HU196821B - Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives - Google Patents
Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU196821B HU196821B HU843650A HU365087A HU196821B HU 196821 B HU196821 B HU 196821B HU 843650 A HU843650 A HU 843650A HU 365087 A HU365087 A HU 365087A HU 196821 B HU196821 B HU 196821B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- trifluoroacetyl
- xvb
- formula
- glycosides
- xvc
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új 6-dezoxi-antraciklin -glikozid-származékok előállítására.
A vegyíiletcsoport a (XV) általános képlettel jellemezhető, ahol
Rj jelentése hidrogénatom vagy lűdroxilcsoport,
X jelentése hidrogénatom vagy trifluor-acetil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése trifluor-acetil-csoport, akkor Rj jelentése hidrogénatom.
Ilyen vegyületek az. alábbiak: a (XVa) képlettel meghatározott 4-demetil-6dezoxi N-lrifluor-acetil-daunorubicin, ahol Rj jelentése a hidrogénatom és X jelentése trifluor-acetil-csoport, a (XVb) képlettel meghatározott 4-demetil-6-dezoxi-daunorubicin, ahol Rj és X jelentése egyaránt hidrogénatom, a (XVe) képlettel meghatározott 4-demetil-6-dezoxi-doxorubicin, ahol Rj jelentése hidróxilcsoport és X jelentése hidrogénatom.
Ezeket az antraeiklin-glikozidokat úgy állíthatjuk elő, hogy a 194.902. sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett 4-demetn-6-dezoxi-daunomicinont 1(1) általános képlet, ahol R jelentése hídroxílcsoport), valamely (XVI) általános képletű, ahol Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, védett, halogénezett cukor-származékkal kondenzáltjuk.
Ezt a kondenzációt a 4.107.423. számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módon, trifiuor-metán-szulronsav-ezüst-só jelenlétében végezzük, és igy a (XVa) képletű alfa-glikozidok 7S;9S- és 7R;9Rkonfigurációjú, védett O-trifluor-acetil-származékainak egyszerűen szétválasztható keveréke keletkezik.
Az O-trifluor-acetil-csoportot metanolízis útján távolíthatjuk el, és így a (XVa) képletű vegyietekhez jutunk, amelyeket viszont enyhe körülmények között végzett lúgos hidrolízis útján a (XVb) képletű glikoziddá lehet alakítani. Ha ez utóbbi vegyületeket a 3.803.124. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel a 14-es helyzetben brpmozzuk, majd vizes nátrium-formiáttal kezeljük, akkor a megfelelő (XVc) képletű doxorubicin-származékokhoz jutunk. Ezen eljárások ugyancsak beletartoznak a jelen találmány oltalmi körébe.
A (XVb) és (XVc) képletű antraciklin-glikozidoknak daganatellenes hatásuk van. Ezt a későbbiekben még szemléltetni fogjuk.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban példákkal szemléltetjük.
1. példa
-Dezoxi -4-de metil-daunorubicin (XVb) képlet mg (0,24 millimól), a 194.902. számú magyar szabadalmi leírás szerint előállított racém 6-dezoxi-karmínomicinont feloldunk vízmentes diklór-metánban, az oldatot 5—10 °C hőmérsékletre hűtjük, és erőteljes keverés mellett gyorsan és egyidejűleg hozzáadjuk 2,4 mg (0,6 millimól) l-klór-N,O-bisz-trifluor-acetil-daunozamin (amelyet a Cancer Chemotiierapy Reports, 3. rész, 6. kötet, 2. szám ,23. oldalán leírt · módon állítottunk elő) dietil-étcrrel készült oldatát, és 154 mg (0,6 millimól) trifluor-metán-szulfonsav-ezüst-só diklór-metánnal készült oldatát.
perces keverés után hozzáadunk az elegyhez további 0,3 millimól halogénezett cukor-származékot, és 0,3 millimól trifluor-metán-szulfonsav-ezüst-sót. 5 perces reagáltatás után a reakciót kollidinnel befagyasztjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet nátrium-hidrogén-karbonát telített vizes oldatával, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így nyert vöröses színű olajat 100 ml metanollal hígítjuk, és az O-trifluor-acetil-csoport eltávolítása céljából éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként diklór-metán-metanol és aceton 20:1:1 térfogatarányú elegyét használjuk. Ily módon a (XVa) képletű, alábbi antraciklin-alfa-glikozidokat kapjuk (Rjrtl, X= COCF3):
1) 7S;9S-konfigurációjú izomer tömege: 20 mg, op.: 210-212 °C. Vékonyréteg-kromatográfiás rf-értéke: 0,27 (Merck F2S4 jelzésű szilikagél lemezen, futtató elegy: diklór-metán és aceton 4:1 térfoga tarányú elegye).
Tömegspektrum: molekulaion: ni/z= 593.
1 H-NMR-spektrum (200 MHz, CDC13) delta: többek között 1,44 (d, 1=6,6 Hz, 3H, CH3-5'), 2,42 (s, 3H, COCHj), 3,25-3,05 (két d, J=19Hz, 2H, H-10), 4,22 (s, IH, OH-9) 5,1 (t, J=3,611z, IH, H-7), 5,2 (t, J=2,71lz, IH, Η-Γ), 6,66 (széles d, J=9Hz, IH, NH), 7,8 (s, 111, H -6), 12,62 (s, IH, OH—4), 13,06 (s, IH, OH-ll).
2. 7R;9R konfigurációjú izomer, tömege: 25 ing, op.: 174-178 °C.
Vékonyréteg-kromatográfiás rf-értéke= 0,23 (Merck F2S4 jelzésű szilikagél lemezen, futtató elegy: diklór-metán és aceton 4:1 térfogatarányú elegye).
Tömegspektrum: molekulaion: m/z- 593.
1 H-NMR-spektrum (200 MHz, CDCI3) delta: többek között 1,44 (d, J=6,5Hz, 3H, CH3-5’), 2,41 (s, 3H, COCH3), 2,96 (d, J=19Hz), IH, H-10 ax), 3,30 (dd, J=1,19 Hz, IH, H-10 ekv.), 4,25 (s, IH, OH-9), 5,07 (t, J=3,3 Hz, IH, H-7), 5,27 (t, J=l,8Hz, IH, Η--Γ), 6,64 (széles d, B9Hz, IH, NH), 7,74 (s, IH, H-6), 12,66 (s, IH, OH-4), 13,10 (s, IH, OH-ll).
A fenti (XVa) képletű vegyületekről az N-trlfiuor-acetil-csoportot enyhe körülmények között végzett lúgos hidrolízissel eltávolítva kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. Vékonyréteg-kroinatográfiás rf-értéke; 0,47 (Merck F2J4 jelzésű szilikagél lemezen, futtató elegye: diklór-metán, metanol, ecetsav és víz 80:20:7:3 térfogatarányú elegye).
2. példa
6-Dezoxi4-demetil-doxorubicln (XVc képlet)
Az 1. példában leírt módon előállított 6-dezoxi-4-demetil-daunorubicin /(XVb) képletű vegyület/ metanol és dioxán elegyével készült oldatát brómmal kezelve a 14-bróm-származékhoz jutunk. Ezt a 14-bróm-származékot szobahőmérsékleten 100 órán át vizes nátrium-formiát-oldattal kezelve 6-dezoxi4-demetil-doxorubicint kapunk /(XVc) képlet; Rj =011/. Op,: 167-170 °C. Vékonyréteg-kromatográfiás rfértéke: 0,47 (Merck F2S4 jelzésű szilikagél lemezen, futtató elegy: diklór-metán, metanol, ecetsav és víz 8:2.0,7.-0,3 térfogatarányú elegye).
A farmakológiai vizsgálatok eredményei
1) Vizsgálati vegyületek:
1. A (XVb) képletű, az 1. példában szereplő 4-denietil-6-dezoxi-daunorubicin,
2. a (XVc) képletű, a 2. példában szereplő 4-denietil -6-dezoxi-doxorubicin,
3. Daunorubicin (DNR),
4. Doxorubicin (DX).
2) Hela és P388-as sejteken in vitro tesztelve vizsgáltuk a (XVb), illetve a (XVc) vegyületek hatását a daunorubicin, ill. doxorubicin által kifejtett hatással összevetve.
Az eredményeket az 1. és 2. táblázatokban közöljük.
Hela sejtekkel folytatott kísérletek során az (XVb) képletű vegyület négyszer aktívabbnak bizonyult a daunorubicinnál, a (XVc) képletű vegyület némiképp hatékonyabb volt, mint a doxorubicin (1. táblázat) P388 patkány leukémia sejtekkel folytatott kísérletek során mindkét származék lényegesen hatékonyabbnak bizonyult az alap vegyületeknél (2. táblázat).
1. táblázat
Hela sejtek klonozási hatásfokára kifejtett aktivitás in vitro jkfsérTetel<~sor3n órás kezelés
| Vegyület | Dózis (Mg/ml) | % (a kontroll %-ában) | ID50 (Pg/ml) |
| daunorubicin | 25 | 22 | 14,5 |
| 12,5 | 54 | ||
| 6,2 | 95 | ||
| (XVb) | 25 | 0 | 3,1 |
| 6/2 | 15 | ||
| 1,5 | 86 | ||
| doxorubicin | 25, | •34 | 20 |
| 12,5 | 86 | ||
| 6,2 | 88 | ||
| (XVc) | 25 | 24 | 13 |
| 6,2 | 80 | ||
| 1,5 | 87 |
| 6,2 | 75 |
| 1,5 | 98 |
| !5 | 13 |
| 6,2 | 26 |
| 1,5 | 56 |
| 0,37 | 70 |
3) A (XVb) és (XVc) vegyületeket in vivő vizsgáltuk P388 hashártya leukémia és kiterjedt Gross leukémia ellen, hatásukat összevetve a DNR és DX vegy üle tekével.
lntra peritonealis injektálás mellett mindkét vegyület (XVb és XVc) hatásosabbnak tűnt, mint az alap vegyületek (DNR és DX). A daganatellenes aktivitás (T/C %-ban megadva) a P388 hashártya leukémia ellen — a maximálisan tolerált 0,66 mg/kg-os dózis esetében a (XVb) és a DNR-rel folytatott kísérleteknél hasonló volt, mig a (XVc) vegyület ugyanezen modell rendszerben kevésbé volt hatásos mint a DX (3. táblázat).
A 4. táblázatban közölt adatok szerint a (XVb) és (XVc) vegyületek intravénás injektálás mellett hatásosabbak és aktívabbak, mint a DNR, ill. a DX.
3, táblázat
P388 hashártya leukémia elleni antitumorális hatás (a) ~ ~
| Vegyület | Dózis(b) (mg/kg) | T/C(c) % | Toxikus halálesetek |
| XVb | 0,66 | 145 | 0/8 |
| DNR | 4,4 | 160 | 1/10 |
| XVc | 0,86 | 155 | 0/10 |
| DX | 6,6 | 220 | 1/20 |
(a) = CDF, egereket oltottunk be 106 leukémia sejt/egér mértékben.
(b) Az intraperitonealis kezelést 1 nappal a daganat átültetés után alkalmaztuk. A vizsgált szereket vízben oldva fecskendeztük be.
(c) Közepes túlélési idő kezelt egerek esetében (közepes túlélési idő a kontroll csoportoknál per 100, (d) a boncolási leletek alapján meghatározva.
4, táblázat
2. táblázat
Patkány leukémia sejtekre in vitro kifejtett 1 Satas4Korás kezelés
Kiterjedt Gross leukémia elleni tumorellenes hatás (a)
| Vegyület | Dózis (Pg/mí) ; | % (a kontroll %-ában) | 1D50 (pg/ml) |
| daunorubicin | 25 | 28 | 12 |
| 6,2 | 76 | ||
| 1,5 | 94 | ||
| (XVb) | 25 | 13 | 1 |
| 62 | 23 | ||
| '1,5 | 55 | ||
| 0,37 | 66 | ||
| doxorubicin | 25 | 42 | 16 |
| Vegyület | Dózis(b) (mg/kg) | T/C(c) % | Toxikus halálesetek |
| XVb | 3,3 | 225 | Π/9 |
| daunorubicin | 15 | 113 | 0/10 |
| XVc | 4,9 | 217 | 0/9 |
| doxorubicin | 13 | 208 | 0/9 |
(a) C-3H egereket oldottunk be 2x 10* leukémia sejt/egér mértékben.
(b) Az intravénás kezelést 1 nappal a daganat átültetés után alkalmaztuk, a vizsgált szereket vízben oldva fecskendeztük be.
(c) Közepes túlélési idő kezelt egerek esetében/
196.821 /közepes túlélési idő a kontroll csoportnál per 100.
(d) A boncolási leletek alapján meghatározva.
4) A (XVc) vegyületet vizsgáltuk C-3H egereken emlő daganat ellen (5. táblázat). A (XVc) vegyület ió tumorellenes hatást mutat a DX vegyülettel kapott értékkel összehasonlítva.
5. táblázat
DX és (XVc) vegyületek hatása előrehaladott emlő daganat esetén
Vegyület Dózis(a) Daganat nö- Toxikus(c) (mg/kg/hét) vekedési gát- halálesetek
| lása (%) | ||
| 6 | 99 | 0/5 |
| 7,5 | 100 | 0/5 |
| 1,7 | 72 | 0(5 |
| 2,3 | 94 | 0/5 |
| 3 | 100 | 10/10 |
(a) Intravénás kezelés 4 héten keresztül.
(b) A daganat növekedési gátlást minden csoportban a neki megfelelő kontroll csoporthoz képest értékeltük. (A daganat tömege a kezelés végén) a daganat tömege a kezelés elején per 100.
(c) A nem daganat hordozó egyedeket a kezelés kezdetétől számítva min. 90 napig Figyeltük.
5) Az alább közölt adatok világosan mutatják, hogy:
a) A Hela és P388 daganatos sejtekkel végzett in vitro kísérleti rendszerben a (XVb) és (XVc) citotoxikusabb volt, mint a DNR, ill. DX.
b) A (XVb) és (XVc) az in vivő kísérletek során mind intraperitoneallsan mind intravénásán injektálva hatásosabb volt, mint a DNR és a DX.
c) A (XVb) aktívabb volt a DNR-nél a P388 hashártya leukémia, ill. a kiterjedt Gross leukémia esetén.
d) A (XVc) a kiterjedt Gross leukémia és a C3H emlődaganat esetén ugyanolyan hatékony volt, mint a DX, P388 hashártya leukémia ellen a (XVc) kevésbé volt hatékony mint a DX.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás a (XV) általános képletű vegyületek körébe eső (XVa), (XVb) és (XVc) képletű, ahol10 Rí jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport ésX jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X trifluor-acetil-csoportot jelent, akkor R, jelentése hidrogénatom,6-dezoxi-antraciklin-glikozidok előállítására, azzal jellemezve, hogy vízmentes diklór-metánban oldott (1) képletű racém 6-dezoxl-antraciklinont kondenzáltatunk 5-10 °C közötti hőmérsékleten a (XVI) általános képletű, védett, halogénezett cukor-származékkal, ahol Hal jelentése halogénatom és előnyösen klóratom, trifluor-metán-szulfonsav-ezüst-só20 jelenlétében, és így a (XVa) képletű alfa-glikozidok Ν,Ο-bisz-trifluor-acetil védett származék 7S,9S-konfiurációjú és 7R,9R-konfigurációjú izomerjeinek everékéhez jutunk, ezután a O-trifluor-acetil-csoportot úgy hasítjuk le, hogy a védett vegyületet éjszakán át szobahőmérsékleten metanollal kezeljük, majd az25 így kapott (XVa) képletű N-trifluor-acetil-védett glikozidok diasztereomer 7S.-9S, 7R^R elegyét szilikagél oszlopon, eluensként diklór-metán, metanol és aceton 20:1:1 térfogatarányú elegyét használva, kromatografáljuk, és így megkapjuk a megfelelő, tiszta 7S,-9S-konfigurációjú, N-trifluor-acetildU védett glikozidokat, amelyeket kívánt esetben enyhe körülmények között lúgos hidrolízisnek vetünk alá, így a kívánt (XVb) képletű 7S,-9S-konfigurációjú alfa-glikozidokat állítjuk elő, majd kívánt esetben a kapott alfa-glikozidot kloroformban oe brómmal kezelve a megfelelő 14-bróm-származékká alakítjuk, amelyet azután vizes nátrium-formiáttal hidrolizálva, a megfelelő (XVc) képletű doxorubicin-analóghoz jutunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838317037A GB8317037D0 (en) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | 6-deoxyanthracyclines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU196821B true HU196821B (en) | 1989-01-30 |
Family
ID=10544662
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU842436A HU194902B (en) | 1983-06-23 | 1984-06-22 | Process for producing 6-deoxy-antracyclinone derivatives |
| HU843650A HU196821B (en) | 1983-06-23 | 1984-06-22 | Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU842436A HU194902B (en) | 1983-06-23 | 1984-06-22 | Process for producing 6-deoxy-antracyclinone derivatives |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4939282A (hu) |
| JP (2) | JPS6013735A (hu) |
| AT (1) | AT390252B (hu) |
| AU (2) | AU561456B2 (hu) |
| BE (1) | BE899963A (hu) |
| CA (1) | CA1234104A (hu) |
| CH (2) | CH665422A5 (hu) |
| CS (2) | CS243490B2 (hu) |
| DK (2) | DK306484A (hu) |
| FI (1) | FI842505A (hu) |
| FR (1) | FR2549046B1 (hu) |
| GB (1) | GB8317037D0 (hu) |
| GR (1) | GR82130B (hu) |
| HU (2) | HU194902B (hu) |
| IL (1) | IL72168A (hu) |
| IT (1) | IT1212101B (hu) |
| NL (1) | NL8401957A (hu) |
| SE (2) | SE8403353L (hu) |
| SU (2) | SU1561821A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA844719B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| GB2182926B (en) * | 1985-11-19 | 1989-10-04 | Erba Farmitalia | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| IT1275953B1 (it) * | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di antibiotici della classe delle antracicline |
| US5948896A (en) * | 1997-08-13 | 1999-09-07 | Gem Pharmaceuticals | Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives |
| US5942605A (en) * | 1998-03-03 | 1999-08-24 | Gem Pharmaceuticals, Inc. | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them |
| JP4455643B2 (ja) | 2007-10-30 | 2010-04-21 | 東洋エンジニアリング株式会社 | 造粒装置及びそれを用いる造粒方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
| GB1567456A (en) * | 1976-11-16 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycin derivatives |
| GB1573036A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| GB1573037A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| GB1567457A (en) * | 1977-11-11 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycinone derivatives |
| US4370476A (en) * | 1979-07-17 | 1983-01-25 | Usher Thomas C | Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes |
| US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
| US4374979A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-22 | The University Of Kansas Endowment Association | Regiospecific synthesis of anthracyclinone compounds such as daunomycinone |
| IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| DE3361316D1 (en) * | 1982-03-02 | 1986-01-09 | Sumitomo Chemical Co | Preparation of optically active 4-demethoxydaunomycinone |
| BE896743A (fr) * | 1982-08-13 | 1983-09-16 | Erba Farmitalia | Synthese de naphtacenequinone. |
-
1983
- 1983-06-23 GB GB838317037A patent/GB8317037D0/en active Pending
-
1984
- 1984-06-19 AU AU29524/84A patent/AU561456B2/en not_active Ceased
- 1984-06-19 US US06/622,177 patent/US4939282A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-19 AT AT0199684A patent/AT390252B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-20 BE BE0/213174A patent/BE899963A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-06-20 GR GR75063A patent/GR82130B/el unknown
- 1984-06-20 IL IL72168A patent/IL72168A/xx unknown
- 1984-06-20 FI FI842505A patent/FI842505A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-06-20 FR FR8409680A patent/FR2549046B1/fr not_active Expired
- 1984-06-20 NL NL8401957A patent/NL8401957A/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-06-21 SE SE8403353A patent/SE8403353L/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-06-21 CH CH3510/86A patent/CH665422A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 ZA ZA844719A patent/ZA844719B/xx unknown
- 1984-06-21 IT IT8421522A patent/IT1212101B/it active
- 1984-06-21 JP JP59126567A patent/JPS6013735A/ja active Granted
- 1984-06-21 SU SU843753950A patent/SU1561821A3/ru active
- 1984-06-21 CS CS844740A patent/CS243490B2/cs unknown
- 1984-06-21 CS CS841254A patent/CS243500B2/cs unknown
- 1984-06-21 CH CH3007/84A patent/CH661922A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 HU HU842436A patent/HU194902B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 CA CA000457254A patent/CA1234104A/en not_active Expired
- 1984-06-22 HU HU843650A patent/HU196821B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 DK DK306484A patent/DK306484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-13 SU SU843823254A patent/SU1429935A3/ru active
-
1987
- 1987-02-11 AU AU68818/87A patent/AU574599B2/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-05-02 SE SE8901572A patent/SE8901572D0/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-02-13 DK DK037890A patent/DK37890A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-03-28 US US07/501,869 patent/US5037970A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-08-19 JP JP4220019A patent/JPH0735392B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4672057A (en) | Morpholino derivatives of daunorubicin and doxorubicin | |
| DE3876482T2 (de) | 4-demethoxy-4-aminoanthracycline. | |
| EP0328400B1 (en) | 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines | |
| JP4066389B2 (ja) | モルホリニルアントラサイクリン誘導体 | |
| CA1072546A (en) | Process for preparing new daunosaminyl anthracyclinones | |
| HU196821B (en) | Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives | |
| FI63419B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 4'-0-metylderivat av anhracyklinglykosider | |
| US4322412A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| US4254110A (en) | Pentofuranosyl anthracyclines, intermediates in and method for their preparation and compositions and use thereof | |
| US3758455A (en) | Reof mycophenolic acid glucuronide and the process for the preparation the | |
| JPS61227589A (ja) | 新規アントラサイクリングリコシド類，それらの製造方法及びそれらを含む抗腫瘍剤 | |
| US4199571A (en) | Substituted anthracyclines, their preparation and use | |
| KR950004897B1 (ko) | 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| FI78109C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. | |
| AU632102B2 (en) | New 3'-(4-morpholinyl)- and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)- anthracycline derivatives | |
| HU195667B (en) | Process for production of derivatives of nitroantracyclin | |
| HU206700B (en) | Process for producing new 4'-epi-4'-amino-antracyclines and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4604381A (en) | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof | |
| HU199862B (en) | Process producing 4-demethoxy-anthracycline derivatives | |
| CA1091657A (en) | New antitumor agent 9-deacetyl-9 ethylene oxyde daunorubicin hydrochloride | |
| FI79715C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. | |
| FI70414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 4'-jododerivater av antracyklinglykosider | |
| KR880001573B1 (ko) | 안트라사이클린 글리코사이드의 제조방법 | |
| JPS6260397B2 (hu) | ||
| GB2106900A (en) | Anthracycline glycosides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |