[go: up one dir, main page]

HU202119B - Adjuvant mixture and process for producing vaccine comprising same - Google Patents

Adjuvant mixture and process for producing vaccine comprising same Download PDF

Info

Publication number
HU202119B
HU202119B HU881255A HU125588A HU202119B HU 202119 B HU202119 B HU 202119B HU 881255 A HU881255 A HU 881255A HU 125588 A HU125588 A HU 125588A HU 202119 B HU202119 B HU 202119B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
adjuvant
carbopol
vaccine
acrylic acid
mixture
Prior art date
Application number
HU881255A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47224A (en
Inventor
Eric Onno Rijke
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of HUT47224A publication Critical patent/HUT47224A/hu
Publication of HU202119B publication Critical patent/HU202119B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

A találmány tárgya olajmentes, poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén)poliolokat tartalmazó adjuváns elegy, továbbá eljárás a fenti adjuváns elegyet tartalmazó vakcinák előállítására.
A fertőző betegségek elleni védekezés ismert módja az ember- és állatgyógyászat területén egyaránt az, hogy az embert vagy állatot olyan immunogén anyaggal vakcinálják, amely ellen védőhatású antitestek képződnek.
A fenti célra például adhatják magát a patogént, vagy élő, de előnyösen nem fertőző formában, vagy az elölt patogént, vagy a patogén egy antigén frakcióját, amelyből hiányzik a fertőző komponens.
Az utóbbi két esetben egy vagy több olyan komponenst is kell adagolni az antigén mellett, amely a védendő gazdaszervezet immunválaszát stimulálja.
Afenti immunstimuláló komponensek - amelyeket adjuvánsoknak neveznek - közé tartozik például a Freund-féle komplett vagy nem-komplett adjuváns, a Corynebacterium parvum, Bordatclla pertussls, muramll-dipeptidek, szaponinok, alhidrogcl, trehalóz-dimikolát és az ásványi olajok. A fenti adjuvánsok azonban mind rendelkeznek valamilyen hátránnyal, és legtöbbjük mellékhatásokat okoz, emiatt rendszereshasználatuk nem megengedett az ember- és állatgyógyászat területén.
Hunter és munkatársai ismertették a nemionos blokk-polimerek használatát vakcinában [R. Hunter, F. Strickland és F. Kézdy: J. Immunoi. 7 23(3), 1244-1250 (1981); H. Snippe, MJ. de Reuver, F. Strickland, J.M.N. Willers és R.LHunter: Int. Archs. Allergy appl. Immunoi. 65,390-398 (1981); R.L. Hunter és B. Bennett: J. Immunoi. 133, 31673175(1984)].
A fenti blokk-polimerek nemionos felületaktív anyagok, amelyek polí(oxi-propilén)-alapú központi hidrofób részből és poli(oxi-etllén)-alapú hidrofil végekből (úgynevezett normál blokk-polimerek), vagy poli(oxi-etilén)-alapú hidrofil központi részből és poli(oxi-propilén)-alapú hidrofób végekből (úgynevezett fordított blokk-polimerek) épülnek fel. A fenti polimerek az (I), illetve (Π) általános képlettel jellemezhetők, a képletekben a és c, vagy d és f kívánt esetben azonos lehet, és átlagos molekulatömegük 1000 és 16000 D közötti.
A fenti úgynevezett triblokk-kopolimerek mellett Hunter és Bennett ismertették az úgynevezett TetronicR (gyártó: Pechiney, Nagy-Britannia) poliolok használatát is, blokk-polimer felületaktív anyagként (1984). A fenti polimereket oktablokkkopolimereknek is nevezik, és négy poli(oxi-propilén)- vagy poli(oxi-etilén)-láncot tartalmazó magból állnak, amelyhez a négy végen poli(oxi-etilcn)-, illetve poli(oxi-propilén)-láncok kapcsolódnak. A fenti vegyületeket T-típusú polioloknak nevezik.
A 3 308 458 számon közzétett német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban is ismertetik poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) poliolok használatát, olajmentes adjuvánsként. Azonban kiderült, hogy noha ezek az adjuvánsok elvileg megfelelőek abból a szempontból, hogy embernek és állatnak biztonságosan adhatók, viszont adjuváns hatásuk lényegesen kisebb, mint például a Freund-féle adjuvánsé.
A találmány célja olyan olajmentes adjuváns elegy létrehozása volt, amely hatásosabb mint a fenti ismert, csak poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) blokk-polimereket tartalmazó elegyek.
A találmány szerinti adjuváns elegy jellemzője, hogy poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) blokk-polimerek mellett legalább egy akrüsav-polimert is tartalmaz.
Poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etüén) blokk-polimerként megfelelnek például a Pluronic, Synperonic és Poloxamer márkanéven forgalomban levő polimerek (gyártó: BASF, NSZK; általános képlet: HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH, ahol a-c és a:b-l:10-l:16).
A poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) blokk-polimerek aránya az akrllsav-polimerekhez viszonyítva előnyösen 160:1 és 5:1 között van, különösen előnyösen körülbelül 16:1 a tömegarány.
A fenti blokk-polimerekben a hidrofób részek aránya a hidrofil-részekhez a legfőbb meghatározója a fizikai állapotnak (folyékony, paszta vagy szilárd halmazállapotú anyag). Apoluroníc-sorozatba tartozó vegyületek közül azok a megfelelőek, amelyek a folyékony-sorozatba (L. R vagy T), vagy a paszta-sorozatba (P) tartoznak, előnyösebbek azonban a folyékonyak. A folyékony-sorozatba tartozó Pluronic-vegyületek közül a Pluronic L 101, Pluronic L 121, Pluronic 25R1, Pluronic 3 ÍR 1, Pluronic TI 501 alkalmazhatók előnyösen.
A találmány szerinti eljárással előállított vakcinákban a blokk-polimerek koncentrációja előnyösen körülbelül 0,1 -10 v%, még előnyösebben körülbelül 2,4-4,8 v% (vegyes%).
Akrilsav-polimer alatt karbomereket, például karboxi-polimetilén- vagy karboxi-vlnil-polimereket értünk.
Előnyösen egy poliszachariddal keresztkötött, különösen előnyösen poli(allil-szacharóz)-zal keresztkötött poliakrilsavat használunk. A fenti poliakrilsavak tulajdonságait a molekulában jelenlevő karboxilcsoportok száma határozza meg. Akrilsavpolimerként például a Carbopol (gyártó: BJF. Goodrich Chemical Co., USA), Neocryl (gyártó: Polyvinyl Chemical Industries, USA) vagy Carboset (gyártó: B.F. Goodrich Chemical Co., USA) márkanéven forgalomban levő anyagok használhatók. Előnyösen egy Carbopol-sorozatba tartozó polimert, például Carbopol 934-et, Carbopol 907-et, Carbopol 910-et, Carbopol 940-et vagy Carbopol 941-et használunk.
A találmány szerinti eljárással előállított vakcinákban az akrilsav-polimerek koncentrációja előnyösen 0,01-2 v%, még előnyösebben 0,015-0,5 v%
Mint említettük, a találmány szerinti adjuváns elegy különösen olyan vakcinák előállítására alkalmas, amelyek nem élő antigén-anyagot tartalmaznak. Ezek például elölt patogének vagy azok immunogén frakciói (alegységei) lehetnek.
A patogén például vírus, baktérium, vagy parazita lehet. Ezeket kémiai vagy fizikai eszközökkel ölhetjük el. Az elölés a leírásban inaktiválást jelent, például a genetikai anyagban létrehozott változással és/vagy egyéb létfontosságú összetevőben létrehozott változással, aminek következtében patogén nem képes többé szaporodni. A patogének elölésére
-2HU 202119Β alkalmazott kémiai szerek közül példaként a formaldehidet, glutáraldehidet, β-propiolaktont, etilén-imint és származékait említhetjük, vagy olyan vegyületeket, amelyek a patogén reakcióképes csoportjaival bifunkciós vagy többfunkciós módon képesek reagálni. A patogén elölésére alkalmas fizikai eszközökre példaként az ultraibolya sugárzást, gamma-sugárzást, hő-sokkot és röntgensugárzást említjük.
A fenti patogének antigén frakcióit a patogénckből kémiai vagy fizikai lebontási eljárásokkal állíthatjuk elő, majd a frakciókat kívánt esetben kromatográfiás eljárással, centrifugálással, vagy egyéb hasonló módon választhatjuk el. Általában kis móltömegű komponenseket kapunk, amelyeknek - noha kívánt esetben igen tiszták - immunogén aktivitásuk is igen gyakran alacsony. A patogénckből nyert kis móltömegű frakciókat kívánt esetben hordozóhoz - például görög kürtöscsiga hemocianinhoz vagy liposzomákhoz vagy más micelláris komplexekhez - kapcsolhatjuk, az immunogén sajátság fokozása céljából. A patogének immunogén frakciói alatt szintetikus antigéneket vagy hapténeket is értünk, amelyek a patogén tennészetes antigénjeinek utánzására használhatók. A fenti szintetikus antigéneket vagy hapténeket ismert módon, szerves kémiai szintetikus eljárásokkal állíthatjuk elő, vagy például polipeptidek esetén rekombináns DNS módszereket használhatunk.
A találmány szerinti eljárással előállított vakcinában az antigén koncentrációja általában 1-95 v% lehet. Megjegyezzük, hogy a vakcina egyéb töltőanyagot, mint például vizet is tartalmazhat.
A találmány szerinti eljárással előállított vakcinák vagy egy patogén immunogén anyagát tartalmazzák (úgynevezett monovalens vakcina), vagy több patogénét (úgynevezett kombinált vakcina). A kombinált vakcinák például különböző vírusok, vagy ugyanazon vírus különböző törzsei, vagy vírus/baktérium kombinációk, vagy különböző baktériumok immunogén anyagát tartalmazzák.
A találmány szerinti adjuváns elegy hatékonyságát az 1 -6. példák, magát az adjuváns elegyek előál15 lítását a 7-9. példák szemléltetik.
1. Példa egérből álló csoportokat intramuszkulárisan vakcinálunk inaktívált Pseudo-rabies vírust (PRV20 t) tartalmazó 0,1 ml adjuváns eleggyel (10 TCIDso/ml; a TCID50 rövidítés jelentése: szövetkultúrát 50%-ban fertőző dózis; angolul: Tissue culture infective dose 50%). A vakcinálás után 8 és 16 héttel vérmintákat veszünk, és a szérum antitest-ti25 terét ELISA-módszerrel (részletesen ismertetve a GB 1 363 565 számú szabadalmi leírásban) meghatározzuk. Az eredményeket az 1. táblázatban ismertetjük.
7. Táblázat
Csoport száma Adjuváns Antitest-válasz vakcinálás után
8 héttel 16 héttel
1. 10,9 ± 0,9a 9.9 ± 1,1
2. PluronicL 12 lb 11,4 + 2,1 11,1 ± 1,7
3. Carbopol 934c 14,0 ± 1,4 11,7 ±2,1
4. PluronicL 212b + + Carbopol 934c 15,1 ±0,8 14,0 ± 1,3
a) átlagos ELISA-titer 2-es alapú logaritmus (log2), standard deviációval
b) 4,8 vegyes% (vizes oldat)
c) 0,15 vegyes% (vizes oldat).
A blokkpolimer/akrilsavpolimer arány = 32:1.
A mért eredmények azt bizonyítják, hogy a talál- Az 1. táblázat 2-es alapú logaritmusokat tartalmányszerintiadjuvánsoldatalkalmazásávalszigní- máz. Az 1/A táblázat az eredményeket decimális fikánsan jobb eredményt lehet elérni (a mért adató- alakban tünteti fel a különbségek jobb érzékelhetőkat Student T-teszttel analizáltuk) (p 0,0026). sége végett.
7Λ4. Táblázat
Csoport száma Adjuváns Antitest-válasz vakcinálás után
8 héttel 16 héttel
2. PluronicL 121 2702(211,4) 2195(211,1)
3. Carbopol 934 16834(214,0) 3327 (2n,/)
X19086 Σ552?4 0
4. Keverék 35120(215,1) 16304(214,0)
-3HU 202119Β
2. példa egérből álló csoportokat intramuszkulárisan vakcinálunk inaktivált PRV-t tartalmazó 0,1 ml adjuváns eleggyel (108 TCIDso/ml). A vakcinálás után és 12 héttel vérmintákat veszünk, és a szérum antitest-titerét ELISA-módszerrel meghatározzuk. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük.
2. Táblázat
Csoport Adjuváns Antitest-válasz vakcinálás után száma 6 héttel 12 héttel
1. - 10,1 ± l,0a 9,2 + 1,3
2. PluronicL 121b 11,5 ±1,4 11,0 ± 1,5
3. Carbopol940c 11,7 ±1,5 11,4 ± 1,1
4. PluronicL 12 lb + + Carbopol 940c 13,8 ± 1,6 13,2 ± 1,0
a) átlagos ELISA-titer (log2) standard deviációval
b) 2,4 vegyes% (vizes oldat)
c) 0,015 vegyes% (vizes oldat)
A blokkpolimer/akrilsavpolimer arány - 160:1
3. Példa csirkéből álló csoportokat intramuszkulárisan vakcinálunk inaktivált paramyxovírust (P3G törs) tartalmazó 0,5 ml adjuváns eleggyel (109EID50/ml (az EID50 rövidítés jelentése: tojást 50%-ban fertőző dózis, angolul: egy infective dose 50%)). A vakcinálás után 4 héttel vérmintákat veszünk. A szérum antitest-titerét hemagglutinációgátlási teszttel (HAR) határozzuk meg. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük.
3. Táblázat
Csoport száma Adjuváns Antitest-válasza vakcinálás után 4 héttel
1. - 0,3 ± l,0a
2. Carbopol 94 lb 2,8 ± 2,2
3. Carbopol 94 lb + +PluronicL 101c 5,6± 1,0
4. PluronicL 101c Carbopol 94Qb Carbopol 940b + 0 ±0
5. 6. 2,4 + 2,0
+PluronicL 101c 5,5 ± 1,3
a) átlagos HAR-titer (log2), standard deviációval
b) 0,075 vegyes% (vizes oldat)
c) 4,8 vegyes% (vizes oldat)
A blokkpolimer/akrilsavpolimer arány « 64:1.
4. Példa egérből álló csoportokat intramuszkulárisan vakcinálunk inaktivált PRV-t tartalmazó, különböző hígítású adjuváns eleggyel (108,8 TCIDso/ml). Az egereket a vakcinálás után 4 héttel virulens PRV-vel (Phylaxia törzs) fertőzzük, és meghatározzuk a különböző adjuváns elegyek esetén az 50%-os védelmet biztosító dózisokat. Az eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze.
4. táblázat
Csoport száma Adjuváns PD50a(pJ)
1. ásványolaj 24,3
2. PluronicT 1501b 4,0
3. Carbopol 934c 9,2
4. Carbopol 934c + + PluronicT 1501b 5,3
a) 50%-os védelmet biztosító dózis
b) 2,4 vegyes% (vizes oldat)
c) 0,15 vegyes% (vizes oldat)
A blokkpolimer/akrilsav arány 16:1.
5. példa vagy 8 sertésből álló csoportokat inaktivált 50 PRV-vel vakcinálunk. A vakcinálás után 3 héttel meghatározzuk a sertések antitest-válaszát, vírus neutralizációs vizsgálattal (VN). A különböző adjuváns elegyek esetén az 50%-os védelmet biztosító dózisokat egéren határozzuk meg, a 4. példában le55 írtak szerint. Az eredményeket az 5. táblázatban ismertetjük.
-4HU202119B
5. táblázat
Csoport száma Adjuváns PD5oa(pJ) egéren VN-titerb sertésben
1. Carbopol 910c 48,5 5,1 ± 2,4
2. Pluronic T1501d 55,7 4,0 ± 2,3
3. Carbopol 934c + + Pluronic T 1501d 33,0 5,5 ± 2,4
a) 50%-os védelmet biztosító dózis
b) átlagos VN-titér (log2) standard deviációval
c) 0,5 vegyes% (vizes oldat)
d) 2,4 vegyes% (vizes oldat)
Ablokkpolimer/akrilsavpolimer arány = 5:1.
6. példa
Sertéseket vakcinálunk az 5. példában leírtak szerint Escherichia coli pilus antigének ellen, K88ab antigént tartalmazó különböző vakcinákkal (55 μg K88ab antigén/ml). A vakcinálás után 3 héttel meghatározzuk az antitest-választ, ELISA-módszerrel. Az eredményeket a 6. táblázatban ismertetjük.
6. táblázat
Csoport száma Adjuváns Antitest-titer (log2), standard deviációval
1. Pluronic T 1501a 8,0 ± 1,2
2. Carbopol 934b 8,7 ± 1,0
3. Pluronic T1501a + +Carbopol 934b 9,7 ± 1,8
a) 2,4 vegyes% (vizes oldat)
b) 0,15 vegyes% (vizes oldat)
A blokkpolimer/akrilsavpolimer arány = 16:1
7. Példa
11,35 g steril vízhez 7,5 g 1%-os Carbopol 934 gélt adunk, majd jól elkeverjük. Ezt követően 1,2 g Pluronic L121 adunk a keverékhez, majd az elegyet jól összekeverjük. Végül 29,95 g steril vizet adagolunk a keverékhez.
8. Példa
11,35 g steril vízhez 7,5 g 1%-os Carbopol 934 gélt adunk, majd jól elkeverjük. Ezt követően 2,4 g PluronicL121 adunk a keverékhez, majd az elegyet jól összekeverjük. Végül 28,75 g steril vizet adagolunk a keverékhez.
9. Példa
11,35 g steril vízhez Ifi g 0,1%-os Carbopol 934 gélt adunk, majd jól elkeverjük. Ezt követően 1,2 g Pluronic L121 adunk a keverékhez, majd az elegyet jól összekeverjük. Végül 29,75 g vizet adagolunk a keverékhez.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30
    1. Olajmentes poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) políolokat tartalmazó adjuváns elegy, azzal jellemezve, hogy políolokat és legalább egy akrilsav-polimert tartalmaz 800:1-1:1 tömegarányban.
    35
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti adjuváns elegy, azzal jellemezve, hogy akrilsav-polimerként annak keresztkötött polimerjét vagy kopolimerjét tartalmazza.
  3. 3. Eljárás vakcina előállítására, azzal jellemez40 ve, hogy egy immunogén anyaghoz az 1. vagy 2.
    igénypont szerinti olajmentes adjuváns elegyet és kívánt esetben vakcinák előállításánál szokásosan alkalmazott töltőanyagot adunk
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez45 ve, hogy az adjuvánst a készítmény össztömegére vonatkoztatva 1-30 tömeg% mennyiségben adjuk.
  5. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás állati patogénből származó immunogént tartalmazó vakcina előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő ki50 indulási anyagokat keverjük össze.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás szárnyas patogénből származó immunogént tartalmazó vakcina előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat keverjük össze.
HU881255A 1987-03-17 1988-03-16 Adjuvant mixture and process for producing vaccine comprising same HU202119B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8700629 1987-03-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47224A HUT47224A (en) 1989-02-28
HU202119B true HU202119B (en) 1991-02-28

Family

ID=19849718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU881255A HU202119B (en) 1987-03-17 1988-03-16 Adjuvant mixture and process for producing vaccine comprising same

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5026543A (hu)
EP (1) EP0283085B1 (hu)
JP (1) JP2562827B2 (hu)
DE (1) DE3875762T2 (hu)
DK (1) DK167849B1 (hu)
ES (1) ES2052685T3 (hu)
GR (1) GR3007039T3 (hu)
HU (1) HU202119B (hu)
ZA (1) ZA881694B (hu)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL105325A (en) * 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
CA2158040A1 (en) * 1993-03-11 1994-09-15 Jacqueline D. Duncan Polymeric mucoadhesives in the delivery of immunogens at mucosal surfaces
US5961970A (en) * 1993-10-29 1999-10-05 Pharmos Corporation Submicron emulsions as vaccine adjuvants
AU5543294A (en) * 1993-10-29 1995-05-22 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
GB9417742D0 (en) * 1994-09-03 1994-10-19 Univ Nottingham Macrophage stimulating composition
BE1008977A5 (fr) * 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
US5891393A (en) * 1996-04-09 1999-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method for the microbial decontamination of blood platelets
GB9622159D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Solvay Sociutu Anonyme Polyanionic polymers as adjuvants for mucosal immunization
US6416779B1 (en) 1997-06-11 2002-07-09 Umd, Inc. Device and method for intravaginal or transvaginal treatment of fungal, bacterial, viral or parasitic infections
US6197327B1 (en) * 1997-06-11 2001-03-06 Umd, Inc. Device and method for treatment of dysmenorrhea
US6572874B1 (en) 1998-05-15 2003-06-03 Umd, Inc. Vaginal delivery of bisphosphonates
FR2775601B1 (fr) * 1998-03-03 2001-09-21 Merial Sas Vaccins vivants recombines et adjuves
FR2776928B1 (fr) 1998-04-03 2000-06-23 Merial Sas Vaccins adn adjuves
AU762078B2 (en) * 1999-03-24 2003-06-19 Secretary Of State For Defence, The Vaccine composition
US6943152B1 (en) * 1999-06-10 2005-09-13 Merial DNA vaccine-PCV
MY129765A (en) 2000-12-19 2007-04-30 Wyeth Corp Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine
US7018638B2 (en) 2000-12-19 2006-03-28 Wyeth Mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine
US6676958B2 (en) * 2001-06-19 2004-01-13 Advanced Bioadjuvants, Llc Adjuvant composition for mucosal and injection delivered vaccines
CA2513655C (en) 2003-01-21 2011-11-22 Chiron Corporation Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation
EP1608369B1 (en) 2003-03-28 2013-06-26 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
CA2571710A1 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Nicholas Valiante Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
EP1765313A2 (en) 2004-06-24 2007-03-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compounds for immunopotentiation
UA95602C2 (ru) 2004-12-30 2011-08-25 Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции
DK1973406T3 (da) 2005-12-28 2014-06-23 Advanced Bionutrition Corp Fremføringsmiddel til probiotiske bakerier omfattende en tør blanding af polysaccharider, saccharider, polyoler i glasform
EP2371385B1 (en) 2005-12-29 2015-08-19 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Use of a PCV2 immunogenic composition for lessening clinical symptoms in pigs
HUE037267T2 (hu) 2005-12-29 2018-08-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc Multivalens PCV2 immunogén készítmények
CA2646539A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
CA2646891A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
CA2647100A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
US20100129397A1 (en) 2006-12-11 2010-05-27 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections
EP1941903A1 (en) 2007-01-03 2008-07-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Prophylaxis and treatment of PRDC
EP1958644A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Prevention and treatment of sub-clinical pcvd
US20080292663A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Gerber Jay D Adjuvant compositions and methods for delivering vaccines
JP5613061B2 (ja) 2008-01-23 2014-10-22 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド Ｐｃｖ２マイコプラズマ・ハイオニューモニエ免疫原性組成物および前記組成物の製造方法
CN103497192B (zh) 2008-12-09 2015-09-23 吉里德科学公司 Toll样受体调节剂
EP2413961B1 (en) * 2009-03-31 2016-08-17 Japan As Represented By The Director-General Of National Institute Of Infectious Diseases Method for prophylaxis of influenza using vaccine for intranasal administration
SG176253A1 (en) 2009-05-26 2011-12-29 Advanced Bionutrition Corp Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making
BR112012018839B1 (pt) 2010-01-28 2020-04-14 Advanced Bionutrition Corp composição vítrea seca compreendendo um material bioativo
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
EP2825196A4 (en) 2012-03-12 2015-08-26 Advanced Bioadjuvants Llc ADJUVANT AND VACCINE COMPOSITIONS
UA114504C2 (uk) 2012-04-04 2017-06-26 Зоетіс Сервісіз Ллс Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs
UA114503C2 (uk) 2012-04-04 2017-06-26 Зоетіс Сервісіз Ллс Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae
US9120859B2 (en) 2012-04-04 2015-09-01 Zoetis Services Llc Mycoplasma hyopneumoniae vaccine
CN105658660A (zh) 2013-10-02 2016-06-08 勃林格殷格翰动物保健公司 Pcv2 orf2蛋白变体和由其组成的病毒样颗粒
WO2016001907A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Prendergast Patrick T Mogroside iv and mogroside v as agonist/stimulator/un-blocking agent for toll-like receptor 4 and adjuvant for use in human/animal vaccine and to stimulate immunity against disease agents.
AU2016297986B8 (en) 2015-07-29 2020-06-11 Advanced Bionutrition Corp. Stable dry probiotic compositions for special dietary uses
CN112512590A (zh) 2018-06-04 2021-03-16 阿普罗斯治疗公司 Tlr7肽缀合物
BR112020026989A2 (pt) 2018-07-02 2021-03-30 Ayuvis Research, Inc. Novas pequenas moléculas de imunomodulação

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3178350A (en) * 1961-05-15 1965-04-13 Cutler Lab Inc Biologic antigens adjuvanted with a colloidally water-soluble polymer of acrylic acidcrosslinked with polyallyl sucrose or polyallyl pentaerythritol
US3919411A (en) * 1972-01-31 1975-11-11 Bayvet Corp Injectable adjuvant and compositions including such adjuvant
US3869546A (en) * 1972-12-22 1975-03-04 Cutter Lab Adjuvant compositions and medicinal mixtures comprising them
DE3308458A1 (de) * 1983-03-10 1984-09-13 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur adjuvierung von vaccinen
US4567042A (en) * 1983-06-15 1986-01-28 American Home Products Corporation Inactivated canine coronavirus vaccine
US4567043A (en) * 1983-06-15 1986-01-28 American Home Products Corporation (Del.) Canine corona virus vaccine
US4606918A (en) * 1983-08-22 1986-08-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants
US4772466A (en) * 1983-08-22 1988-09-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Vaccines comprising polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants

Also Published As

Publication number Publication date
ZA881694B (en) 1988-09-06
DK141488A (da) 1988-09-18
ES2052685T3 (es) 1994-07-16
US5026543A (en) 1991-06-25
EP0283085A1 (en) 1988-09-21
DK167849B1 (da) 1993-12-27
EP0283085B1 (en) 1992-11-11
DE3875762T2 (de) 1993-05-13
HUT47224A (en) 1989-02-28
GR3007039T3 (hu) 1993-07-30
DE3875762D1 (de) 1992-12-17
JPS63253032A (ja) 1988-10-20
DK141488D0 (da) 1988-03-15
JP2562827B2 (ja) 1996-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU202119B (en) Adjuvant mixture and process for producing vaccine comprising same
Ulmer et al. Enhancement of DNA vaccine potency using conventional aluminum adjuvants
KR101056622B1 (ko) 미코플라스마 하이오뉴모니애 및 돼지 바이러스에 대한개선된 배합 백신
US20080003201A1 (en) Interleukin-12 as a veterinary vaccine adjuvant
ES2951660T3 (es) Procedimientos de administración de vacunas
BRPI0412444B1 (pt) fração de quil a com baixa toxidez e seu uso
US5565209A (en) Adjuvant mixture
NZ553165A (en) Vaccine composition comprising West Nile viral DNA an oil adjuvant such as squalane and optionally wetting and dispersing agents
HU206989B (en) Process for producing vaccines comprising tocols as adjuvant
BG107898A (bg) ПОДОБР...НА ВАК'ИНА 'Р...(tm)" MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE БАК'...РИН
US9585955B2 (en) Lipid and nitrous oxide combination as adjuvant for the enhancement of the efficacy of vaccines
CN112843227B (zh) 一种w/o/w佐剂组合物、制备的疫苗组合物及其制备方法
Khalil et al. Safety and immunogenicity of a candidate vaccine for visceral leishmaniasis (Alum-precipitated autoclaved Leishmania major+ BCG) in children: an extended phase II study
Miao et al. Enhanced immune response to rabies viruses by the use of a liposome adjuvant in vaccines
EP1154792B1 (en) Tuberculosis vaccine formulation comprising monoglycerides or fatty acids as adjuvant
Aly et al. Efficacy of using carbopol as an adjuvant for tissue culture inactivated rabies vaccine
Rehmani et al. The influence of adjuvants on oral vaccination of chickens against Newcastle disease
ES2389121T3 (es) Composiciones inmunogénicas para el tratamiento y prevención de infecciones en animales
CN110507819A (zh) 青蒿琥酯作为免疫佐剂在制备狂犬病疫苗中的应用
AU2002335754A1 (en) Interleukin-12 as a veterinary vaccine adjuvant
Mohammad Pour-dounighi et al. Humoral immune response to Diphtheria and Tetanus toxoids by intranasal administration
ZA200402842B (en) Interleukin-12 as a veterinary vaccine adjuvant

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee