HU205268B - Method for producing transdermal plaster - Google Patents
Method for producing transdermal plaster Download PDFInfo
- Publication number
- HU205268B HU205268B HU884702A HU470288A HU205268B HU 205268 B HU205268 B HU 205268B HU 884702 A HU884702 A HU 884702A HU 470288 A HU470288 A HU 470288A HU 205268 B HU205268 B HU 205268B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- adhesive
- fatty acid
- acid ester
- weight
- hydrogenated alcohol
- Prior art date
Links
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 claims description 35
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 25
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 19
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 5
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 5
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 5
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 4
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 4
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 4
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 claims description 3
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 2
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 2
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002006 1,8-cineol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 claims 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 13
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 6
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 6
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical group OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBAYQFWFCOOCIC-GNVSMLMZSA-N [(1s,4ar,4bs,7s,8ar,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-dodecahydrophenanthren-1-yl]methanol Chemical compound OC[C@@]1(C)CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@H](C(C)C)C[C@H]3CC[C@H]21 KBAYQFWFCOOCIC-GNVSMLMZSA-N 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- QQRSPHJOOXUALR-UHFFFAOYSA-N Apiole Chemical compound COC1=CC(CC=C)=C(OC)C2=C1OCO2 QQRSPHJOOXUALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006271 aliphatic hydrocarbon resin Chemical group 0.000 description 2
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- 229920006228 ethylene acrylate copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- OJCPSBCUMRIPFL-UHFFFAOYSA-N prolintane Chemical compound C1CCCN1C(CCC)CC1=CC=CC=C1 OJCPSBCUMRIPFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N (S)-chlorphenesin Chemical compound OC[C@H](O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 MXOAEAUPQDYUQM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKQUUYYDRTYXAP-UHFFFAOYSA-N 3-methylpenta-1,4-diene Chemical compound C=CC(C)C=C IKQUUYYDRTYXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZXVMNBUMVKLN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Cl)=C(C)C=C1O KFZXVMNBUMVKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008564 C01BA04 - Sparteine Natural products 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 239000004822 Hot adhesive Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N N-Methylephedrine Natural products CN(C)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920005987 OPPANOL® Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N Phenindamine Chemical compound C1N(C)CCC(C2=CC=CC=C22)=C1C2C1=CC=CC=C1 ISFHAYSTHMVOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N [(3r,3ar,6s,6as)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SIVHMKRQTQHNIO-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylamino)-2-hydroxypropyl] 4-(propylamino)benzoate Chemical compound CCCNC1=CC=C(C(=O)OCC(O)CN(C)C)C=C1 SIVHMKRQTQHNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 description 1
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000016720 allyl isothiocyanate Nutrition 0.000 description 1
- SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N alpha-isosparteine Natural products C1N2CCCCC2C2CN3CCCCC3C1C2 SLRCCWJSBJZJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920006272 aromatic hydrocarbon resin Chemical group 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;prop-2-enenitrile Chemical compound C=CC=C.C=CC#N NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031956 chlorothymol Drugs 0.000 description 1
- 229960003993 chlorphenesin Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012936 correction and preventive action Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- PEPQUBUZFYZZET-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-2-enoic acid Chemical compound C=C.C=C.OC(=O)C=C PEPQUBUZFYZZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229950010338 fencarbamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid group Chemical group C(\C=C/C(=O)O)(=O)O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002221 methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N methylpentynol Chemical compound CCC(C)(O)C#C QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- MJFJKKXQDNNUJF-UHFFFAOYSA-N metixene Chemical compound C1N(C)CCCC1CC1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MJFJKKXQDNNUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005103 metixene Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N perazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002195 perazine Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229960003534 phenindamine Drugs 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- FWWDFDMCZLOXQI-UHFFFAOYSA-N pivhydrazine Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NNCC1=CC=CC=C1 FWWDFDMCZLOXQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008099 pivhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- CDOZDBSBBXSXLB-UHFFFAOYSA-N profenamine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(CC)CC)C3=CC=CC=C3SC2=C1 CDOZDBSBBXSXLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002262 profenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004654 prolintane Drugs 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- BZGIPVGCJGXQTA-UHFFFAOYSA-N s-[2-(diethylamino)ethyl] n,n-diphenylcarbamothioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)SCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 BZGIPVGCJGXQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical group 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- PRBORDFJHHAISJ-UHFFFAOYSA-N tybamate Chemical compound CCCCNC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O PRBORDFJHHAISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002560 tybamate Drugs 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Containers And Plastic Fillers For Packaging (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Refuse Collection And Transfer (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás transzdermális tapasz előállítására, amely a hatóanyagot egyenletes vagy egyenetlen elosztásban ömledékragasztóban tartalmazza. A hatóanyag nikotintól és nitroglicerintől eltérő.
Az anyagok leadására képes eszközök tipikus képviselői például hatóanyagot tartalmazó tapaszok, indikátoirendszerek, illatanyagot leadó berendezések stb. főleg az orvosi gyakorlat gyakran alkalmazza ezeket az eszközöket hatóanyag szabályozott vagy nem szabályozott leadására. A szabályozott rendszereknek, főleg a hatóanyagot a bőrön keresztül a testbe juttató rendszereknek külön jelentősége van. Ismert például olyan transzdermális rendszer, amelynek hatóanyag-tartalmú, nem ragadó rétege van; a réteget olvadékból alakítják ki. A 0 177 893 számú publikált európai szabadalmi bejelentésből ismert olyan cellulóz-éter-gél, amely olvadékból alakítható ki, és hatóanyagok felvételére alkalmas. A gélt melegen dolgozzák fel, közben nem ragad. A 3 222800 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból ismert olyan transzdermális rendszer, amelyben a hatóanyag mikrokapszulákban van, és a mikrokapszulák hőre lágyuló, ragadós mátrixanyagban helyezkednek el; a mátrixot olvadékból alakítják ki.
Hőmérsékletre érzékeny hatóanyagok, például alacsony forráspontú, vagy könnyen bomló hatóanyagok kiszerelésére hatóanyag-tartalmú, nem ragadó mátrixokat próbáltak előállítani szobahőmérsékleten. így például a 4 379 454 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Campbell et al.) szerint a hatóanyagtartalmú réteget gélképző szer segítségével szobahőmérsékleten a kívánt viszkozitásra beállított hatóanyagoldatból alakítják ki. A 4 559 222 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Enscore et al.) ásványolaj, poliizobutilén és kolloid szilícium-dioxid szobahőmérsékleten előállított elegyét javasolja olajban oldódó hatóanyagok felvételére alkalmas viszkózus rétegként; a rétegek tapadóan is kiképezhetők. A 3 222 800 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat (ALZA) Teológiai szerrel, így cellulózzal, políszachariddal vagy szilíciumvegyülettel sűrített hatóanyagoldatot ír le, amely nem ragad, és főleg a hatóanyag gyors leadására alkalmas.
A 3 929 939 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert, hogy hatóanyagok, például tetraciklin etilén/vinil-acetát/kopolimer-rétegben olvadéksajtolással formázhatok. A 86 468 számú publikált európai szabadalmi bejelentés szerint orálisan adagolható, cukorbetegség elleni szulfonilkarbamid-származékot nem ragadó, 30-90 °C olvadáspontú olvadékmasszában elosztva kapszulákba töltenek. A 3 957 966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert, hogy hatóanyagok nem ragadó olvadékmasszákba bedolgozhatők.
A 3 007 363 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból ismert, hogy hőre lágyuló elasztomer, itt előnyösen A-B-A általános képletű blokkpolimer, ragacsossá tevő gyanta, olaj vagy hosszabb szénláncú zsírsavak nyomásra tapadó keverékéből és hatóanyagból egyszerű transzdermális rendszer készíthető. Az említett irodalomban leírt tapadó keverék csak viszonylag hőálló, így a 120 °C-ot meghaladó hőmérsékleten stabil hatóanyagok kiszerelésére alkalmas. A 3 699 963 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint transzdermális készítmény előállítása céljából oxitocint összekevernek tapadóragasztóval, és a keveréket 90 °C feletti hőmérsékleten formázzák. Az így készült transzdermális rendszerek kis költséggel állíthatók elő, teljes felületükkel tapadnak a bőrön, így biztosítják az állandó hatóanyag-átadást.
A technika állása szerint ismert eljárások segítségével nem lehet olyan transzdermális rendszert előállítani, amelyben hőre érzékeny hatóanyag, például szkopolamin inkorporálódik. Ezért hőre érzékeny hatóanyagot tartalmazó tapadórétegeket eddig oldatból alakítottak ki, majd az oldószert elpárologtatták.
Hatóanyag-tartalmú tapadórétegek előállításakor az oldószerek alkalmazása több szempontból hátrányos. Az oldat készítése legalább egy járulékos és ráfordításos műveletet igényel. A műszaki ráfordítás, az oldószer kezelésének költsége mellett az is szempont, hogy gyógyászati célokra csak nagy tisztaságú, ezért drága oldószerek alkalmazhatók, mert a kész rendszer nem tartalmazhat az oldószerből visszamaradt szennyezési nyomokat. További probléma, hogy a kész rendszer (eszköz) oldószert sem tartalmazhat, ami drága szárítóberendezéseket, elszívóberendezéseket tesz szükségessé. Az oldószert vissza kell nyerni, illetve elválasztani, és környezetvédelmi szempontból ártalmatlanná tenni, ami pluszköltséget jelent. A legtöbb oldószer tűzveszélyes, ez járulékos rizikó. Emellett a legtöbb szerves oldószer az emberi szervezetre káros hatású, azaz az üzemben dolgozók számára biztonsági intézkedéseket kell foganatosítani.
A találmány feladata olyan megoldás kidolgozása volt, amely a technika állásából ismert eszközök és eljárások hátrányaitól mentes.
Ezt a feladatot olyan transzdermális tapasz előállítására irányuló eljárással oldottuk meg, amelyben a hatóanyag egyenletesen vagy egyenetlenül oszlik el, egy ömledékragasztó mátrixban, és a hatóanyag nikotintól és nitro-glicerintől eltérő. A találmány értelmében a tapaszt úgy állítjuk elő, hogy 40-80 °C, előnyösen 4060 °C, különösen előnyösen 40-55 °C feldolgozási hőmérsékletű öntapadó ömledékragasztót, amely 10-801% polimert,
1-801% lágyítót,
10-80 t% tapadáserősítőt, adott esetben
0,1-5 t% öregedésgátlót, és adott esetben legfeljebb t% töltőanyagot tartalmaz, olvasztunk, az olvadékba bőrön keresztül felszívódó, 80 °C-ig hőálló, az ömledékragasztóval összeférhető hatóanyagot dolgozunk be, a keveréket még melegen hordozóra visszük fel, majd adott esetben védőréteggel lefedjük, vagy védőrétegre visszük fel, majd hordozóréteggel lefedjük.
Az ömledékragasztók mint olyanok, ismertek. Oldószer nélküli, polimer alapú ragasztókról van szó, amelyek melegítéssel ömleszthetők, és a technika számos
HU 205 268 Β területén ragasztóként alkalmazhatók (pl. könyvkőtésnél). Az olyan ömledékragasztók, amelyeknek a feldolgozási hőmérséklete alig haladja meg a szobahőmérsékletet, eddig csak elméleti érdeklődést váltottak ki, tekintettel arra, hogy a velük ragasztott tárgy már normális nyári hőmérsékleten a ragasztóhely mentén szétesne. Ezért eddig csak a 100 °C felett ömledékké váló ömledékragasztókat tartották műszakilag alkalmazhatónak. Az ömledékragasztók lágyuláspontja a lágyítók, tapadáserősítők és a polimer minőségével és mennyiségével befolyásolható, ez szakember számára ismert. A találmány érdeme, hogy ezeknek az anyagoknak gyakorlati alkalmazási területet talált.
A fenti feldolgozási hőmérséklet biztosítja, hogy alacsony hőmérsékleten oldószer nélkül lehet dolgozni, aminek következtében anyagokat takarítunk meg, a tapasz gyorsabban állítható elő, mert az időigényes szárítási lépések mellőzhetők, könnyebb a kömyeztvédelmi előírások betartása, így összegezve a termék előállítási költsége sokkal kisebb, és a tennék oldószermentes.
Amennyiben a leadandó anyag illékony és/vagy hőre érzékeny, az alábbi kiegészítő intézkedések lehetnek előnyösek:
A) Lehetőleg alacsony hőmérsékleten dolgozunk.
B) A külső nyomást emeljük, így csökkentjük az elpárolgást.
C) Az olvadék feletti gázteret telítjük a gőznemfl anyaggal.
D) Az előírtak keretében az olvadékban mindig csak a legkisebb mennyiségű illékony anyagot tartjuk.
Természetesen a fenti intézkedések csak az anyagok és berendezések paraméterei szabta lehetőségeken belül alkalmazhatók.
A találmány szerint előállított eszközök, különösen a transzdermális rendszerek például a humán- és állatgyógyászat, valamint a kozmetika területén hőre érzékeny és/vagy illékony hatóanyagok bőrön keresztül történő helyi vagy szisztémás leadására alkalmazhatók.
A találmány értelmében ömledékragasztón minden tapadó ragasztót értünk, amely mintegy 40 °C feletti hőmérsékleten probléma nélkül felhordható. Az ilyen ömledékragasztókat a szakember ismerteti, az alábbi irodalom ad példákat: 1 594 268 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat (SUN OIL CO.), 2 413 979 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat (E. I. Du PONT DE NEMOURS), 2 435 863 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat (DYNAMIT NOBEL Ag), 2 800 302 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat (CIBA GEIGY); 104 005 számú európai szabadalmi bejelentés (PERSONAL PRODUCTS CO.), 6 1042583 és 61 281 810 számú japán szabadalmi leírás, 131 460 publikált európai szabadalmi bejelentés (EXXON), 234 856 számú publikát európai szabadalmi bejelentés (EXXON), 185 922 számú publikált európai szabadalmi leírás (EASTMAN KODAK), valamint a 3 699 963 és a 4 358 557 számú amerikai szabadalmi leírás (EASTMAN KODAK); ismétlések elkerülése végett itt kifejezetten a felsorolt irodalomra hivatkozunk.
Az alappolimerek például az alábbiak lehetnek: poliamidok, poliészterek, polikaprolaktámok, polikaprolattonok, etilén-vinilacetát-kopolimer (ÉVA), etilénetilén-akrilát-kopolimer (EEA), poliviniléter, poliakrilátészter, polivinilacetál, polivinilacetát, sztirol-butadién-blokkpolimer, izoprén-blokkpolimer, poliuretánok, etilcellulóz, cellulózacetát-butirát, szintetikus kaucsukok (például.neoprén kaucsuk), poliizobutilén, butilgumi, akrilnitril-butadién-keverékpolimerizátum, epoxidgyanták, melamingyanták, fenol-formaldehid-gyanták, rezorcin-formaldehid-gyanták, amelyek egyebek között az alábbi gyantákkal lehetnek modifikálva: hidrogénezett kolofónium, polimerizált fenyőgyanta, dimerizált gyantasavak, diszproporcionált fenyőgyanta, fenyőgyanta metilésztere, hidrogénezett fenyőgyanta glicerinésztere vagy metilésztere, pentálésztere, trietilénglikol-észtere, hidroabletinalkohol és származékai, gyantasavak glicerin-, ditriol- és pentaészterei, polimerizált fenyőgyanta pentálésztere, dimerizált fenyőgyanta pentálésztere, glicerinésztere, maleinsawal vagy fenollal módosított fenyőgyanta észterrel, aromás és alifás szénhidrogéngyanták, hidrogénezett gyanták, politerpéngyanták, módosított terpéngyatnák, viaszok, kis molekulájú polietilén vagy polipropilén alkil-sztirol-kopolimerek. A gyanták, adott esetben lágyítót, így például adipinsav-észtereket, foszforsavésztereket, tálsavésztereket, poliésztereket, zsírsavésztereket, citromsavésztereket vagy epoxidlágyítót tartalmazhatnak. Egyéb adalékok lehetnek stabilizátorok, így tokoferol, szubsztituált fenolok, hidrokinoriok, pirokatekinek, aromás aminok, valamint töltőanyagok, például titándioxid, magnézium-oxid, cink-oxid és szilícium-dioxid.
A 40-80 °C-os feldolgozási hőmérsékletű ömledékragasztót tartalmazó eszköz egyes darabjai extrudálással, öntéssel, hengereléssel, felhordókéssel végzett rétegezéssel, porlasztással vagy sajtolással készülhetnek.
A fenti eljárások során az ömledékragasztó feldolgozhatóságának határa általában a 80 000 Pás körüli viszkozitás.
Amennyiben a ragasztóval kezelni kívánt hordozó (az eszköz egyik komponense), a forró ragasztó hőmérsékletétől károsodhatnak - akár bomlás, akár kémiai reakció vagy részleges olvadás miatt - hűtött alátétet alkalmazhatunk, A hűtés ismert intézkedésekkel valósulhat meg, így például hideg közömbös gázt vezethetünk be, vagy hűtött felülettel érintkeztethetjük a hordozót.
Az ömledékragasztót például rétegként, vagy előre meghatározott minta alapján egyes felületrészekre vihetjük fel a védőrétegre vagy a lefedésre szolgáló anyagra.
Az alkalmazási céltól függően - például ha a leadandó anyagnak a hátsó rétegen keresztül kell kilépnie, ahogy ez például illékony olajok, így illatanyagok esetén lehet - az olvadékragasztót a leadandó anyag számára áteresztő hordozóval láthatjuk el. Ellentétben, ha transzdermális készítményről van szó, ahol a hatóanyag a bőrön keresztül szívódik fel, a fedőréteget a leadandó anyag számára át nem eresztő anyagból alakítjuk ki.
HU 205 268 Β
A találmány szerinti eljárás segítségével hőre érzékeny, illetve illékony anyagok kiszerelésekor az oldószert tartalmazó ragasztóanyagokat mellőzhetjük, ami az előállítás biztonságát növeli, hiszen a gyógyszerkészítményben nem lehetnek toxikus oldószermaradványok. Az eljárás egyszerűsödik, az előállítási költség csökken.
Az eljárást természetesen kevéssé érzékeny anyagok esetén is alkalmazhatjuk, mert ez esetben szintén tekintélyes költségcsökkenés várható.
Az „anyagok” kifejezésen a találmány értelmében itt kémiai elemeket, szerves és szervetlen vegyületeket értünk, amelyek képesek a vázolt eszközből migrálni, és a kívánt hatást kifejteni. Az alkalmazási területek között kiemeljük a humán és állatgyógyászatot, ahol az eszköz főleg tapasz alakjában alakítható ki.
A találmány szerinti gyógyászati eszköz segítségével adagolható anyagok tipikus képviselői példáiként az alábbiakat soroljuk fel: aceklidin, amfetaminil, amfetamin, amilnitrit, apofedrin, atebrin, alprostadil, azulén, arekolin, anetol, amilénhidrát, acetilkolin, akridin, adenozintrifoszforsav, L-almasav, alimemazin, allitiamin, allil izotiocianát, aminoetanol, apizin, apiol, azatadin, aplronolol, etinazon, benzoilperoxid, benzilalkohol, bizabolil, bisznorefedrin, butacetoluid, benaktizin, kámfor, kolekalciferol, korálhidrát, ldemasztin, klórobutanol, kapszaicin, ciklopentamin, klobutinol, kamazulén, dimetokain, kodein, kloropromazin, kinin, klórtimol, ciklofoszfamid, cinkokain, klorabuzil, klórfenezin, dietiletán, diviniletán, dexklőrfeniramin, dinoproszton, dixirazin, efedrin, etoszuximid, enallilpropimál, emilkamát, eritroltetranitrát, emetin, enflurán, eukaliptol, etofenamát, etilmorfin, fentanil, fluanizon, guajazulén, halotán, hioszciamin, hisztamin, fenkarbamid, hidroxikain, hexilrezorcin, izoaminilcitrát, izoszorbidditrát, ibuprofen, jód, jodoform, izoaminil, lidokain, lopirin, levamizol, métádon, metiprilon, metilfenidat, mefenezin, metilefedrin, meklasztin, metopromazin, mezuximid, nikedamid, norpszeudoefedrin, mentol, metoxiflurán, metilpentinol, metixén, mizoprosztol, oxitetraciklin, oxiprenolol, oxifenbutazon, oxikinolin, pinén, prolintán, prociklidén, piperazin, pivazid, fensuximid, prokain, fenindamin, prometazin, pentatrazol, profenamin, perazin, fenol, petidin, pilokarpin, prenilamin, fenoxibenzamin, rezokin, szkopoIamin, szalicilsavészter, spartein, triklóretilén, timolol, trifluperazin, tetrakain, trimipramin, tranilpromin, trimetadion, tibamat, timol, tioridazin, valproinsav, verapamil, valamint egyéb, szakember számára ismert, a bőrön ideértve a nyálkahártyát is, keresztül felszívódó hatóanyagok. A felsorolás természetesen nem kimerítő.
A találmány szerint alkalmazható ömledékragasztó tipikus összetétele például az alábbi: 10-80 t%, előnyösen 20-80 t%, különösen előnyösen 20-50 t% polimer, 1-80 t%, előnyösen 15-60 t% lágyító, 10-80 t%, előnyösen 15-60 t% tapadást elősegítő adalék, adott esetben 0,1-5 t% öregedésgátló és adott esetben 0-70 t% töltőanyag, ahol az alkotók összege mindig 1001%.
Az ömledékragasztó előnyösen 10-50 t% sztirolizoprén-sztirol kaucsukot (például CARIFLEX TR 1170, gyártja: Shell), 10-801% hidrogénezett alkoholt (például ABITOL, gyártja HERCULES), 10-80 t% szénhidrogéngyantát (például a HERCULES C jelű gyanta, gyártja: HERCULES), 1-401% növényi eredetű zsírsavak észtereit (például MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL) és adott esetben legfeljebb 5 t% öregedésgátlót, így hidrokinont stb., valamint legfeljebb 701% töltőanyagot tartalmaz.
A találmány egy további előnyös kiviteli alak esetében az ömledékragasztó 10-50 t% polikaprolaktont (például CAPA 650, gyártja: INTEROX), 10-80 t% hidrogénezett alkoholt (például ABITOL, gyártja: HERCULES), 10-801% szénhidrogéngyantát (például HERCULES C, gyártja: HERCULES), 1-401% növényi eredetű zsírsavak észtereit (például MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL) és adott esetben legfeljebb 5 t% öregedésgátlót, valamint legfeljebb 70 t% töltőanyagot tartalmaz.
Előnyös továbbá, ha az ömledékragasztó polimerként 10-50 t% mennyiségben polietilén-vinilacetáíot (például EVATANE 28-25, gyártja ATOCHEM), vagy 10-501% políuretánt (például LUPHENP 1110, gyártja: BASF), vagy 10-501% poliamidot (például: EURELON 930, gyártja: Schering) vagy 10-50 t% epoxidot (például EUREPOX 7001, gyártja: Schering), vagy 10-50 t% nyúlós-ragadós konzisztenciájú poliizobutént (például OPPANOL B 50, gyártja: BASF), vagy pedig poliésztert tartalmaz, míg a többi komponens a fent már megadott.
A találmány szerinti eszköznek lehet egy vagy több hatóanyag-tárolója, amelyben a hatóanyag - a hatóanyagot tartalmazó ragasztóréteghez viszonyítva - fel van dúsítva. így nagyobb mennyiségű hatóanyagot lehet elhelyezni az eszközben, és hosszabb időn keresztül használható anélkül, hogy a csere szükségszerűsége felmerülnie. Tipikus kialakítások péládul a 36 293 040 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban találhatók. Előnyös kialakítási módok az aligénypontokban szerepelnek, amelyekre itt hivatkozunk.
A találmány szerinti eszköz egyéb ismérveit és előnyeit a csatolt rajz segítségével az alábbiakban ismertetjük.
Az 1. ábra a gyógyászati eszköz egy kiviteli alakjának metszetét mutatja; az eszköz hatóanyag-tárolót tartalmaz.
A 2. ábra további kiviteli alak metszetét mutatja, szintén hatóanyag-tárolóval, míg a 3. ábra egy anyagtároló nélküli kiviteli alak vázlatos metszetét szemlélteti.
Az 1. ábra szerinti kialakítás esetén a gyógyászati eszköz tapasszerű, transzdermális, hatóanyag-tartalmú terápiás rendszer, amely (12) ömledékragasztóból álló réteggel és (14) hatóanyag-tárolóval rendelkezik, mely utóbbiban a hatóanyag koncentrációja a (12) rétegénél nagyobb. A (14) hatóanyag-tároló a hatóanyag számára át nem eresztő (10) hordozón fekszik fel, és az egész eszköz a (18) bőrön tapad. A hatóaanyag előre meghatározott mennyisége folyamatosan migrál a (18) bőrön
HU 205 268 Β keresztül, minek következtében a (12) réteg hatóanyagtartalma csökken, de a (14) hatóanyagtárolóból migráló hatóanyag ezt kompenzálja, így előre kiszámítható időn keresztül a (129) rétegben egyensúlyi koncentráció áll fenn, ami az állandó hatóanyag-leadást biztosítja.
A 2. ábra szerinti kiviteli alak esetén a (14) hatóanyag-tárolót minden oldalról körülveszi (12) ömledékragasztóból álló réteg. Ez a kiviteli alak olyan esetekben alkalmas, amikor kívánatos, hogy a hatóanyagtároló és az ömledékragasztó közötti érintkező felület minél nagyobb legyen, hogy a hatóanyag gyorsan vándoroljon az ömledékragasztóba.
A 3. ábra a találmány szerint előállítható eszköz egy további egyszerű kiviteli alakját mutatja. Át nem eresztő (10) hordozón hatóanyag-tartalmú (12) ömledékragasztóból álló réteg helyezkedik el oly módon, hogy a (10) hordozó a (12) réteget három oldalról körülveszi. A szabadon maradó felülettel az ömledékragasztó-felület a (18) bőrön tapad, így a teljes felület mentén biztosítva az érintkezést az alkalmazás idejére; a hatóanyag minden azonos méretű érintkezési felületen át, azonos sebességgel szívódik fel.
Az alábbiakban a gyógyászati eszköz találmány szerinti előállítását ismertetjük. Az ömledékragasztót összekeverjük a hatóanyaggal, a keveréket feldolgozási hőmérsékletre melegítjük, és az olvadékból hordozóanyagon réteget alakítunk ki. A további kiszerelés, például a leválasztható védőréteg felvitete önmagában ismert módon történik.
A találmányt az alábbi példákkal közelebből ismertetjük. A példákban az alábbi rövidítéseket használjuk:
A = hidroabietilalkohol (ABITOL/HERCULES)
H = alifás szénhidrogéngyanta (HERCULES C/HERCULES)
M = középhosszúságú szénláncú zsírsavak trigliceridjei (MIGLYOL 812/DYNAMIT NOBEL)
1. példa
22,0 t% etilén/vinilacetát-kopolimer (EVATANE 28-25/ATOCHEM)
29,21% A,
44,01% H és
4,8 t% M keverékét 110 °C-on olvasztjuk, és keveréssel homogenizáljuk. Amikor az elegy 50-60 °C-ra lehűlt, 5,0 t% eukaliptolt (a massza össztömegére vonatkoztatva) dolgozunk be a masszába. Kellő homogenizálás után a ragadó masszát szilikonizált poliészterfóliára rétegeljük, és a hordozófóliát rákasírozzuk.
2. példa
22,0 t% etilén/vinilacetát-kopolimer (EVATANE 28-25/ATOCHEM)
29,21% A,
44,0 t%Hés
4,81% M keverékét 110 °C-on olvasztjuk, és keveréssel homogenizáljuk. Amikor az elegy 50-60 °C-ra lehűlt, 1,0 t% klemasztint (a massza össztömegére vonatkoztatva) dolgozunk be a masszába. Kellő homogenizálás után a ragadó masszát szilikonizált poliészterfóliára rétegeljük, és a hordozófóliát rákasírozzuk.
3. példa
34,6 t% sztirol-izoprén-sztirol tömbkopolimer (CARIFLEX TR 1107/Shell),
23.2 t%A,
34,61% H és 7,61% H keverékét 140 °C-on homogenizáljuk, és 55 °C-on az
1. példában megadott módon feldolgozzuk. 2,5 t% esztradiolt (az össztömegre vonatkoztatva) dolgozunk bele a masszába.
4. példa
33,41% poliizobutilén (OPPANOLB 15/BASF)
33.3 t%A,
29.8 t% H és 3,5 t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 78 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 0,2 t% kámfort (az össztömegre vonatkoztatva) dolgozunk bele a masszába.
5. példa
19.2 t% lineáris poliuretán (LUPHEN P 1112/BASF)
38.3 t% A,
38,3 t%Hés 4,21% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 50-60 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 0,3 t% kapszaicint dolgozunk bele a masszába.
6. példa
22,01% poliamid (EURELON 2095/Schering)
29,21% A,
44,01% H és
4.8 t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 53 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Az ömledékragasztó össztömegére vonatkoztatva 15 t% etofenamátot dolgozunk bele a masszába,
7. példa
22,01% epoxigyanta (EUREPOX 7001/Schering) 29,21% A,
44,01% H és
4,8 t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 52 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Az ömledékragasztó össztömegére vonatkoztatva 301% ibuprofént dolgozunk bele a masszába.
8. példa
19,0 t% polikaprolakton (CAPPA 650/INTEROX) 38,11% A,
38,1 t%Hés
4,8 t% M
HU 205 268 Β keverékét 110 °C-on homogenizáljuk, és 50-55 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Az őmledékragasztó össztömegére vonatkoztatva 1 t% mentolt dolgozunk bele a masszába.
9. példa
19.2 t% lineáris poliuretán (LUPHEN P 1112/BASF)
38,31% A,
38,3t%Hés
4.2 t%M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 53 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 16 t% szalícilsav-metilésztert (az ömledékragasztó össztömegére vonatkoztatva) dolgozunk bele a masszába.
10. példa
22,01% poliamid (EURELON 2095/Schering)
29,21% A,
44,0t%Hés
4,81% M keverékét 120 ’C-on homogenizáljuk, és 53 ’C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Az ömledékragasztó össztömegére vonatkoztatva 17 t% tlmololt dolgozunk bele a masszába.
11. példa
22,01% epoxigyanta (EUREPOX 7001/Schering)
29,21% A,
44,0t%Hés
4,81% M keverékét 120 ’C-on homogenizáljuk, és 52 ’C-on az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Az ömledékragasztót tömegére vonatkoztatva 0,21% szkopolaminnal homogenizáljuk.
Claims (4)
1. Eljárás transzdermális tapasz előállítására, amely egyenleges vagy egyenetlen elosztásban, ömledékragasztóban tartalmazza a hatóanyago(ka)t, amely(ek) nikotintól és nitroglicerintől eltérő, további önmagában ismert hordozó- és védőfóliát is tartalmaz azzal jellemezve, hogy 40-80 ’C, előnyösen 40-60 ’C, különösen előnyösen 40-55 ’C feldolgozási hőmérsékletű öntapadó ömledékragasztőt, amely
10-801% polimert,
1-801% lágyítót,
10-801% tapadáserősítőt, adott esetben
0,1-51% öregedésgátlőt, és adott esetben legfeljebb
701% töltőanyagot tartalmaz, olvasztunk, az olvadékba bőrön keresztül felszívódó, 80°C-ig hőálló, az ömledékragasztóval összeférhető hatóanyagot dolgozunk be, a keveréket még melegen hordozóra visszük fel, majd adott esetben védőréteggel lefedjük, vagy védőrétegre visszük fel, majd hordozóréteggel lefedjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan ömledékragasztőt alkalmazunk, amely
a) 10-501% sztirol-izoprén-sztirol-tömbpolimert,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
10-801% szénhidrogéngyantát, vagy
b) 10-501% polikaprolaktont,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
1-401% zsírsavésztert, vagy
c) 10-501% etilén/vinilacetát-kopolimert,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
10-801% szénhidrogéngyantát,
1-401% zsírsavésztert, vagy
d) 10-501% poliuretánt,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
1-401% zsírsavésztert, vagy
e) 10-501% poliamidot, • 10-801% szénhidrogéngyantát,
1-401% zsírsavésztert, vagy
f) 10-50 t% epoxigyantát,
10-80t% hidrogénezett alkoholt,
10-80 t% szénhidrogéngyantát,
1-401% zsírsavésztert, vagy
g) 10-50t% poliizobutént,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
1-401% zsírsavésztert, vagy
h) 10-501% poliésztert,
10-801% hidrogénezett alkoholt,
10-801% szénhidrogéngyantát,
1-401% zsírsavésztert és
a)-g) esetén legfeljebb 5 t% öregedésgátlót és legfeljebb 701% töltőanyagot tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a tapasz ömledékragasztóból készülő elemeit extrudálással, öntéssel, hengeres felhordással, kenőkéssel, szórással vagy nyomtató eljárással készítjük.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként eukaliptolt, klemasztint, esztradiolt, kámfort, kapszaicint, etofenamátot, ibuprofent, mentolt, szalicilsav-metilésztert, timololt vagy szkopolamint alkalmazunk.
Hivatkozási jelek listája
10 - hordozó
12 - ömledékragasztóból álló réteg
14 - hatóanyagtároló
18 - bőr
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3729165 | 1987-09-01 | ||
| DE19873743945 DE3743945A1 (de) | 1987-09-01 | 1987-12-23 | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU884702D0 HU884702D0 (en) | 1990-04-28 |
| HUT53544A HUT53544A (en) | 1990-11-28 |
| HU205268B true HU205268B (en) | 1992-04-28 |
Family
ID=25859260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU884702A HU205268B (en) | 1987-09-01 | 1988-08-03 | Method for producing transdermal plaster |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0305756B1 (hu) |
| JP (1) | JP2781579B2 (hu) |
| KR (1) | KR970006448B1 (hu) |
| AT (1) | ATE83655T1 (hu) |
| AU (1) | AU636835B2 (hu) |
| CA (1) | CA1333688C (hu) |
| CZ (1) | CZ281743B6 (hu) |
| DE (2) | DE3743945A1 (hu) |
| DK (1) | DK175442B1 (hu) |
| ES (1) | ES2036242T3 (hu) |
| FI (1) | FI96577C (hu) |
| GR (1) | GR3006666T3 (hu) |
| HU (1) | HU205268B (hu) |
| IE (1) | IE62943B1 (hu) |
| IL (1) | IL87538A (hu) |
| MY (1) | MY103757A (hu) |
| NO (1) | NO178684C (hu) |
| NZ (1) | NZ225918A (hu) |
| PL (1) | PL163710B1 (hu) |
| PT (1) | PT88378B (hu) |
| SK (1) | SK279300B6 (hu) |
| WO (1) | WO1989001787A1 (hu) |
| YU (1) | YU47201B (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| HU203285B (en) * | 1988-02-01 | 1991-07-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing transdermal preparation containing vegetable extract |
| JP2758002B2 (ja) * | 1988-09-14 | 1998-05-25 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
| DE3843238C1 (hu) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE3843237A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil |
| DE3843239C1 (hu) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE4237252C2 (de) | 1992-11-04 | 1994-10-13 | Zweckform Buero Prod Gmbh | Rückstandsfrei wiederablösbares, flexibles Flächengebilde, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
| DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5380760A (en) * | 1993-11-19 | 1995-01-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal prostaglandin composition |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| DE19650471A1 (de) * | 1996-12-05 | 1998-06-10 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19700913C2 (de) * | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
| DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19834496B4 (de) * | 1998-07-31 | 2004-02-26 | Beiersdorf Ag | Verbesserte Freisetzung von Ibuprofen aus Heißschmelzklebemassen in wirkstoffhaltigen Pflastern durch Zusatz von pharmazeutischen Hilfsstoffen und Verwendung von Hilfsstoffen zur Verbesserung der Freisetzung von Ibuprofen |
| DE19911262C2 (de) * | 1999-03-13 | 2003-04-10 | Scs Skin Care Systems Gmbh | Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe |
| FR2810238B1 (fr) | 2000-06-15 | 2002-07-19 | Oreal | Composition cosmetique filmogene |
| FR2810239B1 (fr) * | 2000-06-15 | 2002-12-20 | Oreal | Composition cosmetique filmogene |
| FR2810237B1 (fr) * | 2000-06-15 | 2002-07-26 | Oreal | Composition cosmetique filmogene |
| DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| DE10056009A1 (de) * | 2000-11-11 | 2002-05-16 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe |
| DE10118282A1 (de) | 2001-04-12 | 2002-12-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Haftkleber auf Basis von Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren und Klebharzen, für medizinische Verwendungszwecke |
| WO2003061613A1 (fr) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | L'oreal | Composition contenant un polymere semi-cristallin et un ester |
| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
| JP2004277345A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 硬膏剤及びその製造法 |
| DE10312062A1 (de) * | 2003-03-18 | 2004-09-30 | Tesa Ag | Schmelzhaftkleber mit geringem Rückschrumpf, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3923939A (en) * | 1974-06-07 | 1975-12-02 | Alza Corp | Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device |
| JPS55141408A (en) * | 1979-04-19 | 1980-11-05 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel plaster containing steroid and its production |
| US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
| GB2118040A (en) * | 1982-02-15 | 1983-10-26 | Hoechst Uk Ltd | Oral anti-diabetic preparation |
| JPS58141225A (ja) * | 1982-02-16 | 1983-08-22 | Takasago Corp | 芳香材用樹脂組成物 |
| CA1239318A (en) * | 1983-04-27 | 1988-07-19 | Hans R. Hoffmann | Pharmaceutical product preferably in medical bandage form and process for producing them |
| US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
| ATE95430T1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| JPH0816053B2 (ja) * | 1986-12-04 | 1996-02-21 | 大正製薬株式会社 | 貼付剤の製造方法 |
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
-
1987
- 1987-12-23 DE DE19873743945 patent/DE3743945A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-03 DE DE8888112630T patent/DE3876898D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 WO PCT/DE1988/000477 patent/WO1989001787A1/de active IP Right Grant
- 1988-08-03 KR KR1019890700772A patent/KR970006448B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 HU HU884702A patent/HU205268B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 ES ES198888112630T patent/ES2036242T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 EP EP88112630A patent/EP0305756B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 JP JP63506544A patent/JP2781579B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 AU AU22506/88A patent/AU636835B2/en not_active Ceased
- 1988-08-03 AT AT88112630T patent/ATE83655T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-10 MY MYPI88000912A patent/MY103757A/en unknown
- 1988-08-19 CA CA000575201A patent/CA1333688C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-22 IE IE255488A patent/IE62943B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-23 IL IL8753888A patent/IL87538A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 NZ NZ225918A patent/NZ225918A/xx unknown
- 1988-08-31 CZ CS885873A patent/CZ281743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 PT PT88378A patent/PT88378B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 SK SK5873-88A patent/SK279300B6/sk unknown
- 1988-09-01 PL PL88274486A patent/PL163710B1/pl unknown
- 1988-09-01 YU YU166288A patent/YU47201B/sh unknown
-
1989
- 1989-04-12 NO NO891507A patent/NO178684C/no unknown
- 1989-04-28 DK DK198902102A patent/DK175442B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892053A patent/FI96577C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-24 GR GR920403040T patent/GR3006666T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU205268B (en) | Method for producing transdermal plaster | |
| US5273757A (en) | Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof | |
| US5126144A (en) | Apparatus delivering nitroglycerin to the skin, process for the production thereof and use thereof | |
| KR970009723B1 (ko) | 생리학적 활성물질의 경피성 투여용 폐색체 | |
| US5762952A (en) | Transdermal delivery of active drugs | |
| CA1333052C (en) | Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process for the production thereof and the use thereof | |
| US5306502A (en) | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof | |
| DD280047A5 (de) | Vorrichtung zur abgabe von stoffen und verfahren zur herstellung sowie ihre verwendung | |
| HRP920857A2 (en) | Apparatus for the delivery of substances process for the production and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |