社製)で造粒した。造
粒物は棚式の乾燥機で80℃にて1時間乾燥・加熱を行
い、篩いを用いて、日局顆粒剤に適合する顆粒(実施例
4)を得た。
ェイン3,000gにエチルセルロース225.8g、
セタノール23.4g、ラウリル硫酸ナトリウム10.
45gを加え、更にクエン酸トリエチル85gを加えて
均一とした後、水605.35gを加えた以外は実施例
4と同様にして顆粒(比較例4)を得た。
同様に評価した。結果を表4に示す。
の抑制効果に優れていることが確認できた。
4で得られた顆粒100gをV型の混合機(特寿工作所
社製)に仕込み、これに矯味剤としてグリチルリチン酸
ジカリウム0.01gを添加して均一に分散させ、表面
に矯味剤が付与された顆粒を得た。
施例2と同様に評価した。結果を表5に示す。
味剤を添加することにより容易に味を矯正できることが
確認された。
5で得られた顆粒それぞれに滑沢剤としてステアリン酸
マグネシウムを0.5%加えて混合し、打錠機(L−4
1型:(株)畑鐵工所社製)にて打錠圧1.2tで打錠
し、直径6mmの錠剤を得た。
中で溶解し、下記基準で嗜好を実施例2と同様に評価し
た。結果を表6に示す。
剤に調製しても矯味剤を添加した場合と同様に容易に味
を矯正できることが確認された。
下記方法で調製した。
リマーE200gにセタノール18gを加えて溶解し、
活性剤としてラウリル硫酸ナトリウム15gを加えて均
一にした後、水600gを加えながら攪拌して分散液を
得た。
00gとマンニトール800gを計量してリボンミキサ
ー(R−5;特寿工作所社製)に仕込み、これに予め上
記のアミノアルキルメタクリレートコポリマーEの水分
散液900gにグリセリン脂肪酸エステル85gを均一
に分散した液を少量ずつ滴下して練合した。これを押出
し型の造粒機(BR−200;不二パウダル社製)で造
粒した。造粒物は棚式の乾燥機で65℃にて2時間乾燥
・加熱を行い、篩いを用いて、日局顆粒剤に適合する顆
粒(実施例7)を得た。
ノアルキルメタクリレートコポリマーEを216.1
g、ラウリル硫酸ナトリウム16.2g、セタノール1
9.4g、及びグリセリン脂肪酸エステル85gを加え
て均一とした後、水648.3gを加えた以外は実施例
7と同様にして顆粒(比較例7)を得た。
で溶解し、下記基準で嗜好を評価した。結果を表7に示
す。 +:舌に刺激感がある〜かなり刺激感がある ±:僅かな刺激感がある −:刺激感を感じない
激感の抑制効果に優れていることが確認できた。
7それぞれで得られた顆粒100gに矯昧剤としてアス
パルテーム0.01gをV型の混合機(特寿工作所社
製)で均一に分散させ、表面に矯味剤を付与した顆粒を
得た。
で溶解し、下記基準で嗜好を評価した。結果を表8に示
す。 +:最初は甘いが急速に刺激感が強くなる ±:最初甘くその後僅かに刺激感を感ずる −:最初から甘く変化は感じない
とにより容易に味を矯正できることが確認できた。
Claims (2)
- 【請求項1】 不快な味を有する成分を水難溶性高分子
物質の水分散液にて造粒した造粒物より水分を除去して
なることを特徴とする不快な味がマスキングされた造粒
組成物。 - 【請求項2】 不快な味を有する成分に、水難溶性高分
子物質の水分散液を配合して押出し造粒した後、水分を
除去することを特徴とする不快な味がマスキングされた
造粒組成物の製造方法。
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---|---|---|---|
JP17424498A JP3778240B2 (ja) | 1998-06-22 | 1998-06-22 | 不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法 |
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WO2011108644A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | ライオン株式会社 | 固形医薬組成物及び医薬製剤 |
JP2015189749A (ja) * | 2014-03-28 | 2015-11-02 | 小林製薬株式会社 | ゼリー剤 |
JP2018529674A (ja) * | 2015-09-04 | 2018-10-11 | ロックウェル メディカル,インコーポレイテッド | 固体の可溶性ピロリン酸第二鉄製剤、キット、およびそれを使用する方法 |
-
1998
- 1998-06-22 JP JP17424498A patent/JP3778240B2/ja not_active Expired - Fee Related
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WO2011108644A1 (ja) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | ライオン株式会社 | 固形医薬組成物及び医薬製剤 |
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JP2015189749A (ja) * | 2014-03-28 | 2015-11-02 | 小林製薬株式会社 | ゼリー剤 |
JP2018529674A (ja) * | 2015-09-04 | 2018-10-11 | ロックウェル メディカル,インコーポレイテッド | 固体の可溶性ピロリン酸第二鉄製剤、キット、およびそれを使用する方法 |
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