HU202236B - Process for producing macrolide compounds - Google Patents
Process for producing macrolide compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU202236B HU202236B HU884655A HU465588A HU202236B HU 202236 B HU202236 B HU 202236B HU 884655 A HU884655 A HU 884655A HU 465588 A HU465588 A HU 465588A HU 202236 B HU202236 B HU 202236B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- compound
- phase transfer
- transfer catalyst
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (1) általános kcpletű vegyületek előállítására. A képletben R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport.
Ezeket a vegyületeket a 2 176 182 számú nagy-britanniai és az ennek megfelelő 904 709 számú belga szabadalmi leírásban, valamint a 238 258 számú európai szabadalmi leírásban írják le.
A 2 176 182 számú nagy-britanniai szabadalom szerinti eljárás hozamát a találmány szerinti eljárás hozama több mint 30%-kal haladja meg. Emellett a találmány szerinti eljárás reakcióideje lényegesen rövidebb, 1,25 óra, míg a fenti publikációban szereplő eljárásé 40 óra az anterioritás 70. példáját a találmány szerinti eljárás 1. példájához hasonlítva. A találmány szerinti eljárás lényeges különbsége az anterioritás szerintihez képest a fázistranszfer katalizátor használatában áll.
A 238 258 számú európai szabadalmi leírásban szereplő eljáráshoz (5-hidroxi-23-oxo-származék oxidálása etanolban mangándioxiddal) képest a találmány szerinti eljárás hozama némileg alacsonyabb ugyan, de a szükséges reakcióidő lényegesen alacsonyabb, így a találmány szerinti eljárás összesített hatékonysága jobb az anterioritás szerintinél, ami az ipari méretű megvalósításnál komoly jelentőséggel bír.
Ezek a vegyületek parazitacllcncs cs antibiotikus aktivitásúak, különösen endoparaziták, ektoparaziták és gombák ellen hatásosak, inszekticid, nematocid és akaricid hatással bírnak, valamint hatásosak állatok és ember parazitáinak pusztítására, továbbá a mezőgazdaságban, kertészetben, erdőgazdaságban, közegészségügyben és termékek tárolása során előforduló rovarkártevők pusztítására. Ezek a vegyületek továbbá más aktív vegyületek előállításának hasznos köztitermékei is. A találmány szerinti vegyületek biológiai hatását a 2 176 182 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű vegyületeket új módon állítjuk elő fermentált kiindulási anyagokból. Az eljárás könnyen alkalmazható és jó hozammal hajtható végre.
Az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek - R1 jelentése az előzőekben megadott - fázistranszfer katalizátor jelenlétében végzett oxidálásával állítjuk elő.
A reagáltatást végezhetjük például króm(VI)-vegyület oxidálószcrrcl, például nátrium- vagy piridiniumdikromáttal. Fázistranszfer katalizátorként alkalmazhatunk például olyan vegyületeket, amelyek jól használhatók a fenti oxidálószerekkel, így például tetraalkil-ammónium-sókat, így tetra(n-butil)-ammónium-sót, például tetra(n-butil)-ammónium-hidrogcn-szulfátot.
A reagáltatást célszerűen megfelelő oldószerben, például valamely észterben, így etil-acetátban hajtjuk végre és előnyösen erős savat, például ásványi savat, így kénsavat alkalmazunk a reakcióban. A reagáltatást -80 °C és +50 ’C közötti, például 0 ’C hőmérsékleten hajthatjuk végre.
A (II) általános kcpletű vegyületek előállíthatók a Streptomyces thermoarchaensis NCIB 12015 vagy mutánsának tenyésztésével és a kapott vegyületnek a fermentléből való elkülönítésével.
A Streptomyces organizmus szokásos eljárással tenyészthető, azaz asszimilálható szén- és nitrogénforrás, valamint ásványi sók jelenlétében. Az asszimilálható szén- és nitrogénfonús, valamint az ásványi anyagok alkalmazhatók egyszerű vagy komplex tápközegek formájában, mint amilyeneket például a 2166 436A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetnek. A Streptomyces organizmust általában 20 és 50 ’C közötti, előnyösen 25 és 40 ’C közötti hőmérsékleten tenyésztik, a tenyésztéshez levegőztetés és keverés, például rázás vagy keverővei való keverés szükséges. A tápközeget először kis mennyiségű spórás mikroorganizmus szuszpenzióval oltják be, de a szaporodás lag fázisának elkerülésére készíthető az organizmusból vegetatív inokulum oly módon, hogy a tápközeg kis mennyiségét a spórás organizmussal beoltják és a kapott vegetatív inokulumot viszik a fermentációs tápba, vagy még előnyösebben még egy vagy több oltóanyagkészítési szakaszt iktatnak be, amelyekben további szaporodás történik, majd ezt az oltóanyagot viszik a főfermentáció táptalajába. A fermentálás általában 5,5 és 8,5 közötti pH-η történik.
A fermentálás 2-10 napig, például 5 nap körüli időtartamon át végezhető.
A (II) általános képletű vegyületek a fermentléből ismert elkülönítési és szeparálást eljárásokkal elválaszthatók. Számos frakcionálási eljárás választható, például adszorpciós-eluciós eljárás, kicsapásos eljárás, frakcionált kristályosítás, oldószeres extrahálás cs folyadék-folyadék megosztás, amelyek számos módon kombinálhatok. A vegyület elkülönítésére legcélszerűbbnek az oldószeres extrahálás, a két, egymással nem vagy csak részben elegyedő oldószer közötti megosztás és a kromatografálás bizonyult. A (II) általános képletű vegyületek fenti módszerekkel való megfelelő előállítási eljárását a 2 187 742A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik. A továbbiakban a találmányt példával ismertetjük, a példa nem korlátozó jellegű.
Azt az egyébként (II) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R1 jelentése izopropilcsoport és az 5-ös helyzetben oxocsoport helyett hidroxilcsoportot tartalmaz, a továbbiakban A faktor névvel jelöljük. Az A faktor 5-kcto-származékának előállítását a 2 187 742A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik.
1. példa
5,23-Diketo A faktor előállítása
200 mg 5-kcto A faktor és 15 mg tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát 4 ml etil-acetátban készült jéghideg oldatához erős keverés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 1,2 ml tömény kénsav és 120 mg nátrium-dikromát 2 ml vízzel készült jéghideg oldatát. 1 óra múlva az elegyet etil-acetáttal meghígítjuk, és a szerves fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, szárítjuk, majd lepároljuk róla az oldószert. A kapott gumiszerű anyagot kromatográfiás eljárással tisztítjuk 100 ml Merck Kieselgel 60-on (0,037^0,062 mm). Eluensként 10%-os diklór-mctános etil-acetátot alkalmazunk. így 86 mg cím szerinti vegyületet nyerünk halványsárga hab formájában.
(CDC13) többek között 6,57 (m, IH), 2,50 (s, 2H), és 1,89 (m, 3H).
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletbenR1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport -23HU 202 236 Β azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott - fázistranszfer katalizátor jelenlétében oxidálunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként tetraalkil-ammóni- 5 um-sót alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként tetra(n-butil)-ammónium-sót alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként nátrium- vagy piridinium-dikromátot alkalmazunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást ásványi sav jelenlétében végezzük.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást észter oldószerben hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878721374A GB8721374D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Chemical process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48254A HUT48254A (en) | 1989-05-29 |
| HU202236B true HU202236B (en) | 1991-02-28 |
Family
ID=10623611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU884655A HU202236B (en) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | Process for producing macrolide compounds |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0307222A3 (hu) |
| JP (1) | JP2635121B2 (hu) |
| KR (1) | KR960010792B1 (hu) |
| AU (1) | AU621064B2 (hu) |
| BR (1) | BR8804665A (hu) |
| CA (1) | CA1339131C (hu) |
| DD (1) | DD274223A5 (hu) |
| DK (1) | DK167683B1 (hu) |
| GB (1) | GB8721374D0 (hu) |
| HU (1) | HU202236B (hu) |
| NZ (1) | NZ226120A (hu) |
| PT (1) | PT88467B (hu) |
| ZA (1) | ZA886740B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102453873B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2022-10-12 | 주식회사 더블유에스지 | 열처리 특성이 우수한 강관의 제조방법, 이에 의해 제조되는 강관 |
| KR102453881B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2022-10-12 | 주식회사 더블유에스지 | 베벨링 효율이 향상된 스테인리스 스틸 튜브의 가공방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2051731T3 (es) * | 1986-01-23 | 1994-07-01 | American Cyanamid Co | Un procedimiento para preparar antibioticos macrolidos y su uso. |
| ES2058082T3 (es) * | 1986-09-12 | 1994-11-01 | American Cyanamid Co | Derivados 23-oxo (ceto) y 23-imino de compuestos ll-f28249. |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721374A patent/GB8721374D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-09 AU AU22092/88A patent/AU621064B2/en not_active Ceased
- 1988-09-09 BR BR8804665A patent/BR8804665A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DD DD88319662A patent/DD274223A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 EP EP88308346A patent/EP0307222A3/en not_active Withdrawn
- 1988-09-09 HU HU884655A patent/HU202236B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 NZ NZ226120A patent/NZ226120A/en unknown
- 1988-09-09 KR KR1019880011659A patent/KR960010792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DK DK504988A patent/DK167683B1/da active
- 1988-09-09 ZA ZA886740A patent/ZA886740B/xx unknown
- 1988-09-09 JP JP63224829A patent/JP2635121B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 CA CA000576929A patent/CA1339131C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-09 PT PT88467A patent/PT88467B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2209288A (en) | 1989-03-16 |
| GB8721374D0 (en) | 1987-10-21 |
| DD274223A5 (de) | 1989-12-13 |
| BR8804665A (pt) | 1989-04-18 |
| DK167683B1 (da) | 1993-12-06 |
| PT88467A (pt) | 1988-10-01 |
| CA1339131C (en) | 1997-07-29 |
| DK504988A (da) | 1989-03-12 |
| AU621064B2 (en) | 1992-03-05 |
| NZ226120A (en) | 1990-01-29 |
| KR890005117A (ko) | 1989-05-11 |
| HUT48254A (en) | 1989-05-29 |
| JP2635121B2 (ja) | 1997-07-30 |
| KR960010792B1 (ko) | 1996-08-08 |
| EP0307222A3 (en) | 1989-10-18 |
| ZA886740B (en) | 1989-08-30 |
| PT88467B (pt) | 1992-11-30 |
| EP0307222A2 (en) | 1989-03-15 |
| JPH01156992A (ja) | 1989-06-20 |
| DK504988D0 (da) | 1988-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003504070A (ja) | ケトカルボン酸及びそのエステルの還元のための方法 | |
| CA1258818A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| US4798799A (en) | Process for producing diol and furan and microorganism capable of same | |
| HU202236B (en) | Process for producing macrolide compounds | |
| KR0135415B1 (ko) | 2-할로게노-3-히드록시-3-페닐 프로피온산 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| JPH06256278A (ja) | 光学活性α−カルバモイルアルカン酸誘導体およびその製法 | |
| US5023348A (en) | Process for the preparation of macrolide compounds | |
| US2799690A (en) | 3-keto-16alpha, 20beta-dihydroxy pregnenes | |
| US4933474A (en) | Process for the preparation of macrolide compounds | |
| KR960013442B1 (ko) | 마크롤리드 화합물 | |
| PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
| JPH10248591A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| PL191157B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksy-19-norandrostendionu | |
| JPS6350000B2 (hu) | ||
| HU204575B (en) | Process for producing 1-methyl-1,4-androstadiene-3,17-dion | |
| PL194390B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| RU2002113754A (ru) | Способ получения макроциклического лактона | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu | |
| JPS59156290A (ja) | 光学活性アルキルまたはアルケニルアリ−ルスルホキシドの製造法 | |
| JPH069501A (ja) | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 | |
| JPH0634733B2 (ja) | （Ｒ）−γ−アジド−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 | |
| DE1001681B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Oxypregnanen | |
| JPH0745482B2 (ja) | （Ｒ）−（＋）−γ−ブチロラクトン−γ−３−プロピオン酸の製造方法 | |
| JPH0928393A (ja) | 光学活性ヒドロキシニトリル及び光学活性シアノエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |