HU200186B - Process for producing crystalline cefem acid addition salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient - Google Patents
Process for producing crystalline cefem acid addition salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU200186B HU200186B HU88890A HU89088A HU200186B HU 200186 B HU200186 B HU 200186B HU 88890 A HU88890 A HU 88890A HU 89088 A HU89088 A HU 89088A HU 200186 B HU200186 B HU 200186B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- water
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
- C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás kristályos cefem-savaddíciós sók és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógszerkészítények előállítására.
A találmány tárgya közelebbről eljárás az (la), valamint (Ib) általános képletű antibiotikum szulfát, dihidrojodid, dihidrotiocianát, dihidronitrát, dihidroperklorát, dihidro-tetrafluorborát, dihidrobromid, dihidroklorid és dihidrogén-maleinát sójának előállítására, a képletben
X' jelentése a fenti sónak megfelelő egybázisú sav anionja,
Y jelentése a fenti sónak megfelelő kéfbázisú sav anionja, ahol X és Y szervetlen vagy szerves anion lehet.
szervetlen anionként X’ és Y2* jelentése lehet például klorid, bromid, jodid, NO3’, CIO4', SCN, HSO4' , előnyösen klorid, bromid és SO4. Szerves anionként X jelentése lehet HtXGCH^CHCCh'.
Parenterális adagolásra különösen alkalmas a szulfát, amelynek jellemzője, hogy a kristályszerkezetbe csak csekély mennyiségű szerves oldószer épül be. A dihidrojodid különösen alkalmas a (II) általános képletű ikerionos vegyület izolálására.
Az (la) és (Ib) álalános képletű vegyületek savaddíciós sói előállítása során a találmány értelmében úgy járunk el, hogy
1) (Π) általános képletű cefem-vegyületet (Hla) általános képletű egybázisú savval vagy (Ulb) általános képletű kétbázisú savval reagáltatunk, a képletben X és Y jelentése a fenti, vagy
2) (II) általános képletű cefem-vegyületet in situ előállított (Illa), illetve (Ulb) általános képletű savval reagáltatunk, amelynek során a savakat a megfelelő (IVa) és (IVb) általános képletű sóból, a képletben
Z jelentése egyértékű vagy kétértékű fém kation, például Na+, IC, Ag+, Mg vagy ammóniumion, erős sav, például ásványi sav, így HC1 vagy H2SO4 hozzáadásával állítjuk elő, vagy
3) az (I) általános képletű vegyület vízben oldható sóját, például dihidroklorid- vagy szulfátsóját az 1) eljárás szerint előállítjuk, majd olyan (IVa) vagy (IVb) általános képletű sóval reagáltatjuk, amelyben X' és Y2' jelentése vízben nehezen oldódó só anionja, például jodid anion.
Az (I) általános képletű sók találmány szerinti előállítása során kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket a 0.064.740. számú európai szabadalmi irat (51. példa) ismerteti.
Az 1) eljárás során a (II) általános képletű vegyület vízben vagy vízből és vízzel elegyedő szövés oldószerből, így metanolból, etanolból, izopropanolbóí, acetonból, tetrahidrofuránból, vagy acetonitrilből álló elegyben felvett oldatát a (IHa) vagy (HIb) általános képletű egybázisú vagy kétbázisú savval reagáltatjuk. A Η*Ύ és 2H+Y2' savakat önmagukban vagy oldat formájában, például vízben vagy vízzel elegyedő fenti szerves oldószerben vagy vízből és fenti oldószerből álló elegyben felvett oldat formájában alkalmazzuk.
Az (a) és (Ib) általános képletű sók előállítása során -20 és +80 ’C közötti, előnyösen -5 és +30 ’C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A sók állás közben önmaguktól, kevertetés közben vagy beoltással vagy oldószerrel, így acetonnal vagy etanollal kicsapva kristályosodnak.
A (IH) általános képletű savakat legalább kétszeres ekvimoláris mnnyiségben kell alkalmazni, de ennél nagyobb felesleg is felhasználható.
A (III) általános képletű sav hozzáadása után először egy oldat keletkezik, amelyet szűrhetünk, amelynek során bizonyos esetekben előnyös lehetaktív szén alkalmazása is.
Az eljárás megvalósítása során eljárhatunk úgy is, hogy a (IHa) vagy (IHb) általános képletű savat oldat formájában alkalmazzuk és a (Π) általános képletű cefem-vegyületet önmagában vagy vízben oldva adagoljuk.
A (II) általános képletű kiindulási vegyület felhasználható só formájában is, amelyet vizes oldatban bázikus ioncserélővel, például szilárd anyag esetén Amberlite IRA 93 vagy folyadék esetén Amberlite LA-2 ioncserélővel felszabadítunk, majd a fent leírt módon savaddiciós sóvá alakítunk.
A 2) eljárás során a (II) általános képletű vegyület oldatához a (IVa) vagy (IVb) általános képletű savat legalább kétszeres ekvimoláris mennyiségben és legfeljebb tízszeres feleslegben adagoljuk, és a H+X‘ vagy 2H+Y ' általános képletű savat erős ásványi sav, például HC1 vagy H2SO4 adagolásával szabadítjuk fel ílymódon lehetővé válik a nehezen oldódó sók előállítása is a megfelelő savval, például az in situ keletkező HJ vagy HSON savval.
A 3) eljárás szerint az (la) vagy (Ib) általános képletű sók vizes oldatát olyan (TVa) vagy (IVb) általános képletű savval reagáltatjuk, amelynek anionja a (II) általános képletű vegyűlettel nehezen oldódó savaddíciós sótképez. Ilyen például a (Π) általános képletű vegyület dihidrojodid vagy dihidro-perklorát sója. A reakció megvalósítását és a kristályosítást az 1) eljárás ismertetése során leírtakkal azonos módon végezzük.
A fenti eljárásokkal előállított (la) vagy (Ib) általános képlett! vegyületeket például szűréssel vagy centrifugálással izoláljuk és előnyösen vízmegkötőszer, például koncentrált kénsav vagy foszforpentoxid segítségével légköri nyomáson vagy vákuumban szárítjuk. Ennek során a szárítási körülményektől függően az (I) általános képletű vegyületet hidrát formájában vagy vízmentes formában kapjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek kiváló antibakteriális hatással rendelkeznek mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumok ellen.
Az (I) általános képletű vegyületek váratlanul jó hatással rendelkeznek penicillináz és cefalosporináz képző baktériumok ellen is. Mivel emellett megfelelő toxikológiai és farmakológiai tulajdonságokkal rendeleznek, értékes kemoterapeutikumok.
Az (I) általános képletű vegyületek, elsősorban ezek fiziológiailag alkalmazható savaddiciós sói emlősök (így emberek és állatok) mikrobiológiai fertőzésének kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményekké alakíthatók.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítményekben az (I) általános képletű vegyületek más hatóanyagokkal, például penicillinekkel, cefalosporinokkal vagy aminoglikozidokkal kombinálhatok.
Az (I) általános képletű vegyületek adagolhatok szubkután, intramuszkulárisan, intraartériásan vagy
-2HU 200186 Β intravénásán, ezenkívül állatoknál inttatracheálisan vagy lokálisan, így például tejet adó állatok tógyébe.
Á hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításához egy vagy több hatóanyagot egy vagy több farmakológiáilag alkalmazható hordozóanyaggal vagy hígítóanyaggal, valamint egyéb segédanyaggal, például pufferanyaggal keverünk, és parenterális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk
Hígítószerként alkalmazható például poliglikol, etanol és víz. Pufferanyagként alkalmazhatók például szerves vegyűletek, így Ν’,Ν’-dibenzil-etilén-diamin, dietanol-amin, etilén-diamin, N-metil-glucinin, N-benzil-fenetil-amin, dietil-amin, trisz(hidroxi-metil)-amino-metán, vagy szervetlen vegyűletek, például foszfátpuffer, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát
Parenterális adagoláshoz előnyösen alkalmazhatók a vízben felvett szuszpenziók vagy oldatok, amelyek adott esetben pufferanyagot tartalmaznak
Az (I) általános képletű vegyűletek adagolása emberek esetében mintegy 0,4-20 g/nap, előnyösen 0,54 g/nap 60 kg testtömegű felnőttre számolva.
A hatóanyag adagolható egyszeres vagy általában többszörös dózis formájában, amelynek során az egyszeres dózis mintegy 50-1000 mg, előnyösen mintegy 1200-500 mg hatóanyagot tartalmaz.
Állatok vonatkozásában a hatóanyag alkalmazható bármely emlős állat kezelésére, elsősorban háziállatok és haszonállatok esetében. A dózis fajtájától függően változik és lehet például 25-150 mg/kg, előnyösen 5-50 mg/kg testtömeg.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy a találmány szerinti eljárással előállított kristályos savaddiciós vegyűletek sokkal stabilabbak mint az ikerionos vegyüld, valamint a megfelelő amorf sók így például kristályos szulfát esetén a hatékonyság több hetes hőkezelés hatására sem változik míg az előbb említett változatoknál jelentős csökkenés észlelhető. Az előre nem várt stabilitás miatt a vegyületekből előállított készítmények terápiás kezelés sarán sokkal nagyobb tisztasággal és biztonsággal alkalmazhatók
A következő példák közelebbről megvilágítják a (Π) képletű l-{[(6R,7R)-(Z)-7-/2-(2-amino-4-ttazolil)-(metoxi-imino)-acettl-amino/-2-kaiboxi-8-oxo-5tia-1 -azabiciklo/4.2.0/okt-2-en-3-il]-metil} -5,6,7,8tetrahidro-kinolinium-hidroxid savaddiciós sóinak találmány szerinti előállítását
1. példa
A (IQ képletű vegyület szulfátja (1) eljárás) g (0,01 mól) (II) képletű dihidrojodid sót (2a. példa) 15 ml Amberiite LA-2-vel (Serva 40610), 30 ml vízzel és 50 ml etilacetáttal elegyítünk és 20 *C hőmérsékleten 30 percen keresztül kevertetjük. A dihidrojodid só 15 perc elteltével feloldódik A fázisokat ezután elválasztjuk és a vizes fázist 50 ml toluollal mossuk. A (II) képletű ikerionos vegyületet tartalmazó vizes fázist 0,6 g állati szén hozzáadásával 15 percen keresztül kevertetjük majd szűrjük, 10 *C hőmérsékletre hűtjflk és 6 n kénsavval pH= 13 értékre állítjuk. Ezután kevertetés közben 60 ml hideg etanolt adunk hozzá, amelynek hatására a szulfát kristályosodás rövid időn belül elkezdődik A szuszpenziót 5 *C hőmérsékleten 4 órán keresztül kevertetjük, majd szűrjük és a csapadékot kétszer 15 ml etanollal mossuk Végül vákuumban P2O5 felett súlyállandőságig szárítjuk
Kitermelés: 53 g (80,7%) színtelen kristály, amely 182 ’C hőmérsékleten bomlik
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x H2SO4 x H2O (644,7) összegképlet alapján: számított C: 42,8, H: 4,4, N: 13,1, S: 148,
H2O:2,8%, talált C: 42,6, H: 43, N: 13,0, S: 14,7,
H2O:3,1%.
2. nélda
Dihidrojodid só előállítása
a) A (ΊΓ) képletű vegyület izolálása a reakci óelegvhen
22,6 g (0,17 mól) 5,6,7,8-tetrahidrokinolint kevertetés közben 28 g (0,14 mól) trimetil-jőd-szilán 200 ml diklór-metánban felvett és 5 *C hőmérsékletre hűtött oldatához csepegtetünk Az oldathoz kevertetés közben 9,1 g (0,02 mól) 7-/2-{2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-metoximino-acetamido/-cefalosporánsavat adagolunk Az elegyet 2 órán keresztül visszafdyatás közben forraljuk, majd 5 ’C hőmérsékletre hűtjük és 60 ml 57 tömeg%-os hidrogénjodid/víz/etanol 1:4:8 elegy hozzácsepegtetésével hidrolizáljuk. A dihidrojodid só világossárga csapadék formájában válik ki. Az elegyet 4 órán keresztül 0 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd szüljük, lOOmlmetilén-kloriddalés 100 ml acetonnal mossuk és levegőn megszárítjuk.
Kitermelés: 13 g (793%) világossárga kristály, amely 200 *C felett bomlik
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HJ x 2H2O (8205) összegképlet alapján: számított C: 33,7, H: 3.7, N: 103, S: 7,8, J: 308,
H2O:43%, talált C: 325, H: 3,6, N: 9,8, S: 73, J: 305, H2O:38%.
b) A fll) képletű vegyület dihidrojodid sója Π eljárási
0,01 mól (Π) képletű vegyület 1. példa szerint előállított oldatához 25 ml 1 n vizes hidrogén-jodidot adunk Rögtön sárga csapadék képződik, amelyet szűrünk, vízzel mossuk és szárítjuk A kapott termék minden tulajdonságában azonos a fent ismertetett vegyülettel.
c) A (Π) képletű vegyület dihidrojodid sója Π. eljárás)
6,45 g (0,01 mól) szulfátot (1. példa) 200 ml vízben oldunk, majd 55 g (0,035 mól) kálium-jodid 5 ml vízboi felvett oldatát adjuk hozzá. Rövid idő elteltével megkezdődik a világossárga dihidrojodid só kristályosodása. 5 óta elteltével a terméket szűrjük vízzel mossuk és szárítjuk:. A kapott anyag minden tulajdonságában azonos a főit ismertetett vegyülettel.
3. példa
A (Π) képletű vegyület dihidrotiocianát sója (2. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (II) képletű vegyület és 058 g (6 mmól) kálium-rodanid 6 ml vízben felvett oldatához 6ml In sósavat adunk és kirázzuk. A képződött kristályos szuszpenziót 2 órán keresztül 10 *C hőmérsékleten Kevertetjük, maja a csapadékot szűrjük és kétszer 5 ml jeges vízzel mossuk P2O5 felett vákuum3
-3HU 200186 Β bán végzett szárítás után 0,78 g (59%) színtelen kristályokat kapunk, amely 166 ’C hőmérsékleten bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HSCN x H2O (644,8) összegképlet alapján: számított C: 45,2, H: 4,3, N: 16,9, S: 193.
H20:2,7%, talált C: 45,0, H: 4,4, N: 163, S: 183,
H20:1,5%.
áLpélda (II) képlteű vegyület dihidronitrát sója (1. eljárás)
1,06 g (1 mmól) (Π) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 5 ml In salétromsavat adunk és kirázzuk. A képződött kristályos csapadékot szüljük, kétszer 3 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk.
Kitermelés: 0,92 g (67%) színtelen kristály, amely 140 ’C felett bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HNO3 x H2O (672,7) összegképlet képlet alapján: számolt C: 41,1, H: 4,2, N: 16,7, S: 93,
H20:2,7%, talált C: 40,9, H: 4,1, N: 16,6, S: 93, H2O:2,7%.
5. példa (II) képletű vegyület dihidroperklorát sója (1. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (Π) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 5 mi In perklőrsavat adunk. A képződő csapadékot szűrjük, háromszor 3 ml vízzel mossuk és P2O5 felett vákuumban szárítjuk.
Kitermelés: 1,2 g (80%) színtelen kristály, amely 160 ‘C felett bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HC1O4 x H2O (747,6) összegképlet képlet alapján: számolt C: 37,0, H: 3,8, Cl: 9,5, N: 113, S: 8,6,
H2O:2,4%, talált: C: 36,8, H: 3,8, Cl: 10,1, N: 11,8, S: 8,6,
H2O2,8%.
6. példa (II) képlteű vegyület dihidrotetrafluoro-borát sója (1. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (Π) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 5 ml In tetrafluoro-bórsavat adunk. A képződött csapadékot jeges fürdőn egy óráig állni hagyjuk, majd szűrjük, 2 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk.
Kitermelés: 0,85 g (59%) színtelen kristály, amely 178 ’C hőmérsékleten bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HBF4 x H2O (7223) összegképlet alapján: számolt C: 38,3, H: 3,9, F: 21,0, N: 11,6, S: 8,9,
H2O:2,5%, talált: C: 38,5, H: 4,1, F: 20,3, N: 11,4, S: 8,6,
H2O:2,8%.
7. példa (II) képletű vegyület dihidrobromid sója (1. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (Π) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 1 ml 4n hidrogénbromidot adunk. A képződött csapadékot jeges fürdőn 4 órán keresztül állni hagyjuk, majd szűrjük, 1 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk.
Kitermelés: 0,11 g (75%) színtelen kristály, amely 188 ’C hőmérsékleten bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HBr x H2O (708,5) összegképlet képlet alapján: számolt C: 39,0, H: 4,0, Br 22,6, H: 11,9, S: 9,1,
H2O:2,6%, talált C: 38,5, H: 3,8, Br. 21,8, N: 11,6, S: 8,9,
H2O:2,9%. ,
8. példa (II) képletű vegyület dihidroklorid sója (1. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (Π) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatát koncentrált sósavval pH= 13 értékre állítjuk, az oldatból rövid időn belül csapadék válik le. Az elegyet 24 órán keresztül 0 ’C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd szüljük és P2O5 felett szárítjuk.
Kitermelés: 0,2 g (16%) színtelen kristály, amely 190 ’C hőmérsékleten bomlik.
Az anyalúghoz 20 ml etanolt adunk, vákuumban bepároljuk és a koncentrált oldathoz (3 ml) ismét 6 ml etanolt adunk. Kevés gyantáról dekantáljuk, majd az oldatból hosszabb állás után második kristályos frakció válik le, amelyet szűrünk és P205 felett szárítunk.
Kitermelés: 0,3 g (24%) színtelen termek, amely 180’C felett bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HC1 x H2O (6193) összegképlet képlet alapján: számolt: C: 44,6, H: 4,6, Cl: 11,4,N: 13,6,S: 103,
H2O:2,9%, talált C: 44,1, H: 4,7, Cl: 11,6,N: 13,4,S: 10,0, H2O:3,3%.
9. példa (H) képletű vegyület dihidrogén-maleinát sója (1. eljárás)
1,06 g (2 mmól) (Π) képletű vegyület és 038 g (5 mmól) maleinsav 6 ml vízben felvett oldatához 18 ml etanolt adunk. Az enyhén zavaros oldatot szüljük. Az oldatból egy éjszakán keresztül 0 ’C hőmérsékleten történő állás után színtelen termék válik le. Ezt szűrjük, háromszor 10 ml acetonnal mossuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 1,0 g (63%) színtelen kristály, amely 130-140 ’C hőmérsékleten bomlik.
Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x C3H8O8 x H2O (796,8) összegképlet képlet alapján: · számolt C: 46,7, H: 4,3, N: 103, S: 8,0,
H20:2,3%, talált C: 46,9, H: 4,5, N: 10,8, S: 83,
H2O:23%.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű kristályos cefemvegyület szulfát, dihidrojodid, dihidrotiocianát, dihidronitrát dihidroperklorát, dihidro-tetrafluoroborát, dihidrobromid, dihidroklorid és dihidrogén-maleinát sóját állítják elő, a képletbenX jelentése a fenti sóknak megfelelő egybázisú szervetlen vagy szerves sav anionja/(la) képlet/,Y2' jelentéré a fenti sóknak megfelelő kétbázisú szervetlen vagy szerves sav anionja/(lb) képlet/, azzal jellemezve, hogy-4HU 200186 Βa) (Π) általános képletű cefem-vegyületet (Illa) általános képletű egybázisú savval vagy (IHb) általános képletű kétbázisú savval reagáltatunk, a képletben X és Y jelentése a savak anionja, vagyb) (Π) általános képletű cefem-vegyületet in situ előállított (ma), vagy (IHb) általános képletű savval reagáltatunk, amikoris a savakat a megfeleld (TVa) és (IVb) általános képletű sóból, a képletben Z jelentése egyértékű vagy kétértékű fém kation, erős sav hozzáadásával állítjuk dó, vagy * c) valamely a) eljárással előállított, vízben oldódó (I) általános képletű sót olyan (TVa) vagy (TVb) álta•u lános képletű sóval reagáltatunk, amely képletben X és Y egy-vagy kétbázisú szervetlen vagy szerves sav vízben nehezen oldódó sójának anionját jelenti.
- 2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, áztáljellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerintelőállított (I) általános képletű cefem-származékot—a képletben X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott— gyógyszerészeti hordozóanyaggal és gyógyszerészeiben alkalmazható segédanyaggal keverünk össze ésakeveréket adagolásra alkalmas készítménynyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873706020 DE3706020A1 (de) | 1987-02-25 | 1987-02-25 | Kristallisierte cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT46695A HUT46695A (en) | 1988-11-28 |
| HU200186B true HU200186B (en) | 1990-04-28 |
Family
ID=6321729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU88890A HU200186B (en) | 1987-02-25 | 1988-02-24 | Process for producing crystalline cefem acid addition salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4845087A (hu) |
| EP (1) | EP0280157B1 (hu) |
| JP (1) | JP2635078B2 (hu) |
| KR (1) | KR960003617B1 (hu) |
| AR (1) | AR243193A1 (hu) |
| AT (1) | ATE128469T1 (hu) |
| AU (1) | AU621040B2 (hu) |
| CA (1) | CA1297473C (hu) |
| CS (1) | CS274422B2 (hu) |
| CY (1) | CY2023A (hu) |
| DD (1) | DD287505A5 (hu) |
| DE (2) | DE3706020A1 (hu) |
| DK (1) | DK174331B1 (hu) |
| ES (1) | ES2079349T3 (hu) |
| FI (1) | FI91530C (hu) |
| GR (1) | GR3017917T3 (hu) |
| HU (1) | HU200186B (hu) |
| IE (1) | IE69040B1 (hu) |
| IL (1) | IL85521A0 (hu) |
| MA (1) | MA21193A1 (hu) |
| MX (1) | MX10537A (hu) |
| NO (1) | NO880811L (hu) |
| NZ (1) | NZ223594A (hu) |
| PH (1) | PH26857A (hu) |
| PT (1) | PT86826B (hu) |
| TN (1) | TNSN88018A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA881282B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3118732A1 (de) * | 1981-05-12 | 1982-12-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4921851A (en) * | 1986-06-09 | 1990-05-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds, their production and use |
| IE61679B1 (en) * | 1987-08-10 | 1994-11-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Water-soluble antibiotic composition and water-soluble salts of new cephem compounds |
| EP0997466A1 (en) * | 1988-10-24 | 2000-05-03 | PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC. | Novel antimicrobial lactam-quinolones |
| DE4440141A1 (de) * | 1994-11-10 | 1996-05-15 | Hoechst Ag | Neue kristalline Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| KR100389284B1 (ko) * | 1999-09-30 | 2003-06-27 | (주)정인종합건축사사무소 | 경첩 |
| ES2346573T3 (es) * | 2005-10-29 | 2010-10-18 | Intervet International Bv | Composiciones de cefquinoma y metodos para su uso. |
| TWI400243B (zh) * | 2009-07-20 | 2013-07-01 | Intervet Int Bv | 製造西喹諾（ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）粒子的方法 |
| CN102002058B (zh) * | 2010-11-05 | 2012-04-04 | 山东鲁抗立科药物化学有限公司 | 硫酸头孢喹肟的合成方法 |
| WO2012095438A1 (en) | 2011-01-12 | 2012-07-19 | Intervet International B.V. | Particles and suspensions of cephalosporin antibiotics |
| CN104031069B (zh) * | 2014-05-19 | 2016-05-18 | 浙江工业大学 | 一种硫酸头孢喹肟的制备方法 |
| CN111072686B (zh) * | 2019-12-30 | 2021-02-12 | 济宁市化工研究院(淮海化工研究院) | 一种硫酸头孢喹肟的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8005439A (nl) * | 1979-10-02 | 1981-04-06 | Glaxo Group Ltd | Verbeteringen aan of met betrekking tot een cefalosporine met antibiotische werking. |
| DE3118732A1 (de) * | 1981-05-12 | 1982-12-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3248281A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Kristalisierte cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3316798A1 (de) * | 1983-05-07 | 1984-11-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen |
| US4537959A (en) * | 1984-03-26 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalosporin antibiotic salt |
| DE3419015A1 (de) * | 1984-05-22 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
-
1987
- 1987-02-25 DE DE19873706020 patent/DE3706020A1/de not_active Ceased
-
1988
- 1988-02-16 ES ES88102230T patent/ES2079349T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 AT AT88102230T patent/ATE128469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-02-16 EP EP88102230A patent/EP0280157B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 DE DE3854507T patent/DE3854507D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-23 DD DD88313117A patent/DD287505A5/de unknown
- 1988-02-23 CS CS113688A patent/CS274422B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-02-23 FI FI880842A patent/FI91530C/fi active IP Right Grant
- 1988-02-23 PH PH36546A patent/PH26857A/en unknown
- 1988-02-23 AR AR88310143A patent/AR243193A1/es active
- 1988-02-23 US US07/159,395 patent/US4845087A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-23 MA MA21432A patent/MA21193A1/fr unknown
- 1988-02-23 IL IL85521A patent/IL85521A0/xx unknown
- 1988-02-23 NZ NZ223594A patent/NZ223594A/xx unknown
- 1988-02-24 IE IE50388A patent/IE69040B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 JP JP63041778A patent/JP2635078B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 NO NO880811A patent/NO880811L/no unknown
- 1988-02-24 PT PT86826A patent/PT86826B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 ZA ZA881282A patent/ZA881282B/xx unknown
- 1988-02-24 CA CA000559732A patent/CA1297473C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-24 KR KR88001897A patent/KR960003617B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 DK DK198800957A patent/DK174331B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-02-24 AU AU12106/88A patent/AU621040B2/en not_active Expired
- 1988-02-24 MX MX1053788A patent/MX10537A/es unknown
- 1988-02-24 HU HU88890A patent/HU200186B/hu unknown
- 1988-02-25 TN TNTNSN88018A patent/TNSN88018A1/fr unknown
-
1995
- 1995-10-30 GR GR950403022T patent/GR3017917T3/el unknown
-
1998
- 1998-02-20 CY CY202398A patent/CY2023A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI76094B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara kristallina 7-(2-(2-aminotiazol-4-yl)-2- syn-metoxiiminoacetamido)-3-((2,3-cyklopenteno-1-pyridino)-metyl)- cef-3-em-4-karboxylat-syraadditionssalter. | |
| FI86854C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallina hydrat av cefalosporinsalt | |
| HU200186B (en) | Process for producing crystalline cefem acid addition salts and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| FI84484C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av temperaturstabila, kristallina cefalosporinsalt. | |
| CA1228851A (en) | Crystalline ceftazidime salts | |
| US4146710A (en) | Solid cephalosporin salt | |
| DE2527291C2 (hu) | ||
| Yasuda et al. | Synthesis and antibacterial activity of 6-and 7-[2-(5-carboxyimidazole-4-carboxamido) phenylacetamido]-penicillins and cephalosporins | |
| NO752373L (hu) | ||
| US4668782A (en) | Anhydrous crystalline or crystalline hemihydrate monohydrate or trihydrate of cephalosporin derivative | |
| KR820001607B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH, DE |