[go: up one dir, main page]

HU215590B - Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény .. - Google Patents

Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény .. Download PDF

Info

Publication number
HU215590B
HU215590B HU911968A HU196891A HU215590B HU 215590 B HU215590 B HU 215590B HU 911968 A HU911968 A HU 911968A HU 196891 A HU196891 A HU 196891A HU 215590 B HU215590 B HU 215590B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
modafinil
nervous system
treatment
central nervous
effect
Prior art date
Application number
HU911968A
Other languages
English (en)
Other versions
HU911968D0 (en
HUT57984A (en
Inventor
Louis Lafon
Original Assignee
Laboratoire L. Lafon
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoire L. Lafon filed Critical Laboratoire L. Lafon
Publication of HU911968D0 publication Critical patent/HU911968D0/hu
Publication of HUT57984A publication Critical patent/HUT57984A/hu
Publication of HU215590B publication Critical patent/HU215590B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Networks Using Active Elements (AREA)
  • Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát mődafinil-tartalmú, a nigrő-neűrőstriatalisterület dőpaminerg útjára, kőlinerg-, nőradrenerg- és 5-OH triptamin-neűrőnőkra kifejtett hatás alapján a közpőnti idegrendsze degeneratívmegbetegedéseinek kezelésére szőlgáló gyógyászati készítményekelőállítása képezi. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás modafmiltartalmú, a nigroneurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
A modafinil vagy benzhidril-szulfonil-acetamid az I képlettel jellemezhető.
Ezt a vegyületet, előállítását és gyógyászati alkalmazását mint a központi idegrendszert stimuláló szerét a 2 385 693-A számú francia szabadalmi leírásban ismertetik.
A modafinilnek a központi idegrendszer fenti degeneratív megbetegedéseinek kezelésére való alkalmazhatósága az ismert hatás alapján nem volt várható. Az ismert, idegrendszert stimuláló hatás a találmány körében alkalmazott hatástól, így a dopaminerg rendszertől teljesen független; az ismert hatás nem gátolható Dj és D2 dopaminerg receptorok antanogistáival való kezeléssel.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a modafinil a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére alkalmas hatással bír, különösen Parkinson-kór és a központi idegrendszer más degeneratív betegségeinek kezelésére használható.
A találmány a modaftnil új indikációjára vonatkozik, amely a központi idegrendszer neuronjainak dopaminerg útjára, kolinerg neuronokra, noradrenerg neuronokra és 5-hidroxi-triptamin neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelését szolgáló hatásként összegezhető.
A fentieknek megfelelően a találmány tárgya eljárás modafinilt tartalmazó, a központi idegrendszer neuronjainak dopaminerg útjára, kolinerg neuronokra, noradrenerg neuronokra és 5-hidroxi-triptamin neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmények előállítására.
A modafinil hatóanyagot tartalmazó, a központi idegrendszer neuronjainak dopaminerg útjára, kolinerg neuronokra, noradrenerg neuronokra és 5-hidroxitriptamin neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelését szolgáló neuroprotektív gyógyászati készítmény különösen megfelelően adagolható orálisan. Az alkalmazott dózis embernek általában 50 és 1000 mg közötti.
Az alábbiakban farmakológiai vizsgálati eredményeket ismertetünk, amelyek a modafinil fenti hatását mutatják.
A vizsgálatok némelyikében olyan egereket alkalmaztunk, amelyeknek l-metil-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridint (MPTP) adtunk be. Az MPTP kiváltja egérben a Parkinson-kór tüneteit azáltal, hogy elpusztítja nigrostriatalis idegszálait, amit a dopamin kiürülése követ. Az MPTP olyan Parkinson-kór modell létrejöttéhez vezet, amelyet megbízhatónak tartanak.
7. A 3H-mazindol kötés neostriatalis membránokból való, MPTP által kiváltott eltűnésére gyakorolt hatás felnőtt fekete egérben
Javitch és munkatársai eljárását alkalmazzuk [Mól.
Pharmacol., 26, 35 (1984)].
C57 bl/6 törzsbe tartozó felnőtt hím egereknek szubkután 1 -metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridint (MPTP) adunk be 40 mg/kg dózisban. 15 perc múlva intraperitoneálisan modafinilt injektálunk be 0,4%-os karboxi-metil-cellulóz-nátriumos szuszpenzió formájában. Az injektálást 14 napon át naponta egyszer megismételjük.
A fajlagos kötés meghatározására egy dopamint kötő radioligandumot, a 3H-mazindolt (15 Ci/mmol) alkalmazzuk 60 nm.10 pm mazindol koncentrációban. Eredményeinket az I. táblázatban mutatjuk be.
I. táblázat
Modafinil dózis mg/kg 3H-mazindol kötése (neostriatum) bpm/mg prot*
0 28810+215
10 36820+216
30 40130+126
100 66460+206
* bpm/mg prot: bomlás/perc/mg protein
Az eredmények a modafinil dózisfüggő védőhatását mutatják.
2. Modafinil hatása fekete egér striatális DA idegvégződéseinek MPTP által kiváltott degenerálódására Agnati és munkatársai [Neuroscience, 26, 461 (1988)] eljárását alkalmazzuk.
Az MPTP-t 40 mg/kg dózisban interperitoneális úton injektáljuk be. 15 perc múlva intraperitoneálisan modafinilt injektálunk be 0,4%-os karboxi-metil-cellulóz-nátriumos szuszpenzió formájában, és az injektálást minden nap megismételjük. Az állatokat az MPTP beinjektálása után 14 nap múlva leöljük. A tirozinhidroxiláz immunreakció készséget (IR) mérjük médián neostriatum mintákban leképezési analízissel. Eredményeinket a II. táblázatban ismertetjük.
II. táblázat
Modafinil dózis mg/kg Immunreakció értéke
0 151 + 17,8
10 364+63,9
30 426+99,2
100 520+121
Az eredmények azt mutatják, hogy a modafinil dózisfüggő védőhatást fejt ki MPTP neurotoxicitása ellen.
Azonos vizsgálati modellel megmértük a substantia nigra neuronjaiban tárolt dopamin mennyiségét is. Eredményeinket a III. táblázatban ismertetjük.
HU 215 590 Β
III. táblázat
Kezelés Dopamin mg/g szövet
MPTP 144+16
MPTP + modafinil 10 mg/kg 309+45
MPTP + modafinil 100 mg/kg 325+26
A modafinil dózisfuggő módon hat az MPTP által kiváltott dopaminszintcsökkenés ellen.
3. Modafinil hatása hím patkányban a nigrostriatalis
DA neuronok részleges hemitranszekciót követő degenerálódása ellen
A modafinillel történő kezelést a részleges hemitranszekciót követően (amelyet Agnati és munkatársai eljárásával az Acta Physiol. Scand., 119, 347 szakirodalmi helyen leírt módon végzünk), a modafinilt 30 mg/kg dózisban adagoljuk 15 egymás utáni napon. A fenti sebészeti beavatkozás a szubkortikális limbikus területen (nucleus accumbens és tuberculum olfactorium) tárolt dopamin mennyiségének csökkenéséhez vezet, továbbá a dopaminerg idegterminálok részleges idegdegenerálódásával jár, a neostriatumban tárolt do5 pamin teljes kiürülését okozza, és módosítja a substantia nigra szerotonintartalmát. A modafinil farmakológiái hatását a sebészeti beavatkozással nem érintett területen és a beavatkozással érintett vagy nem érintett szubkortikális limbikus területen észleltük.
4. Modafinil-tartalmú gyógyászati készítmény készítése Az alábbi összetevőket gyógyszergyártásnál szoká-
sós módon elegyítjük, és készítménnyé formáljuk
Modafinil Laktózpor 100 mg 100 mg
15 Kukoricakeményítő 20,0 mg
Magnézium-monoszilikát 10,0 mg
Nátrium-croscarmellóz 6,0 mg
Polividon K 90 6,0 mg
Magnézium-sztearát 2,0 mg
20 Talkum 1,5 mg
IV. táblázat
Kéthetes modafiniles kezelés hatása monoaminok és metabolitjaik neostriatalis szintjeinek eltűnésére hemitranszszekciót követően
Kezelés Π DA1 ng'g DOPAC2 ng/g HVA3 ng/g 5-HT4 ng/g 5HIAA5 ng/g NA6 ng/g
Sérült oldal
Hemi+Sol 6 1900+770 (28+10) 619+231 (36+15) 201+73 (38+14) 298+76 (55 + 11) 430+65 (73+9) 132+9 (79+4)
Hemi+Mód 4814+858* 1189+212 403+72 571+45* 720+68* 187+11**
100 mg/kg 6 (72+16)* (73 + 14) (78+15) (110+8)** (104+4)* (93+7)*
Ép oldal
Hemi+Sol 6 6636+954 1705+175 536+68 542+58 585+50 200+24
Hemi+Mód
100 mg/kg 6 6913+524 1697+99 535+52 516+22 689+51 207+19
1 dopamin 2 3,4-dihidroxi-fenilecetsav 3 homovanillinsav 4 5-hidroxi-triptamin 5 5-hidroxi-indolccctsav 6 NA-noradrenalin
Részleges hemitranszszekciót (Hemi) követően két héten át naponta egyszer modafmilt (Mód) és oldószert (Sol) adunk be. Az értékeket átlag ±S.E.M. formájában adjuk meg. A kezelést a sérülés kiváltása után 15 perccel kezdjük meg, és az utolsó dózist a dekapitálás előtt 24 órával adjuk be. Az abszolút értékek alatt zárójelben megadjuk az ugyanazon patkány ép oldalára vonatkoztatott százalékos értéket. Statisztikai analízist végzünk a kétutas párosítatlan Student-t-teszt Bonferoni szerinti korrekciójával.
*: p<0,05, **: p<0,01 szinten statisztikailag szignifikáns a Hemi+Sol átlagos értékekhez hasonlítva.
HU 215 590 Β
E táblázat napos modafinil kezelés hatása kolin-acetiláz (ChAT) AMPA által indukált eltűnésére patkány mediális szeptális nukleusz immunreaktív (ir.) idegsejt-testjeiből
Kezelés n Dózis mg/kg Mediális szeptális nukleusz ChAT ir. sejttest felület p’/mm2
Sham + oldószer 7 - 8319+715*
AMPA (2,7 mmol/1) + oldószer 7 - 3679+1015*
AMPA (2,7 mmol/1) + oldószer 6 100 5463+1606
A 13 napos kezelést (100 mg/kg, ip., naponta egyszer) az AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav) injekciónak (2,7 mmol/1,4 χ 1 μΐ foszfáttal pufferolt sóoldatban) az előagyba való beadása után kezdjük meg. Az utolsó injekciót a leölés előtt 24 órával adjuk be. A ChAT sejttest ir. felszín/mm2 eredményt átlag ±S.E.M. értékekként adjuk meg.
(n=6-7). Egyutas ANOVA értékelést végzünk Fisherféle pLSD teszt alkalmazásával. *: p<0,05. Mintavételi mező: 519x561 μπι.

Claims (2)

1. Eljárás hatóanyagként ismert módon előállított modafinilt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzaljellemezve, hogy a modafinilt gyógyászati készítményekben szokásosan alkalmazott hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5OH triptamin-neuronokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítménnyé formáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a modafinilt Parkinson-kór kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé formáljuk.
HU911968A 1990-06-14 1991-06-13 Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény .. HU215590B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9007442A FR2663225B1 (fr) 1990-06-14 1990-06-14 Nouvelle utilisation du modafinil.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU911968D0 HU911968D0 (en) 1991-12-30
HUT57984A HUT57984A (en) 1992-01-28
HU215590B true HU215590B (hu) 1999-01-28

Family

ID=9397614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911968A HU215590B (hu) 1990-06-14 1991-06-13 Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény ..

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5180745A (hu)
EP (1) EP0462004B1 (hu)
JP (1) JP2531868B2 (hu)
KR (1) KR100190454B1 (hu)
AT (1) ATE127341T1 (hu)
AU (1) AU655769B2 (hu)
DE (1) DE69112717T2 (hu)
DK (1) DK0462004T3 (hu)
FR (1) FR2663225B1 (hu)
HK (1) HK1007415A1 (hu)
HU (1) HU215590B (hu)
TW (1) TW206916B (hu)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR950010400B1 (ko) * 1990-08-16 1995-09-16 삼성전자주식회사 김치냉장고의 발효 및 저장제어방법
FR2684875B1 (fr) * 1991-12-13 1995-05-24 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament ayant un effet anti-ischemique.
US5281607B1 (en) * 1992-10-08 1998-05-19 Univ New York Method of using alpha 2-antagonists for the treatment of neurodegenerative diseases
FR2697162B1 (fr) * 1992-10-23 1995-01-13 Lafon Labor Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'incontinence urinaire et des troubles sphinctériens urétro vésicaux.
FR2706767B1 (hu) * 1993-06-22 1995-09-08 Lafon Labor
FR2708201B1 (fr) * 1993-06-30 1995-10-20 Lafon Labor Utilisation de dérivés d'acétamide pour la fabrication de médicaments.
US5618845A (en) 1994-10-06 1997-04-08 Cephalon, Inc. Acetamide derivative having defined particle size
KR980010274A (ko) * 1996-07-23 1998-04-30 오상수 열전소자를 이용한 식품저장고
US6346548B1 (en) 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
US6455588B1 (en) 1999-08-20 2002-09-24 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of eating disorders and for appetite stimulation
KR100350444B1 (ko) * 2000-02-22 2002-08-28 만도공조 주식회사 복합형 김치저장고
US6492396B2 (en) 2000-05-16 2002-12-10 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
MXPA03003152A (es) * 2000-10-11 2005-07-29 Cephalon Inc Composiciones que contienen compuestos de modafinilo.
US6489363B2 (en) 2000-10-11 2002-12-03 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
US6919378B2 (en) * 2000-10-11 2005-07-19 Cephalon, Inc. Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
US7704975B2 (en) * 2000-12-19 2010-04-27 Cephalon, Inc. Modafinil compound and cyclodextrin mixtures
US7141555B2 (en) 2000-12-19 2006-11-28 Cephalon, Inc. Modafinil compound and cyclodextrin mixtures
IL158959A (en) * 2001-05-25 2010-06-30 Cephalon Inc Solid pharmaceutical formulations comprising modafinil
US20080058424A1 (en) * 2002-05-23 2008-03-06 Cephalon, Inc. Novel pharmaceutical formulations of modafinil
US7229644B2 (en) * 2002-05-23 2007-06-12 Cephalon, Inc. Pharmaceutical formulations of modafinil
US20040048931A1 (en) 2002-07-12 2004-03-11 Craig Heacock Modafinil pharmaceutical compositions
US6992219B2 (en) * 2002-08-09 2006-01-31 Cephalon France Modafinil polymorphic forms
US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil
IL153098A0 (en) * 2002-11-26 2003-06-24 Chemagis Ltd Pharmaceutical compositions containing modafinil
FR2849029B1 (fr) * 2002-12-20 2005-03-18 Lafon Labor Procede de preparation et formes cristallines des enantiomeres optiques du modafinil.
CA2511992A1 (en) * 2003-02-24 2004-09-10 Mallinckrodt Inc. Process for preparing benzhydrylthioacetamide
US20040253308A1 (en) * 2003-04-29 2004-12-16 Barr Laboratories, Inc. Surface-treated modafinil particles
AR045423A1 (es) * 2003-05-13 2005-10-26 Cephalon Inc Combinaciones de analiticos y antidepresivos
US7368591B2 (en) 2003-09-19 2008-05-06 Cephalon France Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation
US7119214B2 (en) * 2004-04-13 2006-10-10 Cephalon France Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives
EP1586560A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
US7314875B2 (en) * 2004-04-13 2008-01-01 Cephalon, Inc. Tricyclic aromatic and bis-phenyl sulfinyl derivatives
US7449481B2 (en) 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
US7423176B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
US7297817B2 (en) * 2004-04-13 2007-11-20 Cephalon France Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
US20060024370A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Cephalon France Modafinil oral lyophilizate
US20080181966A1 (en) * 2006-10-18 2008-07-31 Cephalon, Inc. Modafinil pharmaceutical compositions
CN101641090B (zh) * 2006-12-19 2012-12-05 亚勒斯有限公司 莫达非尼在制备治疗多动腿综合征的药物中的应用
US20090325999A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-31 Jie Du Personalized pharmaceutical kits, packaging and compositions for the treatment of allergic conditions
EP2238973A1 (en) 2009-04-07 2010-10-13 Cephalon France Lyophilized preparations of proteasome inhibitors
US10709749B2 (en) 2013-08-30 2020-07-14 Green Cross Wellbeing Corporation Composition for preventing and treating cancer-related fatigue, containing processed ginseng powder or processed ginseng extract having increased ginsenoside constituent

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1520812A (en) * 1975-10-02 1978-08-09 Lafon Labor Benzhydrylsulphinyl derivatives
GB1584462A (en) * 1977-03-31 1981-02-11 Lafon Labor N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2593809B1 (fr) * 1986-01-31 1988-07-22 Lafon Labor Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
TW206916B (hu) 1993-06-01
FR2663225B1 (fr) 1994-11-04
JPH04230214A (ja) 1992-08-19
DK0462004T3 (da) 1995-10-16
KR100190454B1 (ko) 1999-06-01
DE69112717D1 (de) 1995-10-12
KR920000315A (ko) 1992-01-29
US5180745A (en) 1993-01-19
ATE127341T1 (de) 1995-09-15
FR2663225A1 (fr) 1991-12-20
HU911968D0 (en) 1991-12-30
EP0462004A3 (en) 1992-01-22
JP2531868B2 (ja) 1996-09-04
HUT57984A (en) 1992-01-28
HK1007415A1 (en) 1999-04-09
EP0462004A2 (fr) 1991-12-18
EP0462004B1 (fr) 1995-09-06
AU655769B2 (en) 1995-01-12
AU7843691A (en) 1991-12-19
DE69112717T2 (de) 1996-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU215590B (hu) Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény ..
US5674885A (en) Application of riluzole in the treatment of parkinson&#39;s disease and parkinsonian syndromes
SE448517B (sv) Farmaceutiskt preparat som paverkar det centrala nervsystemet, innehallande 1,3-dimetyl-5-aminoadamantan och en metylxantinforening
HU208484B (en) Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia
EA014707B1 (ru) Новая форма введения рацекадотрила
JPH0812575A (ja) 口腔乾燥症治療剤
JPS59193821A (ja) 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法
Ban The treatment of depressed geriatric patients
EP1414431B1 (en) AMINO-ACID-BASED therapeutic COMPOSITIONS, FOR THE HEALING AND/OR MENDING OF WOUNDS AND LESIONS, IN PARTICULAR IN THE OPHTHALMIC FIELD
WO1993000097A1 (de) Torasemid-haltige pharmazeutische zusammensetzungen
JPH04210924A (ja) カルシトニンの経口投与用の製薬組成物及び投薬形態
RU2261098C2 (ru) Перорально распадающаяся композиция, содержащая миртазапин
JP4863875B2 (ja) ウチワサボテン植物の部分および／またはそれからの抽出物を含むうつ病治療剤
WO2006086978A2 (de) Verwendung deuterierter n-[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)-ethyl]acetamide und deren pharmazeutisch verträglicher salze sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
SK282567B6 (sk) Orálny farmaceutický prostriedok proti kašľu
JP2969509B2 (ja) 催眠剤組成物
US5712282A (en) Method for therapeutically treating tardive dyskinesia and uses thereof
EP0951907A1 (de) Verwendung von Moxonidin alsThermogenese stimulierend wirksame Arzneimittel
KR20010000255A (ko) 자극성을 줄인 염기성 약물의 구강 투여 조성물
Blackwell et al. Antidepressant drugs
US5182285A (en) Cell-protective composition for preventing or treating of peptic ulcer
WO1988004170A1 (en) Pain-killer
JPH09249563A (ja) チザニジン含有組成物
TW202214249A (zh) 紫質症之預防或治療劑
US20040082665A1 (en) Method for treating stress or tension