HU198196B - Process for production of basic tioether and its salts - Google Patents
Process for production of basic tioether and its salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU198196B HU198196B HU841690A HU169084A HU198196B HU 198196 B HU198196 B HU 198196B HU 841690 A HU841690 A HU 841690A HU 169084 A HU169084 A HU 169084A HU 198196 B HU198196 B HU 198196B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- base
- acid addition
- dimethylaminomethyl
- addition salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-[ (2-amino-etil )-tio- metil]-5- (d imetil-amino-metil)-furán savaddíciós sóinak előállítására, valamint kivánt esetben a kapott új sók bármelyikének az (I) képletű ismert bázissá való alakítására.
Az (I) képletű vegyület és savaddíciós sói az ismert, kitűnő gyomor- és nyombélfekélyellenes hatású, (II) képletű 1-{2-[5-(dimetil- amino- metil)-2-(furil-metil- tio)-etil]}-amino-1- (metil-amino)-2-ni tro-etilén (nemzetközi generikus nevén: ranitidin) előállításának intermedierjei.
Az (I) képletű bázis előállítására az irodalom- (2 734 070 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátési irat, 497 514 sz., 501 844 sz., 502 940 sz. és 506 422 sz. spanyol ezabadalmi leírások) több eljárást ismertet. A kővetkezőkben ezen eljárásokat .irodalmi A, B, C, D és E‘ eljárásnak nevezzük.
Az irodalmi A eljárást az idézett közrebocsátás! irat 37. oldalán leirt A) példa, továbbá az 501 844 sz. spanyol szabadalmi leírás 2. példája mutatja be. Ennek értelmében ciszteamin hidroklorid, (IV) képletű 5-(dimetil-amino-metil)-furfuril-alkohol és tömény sósav elegyét 18 órán át, illetve a spanyol leírás szerint 48 órán át 0 C“-on tartják. E reakcióban a sósav mintegy tízszeres mólfeleslegben van jelen. A feldolgozást kővető desztilláció során a német leírás szerint mintegy 54% hozammal jutnak az (I) képletű vegyület bázisformájához. (A spanyol szabadalmi leírás hozam adatokat nem tartalmaz.)
Saját kísérleteink rámutattak, hogy a mérsékelt hozam a szélsőségesen erős savas reakcióközeg következménye. E körülmények között ugyanis a reakciót erős kátrányképződés kiséri.
Megjegyezzük, hogy a furán vegyületek savval szemben mutatott érzékenysége a szakirodalomban jól ismert jelenség. (Lásd például Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Ed, S. Coffey, IV/A kőt, 91. old., Elsevier Co., New York, 1973.)
E módszer hátránya, hogy
- az (I) képletű termék előállításához szükséges reakcióidő nagyon hosszú;
- a közeg szélsőségesen korrozlv;
- a desztilláció után kapott (I) képletű bázis még hűtőszekrényben, 0-4 C° hőmérsékleten tárolva sem stabilis, néhány nap múlva megsötétedik, s ekkor már nem egységes, tehát viszonylag rövid idó alatt a további felhasználásra alkalmatlanná válik. Az (I) képletű szabad bázis - különösen hővel szemben való - labilitását jól mutatja az a tény, hogy, ha egységes, tiszta bázist vákuumdesztilléciónak vetünk alá, akkor - még igen jó vákuumban, viszonylag alacsony hőmérsékleten is pl. 120-124 C°-on, 80-107 Pa-on - a tiszta anyagnak legfeljebb 60-70%-a desztillálható le bomlás nélkül.
Mindezen okok következtében az.irodalmi A eljárás ipari méretekben való kivitelre nem alkalmas.
Az irodalmi B eljárást a 2 734 070 ez. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátás! irat 40. oldalán leirt D), 41. oldalán leírt E) és 48. oldalán leirt 1. példa csak részben mutatja be. Ennek értelmében három lépésben jutnak az (I) képletű bázishoz: első lépésben [40, oldal, D) példa] a furil-2-metil-merkaptánt kondenzálják N-(2-bróm-etil)-ftálimiddel (hozam: 52,3%); második lépésben [41. oldal, E) példa] az Így kapott 2-[(2-ftálimido-etil)-tio-metil]-furánt Mannich-reakcióval, dimetil-amin hidroklorid és formaldehid együttes alkalmazásával 2-[(2-ftáümido-etil)-tio-metil ]-5-(dimetil-amino-metil )-furánná, azaz az (I) képletű vegyület N-ftaloil-származékává alakítják (hozam: 47,3%); harmadik lépésben pedig (48. oldal, 1. példa) deftaloilezést végeznek, s így az (I) képletű vegyület ftálsav-hidraziddal képzett sójához jutnak. Az (I) képletű vegyület elkülönítését nem írják le, s a hozamot sem adják meg. Így az irodalmi B eljárás nem ad lehetőséget az összehasonlításra. Saját kísérleteink megmutatták, hogy az utolsó lépés - deftaloilezés - hozama legfeljebb 84%-nak vehető. Következésképpen az irodalmi B eljárás összhozaraa az első lépés kiinduló anyagként felhasznált 2-furil-metil-merkaptánra vonatkoztatva legfeljebb 20,78% (I) képletű bázis. Az irodalmi C eljárást a 497 514 sz. spanyol szabadalmi leírás ismerteti. Ennek értelmében a (IV) képletű 5-(dimetil-amino-metil)-furfuril-alkoholból első lépésben (V) képletű 5-(dimetil- amino- metil)-furfuril-merkaptént állítanak elő 59,1%-os hozammal, majd a vegyületet etilén-iminnel reagáltatva 79,9%-os hozammal kapják az (I) képletű, desztillált bázist. Az eljárás hozama a (IV) képletű kiindulási anyagra vonatkoztatva, mintegy 47,2%-os. Az eljárás fő hátránya az alacsony hozam mellett az, hogy ipari méretben nem valósítható meg, mert az alkalmazott etilén-imin rendkívül mérgező, karcinogén anyag. Az irodalmi D eljárás az 502 940 sz. spanyol szabadalmi leírásból ismerhető meg. E leírás 1. példája szerint furfuril-merkaptént kondenzálnak klór-acetamiddal, nátrium-hidrid jelenlétében, s Így (VI) képletű 2-furil-metlltio-ecetamidhoz jutnak. A reakciólépés hozamát nem közük, s a kapott (VI) képletű vegyületet nem jellemzik. E savamidba a 3. példa szerint Mannich reakcióval vezetik be az 5-ös helyzetű dimetil-amino-metil-csoportot, β Így a (VII) képletű 2-[(karboxamido-metil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino-metil)-furánhoz jutnak. A Mannich reakció hozamát ezintén nem adják meg, s a kapott (VII) képletű vegyületet semmiféle fizikai adattal nem jellemzik. Az eljárás zárólépését az 5. példa szemlélteti. E szerint a :VII) képletű vegyületet litium-alumínium-hidriddel redukálva kapják az (I) képletű bázist. Hozamot e lépés kapcsán sem
HU 198196 Β ismertetnek. Megjegyezzük azonban, hogy az irodalmi D eljárás két lépésben is alkalmaznak fém-hidridet illetve komplex fém-hidridet, amelyek igen érzékeny, tűz- és robbanásveszélyes reagensek, igy az eljárás ipari szintű megvalósíthatósága igen kétséges.
Az irodalmi E eljárás (506 422 sz. spanyol szabadalmi leírás) 1. lépése szerint 5-(klór-metil)-furfurolt reagáltatnak hangyasavval és dimetil-formamiddal, s így mintegy 56%-os hozammal 5-(dimetil-amino-metil)-2-klórmetil-furénhoz jutnak. (E vegyületet azonban nem jellemzik). A kapott terméket nétrium-etanolát jelenlétében ciszteaminnal kondenzálva jutnak az (I) képletű bázishoz. A második lépés hozama: 70,1%. (Az első és második lépés együttes hozama: 39,3%.) Megjegyezzük, hogy az eljárás kiindulási vegyületéül szolgáló 5-(klör-metil)-furfurolt az irodalom szerint [Bér. 47, 874] nádcukorból mintegy 20%-os hozammal lehet előállítani egy igen kényes és gyors művelettel. A termék ipari tételekben - kereskedelmi forgalomban nincs. A fentiek alapján az .irodalmi E eljárás’ sem tekinthető ipari eljárásnak.
Mindezek alapján a találmány célja olyan, új eljárás biztosítása az (I) képletű ismert vegyület és/vagy savaddíciós sóinak előállítására, amely mentes a fentebb említett, a technikai jelenlegi állása szerint ismert eljárások hátrányaitól, s amellyel ipari méretben is jó hozamokkal és egyszerűen lehet az (I) általános képletű vegyületet és/vagy savaddiciós sóit előállítani.
Azt találtuk, hogy a (I) képletű vegyület a fent ismertetett módszereknél jóval előnyösebben állítható elő, ha a ciszteamín valamely savaddiciós sóját a (IV) képletű 5-(dimetil-amino-metil)-furfuril-alkoholból kitűnő hozammal kapható új, (III) képletű [5-(dimetil-amino-metil)-furil-2-ntetil]-hidrogén-szulfát ikerionnal reagáltatjuk, továbbá azt találtuk, hogy az (I) képletű bázis ilyen módon új sóiból kivánt esetben könnyen és jó minőségben nyerhető a ranitidin közvetlen előállítására alkalmas (I) képletű bázis, vagy annak kivánt savaddiciós sója.
A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-[(2-anuno-etil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino-metil)-furán azon vegyes savaddiciós sóinak előállítására amelyekben az egyik komponens az (I) képletű bázis mono-hidrogén-szulfát sója, valamint kívánt esetben a kapott új vegyes sók bármelyikének az (I) képletű ismert bázissá való alakítására, amely abban áll, hogy (III) képletű [ 5- (dimetil-amino-metil )-f uril- 2-metil ]-hid rogén-szulfát ikeriont ciszteamin valamely savaddiciós sójával reagáltatunk, majd kivánt esetben az igy nyert savaddíciós sót elkülönítjük és/vagy belőle az (I) képletű bázist felszabadítjuk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy a (III) képletű ikeriont ciszteamin valamely savaddiciós sójával (például hidrokloridjával) 60 és 95 C° közötti hőmérsékleten, oldószer nélkül, nitrogénatmoszférában vagy vákuum alkalmazása mellett megömlesztjük. Az Így kapott ömledék - melynek összetétele megfelel az (I) képletű bázis monohidroklorid-mono-hidrogén-szulfát vegyes sójának - vizes oldatát meglugositva az (I) képletű bázis szerves oldószerrel extrahálhatö. A szerves kivonat lepárlási maradékaként kapott nyers, (I) képletű bázis, vagy az ebből desztilláció útján kapott tiszta bázis adott esetben, a megfelelő savkomponens hozzáadásával, az (I) képletű bázis kívánt savaddiciós sójává alakítható. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárás sorén képződött sója azonban közvetlenül, a bázis felszabadítása nélkül is átalakítható az (I) képletű bázis egy másik savaddiciós sójává.
A találmány szerinti eljárás előnyösen végrehajtható oldószerek jelenlétében is.
Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárás Borán képződött savaddiciós sójának más savaddiciós sóvá alakítására példaként megemlítjük, hogy a dihidroklorid előállítása céljából előnyösen úgy járunk el, hogy előbb az (I) képletű bázist a fentebb említett módon feldolgozva elkülönítjük, majd valamely rövidszénláncú alkanollal, például etanollal készített oldatát a megfelelő, száraz sósavgázt tartalmazó alkanollal megsavanyitjuk, így az (I) képletű bázis dihidroklorid ját kristályos csapadék formájában kapjuk.
A találmány szerinti eljárás egyik kiindulási anyaga a (III) képletű [5-(dimetil-amino-metil )-furil-2-metil]-hidrogénszulfét ikerion új vegyület, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy a (IV) képletű 5-(dimetil-amino-metil)furfuril-alkoholt oldószer pl. dimetil-formamid vagy acetonitril jelenlétében kén-trioxiddal vagy valamely, a kéntrioxid bevitelére alkalmas szerrel pl. a kéntrioxid dimetil-formamiddal, piridinnel vagy dioxánnal alkotott komplexével reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás másik kiindulási vegyületáül szolgáló ciszteamin sók ismert, részben kereskedelemből beszerezhető vegyületek.
A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban összegezzük.
1. Az irodalomból ismert legjobb eljárással (A eljárás) szemben nem szükséges nagy mennyiségű tömény ásványi sav a reakcióhoz, s igy a korróziós veszély jelentős mértékben ceókken.
2. Jórészt az erős sav kiküszöbölésének tulajdonítható, hogy a reakció hőmérséklete ezúttal, a kívánt termék minőségi károsodása nélkül, lényegesen (például 0 C“-ról 90 C°-ra) emelhető, s igy a reakció idő nagyon jelentősen (legalább egy nagyságrenddel) megrövidül. Mindez hozzájárul ahhoz, hogy jó minőségű, kátránymentes céltermáket kapjunk.
HU 198196 Β
3. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárással előállított sói jól definiált, stabilis anyagok, amelyekből kívánt esetben, célszerűen röviddel a felhasználás előtt, bármikor felszabadítható az (I) képletű bázis.
4. Az (I) képletű bázis találmány szerinti eljárással előállított egyes savaddiciós sói kőzvetelenül (a bázis felszabadítása nélkül) felhasználhatók a ranitidin előállítására.
5. A savfelesleg kiküszöbölése, azaz a reakció ömlesztéses formában való kivitele lényegesen csökkenti a reakcióhoz szükséges térfogatot, tehát növeli a végrehajtáshoz szükséges berendezés kihasználását.
6. Az irodalmi A eljárás szerint az (I) képletű, desztillált bázis hozama a (IV) képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 54%. Miután a (III) képletű ikerionos vegyület a (IV) képletű vegyületből 92,8%-os hozammal állítható elő, s a kapott (III) képletű ikerionos vegyület a találmány szerinti eljárással 68,9% hozammal alakítható át a (I) képletű bázissá, igy az (I) képletű, desztillált bázis (IV) képletű vegyületre vonatkoztatott összhozama 63,9%; tehát lényegesen jobb, az irodalmi A eljárás hozamánál. Könnyen belátható, hogy a fentebb öszszefoglalt előnyök teszik lehetővé a találmány szerinti eljárás ipari alkalmazását.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük:
1, példa
2- [ (2-Amino-etil)-tio-metil ]-5- (d imetil-amino-metil)-furán /(I) képletű bázis/ mono-hidroklorid-mono-hidrogén-szulfát vegyes só előállítása
24,70 g (105 mmól) /5-(dimetil-amino-roetil)-2-furil-metil/-hidrogén-szulfát ikerion /(III) képletű vegyület/ és 11,36 g (100,0 mmól) ciszteamin-hidroklorid keverékét száraz nitrogénáramban, 90-92 C° hőmérsékletű olajfürdőben 2,5 órán át - időnként átkeverve - melegítjük. Lehűlés után a homogén ömledék megszilárdul. Súlya 35,90 g, elemzési adatai megközelítőleg a cim szerinti vegyes sónak felelnek meg.
Elemzés: C10H21CIN2O5S2 összegképletre: számított értékek, %: Cl 10,16; N 8,03;
SO4- 27,53;
talált értékek, %: Cl 10,03; N 7,73;
SO<— 27,03.
A példa kiindulási vegyületét a (III) képletű [5-(dimetÍl-amino-metil)-2-furil-metil]-hidrogén-szulfét ikeriont például az alábbi módon állíthatjuk elő,
190 ml vízmentes dimetil-formamidba - a nedvesség kizárása mellett - hűtés és keverés közben 9,93 g (124,02 mmól) kén-trioxidot vezetünk olyan ütemben, hogy a reakció belső hőmérséklete 20 C° fölé ne emelkedjék. Ezután a reakcióelegyhez folyamatos hűtés és keverés közben 19,25 g (124,02 mmól) 5-(dlmetil-amino-metil)-2-furfurll-alkoholt adagolunk olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet továbbra is 20 C° alatt maradjon. Az adagolás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten fél órán át keverjük, másnapig 0-4 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszivatjuk, előbb vízmentes dimetil-formamlddal, majd éterrel mossuk, s vákuumban, vízmentes körülmények között, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 27,10 g (92,8%) cim szerinti, (III) képletű, kiindulási vegyületet kapunk, op.: 179-181 C°.
2. példa
2-[(2-Amino-etil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino-metil)-furán /(I) képletű bázis/ előállítása
A) Nyers (I) képletű bázis előállítása
Az ömlesztési reakciót az 1. példában leirt módon és mennyiségekkel végezzük. Reakció után a lehűlt ömledéket 20 ml vízben oldjuk, az oldat pH-értékét jéghűtés közben 4 n vizes kálium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, s aktív szénnel 50-60 C°-os vízfürdőben keverve derítjük. Szűrés után a vizes oldatot ötször, egyenként 150 ml diklór-metánnal extraháljuk. Egyesítés után a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk. A halványsárga, olajszerű maradék súlya 21,21 g (hozam: 94,26% a (III) képletű ikerion vegyületre és 98,9% a ciszteamin-hidrokloridra számítva), no20 = 1,5205. A nyers bázis kis mintájának forráspontja 116-120 C°/13,3 Pa.
B) Desztillált (I) képletű bázis előállítása
Az ömlesztési reakciót az 1. példában leirt módon és mennyiségekkel végezzük. A reakció végrehajtása után kapott ömledéket még melegen 100 ml vízben oldjuk, az oldat pH-értékét jéghűtés közben 4 n vizes kálium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, majd 50-60 C“-os vízfürdőn derítjük. Szűrés után háromszor, egyenként 300 ml kloroformmal extraháljuk, s közben a vizes oldat pH-értékét 4 n vizes kálium-hidroxid oldat hozzáadásával állandóan 9-en tartjuk. Egyesítés után a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és a ezáritószer eltávolítása után az oldószert 50 C°-os vízfürdőn vákuumban lepároljuk. A visszamaradó nyers bázist frakcionáltan desztilláljuk. Főpérlatként 15,73 g (hozam: 68,9X a (III) képletű ikerion vegyületre és 73,3% a ciszteamin-hidrokloridra számítva) cim szerinti bázist kapunk, forráspontja 80-85 C“/6,66 Pa no20 = = 1,5255.
HU 198196 Β
3. példa
2-[(2-Amino-etil)-tio-metil]-5-(dimetil-amino-metil,-furán /(I) képletű bázis/ dihidrokloridjának előállítása
Az ömlesztési reakciót az 1. példában leírt módon és mennyiségekkel, majd ezt követően a feldolgozást és a nyers bázis elkülönítését a 2/A példa szerint végezzük. A lepárlási maradékként kapott 21,13 g nyer6 bázist 50 ml vízmentes etanolban oldjuk, majd jéghűtés közben, apró részletekben a 2-es pH-érték eléréséig száraz sósavgázt tartalmazó etanolt adagolunk hozzá. Ezt követően másnapig 0-4 C°-on tartjuk a reakcióelegyet. A kivált kristályos csapadékot leszlvatjuk, jéghideg vízmentes etanollal moseuk, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 23,2 g (hozam: 76,9% a (III) képletű ikerion vegyületre és 80,7% a císzteamin-hidrokloridra számítva) cím szerinti terméket kapunk, op. 153-158 C°. E nyersterméket 120 ml forró etanolból, aktív szenes derítéssel átkristályositjuk, szűrés után az oldatot vákuumban 80 ml térfogatra bepároljuk, 3 ml 8%-os, száraz sósavgázt tartalmazó etanolt adunk hozzá, és másnapig 0-4 C°-on tartjuk. A kristályos csapadékot leszivatjuk, és a továbbiakban a fentebb leírt módon járunk el. így 17,85 g (hozam: 59,1% a (111) képletű ikerion vegyületre és 62,1% a ciszteamin hidrokloridra számítva) cim szerinti dihidrokloridhoz jutunk, op.: 160-162 C°.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képletű 2-/(2-amino-etil)-tio-roetil/-5-(dimetil-amino-metil)-furán azon vegyes savaddíciós eóinak előállítására amelyekben az egyik komponens az (I) képletű bázis mono-hidrogén-szulfát sója, valamint kívánt esetben a kapott új vegyes sók bármelyikének az (I) képletű ismert bázissá való alakítására, azzal jellemezve, hogy (III) képletű [5-(dimetil-amino-metil)-2-furil-metil]-hidrogén-szulfét ikeriont ciszteamin valamely savaddíciós sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben az igy nyert savaddíciós sót elkülönítjük és/vagy belőle az (I) képletű bázist felszabadítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciópartnereket oldószer hozzáadása nélkül reagáltatjuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 és 95 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ciszteamin savaddíciós sójaként ciszteamin-hidrokloridot alkalmazunk.
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841690A HU198196B (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Process for production of basic tioether and its salts |
| CN 85103102 CN1011785B (zh) | 1984-05-02 | 1985-04-24 | 2-[2-(氨乙基)硫甲基]-5-二甲基氨甲基呋喃的新型酸加成盐的制备方法 |
| SU853885802A SU1375133A3 (ru) | 1984-05-02 | 1985-04-29 | Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) |
| MX205130A MX161373A (es) | 1984-05-02 | 1985-04-29 | Procedimiento para la preparacion de las sales de adicion con acidos del 2-((2-amino etil)-tiometil)-5-dimetilaminometilfurano |
| YU73385A YU45714B (sh) | 1984-05-02 | 1985-04-30 | Postupak za dobijanje novih adicionih soli sa kiselinama -2-/2-aminoetil/-tiometil/-5-dimetil aminomftilfurana |
| ES542782A ES8609292A1 (es) | 1984-05-02 | 1985-04-30 | Procedimiento de preparacion de nuevas sales deadicion aci- da de 2-((2-aminoetil)-tiometil)-5-dimetilaminometil-furano |
| CS853160A CS259878B2 (en) | 1984-05-02 | 1985-04-30 | Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane |
| NO851727A NO168942C (no) | 1984-05-02 | 1985-04-30 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-((2-aminoethyl)-thiomethyl)-5-dimethylaminomethylfuran og syreaddisjonssalter derav |
| KR1019850002962A KR920005828B1 (ko) | 1984-05-02 | 1985-05-01 | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 |
| DK196785A DK196785A (da) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Syreadditionssalte af en basisk tioaeter og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| IT20558/85A IT1200464B (it) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Sali di addizione con acidi del 2-((2-amminoetil)-tiometil)-5-dimetilamminometilfurano e procedimento per la loro preparazione |
| AT0129585A AT387573B (de) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Verfahren zur herstellung des basischen thioaethers 2-((2-amino-aethyl)-thiomethyl)-5(dimethyl-aminomethyl)-furan sowie der saeureadditionssalze desselben |
| CA000480665A CA1268474A (en) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Process for preparing a basic thioether and the salts thereof |
| AR300258A AR240455A1 (es) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Un procedimiento para la preparacion de las sales de adicion de acido de 2-((2-aminoetil)-tiometil)-5-dimetilaminometil furano, obtencion del compuesto utilizado como materia prima en el mismo y el compuesto asi obtenido. |
| FI851742A FI88501C (fi) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Foerfarande foer framstaellning av syraadditionssalter av 2-/(2-aminoetyl)tiometyl/-5-dimetylaminometylfuran |
| GR851062A GR851062B (hu) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | |
| PT80382A PT80382B (pt) | 1984-05-02 | 1985-05-02 | Processo para a preparacao de novos sais de adicao de acidos de 2-{(2-amiono-etil)-tiometil}-5-dimetilamino-metil-furano |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841690A HU198196B (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Process for production of basic tioether and its salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT37774A HUT37774A (en) | 1986-02-28 |
| HU198196B true HU198196B (en) | 1989-08-28 |
Family
ID=10955710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841690A HU198196B (en) | 1984-05-02 | 1984-05-02 | Process for production of basic tioether and its salts |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR920005828B1 (hu) |
| AR (1) | AR240455A1 (hu) |
| AT (1) | AT387573B (hu) |
| CA (1) | CA1268474A (hu) |
| CS (1) | CS259878B2 (hu) |
| DK (1) | DK196785A (hu) |
| ES (1) | ES8609292A1 (hu) |
| FI (1) | FI88501C (hu) |
| GR (1) | GR851062B (hu) |
| HU (1) | HU198196B (hu) |
| IT (1) | IT1200464B (hu) |
| MX (1) | MX161373A (hu) |
| NO (1) | NO168942C (hu) |
| PT (1) | PT80382B (hu) |
| SU (1) | SU1375133A3 (hu) |
| YU (1) | YU45714B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9009437D0 (en) * | 1990-04-26 | 1990-06-20 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| CH640846A5 (en) * | 1977-07-29 | 1984-01-31 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkylfuran derivative |
| ES8205211A1 (es) * | 1980-12-05 | 1981-10-16 | Liade Sa Lab | Procedimiento de obtencion de un derivado de amina primaria heterociclica |
| ES502940A0 (es) * | 1981-06-10 | 1982-11-01 | Lafarquim | Procedimiento para la obtencion de derivados de furil metil mercaptano y sus sales de interes farmacologico |
| ES8206505A1 (es) * | 1981-10-21 | 1982-08-16 | Liade Sa Lab | Procedimiento de obtencion de un derivado heterociclico de dimetilamina y sus sales fisiologicamente aceptables. |
| ES8301226A1 (es) * | 1981-11-20 | 1982-11-16 | Especialidades Latinas Medic U | Procedimiento de obtencion de n-(2-5-dimetilamino,metil-2-furanil-metil-tio-etil-n'-metil-s-nitro-etano-diamina. |
-
1984
- 1984-05-02 HU HU841690A patent/HU198196B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-29 SU SU853885802A patent/SU1375133A3/ru active
- 1985-04-29 MX MX205130A patent/MX161373A/es unknown
- 1985-04-30 ES ES542782A patent/ES8609292A1/es not_active Expired
- 1985-04-30 NO NO851727A patent/NO168942C/no unknown
- 1985-04-30 CS CS853160A patent/CS259878B2/cs unknown
- 1985-04-30 YU YU73385A patent/YU45714B/sh unknown
- 1985-05-01 KR KR1019850002962A patent/KR920005828B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 DK DK196785A patent/DK196785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-05-02 AR AR300258A patent/AR240455A1/es active
- 1985-05-02 AT AT0129585A patent/AT387573B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 IT IT20558/85A patent/IT1200464B/it active
- 1985-05-02 GR GR851062A patent/GR851062B/el unknown
- 1985-05-02 CA CA000480665A patent/CA1268474A/en not_active Expired
- 1985-05-02 PT PT80382A patent/PT80382B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-02 FI FI851742A patent/FI88501C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU45714B (sh) | 1992-07-20 |
| KR850008671A (ko) | 1985-12-21 |
| ES8609292A1 (es) | 1986-08-16 |
| NO168942B (no) | 1992-01-13 |
| CA1268474A (en) | 1990-05-01 |
| IT8520558A0 (it) | 1985-05-02 |
| AR240455A1 (es) | 1990-04-30 |
| YU73385A (en) | 1987-12-31 |
| FI851742A0 (fi) | 1985-05-02 |
| PT80382A (en) | 1985-06-01 |
| DK196785D0 (da) | 1985-05-02 |
| NO168942C (no) | 1992-04-22 |
| GR851062B (hu) | 1985-11-25 |
| CS259878B2 (en) | 1988-11-15 |
| ES542782A0 (es) | 1986-08-16 |
| FI88501B (fi) | 1993-02-15 |
| ATA129585A (de) | 1988-07-15 |
| DK196785A (da) | 1985-11-03 |
| IT1200464B (it) | 1989-01-18 |
| PT80382B (pt) | 1987-08-19 |
| FI88501C (fi) | 1993-05-25 |
| MX161373A (es) | 1990-09-18 |
| SU1375133A3 (ru) | 1988-02-15 |
| HUT37774A (en) | 1986-02-28 |
| NO851727L (no) | 1985-11-04 |
| AT387573B (de) | 1989-02-10 |
| FI851742L (fi) | 1985-11-03 |
| KR920005828B1 (ko) | 1992-07-20 |
| CS316085A2 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58150568A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 | |
| US2703325A (en) | Preparation of 5-benzyloxytryptamines | |
| HU198196B (en) | Process for production of basic tioether and its salts | |
| JPS58134091A (ja) | ２−アシル−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ−〔２，１−ａ〕−４−イソキノリノン及び中間体の製造方法 | |
| JPH0641463B2 (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| JP3003946B2 (ja) | 置換エテンの調製 | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| EP0119091B1 (en) | 2,2-diethoxypropionic acid derivatives | |
| EP0104403B1 (en) | New method for the synthesis of 5-thio-1,2,3-thiadiazole | |
| EP0298703A1 (en) | A thiophene derivative and process for preparing the same | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| FI63758C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| EP0066442B1 (en) | Chemical process | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 | |
| PL189248B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu | |
| JPS6272680A (ja) | ラニチジン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS62103088A (ja) | ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその塩の製造方法 | |
| JPS622588B2 (hu) | ||
| KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
| JPS6225664B2 (hu) | ||
| US4701541A (en) | Medroxalol intermediates | |
| KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
| HU193496B (en) | Process for production of basic tioether and it salts i |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT., HU |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |