[go: up one dir, main page]

HU180739B - Process for producing basic oxime-ethers - Google Patents

Process for producing basic oxime-ethers Download PDF

Info

Publication number
HU180739B
HU180739B HU79EE2675A HUEE002675A HU180739B HU 180739 B HU180739 B HU 180739B HU 79EE2675 A HU79EE2675 A HU 79EE2675A HU EE002675 A HUEE002675 A HU EE002675A HU 180739 B HU180739 B HU 180739B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
mol
cyclohexane
condensing agent
yield
propoxyimino
Prior art date
Application number
HU79EE2675A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Zoltan Budai
Laszlone Lay
Tibor Mezei
Lujza Petoecz
Katalin Grasser
Ibolya Kosocky
Kiszelly Enikoe Sz
Peter Goeroeg
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU79EE2675A priority Critical patent/HU180739B/hu
Priority to IL60359A priority patent/IL60359A/xx
Priority to US06/162,674 priority patent/US4395413A/en
Priority to GB8020989A priority patent/GB2055808B/en
Priority to FR8014305A priority patent/FR2460294A1/fr
Priority to BE1/9871A priority patent/BE884083A/fr
Priority to ES492949A priority patent/ES8105704A1/es
Priority to SE8004868A priority patent/SE446979B/sv
Priority to FI802111A priority patent/FI70579C/fi
Priority to GR62323A priority patent/GR68751B/el
Priority to AT0344880A priority patent/AT372677B/de
Priority to AU60035/80A priority patent/AU530184B2/en
Priority to PL1980225405A priority patent/PL122750B1/pl
Priority to DK286480A priority patent/DK150197C/da
Priority to CH5103/80A priority patent/CH650249A5/de
Priority to NO801993A priority patent/NO148451C/no
Priority to JP8926880A priority patent/JPS5610161A/ja
Priority to SU802942954A priority patent/SU927111A3/ru
Priority to DD80222378A priority patent/DD151933A5/de
Priority to IT23208/80A priority patent/IT1148881B/it
Priority to NLAANVRAGE8003846,A priority patent/NL190371C/xx
Priority to CS804775A priority patent/CS217979B2/cs
Priority to YU1742/80A priority patent/YU42672B/xx
Priority to DE19803025238 priority patent/DE3025238A1/de
Priority to CA000355280A priority patent/CA1146170A/en
Publication of HU180739B publication Critical patent/HU180739B/hu
Priority to YU359/84A priority patent/YU43344B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

-1.180739, ' i
- ? ·**
-halogenideket, kénsavat, maleinsavat, foszforsavat, citromsavat, borkősavat, ecetsavat, propionsavat, fumársavat, almasavat, metán-szulfonsavat stb. Kvaterner-ammónium-vegyületek előállítására az (I) általános képletü vegyületeket nitrogénatom kvaternerezésére alkalmas alkil-halogenidekkel vagy metán-szulfonsav-észterrel reagáltatjuk.
Vizsgálataink során az (I) általános képletü vegyületek kis toxicitásuk mellett több teszten bizonyultak biológiailag aktívnak. Ezen biológiai hatások közül a legjelentősebbek a nikotinletalitás-gátló, helyi érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatás, amelyet egyes vegyületeknél vérnyomás-csökkentő, MES- (maximális elektroshock) és tetracorgörcs-gátló, gyomorszekréció-gátló és motilitás-gátló hatás egészít ki.
Az akut toxicitás vizsgálatát CFLP törzstenyészetből származó, mindkét nembeli fehér egerekkel végeztük. Az állatok súlya 18—24 g volt. Anyagainkat ip. és per. os. 20 ml/kg volumenben adagoltuk. Kezelés után 4 napos megfigyelést végeztünk. A toxicitási adatokat
A helyi érzéstelenítő hatást TRUANT, D’AMATO [iTruant, A. P. d’Amato: Cit, Truant, A. P., Wiedling, S.: Acta Chirurg. Scand. 116, 351 (1958)] módszerével vizsgáltuk patkány N. inshiadicusán. Referens anyagként lidocáint alkalmaztunk. A 3. táblázatban feltüntetjük a 0,25%-os koncentráció alkalmazásánál mért hatástartamot is.
3. táblázat
Vegyület (példa) ec30> %-konc.
Relatív hatékonyság
Hatástartani, perc 0,25%
grafikus módszerrel határoztuk meg, és az 1. táblázat-
bán ábrázoljuk. 1. táblázat
Vegyület LD50, mg/kg
(példa) ip- per. os.
1. 135 580
2. . 82 300
3. 100 430
4. 110 400
5. 240 1300
6. 225 1500
7. 330 1600
8. 230 1450
9. 200 3000
10. 160 1800
11. 110 2000
12. 250 3000
13. 110 510
14. 310 1600
15. 200 3000
16. 275 3000
A nikotinletalitás-gátlást fehér egéren STONE [Stone, C. A. et al. (1958) Arch. Intern. Pharmacodynamie 117, 419] módszere szerint határoztuk meg. (2. táblázat)
2. táblázat
Vegyület példa ED50, mg/kg Terápiás index
1. 120 4,8
7. 155 10,0
11. 270 8,0
15. 190 16,0
16. 150 20,0
14. 70 22,0
9. 150 20,0
Trihexyphenidil
(Artape) 40 9,13
1.
3.
2.
11.
4.
9.
Lidocain
0,33 0,52 19
0,20 0,85 31
0,23 0,74 31
0,40 0,50 32
0,15 1,13 31
0,25 0,76 64
0,19 1,00 24
EC,-·, (standard vegyület)
Relatív hatékonyság=-—%%------~-~ECÍO (vizsgált vegyület).
A fájdalomcsillapító hatást fehér egéren vizsgáltuk Koster, R., Anderson, M., De Beer, E. J., Férd. Proc. 18, 412 (1959) módszerével. A hatást a kontroli-csoport állatainál nyert érték százalékában fejezzük ki. (4. táblázat)
4. táblázat
Vegyület (példa) ED50, mg/kg Terápiás index
1. 320 5
8. 290 • 5
9. 500 6
5. 250 5,2
3. 45 9
10. 140 13,0
16. 200 15,0
Terápiás index = ld50 ED5ö
A 7. példa szerint előállított vegyület 3, ill. 5 mg/kg-os dózisban, altatott macskán 40 Hgmm-es tartós vérnyomás-csökkenést eredményez. A vegyület noradrenalin-sntagonista (i. v. ED5O=2,3 mg/kg) és izoproterenol-antagonista (i. v. EDJ0=2,5 mg/kg). Alfa- és béta-receptor-blokkoló hatása mellett csökkenti a carotis occlusios reflexet. Az orthostotikus hypotóniát nem befolyásolja. Éber, normotenziós patkányokon 100 mg/ kg-os per. os. dózisban mindössze 13 Hgmm-es vérnyomáscsökkenést eredményezett.
Terápiás index = ^/°50.
. I .... ED5q
Az (I) általános képletü vegyületeket, illetve savaddíciós sóikat vagy kvaterner-ammónium-származékaikat a gyógyszerkészítésben alkalmazott adalék-, vivő- és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon, főleg antiparkinson, helyi érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerré alakítjuk. A gyógyszer-2180739
5' forma egyszeri adagja 1—500 mg mennyiségben tartalmazza az (I) általános képletű vegyületeket; illtti’esavaddíciós sóikat vagy kvhtef ner-amrríónium-száffnazékaikat. Λ
Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be:
1. példa
2-Butil-l-(2'-climétil-a’mino-efoxi-imino)-'cikiohéXán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 50 ml abszolút toluolos áZuszpenziójáhozállarídó keverés közben 16,9g(0,l mól) 2-butil-ciklohexanon-öx:im 200 ml abszolút toluollal készült bldatát‘adagoljuk. 2 óra’reflux‘után 11,8 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-kIór-etánnal reagáltatjuk. További 6 óra reflux után a reakcióelegyet vizitel mossuk, majd 15 g (0,1 mól) borkősav 100 ml vizzél készült oldatával (vagy 0; 11 mól mennyiségű híg vizes sósavval) extraháljuk. A vizes oldatot ezután koncentrált amrhónium-hidroxiddal pH = 10-ig lúgositjuk. Az olajosán kiváló bázist diklór-etánnal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot vákuumban frakcionáljuk.
Hozam: 18,5 g (76,9%) halványsárga olaj.
Fp.: 107—108 °C/53,'32 Pa. ‘
Hidrogén-fumarát op.: 68—69 °C.
Analízis a CI8H32N2O5 képletre számítva: számított: C 60,65%; H'9,05%; ’ N 7,36%f ; talált: ’ C 60,17%° H 9,44%; N 7,40%. ' ‘
2. példa
2-Butil-l-(2'-dietil-amino-etoxi-imino)-ciklohexán
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 14,9 g (0,11 mól) l-dietil-amino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 19,3 g (72,1%) halványsárga olaj.*'
Fp.: 114—115 °C/40,0Pa.
Hidrogén-fumarát op.: 73—74,5 °C.
Analízis a C20H3éN2O5 képletre számítva: számított: C 62,47%; H 9,43%; N 7,28%; talált: C 62,30%; H 9,44%; N 7,31%.
3. példa
2-Butil-l-(3'-dimetil-'amino-propoxi-imino)-ciklohexán
Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 13,3 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-3-klór-propánt mérünk be.
Hozam: 17,0 g (68,5%) halványsárga olaj.
Fp.: 114—115 °C/40,0 Pa.
Hidrogén-fumarát op.: 73—75 °C.
Analízis a C19H34N2O5 képletre számítva: számítóit: C 61,59%; H 9,25%; N 7,56%; talált: C 61,70%; H 9,40%;' N 7,52%.
4>. példa »r ’ ‘. · '< 1· j :y i j
2-ButiI-l-(3'-dimetil-amino-2-metil»propoxi-imino)-ciklohexán ’ - 5 'r, .
Az 1. pékiá szerinti módon állítjuk élő, azzal a különbséggel·, hogy az 1 -Üimetil-ariiirio-%klór-efén hsljett
16,5 g (0,11 mól)'l-dimetil-ami-no-3-klór~2-metil-propánt használunk; · J ’ . «, ' -<w
Hozam: 18,7 g (69,8%) halványsárga olaj/ ' Fp.: 115—117 °C/26,6fc Pa.; i.
Hidrogén-fumarát op.: 410—121 °C. » ·' Analízis á C2^H3JN2O5 képletre számítva: '*' '..
számított: C 62,47%; H 9,43%; N 7,28%; talált: C 62,60%; H 9,79% ; · N-7,27%;
/ ' ’ ' ·’- u·. r ' , ·· /*'
5. példa ' ·...., - < ,, ..
2o ' · -·ι·. 5 ·-..
2-Bjtil-1-[3'-(4-bcnzil-pipcrazin;l)-propoxílim’iiioj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 100 ml absz. toluollal 25 készült szuszpenziójához 16,9 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanon-oxim 100 ml absz. toluollal készült oldatát csepegtetjük. Két óra reflux után 27,8 g (0,11 mól) 1-(N-benzi! -piperaZin il)-3-klór-propán 50 ml abszolúttoluolllal készült oldatát adagoljuk hozzá. Majd 12 órareflux 30 után a reakcióelegyet hűtjük és 35 g borkősav 150 ml Vízzel készült oldatával kirázzűk, a vizes fázist ammónium-hidroxiddal pH=10-ig lúgositjuk,-' majd diklór-etánnal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után viszszamaradó bázisból sót készítünk. ... *. .
Hozam: 27,5 g (71,6%). . . - . - · ·
Dihidrogén-fumarát op.: 200—202 °C. .· ·
Analízis a C32H42N3O9-képletre szánlí.tva: - - számított: C 62,72%; H 6,90%; N 6,86%-; 3 _ talált: C 62,70%; H 6,68%; N 6,82%.
6. példa “ -·
2-Butil-í-[3'-(4-metil-piperazini!>propoxi-imino]45 -ciklchexán - - ’· :
Az 5. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy az l-(N-benzil-piperazin)-3-klór-propán helyett 19,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperaziríil)-350 -klór-propánt mérünk be. > - ·: ;
Hozam: 28,0 (92,4%).
Dihidrogén-fumarát op.: 199—202 °C.-> 1 : Analízis a C26H43N3O9 képletre számítva: < számított: C 57,64%; H8,00%; N7,75%;
talált: C 57,46%; H8,10%; N 7,74%.
7. példa
2-Butil idén-1 -[3 '-(4 -metil-piperazinil)-pröpoxi-iminoj-ciklohexán
3,9 g (0,1 mól) nátrium-amidből, 16,8 g (0,1 mól)
2-butilidén-ciklbhexahort-oximból toluolos közegben nátriumsót képezünk, majd 19,5 g (0,11 mól) HN-me
-3180739 til-piperazinil)-3-klór-propánnal reagáltatjuk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el.
Hozam: 25,2 g (83,4%).
Dihidrogén-fumarát op.: 195—197 °C.
Analízis a C26H4]N3O9 képletre számítva: számított: C 57,89%; H7,66%; N7,78%; talált: C 57,65%; H 7,52%; N 7,70%.
Dihidrogén-tartarát op.: 72—73 °C.
Analízis a C26H45N3O13 képletre számítva: számított: C 51,39%; H 7,46%; N 6,92%; talált: C 51,17%; H 7,39%; N 6,87%.
Dihidroklorid op.: 184—186 °C.
Analízis a C18H3JC12N3O képletre számítva: számított: C 56,83%; H 9,27%; Cl 18,64%;
N 11,05%;
talált: C 56,68%; H9,ll%; Cl 18,60%;
N 11,00%.
l,l,4-Trimetil-4-[3'-(2-butilidén-l-ciklohexilidén)-oxi-propilj-piperazinium-dijodid op.: 269—271 °C.
Analízis a C20H39N3OJ2 képletre számítva: számított: C 40,62%; H 6,64%; N 7,11%;
J 42,92%;
talált: C 41,01%; H 6,82%; N7,10%;
J 43,10%.
8. példa
2-Butilidén-[3'-(4-benzil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridböl, 16,8 g (0,1 mól) 2-butiIidén-ciklohexanon-oximból és 27,8 g (0,11 mól) l-(N-benzil-piperazinil)-3-klór-propánból indulunk ki. A továbbiakban az 5. példa szerint járunk el.
Hozam: 26,7 (67,9%).
Dihidrogén-fumarát op.: 187—189 °C.
Analízis a C32H45N3O9 képletre számítva: számított: C 62,42%; H 7,36%; N 6,82%; talált:. C 62,30%; H7,50%; N 6,78%.
9. példa
2-Pentilidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridből, 18,2 g (0,1 mól) 2-pentilidén-ciklohexanon-oximból és 19,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperazinil)-3-klór-propánból indulunk ki. A továbbiakban az 5. példa szerint járunk el.
Hozam: 25,8 g (79,5%).
Dihidrogén-fumarát op.: 193—195 °C.
Analízis a C27H43N3O9 képletre számítva: számított: C 58,49%; H 7,82%; N 7,59%; talált: C 58,30%; H7,68%; N 7,61%.
10. példa
2-Pentilidén-1 -[3 '-(4 ''-benzil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklohexán
Az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 18,2 g (0,1 mól) 2-pentilidén-ciklohexanon-oximból indulunk ki.
Hozam: 25,3 g (63,6%).
Dihidrogén-fumarát op.: 200—202 CC.
Analízis a C33H47N3O9 képletre számítva: számított: C 62,93%: H 7,52%; N 6,67%; talált: C 62,79%; H7,48%; N 6,70%.
11. példa
2-Propilidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridböl, 15,4 g (0,1 mól) 2-propilidén-ciklohexanon-oximból és 19,5 g (0,11 mól)
1- (N-metil-piperazinil)-3-klór-propánból indulunk ki, és az 5. példa szerint járunk el.
Hozam: 24,2 g (82,5%).
Dihidrogén-fumarát op.: 188—189 °C.
Analízis a C25H39N3O9 képletre számítva: számított: C 57,14%; Η 7,48%O; N 7,95%; talált: C 56,85%; H7,25%; N 7,80%.
12. példa
2-Butilidén-l-[3'-(4”-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-cikloheptán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridből és 18,2 g (0,1 mól)
2- butilidén-cikloheptanon-oximból toluolos közegben nátriumsót képezünk, majd 19,5 g (0,11 mól) 1-(N-metil-piperazinil)-3-klór-propánnal reagáltatjuk. A továbbiakban az 5. példa szerint járunk el.
Hozam: 29,5 g (89,1%).
Dihidrogén-fumarát op.: 213—216 °C.
Analízis a C27H43N3O9 képletre számítva: számított: C 58,57%; H 7,82%; N 7,59%; talált: C 58,25%; H 7,56%; N 7,38%.
13. példa
2-Butilidén-l-(3'-dimetil-amino-2'-metil-propoxi-imino)-ciklohexán
Az 1. példa szerint járunk cl, azzal a különbséggel, hogy 16,8 g (0,1 mól) 2-butilidén-ciklohexanon-oximot és 16,5 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-3-klór-2-metil-propánt mérünk be.
Hozam: 22,3 g (90,6%).
Hidrogén-fumarát op.: 134—136 CC.
Analízis a C20H34N2O3 képletre számítva: számított: C 62,68%; H 8,95%; N 7,32%; talált: C 62,87%; H 8,75%; N 7,32%.
14. példa
2-Allil-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridből és 15,3 g (0,1 mól) 2-allil-ciklohexanon-oximból toluolos közegben nátriumsót készítünk, majd 19,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperazinil)-3-klór-propánnal reagáltatjuk. Ezt követően az 5. példa szerint járunk el.
-4180739
Hozam: 25,2 g (86,1%).
Dihidrogén-fumarát op.: 192—195 CC.
Analízis a C25H38N3O9 képletre számítva: számított: C 57,24%; H7,30%; N8,01%;
talált: C 57,00%; H7,45%: N 8,02%.
15. példa
2-Hexilidén-l-[3'-(4 -meíil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridböl, 19,5 g (0,1 mól) 2-hexilidén-ciklohexanon-oximból és 19,5 g (0,11 mól)
1- (N-metiI-piperazinil)-3-klór-propánból indulunk ki. A továbbiakban az 5. példa szerint járunk el.
Hozam: 28,8 g (86,1%).
Analízis a C28H45N3O9 képletre számítva: számított: C 59,24%; H7,99%; N7,40%; talált: C 59,01%; H8,02%; N 7,36%.
16. példa
2-OktiIidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2.4 g (0,1 mól) nátrium-hidridböl, 22,3 g (0,1 mól)
2- oktilidén-ciklohexanon-oximból indulunk ki, majd a toluolos közegben képzett nátriumsót 19,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperazinií)-3-klór-propánnaI reagáltatjuk az
5. példa szerint.
Hozam: 30,5 g (84,0%).
Dihidrogén-fumarát op.: 200—203 °C.
Analízis a C30H49N3O9 képletre számítva: számított: C 60,48%; H 8,29%; N 7,05%; talált: C 60,62%; H8,36%; N 7,10%.
17. példa
2-Butil-l-(2'-dietil-amino-etoxi-iminc)-ciklohexán
15.4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanont és 22,61 g (0,11 mól) dietil-amino-etoxi-amin-dihidrokloridot 150 ml abszolút etil-alkohol és 74 ml abszolút piridin elegyében néhány órán át forralunk, majd vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot nátrium-hidroxid 40%-os vizes oldatával pH=10 értékig lúgosítjuk, a bázist diklór-etánnal extraháljuk, majd az extraktumot bepároljuk.
Hozam: 21,23 g (79,3%).
I p.: 114—115 °C/40,0 Pa halványsárga olaj.
Hidrogén-fumarát op.: 73—74 °C.
Analízis a C20H36N2Os képletre számítva: számított: C 62,47%; H 9,43%; N 7,28%; talált: C 62,30%; H9,44%; N 7,31%.
18. példa
2-Butil-l-(2'-dimetil-amino-etoxi-imino)-ciklohexán
15,4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanonbóI és 17,7 g (0,11 mól) dimetil-amíno-etoxi-amin-dihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 20,4 g (84,6%).
Hidrogén-fumarát op.: 68—69 °C.
