[go: up one dir, main page]

ITRM970254A1 - Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato - Google Patents

Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato Download PDF

Info

Publication number
ITRM970254A1
ITRM970254A1 IT000254A ITRM970254A ITRM970254A1 IT RM970254 A1 ITRM970254 A1 IT RM970254A1 IT 000254 A IT000254 A IT 000254A IT RM970254 A ITRM970254 A IT RM970254A IT RM970254 A1 ITRM970254 A1 IT RM970254A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
carnitine
alkanoyl
salt
magnesium fumarate
composition according
Prior art date
Application number
IT000254A
Other languages
English (en)
Inventor
Mose Santaniello
Nazareno Scafetta
Maria Ornella Tinti
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of ITRM970254A0 publication Critical patent/ITRM970254A0/it
Priority to IT97RM000254A priority Critical patent/IT1290600B1/it
Priority to CNB988046199A priority patent/CN1137088C/zh
Priority to KR1019997009928A priority patent/KR100556238B1/ko
Priority to AT98917597T priority patent/ATE220659T1/de
Priority to NZ500536A priority patent/NZ500536A/en
Priority to SK1462-99A priority patent/SK283818B6/sk
Priority to DE69806590T priority patent/DE69806590T2/de
Priority to ES98917597T priority patent/ES2179485T3/es
Priority to EP98917597A priority patent/EP0979224B1/en
Priority to JP54679098A priority patent/JP2001524106A/ja
Priority to PT98917597T priority patent/PT979224E/pt
Priority to CZ19993813A priority patent/CZ290159B6/cs
Priority to CA002288287A priority patent/CA2288287C/en
Priority to DK98917597T priority patent/DK0979224T3/da
Priority to AU70776/98A priority patent/AU733008B2/en
Priority to US09/402,649 priority patent/US6051608A/en
Priority to PL98336530A priority patent/PL189602B1/pl
Priority to HU0002198A priority patent/HUP0002198A3/hu
Priority to PCT/IT1998/000079 priority patent/WO1998049134A1/en
Priority to IL13227598A priority patent/IL132275A0/xx
Priority to BR9809368-1A priority patent/BR9809368A/pt
Publication of ITRM970254A1 publication Critical patent/ITRM970254A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1290600B1 publication Critical patent/IT1290600B1/it
Priority to IL132275A priority patent/IL132275A/en
Priority to HK00102412A priority patent/HK1025559A1/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

La presente invenzione riguarda sali farmacologicamente accetta bili non igroscopici e stabili della L carnitina e di alcanoil L carnitine inferiori che si prestano favorevolmente alla preparazione di composi ziom solide atte alla somministrazione orale e che sono utili nel campo degli “health foods" o “neutraceuticals” oltre che in quello farmaceuti co L invenzione riguarda altresì le composizioni cosi ottenute
E ben noto che la L carnitina e ι suoi alcanoil derivati si presta no a varie utilizzazioni terapeutiche Ad esempio la L carnitina viene usata in campo cardiovascolare per il trattamento dell ischemia miocar dica acuta e cronica dell angina pectons dell insufficienza e delle aritmie cardiache In campo neurologico la L carnitina viene sommini strata a pazienti uremici cronici sottoposti a regolare trattamento emodialitico per combattere 1 astenia muscolare e 1 insorgenza di crampi muscolari
Altri usi terapeutici riguardano la normalizzazione del rapporto HDL/ LDL VLDL e 1 alimentazione parenterale totale
Per quanto riguarda le alcanoil L camitme e noto 1 uso della acetil L carnitina per il trattamento di patologie del sistema nervoso centrale m particolare nella demenza di Alzheimer e per il trattamento della neuropatia diabetica mentre la propionil L carmtina e stata proposta per il trattamento di vasculopatie periferiche e dell insufficien za cardiaca congestizia
E altresì noto che ι sali fino ad oggi noti della L carnitina e dei suoi alcanoil derivati presentano le stesse attività terapeutiche o nutrì zionali dei cosi detti “sali interni" e possono venir pertanto utilizzati in loro vece purché tali sali siano “farmacologicamente accettabili" non presentino cioè effetti tossici o collaterali
In pratica quindi la scelta fra il “sale interno” e un sale vero e proprio della L carnitina o alcanoil L carnitina e fino ad oggi esclusiva mente dipesa da quale composto fosse piu facilmente o economicamen te disponibile e da considerazioni di tecnologia farmaceutica piuttosto che da considerazioni di attività terapeutica o nutrizionale
Lo scopo della presente invenzione e quello di fornire sali stabili e non igroscopici della L carnitina e delle alcanoil L camitine inferiori che presentano inoltre un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale nspetto ai corrispondenti sali interni
Va quindi chiaramente compreso che 1 utilità dei sali della presente invenzione non consiste solo nella loro non igroscopicita e maggiore stabilita nei confronti dei corrispondenti sali interni ma anche in quanto tali salì presentano nel loro complesso un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale rispetto ai sali interni valore che non e piu quindi esclusivamente determinato dalla parte “carnitina" o “alcanoil carnitina" del sale Pertanto sebbene la non igroscopicita di tali sali ne consenta una piu facile lavorabilita particolarmente m vista della preparazione di forme di somministrazione solide orali tali sali sono intrmsecamente utili anche quali health foods" o “neutraceuti cals"
Come e ben noto agli esperti di tecnologia farmaceutica la lavorazione di prodotti igroscopici implica l utilizzo di camere ad umidita controllata sia per l immagazzinamento che per la lavorazione Inoltre il prodotto finito deve essere confezionato in blister a chiusura ermetica per evitare le spiacevoli conseguenze causate dall umidita Tutto ciò implica sia maggiori costi di immagazzinamento delle materie prime che di lavorazione e confezionamento delle stesse Fra le popolazioni dei paesi industrializzati si va sempre piu diffondendo luso di integratori alimentari “health foods" o nutraceuti cals” sia da parte di sportivi (dilettanti o professionisti) che da parte di persone in buono stato di salute
I pnmi utilizzano la L carnitina o integratori alimentari conte nenti carnitna perche essa favorisce 1 ossidazione degli acidi grassi e mette a disposizione del muscolo scheletrico una maggiore quantità di energia permettendo prestazioni migliori e determinando un minore accumulo di acido lattico nei muscoli degli atleti
Le persone in buono stato di salute utilizzano questi integratori alimentari come “health foods" cioè con lo scopo dì favorire una diminuzione dei livelli senci dei grassi e la normalizzazione del rappor to tra le vane frazioni del colesterolo per prevenire patologie legate al dismetabolismo lipidico
E stato stimato che la quantità di L carnitma e suoi derivati venduta per scopi non etici e doppia rispetto a quella venduta per scopi etici
II mercato statunitense degli integraton alimentari o nutraceuti cals ammonta a circa 250 miliardi di dollari mentre in Europa si e stimato un mercato di circa 500 milliardi di dollari (Food Labeling News 1994 “Nutraceuticals" Market said to be a vast one March Voi 2 N° 25 King Communications Group Ine 1993 “Nutraceuticals" Foods Drink in Global Market Food and Drink Daily Aprii Voi 3 N° 503)
Alcuni sali non igroscopici della L carnitina sono già noti
Ad esempio il brevetto europeo 0 434 080 (Lonza) depositato il 21 12 1990 descrive l uso di un sale non igroscopico della L carnitina con l acido L (+) tartarico (sale già descritto ρεη altro da Muller e Strack in Hoppe Seyler s Z Physiol Chem 353 618 622 apnle 1972) per la preparazione di forme di somministrazione solide orali
Tale sale presenta tuttavia degli inconvenienti come ad esempio il rilascio di trimetilammina dopo prolungato immagazzinamento che determina uno sgradevole effetto olfattivo dovuto al caratteristico odore di pesce di tale amrmna Inoltre 1 acido L (+) tartarico non e m grado di fornire sali non igroscopici con le alcanoil L carnitine come ad esempio 1 acetil L carnitina Va infine notato che 1 anione tartrato non e in grado da solo di aumentare il valore terapeutico e/ o nutrizionale della camiti na.
Il brevetto US 4 602 039 (Sigma Tau) descrive il fumarato di L carnitina di acetil L carnitina e di propioniò L carnitina
Mentre il fumarato di L carnitina e altamente non igroscopico resistendo ancora meglio del tartrato di L carnitina ad ambiente ad elei ato tenore di umidita relativa tale proprietà sembra diminuire all aumentare del peso del radicale alcanoile
Lo scopo già precedentemente menzionato della presente invenzione (cioè di fornire nuovi sali farmacologicamente accettabili della L carnitina e delle alcanoil L carnitine inferiori non solo non groscopici e stabili ma presentanti anche valore terapeutico e/o nutrizionale supenore a quello dei corrispondenti sali interni) viene onseguito mediante 1 sali di formula (I)
n cui R e idrogeno o alcanoile inferiore lineare 0 ramificato a 2 5 atomi di carbonio
Qualora R sia alcanoile inferiore sono preferiti 1 sali in cui R e celto nel gruppo comprendente acetile propionile butirnle valerile e sovalenle
Poiché sia il magnesio che la carnitina vengono eliminati massic iamente durante una mtensa e prolungata attività fìsica con il sudore e nell urina i composti della presente invenzione possono venir vantaggio amente utilizzati come integratori dietetici per sportivi
Il magnesio e un importante cofattore degli enzimi di membrane oinvolti nella contrazione muscolare
I disturbi del metabolismo del magnesio sono solitamente associati alla induzione della concentrazione plasmatica totale Livelli matici di magnesio anormalmente bassi sono associati a disturbi ardiovascolari neurologici e della muscolatura scheletrica che derivano a alterazioni della contrattilità ed eccitabilità cellulare
In condizioni fisiologiche le costanti di equihbno delle reazioni ra Mg2+ e ATP favoriscono la formazione di un complesso MgATP2+ che iene utlizzato quale substrato da molte ATP asi cellulari
II magnesio influenza inoltre le proprietà di vari canali ionici molti dei quali sono situati in vane cellule eccitabili svolgendo cosi una unzione regolatrice sul flusso m ingresso di altri ioni quali sodio calcio potassio
Il magnesio svolge un azione protettiva sulla funzione cardiaca II coinvolgimento del magnesio nell influenzare la funzione cardiovascola e ha recentemente ricevuto notevole attenzione sia quale agente erapeutico per minimizzare ι disturbi di natura elettrofisiologica che ome fattore eziologico di patologie quali lo scompenso miocardico e ipertensione Studi epidemiologici hanno evidenziato che vi e una netta correlazione fra 1 incidenza dell ischemia cardiaca ed il rapporto alcio/magnesio nella dieta e nell acqua potabile L ipomagnesioemia da uogo a crampi muscolari ed a una aumentata attività del sistema autonomo
Vengono di seguito forniti alcuni esempi non limitativi sulla preparazione di sali non igroscopici secondo la presente invenzione ESEMPIO 1
Preparazione di E-carnitina Magnesio Fumarato fST 1310)
L carnitina fumarato (5 4 g 0 02 moli) venne sciolta in acqua e alla risultante soluzione venne aggiunto Magnesio Idrossido (1 1 g 0 02 moli) La miscela fu tenuta sotto agitazione per 2 ore fino a solubilizza zione completa
La soluzione venne concentrata sotto vuoto^ a 40°C il residuo venne ripreso con Alcol etilico assoluto e la miscela venne tenuta sotto agitazione per 24 ore
Si filtro e si ottenne un solido non igroscopico (6 g)
Analisi Termica [
DSC il prodotto si decompose a 170°C senza fondere^
Analisi Elementare
HPLC
ESEMPIO 2
Preparazione di Acetll L- carnitina Magnesio Fumarato ST 13111
Acetil L carnitina sale interno (4 1 g 0 02 moli) acido fumanco ( 2 3 g 0 02 moli) e Magnesio idrossido (1 1 g 0 02 moli) vennero sospesi in 100 mi di H20 e la miscela venne tenuta sotto agitazione per 2 ore circa fino a solubilizzazione completa Qumdi venne concentrata sotto vuoto a 40°C
II residuo venne ripreso con Etanolo assoluto a 40°C e la nsul ante miscela tenuta sotto agitazione per 2 ore circa Quindi si filtro e si ottennero 6 3 g di prodotto solido non igroscopico
Analisi Termica
DSC il prodotto si decompose a 160°C circa senza fondere
Analisi Elementare
HPLC come descritto per ST 1310)
Acetil L carnitina Rt = 19 8 min
Acido fumarico Rt = 11 1 min
Mg Rt = 6 11 min
I composti degli esempi citati non sono igroscopici e sono altamente stabili
La presente invenzione comprende inoltre composizioni conte nenti quale principio attivo almeno uno dei sali non igroscopici farmaco ogicamente accettabili precedentemente menzionati ed eventualmente uno o piu eccipienti farmacologicamente accettabili e ben noti agli esperti di tecnica farmaceutica e alimentare
In particolare risultano preferite le composizioni sotto forma solida adatte alla preparazione di forme di somministrazione per via orale come compresse compresse masticabili o capsule comprendenti un sale della L carrntina o di alcanoil L carnitina di formula (I) corri spondente a 50 2000 preferibilmente 100 1000 mg di L carnitina o alcanoil L carnitina espressa come sale interno
Ad esempio una composizione adatta alla produzione di com presse e la seguente
Sale non igroscopico di L carnitina secondo 1 invenzione mg 500 Amido mg 20 Talco mg 10 Ca stearato mg 1
mg 531 Una composizione adatta alla produzione di capsule e la seguen te
Sale non igroscopico di L carnitina secondo 1 invenzione mg 500 Lattosio mg 50 Amido mg 20 Talco mg 5 Ca stearato mg 2
mg 577 Attraverso l azione sinergica esercitata dai componenti dei sali secondo l invenzione si conseguono i seguenti utili risultati aumento dell attività enzimatica legata al metabolismo energetico aumento della resistenza nell esercizio di intensa attività atletica e conseguimento di migliori prestazioni fìsiche con diminuita necessita di periodi di sospensione dell attività o di riposo
miglioramento della funzionalità dell apparato cardiovascolare e diminuzione dell insorgenza di crampi muscolari

Claims (1)

  1. RIVENDICAZIONI 1 Sale della L carnitina o di alcanoil L carnitina di formula (I)
    in cui R e idrogeno 0 alcanoile inferiore lineare o ramificato a 2 5 atomi di carbonio 2 Sale secondo la rivendicazione 1 in cui R e scelto nel gruppo consistente di acetile propiomle butimle valenle e ìsovalerile 3 L carni tina magnesio fumarato 4 Acetil L carmtìna magnesio fumarato 5 Propionil L carnitina magnesio fumarato 6 Composizione comprendente quale principio attivo un composto secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 5 7 Composizione secondo la rivendicazione 6 comprendente ulterior mente una o piu altre sostanze scelte fra eccipienti farmacologica mente accettabili e principi attivi 8 Composizione secondo le rivendicazioni 6 o 7 sotto forma di compresse compresse maticabili capsule granulati o polveri 9 Composizione secondo le rivendicazioni 6 8 sotto forma di dosaggio unitario comprendente come principio attivo un sale della L carnitina o di alcanoil L carnitina di formula (I) contenente 50 2000 preferibilmente 100 1000 mg di L carnitina o alcanoil L carnitna espressi come sale interno 10 Composizione secondo le rivendicazioni 6 9 per uso umano come integratore alimentare o prodotto dietetico
IT97RM000254A 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato IT1290600B1 (it)

Priority Applications (23)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato
CA002288287A CA2288287C (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate
AU70776/98A AU733008B2 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine magnesium fumarate
AT98917597T ATE220659T1 (de) 1997-04-30 1998-04-08 Feste zusammensetzungen für orale verabreichung die l-carnitine oder alkanoyl-l-carnitin- magnesium-fumarat enthalten
NZ500536A NZ500536A (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine magnesium fumarate
SK1462-99A SK283818B6 (sk) 1997-04-30 1998-04-08 Soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitín magnézium fumarátu vhodná na orálne podávanie
DE69806590T DE69806590T2 (de) 1997-04-30 1998-04-08 Feste zusammensetzungen für orale verabreichung die l-carnitine oder alkanoyl-l-carnitin-magnesium-fumarat enthalten
ES98917597T ES2179485T3 (es) 1997-04-30 1998-04-08 Composicion solida adecuada para la administracion oral, que contiene fumarato de l-carnitina magnesio, o fumarato de alcanoil-l-carnitina magnesio.
EP98917597A EP0979224B1 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate
JP54679098A JP2001524106A (ja) 1997-04-30 1998-04-08 Ｌ−カルニチン又はアルカノイル−ｌ−カルニチンマグネシウムフマル酸塩を含む、経口投与に適した固体組成物
PT98917597T PT979224E (pt) 1997-04-30 1998-04-08 Composicoes solidas adequadas para administracao oral compostas por l-carnitina ou alcanoil-l-carnitina fuarato de magnesio
CZ19993813A CZ290159B6 (cs) 1997-04-30 1998-04-08 Soli na bázi L-karnitin magnezium fumarátu a pevné orální přípravky
CNB988046199A CN1137088C (zh) 1997-04-30 1998-04-08 包含l-肉碱或烷酰基-l-肉碱富马酸镁的适合于口服的固相组合物
DK98917597T DK0979224T3 (da) 1997-04-30 1998-04-08 Faste præparater omfattende L-carnitin eller alkanoyl-L-carnitinmagnesiumfumarat, der er egnede til oral indgivelse
KR1019997009928A KR100556238B1 (ko) 1997-04-30 1998-04-08 Ｌ-카르니틴 또는 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 퓨마레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물
US09/402,649 US6051608A (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising L-carnitine or alkanoyl-L-carnitine magnesium fumarate
PL98336530A PL189602B1 (pl) 1997-04-30 1998-04-08 Sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny i preparaty je zawierające oraz ich zastosowanie
HU0002198A HUP0002198A3 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate
PCT/IT1998/000079 WO1998049134A1 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate
IL13227598A IL132275A0 (en) 1997-04-30 1998-04-08 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate
BR9809368-1A BR9809368A (pt) 1997-04-30 1998-04-08 Composições sólidas adequadas para administração oral compreendendo l-carnitina ou fumarato de magnésio de alcanoil-l-carnitina.
IL132275A IL132275A (en) 1997-04-30 1999-10-07 Solid compositions suitable
HK00102412A HK1025559A1 (en) 1997-04-30 2000-04-20 Solid compositions suitable for oral administration comprising l-carnitine or alkanoyl-l-carnitine magnesium fumarate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITRM970254A0 ITRM970254A0 (it) 1997-04-30
ITRM970254A1 true ITRM970254A1 (it) 1998-10-30
IT1290600B1 IT1290600B1 (it) 1998-12-10

Family

ID=11405029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT97RM000254A IT1290600B1 (it) 1997-04-30 1997-04-30 Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6051608A (it)
EP (1) EP0979224B1 (it)
JP (1) JP2001524106A (it)
KR (1) KR100556238B1 (it)
CN (1) CN1137088C (it)
AT (1) ATE220659T1 (it)
AU (1) AU733008B2 (it)
BR (1) BR9809368A (it)
CA (1) CA2288287C (it)
CZ (1) CZ290159B6 (it)
DE (1) DE69806590T2 (it)
DK (1) DK0979224T3 (it)
ES (1) ES2179485T3 (it)
HK (1) HK1025559A1 (it)
HU (1) HUP0002198A3 (it)
IL (2) IL132275A0 (it)
IT (1) IT1290600B1 (it)
NZ (1) NZ500536A (it)
PL (1) PL189602B1 (it)
PT (1) PT979224E (it)
SK (1) SK283818B6 (it)
WO (1) WO1998049134A1 (it)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2352485A1 (en) * 1998-11-26 2000-06-02 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of fumarate salt of l-carnitine or its alkanoyl derivatives in ischaemia
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
US6429230B1 (en) * 2000-01-19 2002-08-06 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6335369B1 (en) * 2000-01-19 2002-01-01 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
US6914076B2 (en) * 2000-01-19 2005-07-05 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis
KR20010084849A (ko) * 2000-02-29 2001-09-06 손 경 식 Ｌ-카르니틴을 이용한 기능성 우유 및 그 제조 방법
ATE295690T1 (de) * 2000-08-29 2005-06-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung einer granulierbaren mischung und carnitin-magnesium-hydroxycitrat
DE10133200A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Carnitin enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
ITRM20010695A1 (it) * 2001-11-26 2003-05-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della propionil l-carnitina o di un suo sale farmacologicamente accettabile per la preparazione di un medicamento per il trattamento del
US20030235646A1 (en) * 2002-03-15 2003-12-25 Lonza Inc. Method for improving quality of meat by supplementing pig diets and concentrates used therefor
JP4539096B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-08 日油株式会社 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途
US20050232911A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Schreiber Brian D Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid
JP2006111550A (ja) * 2004-10-13 2006-04-27 Nisshin Pharma Inc カルニチン含有製品
CN100518537C (zh) * 2006-01-13 2009-07-29 天津天隆农业科技有限公司 一种含有二十八烷醇和l-肉碱的水产饲料及其生产方法
CN101209975B (zh) * 2006-12-29 2010-12-01 沈阳科硕营养科技有限公司 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途
WO2025037993A1 (en) 2023-08-13 2025-02-20 Filip Majewski Dosage form for peptide agents

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1153640A (en) * 1967-04-10 1969-05-29 Soc D Etudes Prod Chimique A Carnitin Salt
FR2529545B1 (fr) * 1982-07-02 1985-05-31 Sanofi Sa Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation
DE3463261D1 (en) * 1983-12-28 1987-05-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
CA2018137C (en) * 1989-06-14 2000-01-11 Thomas Scholl L-carnitine magnesium citrate
US5073376A (en) * 1989-12-22 1991-12-17 Lonza Ltd. Preparations containing l-carnitine
IT1261688B (it) * 1993-05-28 1996-05-29 Avantgarde Spa Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee.

Also Published As

Publication number Publication date
ES2179485T3 (es) 2003-01-16
AU7077698A (en) 1998-11-24
HUP0002198A2 (hu) 2000-11-28
KR20010020320A (ko) 2001-03-15
ATE220659T1 (de) 2002-08-15
IT1290600B1 (it) 1998-12-10
DE69806590D1 (de) 2002-08-22
CZ290159B6 (cs) 2002-06-12
SK146299A3 (en) 2000-09-12
US6051608A (en) 2000-04-18
HUP0002198A3 (en) 2001-10-29
NZ500536A (en) 2001-04-27
CN1253544A (zh) 2000-05-17
HK1025559A1 (en) 2000-11-17
PL336530A1 (en) 2000-07-03
JP2001524106A (ja) 2001-11-27
CN1137088C (zh) 2004-02-04
CZ381399A3 (cs) 2000-02-16
IL132275A0 (en) 2001-03-19
PT979224E (pt) 2002-12-31
ITRM970254A0 (it) 1997-04-30
AU733008B2 (en) 2001-05-03
SK283818B6 (sk) 2004-02-03
IL132275A (en) 2006-08-01
BR9809368A (pt) 2000-07-04
WO1998049134A1 (en) 1998-11-05
KR100556238B1 (ko) 2006-03-03
CA2288287A1 (en) 1998-11-05
PL189602B1 (pl) 2005-08-31
CA2288287C (en) 2008-06-10
DK0979224T3 (da) 2002-09-02
DE69806590T2 (de) 2003-01-30
EP0979224B1 (en) 2002-07-17
EP0979224A1 (en) 2000-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITRM970254A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato
ITRM970198A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato
WO2005033123A1 (ja) 安定なビタミンｂ６誘導体
ITRM970195A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato
CN115279209A (zh) 辅酶q产生促进剂和辅酶q产生促进方法
ITRM970184A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine
ITRM20000567A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine con l'
ITRM970222A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina colina tartrato o una alcanoil l-carnitina colina
ITRM990550A1 (it) Sali non igroscopici di principi attivi ad attivita' terapeutica e/o nutrizionale e composizioni atte alla somministrazione orale contenenti
ITRM980445A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine
ITRM970176A1 (it) Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine
ITMI961116A1 (it) Sali stabili e non igroscopici di l-carnitina e di alcanoil l-carni- tine

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted