HU185305B - Process for preparing vincine and apovincine - Google Patents
Process for preparing vincine and apovincine Download PDFInfo
- Publication number
- HU185305B HU185305B HU812436A HU243681A HU185305B HU 185305 B HU185305 B HU 185305B HU 812436 A HU812436 A HU 812436A HU 243681 A HU243681 A HU 243681A HU 185305 B HU185305 B HU 185305B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- defined above
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű vincin és/vagy a II általános képletű apovincin mely képletekben R1 és R2 jelentése metil-, R’ jelentése etil-csoport - előállítására oly módon, hogy
a) II általános képletű vegyület előállítására valamely X általános képletű homo-eburnán-oximot - mely képletben R' és R3 jelentése a fenti - vagy sóját valamely R2—OH általános képletű alkanollal - mely képletben R2 jelentése a fenti - erős tömény szerves vagy szervetlen sav jelenlétében reagáltatunk, vagy
b) II általános képletű vegyület előállítására valamely XIII általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolokinolizin-észtert - mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját erős tömény szerves vagy szervetlen savval kezelünk, vagy ej I és/vagy II általános képletű vegyület előállítására valamely XIII általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolokinolizin-észtert - mely képletben R', R2 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját híg vizes ásványi savval kezelünk, majd kívánt esetben a kapott keverékből az I általános képletű vegyületet és a II általános képletű vegyületet kristályosítással vagy preparatív rétegkromatográfiás úton.szétválasztjuk.
Mind az I, mind a II általános képletű vegyület értékes gyógyhatással, például pszichostimuláns hatással rendelkeznek. Ezen túlmenően kiindulási anyagként használhatók értágító hatású vegyületek, például az apovincinol-trimetoxi-benzoilészter szintézisében (170 180 sz. magyar szabadalmi leírás). E vegyületek körébe eső ( + )-l 1-metoxivinkamin[( +)-vincin] és a ( + )-l 1-metoxi-apovinkamin[( + )-apovincín] a növényekben is megtalálható természetes anyag. A (-l-)-vincin izolálása növényből a Pharm, Acta Helv. 35, 96 (1960) és Coll. Czech. Chem. Comm. 26, 867 (1961)-ben került ismertetésre.
A 2 458 164 sz. német szövetségi köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban még ismertetésre kerültek ugyan az A gyűrűben mono-szubsztituált cisz-vinkamin-, illetve cisz-apovinkaminsav-észterek, melyek között szerepelnek az alkoxi-helyettesítők is, de konkrét kiviteli példa csupán a 10-metoxihelyettesítésre van. Az eljárás nehezen hozzáférhető anyagokból és reagensekből kiinduló bonyolult soklépéses, nehezen kivitelezhető szintézis.
A találmány szerinti új eljárás ezzel szemben új egyszerű kiindulási anyagokból könnyen kivitelezhető egy, illetve két eljárási lépéssel jó kitermeléssel eredményezi a célvegyületeket.
A találmány szerinti X és XIII általános képletű kiindulási vegyület is új.
A X általános képletű homo-eburnán-oxim kiindulási anyagot a megfelelő homo-eburnán tercieralkil-nitrittel alkálifém-tercier-alkoholát jelenlétében végzett oximálásával állíthatjuk elő.
A XIII általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolokinolizin kiindulási anyagot a megfelelő halogén-hidroxiimino-oktahidro-indolokinolizinből alkálifémmetanoláttal egyvegyértékű réziont tartalmazó só jelenlétében vagy a megfelelő homoeburnánbó! metanollal alkálifémmetanolát jelenlétében állíthatjuk elő.
A X és az R2—OH általános képletű vegyület, valamint a XIII általános képletű vegyület tömény erős szerves vagy szervetlen sav jelenlétében végzett átalakításához előnyösen kénsavat, szerves szulfonsavakat, például aromás szulfonsavakat, mint amilyenek a benzolszulfonsav, a toluolszulfonsavak, előnyösen a p-toluolszulfonsav, használhatunk. A reakciót valamilyen oldószerben, mely lehet az R2—OH általános képletű alkohol vagy valamilyen a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, mint amilyenek az aromás szénhidrogének, előnyösen a toluol, hajthatjuk végre.
A XIII általános képletű vegyület híg vizes ásványi savas kezelését előnyösen 5%-os vizes kénsavoldattal végezhetjük.
Az I és a II általános képletű vegyület szétválasztását alkalmasan megválasztott oldószer(ek)ből kristályosítással, vagy preparatív rétegkromatográfiás úton végezhetjük.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa ( + )-3(S),17(S)-vincin és ( + )-3(S),17(S)-apovincin
0,24 g (0,55 mmól) (-)-la - etil - [β - (2’ - metoxikarbonil - 2' - hidroxiimino - etil) - 10 - metoxi l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3 - ajkinolizin sósavas só 1 ml ecetsavval és 16 ml 5%-os vizes kénsavval készített oldatát 110 °C-os fürdőben 3 órán át melegítjük.
Jeges hűtés közben az oldat pH-ját tömény vizes ammónium-hidroxiddal 8-ra állítjuk és a bázikus oldatot háromszor 5 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradék 0,23 g olajat 1 ml metanolból 24 órán át kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 0,4 ml hideg metanollal mossuk, szárítjuk.
Ilyen módon 68 mg ( + )-vincint kapunk, amely minden fizikai és kémiai sajátságában megegyezik a növényi eredetű mintával.
Kitermelés: 32%.
Olvadáspont: 212 °C.
Növényi minta olvadáspontja: 212 °C.
Keverék olvadáspont: 212 °C.
IR(KBr): 3400 (OH); 1730 (észter CO); 1618 cm1 (aromás).
MS m/e (%): 384 (M + , 100, C22H28N2O4); 383 (35); 369 (7); 354 (9); 337 (12); 325 (19); 324 (19); 323 (15); 314 (9); 297 (26); 295 (13); 282 (37); 267 (11); 254 (15); 227 (15).
[α]π =38°; [«]“= +42° (c = 1,03, piridin).
A metanolos anyalúgot preparatív rétégkromatográfiás úton tisztítjuk (Kieselgel PF254 + 366, benzol/metanol 14 : 3; eluálás acetonnal).
A második legnagyobb Rrértékü zónából 45 mg (21%) olajos konzísztenciájú ( + )-apovincin izolálható, amelyet D-borkősavas só formájában azonosítottunk. A tartarát sót 0,5 ml aceton-etilacetát
185 305 oldószerelegyből kristályosítjuk ez minden fizikai és kémiai sajátságában a növényi eredetű apovincin-tartaráttal egyező termék.
Olvadáspont: 111 °C (aceton-etilacetátból).
IR(KBr): 3400 (OH); 1718 (észter CO); 1630 (C = C); 1605 cm'1 (aromás).
MS m/e (%): 366 (M + , 48, C22H26N2O3); 365 (7); 351 (0,6); 337 (100); 336 (16); 321 (6); 307 (4); 296 (73); 294 (7); 281 (4).
[α]θ = +70,1°; [ο<= +62,6° (c = 0,6; piridin).
A következő zónából további 5 mg ( + )-vincint állítunk elő. *
Végül a legkisebb Rf-értékű rétegből 10 mg változatlan kiindulási anyagot kapunk.
2. példa (+)-3(S), 17(S)-Apovincin mg (0,10 mmól) ( -)-1 α-etil-1 //-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-10-metoxi I,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3 - ajkinolizin sósavas sót előre elkészített 3,75 ml metanol és 1,35 ml tömény kénsav elegyében oldunk és az oldatot vízfürdőn 1 órán át melegítjük.
Lehűlés után az elegyet 10 ml jeges vízre öntjük, külső hűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxiddal pH: 8-ig lúgosítjuk, majd háromszor 5 ml diklórmetánnal ismételten extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, és a szürletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék 43 mg olajos állapotú anyagot preparatív rétegkromatográfiás úton tisztítjuk (Kieselgti PF254+366, benzol/metanol 14: 3, eluálás acetonnal).
Ilyen módon 20 mg (51%) ( + )-apovincint állítunk elő, amelyből Í0 mg D-borkősavval acetonos oldatban tartarátot készítünk. Az így kapott só minden fizikai és kémiai sajátságában megegyezik a természetes anyagból előállított tartaráttal.
Olvadáspont: 111-113 ’C (aceton-etilacetátból).
[«]□ = +70,1°; [a|°6= +62,6° (c = 0,60, piridin).
mg ( + )-apovincint 1 ml diklórmetánban oldunk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 5-re állítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradék olajos állapotú sót 1 ml etilacetátban melegen oldjuk, a lehűléskor kivált sósavas só kristályokat szűrjük, 0,4 ml etilacetáttal, majd 1 ml éterrel mossuk és szárítjuk.
A sósavas só olvadáspontja 218-219 °C (etilacetátból).
3. példa (+ )-3(S), 17(S)-Apovincin mg (0,074 mmól) ( + )-3(S),17(S)-l 1-metoxi14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán sósavas sót 0,9 ml tömény kénsav és metanol elegyében oldunk, amely elegy úgy készül, hogy 1,35 ml tömény kénsavat 0 °C-on 3,75 ml abszolút metanolhoz csepegtetünk, majd az oldatot vízfürdőn 2,5 órán át melegítjük. A reakció lefutását vékonyréteg-kromatográfiás úton is követhetjük: K.G-G szilikagél abszorbens, benzol: metanol = 14 : 3, Rf kiindulási anyag < Rr végtermék.
Lehűlés után az elegyet 8 ml jeges vízre öntjük, majd külső jeges hűtés közben tömény vizes ammónium-hidroxiddal pH: 8-ig lúgosítjuk, háromszor 4 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékként kapott 30 mg olajat 2 ml diklórmetánban oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 5-re állítjuk, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradék olajos állapotú sót 2 ml etilacetáthól kristályosítjuk.
így 16 mg a cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő.
Kitermelés: 53,5%.
Olvadáspont: 218-219 ’C.
Az anyag minden egyéb fizikai és kémiai sajátságában megegyezik a 2. példában előállított ( + )apovincin sósavas sóéval.
4. példa
3(R), 17(S)-vincin és 3(R), 17(S) apovincin Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1 c:-etil-1 /?-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)10-metoxi-1,2,3,4,6,7,12,12b/?-oktahidro-indoIo[2,3-a]kinolizin-t használunk.
5. példa
3(R),17(S)-apovincin
Mindenben a 2. vagy a 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 11 -metoxi-14-oxo-15-hidroxiimino-Ehomo-eburnán (3/?,17a)-t vagy a l«-etil-l/?-(2'ínetoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-10-metoxi1,2,3,4,6,7,12,12b/?-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-t használunk.
A megfelelő 10- és 9-, illetve 8-metoxi-származék okból kiindulva és mindenben az 1—4. példákban ismertetett módon eljárva, a megfelelő cisz vagy transz 10-, illetve 9-metoxi-származékokat állítjuk elő.
Claims (2)
1. Eljárás az 1 általános képletü vincin és/vagy a Ií általános képletü apovincin - mély képletekben R1 és R2 jelentése metil-, R3 jelentése etil-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy aj II általános képletü vegyület előállítására valamely X általános képletü homo-eburnán-oximot - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját valamely R2—OH általános képletü alkanollal - mely képletben R2 jelentése a fenti - erős tömény szerves vagy szervetlen sav jelenlétében reagáltatunk, vagy bj II általános képletü vegyület előállítására valamely XIII általános képletü hidroxiimino-okta3
-3185 305 hidro-indolokinolizin-észtert - mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját erős tömény szerves vagy szervetlen savval kezelünk, vagy
c) I és/vagy II általános képletü vegyület előállítására valamely XIII általános képletü hidroxiimino-oktahidro-indolokinolizin-észtert - mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti - híg vizes ásványi savval kezelünk, majd kívánt esetben a kapott keverékből az I általános képletü vegyületet és a II általános képletü vegyületet kristályosítással vagy preparatív rétegkromatográfiás úton szétválasztjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tömény erős szerves vagy szervetlen savként tömény kénsavat vagy aromás szulfonsavat használunk.
1 db ábra
-4185 305
Priority Applications (29)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812436A HU185305B (en) | 1981-08-23 | 1981-08-23 | Process for preparing vincine and apovincine |
| IT68021/82A IT1191210B (it) | 1981-08-23 | 1982-08-17 | Procedimento per la preparazione di esteri dell acido alcossivincaminico e di esteri dell acido alcossia povincaminico |
| PT75438A PT75438B (en) | 1981-08-23 | 1982-08-18 | Process for the preparation of alkoxyvincaminic acid esters and alkoxyapovincaminic acid esters |
| SE8204791A SE8204791L (sv) | 1981-08-23 | 1982-08-20 | Sett att framstella alkoxivinkaminsyraestrar och alkoxiapovinkaminsyraestrar |
| FR8214382A FR2511677B1 (fr) | 1981-08-23 | 1982-08-20 | Procede de preparation d'esters des acides alcoxyvincaminiques et alcoxyapovincaminiques |
| US06/410,052 US4429129A (en) | 1981-08-23 | 1982-08-20 | 1α-Ethyl-1β-(2'-alkoxy carbonyl-2'-hydroxyiminoethyl)-10-methoxy 1,2,3,4,6,7,12,12β-octahydroindolo(2,3A)quinolizines |
| BE1/10574A BE894154A (fr) | 1981-08-23 | 1982-08-20 | Procede de preparation d'esters des acides alkoxyvincaminiques et alkoxyapovincaminiques |
| NO822864A NO822864L (no) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Fremgangsmaate ved fremstilling av alkoxy-vincaminsyreestere og alkoxy-apovincaminsyreestere |
| DD82242710A DD208805A5 (de) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Verfahren zur herstellung von alkoxyvincaminsaeureestern und alkoxyapovincaminsaeureestern |
| DE19823231301 DE3231301A1 (de) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Verfahren zur herstellung von alkoxyvincaminsaeureestern und/oder alkoxyapovincaminsaeureestern sowie zwischenprodukte zu dessen durchfuehrung, verfahren zur herstellung der letzteren und die letzteren enthaltende arzneimittel |
| FI822925A FI75161C (fi) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Foerfarande foer framstaellning av alkoxiapovinkaminsyraestrar och mellanprodukt foer anvaendning vid foerfarandet. |
| NL8203289A NL8203289A (nl) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Werkwijze voor de bereiding van alkoxyvincaminezuuresters en akoxyapovincaminezuuresters; |
| DK377582A DK377582A (da) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af alkoxyvincaminsyreestere eller alkoxyapovincaminsyreestere eller epimerer, racemater, optiske antipoder eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| IL7682282A IL76822A (en) | 1980-06-30 | 1982-08-23 | Alkoxyhomoeburnane derivatives |
| GB08224182A GB2105718B (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Process for the preparation of alkoxyvincaminic acid esters and alkoxyapovincaminic acid esters |
| ZA826121A ZA826121B (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Process for preparing alkoxy-vincaminic acid esters and alkoxyapovincaminic acid esters |
| JP57146042A JPS5890585A (ja) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | アルコキシビンカミン酸エステルの製造方法 |
| GR69085A GR77237B (hu) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | |
| SU823481850A SU1189348A3 (ru) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей |
| AT0317482A AT389513B (de) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Verfahren zur herstellung von alkoxyapovincaminsaeureestern |
| ES515170A ES8403123A1 (es) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | "procedimiento para la preparacion de esteres del acido alcoxivincaminico". |
| AU87506/82A AU551185B2 (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Alkoxy-vincaminic acid and apovincaminic acid esters |
| CA000409930A CA1194022A (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Process for preparing alkoxy-vincaminic acid esters and alkoxy-apovincaminic acid esters |
| IL66621A IL66621A0 (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Preparation of alkoxyvincaminic and alkoxyapovincaminic acid esters |
| AR290390A AR231639A1 (es) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Metodo para la preparacion de esteres de acidos alcoxivincamicos y alcoxiapovincamicos,nuevas sustancias de partida a intermediarias para dicho procedimiento y procedimientos para la preparacion de dichas sustancias de partida e intermediarias |
| NZ201675A NZ201675A (en) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Preparation of alkoxyvincaminic acid esters and alkoxyapovincaminc acid esters;intermediates used in their preparation |
| ES527630A ES527630A0 (es) | 1981-08-23 | 1983-11-29 | Procedimiento para la preparacion de esteres del acido alcoxivincaminico |
| GB08504116A GB2152932B (en) | 1981-08-23 | 1985-02-18 | Process and intermediates for the preparation of alkoxyvincaminic acid esters and alkoxyapovincaminic acid esters |
| IL76822A IL76822A0 (en) | 1981-08-23 | 1985-10-25 | Alkoxyhomoeburnane derivatives and their use for preparing alkoxyapovincaminic acid esters |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812436A HU185305B (en) | 1981-08-23 | 1981-08-23 | Process for preparing vincine and apovincine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185305B true HU185305B (en) | 1985-01-28 |
Family
ID=10959339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812436A HU185305B (en) | 1980-06-30 | 1981-08-23 | Process for preparing vincine and apovincine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4429129A (hu) |
| JP (1) | JPS5890585A (hu) |
| AR (1) | AR231639A1 (hu) |
| AT (1) | AT389513B (hu) |
| AU (1) | AU551185B2 (hu) |
| BE (1) | BE894154A (hu) |
| CA (1) | CA1194022A (hu) |
| DD (1) | DD208805A5 (hu) |
| DE (1) | DE3231301A1 (hu) |
| DK (1) | DK377582A (hu) |
| ES (2) | ES8403123A1 (hu) |
| FI (1) | FI75161C (hu) |
| FR (1) | FR2511677B1 (hu) |
| GB (2) | GB2105718B (hu) |
| GR (1) | GR77237B (hu) |
| HU (1) | HU185305B (hu) |
| IL (1) | IL66621A0 (hu) |
| IT (1) | IT1191210B (hu) |
| NL (1) | NL8203289A (hu) |
| NO (1) | NO822864L (hu) |
| NZ (1) | NZ201675A (hu) |
| PT (1) | PT75438B (hu) |
| SE (1) | SE8204791L (hu) |
| SU (1) | SU1189348A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA826121B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU194220B (en) * | 1985-04-19 | 1988-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of derivatives of 1,12 b disubstituated-octahydro-indolo /2,3-a/ quinolisine and medical compounds containing thereof |
| FR2591225B1 (fr) * | 1985-12-05 | 1988-07-01 | Yves Langlois | Nouveau procede de preparation de la vincamine et de ses derives |
| DE19840955B4 (de) * | 1998-09-08 | 2008-04-10 | Volkswagen Ag | Einstelleinrichtung für Einrichtungen von personenbetriebenen Fahrzeugen |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
| BE765427A (fr) * | 1971-04-07 | 1971-08-30 | Omnium Chimique Sa | Procede de preparation de la vincine naturelle a partir de la (-) mehtoxy-11-tabersonine et derives indoliques nouveaux. |
| SE422798B (sv) * | 1973-12-18 | 1982-03-29 | Sandoz Ag | Analogiforfarande for framstellning av vincaminderivat |
| FR2389625B1 (hu) * | 1977-05-06 | 1980-04-18 | Roussel Uclaf | |
| US4315011A (en) * | 1978-07-12 | 1982-02-09 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | 1-Alkyl-9-bromohexahydroindolo quinolizium salts and use thereof to increase blood flow |
| HU181939B (en) * | 1979-10-15 | 1983-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing halogeno-apovincaminic acid ester derivatives |
| HU181484B (en) * | 1979-10-30 | 1983-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 11-bromo-15-hydroxyimino-e-homo-eburnane derivatives |
| DE2944036C2 (de) * | 1979-10-31 | 1986-11-06 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T., Budapest | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern |
| HU180930B (en) * | 1979-12-28 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing ester-derivatives of halogenovincaminic acid |
-
1981
- 1981-08-23 HU HU812436A patent/HU185305B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-08-17 IT IT68021/82A patent/IT1191210B/it active
- 1982-08-18 PT PT75438A patent/PT75438B/pt unknown
- 1982-08-20 BE BE1/10574A patent/BE894154A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-08-20 SE SE8204791A patent/SE8204791L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-08-20 US US06/410,052 patent/US4429129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-20 FR FR8214382A patent/FR2511677B1/fr not_active Expired
- 1982-08-23 AR AR290390A patent/AR231639A1/es active
- 1982-08-23 ES ES515170A patent/ES8403123A1/es not_active Expired
- 1982-08-23 SU SU823481850A patent/SU1189348A3/ru active
- 1982-08-23 GR GR69085A patent/GR77237B/el unknown
- 1982-08-23 JP JP57146042A patent/JPS5890585A/ja active Pending
- 1982-08-23 FI FI822925A patent/FI75161C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 NO NO822864A patent/NO822864L/no unknown
- 1982-08-23 ZA ZA826121A patent/ZA826121B/xx unknown
- 1982-08-23 DK DK377582A patent/DK377582A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-08-23 DE DE19823231301 patent/DE3231301A1/de not_active Withdrawn
- 1982-08-23 GB GB08224182A patent/GB2105718B/en not_active Expired
- 1982-08-23 NZ NZ201675A patent/NZ201675A/en unknown
- 1982-08-23 NL NL8203289A patent/NL8203289A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-08-23 DD DD82242710A patent/DD208805A5/de unknown
- 1982-08-23 AT AT0317482A patent/AT389513B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 IL IL66621A patent/IL66621A0/xx unknown
- 1982-08-23 CA CA000409930A patent/CA1194022A/en not_active Expired
- 1982-08-23 AU AU87506/82A patent/AU551185B2/en not_active Ceased
-
1983
- 1983-11-29 ES ES527630A patent/ES527630A0/es active Granted
-
1985
- 1985-02-18 GB GB08504116A patent/GB2152932B/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6087381B2 (ja) | 新規なセファロタキサン誘導体の製造に用いられるカルボン酸誘導体 | |
| KR100400941B1 (ko) | 축합6환화합물및그의제조방법 | |
| McCasland et al. | Debromination of Inositol Bromohydrins.* Synthesis of “Conduritol-B,” scylloQuercitol, and D, L-viboQuercitol1, 2 | |
| CA1103262A (en) | Process for preparing 1,4:3,6-dianhydro-d-glucitol 2- nitrate | |
| SU980627A3 (ru) | Способ получени N-десметилвинбластина, винкристина,N-десметиллейрозина,N-десметил-N-формиллейрозина, N-десметил-N-/этоксиметил/-винбластина,N-десметил-N-/этоксиметил/-лейрозина или их солей | |
| US4417065A (en) | Process for the preparation of isosorbide 2-nitrate | |
| EP0749438A1 (de) | Neue silylverbindungen und ihre verwendung | |
| JP2001521037A (ja) | 微小管の安定に有用なサルコジクチンおよびエレウセロビン | |
| HU185305B (en) | Process for preparing vincine and apovincine | |
| DE3028873C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4 zu 3,6-Dianhydro-D-glucit-5-nitrat (Isosorbid-5-nitrat) | |
| DE2130053C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f][l]-benzopyran-derivaten | |
| JPH0352465B2 (hu) | ||
| JPS6317077B2 (hu) | ||
| EP0006355A1 (en) | Mixed anhydride steroid intermediate and process for preparing steroid intermediates | |
| US5391777A (en) | Isolation of steroids containing a 5,7-diene functionality from a sterol mixture | |
| CN113861257A (zh) | 9-卤代甾体化合物的脱卤方法及应用 | |
| US2990407A (en) | Co cha | |
| EP0072259B1 (en) | Aminonaphthacene derivatives, their production and anti-tumor or anti-microbial compositions containing them | |
| CA1180340A (en) | Synthesis of dioxabicylo (3.2.1)octanes and oxepanes | |
| US3546208A (en) | Proscillaridin ketals | |
| EP0217375A2 (en) | Process for preparing optically active carbonyl compounds | |
| DE2021706C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von peptidartigen Mutterkornalkaloiden | |
| US5594000A (en) | Spirofurane derivatives | |
| EP0044495A1 (de) | 16-Beta-Ethylsteroide, diese enthaltende Präparate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4003997A (en) | Heart glycosides and process for preparing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |