HU194735B - Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives - Google Patents
Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU194735B HU194735B HU8622A HU2286A HU194735B HU 194735 B HU194735 B HU 194735B HU 8622 A HU8622 A HU 8622A HU 2286 A HU2286 A HU 2286A HU 194735 B HU194735 B HU 194735B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- water
- formula
- ethyl
- excipient
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Natural products C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical group Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- -1 1-piperazinyl Chemical group 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006262 Breast inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- UJWJPWVJLPLLEZ-UHFFFAOYSA-N Desethylenenorfloxacin Chemical compound FC=1C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CNC2=CC=1N1CCNCC1 UJWJPWVJLPLLEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Noodles (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként kinolon-karbonsav származékokat tartalmaz, adott esetben koncentrátum formájában, amely injekcióhoz, infúzióhoz vagy orálisan adagolható''készítményhez használható.
A kinolin-karbonsav-származékok és analógjai ismert hatóanyagok. .Különösen jó baktericid hatással rendelkeznek (67 666. számú európai közrebocsátási irat, 2 914 258., 2 940 810., 3 142 854. és 3 033 157. számú NSZK-beli közrebocsátási iratok, 47 005. számú európai közrebocsátási irat, valamint 3 037103. számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
A hatóanyagok azonban vízben nem, vagy csak nehezen oldódnak és ezért nem, vagy csak nehezen alakíthatók át injekciós oldattá, infúziós oldattá, vagy orális adagolásra alkalmas oldattá. Mivel a vegyületek mind bázikus, mind savas csoportokkal rendelkeznek, megfelelő sók képzését már a fenti irodalmak ismertetik. Savakkal képzett sói vízben oldódnak. Hátrányuk azonban, elsősorban a hidrokloridsóké, hogy tárolás közben könnyen kicsapódnak. További hátrány, hogy savas sók oldatai elektrolitikus oldatokkal, például fiziológiás konyhasóoldattal nem hígíthatok, mivel ez a hatóanyag kicsapódását okozná.
Kinolon-karbonsav-származékok savval képzett sóinak oldatai tárolás közben elszíneződnek, ami az ilyen típusú sók csekély fotostabilitására utal.
A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolonkarbonsav-származékot tartalmaznak, a képletekben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropil-, 2-íluoretil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok bázissal képzett sóját, adott esetben a bázis feleslegével együtt gyógyászati segédanyagokkal és gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokkal keverjük, és a keveréket adagolásra alkalmas vizes készítménnyé alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással nyert vizes bázikus készítmények előnyösen alkalmazhatók injekciós és infúziós oldatok, valamint koncentrátumok előállítására, amely utóbbiakat az alkalmazás előtt az injekcióhoz vagy infúzióhoz szükséges koncentrációra hígítunk. Felhasználhatók továbbá orális adagoláshoz is, akár közvetlenül, akár hígítás után.
Az orális alkalmazás alatt jelen esetben az ivóvízzel történő bevételt értjük. Ezek felhasználhatók mind az emberi, mind az állatgyógyászat területén különböző baktériumos fertőzések ellen.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy a találmány értelmében alkalmazott bázikus készítményekben a savas készítményekkel ellentétben elszíneződés vagy tárolás közbeni kicsapódás nem észlelhető.
A találmány szerinti vizes bázikus készítmények ugyanúgy felhasználhatók injekciók és infúziók előállítására, mint az (I) általános képletű vegyületek savakkal képzett sói. Ez a 67 666. számú európai közrebocsátási irat 14. oldal 16-17. sora alapján nem volt várható. Ezen a helyen ugyanis azt írják, hogy a kinolon-karbonsav nátrium- és kolinsói pH-értékük miatt parente2 rálís készítményekhez nem alkalmazhatók. Megoldásként a kinolon-karbonsav galakturon-, aszparágin-, glükon- vagy glutamin-savval képzett sóit javasolják. Nem ismerték fel tehát, hogy a bázikus sók különösen előnyösen alkalmazhatók parenterális készítmények előállításához.
Előnyösen alkalmazhatók azok az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
Külön ki kell emelni az alábbi vegyületeket:
l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil-vagy 4-etil-l-piperazino)-kinolin-3-karbonsav, l-etíI-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperaziniI)-kínolin-3-karbonsav, l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l piperazinil)-l,8naftiridin-3-karbonsav,
9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-oxo-2,3dihidro-7,4-pirido/l,2,3-de/-l,4-benzoxazin-6-karbonsav.
Mint már említettük, a találmány szerinti készítményekben az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázisokkal képzett sóik formájában fordulhatnak elő. Bázisként alkalmazhatók szervetlen vagy szerves bázisok, amelyek a felhasználási koncentrációk között fiziológiásán alkalmazható sót képeznek. A szervetlen bázisokra példaként említhető a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, kálciumhidroxid vagy ammóniák. Szerves bázisokra példaként említhetők az aminok, így mono-, di- vagy trialkilaminok, szubsztituált aminok, így etanolamin, ciklikus aminok, úgy morfolin, piperazin, bázikus aminosavak, így arginin, lizin, kolin, vagy Nmetil-glukamin.
Előnyösen alkalmazható bázisok: nátriumhidroxid, káliumhidroxid, etanolamin, lizin, N-metil-glukamin és arginin; ezen belül elsősorban nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy arginin.
A találmány szerinti készítményekhez oldószerként vizet alkalmazunk. Bizonyos esetekben a vízhez keverhetünk más oldószereket is, például alkoholokat, így egy- vagy többértékű primer, szekunder vagy tercier alkanolokat, például etanolt, butanolt, benzilalkoholt, glikolt, glicerint, propilénglikolt, valamint N-metil-pirrolidont.
Előnyösen alkalmazható alkoholok: etanol, butanol, glicerin, ezen belül butanol vagy benzilaikohol.
Az oldószer koncentrációja általában 1-30%, előnyösen 1-10%, elsősorban 1-3%.
A találmány szerinti készítményekhez a szokásos segédanyagok alkalmazhatók. Felhasználhatók nem toxikus gyógyászati segédanyagok, így hígítószerek, reszorpciógyorsítók, reszorpciógátlók, kristályosodásgátlók, komplexképzők, antioxidánsok, konzerválószerek és protonizálószerek.
Példaként említhetők a konzerválószerek, így p-hidroxi-benzoesav-észter vagy fenolok, az antioxidánsok, így nátriummeta-biszulfit vagy nátriumszulfit, komplexképzőszerek, így az etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsója, valamint kristályosodásgátlók, így poli(vinil-pirrolidon).
A segédanyagok mennyisége általában 0,1-10%, előnyösen 1-2%.
Az (I) általános képletű vegyületek koncenterációja a találmány szerinti vizes bázikus készítményekben általában 0,1-30%, az alkalmazás módjától függően előnyösen 0,5-10%, vagy 0,2-2% vagy 10-30%. Különösen előnyösek a 0,5-10% koncentrációjú oldatok.
A találmány szerinti készítmények-a sók mellett ekvimolárisnál nagyobb mennyiségű bázist is tartalmazhatnak. Bázisként előnyösen a sók képzésére alkalmazott bázist használjuk. A bázis feleslege 0,01-100 me/1, előnyösen 0,1-50 me/1, elsősorban 0,5-30 me/1 (me = milliekvivalens gramm/liter).
A találmány szerinti készítmények pH-értéke
8-12,5, előnyösen 9-11.
A találmány szerinti készítmények előállításához az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok sóját vagy annak nitrátját alkalmazzuk. A sót a kívánt mennyiségben vízben oldjuk, majd adott esetben további bázissal elegyítjük.
A só előállítható közvetlenül az oldatban is úgy, hogy a sóképzéshez szükséges mennyiségű bázist hozzáadjuk az (I) vagy (II) általános képletű vegyülethez.
Az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek vizes bázikus készítményeit előnyösen úgy állítjuk elő, hogy
a) a hatóanyagot adott esetben segédanyaggal együtt vízzel elegyítjük, és lassan szerves vagy szervetlen bázist keverünk hozzá pH =8-12,5 érték eléréséig, majd a hatóanyag feloldódása után a kívánt 0,1-30% koncentráció eléréséig adott esetben további mennyiségű vizet adagolunk; illetve
b) a hatóanyagot és adott esetben a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, buborékmentes gél keletkezéséig kevertetjük, végül adott esetben további mennyiségű vízzel hígítjuk 0,1-30% hatóanyag-tartalomig; illetve
c) az (I) vagy (II) általános képletű vegyületet 0,1-30% mennyiségben bázissal képzett só formájában vízben feloldjuk és adott esetben további bázist adunk hozzá pH= 8-12,5 érték eléréséig.
A fenti eljárás alkalmas mind felhasználásra kész oldatok, amelyeket megfelelő edénybe, például ampullába, injekciós, infúziós üvegbe töltünk, mind különböző előtermékek, például koncentrátumok vagy száraz ampullák előállítására.
A találmány szerinti oldatok a humán és állatgyógyászat területén felhasználhatók baktériumos fertőzések kezelésére. Az alkalmazás injekció vagy infúzió formájában, illetve orálisan adagolható oldat, valamint emlőgyulladás kezelésére alkalmas készítmény formájában. A készítmények dózisa azonos az ismert (I) általános képletű hatóanyagnál szokásos dózissal.
Előállítási példák
Általános előírás I:
A következő példákban hatóanyagként 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etiI-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav(/A/ hatóanyag) és l-cíklopropil-6fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat (/B/ hatóanyag) alkalmazunk.
A hatóanyagot hozzáadjuk a megadott mennyiségű víz egy részéhez és a segédanyaghoz, majd lassan hozzákeverjük a bázist a megadott pH-érték eléréséig, amelyet üvegelektróddal ellenőrzünk. A bázis adagolása közben feloldódik a hatóanyag. A hatóanyag teljes feloldódása után hozzáadjuk a maradék mennyiségű vizet és az oldatot sterilen szűrjük.
| 1. példa | |
| (A) hatóanyag | 0,5 g |
| Benzilalkohol | 1,5 g |
| Káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,082 g |
| Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml. |
| 2. példa | |
| (B) hatóanyag | 30,00 g |
| Káliumhidroxid pH = 11-ig | 4,50 g |
| Benzilalkohol | 1,50 g |
| Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
| 3.példa | |
| l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4 | -dihidro-4- |
| oxo-3-kinolin-karbonsav | 10,00 g |
| IN nátriumhidroxid pH = 11-ig | 29,00 g |
| n-butanol | 3,00 g |
| Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
| 4. példa | |
| l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6,8-difluor-l,4-dihid- | |
| ro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 5,00 g |
| n-butanol | 3,00 g |
| poli (vinil-pirrolidon)25 | 10,00 g |
| káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,79 g |
| Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
| 5. példa | |
| 9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(3-metil-l-piperazi- | |
| nil)-7-oxo-7H-pirido/l ,2,3-de/ /1,4/-benzoxacin-6- | |
| karbonsav | 5,00 g |
| N-metil-glukamin | 6,50 g |
| Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
| Az oldat pH-ja=10,5. | |
| 6. példa | |
| l-(2-fluor-etil)-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4- | |
| dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 20,00 g |
| Benzilalkohol | 1,00 g |
| 10%-os káliumhidroxid | 30,56 g |
| hidroxipropil-metilcellulóz-ftalát | 2,00 g |
| Ionmentesített víz | 53,94 g |
| mintegy 100 ml | 107,50 g |
| Általános előírás II; | |
| A hatóanyagot és a segédanyagot a víz nagy részé- | |
| ben szuszpendáljuk, majd óvatos kevertetés közben | |
| hozzáadjuk a bázist a hatóanyag teljes feloldódásáig. | |
| Ezután addig kevertetjük, amíg tiszta, könnyen folyó | |
| gél keletkezik csomósodások nélkül. | |
| 7. példa | |
| (A) hatóanyag | 2,500 g |
| Benzilalkohol | 1,400 g |
| Metil-hidroxil-propil-cellulóz | 3,500 g |
| Káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,397 g |
| Ionmentesített víz | 93,703 g |
| mintegy 100 ml = | 101,500 g |
| 8. példa | |
| 1 (2-fluor-etil)-7-(3-metil-1 -piperazinil)-6,8-difluor- | |
| l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 2,00 g |
| Poliakrilsav-nátriumsó | 0,62 g |
| IN nátruimhidroxid | 5,80 g |
| Benzilalkohol | 1,00 g |
| Ionmentesített víz | 91,28 g |
| mintegy 100 ml = | 100,70 g |
A hatóanyagok bázissal képzett sójának stabilitását az 1 ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-di3
194 735 hidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav káliumsóján mutatjuk be, amelynek stabilitását 195-205 °C hőmérsékleten mértük. A mérési eredményeket, valamint a stabilitáshoz szükséges minimális pH-értéket (Treshold pH) az alábbi táblázat tartalmazza.
Claims (4)
1. Eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolon-karbonsav-származékot tartalmaz - a képletben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
Rjelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport, 2-fluoretilcsoport vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport-, azzal jellemezve, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázissal képzett sóját 0,1-30% mennyiségben vízben oldjuk és adott esetben további bázist adagolunk pH = 8-12,5 érték eléréséig, majd a gyógyszerészeti segédanyaggal és/vagy gyógyá5 szati célra alkalmas hordozóanyaggal keverjük össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor10 l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav vagy l-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluorl,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav sóját alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle15 m e z v e, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyag bázikus sóját 0,5-10% mennyiségben alkalmazzuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a saját segédanyaggal
20 együtt vízben felvesszük, majd lassan szervetlen vagy szerves bázist keverünk hozzá pH=8-12,5 értékig, majd a hatóanyag teljes feloldódása után kívánt esetben további mennyiségű vizet adunk a kívánt koncentráció eléréséig.
25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot és a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, csomómentes gél keletkezéséig
30 kevertetjük, végül adott esetben kívánt koncentráció eléréséhez szükséges vizet adagolunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3500243 | 1985-01-05 | ||
| DE19853517709 DE3517709A1 (de) | 1985-01-05 | 1985-05-17 | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT40329A HUT40329A (en) | 1986-12-28 |
| HU194735B true HU194735B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=25828371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8622A HU194735B (en) | 1985-01-05 | 1986-01-03 | Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4772605A (hu) |
| EP (1) | EP0187315B1 (hu) |
| KR (1) | KR890002240B1 (hu) |
| CN (2) | CN1011572B (hu) |
| AT (1) | ATE62595T1 (hu) |
| AU (1) | AU563777B2 (hu) |
| CA (1) | CA1273578A (hu) |
| DE (2) | DE3517709A1 (hu) |
| DK (1) | DK165666C (hu) |
| ES (3) | ES8802423A1 (hu) |
| FI (1) | FI87425C (hu) |
| GR (1) | GR860008B (hu) |
| HU (1) | HU194735B (hu) |
| IE (1) | IE58450B1 (hu) |
| IL (1) | IL77506A (hu) |
| NO (1) | NO172674C (hu) |
| PH (1) | PH25649A (hu) |
| PT (1) | PT81792B (hu) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
| JPH0696533B2 (ja) * | 1987-01-14 | 1994-11-30 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| JPH0228178A (ja) * | 1988-04-23 | 1990-01-30 | Toyama Chem Co Ltd | 新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
| US4978661A (en) * | 1988-09-29 | 1990-12-18 | Innocenzo Caruso | Use of 6-halo-4-quinolone compounds and pharmaceutical compositions thereof for the preparation of a medicament for the therapeutical application in rheumatoid arthritis |
| US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
| FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
| US5084276A (en) * | 1990-01-05 | 1992-01-28 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| IT1270836B (it) * | 1993-10-27 | 1997-05-13 | Archimica Spa | Procedimento per la preparazione di rufloxacina e suoi sali |
| PT868183E (pt) * | 1995-12-21 | 2002-06-28 | Pfizer | Formulacoes injectaveis de quinolona |
| IN186245B (hu) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| ID21415A (id) | 1997-12-05 | 1999-06-10 | Upjohn Co | Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon |
| EP1386923B1 (en) * | 2001-04-17 | 2008-08-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel adenine derivatives |
| US6872723B2 (en) * | 2002-01-28 | 2005-03-29 | Wyeth | Stabilized difloxacin injectable solution |
| CA2510261A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof |
| US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
| US20060073117A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Stowers Institute For Medical Research | Methods and compositions for controlling hair follicle stem cell fate |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
| GB2480276A (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-16 | Michael Hilary Burke | Process for the preparation of an aqueous injectable enrofloxacin antimicrobial formulation |
| EP3034078A1 (en) | 2010-09-27 | 2016-06-22 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | 2-pyridone antimicrobial compositions |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
| DE2914258A1 (de) * | 1978-04-12 | 1979-10-25 | Otsuka Pharma Co Ltd | Piperazinylbenzoheterozyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und mittel, welche diese enthalten |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| JPS5551422A (en) * | 1978-10-11 | 1980-04-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Deodorization |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4404197A (en) * | 1981-05-15 | 1983-09-13 | Fox Jr Charles L | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine |
| HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
| DE3225367A1 (de) * | 1982-07-07 | 1984-01-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Arzneimittel zur behandlung von infektioes bedingten diarrhoeen |
| US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
-
1985
- 1985-05-17 DE DE19853517709 patent/DE3517709A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-10 AU AU51046/85A patent/AU563777B2/en not_active Expired
- 1985-12-14 AT AT85116001T patent/ATE62595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-14 EP EP85116001A patent/EP0187315B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-14 DE DE8585116001T patent/DE3582575D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-17 NO NO855094A patent/NO172674C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 KR KR1019850009974A patent/KR890002240B1/ko not_active Expired
- 1985-12-31 CN CN85109451A patent/CN1011572B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-01-02 IL IL77506A patent/IL77506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-02 FI FI860010A patent/FI87425C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 DK DK002386A patent/DK165666C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 HU HU8622A patent/HU194735B/hu active IP Right Maintenance
- 1986-01-03 ES ES550668A patent/ES8802423A1/es not_active Expired
- 1986-01-03 CA CA000498934A patent/CA1273578A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-03 IE IE1886A patent/IE58450B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 PH PH33258A patent/PH25649A/en unknown
- 1986-01-03 PT PT81792A patent/PT81792B/pt unknown
- 1986-01-03 GR GR860008A patent/GR860008B/el not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-14 US US07/097,017 patent/US4772605A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-16 ES ES557770A patent/ES8900196A1/es not_active Expired
- 1987-10-16 ES ES557771A patent/ES8802150A1/es not_active Expired
-
1989
- 1989-07-29 CN CN89105491A patent/CN1040143A/zh active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU194735B (en) | Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives | |
| US4857312A (en) | Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| FI83286C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. | |
| SU1192624A3 (ru) | Способ получени нафтилиденовых и хинолиновых соединений | |
| EP0856316B1 (en) | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acids comprising the use of an arylcarboxylic acid as solubilizer | |
| CA1272487A (en) | Water-soluble adduct of norfloxacin | |
| JPS61180771A (ja) | 安定な抗バクテリア剤水溶液 | |
| JPS63188626A (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
| US5563149A (en) | Aqueous solutions of pyridone carboxylic acids | |
| US5084276A (en) | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation | |
| US5225413A (en) | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| DE69922339T2 (de) | Methode zur lösung von pyridoncarboxylsäuren und wässrige lösungen die pyridoncarboxylsäuren enthalten | |
| CA1340487C (en) | Ph-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| EP2908859B1 (en) | Aripiprazole formulations | |
| US4670440A (en) | Medicinal norfloxacin salts | |
| EP0640074B1 (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| JPH0356479A (ja) | 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩 | |
| JP3008298B2 (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
| US3488422A (en) | Control and prevention of blackhead disease in birds | |
| KR930021633A (ko) | 항균 활성을 갖는 피리돈카르복시산의 신규한 아제티딘 유도체 | |
| KR910015543A (ko) | 7-(치환된) 시클로알킬아미노-1-(치환된)-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산 및 그의 염, 그의 제조방법, 그를 포함한 항균 조성물 및 그를 사용한 치료방법 | |
| KR100213696B1 (ko) | 보조안정성이 우수한 퀴놀론 카르복실산의 항박테리아제수용액의 제조방법 | |
| HU195424B (en) | Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine | |
| CS252621B1 (cs) | 4,9-dihydro-6-methoxy-3-methyl-4-oxo-1H-pyrazolo(3.4-b)chinolin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| MF4A | Limitation of patent |