[go: up one dir, main page]

HU226985B1 - Bicyclic amine derivatives, their intermediates, preparation thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds as active ingredients and use thereof - Google Patents

Bicyclic amine derivatives, their intermediates, preparation thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds as active ingredients and use thereof Download PDF

Info

Publication number
HU226985B1
HU226985B1 HU9802708A HUP9802708A HU226985B1 HU 226985 B1 HU226985 B1 HU 226985B1 HU 9802708 A HU9802708 A HU 9802708A HU P9802708 A HUP9802708 A HU P9802708A HU 226985 B1 HU226985 B1 HU 226985B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cyano
pyrid
mixture
exo
octane
Prior art date
Application number
HU9802708A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Stephen Clough
Christopher Richard Ayles Godfrey
Terence Lewis
Roger Salmon
Christopher John Urch
Original Assignee
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Ltd
Publication of HUP9802708A2 publication Critical patent/HUP9802708A2/hu
Publication of HUP9802708A3 publication Critical patent/HUP9802708A3/hu
Publication of HU226985B1 publication Critical patent/HU226985B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/22—O-Aryl or S-Aryl esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány új biciklusos aminokra, azok előállítására és az azokat tartalmazó inszekticid készítményekre vonatkozik. A találmány tárgya továbbá eljárás rovar kártevők leküzdésére és irtására a találmány szerinti anyagokkal.
A találmány tárgyát képezik az (I) általános képletű vegyületek, azok savaddíciós sói, kvaterner ammóniumsói és N-oxidjai - a képletben
R1 egy (A) általános képletű csoportot jelent, amelyben W, X, Y és Z egymástól függetlenül nitrogénatomot vagy =CR-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy közülük legfeljebb kettő jelenthet nitrogénatomot, és az egyes R csoportok jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, amino-, hidrazino- vagy hidroxilcsoport, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó acil-amino-, alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-, halogénezett alkil-, halogénezett alkoxi-, alkenil-, alkeniloxi-, alkoxi-alkenil-, alkinil-, karbonsavból levezethető acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, fenilcsoport vagy ötvagy hattagú, egy vagy két nitrogénheteroatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, az aromásán telítetlen heterociklusos csoportokat is beleértve, mimellett az (A) általános képletű csoportban csak az R csoportok egyike jelenthet gyűrűs szubsztituenst; és R2 jelentése hidrogénatom, cianocsoport vagy összesen 1-15 szénatomot tartalmazó alkil-, Ar-, Hét-, Ar-alkil-, Het-alkil-, alkenil-, Ar-alkenil-, alkinil-, alkoxi-karbonil-, alkán-szulfonil-, Ar-szulfonil-, alkenil-oxi-karbonil-, Ar-alkil-oxi-karbonil-, Ar-oxi-karbonil-, karbamil- vagy ditio-karboxi-csoport, amelyekhez adott esetben egy vagy több halogén-, ciano-, karboxil-, karbonsavból levezethető acil-, karbamil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-, alkilén-dioxi-, hidroxil-, nitro-, halogénezett alkil-, alkil-, amino-, acil-amino-, imidát- és/vagy foszfonátoszubsztituens kapcsolódhat, és ezek a szubsztituensek 1-7 szénatomot tartalmazhatnak; és a felsorolt csoportokban Ar mono-, bi- vagy triciklusos karbociklusos aromás csoportot, Hét pedig öt- vagy hattagú, 1-3 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen heterociklusos csoportot jelent, az aromásán telítetlen heterociklusos csoportokat is beleértve; továbbá ha R1 5-klór-pirid-3-il-csoportot jelent, akkor R2 még a következő csoportokat is jelenthe40 ti: acetil-, trifluor-acetil-, 4-klór-benzoil-, 4-fluor-benzoil-, formil-, fluor-karbonil-, N-metil-N-fenil-karbamil-, 4-morfolino-karbonil-, N-(3-klór-4-fluor-fenil)-karbamil-, 4-allil-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-, 3-(trifluor-metoxi)-benzil-, 2-(N-szukcinimido)-benzil-, 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)benzil-, 3-(4-fluor-fenoxi)-benziI-, 2-fenoxi-etil-, ciklohexil-metil-, metoxi-, metil-merkapto-tiokarbonil-, 1 -fenil-1 -karboxamido-metil-, N-terc-butil-karbamiI-, Ν,Ν-diizopropil-karbamil-, 4-(trifluor-metil)-pirid-3-ilkarboxamido-metil-, 4-(trifluor-metil)-pirid-3-il-karbonil-, 2-fenil-2-(izopropil-amino)-prop-1 -il-, 3-fenoxi-benzilvagy bifenil-2-il-metil-csoportot is jelenthet; azzal a feltétellel, hogy ha R2 szubsztituálatlan benzilvagy tozilcsoportot jelent, akkor R1 nem jelenthet szubsztituálatlan fenilcsoportot.
Az (I) általános képletű vegyületekben R1 előnyösen halogénatommal szubsztituált fenil-, piridil- vagy diazinilcsoportot jelenthet.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok és savaddíciós sóik, amelyekben R1 adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált piridil-, piridazinil- vagy pirazinilcsoportot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-, alkenil-, alkinil-, fenil-, benzil-, piridil-metil-, tienil-metil- vagy tiazolil-metil-csoport, amelyekhez adott esetben egy vagy több alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, adott esetben szubsztituált alkán-szulfonil-oxi- és/vagy halogénszubsztituens kapcsolódhat.
Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok, amelyekben R1 adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoportot, R2 pedig adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Kiemelkedően előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 5-halogén-pirid-3-ilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot vagy halogénezett alkil-, halogénezett alkenil- vagy halogénezett benzilcsoportot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőit az I. táblázatban soroljuk fel. A táblázatban a vegyületek olvadáspontját is megadjuk.
/. táblázat
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. °C
1. 3,5-diklór-fenil- metil- 145-146
2. 3,5-difluor-fenil- metil- 93-94
3. 2,3-difluor-fenil- metil- olaj
4. pentafluor-fenil- metil- olaj
5. 2,3-diklór-fenil- metil- szilárd
6. 4-metoxi-fenil- benzil- („A” izomer) 178,4
7. 4-metoxi-fenil- benzil- („B” izomer) 95-100
9. 3,5-difluor-fenil- H 112,1
10. 3,5-difluor-fenil- benzil- 82,5
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. ’C
11. 3,5-difluor-fenil- 5,6-diklór-pirid-3-il-metil- 143,2-144,2
12. 3,5-difluor-fenil- pirid-2-il-metil- 127,9-128,5
13. 3,5-difluor-fenil- 3-metil-benzil- 95,9-96,1
14. 3,5-difluor-fenil- 4-klór-benzil- 95,5-96,7
15. 3,5-difluor-fenil- pirid-3-il-metil- 78,2
16. 3,5-difluor-fenil- 3,4-(metilén-dioxi)-benzil- olaj
17. 3,5-difluor-fenil- 3,5-diklór-benzil- 154,1
18. 3,5-difluor-fenil- 3,3-difluor-prop-2-en-1 -il- 94,6
19. 3,5-difluor-fenil- 2-hidroxi-2-fenil-etil- 120,8
20. 3,5-difluor-fenil- 1-fenil-2-hidroxi-etil- 168,8
21. 3,5-difluor-fenil- allil- 70,5
22. 3,5-difluor-fenil- propargil- 108,4
23. 3,5-difluor-fenil- 2-fluor-etil- olaj
24. 3,5-difluor-fenil- 2-hidroxi-etil- 100,4
25. 3,5-difluor-fenil- 2-metoxi-etil- 54,8
26. 3,5-difluor-fenil- 2-ciano-etil- 115
27. 3,5-difluor-fenil- 5-klór-tien-2-il-metil- 114
28. 3,5-difluor-fenil- 6-klór-pirid-2-il- gumi
29. 3,5-difluor-fenil- 2-metil-tiazol-5-il-metil- 140
30. 3,5-difluor-fenil- 2-iminil-2-metoxi-etil- 109
33. pirid-3-il- metil- 87
34. pirid-3-il- 2-fluor-etil- 86-88
35. pirid-3-il- allil- 90-92
36. pirid-3-il- H 80-81
37. pirid-3-il- benzil- 119-120
38. pirid-3-il- etil- olaj
39. pirid-3-il- terc-butoxi-karbonil-metil- gumi
40. N-metil-piridinium-3-il- terc-butoxi-karbonil(jodid) 185-187
41. 6-klór-piridazin-3-il- metil- 119-120
42. pirid-3-il- propil- olaj
43. 6-klór-pirazin-2-il- metil- 80
44. pirid-3-il- metánszulfonil-metil-szulfonil- 163-164
45. pirid-3-il- metánszulfonil- 135
46. 6-klór-pirid-3-il- metil- gumi
47. pirid-3-il- metoxi-metil- olaj
48. pirid-3-il- etoxi-metil- olaj
49. pirid-3-il- ciano-metil- 90-91
50. pirid-3-il- etoxi-karbonil-metil- gumi
51. pirid-3-il- metoxi-karbonil-metil- gumi
52. 2-fluor-4-nitro-fenil- metil- 100-102
53. 3-fluor-fenil- metil- olaj
54. pirid-3-il- 2-hidroxi-etil- 155,2-156,8
55. 5,6-diklór-pirid-3-il- metil- 110,1-111,4
56. pirid-3-il- propargil- 119,8-121,1
57. pirid-3-il- metil- gumi
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. °C
58. pirid-3-il- but-2-en-1 -il- 193-194
59. 3,5-difluor-fenil- 4-nitro-fenil- 96,9-97,9
60. 5-klór-pirid-3-il- metil- 152,8-154,5
61. pirid-3-il- fenil- 136-137
62. pirazin-2-il- metil- 76-76,9
63. 2,6-diklór-pirimid-4-il- metil- 95,3-96,8
64. 5-klór-pirid-3-il- 2-fluor-etil- 125,9-126,9
65. 2,6-diklór-pirid-4-il- metil- 165-165,8
66. 2-klór-6-hidrazino-pirid-4-il- metil- 72-73
67. pirid-4-il- metil- 74,5-76,1
68. 5-bróm-pirid-3-il- metil- 144,1-145,2
69. 5-klór-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
70. 5-klór-pirid-3-il- H 85-87
71. 6-klór-pirid-2-il- metil- 103,9-104,8
72. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,2-trifluor-etil- 109,5-111,5
73. 3,5-difluor-fenil- pirid-2-il- olaj
74. 5-klór-pirid-3-il- fenil- 122-123
75. 5-klór-pirid-3-il- propargil- 110-112
76. 5-klór-pirid-3-il- allil- 78-80
77. 5-metoxi-pirid-3-il- metil- 112,2-113,1
78. 5-klór-pirid-3-il- etil- 116-118
79. 5-klór-pirid-3-il- butil- 48-50
80. 5-etoxi-pirid-3-il- metil- 56,2-57
81. 5-klór-pirid-3-il- hexil- gyanta
82. 5-klór-pirid-3-il- fenoxi-karbonil- 117-123
83. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil- olaj
84. 5-klór-pirid-3-il- etoxi-karbonil- olaj
85. 5-klór-pirid-3-il- fluoren-9-il-metoxi-karbonil- 68-70
86. 5-klór-pirid-3-il- etoxi-karbonil-metil- gumi
87. 5-klór-pirid-3-il- izopropil- olaj
88. 5-klór-pirid-3-il- 4,4,4-trifluor-but-3-on-1-en-1-il- 143,9-145,1
89. 5-klór-pirid-3-il- 1 -metil-2,2,2-tri-klór-etoxi-karbonil- 152-155
90. 5-klór-pirid-3-il- allil-oxi-karbonil- olaj
91. 5-klór-pirid-3-il- benzil-oxi-karbonil- olaj
92. 5-klór-pirid-3-il- 2-klór-etoxi-karbonil- gumi
93. 5-klór-pirid-3-il- pentafluor-benzil- 143-144
94. 5-klór-pirid-3-il- 4-nitro-fenil- 213-214,5
95. 5-klór-pirid-3-il- acetil- 162-165
96. 5-klór-pirid-3-il- trifluor-acetil- 121-124
97. 5-klór-pirid-3-il- 4-klór-benzoil- 175-177
98. 5-klór-pirid-3-il- 4-fluor-benzoil- 200-204
99. 5-klór-pirid-3-il- 3-fluor-propil- olaj
100. 5-klór-pirid-3-il- 2,4-bisz(trifluor-metil)-benzil- 112-114
101. 5-klór-pirid-3-il- 4-karboxi-benzil- gumi
102. 5-(prop-1 -en il-oxi)-pirid-3-il- metil- gumi
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. °C
103. 5-klór-pirid-3-il- 2,3-difluor-benzil- 102-103
104. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenil-etil- olaj
105. 5-klór-pirid-3-il- 4-ciano-fenil- 201-204
106. 5-klór-pirid-3-il- 3,3-difluor-prop-2-en-1 -il- olaj
107. 5-klór-pirid-3-il- karboxi-metil- 165-167
108. 5-klór-pirid-3-il- 3,5-dibróm-benzil- 194-196
109. 5-klór-pirid-3-il- 3-klór-4-fluor-benzil- 95-97
110. 5-klór-pirid-3-il- formil- 141-142
111. 5-klór-pirid-3-il- izopropoxi-karbonil- gumi
112. 5-klór-pirid-3-il- benzolszulfonil- 210-211
113. 5-klór-pirid-3-il- 2,4,6-trifluor-benzil- 106-107
114. 5-klór-pirid-3-il- 2,3,6-trifluor-benzil- 125-127
115. 5-klór-pirid-3-il- 1 -ciano-1 -fenil-metil- 141-142
116. 5-klór-pirid-3-il- metoxi-karbonil- olaj
117. 5-klór-pirid-3-il- pirid-2-il-metil- 123-125
118. 5-klór-pirid-3-il- pirid-3-il-metil- 105-107
119. 5-klor-pirid-3-il- pirid-4-il-metil- 111-114
120. pirid-2-il- 2-fluor-etil- 82-84
121. 5-klór-pirid-3-il- (R)-l-fenil-etil- 115,6-116,7
122. 5-klór-pirid-3-il- (S)-l-fenil-etil- 113,4-115
123. 5-klór-pirid-4-il- 2-metil-tiazol-4-il-metil- 81-83
124. 5-klór-pirid-3-il- 3,5-dimetil-izoxazol-4-il-metil- 95-99
125. 5-klór-pirid-3-il- 5-klór-tien-2-il-metil- 119-121
126. 5-klór-pirid-3-il- 5-(trifluor-metil)-pirid-2-il- 124,5-125,5
127. pirid-3-il- 2-metoxi-etil- 251-253
128. 5-klór-pirid-3-il- 6-fluor-pirid-2-il- 131,5-132,5
129. 5-klór-pirid-3-il- 4-fluor-fenil- szilárd
130. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,3,3,3-pentafluor-propil- olaj
131. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,3,3-tetrafluor-propil- 110-113
132. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-propil- olaj
133. 5-klór-pirid-3-il- 2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluor-propil- olaj
134. 5-amino-pirid-3-il- metil- 188-190
135. 5-klór-pirid-3-il- 1 -feni I-1 -karboxamido-metil- 193-195
136. 5-klór-pirid-3-il- 6-(trifluor-metil)-pirid-2-il- 117,5-118,5
137. 5-klór-pirid-3-il- 6-klór-pirid-2-il- 176-177
138. 5-klór-pirid-3-il- merkapto-tiokarbonil- 224
139. 5-klór-pirid-3-il- terc-butil- 127-129
140. 5-klór-pirid-3-il- 2-(etoxi-karbonil)-etil- gumi
141. 5-klór-pirid-3-il- 2-karboxi-etil- 180-181
142. 5-klór-pirid-3-il- 2,2-difluor-etil- 101-104
143. 5-bróm-pirid-3-il- 2,2,2-trifluor-etil- 105-110
144. 5-klór-pirid-3-il- fluor-karbonil- 165-167
145. 5-klór-pirid-3-il- N-metil-N-fenil-karbamil- 108-110
146. 5-klór-pirid-3-il- N-terc-butil-karbamil- 62-65
147. 5-jód-pirid-3-il- metil- 144-145
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. °C
148. 5-hidroxi-pirid-3-il- metil- 170,9-171,7
149. 5-klór-pirid-3-il- 4-morfolino-karbonil- 143-145
150. 5-klór-pirid-3-il- N, N-diizopropil-karbamil- 118-121
151. 5-klór-pirid-3-il- pentafluor-fenil- gumi
152. 5-klór-pirid-3-il- 6-klór-pirimidin-4-il- 174-176
153. 5-klór-pirid-3-il- 2-acetamido-tiazol-4-il-metil- szilárd
154. 5-klór-pirid-3-il- N-(3-klór-4-fluor-fenil)-karbamil- 216-218
155. 5-klór-pirid-3-il- 5-klór-pirid-3-il- gumi
156. 5-klór-pirid-3-il- 4-(trifluor-metil)-pirid-3-il- karboxamido-metil- 149,5-150,4
157. 5-klór-pirid-3-il- 4-(trifluor-metil)-pirid-3-il-karbonil- 80,3-81,9
158. 5-klór-pirid-3-il- 5-klór-1,2,3-tiadiazol-4-il-metil- olaj
159. 5-klór-pirid-3-il- 1-formil-1-fenil-etil- 124-126
160. 5-klór-pirid-3-il- 4,4,4-trifluor-butil- olaj
161. 3-metoxi-pirid-3-il- 2,2,2-trifluor-etil- 88-90
162. 5-klór-pirid-3-il- 4-(etoxi-karbonil)-fenil- 131,5-132,5
163. 5-klór-6-fluor-pirid-3-il- 2,2,2-trifluor-etil- 121-122
164. 5-klór-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
165. 5-acetamido-pirid-3-il- metil- 195-197
166. 5-metoxi-pirid-3-il- ciano-metil- szilárd
167. 5-klór-pirid-3-il- 3-(klór-metil)-1,2,4-tiadiazol-5-il- gumi
168. 5-klór-pirid-3-il- 5-klór-tiazol-2-il- 111-112
169. 5-klór-pirid-3-il- ciano- 168-170
170. 5-klór-pirid-3-il- 4-karboxi-fenil- szilárd
171. 5-metoxi-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
172. 5-metoxi-pirid-3-il- H 112-114
173. 5-klór-pirid-3-il- 4-klór-fenil- 137,5-138
174. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- metil- 118,2-118,5
175. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenil-but-3-en-2-il- gumi
176. 5-klór-pirid-3-il- 3-hidroxi-2-fenil-prop-2-il- 124-126
177. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- formil- 117-121
178. 5-klór-pirid-3-il- 3-acetoxi-2-fenil-prop-2-il- 130-131
179. 5-klór-pirid-3-il- 2-fi uor-2-fen il-prop-1 -il- gumi
180. 5-klór-pirid-3-il- 3,3,5-trimetil-hexil-
181. 5-bróm-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- 63-66
182. 5-klór-pirid-3-il- pirimid-2-il- 148,5-149,5
183. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gyanta
184. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- H gyanta
185. pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
186. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- 3-klór-benzil- olaj
187. 5-klór-pirid-3-il- 2-klór-pirimid-4-il- 210-212
188. 5-klór-pirid-3-il- 4-(trifluor-metil)-fenil- 131-132
189. 5-(pirrol-1-il)-pirid-3-il- metil- gumi
190. N-oxido-pirid-3-il- terc-butoxi-karbonil- 55-57
191. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenil-2-(izopropil-amino)-prop-1 -il- gumi
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. ’C
192. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenil-3-hidroxi-3-ciano-prop-2-il- 172-175
193. 5-etinil-pirid-3-il- metil- szilárd
194. pirimid-4-il- metil- szilárd
195. 5-( 1 -etoxi-vi nil )-pirid-3-il- metil- gumi
196. pirid-3-il- 1,1 -dimetil-propil- gumi
197. 5-klór-pirid-3-il- 1 -(etoxi-karbonil)-etil gumi
198. 5-bróm-pirimid-4-il- metil- 141-145
199. 5-(trifluor-metil)-pirid-3-il- 2,2,2-trifluor-etil- gumi
200. 6-(pirimid-4-il)-pirimid-4-il- metil- 136-154
201. 5-acetil-pirid-3-il- metil- gumi
202. 5-fluor-pirid-3-il- metil- 135-137
203. 5-bróm-pirid-3-il- H 128-130
204. 5-bróm-pirid-3-il- 2-klór-benzil- 109-111
205. 5-klór-pirid-3-il- 2-(3-klór-fenil)-prop-2-il- gumi
206. 5-(2-hidroxi-prop-2-il)-pirid-3-il- metil- gumi
207. 5-klór-pirid-3-il- 2-metil-but-3-in-2-il- 107-110
208. 5-bróm-pirid-3-il- etoxi-karbonil- 92-94
209. 5-klór-pirid-3-il- 2-metil-1,1,1 -trifluor-prop-2-il- 97-99
210. 5-bróm-pirid-3-il- 2-metil-propil- olaj
211. 5-klór-pirid-3-il- 1 -(metoxi-karbonil)-etil- („A” izomer) gumi
212. 5-klór-pirid-3-il- 1-(metoxi-karbonil)-etil-(racemát) 105-106
213. 5-klór-pirid-3-il- 1 -(metoxi-karbonil)-etil-(„B” izomer) gumi
214. 6-metoxi-pirazin-2-il- metil- gumi
215. 5-klór-pirid-3-il- 1 -ciano-1 -(3-klór-feni l)-metil- hab
216. 5-klór-pirid-3-il- 1-ciano-etil- gumi
217. 5-fenil-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
218. 5-klór-pirid-3-il- 4,4-d ifi uor-bu t-3-en-1 -il- olaj
219. 5-klór-pirid-3-il- 1 -ciano-2-metil-prop-1 -il- gumi
220. 5-fenil-pirid-3-il- H gumi
221. 5-metil-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- gumi
222. 5-(etoxi-karbonil)-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil- szilárd
223. 5-klór-pirid-3-il- 2-ciano-prop-2-il- szilárd
224. 6-etinil-pirazin-2-il- metil- szilárd
225. 5-(etoxi-karbonil)-pirid-3-il- H gumi
226. 5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-pirid-3-il- trifluor-etil- olaj
227. 5-klór-pirid-3-il- 3,5-bisz(trifluor-metil)-benzil-
228. 5-klór-pirid-3-il- 2,6-difluor-benzil-
229. 5-klór-pirid-3-il- 3-fenoxi-benzil-
230. 5-klór-pirid-3-il- 3-bróm-4-fluor-benzil-
231. 5-klór-pirid-3-il- 3-benzoil-benzil-
232. 5-klór-pirid-3-il- 3-(2,6-diklór-benzoil)-benzil-
233. 5-klór-pirid-3-il- 3-(2,6-difluor-benzoil)-benzil-
234. 5-klór-pirid-3-il- 4-allil-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-
235. 5-klór-pirid-3-il- 3-(trifluor-metoxi)-benzil-
236. 5-klór-pirid-3-il- naft-1-il-metil-
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. ’C
237. 5-klór-pirid-3-il- benzil-
238. 5-klór-pirid-3-il- 2-bróm-benzil-
239. 5-klór-pirid-3-il- 2-metil-benzil-
240. 5-klór-pirid-3-il- 3-bróm-benzil-
241. 5-klór-pirid-3-il- 3-(metoxi-karbonil)-benzil-
242. 5-klór-pirid-3-il- 3-metil-benzil-
243. 5-klór-pirid-3-il- 4-bróm-benzil-
244. 5-klór-pirid-3-il- 4-(metoxi-karbonil)-benzil-
245. 5-klór-pirid-3-il- 4-(terc-butil-karbonil)-benzil-
246. 5-klór-pirid-3-il- 4-terc-butil-benzil-
247. 5-klór-pirid-3-il- 4-izopropil-benzil-
248. 5-klór-pirid-3-il- 4-metil-benzil-
249. 5-klór-pirid-3-il- 3,4-difluor-benzil-
250. 5-klór-pirid-3-il- 2-fluor-benzil-
251. 5-klór-pirid-3-il- 3-bróm-5-fluor-benzil-
252. 5-klór-pirid-3-il- 2,4-difluor-benzil-
253. 5-klór-pirid-3-il- 3-fluor-benzil-
254. 5-klór-pirid-3-il- 4-fluor-benzil-
255. 5-klór-pirid-3-il- 3-(trifluor-metil)-benzil-
256. 5-klór-pirid-3-il- 4-(trifluor-metil)-benzil-
257. 5-klór-pirid-3-il- 2-fluor-3-klór-benzil-
258. 5-klór-pirid-3-il- 2-klór-3,6-difluor-benzil-
259. 5-klór-pirid-3-il- 2-klór-benzil-
260. 5-klór-pirid-3-il- 2,6-diklór-benzil-
261. 5-klór-pirid-3-il- 3-klór-benzil-
262. 5-klór-pirid-3-il- 2-jód-4-fluor-benzil- 108-109
263. 5-klór-pirid-3-il- 2-fluor-3-metil-benzil-
264. 5-klór-pirid-3-il- 2-(N-szukcinimido)-benzil-
265. 5-klór-pirid-3-il- 2-fluor-5-(trifluor-metil)-benzil-
266. 5-klór-pirid-3-il- bifenil-2-il-metil-
267. 5-klór-pirid-3-il- 2-ciano-benzil-
268. 5-klór-pirid-3-il- 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)-benzil-
269. 5-klór-pirid-3-il- 3-(4-fluor-fenoxi)-benzil-
270. 5-klór-pirid-3-il- 4-ciano-benzil-
271. 5-klór-pirid-3-il- 2,3,4-trifluor-benzil-
272. 5-klór-pirid-3-il- 2-nitro-benzil-
273. 5-klór-pirid-3-il- 2-nitro-6-fluor-benzil-
274. 5-klór-pirid-3-il- 3-nitro-benzil-
275. 5-klór-pirid-3-il- 4-nitro-benzil-
276. 5-klór-pirid-3-il- 2-metil-prop-1 -il-
277. 5-klór-pirid-3-il- decil-
278. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenoxi-etil-
279. 5-klór-pirid-3-il- 2-etoxi-etil-
280. 5-klór-pirid-3-il- 3-metil-but-1 -il-
281. 5-klór-pirid-3-il- 3-(metoxi-karbonil)-prop-1 -il-
HU 226 985 Β1
I. táblázat (folytatás)
A vegyület sorszáma R1 R2 Op. ’C
282. 5-klór-pirid-3-il- 3-fenil-prop-1-il-
283. 5-klór-pirid-3-il- ciklohexil-metil-
284. 5-klór-pirid-3-il- 2-ciano-etil-
285. 5-klór-pirid-3-il- 3-ciano-prop-1-il-
286. 5-klór-pirid-3-il- 2-hidroxi-prop-1-il-
287. 5-klór-pirid-3-il- 2-(propenil-oxi)-etil-
288. 5-klór-pirid-3-il- 2-metoxi-etil-
289. 5-klór-pirid-3-il- tetrahidropiran-2-il-metil-
290. 5-klór-pirid-3-il- 2-(hidroxi-metil)-prop-1 -il-
291. 5-klór-pirid-3-il- dietil-foszfono-metil- 69-70
292. 5-klór-pirid-3-il- foszfonometil- 242-245
293. 5-klór-pirid-3-il- metil-(N-oxid) 153-155
294. pirid-3-il- terc-butoxi-karbaril-
295. 6-klór-pirid-3-il- H
296. 5-klór-pirid-3-il- metoxi-
297. 2-klór-pirimid-4-il- 2,2,2-trifluor-etil-
298. 6-klór-pirazin-2-il- vinil-oxi-karbonil-
299. 6-klór-pirazin-2-il- H
300. 6-klór-pirazin-2-il- 3-klór-benzil-
301. 6-klór-pirazin-2-il- ciano-metil-
302. 5-klór-pirid-3-il- 1-(3-klór-fenil)-etil-
303. 5-klór-pirid-3-il- 4-metoxi-fenil-
304. 5-ciano-pirid-3-il- metil-
305. 2-klór-pirid-4-il- metil-
306. 5-klór-pirid-3-il- 2-fenil-prop-1-en-1-il-
307. 5-klór-pirid-3-il- metil-merkapto-tiokarbonil-
308. 5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-pirid-3-il- metil-
309. 5-jód-pirid-3-il- vinil-oxi-karbonil-
Látható, hogy az (I) általános képletű biciklusos aminvegyületek egynél több izomer formájában létezhetnek, mert az R1 és R2 csoportot egymáshoz viszonyítva exo- és endohelyzetben tartalmazhatják. Oltalmi igényünk a vegyületek exo- és endoformáira, azok keverékeire, valamint az (I) általános képletű vegyületek összes lehetséges egyéb izomerjére (például cisz/transz izomerekre és az R1 és/vagy R2 csoportban lévő aszimmetriacentrumból származó izomerekre) is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói például szervetlen savakkal, így sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval és foszforsavval, továbbá szerves karbonsavakkal, így oxálsavval, borkősavval, tejsavval, vajsavval, toluolkarbonsavval, hexánkarbonsavval és ftálsavval, valamint szulfonsavakkal, így metán-, benzol- és toluolszulfonsavval képezett sói lehetnek. Az I. táblázatban feltüntetett 72. számú vegyület néhány kevésbé szokásos savval képezett sóját az IA. táblázatban soroljuk fel.
IA. táblázat
A vegyület sorszáma Sóképző savkomponens
310. 2-klór-benzoesav
311. 4-klór-fenoxi-ecetsav
312. 2,4,6-trimetil-benzoesav
313. 3-benzil-benzoesav
314. 4-hidroxi-benzoesav
315. 1-fenil-propionsav
316. 3-(4-hidroxi-fenil)-propénkarbonsav
317. undekánsav
318. 4-(4-hidroxi-fenil)-vajsav
319. 2-hidroxi-5-nitro-benzoesav
320. 2-nitro-5-(N-metil-formamido)-benzoesav
321. 2,2,3,3-tetrametil-ciklopropán-karbonsav
HU 226 985 Β1
Az (I) általános képletű vegyületeket a következőkben ismertetendő módszerekkel állíthatjuk elő, amelyek részletesebb ismertetését a példák tartalmazzák. Amennyiben mást nem közlünk, a felsorolandó képletekben R1 és R2 jelentése a fenti.
Az (I) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket bázis, így kálium-karbonát jelenlétében R2-L általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben L kilépő atomot vagy csoportot, például halogénatomot vagy triflátcsoportot jelent.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű vegyületeket R3CHO általános képletű aldehidekkel - a képletben R3 az R2 csoportból egy metiléncsoport eltávolításával levezethető csoportot jelent, azaz R3CH2=R2 -, alkalmas redukálószer, például hangyasav jelenlétében reduktívan amináljuk.
A (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületek demetilezésével állíthatjuk elő, például úgy, hogy a (III) általános képletű vegyületeket először egy klórhangyasav-észterrel (így klórhangyasav-vinil-észterrel) reagáltatjuk, majd a kapott karbamátot savval hidrolizáljuk.
A (III) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) képletű 3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt először bázissal, például lítium-diizopropil-amiddal (LDA) kezeljük, majd egy R1-Hal általános képletű aril- vagy heteroaril-halogeniddel reagáltatjuk.
A (IV) képletű 3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) képletű tropinont bázis, például kálium-etoxid jelenlétében tozil-metilizocianiddal reagáltatjuk. Más megoldás szerint a (IV) képletű vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy a (XIII) képletű tropint tionil-kloriddal reagáltatjuk, majd a kapott (XII) képletű 3-klór-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt a J. Am. Chem. Soc. 80, 4677 (1958) közleményben leírtak szerint cianiddal kezeljük.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket bázissal, például lítium-diizopropil-amiddal kezeljük, majd R1-Hal általános képletű aril- vagy heteroarilhalogenidekkel reagáltatjuk.
A (VI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (VII) képletű 3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt bázis, például kálium-karbonát jelenlétében egy R2-Hal általános képletű halogeniddel reagáltatjuk.
A (VII) képletű 3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt a (IV) képletű 3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán demetilezésével állíthatjuk elő, például úgy, hogy a (IV) képletű vegyületet először egy klórhangyasav-észterrel (így klórhangyasav-vinil-észterrel) reagáltatjuk, majd a kapott karbamátot savval hidrolizáljuk.
Más megoldás szerint a (VI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (Vili) általános képletű vegyületeket alkalmas bázis, például káliumetoxid jelenlétében tozil-metil-izocianáttal reagáltatjuk.
A (Vili) általános képletű vegyületeket a közismert Robinson-féle tropinonszintézissel állíthatjuk elő [lásd például: J. Chem. Soc. 111, 762 (1917)]. Más megoldás szerint a (Vili) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XI) képletű ciklohepta-2,6-dienont R-NH2 általános képletű aminokkal reagáltatjuk például a Tetrahedron 155 (1973), a Bull. Chem. Soc. Japan 44, 1708 (1971) vagy a J. Org. Chem. 36, 1718 (1971) közleményben leírtak szerint.
Végül az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (IX) általános képletű vegyületeket alkalmas bázis, így nátrium-hidrid jelenlétében (X) általános képletű aril- vagy heteroaril-acetonitrilekkel reagáltatjuk. A reakciót például a J. Med. Chem. 18, 496 (1975) közleményben leírtak szerint végezhetjük.
A (VI) általános képletű vegyületek - az R2 helyén metil-, benzil-, 3-metil-butil-, η-hexil-, ciklohexil-metil-, 4-klór-benzil-, 4-metil-benzil-, 4-metoxi-benzil-, 3,4-diklór-benzil-, 3-(trifluor-metil)-benzil-, 2-fenetil-, 2-tienilés triklór-etil-csoportot tartalmazó származékok kivételével - újak. Újak továbbá az R2 helyén 2-fluor-etil, 2,2difluor-etil- vagy 2,2,2-trifluor-etil-csoportot tartalmazó (Vili) általános képletű vegyületek. Oltalmi igényünk ezekre a vegyületekre is kiterjed.
A találmány tárgya továbbá eljárás rovarok és hasonló kártevők irtására oly módon, hogy a kártevőre vagy a kezelendő területre az (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, kvaterner ammóniumsóik, N-oxidjaik vagy az azokat tartalmazó készítmények hatásos mennyiségét visszük fel.
Az (I) általános képletű vegyületeket és azok savaddíciós sóit rovar kártevők, például a Lepidoptera, Diptera, Homoptera és Coleoptera nemzetségbe tartozó rovar kártevők (a Diabrotica-fajtákat, így a kukoricagyökér-férgeket is beleértve), valamint más gerinctelen kártevők, például atkák irtására vagy kártételeik csökkentésére használhatjuk. A találmány szerinti vegyületeket a mezőgazdaságban (így a táplálék- és rostnövénytermesztésben, a kertészetben és az állattenyésztésben), az erdészetben, és a növényi eredetű termékek (például gyümölcsök, magvak és gumók) tárolása során egyaránt felhasználhatjuk a kártevők irtására. Ezek a vegyületek az emberek és állatok betegségeit átvitellel terjesztő kártevők irtására is alkalmasak.
Az (I) általános képletű vegyületekkel irtható rovar és atka kártevők közül példaként a következőket soroljuk fel: Myzus persicae (tetű), Aphis gossipii (tetű), Aphis fabae (tetű), Aedes aegypti (szúnyog), Anophelesfajták (szúnyogok), Culex-fajták (szúnyogok), Dysdercus fasciatus, Musca domestica (házilégy), Pieris brassicae (káposztalepke), Plutella xylostella (gyémánthátú moly), Phaedon cochleariae (mustárbogár), Aonidiellafajták (páncélos rovarok), Trialeurodes-fajták (molyok), Bermisia tabaci (dohánymoly), Blattella germanica (csótány), Periplaneta americana (csótány), Blatta orientalis (csótány), Spodoptera littoralis (gyapotlevélféreg), Heliothis virescens (dohányfúró bogár), Chortiocetes terminifera (sáska), Diabrotica-fajták (gyökérférgek), Agrotis-fajták (bagolypille-hernyó), Chilo partellus (kukoricaszár-fúró bogár), Nilaparvata lugens (szöcske), Nephotettix cincticeps (szöcske), Panonychus ulmi (európai vörösatka), Panonychus citri (citrus vörösat10
HU 226 985 Β1 ka), Tetranychus urticae (kétpettyes szövőatka), Tetranychus cinnabarinus (kármin szövőatka), Phyllcoptruta oleivora (citrus rozsdaatka), Polyphagotarscnemus latus (széles atka) és Brevipalpus-fajták (atkák).
Az (I) általános képletű vegyületeket rendszerint készítmények formájában visszük fel a nematóda, rovar vagy atka kártevők tartózkodási helyére vagy az ilyen kártevőkre érzékeny növényekre. Ezek a készítmények az (I) általános képletű vegyületek mellett alkalmas inért hígítószereket vagy hordozóanyagokat és/vagy felületaktív anyagokat is tartalmaznak. Nematóda kártevők irtására a kezelendő területre rendszerint 0,01-10 kg hatóanyag/hektárnak, előnyösen 0,1-6 kg hatóanyag/hektárnak megfelelő mennyiségű készítményt viszünk fel.
A hatóanyagokat például porozószerek, nedvesíthető porkészítmények, lassú vagy gyors hatóanyagfelszabadulású granulátumok, emulziós vagy szuszpenziós koncentrátumok, oldatok, emulziók, magcsávázó szerek, köd- vagy füstképző készítmények vagy szabályozott hatóanyag-felszabadulású kompozíciók (például mikrokapszulás granulátumok vagy szuszpenziók) formájában vihetjük fel a talajra, a növényekre vagy a magvakra, vagy a kártevőkre vagy azok tartózkodási helyére.
A porozószerek előállítása során a hatóanyagot egy vagy több finom eloszlású szilárd hordozóanyaggal és/vagy hígítószerrel, például természetes agyagokkal, kaolinnal, pirofillittel, bentonittal, alumíniumoxiddal, montmorillonittal, szilikagéllel, krétával, diatómafölddel, kalcium-foszfáttal, kalcium- és magnéziumkarbonáttal, kénnel, mészkővel, lisztfélékkel, talkummal és/vagy más szerves vagy szervetlen eredetű szilárd anyaggal keverjük össze.
A granulátumok előállítása során a hatóanyagot szemcsés porózus hordozóanyagban, például horzsakőben, attapulgit-agyagban, fullerföldben, szilikagélben, diatómaföldben, őrölt kukoricacsutkában vagy hasonlókban abszorbeáltatjuk, vagy szilárd maganyagokra, például homokra, szilikátokra, ásványi karbonátokra, szulfátokra, foszfátokra vagy hasonlókra visszük fel. A szilárd hordozóanyag impregnálásához, a hatóanyag megkötéséhez vagy a szilárd hordozó bevonásához segédanyagokként például aromás és alifás kőolaj oldószereket, alkoholokat, poli(vinil-acetát)-okat, poli(vinil-alkohol)-okat, étereket, ketonokat, észtereket, dextrineket, cukrokat és növényi olajokat használhatunk. A granulátumokhoz egyéb adalék anyagokat, például emulgeálószereket, nedvesítőszereket vagy diszpergálószereket is adhatunk.
A mikrokapszulás készítményeket (mikrokapszulaszuszpenziókat) vagy más, szabályozott hatóanyagfelszabadulást biztosító készítményeket elsősorban magvak kezelésére alkalmazhatjuk, vagy olyan esetekben használhatjuk, amikor a hatóanyag hosszabb időn át való lassú felszabadulására van szükség.
A készítmények továbbá bemártásra, öntözőszeradalékokként vagy permetezésre felhasználható folyékony kompozíciók is lehetnek. Ezek a folyékony kompozíciók rendszerint a hatóanyag vizes diszperziói vagy emulziói, amelyek a hatóanyag mellett egy vagy több ismert nedvesítőszert, diszpergálószert és/vagy emulgeálószert (felületaktív anyagot) is tartalmaznak. A vizes diszperziók vagy emulziók formájában felhasználandó készítményeket rendszerint nagy hatóanyagtartalmú emulgeálható koncentrátum vagy szuszpenziós koncentrátum formájában hozzuk forgalomba. Az emulgeálható koncentrátumok homogén folyékony kompozíciók, amelyek a hatóanyagot rendszerint egy lényegében nem illékony szerves oldószerben oldva tartalmazzák. A szuszpenziós koncentrátumok finom eloszlású szilárd hatóanyagok vizes diszperziói. Ezeket a koncentrátumokat felhasználás előtt vízzel hígítjuk, és rendszerint permetezéssel visszük fel a kezelendő területre.
Az emulgeálható koncentrátumok előállításához például a következő szerves oldószereket használhatjuk: metil-keton, metil-izobutil-keton, ciklohexanon, xilolok, toluol, klór-benzol, paraffinok, kerozin, fehérolaj, alkoholok (így butanol), metil-naftalin, trimetil-benzol, triklór-etilén, N-metil-2-pirrolidon és tetrahidrofurfuril-alkohol.
Nedvesítő-, diszpergáló- és emulgeálószerekként kationos, anionos és nem ionos felületaktív anyagokat egyaránt felhasználhatunk. A kationos felületaktív anyagok például kvaterner ammóniumvegyületek lehetnek, amelyek közül a cetil-trimetil-ammónium-bromidot említjük meg. Alkalmas anionos felületaktív anyagok például a következők: szappanok, alifás kénsav-monoészter-sók (így nátrium-lauril-szulfát), szulfonált aromás vegyületek sói (így nátrium-dodecil-benzolszulfonát, nátrium-, kalcium- vagy ammónium-ligninszulfonát és -butil-naftalin-szulfonát, továbbá di- és tri-izopropil-naftalin-szulfonát-nátriumsók keveréke). A nem ionos felületaktív anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: etilén-oxid zsíralkoholokkal (így oleil-alkohollal vagy cetil-alkohollal) vagy alkil-fenolokkal (így oktil-fenollal, nonil-fenollal és oktil-krezollal) képezett kondenzációs termékei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexit-anhidridekből levezethető részleges észterek, az ilyen részletes észterek etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei és a lecitinek.
A koncentrátumokkal szemben gyakran támasztott követelmény az, hogy hosszú időn át tárolásállóak legyenek, és a hosszú időn át tárolt koncentrátumokból vizes hígítással kialakított készítmények a hagyományos permetezőberendezéssel való felvitelt lehetővé tevő ideig homogének maradjanak. A koncentrátumok 10-85 tömeg% hatóanyago(ka)t tartalmazhatnak. A végső koncentrációra hígított vizes készítmények hatóanyag-tartalma a felhasználás céljától függően változhat.
Magvak kezelésére az (I) általános képletű vegyületeket porkészítményekké (száraz magkezelő szerekké vagy vízben diszpergálható porokká) vagy folyadékokká (folyóképes koncentrátumokká, folyékony magkezelő szerekké vagy mikrokapszula-szuszpenziókká) alakíthatjuk.
Felhasználáskor a készítményeket a kártevőirtó kompozíciók felvitelének szokásos módszereivel, pél11
HU 226 985 Β1 dául porozással, permetezéssel vagy granulabeágyazással juttathatjuk a kártevőkre, a kártevők tartózkodási helyére, vagy a kártevőfertőzésnek kitett, növekedésben lévő növényekre.
A találmány szerinti készítmények az (I) általános képletű vegyületeket egyedüli hatóanyagokként tartalmazhatják, vagy azokhoz egy vagy több más hatóanyag, például inszekticid hatóanyag, hatásfokozó szer, herbicid hatóanyag, fungicid hatóanyag és/vagy növényi növekedést szabályozó anyag is keverhető. Az (I) általános képletű vegyületekhez keverhető további hatóanyagok előnyösen olyan anyagok lehetnek, amelyek szélesítik a készítmény hatásspektrumát vagy növelik a készítmény perzisztenciáját a kártevők helyén. A további hatóanyagok esetenként szinergetikusan fokozhatják az (I) általános képletű vegyületek hatását, vagy kiegészíthetik azok hatását, például a hatás fellépésének meggyorsítása vagy a repellencia elhárítása révén. Az ilyen többkomponensű keverékek felhasználásával az egyedi komponensekkel szembeni rezisztencia kialakulását is megelőzhetjük vagy kiküszöbölhetjük. A készítményhez keverendő további hatóanyagot a keverék felhasználási céljától és az elérni kívánt kiegészítő hatástól függően választjuk meg.
A találmány szerinti készítményekhez keverhető további inszekticid hatóanyagok például a következők lehetnek:
a) piretroidok, így permetrin, esfenvalerát, deltametrin, cihalotrin (célszerűen λ-cihalotrin), bifentrin, fenpropatrin, ciflutrin, teflutrin, halakra veszélytelen piretroidok (így etofenprox), természetes piretrin, tetrametrin, s-bioalletrin, fenflutrin, pralletrin és 5-benzil-3furil-meti l-(E)-(1 R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxo-tiolan-3ilidén-metil);
b) szerves foszfátok, így propenofosz, szulprofosz, metil-paration, azinfosz-metil, demeton-s-metil, heptenofosz, tiometon, fenamifosz, monokrotofosz, profenofosz, triazofosz, metamidofosz, dimetoát, foszfamidon, malation, klórpirifosz, foszalon, terbufosz, fenszulfotion, fonofosz, forát, foxim, pirimifosz-metil, pirimifoszetil, fenitrotion és diazinon;
c) karbamátok (az aril-karbamátokat is beleértve), így pirimikarb, kloetokarb, karbofuran, furatiokarb, etiofenkarb, aldikarb, tiofurox, karboszulfán, bendiokarb, fenobukarb, propoxurés oxamil;
d) benzoil-karbamidok, így triflumuron és klór-fluazuron;
e) szerves ónvegyületek, így cihexatin, fenbutatinoxid és azociklotin;
f) makrolidok, így avermektinek és milbemicinek, például abamektin, ivermektin és milbemicin;
g) hormonok és feromonok;
h) szerves klórvegyületek, így benzol-hexaklorid, DDT, klordán és dieldrin;
i) amidinek, így klór-dimeform és amitraz;
j) fumigáns szerek;
k) imidakloprid.
A felsorolt főbb kémiai csoportokba tartozó inszekticid hatóanyagokon kívül egyes alkalmazási célokra más, speciális hatású inszekticid hatóanyagokat is használhatunk a keverékekben. így például egyes haszonnövények kezelésére szelektív hatású inszekticid anyagokat - például rizsföldek kezelésére szárfúró bogárra specifikus anyagokat (így kartapot vagy buprofezint) - használhatunk. A készítményekhez egyes rovarfajtákra vagy fejlődési állapotokra specifikus hatóanyagokat, például ovo-larvicid anyagokat (így klór-fentezint, flubenzimint, hexitiazoxot és tetradifont), molyirtókat (így dikofolt és propargitot), atkairtókat (így brómpropilátot és klór-benzilátot) vagy növekedésszabályozó anyagokat (így hidrametilront, ciromazint, metoprént, klór-fluazuront és diflubenzuront) is adhatunk.
A készítményhez szinergizáló anyagokként például piperonil-butoxidot, szezamaxot, szafroxánt és dodecilimidazolt adhatunk.
A készítményekhez adható herbicid, fungicid és növényi növekedést szabályozó hatóanyagokat a kezelendő növénynek és az elérni kívánt hatásnak megfelelően választjuk meg.
A készítményekhez adható, rizsre szelektív herbicid hatóanyagok közül a propanilt, a gyapotban használható növényi növekedést szabályozó anyagok közül a „Pix”-et, és a rizs kezeléséhez használható fungicid hatóanyagokként a blaszticideket (így a blaszticidinS-t) említjük meg. A több hatóanyagot tartalmazó készítményekben az (I) általános képletű vegyület és a más hatóanyag aránya több tényezőtől, például a kezelés célpontjától és az elérni kívánt hatástól függően változik. Rendszerint a más hatóanyagot körülbelül ugyanolyan mennyiségben használjuk fel, mintha azt egyedüli hatóanyagként alkalmaznánk, szinergizmus esetén azonban a más hatóanyagból kisebb mennyiség is elegendő lehet.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban - az 5. példa kivételével - részletesebben ismertetjük. Az 1-86. példában egyes (I) általános képletű vegyületek előállítását írjuk le. A 87-104. példában - a 101. példa kivételével - az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények összetételét és előállítását mutatjuk be. A példákban kereskedelmi névvel vagy védjegynévvel jelölt anyagok kémiai összetétele a következő: Synperonic NP8, Synperonic NP13 és Synperonic OP10: nonil-fenol/etilén-oxid kondenzátumok (Uniqema gyártmány). Aromasol H:_ alkil-benzolokból álló oldószer (Huntsman gyártmány) Solvesso 200: inért szerves hígítószer (Exxonmobil gyártmány) Keltről: poliszacharid (CP Kelco gyártmány)
I. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
II, 58 g tropinon, 21,2 g tozil-metil-izocianát, 240 ml dimetoxi-etán és 8 ml etanol 0 °C-os elegyébe keverés közben, nitrogénatmoszférában részletekben 22,4 g kálium-terc-butoxidot adagoltunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 0 °C és 10 °C közötti érték maradjon. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és további 4 órán át kevertük. Az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd szűrtük, és a
HU 226 985 Β1 szilárd anyagot dimetoxi-etánnal mostuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 9,1 g exo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
ml diizopropil-amin és 60 ml tetrahidrofurán elegyéhez 29 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. Az így kapott lítium-diizopropil-amid-oldatba keverés közben, nitrogénatmoszférában, -25 °C-on 10,0 g exo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Az elegyet 20 percig -25 °C-on kevertük, majd -78 °C-ra hűtöttük, és az elegybe 10,0 g fluor-piridin 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Ezután az elegyet 6 óra alatt szobahőmérsékletre hagytuk melegedni. Az elegyet vízbe öntöttük, és diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 80:20 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. Sárga olajat kaptunk, ami állás közben kristályosodott. A szilárd anyagot hexánnal és éterrel mostuk, szűrtük, és levegőn szárítottuk. 8,2 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fluor-etil)-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
4,0 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 40 ml tetrahidrofurán elegyébe 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 6,0 ml klór-hangyasav-vinil-észter 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Ezután az elegyet 4,5 órán át 70 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és a szilárd anyagot etil-acetáttal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradék állás közben kristályosodott. 4,1 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxikarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
3,5 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 3 ml tömény sósav és 25 ml metanol elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyet újabb 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott anyagot 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldat és etil-acetát között megoszlattuk. A vizes fázist elválasztottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Állás közben kristályosodó anyagként
1,7 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,2 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,21 ml 1-bróm-2-fluor-etán, 0,14 g kálium-karbonát és 6 ml tetrahidrofurán elegyét 6,5 órán át 60 °C-on tartottuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez 0,2 ml 1-bróm-2fluor-etánt adtunk. Az elegyet 6 órán át 60 °C-on tartottuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,123 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fluor-etil)8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 84,4 °C.
3. példa exo-3-(3,5-Difluor-fenil)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
14,0 ml diizopropil-amid és 80 ml tetrahidrofurán elegyéhez 40 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. Az így kapott Iítium-diizopropil-amid-oldatba keverés közben, nitrogénatmoszférában, -25 °C-on 13,6 g exo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Az elegyet fél órán át -25 °C-on kevertük, majd -78 °C-ra hűtöttük. Az elegybe 12,0 g trifluor-benzol 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük olyan ütemben, hogy a hőmérséklet -65 °C alatt maradjon. Ezután az elegyet egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, majd vízbe öntöttük, és diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott sárga szilárd anyagot dietil-éterből átkristályosítottuk. exo-3-(3,5-Difluorfenil)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk. Az átkristályosítás anyalúgját szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. További terméket kaptunk, az összhozam 11,2 g volt.
4. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(prop-1-il)-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
3,0 g exo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 15 ml dietil-éter elegyébe keverés közben, -5 °C-on, nitrogénatmoszférában 2,5 ml klór-hangyasav-vinil-észter 15 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtettük. Az elegyet fél órán át 0 °C-on kevertük, majd 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és a szilárd anyagot dietil-éterrel mostuk. A szűrleteket egyesítettük és csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,93 g exo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2,9 g exo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 1 ml tömény sósav és 30 ml metanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez 1 ml tömény sósavat adtunk, és újabb 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk, az oldatot 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium13
HU 226 985 Β1 szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Sötétsárga szilárd anyagként 1,09 g exo-3ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,5 g exo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán, 0,34 ml
1-bróm-propán, 1,27 g kálium-karbonát és 5 ml etanol elegyét 5 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyhez 0,17 ml 1-bróm-propánt adtunk, és az elegyet éjszakán át kevertük. Az elegyhez ismét 0,17 ml 1-bróm-propánt adtunk, 6 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd újabb 0,17 ml 1-bróm-propánt adtunk hozzá, és 3 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk. Végül az elegyet fél órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,39 g exo-3-ciano-8-propil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,2 ml diizopropil-amin és 2 ml tetrahidrofurán elegyéhez 0,8 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott Iítium-diizopropil-amid-oldatba keverés közben, -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,32 g exo3-ciano-8-propil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 92 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Az elegyet fél órán át -25 °C-on kevertük, majd -76 °C-ra hűtöttük, és az elegybe 0,175 g 3-fluor-piridin 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Az elegyet 1 órán át -76 ’C-on kevertük, majd lassan szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,35 g exo-3-(pirid-3-il)-endo3-ciano-8-(prop-1-il)-5-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
5. példa
3-Fenil-3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,69 g benzil-cianid, 1,0 g mezo-2,5-bisz(klór-metil)1 -benzil-pirrolidin és 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez nitrogénatmoszférában, 0 °C-on óvatosan 0,75 g nátrium-hidridet (55 tömeg%-os olajos szuszpenzió) adtunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük, majd jéghideg vízbe öntöttük, és diklór-metánnal extraháltuk. A vizes fázist éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd a szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk, és levegőn szárítottuk. Ezt az anyagot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 80:20 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,21 g 3-fenil-3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk 10:1 arányú (exo-fenil):(endo-fenil) keverékként.
6. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-benzil-8-azabiciklo[3.2.1 Joktán előállítása
16,5 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán és 70 ml víz elegyéhez keverés közben 3 csepp 5 N vizes sósavoldatot adtunk. 10 perc elteltével az elegyhez 13,6 ml benzil-amin és 30 ml 5 N vizes sósavoldat elegyét adtunk, majd azonnal hozzáadtuk 18,2 g 1,3-aceton-dikarbonsav, 10 g nátrium-acetát és 100 ml víz elegyét. Az elegyet 3 napon át szobahőmérsékleten kevertük (ezalatt szén-dioxid fejlődött), majd pH=8-ra lúgosítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 11,2 g 8-benzil-8aza-biciklo[3.2.1]oktan-3-ont kaptunk.
2,0 g 8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktan-3-on, 2,36 g tozil-metil-izocianát, 2 ml etanol és 50 ml dimetoxi-etán elegyéhez keverés közben, 0 °C-on, nitrogénatmoszférában részletekben 2,5 g kálium-terc-butoxidot adtunk. Az elegyet fél órán át 0 ’C-on, majd éjszakán át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután az elegyet szűrtük, és a szilárd anyagot dimetoxi-etánnal mostuk. Az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 80:20 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,87 g 3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,246 g diizopropil-amin és 2 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,5 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. Az így kapott lítium-diizopropil-amid-oldatba keverés közben, -25 ’C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g 3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. Fél óra elteltével az elegyet -76 ’C-ra hűtöttük, és 0,215 g 3-fluor-piridin 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 2 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, éjszakán át állni hagytuk, majd vizet adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,245 g exo3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, ami állás közben kristályosodott; op.: 110-120 ’C.
7. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(2-metoxi-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,30 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,235 g 2-bróm-etil-metil-éter, 0,213 g kálium-karbonát és 3 ml etanol elegyét 30 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, szűrtük, és a szűrőlepényt etanollal mostuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,223 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-metoxi-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
HU 226 985 Β1
8. példa exo-3-(Pirid-2-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adtunk. Az így kapott lítium-diizopropil-amid oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 30 perc elteltével az elegyhez 0,388 g 2-fluor-piridin 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk.
0,467 g exo-3-(pirid-2-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
9. példa exo-3-(Pirazin-2-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott Iítium-diizopropil-amid-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 30 perc elteltével az elegyet -78 °C-ra hűtöttük, és az elegyhez 0,46 g klór-pirazin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,368 g exo-3-(pirazin-2-il)-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 76-77 ’C.
10. példa exo-3-(6-Klór-pirazin-2-il)-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,673 g diizopropil-amin és 5 ml tetrahidrofurán elegyéhez 2,66 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott lítium-diizopropil-amid oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 1,0 g exo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 30 perc elteltével az elegyet -78 °C-ra hűtöttük, és 1,0 g 2,6-diklór-pirazin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és egy hétvégén keresztül állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 1,10 g exo-3-(6-klór-pirazin2-il )-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 79,8-80,1 °C.
11. példa exo-3-(6-Klór-piridazin-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,45 g diizopropil-amin és 2 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,4 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott I íti um-d iizopropi l-am id-oldathoz -25 ’C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 30 perc elteltével az elegyhez 1 ml 1,3-dimetil-imidazolidinont adtunk, és az elegyet -78 °C-ra hűtöttük. Az elegyhez 0,50 g 3,6-diklórpiridazin 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 2 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,082 g exo-3-(6-klór-piridazin-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
12. példa exo-3-(5,6-Diklór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása 11 ml foszfor-oxi-klorid és 4,45 g foszfor-penta-klorid elegyéhez 4,8 g 3-klór-2-hidroxi-5-nitro-piridint adtunk, és az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz jeges vizet adva szilárd anyag vált ki. A szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk, és levegőn szárítottuk. 3,94 g
2.3- diklór-5-nitro-piridint kaptunk.
ml izopropanol és 8 ml víz elegyéhez 3,9 g 2,3diklór-5-nitro-piridint és 3,0 g vasport adtunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és celiten szűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 80:20 és 50:50 között változó térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyeket használtunk. 1,71 g 5-amino2.3- diklór-piridint kaptunk.
0,92 ml bór-trifluorid-éteráthoz-15 ’C-on, nitrogénatmoszférában 0,80 g 5-amino-2,3-diklór-piridin és 10 ml diklór-metán elegyét adtuk. Ezután az elegyhez 15 ml diklór-metánt, majd 0,71 ml terc-butil-nitrit és 5 ml diklór-metán elegyét adtuk. 15 perc elteltével az elegyet 20 perc alatt -5 °C-ra hagytuk melegedni. Az elegyhez hexánt adtunk. A képződött szilárd anyagot
HU 226 985 Β1 kiszűrtük, levegőn szárítottuk, éterrel mostuk, és éjszakán át -20 °C körüli hőmérsékleten tároltuk. Ezután a szilárd anyagot a gázfejlődés megszűnéséig hevítettük, és a terméket golyós csövön átdesztilláltuk. 0,104 g 2,3-diklór-5-fluor-piridint kaptunk.
0,073 g diizopropil-amin és 1 ml tetrahidrofurán elegyéhez 0,29 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott lítium-diizopropil-amid-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,10 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 30 perc elteltével az elegyhez 0,10 g 2,3-diklór-5-fluor-piridin 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etilacetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 és 90:10 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. A kapott narancssárga, gumiszerű anyagot hexánnal eldörzsöltük. 0,019 g exo-3-(5,6-diklór-pirid-3-il)-endo3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk sárga szilárd anyag formájában.
13. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(metoxi-karbonilmetil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,20 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,187 g brómecetsav-etil-észter, 0,155 g kálium-karbonát és 3 ml etanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,112 g exo-3-(pirid-3-il)-3-ciano-8(metoxi-karbonil-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
14. példa exo-3-(Pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(metilszulfonil-metil-szulfonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása ml diklór-metánhoz 0,39 g exo-3-(pirid-3-il)-endo3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt és 15 ml trietil-amint adtunk, és az elegyet -20 °C-ra hűtöttük. Az elegybe 0,12 ml metánszulfonil-kloridot csepegtettünk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, majd 1 óra elteltével csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk. A kapott oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott gumiszerű anyagot hexánnal és éterrel eldörzsöltük, majd a képződött szilárd anyagot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 80:20 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,028 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(metilszulfonil-metil-szulfonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 163-164 °C.
15. példa exo-3-(6-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,512 g di-terc-butil-karbonát 5 ml acetonitrillel készített oldatába keverés közben, 0 °C-on 0,50 g exo-3(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 3 ml acetonitrillel készített oldatát csepegtettük. Az elegyhez 0,02 g 4-(dimetil-amino)-piridint adtunk. 30 perc elteltével az elegyet szobahőmérsékletre melegítettük, 2 órán át kevertük, majd éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 20:80 és 30:70 között változó térfogatarányú etil-acetát/diklór-metán elegyeket használtunk. 0,602 g exo-3(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butoxi-karbonil)-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,20 g exo-3-(pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butoxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 2 ml diklór-metánnal készített oldatához 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,22 g m-klór-peroxi-benzoesavat adtunk. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre melegítettük, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk, az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,161 g exo-3-(N-oxo-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(terc-butoxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
ml foszfor-oxi-kloridhoz 0,161 g exo-3-(N-oxo-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butoxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt adtunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz toluolt adtunk, és az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz etilacetátot adtunk. Az elegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,058 g exo-3-(6-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
ml hangyasavhoz 0,05 g exo-3-(6-klór-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt és 0,50 g paraformaldehidet adtunk, és az elegyet visszafolyatás közben forraltuk. 2 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot adtunk, és etilacetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,023 g exo-3-(6-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
HU 226 985 Β1
16. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(n-hexil)-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott lítium-diizopropil-amid oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. Az elegyet 15 percig -25 °C-on tartottuk, majd -78 °C-ra hűtöttük, és 0,588 g 3,5-diklórpiridin 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,249 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
2,56 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C-on, keverés közben 2,6 ml klórhangyasav-vinil-észter 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk. Az elegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd szobahőmérsékletre hagytuk hűlni. 20 óra elteltével az elegyet víz és etil-acetát között megoszlattuk. A szerves fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,0 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-3aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2,6 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(viniloxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 50 ml metanollal készített oldatához 7 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk. Az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítottuk. A kapott elegyet etil-acetáttal extraháltuk, és az extraktumot csökkentett nyomáson bepároltuk. A barna, szilárd maradékot hexánnal mostuk. 1,2 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,15 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 2 ml etanol elegyéhez 0,1 ml n-hexil-bromidot és 0,1 g kálium-karbonátot adtunk, és az elegyet 44 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet etanollal hígítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 96:4 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,123 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-(n-hexil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
17. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-allil-8-azabiciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,15 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 2 ml etanol elegyéhez 62 μΙ allilbromidot és 0,1 g kálium-karbonátot adtunk. Az elegyet 3 órán át kevertük, majd éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet etanollal hígítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,167 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-allil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
18. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2,2,2trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
16,5 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán 70 ml vízzel készített oldatához néhány csepp híg vizes sósavoldatot adtunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten kevertük, majd 16,9 g 2,2,2-trifluor-etil-amin-hidrokloridot, 18,3 g 1,3-aceton-dikarbonsavat és 10,0 g nátriumacetátot adtunk hozzá, és a kapott elegyet 2 napig szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet 500 ml vízzel hígítottuk, kálium-karbonáttal telítettük, és etil-acetáttal kétszer extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vizes kálium-karbonát-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot 90 °C-on, 0,1 Hgmm nyomáson desztilláltuk. 8,7 g 8-(2,2,2-trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktan-3-ont kaptunk.
4,0 g 8-(2,2,2-trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 4,9 g tozil-metil-izocianid 80 ml dimetoxi-etánnal és 5 ml etanollal készített oldatához nitrogénatmoszférában, keverés és hűtés közben 5,4 g kálium-terc-butoxidot adtunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10 °C fölötti értékre. Az elegyet 18 órán át kevertük, eközben szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot vizes kálium-karbonát-oldathoz adtuk. Az elegyet etil-acetáttal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Az olajos maradékot visszafolyatás közben hexánnal extraháltuk. Az extraktumokat lehűlni hagytuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,5 g exo-3-ciano-8-(2,2,2trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 90-92 °C.
0,61 g diizopropil-amid és 10 ml tetrahidrofurán elegyéhez 2,4 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott lítium-diizopropil-amid-oldathoz keverés közben, -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 1,09 g exo-3-ciano-8-(2,2,2-trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 10 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. Az elegyet 2 órán át -25 °C-on tartottuk, majd -76 °C-ra hűtöttük, és 0,74 g 3,5-diklór-piridin és 10 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, 18 órán át kevertük, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot éterben oldottuk, az oldatot vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 20:80 és 50:50 között változó térfogatarányú dietil-éter/hexán elegyeket használtunk. 0,45 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2,2,217
HU 226 985 Β1 trifluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 109,5-111,5 °C.
19. példa exo-3-(5-Bróm-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott Iítium-diizopropil-amid-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán és 3 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. 30 perc elteltével az elegyet -76 °C-ra hűtöttük, és 0,94 g 3,5-dibróm-piridin 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer, majd vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,327 g exo-3-(5-bróm-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 144-145 °C.
20. példa exo-3-(5-Ciano-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,30 g exo-3-(5-bróm-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,345 g réz (l)-cianid és 10 ml N-metil-pirrolidinon elegyét nitrogénatmoszférában 200 °C-on tartottuk. 36 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és vizet, majd 0,88-as sűrűségű vizes ammónium-hidroxid-oldatot adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Az olajos maradékot éterben oldottuk, az oldatot vizes nátrium-klorid-oldattal hétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott sárga szilárd anyagot diklór-metán és hexán, etil-acetát és hexán, végül diklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítottuk. 0,49 g exo-3-(5-ciano-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 183,5-184 °C.
21. példa exo-3-(5-Etoxi-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,30 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,625 g nátrium-etoxid és 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyét nitrogénatmoszférában 80 °C-on tartottuk. 5 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és vizet adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk.
Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer, majd vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott olajos anyaghoz kevés hexánt adtunk, és az elegyet éjszakán át 0 °C körüli hőmérsékleten állni hagytuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrtük és kevés hexánnal mostuk. 0,105 g exo-3-(5-etoxi-pirid-3-il)-endo-3-ciano-3-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 56-57 °C.
22. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-izopropil-8aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
16,5 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán 70 ml vízzel készített oldatához keverés közben 8 csepp 2 N vizes sósavoldatot adtunk. 15 perc elteltével az elegyhez 7,38 g diizopropil-amin és 40 ml 2 N vizes sósavoldat elegyét, majd 18,25 g aceton-dikarbonsav, 10,0 g nátrium-acetát és 100 ml víz elegyét adtuk. 3 nap elteltével az elegyhez 6,0 g 1,3-aceton-dikarbonsavat és 3,0 g nátrium-acetátot adtunk. További 6 nap elteltével az elegyet pH=8-ra lúgosítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Ezután a vizes frakciót kloroformmal extraháltuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Az anyagokat egyesítettük, és 18 Hgmm nyomáson 95-115 °C-on desztilláltuk. 3,37 g 8-izopropil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
3,16 g 8-izopropil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 4,80 g tozil-metil-izocianid 50 ml dimetoxi-etánnal és 2,2 ml etanollal készített oldatához nitrogénatmoszférában, keverés és hűtés közben 5,0 g kálium-terc-butoxidot adtunk olyan lassú ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 10 °C alatti érték maradjon. 1 nap elteltével az elegyhez 1,0 g tozil-metil-izocianidot, 1,0 g káliumterc-butoxidot és 1 ml etanoit adtunk. Újabb 1 nap elteltével az elegyet szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használtunk. 0,90 g exo-3-ciano-8-izopropil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,38 g exo-3-ciano-8-izopropil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 0,34 g 3,5-diklór-piridin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, 10 °C-on, 30 perc alatt 2,5 ml 1 mólos tetrahidrofurános Iítium-bisz(trimetilszilil)-amid és 5 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez 0,15 g 3,5-diklór-piridint, majd 30 perc alatt 1,0 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidoldatot adtunk. 2 óra elteltével az elegybe ismét 1,0 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidoldatot csepegtettünk, majd újabb 1 óra elteltével az elegyhez ismét 1,0 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítiumbisz(trimetil-szilil)-amid-oldatot adtunk. Az elegyet 50 °C-ra melegítettük. 5 perc elteltével a reakcióelegyet
HU 226 985 Β1 szobahőmérsékletre hűtöttük, és vizes nátrium-karbonát-oldatot adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal kétszer extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A barna, olajos maradékot forrásban lévő hexánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,60 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-izopropil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
23. példa exo-3-(2,6-Diklór-pirimid-4-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott Iítium-diizopropil-amid-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 3 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. 30 perc elteltével az elegyet -78 °C-ra hűtöttük, és 0,728 g 2,4,6-triklór-pirimidin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, 2 órán át kevertük, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 és 90:10 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,087 g exo-3-(2,6-diklór-pirimid-4-il)endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 95-97 ’C.
24. példa exo-3-(2-Klór-pirid-4-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott I íti um-d iizopropi l-am id-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 3 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. 30 perc elteltével az elegyet -78 ’C-ra hűtöttük, és 0,724 g 2,4,6-triklór-piridin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott szilárd anyagot etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítottuk. 0,389 g exo3-(2,6-diklór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 165-166 °C.
0,50 g exo-3-(2,6-diklór-pirid-4-il)-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,106 ml hidrazin-hidrát és 5 ml izopropanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez újabb 0,106 ml hidrazin-hidrátot adtunk, és 8 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez ismét 0,106 ml hidrazin-hidrátot adtunk, és még 8 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot hexánnal és éterrel eldörzsöltük. 0,205 g exo-3-(2-klór-6-hidrazino-pirid-4-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 215-216 °C.
0,170 g exo-3-(2-klór-6-hidrazino-pirid-4-il)-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán 3 ml vízzel készített oldatához 0,36 g réz(ll)-szulfát-oktahidrátot adtunk, és az elegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, 0,88-as sűrűségű vizes ammónium-hidroxid-oldatot adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,052 g exo-3-(2-klór-pirid-4-il)endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 104-105 ’C.
25. példa exo-3-(Piríd-4-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,35 g exo-3-(2,6-diklór-pirid-4-il)-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,133 g zúzott káliumhidroxid, 0,20 g palládium/csontszén katalizátor és 10 ml metanol elegyét 3 órán át hidrogénatmoszférában kevertük, majd 3 napig állni hagytuk. Az elegyet celiten keresztül szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk, az oldatot vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott szilárd maradékot hexánnal és éterrel mostuk. 0,072 g exo-3-(pirid-4-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 74,5-76 ’C.
26. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-(3,3-difluorprop-2-en-1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,248 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,314 g 1-bróm-1,1-difluorprop-2-én, 0,345 g kálium-karbonát és 2 ml etanol elegyét 2 órán át kevertük, majd 4 napig állni hagytuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékhoz vizet adtunk. A kapott elegyet diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 térfogatarányú diklór-me19
HU 226 985 Β1 tán/metanol elegyet használtunk. 0,287 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(3,3-difluor-prop-2-en1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
27. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(3-oxo4,4,4-trifluor-but- 1-en-1 -il)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktán előállítása
0,30 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán, 0,204 g 4-etoxi-1,1,1 -trifluor-but-3én-2-on, 0,20 g kálium-karbonát és etanol elegyét visszafolyatás közben forraltuk. 4 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és vizet adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal kétszer, majd vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,162 g exo3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(3-oxo-4,4,4-trifluorbut-1 -en-1 -il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 144-145°C.
28. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-acetil-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,50 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 10 ml diklór-metán elegyéhez szobahőmérsékleten 0,43 ml N,N-diizopropil-etil-amint és 0,18 ml acetil-kloridot adtunk. 10 perc elteltével az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékhoz 50 ml etil-acetátot adtunk. A kapott elegyet vizes kálium-karbonát-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,43 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-acetil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 162-165’C.
29. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán-hidroperklorát előállítása 5,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán 100 ml dietil-éterrel készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten 1,19 ml perklórsavat csepegtettünk. 5 óra elteltével az elegyet szűrtük, és a csapadékot dietil-éterrel mostuk. 5,36 g exo-3-(5-klórpirid-3-iI)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
30. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butil)8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
1,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán-hidroperklorát 2 ml etanollal készítettoldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 0,42 ml acetont adtunk. 30 perc elteltével az oldatot 50 °C-ra melegítettük, majd 1 óra elteltével csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz acetont adtunk, az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz 10 ml dietil-étert, ezután 4,3 ml 3,0 mólos dietil-éteres metil-magnézium-bromidoldatot adtunk. Az elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez telített vizes ammónium-klorid-oldatot adtunk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,218 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-(terc-butil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 127-129 °C.
31. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3oxo-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 2,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán, 0,15 g p-toluolszulfonsav és 30 ml toluol elegyéhez 1,08 g 2-fenil-propanált adtunk, és az elegyet Dean-Stark-feltét alatt 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-prop-1-en-1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, amit további tisztítás nélkül használtunk fel.
A fenti lépésben kapott exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-prop-1-en-1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 30 ml diklór-metán elegyéhez 2,3 g N-klór-p-toluol-szulfonamid-nátriumsót adtunk, és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet egy hétvégén keresztül állni hagytuk, majd 8 órán át kevertük, és éjszakán át állni hagytuk. Ezután az elegyet celiten szűrtük, és a szűrőlepényt diklór-metánnal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, vizes nátrium-hipoklorit-oldattal kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot szilikagélen újra kromatografáltuk, eluálószerként 99:1 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,43 g exo-3-(5-klórpirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-oxo-prop-2-il)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 124-126 °C.
32. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-but3-en-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,56 g metil-trifenil-foszfónium-bromid 30 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés közben, két részletben 0,085 g nátrium-metoxidot adtunk. Az elegyet 70 °C-ra melegítettük, majd 2 óra elteltével az elegybe 0,30 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil3-oxo-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán kevés dimetil-szulfoxiddal készített oldatát csepegtettük. 3 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni,
HU 226 985 Β1 és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet jeges vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,24 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-but-3-en-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
33. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3hidroxi-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktán előállítása
0,90 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-oxo-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 15 ml etanollal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában 0,094 g nátrium-bór-hidridet adtunk. 2 óra elteltével az elegyet vizes nátrium-klorid-oldatba öntöttük, és etil-acetáttal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 50:50 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,777 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-(2-feni I-3-hid roxi-prop-2-i l)-8-aza-b iciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 124-126 ’C.
34. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fluor-2fenil-prop-1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,4 ml dietil-amino-kén-trifluorid, 0,10 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-h idroxiprop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 0,2 ml diklór-metán elegyét 4 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet egy hétvégén keresztül szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd etil-acetáttal extraháltuk. A vizes fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 17:83 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,075 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-(2-fluor-2-fenil-prop-1-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
35. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3acetoxi-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,15 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-hidroxi-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 5 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,06 ml trietil-amint és 0,029 ml acetil-kloridot adtunk. 1,5 óra elteltével az elegyet diklór-metánnal hígítottuk, vízzel kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 20:80 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,14 g exo3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-acetoxiprop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 130-131 ’C.
36. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-formil-8aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
3,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 1,14 ml hangyasav elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet éjszakán át 110 °C-on tartottuk, majd újabb 1,0 ml hangyasavat adtunk hozzá. 8 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet etil-acetáttal hígítottuk,
N vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd vízzel, végül vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú etilacetát/metanol elegyet használtunk. 1,675 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-formil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 141-142 ’C.
37. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(diizopropilkarbamil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,40 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán 5 ml diklór-metánnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 0,27 ml trietil-amint, majd 0,317 g diizopropil-karbamil-kloridot adtunk. 2 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet 4 napig szobahőmérsékleten tartottuk. Az elegyet diklór-metánnal hígítottuk, vízzel kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként etil-acetátot használtunk. 0,12 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(diizopropil-karbamil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 118-121 ’C.
38. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butilkarbamil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,40 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán 4 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 0,27 ml trietil-amint, majd 0,22 ml terc-butil-izocianátot adtunk.
óra elteltével a keverést leállítottuk, az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk, majd diklór-metánnal hígítottuk. Az elegyet vízzel kétszer, ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként dietil-étert használtunk. 0,40 g
HU 226 985 Β1 exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(terc-butil-karbamil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktánt kaptunk, op.: 62-65 ’C.
39. példa (R)-exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1-feniletil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
16,5 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán és 70 ml víz elegyéhez 3 csepp 5 N vizes sósavoldatot adtunk. Ezután az elegyhez 15,125 g (R)-a-metil-benzil-amin és 30 ml 5 N vizes sósavoldat előhűtött elegyét, majd 18,26 g 1,3-aceton-dikarbonsav, 10 g nátrium-acetát és 100 ml víz elegyét adtuk. 5 nap elteltével az elegyet vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 és 80:20 közötti térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyeket használtunk. (R)-8-(1-fenil-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktan-3-ont kaptunk.
11,45 g (R)-8-( 1 -fenil-etiI)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán3-on, 12,7 g tozil-metil-izocianid, 200 ml dimetoxi-etán és 6 ml etanol -5 ’C-os elegyéhez keverés közben, részletekben 13,4 g kálium-terc-butoxidot adtunk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete -2 ’C alatt maradjon. Az elegyet éjszakán át kevertük, majd celiten keresztül szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk, az oldatot vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 50:50 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 3,5 g (R)-exo-3-ciano-8-( 1 -fenil-etil)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 138-139,5 ’C.
1,0 g (R)-exo-3-ciano-8-( 1-fenil-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán és 0,674 g 3,5-diklór-piridin 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, 0 ’C-on, nitrogénatmoszférában 4,8 ml 1,0 mólos tetrahidrofurános lítium-bisz(trimetil-szilil)-amid-oldatot adtunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és 24 órán át állni hagytuk. Az elegyhez 20 ml vizet adtunk, 30 percig kevertük, majd 2 napig állni hagytuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással [eluálószer: 50:50 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy], preparatív vékonyrétegkromatografálással [adszorbens: szilikagél, futtatószer: 25:75 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy] és hexánból való átkristályosítással tisztítottuk. 0,46 g (R)-exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1-fenil-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktánt kaptunk, op.: 113-115 ’C.
40. példa exo-3-(5-Amino-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,106 g exo-3-(5-bróm-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktán és 0,001 g réz (ll)-szulfát-hidrát keverékéhez 35%-os vizes ammóniaoldatot adtunk. A bombacsövet lezártuk, és az elegyet 20 órán át 100 ’C-on, majd 24 órán át 150 ’C-on tartottuk. Az elegyet lehűtöttük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot metanolban oldottuk, csontszénnel derítettük, az elegyet szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz vizet, diklórmetánt, végül vizes ammóniaoldatot adtunk, és a kapott elegyet diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,045 g exo-3(5-amino-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 188-190 ’C.
41. példa exo-3-[5-(Acetil-amido)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,10 g exo-3-(5-amino-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánhoz 1,0 ml ecetsavanhidridet adtunk. 3 nap elteltével az elegyhez híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és etil-acetátot adtunk, majd az elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal és kálium-karbonáttal meglúgosítottuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,107 g exo-3-[5-(acetil-amido)-pirid3-il]-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktánt kaptunk.
42. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(a-cianobenzil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása ml 1 N vizes sósavoldathoz 2,0 g exo-3-(5-klórpirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktánt és 0,89 ml benzaldehidet adtunk, és az elegyet 20 percig kevertük. Ezután az elegyhez 6 ml vízben oldott 0,549 g nátrium-cianidot adtunk. 18 óra elteltével az elegyhez 20 ml etanolt adtunk. Egyfázisú rendszer képződött. 6 nap elteltével a reakcióelegyet etil-acetát és víz között megoszlattuk. A szerves fázist vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 99,4:0,5:0,1 térfogatarányú diklór-metán/metanol/trietil-amin elegyet használtunk. 0,104 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(a-ciano-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 141-142 ’C.
43. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(akarbamil-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktán előállítása
0,51 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(aciano-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánhoz 10 ml tömény kénsavat adtunk, és az elegyet 1 órán át kevertük. Az elegyhez 100 g jeget adtunk, és vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk. A kivált csapadékot kiszűrtük, és etil-acetátban oldottuk. Az ol22
HU 226 985 Β1 datot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 99:1 és 98:2 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,181 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-(a-karbamil-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 193-195 °C.
44. példa exo-3-(5-Jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,124 ml tri-(n-butil)-foszfin 5 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában 1,55 ml 0,16 mólos N,N-dimetilformamidos nikkel(ll)-bromid-oldatot adtunk. Ezután az elegyhez 3,96 g kálium-karbonátot, majd 1,522 g exo3-(5-bróm-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt adtunk, és az elegyet 48 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és víz és etil-acetát között megoszlattuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,399 g exo-3-(5-jód-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 144-145 °C.
45. példa exo-3-[5-(Trifluor-metil)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
2,6 g trifluor-ecetsav-nátriumsó 5 ml N-metilpirrolidinonnal készített oldatához keverés közben 0,50 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt, majd réz(l)-jodidot adtunk, és az elegyet 3 órán át 180 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel hígítottuk, és diklór-metánnal extraháltuk. A szerves fázist szűrtük, a szűrletet vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz dietil-étert adtunk, és az elegyet vízzel többször extraháltuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson betöményítettük, kálium-karbonáttal meglúgosítottuk, és dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, és 1 N vizes sósavoldattal mostuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítottuk, és dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatografálással (adszorbens: alumínium-oxid, futtatószer: dietil-éter) tisztítottuk. 0,027 g exo-3-[5-(trifl uor-meti I )-pi rid-3-i l]-endo-3-ciano-8-meti l-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 118,2-118,5 °C.
46. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-(merkaptotiokarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,50 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán 5 ml etanollal készített oldatához szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés közben 0,12 ml szén-diszulfidot adtunk. 4 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet éjszakán át állni hagytuk. A kivált csapadékot kiszűrtük, és hexánnal mostuk. 0,509 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano8-(merkapto-tiokarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 224 °C (bomlás).
47. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(fluorkarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása 0,40 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(merkapto-tiokarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 3 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 0,08 ml metil-jodidot adtunk. 3 óra elteltével az elegyet vízzel hígítottuk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,187 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(metil-merkaptotiokarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,180 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(metil-merkapto-tiokarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán diklór-metánnal készített oldatához 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,48 g tetra-(n-butil)-ammóniumdihidrogén-trifluoridot adtunk. Ezután az elegyhez 0,38 g N-bróm-szukcinimidet adtunk. 10 perc elteltével az elegyet szobahőmérsékletre melegítettük. 2 óra elteltével az elegyet 0 °C-ra hűtöttük, és egy hétvégén keresztül állni hagytuk. Az elegyet diklór-metánnal hígítottuk, és vizes nátrium-hidrogén-karbonát- és vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot adtunk hozzá. A kapott elegyet diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz etilacetátot adtunk, az elegyet vízzel kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 20:80 térfogatarányú hexán/dietil-éter elegyet használtunk. 0,10 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(fluor-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 165-167 °C.
48. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2,2-difluoretil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
1,08 g 2,2-difluor-etil-bromid, 1,38 g kálium-karbonát, 0,30 g kálium-jodid, 1,238 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 10 ml etanol elegyét 8 órán át 50 °C-on kevertük, majd 3 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez 1,08 g 2,2-difluor-etil-bromidot adtunk, és 48 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez ismét 1,08 g 2,2-difluor-etil-bromidot és 1,38 g kálium-karbonátot adtunk, és az elegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez újabb 1,08 g 2,2-difluoretil-bromidot adtunk, és az elegyet ismét 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel hígítottuk, és diklór23
HU 226 985 Β1 metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 96:4 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,278 g exo3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2,2-difluor-etil)-8aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 101-104 °C.
49. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-feniletil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,222 g 2-fenil-etil-bromid, 0,345 g kálium-karbonát, 0,248 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8aza-biciklo[3.2.1 ]oktán és 2 ml etanol elegyét 9 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez 0,1 g 2-fenil-etil-bromidot adtunk, és még 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,08 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-(2-fenil-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
50. példa exo-3-(5-Hidroxi-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
1,0 g piridinium-hidroklorid és 0,20 g exo-3-(5-metoxi-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 ]oktán keverékét 5 órán át 150 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel hígítottuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A vizes fázist híg vizes sósavoldattal semlegesítettük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 és 80:20 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. A kapott gumiszerű anyagot dietil-éter hozzáadásával kristályosítottuk. 0,049 g exo-3-(5-hidroxi-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 171-172 °C.
51. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-benzil-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,4 g diizopropil-amin és 3 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,6 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adtunk. A kapott lítium-diizopropil-amid-oldathoz -25 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,5 g exo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 3 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. 15 perc elteltével az elegyet -78 °C-ra hűtöttük, és 0,588 g 3,5-diklór-piridin és 3 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk hozzá. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal és vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 10:90 térfogatarányú metanol/diklór-metán elegyet használtunk. 0,249 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2,6 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 25 ml tetrahidrofuránnal készített, 0 °C-os oldatához keverés közben 2,6 ml klórhangyasav-vinil-észter és 5 ml tetrahidrofurán elegyét adtuk. Az elegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk, ezután szobahőmérsékletre hagytuk hűlni. 20 óra elteltével az elegyet víz és etil-acetát között megoszlattuk. A szerves fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,0 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2,6 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(viniloxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 50 ml metanollal készített oldatához 7 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk. Az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároltuk, és a barna, szilárd maradékot hexánnal mostuk. 1,2 g exo-3-(5-klór-pirid-3-iI)-endo-3ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,079 g benzil-bromid és 0,12 g kálium-karbonát elegyéhez 0,104 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 5 ml etanol elegyét adtuk, és a kapott elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot víz és etil-acetát között megoszlattuk. A szerves fázist elválasztottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot preparatív vékonyréteg-kromatografálással (adszorbens: szilikagél, futtatószer: 97:3 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegy) tisztítottuk. 0,077 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-benzil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
52. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(pentafluorfenil-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,248 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8aza-biciklo[3.2.1 joktán, 0,313 g 2,3,4,5,6-pentafluorbenzil-bromid, 0,345 g kálium-karbonát és 2 ml etanol elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékhoz vizet adtunk. A kapott elegyet diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. Olajos anyagot kap24
HU 226 985 Β1 tünk, ami állás közben kristályosodott. A kristályokat kevés éterrel mostuk. 0,258 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-(pentafluor-fenil-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 143-144 °C.
53. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8(4-karboxiláto-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánkáliumsó előállítása
0,248 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8aza-biciklo[3.2.1]oktán, 0,258 g 4-(bróm-metil)-benzoesav, 0,345 g kálium-karbonát és 2 ml etanol elegyét
2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet etanollal hígítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,292 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(4-karboxilátobenzil)-8-aza-biciklo[3.2.1 ]oktán-káliumsót kaptunk.
54. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(3-klór-4fluor-benzil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,495 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8aza-biciklo[3.2.1 ]oktán, 0,317 g 3-klór-4-fluor-benzaldehid és 0,230 g 96%-os hangyasav elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítottuk, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 95:5 között változó térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyeket használtunk. 0,290 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(3-klór-4-fluor-benzil)8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 95-97 °C.
55. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-(piríd-2-ilmetil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,361 g 2-pikolil-klorid-hidroklorid, 0,828 g káliumkarbonát, 0,495 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán és 4 ml etanol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 95:5 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,447 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-(pi rid-2-i l-meti I )-8-aza-bici klo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 123-125 °C.
56. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-[(2-metiltiazol-4-il)-metil]-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,202 g 4-(klór-metil)-2-metil-tiazol-hidroklorid, 0,483 g kálium-karbonát, 0,247 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-cino-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán és 2 ml etanol elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez újabb 0,40 g 4-(klór-metil)-2-metil-tiazolhidrokloridot adtunk, és a forralást még 30 percig folytattuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 99:1 és 95:5 között változó térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyeket használtunk. 0,269 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[(2-metil-tiazol-4-il)metil]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 81-83 °C.
57. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[(3,5dimetil-izoxazol-4-il)-metil]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,160 g 4-(klór-metil)-3,5-dimetil-izoxazol, 0,345 g kálium-karbonát, 0,02 g kálium-jodid, 0,247 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán és 2 ml etanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk.
Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,258 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-[(3,5-dimetil-izoxazol-4-il)-metil]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 95-99 °C.
58. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(5-klór-tien2-il)-8-aza-biciklo[3.2. Ijoktán előállítása
0,367 g 2-klór-5-(klór-metil)-tiofén, 0,690 g káliumkarbonát, 0,495 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano8-aza-biciklo[3.2.Ijoktán és 2 ml etanol elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ekkor az elegyhez 0,02 g kálium-jodidot adtunk, és a forralást még
1,5 órán át folytattuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 96:4 közötti térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,37 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(5-klór-tien-2-il)-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 119-121 °C.
59. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-[(5-klór1,2,3-tiadiazol-4-il)-metil]-8-aza-biciklo[3.2. Ijoktán előállítása
0,187 g 5-klór-4-(klór-metil)-1,2,3-tiadiazol, 0,345 g kálium-karbonát, 0,248 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo25
HU 226 985 Β1
3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 2 ml etanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 98:2 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,148 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-[(5-klór-1,2,3-tiadiazol-4-il)-metil]8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
60. példa exo-3-(5-Fluor-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
1,5 ml bór-trifluorid-éteráthoz -10 °C és -15 °C közötti hőmérsékleten 0,40 g exo-3-(5-amino-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán és 150 ml diklór-metán elegyét adtuk. Néhány perc múlva az elegyhez 2 ml terc-butil-nitritet adtunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. A kivált szilárd csapadékot elkülönítettük, és hevítéssel elbontottuk. A maradékot 2 N vizes sósavoldatban oldottuk, az oldatot etil-acetáttal mostuk, majd meglúgosítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,089 g exo-3-(5-fluor-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
61. példa exo-3-[5-(Pirrol-1-il)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása exo-3-(5-Amino-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktán és 13 ml ecetsav elegyéhez 0,53 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt adtunk. 5 perc elteltével az elegyet felmelegítettük, 1 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, és éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet etil-acetáttal hígítottuk, és 2 N vizes sósavoldattal és vízzel extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, kálium-karbonáttal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,105 g exo-3-[5-(pirrol-1 -il)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
62. példa exo-3-[5-(1-Etoxi-vinil)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,817 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 30 ml N,N-dimetilformamid elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,82 ml (l-etoxi-vinil)-tri(n-butil)-ónt adtunk. Ezután az elegyhez 0,65 g bisz(trifenil-foszfin)-palládium(ll)-kloridot adtunk, és az elegyet 3 órán át 130 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 91:9 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot ismét szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 és 92:8 közötti térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,22 g exo3-[5-( 1 -etoxi-vinil)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
63. példa exo-3-(5-Acetil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,18 g exo-3-[5-( 1 -etoxi-vinil)-pirid-3-il]-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 2 ml aceton elegyéhez keverés közben 1 ml 2 N vizes sósavoldatot adtunk. 3 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntöttük, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 93:7 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,13 g exo-3-(5-acetil-pirid-3-il)-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
64. példa exo-3-(5-Etinil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,22 ml trimetil-szilil-acetilén, 1,13 ml dietil-amin,
0,01 g réz(l)-jodid és 0,02 g tetrakisz(trifenil-foszfin)palládium(O) elegyébe keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,50 g exo-3-(5-jódpirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtettük. 3 óra elteltével a keverést leállítottuk. Az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz 10 ml diklór-metánt, ezután 1,7 ml 1 mólos tetrahidrofurános tetrabutil-ammónium-fluorid-oldatot adtunk, és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyhez vizet adtunk, és diklór-metánnal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 és 90:10 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. A kapott nyersterméket szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 92:8 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. Ezután a terméket diklór-metánban oldottuk, az oldatot vízzel kétszer, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,40 g exo-3-(5-etinil-pirid-3-il)-endo-3-ciano8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
HU 226 985 Β1
65. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1-hidroxi1-ciano-2-fenil-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása
0,045 ml izopropil-amin és 0,20 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-oxo-prop-2-il)-8-azabiciklo[3.2.1 ]oktán 2 ml metanollal készített oldatához keverés közben 0,033 g nátrium-ciano-bór-hidridet adtunk. Ezután az elegy pH-ját metanolos hidrogén-kloridoldattal 5-re állítottuk. 2 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez 0,045 ml izopropil-amint és 0,033 g nátrium-ciano-bór-hidridet adtunk, 6 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk hozzá, és diklórmetánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 90:10 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,75 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1 -hidroxi-1 -ciano-2-fenil-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 172-175 °C.
66. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8[2-(izopropil-amino)-2-fenil-prop-1-il]-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,25 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-fenil-3-hidroxi-prop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 5 ml diklór-metánnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 0,1 ml trietil-amint és 0,053 ml metánszulfonil-kloridot adtunk. 2 óra elteltével az elegyhez 0,65 ml izopropil-amint adtunk. 2 óra elteltével a keverést leállítottuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd diklór-metánnal hígítottuk, vízzel kétszer, ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 és 95:5 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,24 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[2-(izopropil-amino)-2fenil-prop-1 -il]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
67. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(cianometil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
2,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán, 2,23 g kálium-karbonát és 10 ml etanol elegyéhez 0,85 ml bróm-acetonitrilt adtunk, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, celiten szűrtük, és a szűrőlepényt diklór-metánnal mostuk. A szűrleteket csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 99:1 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítottuk. 1,36 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-(ciano-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 149-151 °C.
68. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[1-(etoxikarbonil)-etil]-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása 0,5 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán, 0,42 g kálium-karbonát és 8 ml tetrahidrofurán elegyéhez 0,29 ml 2-bróm-propionsav-etilésztert adtunk, és az elegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, celiten szűrtük, és a szűrőlepényt diklór-metánnal mostuk. A szűrleteket csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 100:0 és 98:2 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. 0,49 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[1 -(etoxikarbonil)-etil]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
69. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(6-fluorpirid-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 1,12 g kálium-karbonát, 0,37 ml 2,6-difluor-piridin,
1,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 10 ml N-metil-pirrolidinon elegyét 8 órán át 140 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, vízbe öntöttük, és a kapott elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,796 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(6-fluor-pirid-2-il)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 131,5-132,5 °C.
70. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(5-klórtiazol-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 2,4 g 2-bróm-5-klór-tiazol, 1,67 g kálium-karbonát,
1,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 10 ml N-metil-pirrolidinon elegyét 10 órán át 140 °C-on tartottuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 10:90 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. A kapott anyagot hexánból átkristályosítottuk. 0,17 g exo-3-(5-klór-pirid3-il )-endo-3-ciano-8-(5-klór-tiazol-2-i l)-8-aza-bici klo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 111-112 °C.
71. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(pentafluorfenil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,93 ml hexafluor-benzol, 1,12 g kálium-karbonát,
1,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 10 ml N-metil-pirrolidinon elegyét
HU 226 985 Β1 órán át 150 °C-on tartottuk. Az elegyhez újabb 0,93 ml hexafluor-benzolt és 1,12 g kálium-karbonátot adtunk, és az elegyet 7 órán át 160 °C-on tartottuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,55 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(pentafluor-fenil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
72. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-ciano-8aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
1,0 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán, 0,85 ml Ν,Ν-diizopropil-etil-amin és ml tetrahidrofurán elegyébe szobahőmérsékleten, keverés közben 0,88 ml tionil-cianidot csepegtettünk.
óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyet vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. A kapott anyagot hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítottuk. 0,20 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 168-170 °C.
73. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano-8-metoxi-8aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
2,32 g O-metil-hidroxil-amin-hidroklorid 25 ml izopropanollal készített szuszpenziójába keverés közben
14,5 ml Ν,Ν-diizopropil-etil-amint csepegtettünk. 30 perc elteltével az elegybe 3,0 g ciklohepta-2,6-dienon 5 ml izopropanollal készített oldatát csepegtettük. 24 óra elteltével az elegyhez 4,9 ml Ν,Ν-diizopropil-etilamint adtunk. 6 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékhoz dietil-étert adtunk, és a kapott elegyet 2 N vizes sósavoldattal háromszor extraháltuk. A vizes frakciókat egyesítettük, dietil-éterrel háromszor mostuk, nátrium-hidroxiddal semlegesítettük, majd dietiléterrel háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot golyós csövön keresztül desztilláltuk. 0,86 g 8-metoxi-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
2,17 g kálium-terc-butoxid 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójába keverés közben 2,52 g tozil-metil-izocianidot adagoltunk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 10 °C alatt maradjon. 30 perc elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni. 4 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 90:10 térfogatarányú hexán/etil-acetát elegyet használtunk. 0,40 g exo-3-ciano-8-metoxi-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,40 g exo-3-ciano-8-metoxi-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 0,358 g 3,5-diklór-piridin 5 ml tetrahidrofuránnal készített, 0 °C-os oldatába keverés közben 1,42 ml 1 mólos tetrahidrofurános lítium-bisz(trimetil-szilil)amid-oldatot csepegtettünk. 1 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni. 5 óra elteltével az elegyhez vizet adtunk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot preparatív vékonyréteg-kromatografálással (adszorbens: szilikagél, futtatószer: etilacetát) tisztítottuk. 0,192 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metoxi-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 107,5-108,5 °C.
74. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[2-(etoxikarbonil)-etil]-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 0,75 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán és 2,0 g etil-akrilát tetrahidrofurános elegyéhez 0,095 g nátrium-hidridet (80%-os olajos diszperzió) adtunk. Az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, vizet adtunk hozzá, és etil-acetáttal kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 95:5 térfogatarányú kloroform/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot szilikagélen újra kromatografáltuk, eluálószerként 80:20 térfogatarányú etilacetát/diklór-metán elegyet használtunk. exo-3-(5-Klórpirid-3-il)-endo-3-ciano-8-[2-(etoxi-karbonil)-etil]-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
75. példa exo-3-(5-Klór-piríd-3-il)-endo-3-ciano8-(2-karboxi-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,41 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8[2-(etoxi-karbonil)-etil]-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 8 ml etanollal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 4 ml 3 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot adtunk. 24 óra elteltével az elegyet pH=9 értékre lúgosítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékról metanol/toluol azeotrop elegyet desztilláltunk le. A kapott anyagot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 75:25 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,21 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-en28
HU 226 985 Β1 do-3-ciano-8-(2-karboxi-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk, op.: 180-181 °C.
76. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(O,O-dietil-foszfono-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,20 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán, 0,245 g O,O-dietil-foszfono-metiltriflát, 0,15 g kálium-karbonát és 8 ml tetrahidrofurán elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 96:4 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot nagynyomású folyadékkromatografálással (adszorbens: szilikagél, eluálószer: 96:4 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegy) tovább tisztítottuk. 69-70 °C-on olvadó exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(O,O-dietil-foszfono-metil)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
77. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(foszfonometil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,56 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano8-(O,O-dietil-foszfono-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán 30 ml diklór-metánnal készített oldatába 0 °C-on, keverés közben 1,5 ml trimetil-szilil-bromidot csepegtettünk. 30 perc elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk melegedni. 7 óra elteltével az elegyhez újabb 0,8 ml trimetil-szilil-bromidot, 23 óra elteltével újabb 0,5 ml trimetil-szilil-bromidot, majd 18 óra elteltével ismét 0,5 ml trimetil-szilil-bromidot adtunk. Újabb 24 óra elteltével az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékhoz vizet adtunk, az elegyet szűrtük, és 10 perc állás után a szűrletröl metanol/toluol azeotrop elegyet pároltunk le. 0,49 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(foszfono-metil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk, op.: 242-245 °C.
78. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-cianoetil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,40 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1 joktán, 0,45 g kálium-karbonát és 10 ml etanol elegyéhez 0,174 ml 3-bróm-propionitrilt adtunk, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyhez újabb 0,13 ml 3-bróm-propionitrilt adtunk, a forralást még 3 órán át folytattuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni. Az elegyhez vizet adtunk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 98:2 között változó térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyeket használtunk. 0,343 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-ciano-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
79. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1,1-dimetil2,2,2-trífluor-etil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
3,42 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán-hidroperklorát 30 ml acetonnal készített szuszpenziójához 1,0 g 4 angströmös molekulaszitát adtunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, majd szűrtük. 0,279 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)endo-3-ciano-8-izopropilén-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánium-perklorátot kaptunk.
0,50 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-izopropilén-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánium-perklorát 5 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 5,2 ml 0,5 mólos tetrahidrofurános trimetil-(trifluor-metil)-szilán oldatot adtunk. Az elegyhez 0,39 g cézium-fluoridot adtunk, és az elegyet 2,5 órán át ultrahangfürdőben tartottuk. Ezután az elegyet vízhez adtuk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 97:3 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. A kapott anyagot preparatív vékonyréteg-kromatografálással (adszorbens: szilikagél, futtatószer: 98:2 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegy) tovább tisztítottuk. 0,02 g exo-3-(5-klór-pirid3-il)-endo-3-ciano-8-( 1,1 -dimetil-2,2,2-trifluor-etil)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
80. példa exo-3-[5-(2,2,2-Trifluor-etoxi)-pirid-3-ilj-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 2,3 ml 2,2,2-trifluor-etanol 20 ml N-metilpirrolidinonnal készített oldatához nitrogénatmoszférában, részletekben 0,46 g fémnátriumot adtunk. Az elegyhez 0,05 g tetrafenil-foszfónium-bromidot és 2,6 g exo-3(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1 joktánt adtunk, és az elegyet 18 órán át 110 °C-on, majd 5 órán át 140 °C-on tartottuk. 3 ml 2,2,2-trifluor-etanol 5 ml N-metil-pirrolidinonnal készített oldatához 0,6 g fémnátriumot adtunk, és 30 perc elteltével ezt az elegyet a fenti reakcióelegyhez adtuk. A kapott elegyet 6 órán át 140 °C-on tartottuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és vízhez adtuk. Az elegyet dietil-éterrel kétszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyben oldva szilikagélen átszűrtük, majd szilikagélen kromatografáltuk. Eluálószerként 95:5 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 0,065 g 80%-os tisztaságú exo-3-[5-(2,2,2-trifluor-etoxi)-pirid-3-il]-endo-3ciano-8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
81. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(1-cianoetil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán előállítása
0,50 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán, 2 ml 2-bróm-propionitril, 0,50 g ká29
HU 226 985 Β1 lium-karbonát és 5 ml etanol elegyét 24 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 100:0 és 98:2 között változó térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyeket használtunk. A kapott anyagot szilikagélen újra kromatografáltuk, eluálószerként 80:20 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. Végül a kapott anyagot preparatív vékonyréteg-kromatografálással (adszorbens: alumínium-oxid, futtatószer: 40:60 térfogatarányú etilacetát/hexán elegy) tisztítottuk. 0,044 g 80%-os tisztaságú exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-( 1 -cianoetil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
82. példa exo-3-(5-Fenil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxikarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 3,0 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 20 ml tetrahidrofuránnal készített 0 °C-os oldatához 2,17 ml klór-hangyasav-vinilésztert adtunk. Az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 98:2 térfogatarányú diklór-metán/metanol elegyet használtunk. 3,64 g exo-3(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
0,50 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(viniloxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 2 ml toluollal készített oldatához keverés közben 0,042 g tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0)-t adtunk. Az elegyhez 1,22 ml 2 mólos vizes nátrium-karbonát-oldatot és 0,16 g fenil-bórsav és 0,5 ml etanol elegyét adtuk, és a kapott elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 45:55 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,33 g exo-3-(5-fenil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
83. példa exo-3-(5-Fenil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-azabiciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,30 g exo-3-(5-fenil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 10 ml metanollal készített oldatához 0,5 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet 4 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd újabb 5 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítottuk, és diklór-metánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, és 2 N vizes sósavoldattal kétszer extraháltuk. A savas extraktumokat meglúgosítottuk, és diklór-metánnal háromszor visszaextraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,20 g exo-3-(5-fenil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
84. példa exo-3-(5-Metil-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxikarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása 1,16 g réz(l)-jodid 10 ml dietil-éterrel készített, °C-os szuszpenziójába keverés közben, nitrogénatmoszférában 8,7 ml 1,4 mólos dietil-éteres metil-lítiumoldatot csepegtettünk. 45 perc elteltével az elegyhez 0,50 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxikarbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktán és 5 ml dietil-éter elegyét adtuk. Az elegyet 5 napig szobahőmérsékleten tartottuk, majd vizet adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 60:40 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,085 g exo-3-(5-metilpirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
85. példa exo-3-(5-Klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-cianoprop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 Joktán előállítása 0,50 g exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-izopropilén-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánium-perklorát 5 ml acetonitrillel készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,069 g nátriumcianidot adtunk. 4 óra elteltével a keverést leállítottuk, és az elegyet egy hétvégén keresztül szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyhez vizet adtunk, és diklórmetánnal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. 0,38 g 90%-os tisztaságú exo-3-(5-klór-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-(2-cianoprop-2-il)-8-aza-biciklo[3.2.1 joktánt kaptunk.
86. példa exo-3-[5-(Etoxi-karbonil)-pirid-3-il]-endo-3-ciano-8(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktán előállítása
0,50 g exo-3-(5-jód-pirid-3-il)-endo-3-ciano-8-metil8-aza-biciklo[3.2.1 joktán 10 ml etanollal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában 0,205 g kálium-karbonátot és 0,026 g bisz(trifenil-foszfin)-palládium(ll)-kloridot adtunk. A reakcióedényt szén-mon30
HU 226 985 Β1 oxiddal átöblítettük, 3 csepp trietil-amint adtunk hozzá, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vizet és vizes nátrium-klorid-oldatot adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 35:65 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használtunk. 0,29 g exo-3-[5-(etoxi-karbonil)-pirid-3-il]-endo-3-ciano8-(vinil-oxi-karbonil)-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt kaptunk.
Az 1-86. példa szerint előállított vegyületek 270 MHz frekvencián felvett NMR-spektrumának adatait a II. táblázatban közöljük. Amennyiben a táblázatban mást nem tüntettünk fel, a spektrumokat CDCI3ban vettük fel.
//. táblázat
A példa száma NMR-spektrum adatai (kémiai eltolódások, δ, ppm)
1. 8,81 (1H, d), 8,56 (1H, dd), 7,85 (1H, dt), 7,30 (1H, dd), 3,44 (2H, m), 2,45-2,15 (8H, m), 2,33 (3H,s)
2. 8,80 (1H, d), 8,55 (1H, dd), 7,85 (1H, m), 7,30 (1H, m), 4,55 (2H, dt), 3,4 (2H, m), 2,70 (2H, dt), 2,4-2,1 (8H, m)
3. 7,09 (2H, m), 6,75 (1H, m), 3,31 (2H, m), 2,4-2,1 (8H, m), 2,35 (3H, s)
4. 5,80 (1H, d), 8,54 (1H, dd), 7,83 (1H, dt), 7,29 (1H, dd), 3,40 (2H, m), 2,4-2,0 (10H, m), 1,48 (2H, hex), 0,91 (3H, s)
6. 8,82 (1H, d), 8,58 (1H, dd), 7,86 (1H, dt), 7,4-7,2 (6H, m), 3,59 (2H, s), 3,39 (2H, m), 2,45-2,15 (8H, m)
7. 8,80 (1H, d), 8,56 (1H, dd), 7,84 (1H, dt), 7,31 (1H, dd), 3,50 (2H, t), 3,48 (2H, m), 3,36 (3H, s), 2,61 (2H, t), 2,4-2,05 (8H, m)
8. 8,61 (1H, m), 7,68 (2H, m), 7,20 (1H, m), 3,34 (2H, m), 2,64 (2H, m), 2,5-2,1 (6H, m), 2,37 (3H, s)
9. 8,94 (1H, d), 8,59 (1H, t), 8,53 (1H, d), 3,35 (2H, m), 2,65-2,55 (2H, m), 2,4-2,1 (6H, m), 2,36 (3H, m)
10. 8,82 (1H, s), 8,54 (1H, s), 3,37 (2H, m), 2,54 (2H, dd), 2,4-2,1 (6H, m), 2,35 (3H, s)
11. 7,78 (1H, d), 7,55 (1H, d), 3,40 (2H, m), 2,70 (2H, m), 2,5-2,1 (6H, m), 2,37 (3H, s)
12. 8,49 (1H, d), 7,95 (1H, d), 3,34 (2H, m), 2,4-2,15 (8H,m), 2,35 (3H, s)
13. 8,81 (1H, d), 8,56 (1H, dd), 7,84 (1H, dt), 7,31 (1H, dd), 3,72 (3H, s), 3,50 (2H, m), 3,22 (2H, s), 2,5-2,3 (6H, m), 2,2-2,1 (2H, m)
14. 8,89 (1H, d), 8,60 (1H, dd), 7,87 (1H, dt), 7,35 (1H, dd), 4,54 (2H, m), 4,50 (2H, s), 3,22 (3H, s), 2,6-2,25 (8H, m)
15. 8,59 (1H, d), 7,81 (1H, dd), 7,34 (1H, d), 3,33 (2H, m), 2,4-2,15 (8H, m), 2,35 (3H, s)
A példa száma NMR-spektrum adatai (kémiai eltolódások, δ, ppm)
16. 8,69 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,82 (1H, t), 3,42 (2H, m), 2,4-2,0 (10H, m), 1,5-1,2 (8H, m), 0,89 (3H, m)
17. 8,70 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,83 (1H, t), 5,88 (1H, m), 5,18 (2H, m), 3,42 (2H, m), 3,02 (2H, m), 2,4-2,05 (8H, m)
18. 8,70 (1H, d), 8,55 (1H, d), 7,80 (1H, t), 3,50 (2H, m), 2,90 (2H, q), 2,5-2,2 (6H, m), 2,10 (2H, m)
19. 8,74 (1H, d), 8,61 (1H, d), 8,00 (1H, t), 3,35 (1H, m), 2,4-2,15 (8H, m), 2,33 (3H, s)
20. 9,03 (1H, d), 8,82 (1H, d), 8,15 (1H, t), 3,36 (1H, m), 2,4-2,2 (8H, m), 2,35 (3H, s)
21. 8,40 (1H, d), 8,21 (1H, d), 7,34 (1H, t), 4,10 (2H, q), 3,31 (2H, m), 2,4-2,15 (8H, m), 2,32 (3H, S), 1,44 (3H,t)
22. 8,70 (1H, d), 8,50 (1H, d), 7,80 (1H, t), 3,70 (2H, m), 2,65 (1H, m), 2,35 (2H, m), 2,25 (4H, m), 2,05 (2H, m), 1,05 (6H, d)
23. 7,47 (2H, s), 3,32 (2H, m), 2,35-2,15 (8H, m), 2,32 (3H, s)
24. 8,39 (1H, d), 7,51 (1H, d), 7,40 (1H, dd), 3,32 (2H, m), 2,4-2,1 (8H, m), 2,32 (3H, s)
25. 8,61 (2H, m), 7,49 (2H, m), 3,33 (2H, m), 2,4-2,1 (8H,m), 2,32 (3H, s)
26. 8,69 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,81 (1H, t), 4,35 (1H, ddt), 3,41 (2H, m), 3,00 (2H, dt), 2,4-2,1 (8H, m)
27. 8,59 (2H, m), 7,98 (1H, d), 7,72 (1H, d), 5,55 (1H, d), 4,36 (1H, m), 4,25 (1H, m), 2,7-2,2 (8H, m)
28. 8,65 (1H, d), 8,55 (1H, d), 7,75 (1H, t), 4,95 (1H, m), 4,40 (1H, m), 2,65-2,1 (8H, m), 2,15 (3H, s)
29. [DMSO-d6-ban] 8,79 (1H, szs), 8,70 (1H, d), 8,64 (1H, szs), 8,61 (1H, d), 4,16 (2H, m), 2,7-2,6 (2H, m), 2,45-2,25 (4H, m), 2,15-2,0 (2H, m)
30. 8,67 (1H, d), 8,49 (1H, d), 7,80 (1H, t), 3,79 (2H, m), 2,4-2,15 (6H, m), 2,0-1,9 (2H, m), 1,09 (9H,s)
31. 9,56 (1H,s), 8,75 (1H,d), 8,55 (1H,d), 7,89 (1H, t), 7,55-7,3 (5H, m), 3,38 (1H, m), 2,6-1,9 (8H, m), 1,54 (3H,s)
32. 8,72 (1H, d), 8,53 (1H, d), 7,89 (1H, t), 7,53 (2H, m), 7,35-7,2 (3H, m), 6,11 (1H, dd), 5,29 (1H,d), 5,19 (1H, d), 3,63 (1H, m), 3,54 (1H, m), 2,45-1,9 (8H, m), 1,51 (3H, s)
33. 8.69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,82 (1H, t), 7,54 (2H, m), 7,4-7,25 (3H, m), 3,90 (1H, m), 3.70 (1H,d), 3,65 (1H,d) 3,31 (1H,m), 2,5-2,0 (8H,m), 1,49 (3H, m)
34. 8,60 (1H,d), 8,50 (1H,d), 7,71 (1H, t), 7,4-7,25 (5H, m) 3,40 (1H, m), 3,32 (1H, m), 2,82 (1H, t), 2,66 (1H, t), 2,3-1,95 (8H, m), 1,74 (3H, d)
HU 226 985 Β1
II. táblázat (folytatás)
A példa száma NMR-spektrum adatai (kémiai eltolódások, δ, ppm)
35. 8,70 (1H,d), 8,54 (1H,d), 7,85 (1H,t), 7,50 (2H, m), 7,4-7,25 (3H, m), 4,31 (1H, d), 4,19 (1H, d), 3,85 (1H, m), 2,34 (1H, m), 2,5-2,15 (8H, m), 2,00 (3H, s), 1,56 (3H,s)
36. 8,64 (1H, d), 8,56 (1H, d), 8,20 (1H, s), 7,77 (1H, t), 4,86 (1H, m), 4,32 (1H, m), 2,6-2,1 (8H, m)
37. 8,69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,85 (1H, t), 4,11 (2H, m), 3,65 (2H, hept), 2,55-2,1 (8H, m), 1,30 (12H, d)
38. 8,62 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,75 (1H, t), 4,26 (2H, m), 2,5-2,15 (8H, m), 1,40 (9H, s)
39. 8,71 (1H,d), 8,53 (1H,d), 7,84 (1H,t), 7,4-7,2 (5H, m), 3,71 (1H, m), 3,49 (1H, q), 3,28 (1H,m), 2,4-2,05 (8H, m) 1,30 (3H,d)
40. 8,20 (1H, d), 8,00 (1H, d), 7,11 (1H, t), 3,76 (2H, szs), 3,32 (2H, m), 2,4-2,1 (8H, m), 2,32 (3H, s)
41. 8,62 (1H, d), 8,56 (1H, d), 8,22 (1H, t), 7,46 (1H, szs), 3,35 (2H, m), 2,4-2,2 (8H, m), 2,35 (3H,s), 2,21 (3H, s)
42. 8,69 (1H,d), 8,54 (1H,d), 7,81 (1H,t), 7,55-7,35 (5H, m), 4,38 (1H, s), 3,94 (1H, m), 3,29 (1H, m), 2,6-2,1 (8H, m)
43. 8,69 (1H,d), 8,55 (1H,d), 7,81 (1H,t), 7,45-7,3 (5H, m) 6,91 (1H, m), 5,70 (1H, m), 3,96 (1H, s), 3,60 (1H, m), 3,35 (1H, m), 2,5-2,2 (6H, m), 2,05-1,9 (2H, m)
44. 8,77 (2H, m), 8,16 (1H, t), 3,32 (2H, m), 2,4-2,1 (8H, m), 2,32 (3H, s)
45. 9,02 (1H, d), 8,83 (1H, m), 8,07 (1H, m), 3,36 (2H,m), 2,4-2,05 (11H, m)
46. [DMSO-d6-ban] 8,72 és 8,62 (1H, m), 8,58 (1H, m), 8,14 és 7,86 (1H, m), 5,39 (1H, m), 4,20(1 H, m), 2,7-2,0 (8H, m)
47. 8,65 (1H, d), 8,58 (1H, d), 7,78 (1H, t), 4,51 (2H, m), 2,6-2,2 (8H, m)
48. 8,69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,81 (1H, t), 5,85 (1H, tt), 3,45 (1H, m), 2,71 (2H, dt), 2,5-2,0 (8H, m)
49. 8,69 (1H,d), 8,52 (1H,d), 7,82 (1H,t), 7,35-7,15 (5H, m), 2,79 (2H, m), 2,61 (2H, m), 2,4-2,05 (8H, m)
50. 8,39 (1H, m), 8,05 (1H, m), 7,59 (1H, m), 3,43 (2H, m), 2,5-2,1 (8H, m), 2,40 (3H, s)
51. 8,70 (1H,d), 8,52 (1H,d), 7,83 (1H,t), 7,4-7,2 (5H, m), 3,57 (2H, s), 3,40 (2H, m), 2,45-2,2 (8H, m)
52. 8,63 (1H, d), 8,50 (1H, d), 7,77 (1H, t), 3,60 (2H, m), 3,42 (2H, m), 2,5-2,2 (8H, m)
53. 8,71 (1H, d), 8,53 (1H, d), 8,10 (1H, t), 7,90 (2H, m), 7,39 (2H, m), 3,45 (2H, m), 3,30 (2H, m), 2,4-2,2 (8H, m)
A példa száma NMR-spektrum adatai (kémiai eltolódások, δ, ppm)
54. 8,69 (1H, d), 8,53 (1H, d), 7,83 (1H, t), 7,42 (1H, dd), 7,22 (1H, m), 7,09 (1H, t), 3,50 (2H, s), 3,36 (2H, m), 2,45-2,15 (8H, m)
55. 8,71 (1H, d), 8,52 (2H, m), 7,86 (1H,t), 7,69 (1H, dt), 7,54(1 H, d), 7,19 (1H,m), 3,73 (2H, s), 3,43 (2H, m), 2,5-2,2 (8H, m)
56. 8,70 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,85 (1H, t), 7,00 (1H, s), 3,66 (2H, s), 3,49 (2H, m), 2,70 (3H,s), 2,45-2,15 (8H,m)
57. 8,61 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,78 (1H, t), 3,33 (2H, m), 3,29 (2H, s), 2,5-2,1 (8H, m), 2,38 (3H, s), 2,32 (3H, s)
58. 8,70 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,82 (1H, t), 6,74 (1H, d), 6,65 (1H, d), 3,65 (2H, s), 3,46 (2H, m), 2,45-2,1 (8H, m)
59. 8,65 (1H, d), 8,50 (1H, d), 7,80 (1H, t), 3,94 (2H, s), 3,55 (2H, m), 2,5-2,25 (8H, m)
60. 8,65 (1H, d), 8,41 (1H, d), 7,60 (1H, dt), 344 (2H, m), 2,4-2,15 (8H, m), 2,35 (3H, s)
61. 8,69 (2H, m), 7,84 (1H, t), 7,10 (2H, m), 6,40 (2H, m), 3,34 (2H, m), 2,4-2,15 (8H, m), 2,33 (3H,s)
62. 8,79 (1H,d), 8,75 (1H,d), 8,05 (1H, m), 4,74 (1H,d), 4,31 (1H,d), 3,94 (2H, q), 3,40 (2H, m), 2,5-2,2 (11H, m), 1,44 (3H, t)
63. 9,09 (1H, d), 8,99 (1H, d), 8,39 (1H, t), 3,37 (2H, m), 2,69 (3H, s), 2,45-2,15 (8H, m), 2,34 (3H, s)
64. 8,76 (1H,d), 8,62 (1H,d), 7,94 (1H, m), 3,34 (2H, m), 3,24 (1H, s), 2,45-2,15 (8H, m), 2,35 (3H,s)
65. 8,80 és 8,70 (1H, m), 8,29 (1H, m), 7,95 (1H, m), 7,71 (1H,m), 7,56 (1H,m), 7,4-7,1 (3H, m), 5,65 és 5,29 (1H, m), 4,91 és 4,75 (1H, m), 4,30 és 4,11 (1H, m), 3,30 (1H, m), 2,8-2,0 (8H, m), 1,73 és 1,62 (3H, m)
66. 8,61 (1H, d), 8,52 (1H,d), 7,79 (1H,t), 7,5-7,15 (5H, m), 3,01 (1H, m), 2,79 (1H, m), 2,39 (2H, m), 2,3-1,6 (12H, m), 1,09 (3H,d), 0,91 (3H,d)
67. 8,69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,81 (1H, t), 3,55 (2H, m), 3,35 (2H, s), 2,5-2,1 (8H, m)
68. 8,69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,81 (1H, t), 4,20 (2H, m), 3,61 (1H, m), 3,49 (1H, m), 3,23 (1H, q), 2,45-2,0 (8H, m), 1,31 (3H, d), 1,29 (3H,t)
69. 8,50 (1H, d), 8,35 (1H, d), 7,7-7,5 (2H, m), 6,40 (2H, dd), 6,25 (1H, dd), 4,70 (2H, m), 2,6-2,5 (2H, m), 2,45-2,20 (6H, m)
70. 8,51 (1H, d), 8,49 (1H, d), 7,70 (1H, t), 4,45 (2H, m), 2,6-2,5 (4H, m), 2,4-2,2 (4H, m)
71. 8,70 (1H, d), 8,55 (1H, d), 7,85 (1H, t), 4,25 (2H, m), 2,6-2,2 (8H, m)
72. 8,29 (1H, d), 8,10 (1H, d), 7,90 (1H, m), 4,15 (2H, m), 2,6-2,25 (8H, m)
HU 226 985 Β1
II. táblázat (folytatás)
A példa száma NMR-spektrum adatai (kémiai eltolódások, δ, ppm)
73. 3,75, 8,65 és 8,50 (1H, m), 7,90 és 7,80 (1H, m), 3,80 és 3,70 (2H, m), 3,6 és 3,5 (3H,m), 2,7-1,8 (8H, m)
74. 8,65 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,80 (1H, t), 4,16 (2H, q), 3,41 (2H, m), 2,69 (2H, t), 2,48 (2H, t), 2,4-2,05 (8H, m), 1,27 (3H, t)
75. 8,76 (1H, m), 8,52 (1H, m), 7,98 (1H, m), 3,85 (2H,m), 2,8-2,2 (1 OH, m)
76. 8,64 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,80 (1H, t), 4,18 (4H, m), 3,60 (2H, m), 2,78 (2H, d), 2,45-2,05 (8H, m), 1,36 (6H, m)
77. [DMSO-d6-ban] 8,89 (1H, d), 8,62 (1H, d), 8,29 (1H, t), 4,50 (2H, m), 3,48 (2H, d), 2,85-2,45 (8H, m)
78. 8,69 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,80 (1H, t), 3,46 (2H, m), 2,64 (2H, m), 2,51 (2H, m), 2,45-2,0 (8H, m)
79. 9,65 (1H, d), 8,51 (1H, d), 7,79 (1H, t), 3,91 (2H, m), 2,45-2,2 (8H, m), 1,28 (6H, s)
80. 8,55 (1H, d), 8,3 (1H, d), 7,45 (1H, t), 3,35 (2H,m), 2,4-2,1 (8H, m), 2,3 (3H, s)
81. 8,69 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,81 (1H, t), 3,85 (1H, m), 3,60 (1H, m), 3,50 (1H, q), 2,5-2,1 (8H, m), 1,51 (3H, d)
82. 8,81 (1H,d), 8,71 (1H,d), 7,92 (1H,t), 7,6-7,35 (5H, m), 7,25 (1H, dd), 4,80 (1H, dd), 4,61 (2H, m), 4,49 (1H, dd), 2,55-2,15 (8H, m)
83. 8,79 (2H, m), 7,99 (1H, t), 7,6-7,35 (5H, m), 3,75 (2H, m), 2,55-2,2 (6H, m), 2,05-1,85 (2H, m)
84. 8,55 (1H, m), 8,40 (1H, m), 7,55 (1H, m), 7,23 (1H, dd), 4,80 (1H, dd), 4,59 (1H, m), 4,49 (1H, dd), 2,6-2,1 (8H, m), 2,39 (3H, s)
85. 8,64 (1H, d), 8,52 (1H, d), 7,70 (1H, t), 3,91 (1H, m), 2,55-2,15 (8H, m), 1,52 (6H, s)
86. 9,19 (1H, d), 8,90 (1H, d), 8,31 (1H, t), 7,24 (1H, dd), 4,82 (1H, dd), 4,63 (2H, m), 4,51 (1H, dd), 4,44 (2H, q), 2,6-2,2 (8H, m), 1,43 (3H,t)
87. példa
Emulgeálható koncentrátum A következő összetételű emulgeálható koncentrátumot állítottuk elő, amiből vizes hígítással könnyen ké- 50 szíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
1. számú vegyület 25,5 tömeg%
Synperonic NP13 2,5
Kalcium-dodecil-benzolszulfonát 2,5
Aromasol H 70 ” 55
88. példa
Emulgeálható koncentrátum
A következő összetételű emulgeálható koncentrátumot állítottuk elő, amiből vizes hígítással 60 könnyen készíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
5. számú vegyület 50,0 tömeg%
Synperonic NP13 6,0
Kalcium-dodecil-benzolszulfonát 4,0
Aromasol H 40,0
89. példa
Emulgeálható koncentrátum
A következő összetételű emulgeálható koncentrátumot állítottuk elő, amiből vizes hígítással könnyen készíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
9. számú vegyület 1,0 tömeg%
Synperonic OP10 3,0
Kalcium-dodecil-benzolszulfonát 2,0
Aromasol H 94,0
90. példa
Nedvesíthető porkészítmény
A következő összetételű nedvesíthető porkészít ményt állítottuk elő, amihez vizet keverve könnyen ké szíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
13. számú vegyület
Szilícium-dioxid
Nátrium-ligninszulfonát
Nátrium-lauril-szulfát
Kaolinit
25,0 tömeg% 25,0 ”
5,0 ”
2,0 ”
43,0 ”
91. példa
Nedvesíthető porkészítmény
A következő összetételű nedvesíthető porkészítményt állítottuk elő, amihez vizet keverve könnyen készíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
17. számú vegyület Nátrium-ligninszulfonát Nátrium-lauril-szulfát Kaolinit
1,0 tömeg% 5,0 ”
2,0 ”
92,0 ’’
92. példa
Nedvesíthető porkészítmény
A következő összetételű nedvesíthető porkészít ményt állítottuk elő, amihez vizet keverve könnyen ké szíthetünk permetezhető folyékony készítményt:
21. számú vegyület
Szilícium-dioxid
Kalcium-ligninszulfonát
Nátrium-lauril-szulfát
Kaolinit
40,0 tömeg% 40,0 ”
5,0 ”
2,0 ”
13,0 ”
93. példa
Porozószer
A következő összetételű, növényekre vagy más felületekre közvetlenül felvihető porozószert állítottuk elő: 25. számú vegyület 1 tömeg%
Talkum 99
94. példa
Folyékony koncentrátum
A következő összetételű folyékony koncentrátumot állítottuk elő, amit paraffinos hígítószerekkel összeke33
HU 226 985 Β1 verve igen kis térfogatban vihetünk fel a kezelendő te- Bentonit 1,5 rületre: Poliszacharid (például Keltről) 0,1
29. számú vegyület 90,0 tömeg% Víz 80,4
Solvesso200 10,0
100. példa
95. példa Közvetlenül felhasználható granulátum
Folyékony koncentrátum A következő összetételű granulátumot állítottuk elő:
A következő összetételű folyékony koncentrátumot állítottuk elő, amit paraffinos hígítószerekkel összekeverve igen kis térfogatban vihetünk fel a kezelendő te- 10 4. számú vegyület Solvesso 200 Nonil-fenol-etoxilát (például Synperonic NP8) Kalcium-karbonát granulátum (0,3-0,7 mm átmérőjű) 0,5 tömeg% 0,2 ” 0,1 ” 99,2 ’’
rületre: 33. számú vegyület Solvesso 200 25,0 tömeg% 75,0 ’’
96. példa 15 101. példa
Folyékony koncentrátum Vizes szuszpenziós koncentrátum
A következő összetételű folyékony koncentrátumot A következő összetételű szuszpenziós koncentrá-
állítottuk elő, amit paraffinos hígítószerekkel összeke- tumot állítottuk elő:
verve igen kis térfogatban vihetünk fel a kezelendő te- 8. számú vegyület 5,0 tömeg%
rületre: 20 Kaolinit 15,0 ’’
37. számú vegyület 10,0 tömeg% Nátrium-ligninszulfonát 3,0 ”
Solvesso 200 90,0 ” Nonil-fenol-etoxilát (például Synperonic NP8) 1,5 ’’
97. példa Propilén-glikol 10,0 ”
Folyékony koncentrátum 25 Bentonit 2,0 ”
A következő összetételű folyékony koncentrátumot Poliszacharid (például Keltről) 0,1 ”
állítottuk elő, amit hígítás nélkül igen kis térfogatban vi- Baktericid anyag
hetünk fel a kezelendő területre: (például Proxel® Avecia gyártmány) 0,1 ”
41. számú vegyület 15 tömeg% Víz 63,3 ”
Gyapotmagolaj 50 30
Solvesso 200 35 102. példa Porozószer
98. példa A következő összetételű, porozószer készítéséhez
Kapszula-szuszpenzió koncentrátum felhasználható koncentrátumot állítottuk elő:
A következő összetételű kapszula-szuszpenzió 35 12. számú vegyület 10 tömeg%
koncentrátumot állítottuk elő, amiből vizes hígítással Szilícium-dioxid 20
könnyen készíthetünk permetezéssel felvihető készít- Magnézium-karbonát 70
ményeket: Ebből a koncentrátumból a következő összetételű,
45. számú vegyület 10,0 tömeg% közvetlen felvitelre alkalmas porozószert állítottuk elő:
Alkil-benzol oldószer 40 Fenti koncentrátum 10 tömeg%
(például Aromasol H) 5,0 ” Talkum 90
Toluol-diizocianát 3,0 ”
Etilén-diamin 2,0 ” 103. példa
Poli(vinil-alkohol) 2,0 ” Közvetlenül felhasználható granulátum
Bentonit 1,0 ” 45 A következő összetételű granulátumot állítottuk elő:
Poliszacharid (például Keltről) 0,1 ” 16. számú vegyület 5 tömeg%
Víz 76,4 ” Sinperonic NP8 Horzsakőgranulátum 2
99. példa (20/40 BS szitafrakció) 93
Kapszula-szuszpenzió koncentrátum A következő összetételű kapszula-szuszpenzió 50 104. példa
koncentrátumot állítottuk elő, amiből könnyen készíthe- Vízben diszpergálható granulátum
tünk vizes hígítással permetezéssel felvihető készít- A következő összetételű, vízben diszpergálható
ményt: granulátumot állítottuk elő:
49. számú vegyület 1,0 tömeg% 55 20. számú vegyület 5 tömeg%
Alkil-benzol oldószer Szilícium-dioxid 5
(például Aromasol H) 10,0 ” Nátrium-ligninszulfát 10
Toluol-diizocianát 3,0 tömeg% Nátrium-dioktil-szulfoszukcinát 5
Etilén-diamin 2,0 ” Nátrium-acetát 10
Poli(vinil-alkohol) 2,0 ” 60 Montmorillonitpor 65
HU 226 985 Β1
105. példa
Az inszekticid hatás vizsgálata
Az (I) általános képletű vegyületek inszekticid hatását különféle rovar kártevőkön vizsgáltuk. Amennyiben mást nem közlünk, a vizsgálatokhoz 0,05 tömeg% hatóanyagot tartalmazó folyékony készítményeket használtunk. A készítmények előállítása során a hatóanyagot aceton és etanol 50:50 térfogatarányú elegyében oldottuk, és az oldatot 0,05 tömeg% Synperonic NP8 nedvesítőszert tartalmazó vízzel a kívánt végső koncentrációra hígítottuk.
A rovar kártevőket hordozóra (rendszerint szubsztrátumra, a gazdanövényre vagy a kártevő által fogyasztható anyagra) helyeztük, és a hordozót és/vagy a rovarokat a vizsgálandó készítményekkel kezeltük. A kezelést követő 2-5. napon meghatároztuk a rovarok pusztulási arányát.
Az őszibaracktetveken (Myzus persicae) végzett vizs5 gálatok eredményeit a lll. táblázatban közöljük. A pusztulási arányt A, B és C betűkkel jelöltük, ahol az A jel 60-100%-os pusztulást, a B jel 40-79%-os pusztulást, a C jel pedig 40%-osnál kisebb mértékű pusztulást jelent. A táblázatban szereplő vízszintes vonal (-) azt jelzi, hogy a vegyületet vagy nem vizsgáltuk, vagy nem kaptunk értékelhető eredményt. A vizsgálatok során kínaikel-leveleket tetvekkel fertőztünk meg, a megfertőzött leveleket bepermeteztük a vizsgálandó készítményekkel, és 3 nap elteltével értékeltük a tetvek pusztulási arányát.
III. táblázat
Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány
1. A 2. A 3. A 4. A
5. A 6. C 7. C
9. A 10. A 11. A 12. A
13. B 14. A 15. A 16. C
17. C 18. A 19. C 20. C
21. A 22. A 23. A 24. A
25. A 26. B 27. A 28. C
29. B 30. A
33. A 34. A 35. A 36. A
37. A 38. A 39. C 40. A
41. A 42. A 43. A 44. A
45. C 46. A 47. A 48. A
49. A 50. A 51. A 52. C
53. A 54. A 55. A 56. A
57. A 58. C 59. A 60. A
61. A 62. A 63. C 64. A
65. C 66. C 67. A 68. A
69. A 70. A 71. A 72. A
73. C 74. A 75. A 76. A
77. A 78. A 79. A 80. A
81. A 82. A 83. A 84. A
85. A 86. A 87. A 88. A
89. C 90. A 91. A 92. A
93. A 94. C 95. A 96. A
97. C 98. A 99. A 100. A
101. A 102. A 103. A 104. A
105. A 106. A 107. A 108. A
109. A 110. A 111. A 112. B
113. A 114. A 115. A 116. A
117. A 118. A 119. A 120. A
121. A 122. A 123. A 124. A
125. A 126. C 127. - 128. A
HU 226 985 Β1
III. táblázat (folytatás)
Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány
129. A 130. A 131. A 132. A
133. A 134. A 135. A 136. C
137. C 138. A 139. A 140. A
141. A 142. A 143. A 144. A
145. A 146. A 147. A 148. B
149. A 150. A 151. A 152. A
153. A 154. B 155. A 156. A
157. C 158. A 159. A 160. A
161. A 162. C 163. C 164. A
165. A 166. A 167. A 168. A
169. A 170. B 171. A 172. A
173. A 174. A 175. A 176. A
177. A 178. A 179. A 180. A
181. A 182. A 183. A 184. A
185. A 186. A 187. A 188. A
189. A 190. - 191. A 192. A
193. A 194. A 195. A 196. A
197. A 198. A 199. A 200. A
201. A 202. A 203. A 204. A
205. A 206. A 207. A 208. A
209. A 210. A 211. A 212. A
213. A 214. A 215. A 216. -
217. A 218. A 219. - 220. A
221. A 222. C 223. C 224. -
225. A 226. - 227. A 228. A
229. A 230. A 231. A 232. A
233. A 234. A 235. A 236. A
237. A 238. A 239. A 240. A
241. A 242. A 243. A 245. A
246. A 247. A 248. A 249. A
250. A 251. A 252. A 253. A
254. A 255. A 256. A 257. A
258. A 259. A 260. A 261. A
262. A 263. A 264. A 265. A
266. A 267. A 268. A 269. A
270. A 271. A 272. A 273. A
274. A 275. A 276. A 277. A
278. A 279. A 280. A 281. A
282. A 283. A 284. A 285. A
286. A 287. A 288. A 289. A
290. A 291. - 292. A 293. A
294. A 295. - 296. A 297. A
298. A 299. A 300. A 301. A
302. A 303. - 304. A 305. -
HU 226 985 Β1
III. táblázat (folytatás)
Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány Vegyület- szám Pusztulási arány
306. - 307. - 308. - 309. A
310. A 311. A 312. A 313. A
314. A 315. A 316. A 317. A
318. A 319. A 320. A 321. A
Dohányfúró bogár (Heliothis virescens) lárváival szemben a 2., 14., 18., 23., 66., 72., 95., 99., 102.,
104., 120., 131., 156., 169., 170., 227., 229., 231.,
234., 236., 260., 262., 270., 274. és 312. számú vegyület fejtett ki a fenti A vagy B jelnek megfelelő mértékű hatást.
Gyökércsomó-nematódákkal (Meloidogyne incognita) szemben a 36., 55., 71., 77., 94., 99., 120., 160.,
207., 233., 237., 238., 253., 257., 271., 312., 317. és 318. számú vegyület fejtett ki a fenti A vagy B jelnek megfelelő mértékű hatást.
Vörös szövőatkával (Tetranychus urticae) szemben a 12., 13., 22., 23., 25., 34., 37., 39., 47., 53., 63., 64.,
66., 87., 90., 99, 101, 106, 120, 135, 142, 186, 193, 195, 199, 201, 207, 208, 236, 237, 239, 245, 247, 249, 280, 283. és 310-321. számú vegyület fejtett ki a fenti A vagy B jelnek megfelelő mértékű hatást.
Dohánymollyal (Bemesia tabaci) szemben a 33, 34, 36, 56, 64, 68, 69, 70, 72, 74, 76, 77, 81, 90, 93, 99. és 227-275. számú vegyület bizonyult különösen hatásosnak.

Claims (18)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, bázissal képezett sóik, kvaterner ammóniumsóik és N-oxidjaik - a képletben
    R1 egy (A) általános képletű csoportot jelent, amelyben W, X, Y és Z egymástól függetlenül nitrogénatomot vagy =CR-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy közülük legfeljebb kettő jelenthet nitrogénatomot, és az egyes R csoportok jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciano-, amino-, hidrazinovagy hidroxilcsoport, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó acil-amino-, alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-, halogénezett alkil-, halogénezett alkoxi-, alkenil-, alkenil-oxi-, alkoxialkenil-, alkinil-, karbonsavból levezethető acil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, fenilcsoport vagy öt- vagy hattagú, egy vagy két nitrogénheteroatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, az aromásán telítetlen heterociklusos csoportokat is beleértve, mimellett az (A) általános képletű csoportban csak az R csoportok egyike jelenthet gyűrűs szubsztituenst; és R2 jelentése hidrogénatom, cianocsoport vagy összesen 1-15 szénatomot tartalmazó alkil-, Ar-, Hét-, Ar-alkil-, Het-alkil-, alkenil-, Ar-alkenil-, alkinil-, alkoxi-karbonil-, alkán-szulfonil-, Ar-szulfonil-, alkenil-oxi-karbonil-,
    Ar-alkil-oxi-karbonil-, Ar-oxi-karbonil-, karbamil- vagy ditio-karboxi-csoport, amelyekhez adott esetben egy vagy több halogén-, ciano-, karboxil-, karbonsavból levezethető acil-, karbamoil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-, alkilén-dioxi-, hidroxil-, nitro-, halogénezett alkil-, alkil-, amino-, acil-amino-, imidát- és/vagy foszfonátoszubsztituens kapcsolódhat, és ezek a szubsztituensek
    1- 7 szénatomot tartalmazhatnak; és a felsorolt csoportokban Ar mono-, bi- vagy triciklusos karbociklusos aromás csoportot, Hét pedig öt- vagy hattagú, 1-3 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen heterociklusos csoportot jelent, az aromásán telítetlen heterociklusos csoportokat is beleértve; továbbá ha R1 5-klór-pirid-3-il-csoportot jelent, akkor R2 még a következő csoportokat is jelentheti: acetil-, trifluor-acetil-, 4-klór-benzoil-, 4-fluor-benzoil-, formil-, fluor-karbonil-, N-metil-N-fenil-karbamil-, 4-morfolino-karbonil-, N-(3-klór-4-fluor-fenil)-karbamil-, 4-allil-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-, 3-(trifluor-metoxi)-benzil-, 2-(N-szukcinimido)-benzil-, 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)benzil-, 3-(4-fluor-fenoxi)-benzil-, 2-fenoxi-etil-, ciklohexil-metil-, metoxi-, metil-merkapto-tiokarbonil-, 1 -fenil-1 -karboxamido-metil-, N-terc-butil-karbamiI-, Ν,Ν-diizopropil-karbamil-, 4-(trifluor-metil)-pirid-3-ilkarboxamido-metil-, 4-(trifluor-metil)-pirid-3-il-karbonil-,
  2. 2- fenil-2-(izopropil-amino)-prop-1 -il-, 3-fenoxi-benzilvagy bifenil-2-il-metil-csoportot is jelenthet;
    azzal a feltétellel, hogy ha R2 szubsztituálatlan benzilvagy tozilcsoportot jelent, akkor R1 nem jelenthet szubsztituálatlan fenilcsoportot.
    2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R1 halogénatommal szubsztituált fenil-, piridil- vagy diazinilcsoportot jelent.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek és savaddíciós sóik, amelyekben R1 adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált piridil-, piridazinil- vagy pirazinilcsoportot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-, alkenil-, alkinil-, fenil-, benzil-, piridil-metil-, tienil-metil-, vagy tiazolil-metil-csoport, amelyekhez adott esetben egy vagy több alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil-, ciano-, adott esetben szubsztituált alkánszulfonil- és/vagy halogénszubsztituens kapcsolódhat.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R1 halogénatommal szubsztituált piridilcsoportot jelent.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R2 hidrogénatomot vagy halogénezett alkil-, halogénezett alkenil- vagy halogénezett aralkilcsoportot jelent.
    HU 226 985 Β1
  6. 6. A 4. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R2 halogénezett alkil- vagy halogénezett alkenilcsoportot jelent.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R2 fluorozott alkil- vagy fluorozott alkenilcsoportot jelent.
  8. 8. A 4. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R1 5-halogén-pi rid-3-i l-csoportot jelent.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti vegyületek, amelyekben R2 fluor-etil-, difluor-etil- vagy trifluor-etil-csoportot jelent.
  10. 10. Inszekticid, akaricid vagy nematocid készítmény, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti valamely vegyület hatásos mennyiségét tartalmazza, alkalmas hordozóanyaggal vagy hígítószerrel együtt.
  11. 11. Eljárás rovar, atka vagy nematóda kártevők irtására vagy kártételeik visszaszorítására, azzal jellemezve, hogy a kártevőre vagy a kártevő tartózkodási helyére a 10. igénypont szerinti készítmény hatásos mennyiségét visszük fel.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy növekedésben lévő növények rovar kártevőit irtjuk.
  13. 13. Eljárás R2 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, bázissal képezett sóik, kvaterner ammóniumsóik és N-oxidjaik előállítására - a képletben R1 jelentése az 1. igénypont szerinti, R2 jelentése pedig a hidrogénatom kivételével az 1. igénypont szerinti -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet bázis jelenlétében egy R2-L általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletekben R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, L pedig kilépő atomot vagy csoportot jelent -, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet a funkciós csoportok átalakításával más (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és/vagy bázissal képezett vagy savaddíciós sóvá, kvaterner ammóniumsóvá vagy N-oxiddá alakítjuk.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy L helyén halogénatomot vagy triflátcsoportot tartalmazó R2-L általános képletű vegyületet használunk.
  15. 15. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti -, savaddíciós sóik, bázissal képezett sóik, kvaterner ammóniumsóik és N-oxidjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet bázis jelenlétében egy R1-Hal általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletekben R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, Hal pedig halogénatomot jelent-, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet a funkciós csoportok átalakításával más (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és/vagy savaddíciós vagy bázissal képezett sóvá, kvaterner ammóniumsóvá vagy N-oxiddá alakítjuk.
  16. 16. Eljárás (VI) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R2 jelentése az 1. igénypont szerinti -, azzal jellemezve, hogy a (VII) képletű vegyületet bázis jelenlétében egy R2-L általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, és L kilépő atomot vagy csoportot jelent.
  17. 17. (VI) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, kvaterner ammóniumsóik és N-oxidjaik - a képletben R2 jelentése hidrogénatom, cianocsoport vagy összesen 1-15 szénatomos alkil-, Ar-, Hét-, Ar-alkil-, Het-alkil-, alkenil-, Ar-alkenil-, alkinil-, alkoxi-karbonil-, alkán-szulfonil-, Ar-szulfonil-, alkenil-oxi-karbonil-, Ar-alkil-oxi-karbonil-, Ar-oxi-karbonil-, karbamil- vagy ditio-karboxi-csoport, amelyekhez adott esetben egy vagy több halogén-, ciano-, karboxil-, karbonsavból levezethető acil-, karbamil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-, alkilén-dioxi-, hidroxil-, nitro-, halogénezett alkil-, alkil-, amino-, acil-amino-, imidát- és/vagy foszfonátoszubsztituens kapcsolódhat, és ezek a szubsztituensek 1-7 szénatomot tartalmazhatnak, és a felsorolt csoportokban Ar mono-, bi- vagy triciklusos karbociklusos aromás csoportot, Hét pedig ötvagy hattagú, 1-3 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen heterociklusos csoportot jelent, az aromásán telítetlen heterociklusos csoportokat is beleértve; azzal a feltétellel, hogy R2 jelentése csak metil-, 3-metil-butil-, η-hexil-, ciklohexilmetil-, benzil-, 4-klór-benzil-, 4-metil-benzil-, 4-metoxibenzil-, 3,4-diklór-benzil-, 3-(trifluor-metil)-benzil-, 2-fenetil-, 2-tienil- és triklór-etil-csoporttól eltérő lehet.
  18. 18. (Vili) általános képletű vegyületek-a képletben R2 2-fluor-etil-, 2,2-difluor-etil- vagy 2,2,2-trifluor-etilcsoportot jelent.
HU9802708A 1995-05-24 1996-05-13 Bicyclic amine derivatives, their intermediates, preparation thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds as active ingredients and use thereof HU226985B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9510459.2A GB9510459D0 (en) 1995-05-24 1995-05-24 Bicyclic amines
PCT/GB1996/001151 WO1996037494A1 (en) 1995-05-24 1996-05-13 Bicyclic amines as insecticides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9802708A2 HUP9802708A2 (hu) 1999-02-01
HUP9802708A3 HUP9802708A3 (en) 1999-03-29
HU226985B1 true HU226985B1 (en) 2010-04-28

Family

ID=10774926

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802708A HU226985B1 (en) 1995-05-24 1996-05-13 Bicyclic amine derivatives, their intermediates, preparation thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds as active ingredients and use thereof

Country Status (35)

Country Link
US (4) US5922732A (hu)
EP (1) EP0828739B1 (hu)
JP (1) JP4276699B2 (hu)
KR (1) KR100386035B1 (hu)
CN (1) CN1066730C (hu)
AP (1) AP803A (hu)
AR (1) AR003419A1 (hu)
AT (1) ATE223913T1 (hu)
AU (1) AU710540B2 (hu)
BG (1) BG102066A (hu)
BR (1) BR9609112A (hu)
CA (1) CA2217064A1 (hu)
CZ (1) CZ368797A3 (hu)
DE (1) DE69623614T2 (hu)
DZ (1) DZ2037A1 (hu)
EA (1) EA000468B1 (hu)
ES (1) ES2183950T3 (hu)
GB (2) GB9510459D0 (hu)
HU (1) HU226985B1 (hu)
ID (1) ID25629A (hu)
IL (1) IL118254A (hu)
MA (1) MA23880A1 (hu)
MX (1) MX9708899A (hu)
NZ (1) NZ307596A (hu)
OA (1) OA10537A (hu)
PL (1) PL323453A1 (hu)
PT (1) PT828739E (hu)
SI (1) SI9620088A (hu)
SK (1) SK157897A3 (hu)
TN (1) TNSN96078A1 (hu)
TR (1) TR199701427T1 (hu)
TW (1) TW334435B (hu)
UY (1) UY24239A1 (hu)
WO (1) WO1996037494A1 (hu)
ZA (1) ZA963875B (hu)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9510459D0 (en) 1995-05-24 1995-07-19 Zeneca Ltd Bicyclic amines
CN1067069C (zh) * 1996-05-13 2001-06-13 曾尼卡有限公司 作为杀虫剂的双环胺
GB9623944D0 (en) * 1996-11-15 1997-01-08 Zeneca Ltd Bicyclic amine derivatives
GB9624114D0 (en) * 1996-11-20 1997-01-08 Zeneca Ltd Pesticidal bicyclic amine derivatives
GB9624501D0 (en) * 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Insecticial compositions and method
GB9624611D0 (en) 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Bicyclic amine compounds
ID22349A (id) 1996-11-26 1999-09-30 Zeneca Ltd Turunan dari 8-azabisiklo [3.2.1] oktana-, 8-azabisiklo [3.2.1] okt-6-ena-, 9-azabisiklo-[3.3.1] nonana-, 9-aza-3-oksabisiklo [3.3.1] nonana- dan 9-aza-3-tiobisiklo [3.3.1] nonana, pembuatannya dan penggunaannya sebagai insektisida
GB9706574D0 (en) * 1997-04-01 1997-05-21 Zeneca Ltd Cyano substituted cycloalkanes
GB9724693D0 (en) 1997-11-21 1998-01-21 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9726033D0 (en) 1997-12-09 1998-02-04 Zeneca Ltd Chemical process
TWI221842B (en) 1997-12-11 2004-10-11 Syngenta Ltd Process for the preparation of 8-azabicyclo(3.2.1)octane derivatives
GB9809161D0 (en) * 1998-04-29 1998-07-01 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9913455D0 (en) 1999-06-09 1999-08-11 Zeneca Ltd Chemical process
CA2354606C (en) 2000-08-03 2005-12-06 Pfizer Products Inc. Azabicycloalkane derivatives and therapeutic uses thereof
WO2002057262A2 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Syngenta Limited Bicyclic amines as insecticides
WO2002057263A1 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Syngenta Limited 8-azabicyclo "3.2.1.! octanes as insecticides
GB0101226D0 (en) * 2001-01-17 2001-02-28 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0117032D0 (en) * 2001-07-12 2001-09-05 Syngenta Ltd Chemical compounds
DE10152005A1 (de) * 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
DE10160007A1 (de) 2001-12-06 2003-06-18 Bayer Cropscience Ag [1.2]-Oxazin-3,5-dione
DE10218231A1 (de) 2002-04-24 2003-11-06 Bayer Cropscience Ag Methylthiophencarboxanilide
DE10219035A1 (de) 2002-04-29 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
JP2004018506A (ja) * 2002-06-20 2004-01-22 Bayer Ag 殺虫性フタラミド誘導体
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
DE10246959A1 (de) * 2002-10-09 2004-04-22 Bayer Cropscience Ag Thiazolylbiphenylamide
DE10249055A1 (de) * 2002-10-22 2004-05-06 Bayer Cropscience Ag 2-Phenyl-2-substituierte-1,3-diketone
JP4043339B2 (ja) * 2002-10-22 2008-02-06 川崎マイクロエレクトロニクス株式会社 試験方法および試験装置
DE10257080A1 (de) * 2002-12-06 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Substituierte Pyrazolincarboxanilide
DE10258314A1 (de) * 2002-12-13 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Biphenyloximether
DE10301519A1 (de) * 2003-01-17 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag 9-Ketospinosyn-Derivate
DE10303589A1 (de) * 2003-01-29 2004-08-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
JP4722829B2 (ja) 2003-02-14 2011-07-13 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト オキサチンカルボキサミド
DE10311300A1 (de) * 2003-03-14 2004-09-23 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-Phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
AU2004240720A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Iodopyrazolyl carboxanilides
DE10326386A1 (de) * 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
MXPA06000267A (es) * 2003-07-10 2006-04-07 Bayer Cropscience Ag Piridinilanilidas.
DE10331675A1 (de) 2003-07-14 2005-02-10 Bayer Cropscience Ag Hetarylsubstituierte Pyrazolidindion-Derivate
DE10337497A1 (de) 2003-08-14 2005-03-10 Bayer Cropscience Ag 4-Biphenylsubstituierte-Pyrazolidin-3,5-dion-Derivate
DE10337496A1 (de) 2003-08-14 2005-04-14 Bayer Cropscience Ag 4-Biphenylsubstituierte-4-substituierte-pyrazolidin-3,5-dione
DE10343872A1 (de) * 2003-09-23 2005-04-21 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate
WO2005042494A1 (de) 2003-10-23 2005-05-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Isopentylcarboxanilide zur bekämpfung von unterwünschten mikroorganismen
DE10349497A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Pyrazolylcarboxanilide
IN2004DE01799A (hu) 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
DE10349502A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag 1,3-Dimethylbutylcarboxanilide
DE10354607A1 (de) 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE10357568A1 (de) * 2003-12-10 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
DE102004003493A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Bayer Cropscience Ag 5-Phenylpyrimidine
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
DE102004005786A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Haloalkylcarboxamide
DE102004006324A1 (de) * 2004-02-10 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004007076A1 (de) * 2004-02-13 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Imidazolopyrimidine
DE102004008807A1 (de) * 2004-02-20 2005-09-08 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
DE102004012901A1 (de) 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
DE102004014620A1 (de) 2004-03-25 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
PT1731518E (pt) * 2004-03-31 2014-09-18 Nippon Soda Co Composto amina cíclico e agente de controlo de pragas
DE102004032418A1 (de) * 2004-04-07 2005-10-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004020840A1 (de) 2004-04-27 2005-11-24 Bayer Cropscience Ag Verwendung von Alkylcarbonsäureamiden als Penetrationsförderer
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
DE102004030753A1 (de) 2004-06-25 2006-01-19 Bayer Cropscience Ag 3'-Alkoxy spirocyclische Tetram- und Tretronsäuren
DE102004041530A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Bayer Cropscience Ag Biphenylthiazolcarboxamide
DE102004059725A1 (de) 2004-12-11 2006-06-22 Bayer Cropscience Ag 2-Alkyl-cycloalk(en)yl-carboxamide
DE102004062513A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Insektizide auf Basis von Neonicotinoiden und ausgewählten Strobilurinen
DE102004062512A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Synergistische Mischungen mit insektizider und fungizider Wirkung
US20060173037A1 (en) * 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
EP1836202B1 (en) 2005-01-10 2016-12-21 Acadia Pharmaceuticals Inc. Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
DE102005022147A1 (de) 2005-04-28 2006-11-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CA2618087A1 (en) * 2005-08-19 2007-03-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Bridged n-bicyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
PT1947098E (pt) * 2005-10-06 2012-01-12 Nippon Soda Co Compostos de amina cíclicos e agente para controlo de pragas
DE102005057837A1 (de) 2005-12-03 2007-06-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombination
DE102005058838A1 (de) 2005-12-09 2007-06-14 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombination
DE102005060466A1 (de) 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
DE102005060467A1 (de) 2005-12-17 2007-06-21 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
DE102005060462A1 (de) 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
DE102005060464A1 (de) * 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxamide
DE102006056544A1 (de) 2006-11-29 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Insektizide Wirkstoffkombinationen (Formononetin+Insektizide)
DE102006058623A1 (de) * 2006-12-08 2008-06-12 Bayer Cropscience Ag Oxooxetane als fungizide Mittel
CL2007003744A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende un derivado 2-piridilmetilbenzamida y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
EP2124557B1 (en) * 2007-02-02 2014-12-31 Plant Health Care, Inc. Synergistic fungicidal combinations comprising formononetin
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
TW200904331A (en) 2007-06-15 2009-02-01 Bayer Cropscience Sa Pesticidal composition comprising a strigolactone derivative and an insecticide compound
GB0713602D0 (en) * 2007-07-12 2007-08-22 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
EP2183228B1 (en) 2007-07-26 2014-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
US8859580B2 (en) 2007-11-16 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
CA2708303A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009094169A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2715290A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723039A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200946520A (en) 2008-05-01 2009-11-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2288596B1 (en) 2008-05-13 2016-11-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
EP2145538A1 (de) 2008-07-15 2010-01-20 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Pflanzen- und Materialschutzmittel
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
KR20110050459A (ko) 2008-07-25 2011-05-13 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 11베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1의 고리형 억제제
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
JP5656986B2 (ja) 2009-06-11 2015-01-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １，３−オキサジナン−２−オン構造に基づく１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
AR078887A1 (es) 2009-11-06 2011-12-07 Boehringer Ingelheim Int Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
KR20130137628A (ko) 2010-11-02 2013-12-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 대사 장애를 치료하기 위한 약제학적 병용물
TWI537258B (zh) 2010-11-05 2016-06-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜環芳基羰基衍生物
EP2683239A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 Bayer Intellectual Property GmbH Use of lipochito-oligosaccharide compounds for safeguarding seed safety of treated seeds
EP2744783A1 (en) 2011-08-17 2014-06-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Indenopyridine derivatives
CN105072911A (zh) * 2013-03-28 2015-11-18 先正达参股股份有限公司 控制新烟碱抗性有害生物的方法
EP2978317A1 (en) * 2013-03-28 2016-02-03 Syngenta Participations AG Methods of controlling neonicotinoid resistant pests
EP2978318A1 (en) * 2013-03-28 2016-02-03 Syngenta Participations AG Methods of controlling neonicotinoid resistant pests
WO2015032617A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
IL315468A (en) 2014-09-17 2024-11-01 Spogen Biotech Inc Fusion proteins, recombinant bacteria, and methods for using recombinant bacteria
WO2016050567A1 (en) * 2014-10-01 2016-04-07 Syngenta Participations Ag Insecticidal cyanotropane derivatives
PE20181520A1 (es) 2015-12-07 2018-09-24 Valent Biosciences Llc Formulaciones de giberelina en solucion concentrada
EP3649858A1 (en) 2018-11-06 2020-05-13 Bayer AG Agrochemical formulations containing a polymeric crystal growth inhibitor
MX2020012570A (es) 2018-05-25 2021-01-29 Bayer Ag Formulas agroquimicas que contienen un cristal polimerico inhibidor del crecimiento.
CN111406741B (zh) * 2020-01-16 2021-11-02 陶俊德 乙晴作为土壤熏蒸化学药剂的应用及其施用方法
WO2024069628A1 (en) 2022-09-29 2024-04-04 Adama Makhteshim Ltd. Concentrated agrochemical compositions of anthranilic diamides

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3120537A (en) * 1958-04-30 1964-02-04 Sterling Drug Inc 3-(monocarbocyclic aryl)-3-carboxytropanes and esters thereof
US3133073A (en) * 1959-12-10 1964-05-12 Sterling Drug Inc 3-aryl-1, 5-iminocycloalkanes and preparation thereof
US3308131A (en) * 1962-12-06 1967-03-07 Du Pont Tertiary carbamyl triazoles
NL129205C (hu) * 1963-02-25
NL6605944A (hu) * 1965-05-04 1966-11-07
US3501461A (en) * 1968-01-18 1970-03-17 Allied Chem Azabicyclic phosphonate
US3546232A (en) * 1968-10-25 1970-12-08 Smithkline Corp 3 - phenyl - 8 - thianaphthenylalkyl derivatives of nortropine and nortropidine
US3657257A (en) * 1970-08-31 1972-04-18 Robins Co Inc A H 3-aryl-8-carbamoyl nortropanes
LU76173A1 (hu) * 1976-11-11 1978-07-10
US4180669A (en) * 1976-12-13 1979-12-25 Abbott Laboratories 2-(N-phenethyl-4-piperidino)-5-pentyl resorcinol
IL61642A0 (en) * 1979-12-20 1981-01-30 Beecham Group Ltd Aniline derivatives,their preparation and pharmalceutical compositions containing them
DE3045688A1 (de) * 1980-12-04 1982-07-08 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue 8-arylalkyl-3-phenyl-3-nortropanole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
CA1244028A (en) * 1983-04-14 1988-11-01 Hans Maag Pyrimidine derivatives
FR2548666A1 (fr) * 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0216625A3 (en) * 1985-09-24 1988-08-17 The Wellcome Foundation Limited Pesticidal compounds
NZ225999A (en) * 1987-09-10 1992-04-28 Merck Sharp & Dohme Azacyclic- or azabicyclic-substituted thiadiazole derivatives and pharmaceutical compositions
EP0312219B1 (en) * 1987-10-13 1994-12-14 United States Surgical Corporation Trocar assembly
DE3850742T2 (de) * 1987-11-04 1994-10-27 Beecham Group Plc Neue 4-Oxobenzotriazine und 4-Oxochinazoline.
EP0398578B1 (en) * 1989-05-17 1997-03-12 Pfizer Inc. 2-piperidino-1-alkanol derivatives as antiischemic agents
EP0554247B1 (en) * 1990-05-10 2000-04-26 Pfizer Inc. Neuroprotective indolone and related derivatives
CA2086434C (en) * 1990-07-23 1998-09-22 John A. Lowe, Iii Quinuclidine derivatives
FI111367B (fi) * 1991-02-04 2003-07-15 Aventis Pharma Inc Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-(aryylioksialkyyli)heteroaryyli-8-atsabisyklo[3.2.1]oktaanijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käytetyt välituotteet
US5491148A (en) * 1991-04-26 1996-02-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoquinolinone and dihydroisoquinolinone 5-HT3 receptor antagonists
NZ243065A (en) * 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
PT100639A (pt) * 1991-06-27 1993-09-30 Univ Virginia Commonwealth Metodo para o tratamento terapeutico com compostos que sao ligandos ao receptor sigma e compostos ai utilizados, nomeadamente derivados fenilalquil-amina, aminotetralina,piperazina e piperidina
US5244906A (en) * 1992-01-23 1993-09-14 Dowelanco Insect control with substituted oxadiazole and thiadiazole compounds
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
AU7474794A (en) * 1993-07-22 1995-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal azacyclic heterocycles
US5393767A (en) * 1993-08-26 1995-02-28 Dowelanco Insect control with substituted triazole and tetrazole compounds
AU5383196A (en) * 1995-05-17 1996-11-29 R.J. Reynolds Tobacco Company Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of central nervous system disorders
GB9510459D0 (en) * 1995-05-24 1995-07-19 Zeneca Ltd Bicyclic amines
KR100274829B1 (ko) * 1995-10-13 2000-12-15 페더 벨링 8-아자바이사이클로[3,2,1]-옥트-2-엔 유도체의 제조방법 및 용도
CN1067069C (zh) * 1996-05-13 2001-06-13 曾尼卡有限公司 作为杀虫剂的双环胺

Also Published As

Publication number Publication date
EP0828739B1 (en) 2002-09-11
CZ368797A3 (cs) 1998-02-18
AU710540B2 (en) 1999-09-23
PT828739E (pt) 2002-12-31
SK157897A3 (en) 1998-05-06
MX9708899A (es) 1998-03-31
AU5698896A (en) 1996-12-11
DZ2037A1 (fr) 2002-10-23
US6207676B1 (en) 2001-03-27
SI9620088A (sl) 1998-06-30
US6573275B1 (en) 2003-06-03
IL118254A (en) 2002-04-21
NZ307596A (en) 1999-05-28
WO1996037494A1 (en) 1996-11-28
TNSN96078A1 (fr) 2005-03-15
GB2301819B (en) 1999-05-19
AP803A (en) 2000-01-24
KR19990021936A (ko) 1999-03-25
KR100386035B1 (ko) 2003-09-22
JPH11505826A (ja) 1999-05-25
GB9609978D0 (en) 1996-07-17
CN1185154A (zh) 1998-06-17
HUP9802708A3 (en) 1999-03-29
US6391883B1 (en) 2002-05-21
PL323453A1 (en) 1998-03-30
ATE223913T1 (de) 2002-09-15
DE69623614T2 (de) 2003-01-30
TR199701427T1 (xx) 1998-04-21
DE69623614D1 (de) 2002-10-17
BG102066A (en) 1998-09-30
TW334435B (en) 1998-06-21
OA10537A (en) 2002-04-25
BR9609112A (pt) 1999-02-02
EA000468B1 (ru) 1999-08-26
ID25629A (id) 1999-05-23
MA23880A1 (fr) 1996-12-31
AR003419A1 (es) 1998-08-05
CA2217064A1 (en) 1996-11-28
CN1066730C (zh) 2001-06-06
GB9510459D0 (en) 1995-07-19
JP4276699B2 (ja) 2009-06-10
ES2183950T3 (es) 2003-04-01
IL118254A0 (en) 1996-09-12
HUP9802708A2 (hu) 1999-02-01
EP0828739A1 (en) 1998-03-18
EA199700416A1 (ru) 1998-10-29
US5922732A (en) 1999-07-13
UY24239A1 (es) 1996-06-07
ZA963875B (en) 1996-12-02
GB2301819A (en) 1996-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU226985B1 (en) Bicyclic amine derivatives, their intermediates, preparation thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds as active ingredients and use thereof
DE69727694T2 (de) 8-azabicyclo 3.2.1]octan-, 8-azabicyclo 3.2.1]oct-6-en-, 9-azabicyclo 3.3.1]nonan-, 9-aza-3-oxabicyclo 3.3.1]nonan- und 9-aza-3-thiabicyclo 3.3.1]nonan-derivate, ihre herstellung und ihre verwendung als insektizide
JP2001504476A (ja) ８―アザビシクロ［３．２．１］オクタン―、８―アザビシクロ［３．２．１］オクト―６―エン―、９―アザビシクロ［３．３．１］ノナン―、９―アザ―３―オキサビシクロ［３．３．１］ノナン―、９―アザ―３―チアビシクロ［３．３．１］ノナン誘導体、その製造及び殺虫剤としての用途
JP2001506988A (ja) ８‐アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体、それらの調整および殺虫剤としてのそれらの使用
KR20000010972A (ko) 살충제용 이환식 아민
JP2001523691A (ja) 二環式アミンおよびそれらの殺虫剤としての使用
DE3889861T2 (de) Imidate mit insektizider Wirkung.
DE69713382T2 (de) Bicyclische aminderivate
JP2001521514A (ja) 二環式アミン誘導体
AU720176B2 (en) Bicyclic amines as insecticides
HU203644B (en) Insecticidal and acaricidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient
GB2324795A (en) Bicyclic Amines
MXPA99004440A (en) 8-azabicyclo[3.2.1]octane-, 8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-, 9-azabicyclo[3.3.1]nonane-, 9-aza-3-oxabicyclo[3.3.1]nonane-, 9-aza-3-thiabicyclo[3.3.1]nonane derivatives, their preparation and their use as insecticides

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees
NF4A Restoration of patent protection