19. példa
2-Butil-1-(3'-dimetil-amino-2-metil-propoxi-imino)•ciklohexán
15,4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanonból és 30,76 g (0,15 mól) l-(dimetil-amino)-2-metil-propoxi-amin dihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 20,60 g (76,8%).
Hidrogén-fumarát op.: 120—121 °C.
20. példa
2-Butil-l-(3'-dimetil-amino-propoxi-imino)-eiklohexán
15,4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanonból és 21,0 g (0,11 mól) dimetil-amino-propoxi-amin-dihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 20,0 g (78,8%).
Hidrogén-fumarát op.: 73—75 °C.
21. példa
2-Butil-l-[3'-(4-benzil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklohexán
15,4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanonból és 37,7 g (0,1. mól) l-(amino-oxi-propil)-4-benzil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 28,9 g (75,6%).
D hidrogén-fumarát op.: 201—202 °C.
22. példa
2-Butil-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoJ-ciklohexán
15,4 g (0,1 mól) 2-butil-ciklohexanonból és 31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-metil-piperazin-trihidrckloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 28,9 g (95,4%).
Dnidrogén-fumarát op.: 211—213 °C.
23. példa
2-Butilidén-l-[3'-4-(benzil-piperazinil)-propoxi-im inoj-ciklohexán
15,2 g (0,1 mól) 2-butilidén-ciklohexanonból és 37,7 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-benzil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 30,62 g (77,9%).
Dihidrogén-fumarát op.: 187—189 °C.
24. példa
2-Pentilidén-l-[3'-4-benzil-piperazinil-(propoxi-imi no)-ciklohexán
16,6 g (0,1 mól) 2-pentilidén-ciklohexanonból és 37,7 g (0,1 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-benzil-piperazin-trihidroklóridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 27,83 g (70%).
Dihidrogén-fumarát op.: 200—202 °C.
25. példa
2-Allil-1-(3 '-(4'’-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
13,8 g (0,1 mól) 2-allil-ciklohexanonból és 31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-metil-piperazin trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 22,68 g (77,5%).
Dihidrogén-fumarát op.: 194—196 CC.
26. példa
2-Butilidén-l-[3'-(4'’-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
15,2 g (0,11 mól) 2-butilidén-ciklohexanonból és
31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-metil-piperazin trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 27,7 g (91,7%).
Dihidrogén-fumarát op.: 197—198 °C.
27. példa
2-Butilidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-cikloheptán
16,6 g (0,1 mól) 2-butilidén-cikloheptanonból és
31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-mctil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 28 g (84,5%).
Dihidrogén-fumarát op.: 215—217 CC.
28. példa
2-PentiIidén-l-(3’-(4’'-metil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklohexán
16,6 g (0,1 mól) 2-pentilidén-ciklohexanonbólés 31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-metil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 28,4 g (87,5%).
Dihidrogén-fumarát op.: 194—196 °C.
29. példa
2-PropiIidén-l-[3'-(4-metiI-piperazmiI)-propoxi-iminoj-ciklohexán
13.8 g (0,1 mól) 2-propiIidén-ciklohexanonból és
31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propil)-4-metil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 22,99 g (78,4%).
Dihidrogén-fumarát op.: 189—190 °C.
30. példa
2-Butilidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-imino]-ci klohexán
16.8 g (0,1 mól) 2-butilidén-cikIohexationból és 31,1 g (0,11 mól) l-(amino-oxi-propiI)-4-metil-piperazin-trihidrokloridból kiindulva a 17. példa szerint járunk el.
Hozam: 21 g (70,3%).
31. példa
2-Butilidén-l-[3'-(4 -metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
6,9 g (0,3 g atom) fémnátriumból 50 ml vízmentes metil-alkoholban nátrium-metilátot készítünk és 16,8 g (0,1 mól) 2-butilidén-ciklohexanon-oxim 150 ml vízmentes metil-alkohollal készült oldatát adagoljuk hozzá. A hidrogéngáz-fejlődés megszűnése után óvatosan
27,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperazinil)-3-klór-propán dihidrokloridot adagolunk hozzá. Néhány óra reflux után a reakcióelegyet sómentesítés után bepároljuk.
Hozam: 29,5 g (97,6%).
Dihidrogén-fumarát op.: 196—198 °C.
32. példa
2-Butilidcn-l-(3'-(4-mctil-pipcrazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 50 ml vízmentes toluollal és 30 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült .szuszpenziójához 16,8 g (0,1 mól) 2-butilidén-ciklohexanon-oxim 150 ml vízmentes toluollal készült oldatát adjuk és 2 órán át 100 °C-on reagáltatjuk, majd 19,5 g (0,11 mól) l-(N-metil-piperazinil)-3-klór-propánnal további néhány órán át 100 °C-on reagáltatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 2 x 50 ml vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk.
Hozam: 26,2 g (86,7%).
Dihidrogén-fumarát op.: 196—197 °C.
33. példa
2-Allil-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklohexán
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidridet 15,3 g (0,1 mól) 2-allil-ciklohexanon-oximmal és 19,5 g (0,11 mól) 1-(N-metil-piperazinil-3-klór-propánnal reagáltatunk a 32. példa szerint, azzal a különbséggel, hogy dimetil-formamid helyett 30 ml vízmentes dimetil-acetamidot alkalmazunk.
Hozam: 26,2 g (88,4%).
Dihidrogén-fumarát op.: 194—196 CC.
34. példa
2-Butilidén-l-(3'-dimetil-arpino-2'-metil-propoxi-imino)-ciklohexán
A 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 15,2 g (0,1 mól) 2-butiIidén-ciklohexanont és
22,6 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-metiI-3-amino-oxi-propán dihidrokloridot mérünk be.
Hozam: 22,9 g (93%).
Hidrogén-fumarát op.: 134—136 °C.
-6180739
35. példa
Tabletta 25 mg 2-butil-l-(2'-dimetil-amino-etoxi-imino)-ciklohexán hidrogén-fumarát-tartalommal.
Egy tabletta összetétele:
Hatóanyag 25,0mg
Kukorica-keményítő 97,0mg
Poli(vinil-pirrolidon) 175,0mg
Magnézium-sztearát 3,0mg
300,0 mg
Előállítás:
A hatóanyagot és a kukorica keményítő keverékét 10—15%-os vizes poli(vinil-pirrolidon)oldattal nedvesítve granuláljuk, majd 40—50°C-on megszárítjuk. A száraz granulátumot szitán ismételten átdörzsöljük, talkummal, valamint magnézium-sztearáttal keverjük és tablettázzuk.
Egy tabletta súlya: 300,0 mg.
36. példa
Drazsé 25 mg 2-butilidén-l-[3'-(4-metil-piperazinil)-propoxi-imino]-ciklohexán dihidrogén-furmarát tartalommal.
Egy drazsémag összetétele:
Hatóanyag 25,0mg
Kukoricakeményítő 245,0mg
Zselatin 8,0mg
Talkum 18,0mg
Magnézium-sztearát 4,0mg
300,0 mg
38. példa
Zselatin-kapszula 25 mg hatóanyag-tartalommal.
Egy zselatin kapszula összetétele:
Hatóanyag 25,0mg
Kukoricakeményítő 265,0mg
Aerosil 6,0mg
Magnézium-sztearát 4,0mg
300,0 mg
Előállítás:
Az anyagokat homogenizálás után a megfelelő méretű zselatin-kapszulába töltjük.
39. példa
Zselatin-kapszula 50 mg hatóanyaggal.
Hatóanyag 50,0mg
Laktóz 90,0mg
Aerosil 6,0mg
Magnézium-sztearát 4,0mg
150,0 mg
Előállítás:
Az anyagokat homogenizálás után megfelelő méretű kapszulába töltjük.
40. példa
Injekció 25 mg hatóanyag-tartalommal.
Egy ampulla összetétele:
Hatóanyag 25,0 mg ml kétszer desztillált vízben oldva.
Előállítása:
A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin-oldattal megnedvesítjük, majd szitán áttörve granuláljuk és 40—45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot szitán ismételten átdörzsöljük, talkummal, valamint magnézium-sztearáttal homogenizáljuk és 300 mg-os drazsémagokká préseljük.
37. példa
Drazsé, 50 mg 2-oktilidén-l-[3'-(4''-metil-piperazinil)-propoxi-iminoj-ciklohexán dih'idrogén-fumarát tartalommal.
Egy drazsémag összetétele:
Hatóanyag 50,0mg
Tejcukor 97,0mg
Poli(vinil-pirrolidon) 2,0mg
Magnézium-sztearát 1,0mg
150,0 mg
A granulátum elkészítése az előző példában leírtak szerint történik. A drazsémag súlya: 150 mg. A drazsémagokat önmagában ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsét méregmentes ételfestékkel a kívánt színűre színezzük és méhviasszal polírozzuk.

Claims (7)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (1) általános képletü bázikus oxim-éterek, valamint savaddíciós sóik és kvaterner-ammónium-származékaik — a képletben
    A 2—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilénláncot,
    R és R1 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, de R és R1 együtt 4—7 szénatomos alkilén-láncot is képviselhet, amelybe esetenként egy nitrogén heteroatorn is beépülhet, amely 1—3 szénatomos alkil-, vagy benzilszubsztituenst is hordozhat,
    R2 és R3 külön-külön hidrogénatomot, vagy együttesen vegyértékvonalat képvisel,
    R4 1—10 szénatomszámú alkil-, vagy alkenil-csoportot, n 3—7 egész számot jelent — előállítására, azzal jel lemezve, hogy valamely (II) általános képletü — e képletben R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, Y oxigén, kén vagy =N—OH csoportot jelent — cikloalkán-származékot valamely (III) általános képletü — e képletben R, R1, A jelentése a fenti, Z halogénatomot vagy —O—NH2 csoportot jelent — amino-alkil-származékkal inért oldószerben, vagy oldószerelegyben, bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, végül kívánt és lehetséges esetben a kapott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá, vagy kvaterner ammónium -származékká alakítjuk, vagy — ugyancsak kí180739 vánt esetben — a só-formában kapott vegyületekből a bázist felszabadítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-alkoholátot, célszerűen nátrium-metilátot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-hidridet, célszerűen nátrium-hidridet alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-amidot, célszerűen nátrium-amidot alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként
    5 szerves bázist, célszerűen piridint alkalmazunk.
  6. 6. Eljárás elsősorban antiparkinson, helyi érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítés-
  7. 10 ben szokásos adalék-, vivő-, és segédanyagok felhasználásával 1—500 mg egyszeri dózisú gyógyszerré alakítjuk.
HU79EE2675A 1979-07-03 1979-07-03 Process for producing basic oxime-ethers HU180739B (en)

Priority Applications (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79EE2675A HU180739B (en) 1979-07-03 1979-07-03 Process for producing basic oxime-ethers
IL60359A IL60359A (en) 1979-07-03 1980-06-19 Dialkylaminoalkoxyiminocycloalkane derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US06/162,674 US4395413A (en) 1979-07-03 1980-06-24 Oxime ethers and pharmaceutical compositions containing the same
GB8020989A GB2055808B (en) 1979-07-03 1980-06-26 Oxime ethers
FR8014305A FR2460294A1 (fr) 1979-07-03 1980-06-27 Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
BE1/9871A BE884083A (fr) 1979-07-03 1980-06-30 Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
ES492949A ES8105704A1 (es) 1979-07-03 1980-06-30 Procedimiento de preparacion de nuevos eteres oximas, de sussales de adicion acidas y de sus derivados amonicos cuater- narios
SE8004868A SE446979B (sv) 1979-07-03 1980-07-01 Nya oximetrar, framstellning derav och farmaceutiska beredningar innehallande sadana etrar
FI802111A FI70579C (fi) 1979-07-03 1980-07-01 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar
GR62323A GR68751B (hu) 1979-07-03 1980-07-01
DK286480A DK150197C (da) 1979-07-03 1980-07-02 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 1-aminoalkoximino-cycloalkaner eller et syreadditionssalt eller quaternaert ammoniumderivat deraf
AU60035/80A AU530184B2 (en) 1979-07-03 1980-07-02 Oxime ethers
PL1980225405A PL122750B1 (en) 1979-07-03 1980-07-02 Process for preparing novel ethers of oximes
AT0344880A AT372677B (de) 1979-07-03 1980-07-02 Verfahren zur herstellung von neuen basischen oximaethern und von deren saeureadditionssalzen und quaternaeren ammoniumsalzen
CH5103/80A CH650249A5 (de) 1979-07-03 1980-07-02 Basische oximaether, solche enthaltende pharmazeutische praeparate und verfahren zur herstellung derselben.
NO801993A NO148451C (no) 1979-07-03 1980-07-02 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive oximethere
JP8926880A JPS5610161A (en) 1979-07-03 1980-07-02 Oxime ethers* manufacture thereof and medicinal composition containing them
SU802942954A SU927111A3 (ru) 1979-07-03 1980-07-02 Способ получени оксимэфиров или их солей
IT23208/80A IT1148881B (it) 1979-07-03 1980-07-03 Eteri ossimici, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
DD80222378A DD151933A5 (de) 1979-07-03 1980-07-03 Verfahren zur herstellung von basischen oximaethern
NLAANVRAGE8003846,A NL190371C (nl) 1979-07-03 1980-07-03 Cycloalkanonoximethers met therapeutische eigenschappen en zuuradditiezouten en quaternaire ammoniumderivaten daarvan, alsmede farmaceutische samenstellingen, die deze verbindingen bevatten, en werkwijze voor de bereiding van de verbindingen.
CS804775A CS217979B2 (en) 1979-07-03 1980-07-03 Method of making the cycloalcanonoximether
YU1742/80A YU42672B (en) 1979-07-03 1980-07-03 Process for obtaining new oxime ethers
DE19803025238 DE3025238A1 (de) 1979-07-03 1980-07-03 Basische cycloalkanonoximaether, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel
CA000355280A CA1146170A (en) 1979-07-03 1980-07-03 Oxime ethers, their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
YU359/84A YU43344B (en) 1979-07-03 1984-02-27 Process for obtaining new oxime ethers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79EE2675A HU180739B (en) 1979-07-03 1979-07-03 Process for producing basic oxime-ethers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180739B true HU180739B (en) 1983-04-29

Family

ID=10995855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79EE2675A HU180739B (en) 1979-07-03 1979-07-03 Process for producing basic oxime-ethers

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4395413A (hu)
JP (1) JPS5610161A (hu)
AT (1) AT372677B (hu)
AU (1) AU530184B2 (hu)
BE (1) BE884083A (hu)
CA (1) CA1146170A (hu)
CH (1) CH650249A5 (hu)
CS (1) CS217979B2 (hu)
DD (1) DD151933A5 (hu)
DE (1) DE3025238A1 (hu)
DK (1) DK150197C (hu)
ES (1) ES8105704A1 (hu)
FI (1) FI70579C (hu)
FR (1) FR2460294A1 (hu)
GB (1) GB2055808B (hu)
GR (1) GR68751B (hu)
HU (1) HU180739B (hu)
IL (1) IL60359A (hu)
IT (1) IT1148881B (hu)
NL (1) NL190371C (hu)
NO (1) NO148451C (hu)
PL (1) PL122750B1 (hu)
SE (1) SE446979B (hu)
SU (1) SU927111A3 (hu)
YU (2) YU42672B (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU188250B (en) * 1983-02-08 1986-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing of basical oxim-ethers
HU189227B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing basic oxime-ethers
US4735943A (en) * 1984-06-29 1988-04-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same
HU197205B (en) * 1984-07-10 1989-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of medical compositions against angine
FR2593501B1 (fr) * 1986-01-29 1988-05-06 Panmedica Sa Nouveaux derives bis (r-oxyimino)-5,7 dihydro-6,7 (5h) dibenzo (a,c) cycloheptene, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments
HU202195B (en) * 1987-12-31 1991-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
HUT67314A (en) * 1993-04-09 1995-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them
FR2728571B1 (fr) * 1994-12-22 1997-01-31 Adir Nouveaux ethers d'oximes tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19722848A1 (de) * 1997-05-23 1998-11-26 Schering Ag Leukotrien-B¶4¶-Derivate, insbesondere Oximo-LTB¶4¶-Antagonisten

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1733462A (en) * 1926-09-23 1929-10-29 Winthrop Chem Co Inc New basic oxime ethers of cyclic compounds
US4083978A (en) * 1976-01-27 1978-04-11 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Oxime ethers
GB1493222A (en) * 1976-01-27 1977-11-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CH650249A5 (de) 1985-07-15
CS217979B2 (en) 1983-02-25
DK150197B (da) 1987-01-05
SE8004868L (sv) 1981-01-04
DE3025238A1 (de) 1981-03-26
NL8003846A (nl) 1981-01-06
AU530184B2 (en) 1983-07-07
NL190371C (nl) 1994-02-01
FI70579C (fi) 1986-09-24
FI802111A7 (fi) 1981-01-04
YU42672B (en) 1988-10-31
FR2460294B1 (hu) 1983-03-11
DE3025238C2 (hu) 1989-02-02
GR68751B (hu) 1982-02-16
AU6003580A (en) 1981-01-15
DD151933A5 (de) 1981-11-11
SE446979B (sv) 1986-10-20
NO148451C (no) 1983-10-12
DK286480A (da) 1981-01-04
ES492949A0 (es) 1981-06-01
YU35984A (en) 1984-08-31
CA1146170A (en) 1983-05-10
ES8105704A1 (es) 1981-06-01
JPS5610161A (en) 1981-02-02
IL60359A (en) 1985-04-30
IT8023208A0 (it) 1980-07-03
IT1148881B (it) 1986-12-03
IL60359A0 (en) 1980-09-16
FI70579B (fi) 1986-06-06
DK150197C (da) 1987-11-02
SU927111A3 (ru) 1982-05-07
ATA344880A (de) 1983-03-15
NL190371B (nl) 1993-09-01
YU174280A (en) 1984-08-31
PL225405A1 (hu) 1981-06-05
BE884083A (fr) 1980-12-30
NO801993L (no) 1981-01-05
US4395413A (en) 1983-07-26
NO148451B (no) 1983-07-04
GB2055808A (en) 1981-03-11
JPH0135822B2 (hu) 1989-07-27
FR2460294A1 (fr) 1981-01-23
PL122750B1 (en) 1982-08-31
AT372677B (de) 1983-11-10
YU43344B (en) 1989-06-30
GB2055808B (en) 1983-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3488423A (en) Process for producing anti-inflammatory effects and compositions
EP0797575B1 (en) Imidazole derivatives as protein kinase inhibitors in particular egf-r tyrosine kinase
WO1994014780A1 (en) Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors
DE1643262C3 (de) i-Phenoxy^-hydroxy-S-alklyaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE29724281U1 (de) 4-Phenylpiperidin-Verbindungen
DE19632549A1 (de) Arylalkanoylpyridazine
DE19756388A1 (de) Substituierte 2-Aryl-4-amino-chinazoline
CS242881B2 (en) Method of 1,4-dihydropyridine&#39;s new derivatives production
HU180739B (en) Process for producing basic oxime-ethers
EP1453823A1 (de) 2-guanidino-4-heterocyclyl-chinazoline
EP0456133B1 (de) Hydrazone
JP3877762B2 (ja) 新規ヒドロキシム酸誘導体、それらを含む医薬組成物およびその製造法
DE3035688C2 (hu)
DE2405094A1 (de) 2-aminoindan-abkoemmlinge, deren herstellung und verwendung
CH623044A5 (en) Process for the preparation of novel anilino-2-oxazolines
DE2514334A1 (de) Neue pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen
EP1362030B1 (de) Neues benzoylguanidinsalz
EP0748806A1 (en) POLYMORPHS B AND C OF 1- 2,4-DICHLORO-BETA-[(7-CHLOROBENZO[b]THIEN-3-YL)METHOXY]PHENETYL]IMIDAZOLE MONONITRATE
AT389872B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 2-phenylmethylen-1aminoalkyloximinocycloalkanen und deren saeureadditionssalzen
FI66353B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-amino-(laegre-alkyl)-3,4-difenyl-1h-pyrazoler
US6071911A (en) 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making
US4593039A (en) 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols
US3714364A (en) Process for lowering blood sugar levels
US3652584A (en) 1 3-di-aryl-1 2-pyrazolines and their preparation
US4883814A (en) 1-aryloxy-3-(substituted alkylamino)-2-propanols and use as β-blocker

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee