[go: up one dir, main page]

HU198385B - Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses - Google Patents

Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses Download PDF

Info

Publication number
HU198385B
HU198385B HU871947A HU194787A HU198385B HU 198385 B HU198385 B HU 198385B HU 871947 A HU871947 A HU 871947A HU 194787 A HU194787 A HU 194787A HU 198385 B HU198385 B HU 198385B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
alkaline
coating
compound
active ingredient
Prior art date
Application number
HU871947A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT44171A (en
Inventor
Kurt I Loevgren
Mitsuru Yasumura
Minoru Oda
Ake G Pilbrant
Satoshi Morigaki
Haohiro Ohishi
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10597119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU198385(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of HUT44171A publication Critical patent/HUT44171A/hu
Publication of HU198385B publication Critical patent/HU198385B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás savra érzékeny hatóanyagokat tartalmazó, új perorális gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmasak.
A savra érzékeny hatóanyagok gyakran okoznak gon- 5 dót az előállító számára, a perorális gyógyszeradagolási formák készítése során. A parorálisan bevitt hatóanyagoknak a savas vegyhatású gyomornedvwel való érintkezését általában oly módon akadályozzák meg, hogy az adagolási formát enteroszölvéns (bélben oldódó) bevonattal látják el. A bevonatot olyan anyagok/polimerek csoportja képezi, amelyek közös jellemzője, hogy savas közegben gyakorlatilag oldhatatlanok, semleges és lúgos közegben azonban oldódnak. Olyan hatóanyagok 15 esetén, melyek savas közegben bomlékonyak, semleges és lúgos közegben azonban stabilitásuk nagyobb, gyakran előnyös lúgos vegyhatású inaktív összetevők hozzáadása annak érdekében, hogy fokozzák az aktív hatóanyagok stabilitását az előállítás és a tárolás során. ^0
Az ilyen stabilitási tulajdonságú vegyületek egyik csoportját az (I) általános képletű, szubsztituált benzimidazolok alkotják; a képletben
A adott esetben a 3-helyzetben 1-4 szénatomos 25 alkilcsoporttal, a 4-helyzetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenoxiesoporttai vagy az 5-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridilcsoport vagy 1-metil-benzimidazol-2-il-csoport; 30
Rl 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy trifluor-metilcsoport, vagy hidrogénatom és
R? hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek biológiailag gyakorlatilag inaktívak, savas közegben azonban bizonyos enzimerendszerek aktív gátlóivá (inhibitoraivá) bomlanak le, illetve alakulnak át.
Az említett tulajdonságú vegyületekre példák a 4045 563. sz. USA-beli, a 0 005 129-es számú európai, a 898 880-as számú belga szabadalmak, valamint a 85850258—6-os, a 0 080 602-es, a 0127 736-os, a 0 134 400-as, a 0 130 729-es, a 0 150 586-os sz. európai, a 3415971-es sz. NSZK-beü, a 2 082 580-as sz. nagy-britanniai, és a 8504048—3-as számú svéd szabadalmi leírások. Az utolsóként említett szabadalmi leírás a 2-(2-di-szubsztituált-amin o-benzil)-szulfinil-benzimidazolokat ismerteti, például a 2-(2-dimetil-amino-benzil)-szulfinil-benzimidazolt, más néven NC-1300-at, melyet Prof. S. Okabe a Nagoyában (Japán) 1985. október 17-én tartott szimpóziumon (Symposium on Drug Activity) mutatott be, és amely gátolja a H+K+-ATPázt, a parietális sejtekben végbemenő savas lebomlást követően (1. például: B. Wallmark, A. Brándström és H. Larsson „Bizonyíték az omeprazol sav hatására végbemenő átalakulására a H+K+-ATP-áz aktív inhibitorává a parietális sejtben”; („Evidence fór acid-induced transformation of omeprazole intő an active inhibitor of H+K+-ATPase within the parte tál cell”), Biochemica et Biophyáca Acta 778, 549-558, 1984). Más, hasonló Tulajdonságú vegyületeket említ továbbá a 4 182 766-os számú USA-beli szabadalom, valamint a 2 141 429-es sz. nagy-britanniai, a 146 370-es sz. európai, és a 2 082 580-as számú nagy-britanniai szabadalmi leírás is. E vegyületek közös jellegzetessége, hogy biológiailag aktív vegyületekké történő átalakulásuk savas közegben 'aló gyors lebomlásuk, illetve átalakulásuk révén jön létre.
Néhány, a fent közölt (I) általános képlettel jellemezhető vegyület stabilitási tulajdonságait sorolja fel az alábbi 1. táblázat, mely megadja a lebomlási, illetve átalakulási reakció felezési idejét pH=2-es és pH=7-es oldatban.
198 385
1. táblázat
Az alábbi f/J általános képletű vegyületek lebomlási/átalakulási sebessége * \ -00 ®
H
Vegyület száma
Az aktív alakká történő R1 R2 átalakuláshoz szükséges felezési idő (percek) pH=2-n pH=7-en
1.
CH.
2.
5—COOCH3; 6-CH3 11 150 J / 3 5-CH3;H
5,4 1700
4.
6.
7.
OCH.
1°,
5-CF3;H
1,9 122
5-CF3;H
5-OCH3;H
5—OCH3;H
2,0 8,8
3,7 1620
4,0 3900
CH.
5—C2Hs;H meghatározás nem történt
A szubsztituált szulfoxidok, például a 0005129-es sz. európai szabadalmi leírásban ismertetett szubsztituált benzimidazolok a gyomorsav-szekréció hatékony gátlói. A szubsztituált benzimidazolok savas vegyhatású és semleges közegben könnyen lebomlanak, illetve átalakulnak.
E vegyületek jellemző tulajdonsága, hogy a parietális sejteken belüli savas környezetben az aktív formává θθ alakulnak ár. Az aktivált vegyület kölcsönhatásba lép a parietális sejtekben levő, a gyomornyálkahártyában a sósav képződésében szerepet játszó enzimmel. Valamennyi eddig ismert, a szubsztituált benzimidazolok közé tartozó szulfoxid csoportot tartalmazó vegyület, mely a parietális sejtekben gátolja a H*K+-ATP-ázt, leb omlik savas közegben.
A savra érzékeny hatóanyagok olyan gyógyszerészeti adagolási formáját, mely meggátolja a hatóanyagoknak a savas gyomomedwel való érintkezését, bélben oldódó (enteroszolvens) bevonattal kell ellátni. A szokásos enteroszolvens bevonatok azonban savas vegyhatású vegyületekből készülnek. Ha ilyen hagyományos enteroszolvens bevonattal látjuk el a savra érzékeny hatóanyagot, az gyorsan leb omlik a savval való direkt vagy indirekt érintkezés következtében, ami azt eredményezi, hogy a készítmények az idő előrehaladtával erősen elszíntelednek és veszítenek aktív hatóanyagtartalmukból.
-3198 385
A tárolási stabilitás növelése érdekében a savra érzékeny hatóanyagot tartalmazó magoknak lúgos vegyhatású összetevőket is kell tartalmazniuk. Amikor az ilyen lúgos magot valamilyen szokásos enteroszolvens bevonó polimer — mint például cellulóz-acetát-ftalát — bizonyos mennyiségével látjuk el, ez nemcsak a bevonat és a magokban levő aktív hatóanyag feloldódását teszi lehetővé a vékonybél felső részében, hanem az enteroszolvens bevonaton keresztül a magokba irányuló bizonyos víz- és gyomornedv-diffúziót is biztosít, az adagolási formának a gyomorban tartózkodása alatt, a vékonybélbe történő kiürülését megelőzően. Az átdiffundált víz vagy gyomornedv feloldja a magnak az enteroszolvens bevonat-réteg közvetlen közelében levő részeit, és a bevont adagolási forma belsejében lúgos oldatot képez. Ez a lúgos oldat kölcsönhatásba lép az enteroszolvens bevonattal, és véglegesen feloldja azt.
A 1-3 046 559 számú NSZK-beli szabadalmi leírás eljárást ismertet az adagolási forma bevonására. Először az adagolási formát egy mikrokristályos cellulózt tartalmazó, vízben oldhatatlan bevonattal látják el, majd egy második, bélben oldódó bevonattal, olyan adagolási forma előállítása céljából, mely az aktív hatóanyagot a vastagbélben bocsátja ki. Ezen előállítási eljárás nem biztosítja a fenti (I) általános képletű vegyületeknek a vékonybélben történő, kívánt hatóanyagleadását.
A 2 540 979 számú USA-beli szabadalmi leírás olyan bélben oldódó bevonatú, perorális adagolási formát ismertet, amelynél az enteroszolvens bevonatot egy második és/vagy első, vízben oldhatatlan „viasz” réteggel kombinálják. Ezen előállítási eljárás nem alkalmazható az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó magokra, mivel olyan anyagok, mint például a cellulózacetát-ftalát (CAP) és az (I) általános képletű vegyület közvetlen érintkezése az (I) általánosképletű vegyületek lebomlását és elszíntelenedését okozza.
A 2-23 36 218 számú NSZK-beli szabadalmi leírás eljárást ismertet olyan dialízis-membrán előállítására, amely egy vagy több hagyományos enteroszolvens bevonó polimer, valamint egy vagy több oldhatatlan cellulózszármazék keverékéből áll. Az ilyen membrán nem nyújt megfelelő védelmet az (I) képletű, savra érzékeny vegyületek számára a gyomornedvben.
Az 1-1 204 363 számú NSZK-beli szabadalmi leírás háromrétegű bevonat készítésére vonatkozó eljárást ismertet. Az első réteg gyomornedvben oldódó, bélnedvben azonban oldhatatlan. A második pH-tól függetlenül oldható vízben, a harmadik réteg pedig enteroszolvens bevonat. Ezen eljárás éppúgy, mint az 1-1 617 615 számú NSZK-beK szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, olyan adagolási formát eredményez, mely gyomornedvben nem, bélnedvben pedig csak lassan oldódik. Ilyen eljárások nem alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek esetében, amelyeknél gyors hatóanyagleadásra van szükség a vékonybélben. Az 1 1204 363 számú NSZK-beli szabadalmi leírás olyan háromrétegű bevonatot ismertet, mely a gyógyszernek az ileumban való ladását biztosítja. Ez kívül esik a találmány által kitűzött célokon. Az 1 485 676 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás eljárást ismertet olyan készítmény előállítására, amely pezseg a vékonybélben. Ez olyan mag enteroszolvens bevonattal való ellátásával érhető el, mely az aktív hatóanyagot és valamilyen pezsgő rendszert — azaz egy karbonát és/vagy bikaibonát-só és egy gyógyszerészetileg elfogadható sav kombinációját - tartalmazza. Ezen előállítási mód nem alkamazható az (I) általános képletű vegyületet tartalmazó adagolási fonnák esetében, mivel valamilyen sav és az (I) képletű vegyület érintkezése a magokban azt eredményezné, hogy az (I) képletű vegyület lebomlana.
A WO 85/03436 számú nemzetközi (PCT) szabadalmi leírás olyan gyógyszerkészítményt ismertet, melyben az állandó pH és az állandó diffúziós sebesség fenntartása céljából például pufferoló összetevőkkel, azaz nátriumdihidrogén-foszfáttal összekevert aktív hatóanyagokat tartalmazó - magokat egy első, diffúziót szabályozó bevonattal látják el. Ezen eljárás nem alkalmazható olyan savra érzékeny vegyületek esetében, amelyeknél gyors hatóanyagleadást kívánnak elérni a vékonybélben. Az enteroszolvens bevonatnak a magokra történő közvetlen alkalmazása szintén károsan befolyásolná az ilyen, savra érzékeny vegyületeket tartalmazó adagolási formák tárolási stabilitását.
A találmány tárgya tehát a fent közölt (I) általános képletű, savra éizékeny vegyületek — az omeprazol, azaz' 5 -metoxi- 2-(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil-metil-szulfínil)-l H-benzimidazol kivételével — enteroszolvens adagolási formája. Az új készítmények ellenállóak a savas közegben történő oldódással szemben, semleges és lúgos közegben gyorsan oldódnak, és hosszú időn át tartó tárolás során megfelelő stabilitást mutatnak. Az új adagolási formát a következő módon jellemezhetjük. Az alkalikus vegyületekkel összekevert, savra érzékeny hatóanyagot vagy a savra érzékeny hatóanyag valamilyen lúgos vegyülettel tetszés szerint összekevert alkalikus sóját tartalmazó magokat két vagy több réteggel vonjuk be, miáltal az első réteg(ek) vízben oldható(ak) vagy vízben gyorsan szétesnek, és nem-savas, egyébként semleges, gyógyszerészetileg elfogadható hatóanyagokból állnak. Ezen első réteg(ek) választja (választják)el a lúgos maganyagot a külső rétegtől, azaz a bélben oldódó bevonattól. A végleges, enteroszolvens bevonatú adagolási formát megfelelő módon kezeljük, a víztartalom igen alacsony szintre való csökkentése céljából, annak érdekében, hogy biztosítsuk az adagolási forma megfelelő stabilitását a hosszú tárolás során.
A találmány szerinti, különösen előnyös gyógyszerformákra példaként említhetjük az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket.
Az 1. táblázat 1—6. vegyületeinek lebomlási felezési ideje vizes oldatban, 4-nél kisebb pH-értékeknél az esetek többségében rövidebb 10 percnél. A lebomlási reakció semleges pH-értékeknél is gyorsan lezajlik, például ρΗ-7-ena lebomlás felezési ideje 10 perc és 65 óra között van, míg magasabb pH-értékeknél a stabilitás sokkal jobb, a legtöbb vegyület oldatának esetében. A stabi-4198 385 litási tulajdonságok szilárd fázis esetén is hasonlóak. A lebomlást savas vegyhatású anyagok katalizálják. A savra érzékeny vegyületek lúgos vegyhatású anyagokkal alkotott keverékekben stabilizálódnak.
A fent felsorolt, savra érzékeny vegyületek stabilitási tulajdonságairól elmondottak alapján nyilvávaló, hogy az említett hatóanyagok, perorális adagolási formáját meg kell védeni a savas vegyhatású gyomornedvvel való érintkezéstó'l annak érdekében, hogy a hatóanyag lebomlás nélkül jusson el a vékonybélbe.
Magok
A savra érzékeny aktív hatóanyagot semleges, előnyösen vízben oldódó, hagyományos gyógyszerészeti összetevőkkel keverjük össze annak érdekében, hogy a végleges keverékben elérjük az aktív hatóanyag előnyös koncentrációját, továbbá egy lúgos vegyhatású, egyébként semleges, gyógyszerészetileg elfogadható anyaggal (vagy anyagokkal), mely(ek) valamennyi aktív hatóanyag részecske körül ρΗ-7-nél — előnyösen ρΗ-8-nál — nem alacsonyabb „mikro-pH”-t hoz(nak) létre, amikor a keverék részecskéihez víz adszorbeálódik vagy, amikor a keverékhez kis mennyiségekben vizet adunk. Ezen anyagokat — bár nem kizárólag — a következők közül választjuk: a foszforsav, a szénsav, a citromsav vagy más megfelelő, gyenge szervetlen vagy szerves savak nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium- és alumínium-sóit; az antacid készítményekben általában használt anyagok, mint pl. az alumínium-, kalcium- és magnéziumhidroxid; magnézium-oxid vagy olyan összetett vegyületek, mint az AfiOa'óMgO CO2‘12H2O, (Mg6Al2(OH)16CO34H2O), MgO-Al2O3-2SiO2-nH2O, - ahol ,yi” nem egész szám és kisebb 2-nél —, vagy hasonló vegyületek; szerves pH-pufferoló anyagok, mint például a trisz-hidroxi-metil-amino-metán vagy más hasonló, gyógyszerészetileg elefogadható pH-pufferoló anyagok. A stabilizáló, magas pH-érték a porkeverékben az aktív hatóanyag valamilyen lúgos vegyhatású sójának alkalmazásával is elérhető, amilyenek a savra érzékeny hatóanyagok nátrium-, kálium-, magnézium-, kalciumvagy egyéb sói, önmagukban vagy valamilyen - a fentiekben‘már ismertetett — szokásos pufferoló anyaggal kombinálva.
A porkeveréket ezután kis szemcsékké, azaz labdacsokká vagy tablettákká alakítjuk, hagyományos gyógyszerészeti eljárások segítségével. A labdacsokat, tablettákat, illetve zselatin-kapszulákat a további eljárás során mint magokat használtuk fel.
Elválasztó réteg
A savra érzékeny hatóanyagot tartalmazó, lúgos vegyhatású magokat el kell választani a szabad karboxilcsoportokat tartalmazó, enteroszolvens bevonatú polimer(ek)től, különben a savra érzékeny vegyület lebomlását/elszíntelendését okozzák a bevonási eljárás, illetve a tárolás során. Az alapbevonat-réteg (elválasztó réteg) pH-pufferoló zónaként is szolgál, melyben a kívülről befelé, a lúgos mag felé diffundáló hidrogén-ionok reakcióba léphetnek a lúgos mag felől a bevont részecskék felülete felé diffundáló hidroxil-ionokkal. Az elválasztó réteg pH-puffeToló tulajdonságai tovább erősíthetők azáltal, ha a rétegbe olyan anyagokat juttatunk, amelyeket az antacid készítményekben általában alkalmazott vegyületek csoportjából választunk, azaz például magnézium-oxid, -hidroxid vagy -karbonát, alumínium- vagy kalcium-hidroxid-, -karbonát vagy -szilikát; összetett alumínium/magnézium vegyületek, mint az Ál203-6MgO CO2-12H2O, (Mg6Al(0H)i6C03,4H2O), Μ§0·Α1203·28ί02·ηΗ20, ahol az ,qi” nem egész szám és kisebb 2-nél, vagy hasonló vegyületek; illetve más, gyógyszerészetileg elfogadható pH-pufferoló anyagok, amilyenek például a foszforsav, a citrómsav vagy más megfelelő, gyenge szervetlen vagy szerves savék nátrium-, kéilium-, kalcium-, magnézium- és alumínium-sói.
Az elválasztó réteg egy vagy több, vízben oldható, semleges, tetszés szerint pH-pufferoló anyagokat tartalmazó rétegből áll.
Az elválasztó réteg(ek)et a magokra - labdacsokra vagy tablettákra — felvihetjük megfelelő drazsírozóüstben vagy fluidizált katalizátorágyban végzett hagyományos bevonási eljárások segítségével, bevonó oldatként vizet és/vagy hagyományos szerves oldószereket alkalmazva. Az elválasztó réteg anyagát a gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldódó, filmbevonatként alkalmazható semleges vegyületek vagy polimerek közül választjuk, amilyen például a cukor, a poli-etilén-glikol, a poli-vinil-pirrolidon, a poli-vinil-alkohol, a hidroxipropil-cellulóz, a hidroxi-metil-cellulóz, a hidroxi-propil-metil-cellulóz és hasonlók. Az elválasztó réteg vastagsága 2 qm-nél nem kevesebb, kis gömb alakú labdacsok esetén előnyösen nem kisebb 4 qm-nél, tabletták esetén előnyösen nem kisebb 10 qm-nél.
Tabletták esetében a bevonat készítésének egy másik módját alkalmazhatjuk, száraz drazsírozási eljárás segítségével. Először a savra érzékeny hatóanyagot tartalmazó tablettát a fent leírtak szerint préseljük. E tabletta köré - megfelelő tablettázógép segítségével - egy másik réteget préselünk. A külső, elválasztó réteg gyógyszerészetileg elfogadható, vízben oldódó vagy vízben gyorsan széteső tablettakötőanyagokból áll. Az elválasztó réteg vastagsága nem több 1 mm-nél. Az elválasztó rétegbe a szokásos lágyítószereket, festékeket, titánium-dioxid talkumot és más adalékanyagokat is helyezhetünk.
A zselatinkapszulák esetében maguk a zselatinkapszulák képezik az elválasztó réteget.
Enteroszolvens bevonó réteg
Az enteroszolvens bevonó réteget az alapbevonattal ellátott magokra hagyományos bevonás élj árasokkal, például diazsírozóüstben vagy fluidizált katalizátorágyban végzett bevonási eljárással visszük fel, polimerek vizes és/vagy megfelelő szerves oldószerben készített oldatának vagy az említett polimerek latex szuszpenzióinak felhasználásával. Az enteroszolvens bevonó polimer lehet cellulóz-acetát-ftalát, hidroxi-propil-metil-celullóz-ftalát, poü-vinil-acetát-ftalát, kopolimerizált metakrilsav/metakrilsav-metil-észterek, mint az Eudragit® L 12,5
-5198385 vagy az Eudragit® L 100 (Rohm Pharma) márkanéven ismert vagy hasonló, enteroszolvens bevonat készítésére használt vegyületek.
Az enteroszolvens bevonat készíthető vizes alapú polimer diszperziók felhasználásával is, mint az Aquateric (FMC Corporation), Eudragit® L 100—55 (Rohm Pharma), Coating CE 5142 (BASF). A bélben oldódó bevonó réteg tartalmazhat tetszés szerint valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható lágyítószert, amilyen a cetanol, a triacetin, a citromsav-észterek, például a Citroflex® (Pfizer) márkanéven ismert, továbbá ftálsav-észtereket, dibutil-szukcinátot vagy hasonló lágyítószereket.
A lágyítószer optimális mennyiségét általában minden egyes enteroszolvens bevonó pohmer(ek) esetén megállapítják, és az általában a bélben oldódó bevonó polimerek) 1-20%-ának megfelelő nagyságrendbe esik. Diszpergálószerek, mint például a talkum, színezékek és festékek is helyezhetők az enteroszolvens bevonó rétegbe.
A találmány szerinti speciális készítmény tehát olyan magokból áll, melyek valamilyen lúgos vegyhatású vegyülettel összekevert, savra érzékeny hatóanyagot tartalmaznak, vagypedig olyan magokból, melyek a savra érzékeny hatóanyag valamilyen alkalikus sóját és egy lúgos vegyhatású vegyület tetszés szerinti keverékét tartalmazzák. A vízben szuszpendált magok olyan oldatot vagy szuszpenziót alkotnak, amelyek pH ja magasabb azon oldat pH-jánál, melyben az enteroszolvens bevonásra használt polimer éppen oldható. A magokat vízben oldódó vagy vízben gyorsan széteső, tetszés szerint valamilyen pH-pufferoló anyagot tartalmazó bevonattal látjuk el, mely elválasztja a lúgos magot az enteroszolvens bevonattól. Enélkül az elválasztó réteg nélkül a gyomorsavval szembeni ellenállás ideje túlságosan rövid, és így az adagolási forma tárolási stabilitása elfogadhatatlanul rövid lenne. Az alapbevonattal ellátott adagolási formát végül enteroszolvens bevonattal látjuk el, mely az adagolási formát savas közegben oldhatatlanná teszi, semleges és lúgos közegben azonban — amilyenek például a vékonybél proximális részén, az előnyös feloldódás) helyen található folyadékok - gyorsan szétesik, illetve feloldódik.
Végleges adagolási forma
A végleges adagolási forma lehet enterszolvens bevo- 50 natú tabletta vagy kapszula, vagy pedig - enteroszolvens bevonatú labdacsok esetén - lehetnek kemény zselatinkapszulák vagy tasakokba adagolt labdacsok, vagy pedig tablettákká alakított labdacsok. A tárolás alatt hosszú ideig fennmaradó stabilitás szempontjából lényeges, hogy a savra érzékeny hatóanyagot tartalmazó végleges adagolási forma (enteroszolvens bevonatú tabletták, kapszulák vagy labdacsok) víztartalmát alacsony — előnyösen 1,5 tömeg% alatt - tartsuk. go
A perorális adagolási forma előállítására vonatkozó eljárás a találmány további tárgyát képezi. A magok létrehozása után azokat először az elválasztó réteggel, majd az enteroszolvens bevonó réteggel látjuk el. A bevonást a fent leírtak szerint végezzük.
A találmány szerinti készítmény különösen előnyös a gyomorsav elválasztás csökkentésére és/vagy gasztrointesztinális sejtvédő hatás biztosítására. Általában naponta egyszer vagy néhány alkalommal adagoljuk. Az aktív hatóanyag jellemző napi dózisa változó és különböző tényezők — mint például a betegek egyéni igénye, az adagolás módja és a betegség - függvénye. A dózis általában a napi 1—400 mg aktív hatóanyagtartományba esik. Az ilyen állapotok kezelésére vonatkozó eljárás - az új perorális adagolási forma felhasználásával - a találmány további vonatkozását jelenti.
Az 1-3. példák a találmány szemléltetésére szolgálnak.
1. példa
Be nem vont labdacsok
Laktóz por 253 g
I. Vízmentes laktóz 167 g kHidroxi-propil-cellulóz 25 g
1. vegyület, 1. táblázat 50 g
Nátrium-lauril-szulfát 5 g
II./ Dinátrium-hidrogén-foszfát 1 f, g j Nátrium-dihidrogén-foszfát 0,1 g (Desztillált víz 125 g
A száraz alkotórészeket (I) előre összekeverjük egy keverő berendezésben. A szuszpendált aktív hatóanyagot tartalmazó granulációs folyadék (Π) hozzáadása után a masszát nedvesen kevertük a megfelelő állag (konzisztencia) eléréséig. A nedves masszát keresztülpréseltük egy préselőberendezésen, és labdacsokká alakítottuk (szferonizáltuk). A labdacsokat szárítottuk, és megfelelő részecskenagyságú tartományokba osztályoztuk őket.
A labevonattal ellátott labdacsok (Be nem vont labdacsok 500 g
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g
Desztillált víz 400 g
A polimer oldatot (III rápermetezztük a be nem vont labdacsokra, fluidizált katalizátorágyban. A szórópisztolyokat a fluidizált katalizátorágy felett helyeztük el.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
ÍV.
Alapbevonattal ellátott labdacsok hidroxi-propil-metil-cellulóz-lftalát
Cetil-alkohol
Aceton
Etanol
500 g g 3g 540 g 231 g
A polimer oldatot (IV) az alapbevonattal ellátott labdacsokra fluidizált katalizátorágyban, felette elhelyezett szórópisztoly segítségével permeteztük rá. 0,5%-os víztartalomig való szárítás után az enteroszolvens bevonatú labdacsokat osztályoztuk és kemény zselatin-kap-61
198 385 szulákba töltöttük, 284 mg-os mennyiségben, ami 25 mg l-es típusú aktív hatóanyagnak felel meg. 30 kapszulát helyeztünk légmentesen lezárt tartályokba, szárít ószerrel együtt.
2. példa
Az I. táblázat szerinti 2. vegyület nátrium-sóját tartalmazó készítmény.
Be nem vont labdacsok ' 2. vegyület, nátriumsó, 1. táblázat
Mannit por Vízmentes laktóz Hidroxi-propil-cellulóz , Mikrokristályos cellulóz
339 g 2422 g
120g 15 g 60 g
Tabletta mag vegyület, 1. táblázat Laktóz
Hidroxi-propil-cellulóz (alacsonyan szubsztituált) Hidroxi-propil-cellulóz Talkum
Mg(OH)2 összesen mg 119 mg mg 1 mg 5 mg 15 mg
160 mg
A fenti összetételű és egyenként 160 mg tömegű tabletta-magokat először az ismert eljárások segítségével állítottuk elő.
f Nátrium-lauril-szulfát II. ^Desztillált víz
7g 650 g
Elválasztó réteg (belső) Hidroxi-propil-cellulóz Szintetikus hidro-talcit (Al2 O3 · 6MgO· CO2 · 12H2 O) mg 0,3 mg
A készítményt az 1. példában leírtak szerint állítottuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2. vegyület nátriumsóját alkalmaztuk, az I. keverékben szereplő többi alko- 25 tóelemmel együtt.
Alapbevonattal ellátott labdacsok
Be nem vont labdacsok Hidroxil-pro pil-metil-cellulóz ni.(Alumínium-hidroxid/magnézium-karbonát Desztillált víz k
A ΠΙ. alapbevonattal ellátott labdacsok fHidroxi-propil-metil-cellulóz IV. (Desztillált víz
500 g g
4g 400 g
500 g g
400 g 40
Elválasztó réteg (külső)
Hidroxi-propil-cellulóz 2 mg
A két elválasztó réteget az ismert bevonási eljárások segítségével vittük fel a magokra.
Enteroszolvens bevonat réteg
Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 7 mg
Cetil-alkohol 0,5 mg
Az enteroszolvens bevonatot a két elválasztó réteggel bevont magokra az ismert enteroszolvens bevonási eljárások segítségével permeteztük rá.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógysz*” készítmények stabilitását alapbevonat nélküli, azaz csak enteroszolvens bevonattal ellátott készítmény stabilitásával hasonlítottuk össze.
Hatóanyagként 2-(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil-metil-szulfinil)-l H-benzimidazolt alkalmaztunk.
A két alapbevonat-réteget — ΠΙ-as és IV-es — a be nem vont labdacsokra fluidizált katalizátorágyban vittük fel a fent leírtak szerinti sorrendben.
Bevonat nélküli labdacsok
Enteroszolvens bevonatú labdacsok {Alapbevonattal ellátott labdacsok Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftálát Cetil-alkohol
Aceton
Etanol
500 g 57 g 3g
540 g 231 g
Porított mannit Vízmentes laktóz Hidroxi-propil-cellulóz k Mikrokristályos cellulóz (Hatóanyag N átrium-lauril-szulfát Dinátrium-hidrogén-foszfát ·2Η2Ο Desztillált víz
808 g g 30 g 20 g
100g
2,5 g 4g
255 g
Az enteroszolvens bevonatú labdacs-készítményt az
1. példában leírtak szerint állítottuk elő.
3. példa
Az 1. táblázat szerinti 6. vegyületet tartalmazó készítmény. Ez a példa a találmány szerinti egységnyi dózis összetételét szemlélteti.
A száraz alkotórészeket (I) előre összekevertük egy keverőben. Ezután hozzáadtuk a hatóanyagot is tartalmazó granuláló oldatot (II), és a masszát nedvesen megfelelő konzisztenciájára kevertük. A nedves masszát préselő berendezésen átpréseltük, majd labdacsokká alakítottuk. A labdacsokat szárítottuk és megfelelő részecskenagyság szerint osztályoztuk.
198 385
Alapbevonattal ellátott labdacsok
Hatóanyagot tartalmazó, bevonat nélküli labdacsok
III,
Hidroxi-propil-metil-cellulóz Desztillált víz g 1,8 g 5 107 g
A polimer oldatot (III) rápermezteztük a be nem vont labdacsokra fluidizált ágyban.
Enteroszolvens bevonatú labdacsok
A B
Bevonat nélküli labdacsok — 25 g
Alapbevonattal ellátott labdacsok 25 g -
Hid roxi-propil-metil-cellulóz-
ftalát 2,9 g 2,9 g
Cetil-alkohol 0,2 g 0,2 g
Aceton 38,5 g 38,5 g
Etanol 16,5 g 16,5 g
A polimer oldatot (IV) az alapaevonattal ellátott (A), illetve a bevonat nélküli labdacsokra (B) permeteztük fluidizált ágyban. Ezután a bevont szemcséket 0,5% víz- 25 tartalomig szárítottuk, majd megfelelő szemcseméret alapján osztályoztuk. Az analízishez reprezentatív mintákat vettünk.

Claims (10)

  1. R1 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy trifluor-metilcsoport, vagy hidrogénatom, és
    R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, az 5 -metoxi-2-(4-metoxi-3,5 -dimetil-2-piridinil-metil-szulfuiil)-lH-benzimidazol kivételével - hatóanyagként tartalmazó, emésztőrendszeri bániaknak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű hatóanyag és lúgos vegyhatású vegyület keverékét vagy az (I) általános képletű vegyület bázikus sóját adott esetben lúgos vegyhatású vegyülettel együtt tartalmazó magokat vízben oldódó vagy gyorsan széteső tabletta kötőanyagot tartalmazó vagy polimer, vízben oldódó, filmképző vegyületből álló, adott esetben a lúgos kémhatású mag és a külső enteroszolvens bevonat között pH-pufferoló alkalikus vegyületet tartalmazó, egy vagy több, közömbös kémhatású réteggel bevonjuk, majd az alapbevonattal rendelkező magokat külső, enteroszolvens bevonattal látjuk el.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alapbevonat-rétegként magnézium-oxidot, magnézium-hidroxidot vagy Al2O3*6MgO*CO2· 12H2O vagy MgOAl203’2Si02 ·ηΗ20 összetételű vegyületet - ahol az n nem egész szám és kisebb 2-nél - alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzaljellemezve, hogy az alapbevonatot két vagy több alaprétegből alakítjuk ki.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alapbevonatot hidroxi-propil-metil-cellulózból, hidroxi-propil-cellulózból vagy poli-vinil-pirrolidinból gg alakítjuk ki.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny (I) általános képletű hatóanyagot és pH-pufferoló lúgos vegyületet alkalmazunk, amely a savra érzékeny hatóanyag mikro40 környezetében 7-12 közötti pH-értéket tart fenn.
    Az alapbevonattal is ellátott, enteroszolvens bevonatú labdacsokat (A) a bevonási eljárás nem károsította. A csak enteroszolvens bevonatú labdacsok (B) már a bevonási eljárás során elszíntelenedtek. A B készítmény hatóanyagának körülbelül 1%-a a bevonási eljárás folyamán lebomlott.
    A B készítmény a tárolás alatt erőteljesebben elszíntelenedett, mint az A készítmény.
    Szabadalmi igénypontok
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus vegyületként magnézium-oxidot, hidroxidot, vagy -karbonátot, alumínium-hidroxidot, alumínium-, kalcium-, nátrium- vagy kálium-karbonátot, -foszfátot vagy -citrátot, vagy Al2O36MgO-CO2 · •12H2O vagy a MgOAl2O3-2SiO2*nH2O képletű vegyületet - ahol az n nem egész szám és kisebb 2-nél - alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny (I) általános képletű hatóanyag valamilyen bázikus sóját, előnyösen nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- vagy ammóniumsóját alkalmazzuk.
    1. Eljárás savra érzékeny (I) általános képletű benzimidazol-származékot - a képletben
    A adott esetben a 3-helyeztben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenoxicsoporttal vagy az 5-helyzet ben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport vagy l-metil-benzimidazol-5-il-csoport; gg
  8. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny hatóanyag valamilyen bázikus sójának és egy semleges, alkalikus θθ vegyület keverékét alkalmazzuk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy enteroszolvens bevonatként adott esetben lágyítószert tartalmazó hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot, cellulóz-acetát-ftalátot, kopolimerizált metakrilsavat/me-81
    198 385 takrilsav-metil-észtert vagy poli-vinil-acetát-ftalátot alkalmazzuk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a savra érzékeny hatóanyagot tartalmazó végleges adagolási forma víztartalmát legfeljebb 1,5 tömeg%-on tartjuk.
HU871947A 1986-04-30 1987-04-29 Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses HU198385B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08610573A GB2189699A (en) 1986-04-30 1986-04-30 Coated acid-labile medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44171A HUT44171A (en) 1988-02-29
HU198385B true HU198385B (en) 1989-10-30

Family

ID=10597119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871947A HU198385B (en) 1986-04-30 1987-04-29 Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4853230A (hu)
EP (3) EP0244380B1 (hu)
JP (1) JPH0667837B2 (hu)
KR (1) KR950004886B1 (hu)
CN (1) CN1025151C (hu)
AR (1) AR243377A1 (hu)
AT (2) ATE139692T1 (hu)
AU (1) AU603568B2 (hu)
CA (1) CA1302891C (hu)
CS (1) CS268535B2 (hu)
CY (1) CY1860A (hu)
DD (1) DD260222B5 (hu)
DE (3) DE244380T1 (hu)
DK (1) DK169987B1 (hu)
DZ (1) DZ1078A1 (hu)
EG (1) EG18517A (hu)
ES (2) ES2089277T3 (hu)
FI (1) FI91708C (hu)
GB (1) GB2189699A (hu)
GR (2) GR890300156T1 (hu)
HK (2) HK104095A (hu)
HU (1) HU198385B (hu)
IE (1) IE61837B1 (hu)
IS (1) IS1918B (hu)
MY (1) MY102675A (hu)
NO (1) NO174952C (hu)
NZ (1) NZ220097A (hu)
PH (1) PH24440A (hu)
PL (1) PL265417A1 (hu)
PT (1) PT84786B (hu)
SU (1) SU1709894A3 (hu)
YU (1) YU46421B (hu)
ZA (1) ZA872379B (hu)

Families Citing this family (233)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
DK0425699T3 (da) * 1989-05-11 1994-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Oralt præparat, der kan frigives i et passende område i tarmen
GR1002098B (en) * 1989-06-08 1995-12-28 Squibb & Sons Inc Pharmaceutical composition having good stability
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
IT1245890B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari.
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5681585A (en) * 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
ZA937382B (en) * 1992-10-06 1994-04-29 Warner Lambert Co Novel composition for peroral therapy of cognitionimpairment and a process therefor
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
TW280770B (hu) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH07223970A (ja) * 1994-02-10 1995-08-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 消化管内適所放出製剤
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
DK0723436T3 (da) * 1994-07-08 2001-11-26 Astrazeneca Ab Tabletteret flerenhedsdoseringsform
US5508276A (en) * 1994-07-18 1996-04-16 Eli Lilly And Company Duloxetine enteric pellets
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
DK1092434T3 (da) * 1995-09-21 2004-07-26 Pharma Pass Ii Llc Hidtil ukendt sammensætning indeholdende lansoprazol og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9602442D0 (sv) * 1996-06-20 1996-06-20 Astra Ab Administration of pharmaceuticals
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US6544523B1 (en) 1996-11-13 2003-04-08 Chiron Corporation Mutant forms of Fas ligand and uses thereof
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5910319A (en) 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
AU1671799A (en) * 1997-11-28 1999-06-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Medicament preparation in the form of a tablet or pellet for acid-labile active substances
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
ATE348601T1 (de) 1998-05-18 2007-01-15 Takeda Pharmaceutical Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
AUPP437698A0 (en) 1998-06-30 1998-07-23 Baumgart, Karl Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
US7041313B1 (en) 1998-08-12 2006-05-09 Altana Pharma Ag Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
EP1121437B1 (en) 1998-10-15 2008-02-20 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Metastatic breast and colon cancer regulated genes
AU1907100A (en) * 1998-10-30 2000-05-22 Curators Of The University Of Missouri, The Omeprazole solution and method of using same
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
EP1141331B1 (en) 1998-12-16 2008-09-17 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. HUMAN CYCLIN-DEPENDENT KINASE (hPNQALRE)
SI20109A (sl) * 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
US6210716B1 (en) * 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
CA2376202C (en) 1999-06-07 2008-11-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
IL130602A0 (en) * 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
ES2168043B1 (es) * 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
PT1222922E (pt) 1999-10-20 2007-09-12 Eisai R&D Man Co Ltd Método para estabilizar compostos de benzimidazole.
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
US7605246B2 (en) 2000-01-10 2009-10-20 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Genes differentially expressed in breast cancer
US6242003B1 (en) * 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
US6749867B2 (en) 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
CN100528232C (zh) 2000-12-07 2009-08-19 尼科梅德有限责任公司 包含酸不稳定活性成分的混悬液形式的药物制剂
SI1341524T1 (sl) 2000-12-07 2012-02-29 Nycomed Gmbh Farmacevtski pripravek v obliki paste, ki obsega kislinsko labilno učinkovino
AU2002221939A1 (en) 2000-12-07 2002-06-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.M.B.H. Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
MXPA03008292A (es) * 2001-03-13 2003-12-11 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosificacion cronoterapeuticas que contienen glucocorticosteroides.
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
US7309783B2 (en) * 2001-05-09 2007-12-18 The University Of Connecticut Mammalian early developmental regulator gene
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US6543389B2 (en) 2001-06-26 2003-04-08 Pfizer Inc. Insecticidal pet collar
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
MXPA04002891A (es) * 2001-09-28 2005-06-20 Johnson & Johnson Composicion farmaceutica a base de pasta de azucar.
ES2392960T3 (es) * 2001-10-17 2012-12-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
ES2198195B1 (es) 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
EP1530460A2 (en) * 2002-08-16 2005-05-18 Themis Laboratories Private Limited A process for manufacture of stable oral multiple units pharamceutical composition containing benzimidazoles
US7135324B2 (en) * 2002-09-04 2006-11-14 The University Of Connecticut Viral recombinases, related articles, and methods of use thereof
JP4169329B2 (ja) * 2002-10-04 2008-10-22 村樫石灰工業株式会社 消石灰系塗材組成物
EP2596791B1 (en) 2002-10-16 2015-04-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
AU2003286836A1 (en) * 2002-10-31 2004-06-07 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulations targeting specific regions of the gastrointestinal tract
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
US7678816B2 (en) 2003-02-05 2010-03-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method of stabilizing lansoprazole
WO2004073654A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid
CA2523218A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050053669A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Administration form for the oral application of poorly soluble acidic and amphorteric drugs
DE10341414A1 (de) * 2003-09-05 2005-03-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche saure und amphotere Wirkstoffe
NZ545921A (en) * 2003-09-19 2009-09-25 Penwest Pharmaceuticals Co Delayed released dosage forms
JP2007519608A (ja) * 2003-09-19 2007-07-19 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 時間治療用剤形
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
WO2005046634A2 (de) * 2003-11-14 2005-05-26 Siegfried Generics International Ag Magensaftresistente verabreichungsform
HU227317B1 (en) * 2003-11-25 2011-03-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Enteric coated tablet containing pantoprazole
CN1321642C (zh) * 2003-12-12 2007-06-20 南京长澳医药科技有限公司 泮托拉唑钠肠溶微丸
CA2552440A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical composition
US20050214372A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
KR101222281B1 (ko) 2004-03-29 2013-01-28 가르파마 컴퍼니 리미티드 신규 갈렉틴 9 개변체 단백질 및 그 용도
US7491263B2 (en) 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly
PT1746980E (pt) 2004-05-07 2012-01-25 Nycomed Gmbh Forma de dosagem farmacêutica compreendendo granulados assim como o seu processo de fabrico
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
US20050281876A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
EP1830823A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
AU2006213439A1 (en) * 2005-01-03 2006-08-17 Lupin Limited Pharmaceutical composition of acid labile substances
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
EP1845982A2 (en) * 2005-02-02 2007-10-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process
KR100570446B1 (ko) * 2005-02-14 2006-04-12 지엘팜텍 주식회사 산 불안정성 약리활성물질 함유 장용성 경구용 제제 및 이의 제조방법
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US20070015782A1 (en) 2005-04-15 2007-01-18 Eisai Co., Ltd. Benzimidazole compound
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US9040564B2 (en) 2005-04-28 2015-05-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Stabilized composition
EP1875911A4 (en) * 2005-04-28 2010-03-03 Eisai R&D Man Co Ltd STABILIZED COMPOSITION
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
EP1747776A1 (en) * 2005-07-29 2007-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2634232C (en) 2005-12-28 2013-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
JP2009523784A (ja) * 2006-01-16 2009-06-25 ジュビラント・オルガノシス・リミテッド 酸不安定化合物の安定な医薬製剤およびその製造方法
US7579476B2 (en) * 2006-02-24 2009-08-25 Praktikatalyst Pharma, Llc Transition metal mediated oxidation of hetero atoms in organic molecules coordinated to transition metals
EP2007360B1 (en) 2006-04-03 2014-11-26 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
JP2009538901A (ja) * 2006-06-01 2009-11-12 デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． 複式ユニット製薬的製剤
EP1872778A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-02 LEK Pharmaceuticals D.D. Stable pharmaceutical composition with rabeprazole sodium
JP5474541B2 (ja) * 2006-07-25 2014-04-16 ベクタ・リミテッド 小さいジカルボン酸の誘導体と組み合わせてｐｐｉを用いる胃酸分泌を阻害する組成物および方法
GB2459393B (en) 2006-10-05 2010-09-08 Santarus Inc Novel capsule formulation for the proton pump inhibitor omeprazole
CA2667682A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
CN101190208B (zh) * 2006-11-30 2011-11-02 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种含有盐酸度洛西汀的药物制剂及其制备方法
EP2478894A3 (en) 2006-12-22 2012-12-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions for treating esophageal disorders
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
RU2010119041A (ru) 2007-10-12 2011-11-20 Такеда Фармасьютикалз Норт Америка, Инк. (Us) Способы лечения нарушений желудочно-кишечного тракта, независимого от потребления пищи
WO2009105568A1 (en) 2008-02-20 2009-08-27 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
CN102209529A (zh) 2008-09-09 2011-10-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 将药物组合物递送至有需要的患者的方法
CA2753444A1 (en) * 2009-02-23 2010-08-26 Gopi Venkatesh Controlled-release compositions comprising a proton pump inhibitor
CN101822671A (zh) * 2009-03-06 2010-09-08 信谊药厂 雷贝拉唑组合物及其制备方法
CN102638978A (zh) * 2009-06-25 2012-08-15 波曾公司 用于治疗需要阿司匹林治疗之患者的方法
JP2012531409A (ja) 2009-06-25 2012-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎｓａｉｄ関連潰瘍を発症するリスクがある患者の処置方法
CN101991543A (zh) * 2009-08-10 2011-03-30 杭州赛利药物研究所有限公司 一种奥美拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のｐＨに依存しない安定放出組成物
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
US20130202688A1 (en) 2010-05-04 2013-08-08 Sunilendu Bhushan Roy Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
EP2790696A1 (en) 2011-12-16 2014-10-22 Atopix Therapeutics Limited Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
EA028049B1 (ru) 2011-12-28 2017-10-31 Поузен Инк. Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты
EP3607946B1 (en) 2012-03-19 2023-02-22 Buck Institute for Research on Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
WO2013141827A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors
WO2014025905A1 (en) 2012-08-07 2014-02-13 Buck Institute For Research On Aging Multi-component formulation for improving neurological function
US9623047B2 (en) 2012-12-27 2017-04-18 Photo Finish Supplements, Llc Composition and method for improving gastrointestinal health of equine
EA201591338A1 (ru) 2013-01-15 2016-01-29 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Гастроретентивная лекарственная форма секвестранта желчных кислот с замедленным высвобождением для перорального применения
WO2014127042A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
US9636938B2 (en) 2013-12-30 2017-05-02 Avery Dennison Corporation Films for printing
WO2015155281A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
EP2929885A1 (en) 2014-04-11 2015-10-14 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
EP4218739A3 (en) 2016-01-08 2023-08-09 The Regents of The University of California Mesoporous silica nanoparticles with lipid bilayer coating for cargo delivery
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
CA3024067C (en) 2016-05-12 2024-04-09 Buck Institute For Research On Aging Compounds to promote normal processing of app
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
JP6981088B2 (ja) * 2017-01-27 2021-12-15 ニプロ株式会社 経口固形製剤
JP7305560B2 (ja) 2017-06-12 2023-07-10 グリテック， エルエルシー Ｎｍｄａアンタゴニスト及びｄ２／５ｈｔ２ａ又は選択的５ｈｔ２ａアンタゴニストによるうつ病の治療
EP3642206A4 (en) 2017-06-23 2021-04-07 The Regents of The University of California IMPROVING THE CAPACITY OF GABA TO MODULATE IMMUNE RESPONSES
WO2019133884A1 (en) 2018-01-01 2019-07-04 The Regents Of The University Of California Scale up synthesis of silicasome nanocarriers
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020154447A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Aeovian Pharmaceuticals, Inc. Mtorc modulators and uses thereof
CN114569579B (zh) * 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN112516100A (zh) * 2020-12-31 2021-03-19 珠海润都制药股份有限公司 一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN115715808B (zh) 2021-08-26 2025-01-24 丽珠医药集团股份有限公司 用于干混悬剂的干混悬颗粒及其制备方法和用途
AU2023228405A1 (en) 2022-03-04 2024-10-10 Revagenix, Inc. Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification
US12102693B1 (en) * 2023-08-25 2024-10-01 Nanomedtrix, Llc Pharmaceutical composition with nanoparticle-based drug delivery combined with non-invasive radiographic monitoring model

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
GB862376A (en) * 1957-10-10 1961-03-08 Pfizer & Co C Sustained release pharmaceutical tablet
US3131123A (en) * 1959-03-13 1964-04-28 Lab Francais De Therapeutique Enteric tablets and manufacture thereof
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
JPS5157813A (en) * 1974-11-14 1976-05-20 Sankyo Co Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
JPS5867616A (ja) * 1981-10-15 1983-04-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 腸溶性マイクロカプセル
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764C2 (de) * 1982-09-11 1987-05-07 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur Herstellung oraler Dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
IE59287B1 (en) * 1984-02-10 1994-02-09 Benzon Pharma As Diffusion coated multiple-units dosage form
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685918A (en) * 1985-02-01 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Lipid osmotic pump
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets

Also Published As

Publication number Publication date
DE3751851D1 (de) 1996-08-01
HK104095A (en) 1995-07-07
YU68087A (en) 1988-08-31
YU46421B (sh) 1993-10-20
HK55497A (en) 1997-05-09
DK215987A (da) 1987-10-31
HUT44171A (en) 1988-02-29
JPS62258316A (ja) 1987-11-10
ES2010648T3 (es) 1994-07-16
EP0502556A1 (en) 1992-09-09
US4853230A (en) 1989-08-01
KR870009718A (ko) 1987-11-30
NO174952C (no) 1994-08-10
EP0565210A3 (hu) 1995-06-07
EP0502556B1 (en) 1996-06-26
DE3783386T2 (de) 1993-05-06
GB2189699A (en) 1987-11-04
CY1860A (en) 1987-04-16
ATE186639T1 (de) 1999-12-15
ES2089277T3 (es) 1996-10-01
DE3751851T2 (de) 1996-10-31
SU1709894A3 (ru) 1992-01-30
CS307387A2 (en) 1989-06-13
ATE139692T1 (de) 1996-07-15
DE244380T1 (de) 1990-02-08
NO871791L (no) 1987-11-02
DE3783386D1 (de) 1993-02-18
CN1025151C (zh) 1994-06-29
FI91708B (fi) 1994-04-29
DK215987D0 (da) 1987-04-28
IE61837B1 (en) 1994-11-30
GB8610573D0 (en) 1986-06-04
AU603568B2 (en) 1990-11-22
EP0244380A3 (en) 1988-10-19
NO871791D0 (no) 1987-04-29
PH24440A (en) 1990-06-25
EP0244380B1 (en) 1993-01-07
KR950004886B1 (ko) 1995-05-15
EP0565210B1 (en) 1999-11-17
PT84786B (pt) 1989-12-29
CA1302891C (en) 1992-06-09
EG18517A (en) 1993-04-30
FI91708C (fi) 1994-08-10
GR890300156T1 (en) 1990-03-14
GR3007448T3 (hu) 1993-07-30
FI871914A0 (fi) 1987-04-29
EP0565210A2 (en) 1993-10-13
ES2010648A4 (es) 1989-12-01
AR243377A1 (es) 1993-08-31
AU7192287A (en) 1987-11-05
NO174952B (no) 1994-05-02
PT84786A (en) 1987-05-01
MY102675A (en) 1992-09-30
ZA872379B (en) 1987-12-30
CS268535B2 (en) 1990-03-14
DK169987B1 (da) 1995-04-24
JPH0667837B2 (ja) 1994-08-31
CN87103285A (zh) 1987-11-18
NZ220097A (en) 1990-04-26
PL265417A1 (en) 1988-07-21
IS1918B (is) 2004-03-15
IS3222A7 (is) 1987-10-31
FI871914A (fi) 1987-10-31
DD260222B5 (de) 1998-07-09
DZ1078A1 (fr) 2004-09-13
EP0244380A2 (en) 1987-11-04
IE871106L (en) 1987-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198385B (en) Process for producing peroral pharmaceutical compositions containing acid-sensitive benzimidazol derivatives for treating gastrointestinal illnesses
RU2095054C1 (ru) Твердая лекарственная форма для орального введения
EP1010423B1 (en) Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer benzimidazole derivative, and process for its production
JP3881377B2 (ja) 新規な製剤および方法
JP3198337B2 (ja) 酸不安定性ベンゾイミダゾールを含有する新規組成物及びその製造方法
JP4293750B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体を含む経口投与製剤及びその製造方法
JP2001199878A (ja) 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤
AU729038B2 (en) Benzimidazole pharmaceutical composition and process of preparation
US20010053387A1 (en) Benzimidazole pharmaceutical composition and process of prepatation
JP2813809B2 (ja) 有核顆粒製剤およびその製造法
EP2345408A2 (en) Acid labile drug formulations
JP2000212085A (ja) オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法
AU2672001A (en) Stable galenic preparations comprising a benzimidazol and method for the production thereof
WO2003077829A2 (en) Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds
SI8710680A (sl) Farmacevtski pripravki kislinsko labilnih substanc za oralno uporabo

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628