IT9021735A1 - Composizioni farmaceutiche a base di calcitonine - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo:

"Composizioni farmaceutiche a base di calcitonine"

CAMPO DELL’INVENZIONE

L’invenzione riguarda composizioni farmaceutiche adatte alla somministrazione di calcitonina per via nasale.

STATO DELLA TECNICA

Le calcitonine costituiscono una classe di polipeptidi a lunga catena, che sono state isolate da organi di varie specie animali e che sono ottenibili anche per via sintetica. Esse sono correntemente impiegate nel trattamento di varie malattìe: per esempio le calcitonine di salmone e di anguilla si sono dimostrate particolarmente efficaci nel trattamento della malattia di Paget, dell'ipercalcemia e dell'osteoporosi. La somministrazione delle calcitonine è stata per lungo tempo effettuata soprattutto per via iniettiva. Questo metodo però presenta vari inconvenienti per trattamenti prolungati. Si sono quindi tentati altri metodi di somministrazione e fra questi si è dimostrata particolarmente efficace e conveniente la somministrazione per via nasale; sono state quindi studiate varie formulazioni comprendenti calcitonine adatte per essere assorbite per questa via.

SOMMARIO DELL'INVENZIONE

L'invenzione riguarda composizioni farmaceutiche a base di calcitonine in soluzione acquosa, particolarmente adatte per la somministrazione per via nasale. Le composizioni comprendono: una calcitonine, esteri alchilici dell'acido p-idrossibenzoico, trometamina citrato monobasico, meglumina citrato monobasico, povidone ed acido citrico in determinate proporzioni.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE

Le composizioni farmaceutiche dell'invenzione sono soluzioni acquose, che comprendono, per millilitro di soluzione:

- una calcitonine, preferibilmente di salmone, in quantità compresa fra 300 e 3000 U.I., preferibilmente tra 400 e 800 U.I. ;

- esteri alchilici dell'acido p-idrossibenzoico: preferiti sono il p-idrossibenzoato di metile, in quantità compresa tra 0,1 e 10 mg, preferibilmente tra 0,5 e 2,0 mg, e il pidrossibenzoato di propile, in quantità compresa tra 0,01 e 1 mg, preferibilmente tra 0,05 e 0,2 mg; preferibilmente, entrambi gli esteri suddetti sono presenti nella formulazione;

- trometamina citrato monobasico, in quantità compresa tra 1 e 20 mg, preferibilmente tra 4 e 6 mg;

- meglumina citrato monobasico, in quantità compresa tra 1 e 20 mg, preferibilmente tra 5 e 10 mg;

- povidone, in quantità compresa tra 1 e 50 mg, preferibilmente tra 5 e 20 mg;

- acido citrico, in quantità sufficiente a portare il pH della soluzione tra 3.5 e 4,5, preferibilmente tra 3.8 e 4.

Particolarmente efficace si è dimostrata una formulazione comprendente, per 1 millilitro di soluzione acquosa:

Le composizioni dell'invenzione possono essere somministrate o in gocce o sotto forma di spray, con mezzi noti.

Le composizioni dell'invenzione sono molto stabili: la calcitonina si degrada in misura trascurabile, se mantenuta a temperatura non superiore a 22°C in recipienti di vetro per 18 mesi. Anche la resistenza all'attacco di microbi è molto elevata, come risulta aggiungendo alle soluzioni secondo l'invenzione batteri vari: dopo poco tempo si nota la sparizione pressoché completa di detti batteri.

Prove cliniche hanno dimostrato che le composizioni dell’invenzione sono ben tollerate dall'organismo dando solo disturbi di lieve entità anche per trattamenti prolungati. Prove di biodisponibilità relativa dimostrano che l’assorbimento nel sangue di calcitonina riscontrato somministrando per via nasale le composizioni dell'invenzione è paragonabile a quello riscontrato somministrando per via intramuscolare lo stesso principio attivo contenuto in formulazioni note.

Claims (6)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche adatte per la somministrazione per via nasale di calcitonine costituite da soluzioni acquose a PH 3,5-4.5 di: - una calcitonina - esteri alchilici dell’acido p-idrossibenzoico - trometamina citrato monobasico - meglumina citrato monobasico - povidone - acido citrico.
2. 2. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, comprendenti, per ogni millilitro di soluzione: - una calcitonina in quantità compresa tra 300 e 3000 U.I. - p-idrossibenzoato di metile, in quantità compresa tra 0,1 - p-idrossibenzoato di propile, in quantità compresa tra 0,01 e 1 mg - trometamina citrato monobasico, in quantità compresa tra 1 e 20 mg - meglumina citrato monobasico, in quantità compresa tra 1 e 20 mg - povidone, in quantità compresa tra 1 e 50 mg - acido citrico, in quantità sufficiente a portare il pH della soluzione tra 3.5 e 4,5.
3. 3· Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui per ogni millilitro di soluzione la calcitonina è compresa in quantità tra 400 e 800 U.I., il p-idrossibenzoato di metile tra 0,5 e 2,0 mg, il p-idrossibenzoato di propile tra 0,05 e 0,2 mg, la trometamina citrato monobasico tra 4 e 6 mg, la meglumina citrato monobasico tra 5 e 10 mg e il povidone tra 5 e 20 mg.
4. 4. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 3» in cui la calcitonina impiegata è calcitonina di salmone sintetica.
5. 5. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 3 e 4, in cui il pH della soluzione è compresa tra 3.8 e 4.
6. 6. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 5. comprendente per ogni millilitro di soluzione,

   di salmone