ITMI962408A1 - Nuovo uso della creatina - Google Patents

Description

Descrizione di un'invenzione industriale a nome:

DESCRIZIONE

La presente invenzione si riferisce ad un nuovo uso della creatina, in particolare per la preparazione di un farmaco per il trattamento dell'insufficienza cardiaca e/o respiratoria.

La creatina è una sostanza che riveste un ruolo fondamentale nel metabolismo energetico umano e animale. Una certa quantità di questo indispensabile composto è prodotta autonomamente dal nostro organismo, mentre una percentuale variabile viene introdotta attraverso la dieta, essenzialmente assumendo alimenti a base di carni (J. B. Walker et al., in Adv. Enzymol. 1979, 50, 177-242) .

E' noto che l'assunzione di creatina esogena è in grado di migliorare la capacità di compiere sforzi brevi e intensi (esercizio massimale) sia in soggetti normali che negli atleti (P.L. Greenhaff, in Clinical Science (1993) 84, 565-571; p.D. Balsom et al, in Scand. J. Med. Sci. Sports 1993, 3:143Gli effetti sulla capacità di compiere sforzi massimali, inoltre, sono stati ottenuti a dosaggi piuttosto elevati (15-20 g/die).

Tuttavia, dosaggi di questo ìtipo comportano effetti collaterali non trascurabili, quali disturbi gastrointestinali, aumento di peso e ritenzione idrica, a svantaggio di un uso prolungato della creatina che, pertanto, non viene somministrata al fine di migliorare la capacità di svolgere esercizi di durata prolungata (endurance) (P. D. Balsom et al., in Acta Physiol. Scand. 1993, 149, 521-523).

Inoltre, le dosi indicate, necessarie al fine di migliorare la capacità di compiere sforzi massimali, devono essere suddivise in numerose somministrazioni giornaliere, poiché l'assunzione di una dose singola superiore ai 4-5 grammi provoca il superamento della cosiddetta "soglia renale" e quindi l'eliminazione diretta della sostanza in eccesso attraverso le urine, senza che abbia potuto svolgere alcuna azione utile a livello sistemico.

La somministrazione di creatina per via orale è stata studiata essenzialmente in pazienti affetti da insufficienza cardiaca nei quali ha mostrato un certo effetto nell'aumentare la capacità di sforzo massimale.

Anche in questo caso, però, l'azione della sostanza si è verificata a dosaggi molto alti (15 g/die) (A. Gordon et al., in Cardiovascular Research 30 (1995) 413-418).

Dosaggi di questo tipo, per i motivi precedentemente illustrati, non risultano tuttavia proponibili al di fuori di una sperimentazione clinica strettamente controllata e per brevi periodi.

Risulta inoltre evidente che gli effetti collaterali descritti, già rilevanti per i soggetti normali, comportano invece rischi altissimi per pazienti il cui sistema cardiocircolatorio è già compromesso e/o affaticato dalla malattia, costituendo in tal modo un reale ostacolo alla somministrazione di creatina.

Inoltre, il metabolismo energetico muscolare, rispetto al soggetto sano, risulta ulteriormente compromesso in soggetti con problemi cardiaci e/o respiratori (B. M. Massie et al. in Circulation -Voi. 78, No. 2, 1988, 320-326; B. M. Massie et al., The American Journal of Cardiology, 1987, 60, 309-315) per il cui trattamento oltre a dover considerare la condizione generale, resa già critica dalla patologia di base, è necessario ponderare gli effetti negativi idi una ridotta disponibilità di energia.

Nonostante i risultati delle esperienze nei soggetti sani facessero prevedere che dosaggi di creatina inferiori ai 10-15 grammi/die non fossero efficaci, posologie molto più basse (1-4 g/die), sono state impiegate come supplemento dietetico nell'alimentazione di anziani, soggetti debilitati e/o vegetariani dimostrando un notevole effetto antiastenico .

Dosaggi di questo tipo, inoltre, si sono rivelati molto ben tollerati per periodi di tempo prolungati.

Si è ora sorprendentemente itrovato che la creatina, somministrata a basso dosaggio (1-4 g/die), permette di migliorare l'efficienza del metabolismo energetico a livello muscolare e di ottenere un generale miglioramento della capacità di esercizio in pazienti affetti 'da insufficienza cardiaca e/o respiratoria.

Risulta pertanto un oggetto, della presente invenzione, l'uso della creatina per la preparazione di un farmaco per, il trattamento dell'insufficienza cardiaca e/o respiratoria, in cui la creatina è compresa fra 1 e 4 g/die.

In particolare, si è sorprendentemente trovato che l'uso della creatina ai dosaggi indicati risulta estremamente vantaggioso per la preparazione di un farmaco per il trattamento di broncopatie ostruttive di grado avanzato.

La somministrazione orale del farmaco preparato risulta particolarmente preferita.

Il farmaco preparato secondo l'uso della presente invenzione può essere realizzato secondo le comuni tecniche farmaceutiche e può comprendere, oltre ad un veicolo e/o un diluente farmaceuticamente accettabile, anche uno o più principi attivi quali ad esempio, aminoacidi, come l'arginina, la vaiina, la leucina e 1'isoleucina, zuccheri complessi e/o antiossidanti.

Il seguente esempio illustra l'invenzione a scopo non limitativo.

ESEMPIO

E' stata effettuata una sperimentazione su sette pazienti affetti da broncopatia ostruttiva di grado avanzato, 5 di sesso maschile e 2 di sesso femminile, età media 67 anni; i pazienti sono stati sottoposti all'analisi del cammino ("walking test") in condizioni basali. Il test consiste nel far camminare il paziente in piano per 6 minuti.

Per motivi di sicurezza, oltre che per la necessità di raccogliere dati in tempo reale, la frequenza cardiaca e la desaturazione di ossigeno a livello del sangue periferico sono state tenute sotto costante controllo.

Al termine dei sei minuti sono state registrate, per ciascun paziente, la distanza percorsa, la frequenza cardiaca finale e la desaturazione di ossigeno.

Al termine di ogni percorso è stata anche valutata, mediante un'apposita scala a 12 valori (detta "di Borg"), la dispnea, ovvero la sensazione di difficoltà a respirare sperimentata da ciascun paziente.

Ai pazienti è stato somministrato, 3 volte al giorno, ad intervalli regolari, un farmaco comprendente 1 grammo di creatina e, dopo 10 giorni di trattamento, il "walking test" è stato ripetuto.

Tutti i pazienti hanno fatto rilevare, dopo il trattamento, un marcato aumento della distanza percorsa.

Questo miglioramento, intorno al 32% in media rispetto ai valori basali, è risultato (Fig. 1, in cui sono riportate, sotto forma di istogrammi, le distanze percorse dai sette pazienti e la media relativa; p = 0,01) altamente significativo anche all'analisi statistica svolta utilizzando il "test t" di Student per dati appaiati.

La somministrazione di creatina a basse dosi si è quindi rivelata in primo luogo capace di migliorare la resistenza di questi pazienti a sforzi prolungati.

Si è inoltre rilevato, inaspettatamente, che tutti i pazienti avevano completato'1'esercizio con una frequenza cardiaca più bassa rispetto a quella fatta riscontrare prima del trattamento con creatina, unica eccezione, il paziente numero 1 -escluso dall'analisi delle frequenze cardiache - in quanto è risultato in grado di camminare solo per 2 minuti al test iniziale e per 3 -minuti al test finale.

La diminuzione media (anch'essa significativa all'analisi statistica effettuata tramite "test t" di Student, Fig. 2, in cui sono riportate, sotto forma di istogrammi, le frequenze cardiache dei sette pazienti e la media relativa) è stata in media di circa 12 battiti al minuto.

Il minor impegno dell'apparato cardiovascolare ha trovato riscontro anche nella soggettività dei pazienti .

La quasi totalità di essi, infatti, ha fatto riscontrare sulla scala di Borg un valore più basso di almeno due punti; non sono state inoltre riportate variazioni della desaturazione ematica.

La constatazione del minore impegno dell'apparato cardiovascolare e la rilevazione di una minore percezione soggettiva della fatica dimostrano sorprendentemente che la somministrazione della creatina a bassi dosaggi migliora sostanzialmente l’efficienza del metabolismo energetico a livello muscolare.

Questo risultato possiede senza dubbio una notevole importanza dal punto di vista clinico in quanto la somministrazione di creatina a basso dosaggio consente ai malati affetti da insufficienza cardiaca e/o respiratoria di avere una maggiore mobilità autonoma e quindi una maggiore indipendenza e una migliore qualità di vita.

Claims (3)

1. RIVENDICAZIONI 1. Uso della creatina per la preparazione di un farmaco, per il trattamento dell'insufficienza cardiaca e/o respiratoria, in cui la creatina è compresa fra 1 e 4 g/die.
2. 2. Uso secondo la rivendicazione 1 per il trattamento di broncopatie ostruttive di grado avanzato.
3. 3. Uso secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il farmaco viene somministrato per via orale.