HU186374B - Process for producing alkyl-substituted hydrocarbon derivatives - Google Patents
Process for producing alkyl-substituted hydrocarbon derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU186374B HU186374B HU802971A HU291780A HU186374B HU 186374 B HU186374 B HU 186374B HU 802971 A HU802971 A HU 802971A HU 291780 A HU291780 A HU 291780A HU 186374 B HU186374 B HU 186374B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- propyl
- formula
- mixture
- acetonitrile
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 99
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 title claims 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 title claims 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 123
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 108
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- -1 alkali metal amide Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 114
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 110
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 95
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CCC YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 48
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 30
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 28
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dipropylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)C#N AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 17
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 17
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 9
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000003142 tertiary amide group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 42
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M lithium;pentanoate Chemical compound [Li+].CCCCC([O-])=O KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C#N)CC1=CC=CC=C1 FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-methylpropyl)pentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C#N)CC(C)C CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CC)CC YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 2-propyltetradecanenitrile Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C#N)CCC GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC(C)C FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- KYZCGAYOKKRLFZ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-propylpentanamide Chemical compound CCCC(CCC)C(=O)N(CC)CC KYZCGAYOKKRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCl ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(prop-2-enyl)propanedioic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)(CC=C)C(O)=O VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSCQKDBITDGJCP-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)C1CCCCC1 FSCQKDBITDGJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC)C#N WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N monochlorocyclohexane Chemical compound ClC1CCCCC1 UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M sodium;pentanoate Chemical compound [Na+].CCCCC([O-])=O LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MHWOLTOIHGVIER-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-propylpentanoate Chemical compound CCCC(CCC)C(=O)OC(C)(C)C MHWOLTOIHGVIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylpropanedioic acid Chemical compound CCC(CC)(C(O)=O)C(O)=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LANMWZBLRDVPSM-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CCC)(C#N)CC1=CC=CC=C1 LANMWZBLRDVPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC1=CC=CC=C1 MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylpent-4-enoic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)CC=C OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CCC#N DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(N)(CCC)CCC VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N Diethyl diallylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(CC=C)(CC=C)C(=O)OCC LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N delta-Valerolactone Natural products O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- QPDJILZPDAMLFH-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Li]OC(C)(C)CC QPDJILZPDAMLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- IFTIBNDWGNYRLS-UHFFFAOYSA-N n,n-dipropylacetamide Chemical compound CCCN(C(C)=O)CCC IFTIBNDWGNYRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-1-olate Chemical compound [Na+].CCC[O-] RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- SCSLUABEVMLYEA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(C)(C)C SCSLUABEVMLYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/04—Sodium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
A találmány új alkilezési eljárásra vonatkozik, azaz olyan eljárásra, amellyel egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, továbbá aralkil- és cikloalkilcsoportok építhetők be egy szénláncba.
Közelebbről, a találmány szerinti eljárással legalább egy, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—12 szénatomos alkilcsoport, aralkilcsoport — például benzilcsoport — vagy cikloalkiicsoport — például ciklohexilcsoport — vihető be szubsztitúciós reakcióval egy olyan, funkciós csoportot tartalmazó szénláncba, amely az adott funkciós csoporthoz képest «-helyzetben legalább egy protont tartalmaz.
A fenti funkciós csoport például egy nitrilcsoport, szabad karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, vagy egy —CO—N(R)2 általános képletű tercier amidcsoport lehet, ahol R jelentése 1—3 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport.
A találmány tehát új eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;
R2 jelentése 1—12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport — például benzilcsoport —, vagy 4—8 szénatomos cikloalkiicsoport — például ciklohexilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom vagy ugyanaz, mint R2 jelentése, és
Z jelentése a fentiekben meghatározott, stabil funkciós csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a (ID általános képletű vegyületekből történik, amelyeknek képletében R1 és Z jelentése a fentiekben meghatározott.
Közelebbről, a találmány olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben Z nitril- vagy karboxilcsoportot jelent, és amelyekben az R1, R2 és R3 csoportok közül legalább kettőnek a jelentése n-propil-csoport, tehát elsősorban di(n-propil)-ecetsav, di(n-propil)-acetonitril és tri(n-propil)-acetonitril előállítására vonatkozik.
Ez utóbbi vegyületek és az előállításukra szolgáló eljárás jól ismertek.
így például a di(n-pTopil)-ecetsavat és alkálifémsóit a 980 279 számú angol szabadalmi leírás ismerteti. Ezeket az anyagokat kiterjedten alkalmazzák neurotróp, elsősorban antikonvulzív (görcsgátló) sajátságaik következtében. E sav nátriumsója egyike a forgalomban lévő legértékesebb epilepsziaellenes hatóanyagoknak, amelyet az epilepsziával kapcsolatos személyiség- és viselkedési zavarok kezelésére is alkalmaznak.
A di(n-propil)-ecetsav készítésére jelenleg legáltalánosabban alkalmazott eljárást a 1 259 786 számú angol szabadalmi leírás ismerteti, amelynek értelmében malonsav-dietil-észtert metanolos oldatban, nyomás alatt előbb nátrium-metiláttal, majd allil-kloriddal kezelnek, mindegyik lépésben pontosan meghatározott munkafeltételek szerint. Ezután a kapott diallil-malonsav-dietil-észtert nátrium-hidroxiddal hidrolizálják, és a képződött sót savanyítva diallil-malonsavhoz jutnak, amelynek hevítése dekarboxilezéssel diallil-ecetsavhoz vezet. Ez utóbbit palládiumszén jelenlétében hidrogénezve kapják a di(n-propil)-ecetsavat. Ennek az eljárásnak hátránya az, hogy viszonylag sok lépésből áll, és ezek során a munkafeltételek megtartása technikai jellegű nehézségekkel jár. Ezenkívül a mellékreakciók szennyezésekhez, így például a diallil-malonsav mellett 2-allil-valerolaktonhoz vezethetnek, mely utóbbit el kell távolítani. E nehézségek kedvezőtlenül befolyásolják a végtermék hozamát és előállítási árát.
Hasonlóképpen, ismert a di(n-propil)-acetonitril is, amely alkalmas di(n-propil)-acetamid előállítására. Ez utóbbi anyag neuropszichotróp sajátságai a 980 279 számú angol szabadalmi leírás szerint igen értékesek. A nitril előállítását tartalmazza az 1 522 450 számú angol szabadalmi leírás, amely komplikált módszereket és veszélyes reagenseket, így például nátrium-cianidot alkalmaz.
Végül ismert a tri(n-propil)-acetonitril is, amelyet értékes farmakológiai sajátságokkal rendelkező metil·· -amin-származékok előállítására használnak. Az 1 467 739 számú angol szabadalmi leírás S2,erint a tri(n-propil)-metil-amin alkalmazható Parkinson-betegség kezelésére és neuroleptikumok által előidézett extrapiramidális zavarok enyhítésére.
Ha a trialk il-acetonitrilek előállítására szolgáló klaszszikus eljárásokat alkalmazzuk tri(n-propil)-acetonitril elkészítésére, azaz alifás nitrileket α-helyzetben alkilezünk, akkor α-helyzetben mono-, di- és tri-szubsztituált nitrilek keverékét, továbbá az alkíl-halogenidek és nihilek reakciójából eredő, nemkívánatos termékeket kapjuk. Ennek következtében a céltermék hozama és tisztasága nem kielégítő. Ehhez járul, hogy a nihilnek a kapott keverék frakcionált desztillációja útján való tisztítása nehézkes, és ez is csökkenti a hozamot.
A találmány szerinti eljárás nem jár ilyen hátrányokkal. Az előző eljárásokkal szemben haladást jelent, mert egyszerűbb, a szükséges lépések kisebb száma miatt. A találmány szerinti eljárásnak tehát a költsége is csekélyebb.
A találmány szerinti eljárás, amelynek értelmében a fentiekben meghatározott (II) általános képletű vegyületbe — azaz olyan szénláncba, amely funkciós csoportot tartalmaz, és a funkciós csoporthoz képest «-helyzetben legalább egy protonja van — legalább egy 1—12 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport vagy 4--8 szénatomos cikloalkiicsoport helyettesítőt viszünk be, abban áll, hogy
Első lépésben: a (II) általános képletű vegyületet alkálifém-amid ból és alkálifém-alkoholátból álló komplex bázissal reagáltatjuk, átmeneti karbanion képzése végett, majd
Második lépésben: az így kapott karbaniont R2X vagy R3X általános képletű alkil-, aralkil- vagy cikloalkil-halogeniddel reagáltatjuk — a képletben X jelentése halogénatom, főként klór- vagy brómatom, R2 és R3 jelentése pedig 1—12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport, például benzilcsoport vagy 4—8 szénatomos cikloalkiicsoport, például ciklohexilcscport.
Ha a cél két ilyen helyettesítő csoport bevitele a (II) általános képletű vegyületbe, akkor a második helyettesítő bevitele céljából ugyanezen két lépést megismételjük, úgy, hogy a két egymást követő lépéspár közül a másodikban a második alkil-, aralkil- vagy cikloalkilcsoportnak megfelelő halogenidet alkalmazzuk.
Ha a két helyettesítő csoport azonos, akkor a végtermék egy műveletben kapható úgy, hogy a megfelelő,
-2186374 egyetlen halogenidet feleslegben alkalmazzuk, kétszeres helyettesítés céljából.
A találmányi eljárás az A reakcióvázlattal szemléltethető.
Nyilvánvaló, hogy mind az A reakcióvázlaton jelölt (1)—(2), mind a (3)—(4) lépéspár esetében a reakciómechanizmus azonos, és mindkét lépéspár végrehajtható egymástól függetlenül úgy, hogy:
— egy (IV) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű vegyületből állítunk elő, illetve — egy (I) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyületből készítünk;
vagy egymást követő sorrendben úgy, hogy:
— egy (I) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű vegyületből állítunk elő, ez esetben a B és B' komplex bázisok tetszés szerint azonosak vagy különbözőek lehetnek;
vagy egy olyan lépéspárral, amely kétszer fordul elő, és a B reakcióvázlattal szemléltethető. Ez esetben R2 és R3 jelentése R1 jelentésével azonos. A (3') és (4') lépések azonosak az (1), illetve (2) lépésekkel, és azonos reagenseket használunk az (Γ) általános képletű vegyület előállítására, amelyben a három alkil-helyettesítő azonos.
Ez az eset megfelel egy trialkil-származék közvetlen előállításának, így például a tri(n-propil)-acetonitril esetében, amelyet alább példaként megadunk.
Azok a keverékek, amelyeket itt „B”-vel, illetve „B'”-vel jelölünk, és „komplex bázisoknak” nevezünk, a következő általános képlettel fejezhetők ki:
MN(R4)/R5OM', ahol R4 jelentése hidrogénatom, etil- vagy izopropilcsoport, R5 jelentése 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy C2H5—O—CH2— —CH2— vagy CH3—O—CH2—CH2-csoport, továbbá M és M', amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek, alkálifémet, például lítiumot, nátriumot vagy káliumot jelentenek.
Alkáli-fémalkoholátból és alkálifém-amidből álló ilyen típusú, oldószerben, például tetrahidrofuránban oldott vagy szuszpendált keveréket első ízben mintegy tíz évvel ezelőtt P. Caubere és munkatársai vizsgáltak (Bull. Soc. Chim. Francé, 1969, 2483). E szerzők úgy találták, hogy az ilyen keverékeknek igen kifejezett bázikus sajátságaik vannak.
Az idézett szerzők részletesen vizsgálták ezeknek a komplex bázisoknak alkalmazását alkilezések céljára (Bull. Soc. Chim. Francé, 1971, 2334), és e tárgykörben végzett munkájukat a [Topics in Current Chemistry, 73. kötet, kiadó: Springer, New York, 49—103 oldalak (1978)] irodalmi helyen foglalták össze.
Összefoglalásukból látható, hogy, jóllehet karbanionok létrehozása, és alkilezésük a komplex bázis segítségével általános jellegű reakció, eddig azonban nem alkalmazták ezt a reakciót olyan karbanionok képzésére, amelyek a (II) általános képlet szerinti funkciós csoportokat tartalmazó szénláncokból származnak.
A jelen találmány, amely módot nyújt a funkciós csoportokat tartalmazó szénláncok alkilezésére, lényeges műszaki haladást jelent, mivel a kívánt vegyüíetek előállítására szolgáló eljárást egyszerűsíti, és tisztább vegyületeket szolgáltat igen magas hozamokkal.
A komplex bázist úgy készíthetjük, hogy egy alkohol vagy egy szilárd alkálifém-alkoholát 0,7 mólnyi mennyiségének tetrahidrofurános oldatát hozzáadjuk 1,4— 5,6 mól alkálifém-amid vízmentes szerves oldószerrel, így például tetrahidrofuránnal, benzollal, tetrahidrofurán-diizopropiléter eleggyel vagy tetrahidrofurán-benzol eleggyel készített szuszpenziójához. A reakció exoterm, a hőmérséklet azonban 1—2 órán át 25 és 55 °C között tartható.
A találmányi eljárás, azaz az (1)—(2) és/vagy (3)—(4) vagy (3')—(4') reakciópárok mindegyike abban áll, hogy a komplex bázist lassan, keverés közben hozzáadjuk egy olyan keverékhez, amely 1 mól (II) vagy (IV) általános képletű kiinduló anyagot és 1 mól R2X, illetve R3X általános képletű alkil-, cikloalkil-, illetve aralkil-halogenidet tartalmaz, vízmentes szerves oldószerben, például a fentiekben megadott vízmentes szerves oldószerek egyikében feloldva, 0 °C és 72 °C közötti, előnyösen 10 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten. A keveréket a komplex bázis hozzáadásának befejezése után keverés közben 30—120 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk.
A találmányi eljárást végrehajthatjuk úgy is, hogy a reagensek adagolási sorrendjét felcseréljük, azaz a (II) vagy (IV) általános képletű és az R2X vagy R3X általános képletű alkil-halogenidek oldatát adagoljuk a komplex bázis szuszpenziójához —10 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten.
A reakció befejeződése után a reakciókeveréket — 10 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, majd közömbösítjük vagy savanyítjuk Z csoport jelentése szerint, és így jutunk az (I) vagy (Γ) általános képletű vegyülethez, amelyet extrakció után gyűjtünk össze.
A találmány szerinti eljárást szemléltetik az alábbi példák, amelyek azonban nem korlátozó jellegűek.
Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással előállíthatok az (I) általános képletű vegyüíetek is — a képletben
Z jelentése stabil funkció csoport, előnyösen nitrilcsoport, szabad karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, vagy egy —CO—N(R)2 általános képletű tercier amid-csoport, ahol R jelentése 1—3 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport ; '
R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;
R2 jelentése 1—12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport vagy 4—8 szénatomos cikloalk ilcsoport és
R3 jelentése hidrogénatom, vagy ugyanaz, mint R2 fentiekben meghatározott jelentése.
1. példa
Di(n-propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butllát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
Fél literes, keverővei, hőmérővel, nitrogénbevezetővel ellátott nyomástartó csepegtető tölcsérrel és kalciumklorid-csővel ellátott hűtővel felszerelt lombikba 150 ml diizopropilétert és 100 ml tetrahidrofuránt helyezünk. Megindítjuk a nitrogénbevezetést, és 81,9 g (2,1 mól) poralakú nátrium-amidot teszünk a lombikba.
-3186374
E keverékhez cseppenként, nitrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten adagoljuk 51,8 g (0,7 mól) terc-butanol és 50 ml tetrahidrofurán elegyét. A reakció hőmérséklete 45—50 °C-ra emelkedik, és ezt a hőmérsékletet állandó értéken tartjuk, mindaddig, amíg a terc-butanol hozzáadása befejeződik. Utána a keveréket 90 percen át 45—50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 20 °C-ra hűtjük.
b) Valeronitril-karbanion képzése, és alkilezése n-propil-bromiddal
Keverővei, hőmérővel, kalciumklorid-csővel ellátott hűtővel és keverővei, valamint nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt egy literes lombikba 83 g (1 mól) valeronitrilt, 123 g (1 mól) n-propil-bromidot és 350 ml diizopropil-étert helyezünk.
A komplex bázist tartalmazó keveréket a csepegtető tölcsérbe helyezzük, és a lombikot 25 ml tetrahidrofuránnal két ízben átöblítj ük. A reakciókeveréket nitrogénatmoszféra alá helyezzük, és megindítjuk a komplex bázist tartalmazó keverék mechanikai keverését.
A lombikban lévő elegyet 12 ± 1 °C hőmérsékletre hűtjük, és a komplex bázist tartalmazó keveréket hozzáadagoljuk, úgy, hogy a hőmérsékletet 9 és 18 °C között tartjuk. Ez az adagolási művelet 60—90 percig tart. A keverést ezután 60 percen át 10 és 15 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk, majd a keveréket 0—5 °C-ra hűtjük.
Azt a csepegtető tölcsért, amely a komplex bázist tartalmazta, azonos nagyságú csepegtető tölcsérrel cseréljük fel, amely 100—125 ml vizet tartalmaz nitrogénatmoszféra alatt. A reakciókeveréket 10 °C alatti hőmérsékleten lassan hidrolizáljuk, majd az egész keveréket egy dekantáló tölcsérbe visszük át. A vizes fázist dekantáljuk, majd a szerves fázist kétszer mossuk 125 ml vízzel, kétszer 125 ml 10%-os sósavval, és ismét kétszer 125 ml vízzel. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert atmoszféranyomáson eltávolítjuk. így 81,3% hozammal kapjuk a di(n-propil)-acetonitrilt.
2. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-izopropilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
Az 1. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 16,4 g (0,42 mól) nátrium-amidot, 8,4 g (0,14 mól) izopropanolt, 40 ml diizopropil-étert és 20 ml tetrahidrofuránt használunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése, és alkilezése n-propil-bromiddal
Az 1. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 16,6 g (0,2 mól) valeronitril, 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromid és 60 ml diizopropil-éter elegyét alkalmazzuk.
A komplex bázis keverékét ebbe az oldatba adagoljuk, majd a csepegtető tölcsért 10 ml tetrahidrofuránnal bemossuk. Az adagolási művelet 1 órán át tart 10— °C hőmérsékleten. E művelet befejezése után a keveréket 15 °C-on tartjuk, majd a reakcióterméket ugyanúgy kezeljük, és az elkülönítést is úgy végezzük, amint ezt az 1. példa b) lépésében leírtuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk. így 62,5% hozammal jutunk di(n-pro pil)-acetonitrilhez.
3. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-n-propilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonos mennyiségű anyagokkal, azonban izopropanol helyett n-propanolt használunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert alkalmazva 68,9% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt.
4. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban az izopropanol helyett 12,6 g (0,14 mól) 2-etoxi-etanolt alkalmazunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése, és alkilezése n-propil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, úgy, hogy a komplex bázist 2 óra alatt adagoljuk 5 és 10 °C közötti hőmérsékleten, utána a keveréket 1 órán át 10 és 15 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezen a módon 75,4% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt.
5. példa di(n-P>'opil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 3 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 21,84 g (0,56 mól) nátrium-amidot és 12,3 g (0,14 mól) terc-butanolt használunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-p 'opil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonos mennyiségű anyagokkal. Ezen a módon 59,1% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt.
-4186374
1«
6. példa di(n-Propil)-acetonitrií előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 5 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa aj lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 32,76 g (0,84 mól) nátrium-amidot és 12,3 g (0,14 mól) terc-amil-alkoholt használunk.
bj Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 2. példa bj lépésében leírt módszert alkalmazzuk. Azonos mennyiségű valeronitrilből és n-propil-bromidból indulunk ki, azonban a komplex bázis hozzáadása során a hőmérsékletet 0 és 3 °C között tartjuk. Ezen a módon 25,1% hozammal kapunk di-n-propiíacetonítrilt.
7. példa ditn-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa q) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 10,92 g (0,28 mól) nátrium-amid és 15,7 g (0,14 mól) kálium-terc-butilát 45 ml tetrahidrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil -bromiddal
A 2. példa bj lépésében leírt módszer szerint járunk el, és azonos mennyiségű valeronitrilből és n-propil-bromidból indulunk ki, hígítás céljára azonban 55 ml tetrahidrofuránt használunk. Ezen a módon 42,5% hozammal nyerünk di(n-propil)-acetonitrilt.
8. példa di(n-Propil)-acetonitriI előállítása valeronitrilből
a) Litium-amid/kálium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
200 ml cseppfolyós ammóniához 0,97 g (0,14 mól) lítiumot adagolunk —40 és —45 °C közötti hőmérsékleten, majd az elegyet 8 órán át keverjük. A cseppfolyós ammóniát eltávolítjuk, és a maradékhoz 7,9 g (0,07 mól) kálium-terc-butilát 35 ml tetrahidrofuránnal készült elegyét keverjük. Ezt követően az elegyet 2 órán át 55 °C-on hevítjük.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az a) lépésben készített keveréket 15 C-ra hűtjük, és hozzáadjuk 8,3 g (0,1 mól) valeronítril, 12,3 g (0,1 mól) n-propil-bromid és 30 ml tetrahidrofurán elegyét. Ennek az adagolásnak a művelete 15 °C hőmérsékleten 1 órán át tart és ezt kővetően ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk a keveréket további 1 órán át. A reakeióelegyet ugyanúgy dolgozzuk fel, amint ezt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 56,4% hozammal jutunk di(n-propil)-acetonitrilhez.
9. példa di(n-Propil)-acetonitril készítése valeronitrilből
a) Lítium-dietil-amid/lítium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
6,15 g (0,07 mól) terc-amil-alkohol és 30 ml tetrahidrofurán elegyét 160 ml, 15% lítium-dietil-amidot (0,21 mól) tartalmazó hexános szuszpenzióhoz adagolunk. Ezt követően a keveréket 2 órán át 55 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakció végére a komplex bázis oldatot képez.
b) Valeronitril-karbanion képzése és aceilezése n-propil-bromiddal
A 8. példa b) lépésében leirt módszert alkalmazzuk, és azonos mennyiségű, azaz 0,1 mól n-propil-bromidból és valeronitrilből indulunk ki. A reakcióterméket az előbbi példákban leírt módon dolgozzuk fel. így 35% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt.
10. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonos mennyiségű reagensekkel, azonban izopropanoi helyett 10,4 g (0,14 mól) terc-butanolt, oldószerként pedig 30 ml benzol és 30 ml tetrahidrofurán elegyét használjuk.
bj Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonban 65 ml benzolt és 65 ml tetrahidrofuránt használunk, 14 és 18 °C közötti hőmérsékleten. Az adagolási művelet befejezése után a keveréket további 60 percen át 15 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a terméket az előző példákban leírt módszer szerint különítjük el. Ezen a módon 41,5% hozammal nyerünk di(n-propi))-acetonitrilt.
11. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből aj Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
-5186374
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban izopropanol helyett 12,3 g (0,14 mól) terc-amil-alkoholt használunk 30 ml benzollal készült oldatban, továbbá 16,4 g (0,42 mól) nátrium-amidot alkalmazunk 30 ml benzollal készített szuszpenzióban.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromíddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert használjuk, és azonos mennyiségű valeronitril és n-propil-bromid 160 ml benzolos oldatával indulunk. A komplex bázishoz 34 ml hexametil-foszforsav-triamidot teszünk, és az így kapott keveréket adagoljuk a reakcióelegyhez 5 és 13 °C közötti hőmérsékleten. A keverést ugyanezen a hőmérsékleten további 2 órán át folytatjuk az adagolás befejezése után, majd a kapott keveréket az előző példákban leírt módon dolgozzuk fel. így 36,6% hozammal jutunk di(n-propil)-acetonitrilhez.
12. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2; 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban izopropanol helyett 12,3 g (0,14 mól) terc-amil-alkoholt, hígítószerként pedig 70 ml tetrahidrofuránt használunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el. Azonos mennyiségű n-propil-bromid és valeronitril 60 ml tetrahidrofuránnal készült elegyéből indulunk ki. A komplex bázisnak az adagolását a keverék forráshőmérsékletén végezzük. Az adagolás befejezése után a keveréket további 2 órán át 72 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a terméket az előző példákban leírt módon dolgozzuk fel. Ezen a módon 52% hozammal jutunk di(n-propil)-acetonitrilhez.
13. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, 4,87 g (0,125 mól) nátrium-amidből és 3,14 g (0,0425 mól) terc-butanolból kiindulva. Hígítószerként 80 ml tetrahidrofuránt használunk, és 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten dolgozunk. A komplex bázis keverékét nem hevítjük.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
8,3 g (0,1 mól) valeronftrilt és 12,3 g (0,1 mól) n-propil-bromidot 70 ml tetrahidrofuránban oldunk.
Az a) lépésben készített keveréket 1 °C-ra. hűtjük, majd a valeronitril és n-propil-bromid oldatát a komplex bázist tartalmazó keverékhez adagoljuk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet a 4 °C-ot ne haladja meg. Az adagolási művelet 45 percen át tart. Ezután az elegyet 1 óra leforgása alatt kb. 20 °C-ra hagyjuk felmelegedni, és a hidrolízist ugyanúgy végezzük, amint ezt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 51% hozammal kapjuk a di(n-propil)-acetonitrilt.
14. példa
2-n-Propil-tetradekánnitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 16,4 g (0,42 mól) nátrium-amidot és 12,3 g (0,14 mól) terc-amil-alkoholt, hígítószerként pedig 70 ml tetrahidrofuránt használunk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése 1-klór-dekánnal
A 2. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 16,6 g (0,2 mól) valeronitril és 40,95 g (0,2 mól) 1-klór-dekán 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát alkalmazzuk. Ezen a módon 24,6% hozammal kapjuk a 2-n-propil-tetradekánnitrilt.
15. példa a-(n-Propil)-a-ciklohexil-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
A 14. példa a) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonos mennyiségű reagensekkel és hígítószerrel.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése ciklohexil-kloriddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonban 16,6 g (0,2 mól) valeronitril és 23,7 g (0,2 mól) ciklohex l-k lórid 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával dolgozunk. Ezen a módon 26,3% hozammal kapjuk az a (n-propil)-a-ciklohexil-acetonitrilt.
16. példa a-(n-Propil)-«-benzil-acetonitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-ami'lát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
A 14. példa a) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonos mennyiségű reagensekkel és h ígítószerrel.
-6186374
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése benzilkloriddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonban 16,6 g (0,2 mól) valeronitril és 25,3 g (0,2 mól) benzil-klorid 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával dolgozunk. Ezen a módon 52,8% hozammal kapunk a-(n-propil)-a-benzil-acetonitrilt.
17. példa
4-Metil-2-(n-propil)-pentánnitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 14. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonos mennyiségű reagensekkel és hígítószerrel.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése izobutil-bromiddal
A 2. példa b) lépésében leírt módszert alkalmazzuk; azonban 16,6 g (0,2 mól) valeronitrilből és 27,4 g (0,2 mól) izobutil-bromidból indulunk ki. Ezen a módon 63% hozammal kapunk 4-metil-2-(n-propil)-pentánnitrilt.
18. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása acetonitrilböl
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
Az 1. példa a) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonban 164 g (4,2 mól) nátrium-amidot használunk 500 ml tetrahidrofuránban és 103,6 g (1,4 mól) terc-butanolt 700 ml tetrahidrofuránban.
19. példa di(n-Propil)-acetonitril előál Lítása acetonitrilböl
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : I arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 8,2 g (0,21 mól) nátrium-amid és 5,2 g (0,07 mól) terc-butanol 80 ml tetrahidrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 13. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 4,1 g (0,1 mól) acetonitril és 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromid 70 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát alkalmazzuk. A komplex bázist tartalmazó keveréket —10 °C-ra hűtjük, és lassan 40 perc leforgása alatt kezeljük az acetonitril és n-propil-bromid elegyével ugyanezen a hőmérsékleten. A reakciókeverék feldolgozását ugyanúgy végezzük, mint ahogyan az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 62,8% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt.
20. példa
Dibenzil-acetonitril előállítása acetonitrilböl
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
A 14. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonos mennyiségű reagensekkel és hígítószerrel.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése benzilkloriddal
A 18. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk fel, azon kivétellel, hogy a reakciót 4,1 g (0,1 mól) acetonitril és 25,3 g (0,2 mól) benzil-klorid 30 ml tetrahidrofuránban készült oldatával hajtjuk végre. Ezen a módon 75,3% hozammal kapunk dibenzil-acetonitrilt.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az 1. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el. A reakciót úgy végezzük, hogy 41 g (1 mól) acetonitrilt és 246 g (2 mól) n-propil-bromidot oldunk 600 ml tetrahidrofuránban, és ezt az elegyet 0 °C-ra hűtjük. A komplex bázis szuszpenziójának adagolását 90—120 perc alatt végezzük, és e művelet során a keverék hőmérsékletét 0 és 5 ’C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 10 °C-ra hagyjuk felemelkedni, és az elegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában tovább keverjük.
A reakciókeveréket hidrolizáljuk úgy, hogy lassan beleöntjük, keverés közben, 400 ml víz és 400 ml éter keverékébe. A vizes fázist dekantáljuk, és a szerves oldatot vákuumban betőményitjük. Ezen a módon 83,7% hozammal kapunk di-n-propil-acetonitrilt.
21. példa
Diizobutil-acetonitril előállítása acetonitrilböl
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát komplex bázis előállítása
A 14. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonos mennyiségű reagensekkel és hígítószerrel.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése izobutilbromiddal
A 18. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azon kivétellel, hogy a reakciót 4,1 g (0,1 mól) acetonitril és 27,4 g (0,2 mól) izobutil-bromid 30 ml tetrahidrofuránban készült oldatával hajtjuk végre. Ezen a módon 45% hozammal kapunk diizobutil-aceto nitrilt.
-7186374
22. példa tri(n-Propil)-acetonitril előállítása acetonitrilbői
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 :1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 17,55 g (0,45 mól) nátrium-amid és 11,1 g (0,15 mól) terc-butanol 40 ml tetrahídrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az a) lépésben készült komplex báziskeverékhez 4,1 g (0,1 mól) acetonitril és 40,59 g (0,33 mól) n-propil-bromid elegyét adjuk 25 perc alatt, 8 és 26 °C közötti hőmérsékleten. Az adagolási művelet befejezése után a reakciókeveréket 60 percen át szobahőmérsékleten tovább keverjük. Az ezt követő műveleteket ugyanúgy végezzük, amint azt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 66% hozammal kapunk tri(n-propil)-acetonitrilt.
23. példa tri-(n-Propil)-acetonitril előállítása di(n-propil)-acetonitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 :1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 8,2 g (0,21 mól) nátrium-amid és 5,2 g (0,07 mól) terc-butanol 100 ml tetrahidrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) di(n-Propil)-acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az a) lépésben készült komplex báziskeveréket 20 ±2 °C-on tartjuk, és 5 perc alatt hozzáadjuk 12,5 g (0,1 mól) di(n-propil)-acetonitril és 16 g (0,13 mól) n-propil-bromid elegyét. Ezt követően a reakcióelegyet 40 percen át 20—30 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Utána a hőmérsékletet lassan 24 °C-ra hagyjuk beállni, majd a hidrolízist ugyanúgy végezzük, amint azt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 94,5% hozammal kapunk tri(n-propil)-acetonitrilt.
24. példa di-(n-Propil)-ecetsav előállítása ecetsavból
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
Egy lombikban nitrogénatmoszférában 23,4 g (0,6 mól) nátrium-amidot szuszpendálunk 60 ml tetrahidrofuránban, majd 14,8 g (0,2 mól) terc-butanol és 10 ml tetrahidrofurán elegyét adjuk hozzá. A hőmérséklet 55 °C-ra emelkedik. A keveréket ezen a hőmérsékleten tartjuk 90 percig, majd lehűlni hagyjuk szobahőmérsékletre.
b) Ecetsav-karbanion képzése és alkile2;ése n-propil-bromiddal
Nitrogénnel töltött lombikba 4,8 g (0,1 mól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió és 60 ml tetrahidrofurán keverékét helyezzük, majd 6 g (0,1 mól) ecetsav és ,10 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük hozzá. A hőmérséklet 55—60 °C-ra emelkedik. Az elegyet, amely gélformájú nátrium-acetátot tartalmaz, 2 órán át keverjük, majd egyszerre, 20 °C hőmérsékleten hozzáadjuk az aj lépésben készült komplex báziskeveréket. Az így kapott keveréket 1 órán át 50 °C-on hevítjük, majd az 50—55 °C hőmérsékleten tartott keverékhez 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromidot adagolunk. Az adagolási művelet befejezése után a hőmérséklet 60 °C. Ezután a reakciókeveréket 1 órán át 55 °C-on, majd további 8 órán át 20 °C-on tartjuk.
A keveréket víz hozzáadásával hidrolizáijuk, és a vizes fázist dekantáljuk. Ezt a fázist koncentrált sósav vizes oldatának hozzáadásával megsavanyítjuk, és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és az étert lepároljuk. Ezen a módon olyan keveréket kapunk, amely 18,6% di(n-propil)-ece*savat és 45% valériánsavat tartalmaz.
25. példa di(n-Propil)-ecetsav előállítása valériánsavból
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-butilát 2 : 1 komplex bázis előállítása
A 21. példa aj lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 11,7 g (0,3 mól) nátrium-amid és 7,4 g (0,1 mól) terc-butanol 80 ml tetrahídrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) Valériánsav-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Nátrium-valerátot készítünk a 21. példa bj lépésében leírt módszer szerint, azonban 4,8 g (Ö,!l mól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzióból, 60 ml tetrahidrofuránból és 10,2 g (0,1 mól) valériánsavból indulunk ki. A nátrium-valerát képződése után 18,45 g (0,15 mól) n-propil-bromidot adunk hozzá, és a keveréket nitrogénatmoszférában 60 °C-on melegítjük. Ehhez a keverékhez keverés közben lassan, 80 perc alatt adjuk hozzá a komplex báziskeveréket. A csepegtető tölcsért 20 ml tetrahídrofuránnal bemossuk. A keveréket további 90 percen át 60 °C-on tartjuk, majd 8 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. Hidrolízis után a következő műveleteket ugyanúgy végezzük, amint azt a 21. példa b) lépésében leírtuk. Ezen a módon kvantitatív hozammal kapunk egy olyan keveréket, amely 83,3% valériánsavat és 16,7% di(n-propil)-ecetsavat tartalmaz.
-8186374
26. példa di(n-Propil)-ecetsav előállítása valériánsavból
a) Lítium-amid/lítium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A lítium-amidot úgy készítjük, hogy —40 és —45 °C közötti hőmérsékleten 1 g (0,15 atm) lítiumot oldunk 200 ml cseppfolyós ammóniában, néhány kristály vas(Ill)-nitrát, mint katalizátor jelenlétében. A reakció befejeződése után az ammóniát eltávolítjuk, majd nitrogénatmoszférában elkészítjük a komplex bázist, 8,8 g (0,1 mól) terc-amil-alkohol és 30 ml tetrahidrofurán elegyének hozzáadásával. Ezt követően a keveréket 2 órán át 55—60 °C hőmérsékleten hevítjük.
b) Valériánsav-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Lítium-valerátot készítünk nitrogénatmoszférában úgy, hogy 33 ml (0,055 mól) 15%-os hexános butil-lítium-oldatot adunk 5,1 g (0,05 mól) valériánsav és 30 ml tetrahidrofurán oldatához. Ezt az elegyet 1 órán át 60 °C-on hevítjük, majd a lítium-valérát így készült szuszpenziójához adagoljuk a komplex báziskeveréket, ezután a reakciókeveréket 1 órán át 60 °C-on melegítjük, majd 9,25 g (0,075 mól) n-propil-bromidot adunk hozzá 1 óra alatt, és további 90 percen át 60 °C-on melegítjük. Ezután a keveréket ugyanúgy dolgozzuk fel, amint azt a 21. példa b) lépésének végén leírtuk. Ezen a módon 72,5% hozammal kapunk egy olyan elegyet, amely 21,5% di(n-propil)-ecetsavat és 51% valériánsavat tartalmaz.
27. példa di(n-Propil)-ecetsav előállítása valériánsavból
a) Lítium-dietil-amid/lítium-terc-butilát 2: 1 arányú komplex bázis előállítása
13.2 g (0,15 mól) terc-butanol, 21,9 g (0,3 mól) dietil-amin, 54 ml benzol és 54 ml hexametil-foszforsav-triamid elegyéhez 3,2 g (0,46 atom) lítiumot adunk. A keveréket 5 órán át 25—30 °C közötti hőmérsékleten keverjük.
b) Valériánsav-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A 26. példa b) lépésében leírt módszer szerint lítium-valerátot készítünk tetrahidrofuránban, mindössze azon eltéréssel, hogy a lítium-valerátot elkészítés után a tetrahidrofurán lepárlása útján elkülönítjük.
16.2 g (0,15 mól) lítium-valerátot szuszpendálunk 90 ml hexán és 90 ml toluol elegyében, majd ehhez a szuszpenzióhoz adjuk az a) lépésben készített komplex bázist, és közben a reakció hőmérsékletét 20 °C-on tartjuk. A komplex bázis hozzáadagolásának befejezése után a keveréket 1 órán át 36 °C-on tartjuk, majd utána 27,45 g (0,22 mól) n-propil-bromidot adunk hozzá, a hőmérsékletet 50 °C-ra emeljük, és utána a keveréket 8 órán át 50—57 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Utána —5 °C-ra hűtjük és 100 ml tömény sósavat adunk hozzá úgy, hogy közben a reakciókeverék hőmérséklete 0 °C alatt maradjon. Az oldószereket csökkentett nyomáson, 40 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten lepároljuk, és a maradékot 75 ml víz hozzáadásával hígítjuk. Az így kapott keveréket négyszer extraháljuk 250 ml éterrel, az éteres fázisokat egyesítjük, és vízzel mossuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ezen a módon 35,8% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsavat, és 50,7% valériánsavat nyerünk vissza.
28. példa di(n-Propil)-ecetsav-terc-butil-észter előállítása valériánsav-terc-butil-észterből
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 6 g (0,155 mól) nátrium-amidot alkalmazunk 25 ml tetrahidrofuránban, és 3,1 g (0,035 mól) terc-amil-alkoholt 10 ml tetrahidrofuránban.
b) Valériánsav-terc-butil-észter karbanionjának képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az a) lépésben készített keveréket —10 °C-ra hűtjük és lassan hozzáadagoljuk 7,9 g (0,05 mól) valériánsav-terc-butil-észter és 10 ml tetrahidrofurán elegyét, majd az adagolás befejezése után tcvábbi 60 percen át —10 °C-on keverjük. Utána 7,4 g (0,06 mól) n-propil-bromid és 9 g (0,05 mól) hexametil-foszforsav-triamid elegyét tesszük hozzá —10 °C-on és a keveréket további 1 órán át —10 °C hőmérsékleten keverésben tartjuk. Víz hozzáadásával hidrolizáljuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist megszárítjuk, és az étert lepároljuk. Ezen a módon 49,5% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsav-terc-butil-észtert.
29. példa di(n-Propil)-ecetsav-N,N-dietil-amid előállítása valériánsav-N,N-dietil-amidból
a) Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 2. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk e\ azonban 8,2 g (0,21 mól) nátrium-amid és 6,16 g (0,07 mól) terc-amil-alkohol 50 ml tetrahidrofuránnal készült keverékét alkalmazzuk.
b) Valériánsav-N,N-dietiI-amid karbanionjának képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
15,7 g (0,1 mól) valériánsav-N,N-dietil-amid, 12,3 g (0,1 mól) n-propil-bromid és 20 ml tetrahidrofurán elegyét 2 °C-ra hűtjük, és keverés közben ehhez az elegyhez adjuk a komplex bázist, gondoskodván arról, hogy a hőmérséklet a 20 °C-ot meg ne haladja. A keverést további 90 percen át ugyanezen hőmérsékleten folytat-9186374 juk, majd a reakcióterméket ugyanúgy hidrolizáljuk, amint azt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 27,75% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsav-N,N-dietil-amidot, és visszanyerünk 46,75% reakcióba nem lépett valériánsav-N ,N-dietil-amidot.
30. példa di(n-Propil)-ecetsav-N,N-dietil-amid előállítása valériánsav-N,N-dietil-amidból aj Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát 2 : 1 arányú komplex bázis előállítása
A 28. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el, azonban 5 ml tetrahidrofuránt alkalmazunk.
bj Valériánsav-N,N-dietil-amid karbanionjának képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A komplex báziskeveréket nitrogénatmoszférában csepegtetjük valériánsav-N,N-dietil-amid és 15 ml diizopropil-éter elegyéhez 20 °C-on, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és utána hozzáadunk 15 ml diizopropil-éterben oldott 12,3 g (0,1 mól) n-propil-bromidot. A keverést 45 percen át folytatjuk, majd a reakciókeveréket hidrolizáljuk. Ennek során, és a céltermék elkülönítése során ugyanúgy járunk el, amint azt az előző példákban leírtuk. Ezen a módon 34,9% hozammal kapunk di(n-propil)-ecetsav-N,N-dietil-amidot, és visszanyerünk 55% reakcióba nem lépett valériánsav-N, N-dietil-amidot.
31. példa
Valeronitril előállítása acetonitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Tökéletesen száraz, 500 ml térfogatú lombikba 62,5 g nátrium-amidűt és 145 g (200 ml) diizopropil-étert helyezünk. Keverés közben, nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 48,02 g 2-etoxi-etanol és 72,5 g (100 ml) diizopropil-éter elegyét csepegtetjük hozzá, miközben a reakció hőmérsékletét 45—50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet a közömbös atmoszférában további 3 órán át 60 °C-on, majd további 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Tökéletesen száraz, 1 liter térfogatú lombikba 53,3 g acetonitrilt, 123,0 g n-propil-bromidot és 289,5 g (400 ml) diizopropil-étert helyezünk. Az elegyet nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük. A komplex bázis szuszpenzióját 500 ml-es csepegtető tölcsérbe visszük, és keverésben tartjuk. Azt a lombikot, amelyben a komplex bázist készítettük, 72,5 g (100 ml) diizopropil-éterrel átöblítjük, és ezt az öblítő folyadékot is a csepegtető tölcsérbe visszük. A komplex bázist tartalmazó szuszpenziót részletekben adjuk a reakcióelegyhez, miközben a belső hőmérsékletet 30—35 °C-on tartjuk. E művelet időtartama 30 perc.
Ezután a keveréket 30 percen át állni hagyjuk, majd 0—5 °C hőmérsékletre hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 160 g desztillált víz fokozatos hozzáadásával hidrolizáljuk, majd 15 perc állás után a vizes fázist dekantáljuk. A szerves fázist sorjában mossuk 65 g desztillált vízzel, utána 47 g 36%-os sósavval, majd háromszor egymás után egyenként 125 g desztillált vízzel. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert atmoszféranyomáson ledesztilláljuk úgy, hogy a desztilláló oszlop fejrészén 73 ± 1 °C legyen a hőmérséklet. Ezen a módon 63,5 g nyers, olajszerű terméket kapunk, amely a meghatározás szerint 88,2% célterméket tartalmaz. így a valeronitril hozama 67,5%.
A leírt módszer alkalmazásával, a megfelelő anyagokból kiindulva a következő vegyületeket állítottuk elő: Dihidrofahéjsavnitril benzil-bromidból
A nyerstermék a meghatározás szerint 62,1% célterméket tartalmaz, a hozam 64,8%.
Izokapronitril izobutil-bromidból
A nyerstermék a meghatározás szerint 81,3% célterméket tartalmaz, a hozam 35,5%.
4-Penténnitril allil-bromidból
A nyerstermék a meghatározás szerint 58% célterméket tarialmaz, a hozam 53,7%.
32. példa
Diizobutil-acetonitríl előállítása acetonitrilből
a) Nátiium-amid/nátríum-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
A 30. példa a) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azonban 66,3 g nátrium-amidot alkalmazunk 181 g (250 ml) diizopropil-éterben, és 51 g 2-etoxi-etanolt 54,5 g (75 ml) diizopropil-éterben.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése izobutil-bromiddal
20,5 g acetonitrilt, 137 g izobutil-brornidot és 325,5 g (450 ml) diizopropil-étert helyezünk egy lombikba, és a reakciót 30 ± 2 °C-on hajtjuk végre. A komplex bázis hozzáadása 40 percen át tart. A munkakörülmények, továbbá az elkülönítési eljárás ugyanaz, mint amit a 30. példa b) lépésében leírtunk. Ezen a módon 59,75 g nyers, olajszerű terméket kapunk, amely a meghatározás szerint 76,4% célterméket tartalmaz. A diizobutíl-acetonitril hozama 60%.
A fentebb leírt módszer alkalmazásával diallil-acetonitrilt állítottunk elő allil-bromidból. A nyerstermék a meghatározás szerint 39,2% célterméket tartalmaz. A diallil-acetonitril hozama 30,7%.
33. példa
Dibenzil-acetonitril előállítása acetonitrilből aj Nátrium-amid/nátrium-terc-amilát komplex bázis előállítása
Tökéletesen száraz, 500 ml térfogatú lombikba 81,9 g (2,1 mól) poralakú nátrium-amidot és 83,8 g (100 ml)
-10186374 száraz tetrahidrofuránt helyezünk. Szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzácsepegtetjük 61,6 g (0,7 mól) terc-amil-alkohol és 44,4 g (50 ml) száraz tetrahidrofurán elegyét, miközben a hőmérsékletet 45—50 °C-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket 90 percen át 60 °C-on tartjuk, majd 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése benzil-kloriddal
Tökéletesen száraz, 1 literes lombikba 20,5 g (0,5 mól) száraz acetonitrilt, 126,5 g (1 mól) benzil-kloridot és 266,4 g (300 ml) száraz tetrahidrofuránt helyezünk. Az elegyet nitrogénatmoszférában keverjük, és a komplex bázis szuszpenziójának hozzáadagolása közben 10—15 °C belső hőmérsékleten tartjuk. Az adagolási művelet 90 percen át tart. Ennek befejeződése után a keveréket 1 órán át 15 °C-on tartjuk, majd 400 g desztillált víz és 285,6 g (400 ml) éter keverékének hozzáadásával 15 °C alatti hőmérsékleten hidrolizáljuk. A vizes fázist elkülönítjük, és a szerves fázist sorjában mossuk előbb 70 g víz és 50 g 36%-os sósav elegyével, majd háromszor egymás után egyenként 120 g vízzel. A szerves oldatot nátrjum-szulfáton megszárítjuk, majd az oldószert atmoszféranyomáson ledesztilláljuk úgy, hogy a desztilláló oszlop fejrészén a hőmérséklet elérje a 80 °C-ot. Ezen a módon 115 g nyers, olajszerű terméket kapunk, amely a meghatározás szerint 63,6% célterméket tartalmaz. így a dibenzil-acetonitril hozama 66,2%.
34. példa
2-Etil-valeronitril előállítása valeronitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
A 31. példa a) lépésében leírt módszer szerint járunk el.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése etil-bromiddal
A 31. példa b) lépésében leírt módszer szerint járunk el, mindössze azon kivétellel, hogy az alkilezést 28 és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, és a reakciókeveréket 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk a hidrolízis előtt. Ezen a módon 114 g nyers, olajszerű terméket kapunk, amely a meghatározás szerint 77,7% célterméket tartalmaz. így a 2-etil-valeronitril hozama 80%.
Ugyanezt az eljárást követve, a szükséges változtatások megtétele mellett a következő vegyületeket állítottuk elő:
Vegyületek
2-Allil-valeronitril
A komplex bázis adagolásának időtartama 40 perc, az alkilezés hőmérséklete 30—35 °C.
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 60,8% célterméket tartalmaz, a hozam 61,3%.
2-Izobutil-valeronitril
A komplex bázis adagolásának időtartama 27 perc, az alkilezés hőmérséklete 30—38 °C.
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint
97,3% célterméket tartalmaz, a hozam 72,7%. Forráspont 190 °C atmoszféra nyomáson, vagy 99—101 °C 2,58 · 103 Pa nyomáson, ng* 1,4199.
I. R. színkép: C = N kb. 2245 cm_-nél.
2-Benzil-valeronitril
A komplex bázis adagolásának időtartama 45 perc, az alkilezés hőmérséklete 30—35 °C.
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 98,9% célterméket tartalmaz, a hozam 62,5%. Forráspontja 85—86 °C 25,8 Pa-on, ηθ 1,5048.
I. R. színkép: C ξΝ kb. 2245 cm~’-nél.
2-Dodecil-valeronitril
A komplex bázis adagolásának időtartama 20 perc, az alkilezés hőmérséklete 45—50 °C.
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 99,5% célterméket tartalmaz., hozam 52,4%. Forráspontja 140 °C 51,6 Pa-on vagy 127 °C 19,35 Pa-on, ng4 1,4425.
I. R. színkép: C ξΝ kb. 2245 cm~’-nél és 2195 cm-’nél.
2-Propargilvaleronitril
A komplex bázis adagolásának időtartama 30 perc, az alkilezés hőmérséklete 30—35 °C.
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 34,5% célterméket tartalmaz, hozam 31,2%, n“ 1,4152.
I. R. színkép (film): =CH 3280 cm-’-nél,
CeN 2240 cm-’-nél,
C=C 2120 cm-’-nél.
35. példa a-Benzil-di(n-propil)-acetonitril előállítása di(n-propil)-acetonitrilből
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Tökéletesen száraz 250 ml térfogatú lombikba 8,2 g nátrium-amidot és 66,6 g (75 ml) tetrahidrofuránt helyezünk. Szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzácsepegtetjük 6,3 g 2-etoxi-etanol és
22,2 g (25 ml) tetrahidrofurán elegyét, miközben a hőmérsékletet 40 és 45 °C között tartjuk. Ezután 2 órán át 55—60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük.
b) di(n-Propil)-acetonitril karbanionjának képzése és alkilezése benzil-kloriddal
Az a) lépésben készített komplex bázis szuszpenziójához 5 perc alatt hozzáadjuk 16,5 g benzil-klorid és 12,5 g di(n-propil)-acetonitril elegyét. A reakció exoterm, és ez a jellege az adagolás befejezése után 45 percen át megmarad. Ezt követően a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át, majd a keveréket 0—5 °C-ra hűtjük, és 50 g desztillált víz hozzáadásával 20 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten hidrolizáljuk. Dekantálás után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 107 g (150 ml) éterben felvesszük. Az éteres fázist kétszer mossuk 25 g 10%-os vizes sósavoldattal, majd háromszor egyenként 25 g desztillált vízzel. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az étert előbb atmoszféranyomáson,
-11186374 majd csökkentett nyomáson (kb. 6,45· 103 Pa-on) eltávolítjuk. Ezen a módon 24,6 g olajszerű nyersterméket kapunk, amely a meghatározás szerint 95,8% célterméket tartalmaz. Ezt a nyersterméket vákuumban frakcionáljuk. A hozam 75,9% a-benzil-di(n-propil)-acetonitril, forráspontja 108 °C 64,5 Pa-on, n/j 1,5071.
I. R. színkép: C ξΝ 2240 cm~*-nél.
A fentebb leírt módszer szerint állítottuk elő a következő vegyületeket:
Vegyületek:
a-Etil-di(n-propil)-acetonitril
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 99,3% célterméket tartalmaz, a hozam 51,5%. Forráspontja 56 °C 2,19 · 102 Pa-on vagy 49 °C 1,03 · 102 Paon, ηθ 1,4288.
I. R. színkép: C ξΝ 2240 cm~'-nél. a-Allil-di(n-propil)-acetonitril
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 100% célterméket tartalmaz, a hozam 60,5%. Forráspontja 74 °C 2,06· 102 Pa-on, 1,4419.
I. R. színkép: C ξΝ 2240 cm-'-nél.
a-Izobutil-di(n-propil)-acetonitril
Az olajszerű nyerstermék a meghatározás szerint 98,2% célterméket tartalmaz, a hozam 62,5%. Forráspontja 74—75 °C 2,06 · 102 Pa-on, njj 1,4378.
I. R. színkép: C ξΝ 2240 cm_1-nél.
36. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből (a komplex bázist a nitril és a halogénvegyület keverékéhez adjuk, az oldószer összes mennyisége 6,4 térfogat)
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Hűtővel, mágneses keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 100 ml térfogatú lombikba 12,9 g (0,3307 mól) nátrium-amidot, majd 40 ml toluolt helyezünk. Nitrogénatmoszférában, keverés közben a csepegtető tölcséren át hozzáadjuk 9,9 g (0,110 mól) 2-etoxi-etanol és
10 ml toluol elegyét. A reakciókeveréket 60—65 °C-on tartjuk 90 percen át és további 4—5 órán át keverjük, mindvégig nitrogénatmoszférában.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Hűtővel, mágneses keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml térfogatú lombikban elhelyezzük 16,6 g (20,8 ml, 0,2 mól) valeronítril, 24,6 g (18,2 ml, 0,2 mól) n-propil-bromid és 90 ml toluol elegyét. Ezután a komplex bázist átvisszük a nyomástartó csepegtető tölcsérbe, és az a) lépésben használt 100 ml-es lombikot 10 ml toluollal bemossuk. Ezt követően az egész készüléket nitrogénatmoszféra alá helyezzük, és a. komplex bázist tartalmazó keveréket keverésben tartjuk, homogén eloszlás végett. A reakciókeveréket 35 cC-ra melegítjük, és részletekben hozzáadjuk a komplex bázist tartalmazó szuszpenziót. A hőmérséklet fokozatosan 45 °C-ra emelkedik, és vízfürdő segítségével 45 ± 3 °C-on tartjuk. Az adagolási művelet körülbelül 1 órát vesz igénybe. A keverést nitrogénatmoszférában 30 percen át folytatjuk, majd a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ezt követően a reakciókeveréket 5—10 °C-ra hűtjük nitrogénatmoszférában, és 40—50 ml víz lassú hozzáadásával hidrolizáljuk. A szerves fázist dekantáljuk, és sorrendben mossuk előbb 60 ml 20 térfogatszázalékos sósavval, majd négyszer egymás után egyenként 60 ml vízzel. A szerves oldatot nátrium-szulfáton meg35 szárítjuk, és szűrjük. Ezen a módon 83,82% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt, és mellette 5,95% valeror itrilt és 2,74% tri(n-propil)-acetonitrilt.
A fentebb leírt eljárást követve az alábbi változtatások segítségével a következő eredményekkel állítottunk elő di(n-pr opil)-acetonitrilt:
| Oldószer | Reakciókörülmények | Hozam (%) | |||
| reakcióhömérséklet <°Q | a komplex bázis adagolásának 'időtartama perc) | 1' | II“* | III·** | |
| Benzol (6,4 térfogat) | 45 ±3 | 30 | 8,22 | 82,45 | 2,4 |
| Ciklohexán (6,4 térfogat) | 45±3 | 45 | 1,66 | 85,14 | 2,68 |
| Diizopropil-éter (6,4 térfogat) | 40-45 | 60 | 4,6 | 87,1 | 3 |
I* Valeronítril.
II* * di(n-propil)acetonitril. III* * * tri(n-propil)-acetonitril.
37. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása valeronitrilből (a nitril és a halogénvegyület keverékét adjuk a komp- 60 lex bázishoz)
AJ A komplex bázist az oldószer összes mennyiségében, azaz 6,4 térfogat oldószerben szuszpendáljuk aj Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Hűtővel, mágneses keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml térfogatú lombikba 12,9 g (0,3307 mól) nátrium-amidot és 100 ml száraz diizopropil-étert helyezünk. Az elegyet nitrogénatmoszférában keverjük, és 65 hozzáadjuk 9,9 g (0,110 mól) 2-etoxi-etanol és 60 ml
-12186374 diizopropil-éter elegyét, majd a keveréket 90 percen át 60 °C-on melegítjük, és a keverést további 4—5 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
A komplex bázis így kapott szuszpenziójához 16,6 g (20,8 ml, 0,2 mól) valerinitril és 24,6 g (18,2 ml, 0,2 mól) n-propil-bromid elegyét csepegtetjük, miközben a reakció hőmérsékletét 20—25 °C-on tartjuk egy kb. 10 °C hőmérsékletű vízfürdő segítségével. Ez az adagolási művelet 25 percen át tart. Ezt követően a reakcióelegyet további 30 percen át 25 °C-on keverjük nitrogénatmoszférában, majd 5 °C-ra hűtjük, és hidrolízis végett lassan hozzáadagolunk 50 ml vizet. Utána dekantálunk, és a szerves fázist sorrendben először 60 ml 20 térfogat5 százalékos sósavval, majd négyszer egymás után egyenként 60 ml desztillált vízzel mossuk. A szerves fázist megszáritjuk, majd atmoszféranyomáson betöményítjük. Ezen a módon 23,9 g nyers di(n-propil)-acetonitrilt kapunk. így a di(n-propil)-acetonitril hozama 78,2%, és emellett 8,8% valeronitrilt és 5,7% tri(n-propil)-acetonitrilt nyerünk.
A fentebb leírt eljárást követve az alábbi változtatások segítségével a következő eredményekkel állítottuk elő a di(n-propil)-acetonitrilt:
| Oldószer | Reakciókörülmények | Hozam (%) | |||
| reakcióhőmérséklet <°C) | a komplex bázis adagolásénak időtartama (perc) | I* | II*· | III*·· | |
| Toluol (6,4 térfogat) | 30—35 | 20 | 6,6 | 79,65 | 3,75 |
| Benzol (5,6 térfogat) | 30—35 | 20 | 13 | 71,8 | 4,8 |
| Ciklohexán (6,4 térfogat) | 28—30 | 10 | 13,3 | 76 | 2,8 |
| Benzol (4,8 térfogat) | 30—35 | 32 | 7,6 | 78,8 | 6 |
I* Valeronitril.
II** di(n-propil)-acetonitril. III* * * tri(n-propil)-acetonitril.
B) A nitrilt 3 térfogat oldószerrel, a komplex bázist pedig 3,6 térfogat oldószerrel elegyítjük
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Hűtővel, keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml térfogatú lombikba 12,9 g (0,3307 mól) nátrium-amidot és utána 60 ml diizopropil-étert helyezünk. Az elegyet nitrogénatmoszférában keverjük, és hozzácsepegtetjük 9,9 g (0,110 mól) 2-etoxi-etanol és 15 ml diizopropil-éter elegyét. Utána a reakciókeveréket 90 percen át 60 °C-on, majd 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és ezt követően 15 ml diizopropil-étert adunk hozzá.
b) Valeronitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Az így készült komplex bázishoz 25 °C-on 16,6 g (0,2 mól) valeronitril, 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromid és 75 ml diizopropil-éter elegyét adagoljuk 25 perc alatt,
30 ± 2 °C hőmérsékleten. Ezt a hőmérsékletet vízfürdő segítségével biztosítjuk.
Ezután a keveréket 30 °C-on 30 percen át keverjük, majd 5 °C-ra hűtjük, és 50 ml víz lassú hozzáadásával hidrolizáljuk. Dekantálás után a szerves fázist 20%-os sósavval, majd utána négyszer, egyenként 60 ml vízzel mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, majd atmoszféranyomáson betöményítjük. Ezen a módon 29,9 g nyers di(n-propil)-acetonitrilt kapunk. így a di(n-propil)-acetonitril hozama 74,75%, és emellett 9% valeronitrilt és 6,44% tri(n-propil)-acetonitrilt nyerünk.
A fentebb leírt eljárást követve, az alábbi változtatások segítségével a következő eredményekkel állítottuk elő a di(n-propil)-acetonitrilt:
| Oldószer | Reakciókörülmények | Hozam (%) | |||
| reakcióhömérséklet (°C) | a komplex bázis adagolásának időtartama (perc) | I* | 11“ | III**· | |
| Toluol (6,6 térfogat) | 30—35 | 30 | 12,2 | 70,6 | 1,82 |
I* Valeronitril.
II** di(n-propil)-acetonitril. III* * * tri(n-propil)-acetonitril.
-13186374
38. példa di(n-Propil)-acetonitril előállítása aceton itrilből
A) A komplex bázist adagoljuk az acetonitril és n-propil-bromid elegyéhez; az oldószer összes mennyisége 10,8 térfogat
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Hűtővel, mágneses keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 100 ml térfogatú lombikba 12,9 g (0,3307 mól) nátrium-amidot és 40 ml toluolt helyezünk. Ehhez a keverékhez nitrogénatmoszférában, keverés közben 9,9 g (0,110 mól) 2-etoxi-etanol és 20 ml toluol elegyét adagoljuk, majd a reakcióelegyet 90 percen át 60—65 °C-on tartjuk, és utána 4—5 órán át tovább keverjük, mindvégig nitrogénatmoszférában.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propil-bromiddal
Hűtővel, keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml térfogatú lombikba 4,1 g (0,1 mól) száraz aceto25 nitrilt, 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromidot és 85 ml toluolt helyezünk.
A fentiek szerint készült komplex bázist a nyomástartó csepegtető tölcsérbe visszük, és a 100 ml-es lombikot 15 ml toluollal bemossuk. Az egész készüléket nitrogénatmoszférával töltjük meg, és a komplex bázist keverésben tartjuk, hogy homogén legyen. A reakciókeveréket keverés közben 35 °C-ra előmelegítjük, majd a komplex bázis szuszpenzióját részletekben adagoljuk hozzá, miközben a hőmérsékletet jegesvíz-fürdő segítségével 40—45 °C-on tartjuk. Az adagolás művelete 22 percet vesz igénybe, és utána a hőmérsékletet 45 °C-on tartjuk, majd a reakciókeverék hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk visszatérni, és a keverést 30 percen át tovább folytatjuk. Utána 5 °C-on, nitrogénatmoszférában 40—50 ml víz fokozatos hozzáadásával lassan hidrolizáljuk, majd dekantálunk, és a szerves fázist először 60 ml 20 térfogatszázalékos sósavval, majd utána négyszer, egyenként 60 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük. Ezen a módon 65,9% hozammal kapunk di(n-propil)-acetonitrilt, és emellett 25,9% valerinitrilt és 3% tri(n-propil)-acetonitrilt nyerünk.
A fentebb leírt eljárást követve, az alábbi változtatások segítségével a következő eredményekkel állítottuk elő a di-n-piopilacetonitrilt:
| Oldószer | Reakciókörülmények | Hozam (/„) | |||
| reakcióhőmérséklet CC) | a komplex bázis adagolásának időtartama (perc) | I* | II·* | III**» | |
| Diizopropil-éter (10,8 térfogat) | 35 | 60 | 21,5 | 56,8 | 2,1 |
| Ciklohexán (12,8 térfogat) | 40 ±2 | 55 | — | 50,5 | 10 |
I* Valeronitril.
II* * di(n-propil)-acetonitril. III* * * tri(n-propil)-acetonitril.
B) Az acetonitril és n-propil-bromid elegyét adagoljuk a komplex bázishoz; az oldószer összes mennyisége 18,6 térfogat
a) Nátrium-amid/nátrium-2-etoxi-etilát komplex bázis előállítása
Hűtővel, mágneses keverővei, hőmérővel és nitrogénbevezetővel ellátott, nyomástartó csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml térfogatú lombikba 12,9 g nátrium-amidot és 100 ml diizopropil-étert helyezünk. Ehhez a keverékhez nitrogénatmoszférában, keverés közben 9,9 g (0,110 mól) 2-etoxi-etanol és 60 ml diizopropil-éter elegyét adagoljuk, majd 90 percen át 60 °C-on tartjuk, és további 4—5 órán át keverjük, mindvégig nitrogénatmoszférában.
b) Acetonitril-karbanion képzése és alkilezése n-propilbromiddal
A fentiek szerint készült komplex bázist 15 C-ra hűtjük és csepegtető tölcséren át gyors iramban hozzáadjuk 4,1 g (0,1 mól) acetonitril és 24,6 g (0,2 mól) n-propil-bromid elegyét. Ez az adagolási művelet 10 percen át tart, miközben a hőmérsékletet vízfürdő segítségével 15—26 °C-on tartjuk. Utána a csepegtető tölcsért 10 ml diizopropil-éterrel beöblítjük, majd a reakcióelegyet 20 percen át 25 °C hőmérsékleten keverjük, és utána 5 °C-ra lehűtve lassan hidrolizáljuk 50 ml víz fokozatos hozzáadásával. Dekantálás után a szerves fázist előbb 60 ml 20 térfogatszázalékos sósavval, majd négyszer, egyenként 60 ml desztillált vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és atmoszféranyomáson betöményítjük. Ezen a módon 11,75 g nyers di(n-propil)-acetonitrilt kapunk. így a di(n-propil)-acetonit il hozama 65,2%, és emellett 16% valeronitrilt és 7,3% tri(n-propil)-acetonitrilt nyerünk.
A fentebb említett eljárást követve, az alábbi változtatások segílségével a következő eredményekkel állítottuk elő a di(u-propil)-acetonitrilt;
-14186374
| Oldószer | Reakciókörülmények | Hozam (%) | |||
| reakcióhőmérséklet CC) | a komplex bázis adagolásának időtartama (perc) | I· | II** | III·»» | |
| Toluol (8 térfogat) | 10—30 | 16 | 22 | 70,7 | 4,9 |
I* Valeronitrilt.
II* * di(n-propil)-acetonitril. III* * * tri(n-propil)-acetonitril.
Claims (15)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletü stabil funkciós csoportot tartalmazó vegyületek előállítására a (II) általános képletü vegyületek alkilezése útján — a képletben Z jelentése stabil funkciós csoport, mégpedig nitrilcsoport, szabad karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, vagy egy —CO—N(R)2 általános képletü tercier amid-csoport — a képletben R jelentése 1—3 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport;R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport,R2 jelentése 1—12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport vagy 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport;R3 hidrogénatomot vagy az R2 jelentésében megadott csoportokat jelenti — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü stabil funkciós csoportot tartalmazó szénhidrogénszármazékot — R1 és Z a tárgyi körben megadott jelentésű — egy alkálifém-amid és alkálifém-alkoholát 2—5 : 1 arányú elegyének vízmentes szerves oldószerrel készült szuszpenziójából álló komplex bázissal reagáltatunk, majd a kapott karbaniont vízmentes szerves oldószerben egy R2X vagy R3X általános képletü halogeniddel — a képletben R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű és X halogénatomot jelent — reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, melyeknek képletében Z jelentése nitrilcsoport, szabad karboxilcsoport, 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport vagy egy —CO— —N(R)2 általános képletü tercier amin — a képletben R, R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű —, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), illetve R2X vagy R3X általános képletü vegyületet használunk, melynek képletében Z, R1, R2, R3 és Z jelentésében R a tárgyi körben megadott jelentésű, és X halogénatomot jelent.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás két szubsztituens beépítésére a szénláncba, azzal jellemezve, hogy a két egymást követő lépéspárt megismételjük, az egyes lépéspárok második lépésében a (II) általános képletü vegyület szénláncába beépítendő szubsztituensnek megfelelő halogenidet használva.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás két azonos szubsztituens beépítésére ti (II) általános képletü vegyületek szénláncába, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II)15 általános képletü vegyületre 1,4—4 mól alkálifém-amidot és 0,7—2 mól alkálifém-alkoholátot alkalmazva egymást követően in situ két karbaniont képzünk, és 1 mól (II) általános képletü vegyületre számítva, legalább 2 mól alkil-, aralkil- vagy cikloalkil-halogenidet20 használunk.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplex bázis szuszpenzióját adjuk hozzá a (II) általános képletü vegyület és a halo25 genid-vegyület oldatához, 0—72 °C-on, előnyösen 10— 20 °C-on.
- 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletü vegyület és30 a halogenid-vegyület oldatát adjuk hozzá a komplex bázis szuszpenziójához, —10 °C és +20 °C közötti hőmérsékleten.
- 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízmentes szerves oldószerként35 tetrahidrofuránt vagy diizopropil-étert használunk.
- 8. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás di(n-propil)-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletü vegyületként acetonitrilt használunk.40
- 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás di(n-propil)-acetonitril előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletü vegyületként valeronitrilt használunk.
- 10. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás di(n-propil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy45 (II) általános képletü vegyületként ecetsavat használunk.
- 11. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás di(n-propil)-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletü vegyületként valeriánsavat használunk.50
- 12. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás tri(n-propil)-acetonítril előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként di(n-propil)-acetonitrilt használunk.
- 13. Az 1—12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkil-halogenidként alkil55 -kloridot vagy alkil-bromidot használunk.
- 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott alkálifém-amid és alkálifém-alkoholát elegye az MN(R4)2/R5OM' általános képlettel szemléltethető szerkezetű, a képlet60 benR4 jelentése hidrogénatom, etil- vagy izopropilcsoport, R5 jelentése 1—7 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagyC2H5—O—CH2—CH2- vagy CH3—O—CH2—CH265 csoport és-15186374M és Μ' lehet azonos vagy különböző és jelentése alkálifématom, előnyösen lítium-, nátrium- vagy káliumatom.
- 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifcm-amid és alkálifém-alkoholét elegyeként a következő elegyek valamelyikét használjuk: nátrium-amid/nátrium-terc-butilát, nátrium-amid/nátrium-izopropilát, nátrium-amid/nátrium-terc-propilát, nátrium-amid/riátrium-2-etoxi-etilát, nátrium-amid/nátrium-terc-amilát, nátrium-amid/kálium-terc-butilát, lítium5 -amid/kálium-terc-butilát, lítium-dietil-amid/lítium-terc-amilát és lítium-amid/lítium-terc-amilát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7930039A FR2470758A1 (fr) | 1979-12-07 | 1979-12-07 | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186374B true HU186374B (en) | 1985-07-29 |
Family
ID=9232487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU802971A HU186374B (en) | 1979-12-07 | 1980-12-05 | Process for producing alkyl-substituted hydrocarbon derivatives |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4377533A (hu) |
| EP (1) | EP0030528B1 (hu) |
| JP (1) | JPS56127323A (hu) |
| AT (1) | ATE3845T1 (hu) |
| AU (1) | AU534464B2 (hu) |
| BG (1) | BG47196A3 (hu) |
| BR (1) | BR8008001A (hu) |
| CA (1) | CA1149409A (hu) |
| CS (1) | CS221281B2 (hu) |
| DD (1) | DD155061A5 (hu) |
| DE (1) | DE3063918D1 (hu) |
| DK (1) | DK155045C (hu) |
| ES (1) | ES8200068A1 (hu) |
| FI (1) | FI72508C (hu) |
| FR (1) | FR2470758A1 (hu) |
| GB (1) | GB2066242B (hu) |
| GR (1) | GR70754B (hu) |
| HU (1) | HU186374B (hu) |
| IE (1) | IE51211B1 (hu) |
| IN (1) | IN152767B (hu) |
| NO (1) | NO162380B (hu) |
| NZ (1) | NZ195753A (hu) |
| OA (1) | OA06677A (hu) |
| PL (1) | PL129554B1 (hu) |
| PT (1) | PT72150B (hu) |
| RO (1) | RO81453B (hu) |
| SU (1) | SU1299497A3 (hu) |
| YU (1) | YU42230B (hu) |
| ZA (1) | ZA807377B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2517676A1 (fr) * | 1981-12-07 | 1983-06-10 | Delalande Sa | Nouveaux derives tetrazoliques substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE3480923D1 (de) * | 1983-10-11 | 1990-02-08 | Merck & Co Inc | Verfahren zur c-methylierung von 2-methylbutyraten. |
| FR2599737B1 (fr) * | 1986-06-10 | 1989-05-19 | Sanofi Sa | Procede pour la fixation de groupes alkyles, alkenyles, cycloalkyles ou aralkyles sur une chaine carbonee portant un groupement fonctionnel |
| JP2533651B2 (ja) * | 1988-09-13 | 1996-09-11 | 財団法人相模中央化学研究所 | ２―オキソ―３―芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 |
| US4985402A (en) * | 1990-04-25 | 1991-01-15 | International Flavors & Fragrances Inc. | 2-Methyl-1-nitrilo-2-methyl -1-hydroxylamino-3-(methoxyphenyl) propane, organoleptic uses thereof and processes for preparing same |
| EP0632008B1 (en) * | 1993-06-01 | 1998-02-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Pentanoic acid derivatives |
| ZA96338B (en) * | 1995-01-25 | 1996-10-24 | Lonza Ag | Process for the preparation of (1-hydroxycyclohexane)- acetonitrile |
| US5690862A (en) * | 1995-11-01 | 1997-11-25 | Albemarle Corporation | No flash point solvent system containing normal propyl bromide |
| JP4853987B2 (ja) * | 2001-07-09 | 2012-01-11 | 日本曹達株式会社 | α−置換化合物の製造方法 |
| CN116143658A (zh) * | 2022-12-16 | 2023-05-23 | 上海青平药业有限公司 | 一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2442M (fr) | 1962-10-17 | 1964-04-06 | Henry Eugene | L'acide dipropylacétique et ses dérivés en tant que nouveuax médicaments dépresseurs du systeme nerveux central. |
| US3936490A (en) * | 1965-06-01 | 1976-02-03 | Exxon Research And Engineering Company | Process for conducting organonitrile addition reactions |
| ES437790A1 (es) | 1974-05-20 | 1977-05-16 | Labaz | Procedimiento para preparar composiciones farmaceuticas y veterinarias. |
| FR2383920A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation d'un derive d'acetonitrile et derive obtenu par ce procede |
| FR2383907A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation de derives de l'acide acetique et derives obtenus par ce procede |
| US4155929A (en) * | 1977-05-25 | 1979-05-22 | Labaz | Process for the preparation of an acetonitrile derivative |
-
1979
- 1979-12-07 FR FR7930039A patent/FR2470758A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-25 GR GR63450A patent/GR70754B/el unknown
- 1980-11-26 ZA ZA00807377A patent/ZA807377B/xx unknown
- 1980-11-26 CS CS808191A patent/CS221281B2/cs unknown
- 1980-11-28 IN IN1326/CAL/80A patent/IN152767B/en unknown
- 1980-11-28 AU AU64903/80A patent/AU534464B2/en not_active Ceased
- 1980-12-04 NZ NZ195753A patent/NZ195753A/xx unknown
- 1980-12-04 GB GB8038901A patent/GB2066242B/en not_active Expired
- 1980-12-04 PT PT72150A patent/PT72150B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 BG BG049892A patent/BG47196A3/xx unknown
- 1980-12-05 CA CA000366207A patent/CA1149409A/en not_active Expired
- 1980-12-05 PL PL1980228294A patent/PL129554B1/pl unknown
- 1980-12-05 AT AT80870053T patent/ATE3845T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 EP EP80870053A patent/EP0030528B1/fr not_active Expired
- 1980-12-05 SU SU803213402A patent/SU1299497A3/ru active
- 1980-12-05 FI FI803793A patent/FI72508C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 BR BR8008001A patent/BR8008001A/pt unknown
- 1980-12-05 DE DE8080870053T patent/DE3063918D1/de not_active Expired
- 1980-12-05 DK DK522080A patent/DK155045C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 YU YU3088/80A patent/YU42230B/xx unknown
- 1980-12-05 ES ES497499A patent/ES8200068A1/es not_active Expired
- 1980-12-05 HU HU802971A patent/HU186374B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 IE IE2560/80A patent/IE51211B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 NO NO803686A patent/NO162380B/no unknown
- 1980-12-06 OA OA57270A patent/OA06677A/xx unknown
- 1980-12-06 RO RO102793A patent/RO81453B/ro unknown
- 1980-12-08 JP JP17306380A patent/JPS56127323A/ja active Granted
- 1980-12-08 DD DD80225836A patent/DD155061A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-03 US US06/250,852 patent/US4377533A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2427043C (fr) | Nouveaux intermediaires utiles pour la synthese de retinoides | |
| HU186374B (en) | Process for producing alkyl-substituted hydrocarbon derivatives | |
| US6727381B2 (en) | Process for producing vitamin A ester | |
| JPS6117820B2 (hu) | ||
| JP4703012B2 (ja) | ３−ヒドロキシプロピオニトリルの製造方法 | |
| EP0959069B1 (en) | A process for the preparation of 13-CIS-retinoic acid | |
| US11370738B2 (en) | Process for the production of 2-methyl-4-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-butenal | |
| JPH03151395A (ja) | アルキル メチル―３―カルボアルコキシエチルホスフイネートの製法 | |
| DE3314029C2 (hu) | ||
| US4266067A (en) | Process for preparing thiophene derivatives | |
| KR20150043483A (ko) | 올레핀계 화합물의 이성질화 | |
| JP3855686B2 (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| US3828074A (en) | Process for the production of 3-thienylacetic acid | |
| TW202302551A (zh) | 用於製備４－側氧四氫呋喃－２－羧酸烷基酯之方法 | |
| TW202302550A (zh) | 製備４－氧代四氫呋喃－２－羧酸烷基酯之方法 | |
| SU785305A1 (ru) | Способ получени транс-1-арил (алкил) сульфонил-2-диалкиламиноэтенов | |
| WO2005058918A1 (fr) | Nouveaux derives d’acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation | |
| JPH0348909B2 (hu) | ||
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| RU2529025C1 (ru) | Способ получения производных 2,2-адамантиленспирооксирана | |
| JPH0219832B2 (hu) | ||
| KR100467776B1 (ko) | 2-시아노-2-클로로-2-페닐 에스터의 제조방법 | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 | |
| JPH11315065A (ja) | スルホン誘導体およびその製造法 | |
| JPH0572379B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |