HRP980023A2 - Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugs - Google Patents
Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugsInfo
- Publication number
- HRP980023A2 HRP980023A2 HR9700584A HRP980023A HRP980023A2 HR P980023 A2 HRP980023 A2 HR P980023A2 HR 9700584 A HR9700584 A HR 9700584A HR P980023 A HRP980023 A HR P980023A HR P980023 A2 HRP980023 A2 HR P980023A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituted
- hydrogen
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Predloženi izum odnosi se na novu mogućnost upotrebe β3-adrenergičkih receptor antagonista.
Potanje, izum se odnosi na upotrebu β3-adrenergičkih receptor antagonista za pripravljanje lijekova za zacjeljivanje.
Poznato je da se β3-adrenergički receptor antagonisti mogu upotrijebiti za liječenje debljine i dijabetesa, iako klinička ispitivanja tog djelovanja nisu bila data sa sigurnošću.
Također je poznato da su β3-adrenergički receptor antagonisti, koji se u nastavku navode skraćeno kao “β3-agonisti”, bili predloženi kao intestinalni spazmolitici za liječenje gastrointestinalnih bolesti, posebno upale crijeva (e. inflammatory bowel disease (IBD) i sindroma iritacije debelog crijeva, te za zaštitu gastro-intestinalnog trakta od sporednih efekata ne-stereoidnih i protu-upalnih lijekova.
Pojam “β3-agonista” uključuje spojeve β receptor agoniste, koji su bili definirani kao “atipični” ili “ne-β1 ne-β2” i koji su sada priznati kao podtip adrenergičkog receptora naznavanog “β3”.
Liječenje ozljeda koje ne zacjeljuju predstavlja ozbiljan klinički problem koji je teško riješiti; to je stoga jer zacjeljivanje ozljeda uključuje složene nizove pojava koje se preklapaju i koje je teško kontrolirati u svakom aspektu.
Kao sredstva za liječenje ozljeda bili su predloženi faktori rasta, posebno bazični faktor rasta fibroplasta (e. Fibroplast Growth Factor, bFGF, Biol. Pharm. Bull., 1996, 19(4), 530-535) i kiseli faktor rasta fibroplasta (e. acidic Fibroplast Growth Factor, aFGF, J. Invest. Dermatol., 1995, 104, 805-855), kao i sfingosil-fosforilkolin, J. Invest. Dermatol., 1996, 106, 232-237.
Sada je pronađeno da β3-agonisti pokazuju jasno djelovanje na zacjeljivanje ozljeda u sisavaca.
Potanje, pronađeno je da β3-agonisti djeluju ubrzanjem zacjeljivanja ozljeda kože kod dijabetičnih sisavaca.
Stoga, prema jednom od svojih aspekata, predloženi izum odnosi se na upotrebu β3-agonista za pripravljanje farmaceutskih sastava namijenjenih za ubrzanje zacjeljivanja ozljeda.
Potanje, izum se odnosi na upotrebu β3-agonista za pripravljanje lijekova za zacjeljivanje.
β3-agoniste koji se mogu upotrijebiti prema predloženom izumu prikazuje formula (I):
[image]
u kojoj
X je vodik, halogen, trifluormetilna skupina ili (C1-C4)alkilna skupina; i
R je vodik ili metilna skupina koja nije supstituirana ili je supstituirana s karboksilnom ili s nižom karbalkoksi skupinom,
ili neke od njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, navedene u EP 0 211 721 i EP 0 303 546, koji opisuju spojeve formule (I) koji se mogu upotrijebiti kao intestinalni spazmolitici.
Među spojevima formule (I) posebnu prednost daje se slijedećim spojevima:
2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-(3-klorfenil)etanol;
2-[(7-karbetoksimetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-(3-klorfenil)etanol;
2-[(7-karbetoksimetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(1R,2’RS)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(1S,2’RS)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(+)-(1R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(+)-(1S)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(-)-(1R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(-)-(1S)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
N-[(2R)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin;
N-[(2R)-7-metoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin;
i posebno
N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin
(SR 58611),
i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
Druge β3-agoniste koji se mogu upotrijebiti prema predloženom izumu prikazuje formula (II):
[image]
u kojoj
n je 1, 2 ili 3;
A je benzofuran-2-ilna skupina ili fenilna skupina koja nije supstituirana ili je supstituirana s jednim ili dva halogena atoma ili sa (C1-C4)alkilnom ili s trifluor-metilnom skupinom;
R’ je
- vodik;
- (C1-C4)alkilna skupina;
- funkcionalna skupina odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkoksi; (C2-C6)alkeniloksi; (C2-C6) alkinil-oksi; (C3-C8)cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (C1-C6) alkiltio; (C2-C6)-alkeniltio; (C2-C6)-alkiniltio; (C3-C8)cikloalkiltio; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkiltio; benziltio; feniltio; ((C1-C6)-alkil)sulfinil; ((C2-C6)alkenil)sulfinil; ((C2-C6)alkinil)-sulfinil; (C3-C8) cikloalkilsulfinil; ((C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkil)sulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil: ((C1-C6)-alkil)sulfonil; ((C2-C6)alkenil)sulfonil; ((C2-C6)alkinil)-sulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; ((C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkil) sulfonil; benzilsulfonil; fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkila, (C2-C6)alkenila, (C2-C6)alkinila, (C3-C8) cikloalkila, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkila, benzila, fenila; karbalkoksi u kojem je alkilna skupina C1-C6; ((C2-C6)alkeniloksi)karbonil; ((C2-C6)alkiniloksi)karbonil; (C3-C8)cikloalkoksikarbonil; ((C3-C8)cikloalkil (C1-C6)alkoksi)-karbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonil; karbamoil koji nije supstituiran ili je supstituiran na amino skupini s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkila, (C2-C6)alkenila, (C2-C6)alkinila, (C3-C8)cikloalkila, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkila, benzila, fenila;
- skupina R’’’, odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkenil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkinil supstituiran s funkcionalnom skupinom; fenil(C1-C6)-alkil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkenil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkinil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; benzil supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; i fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom, pri čemu je funkcionalna skupina definirana kao gore;
- skupina O-R’’’, S-R’’’, SO-R’’’ ili SO2-R’’’, u kojoj je R’’’ definiran kao gore za R’;
- skupina NR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran jao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
- skupina COOR’’’ ili skupina CO-SR’’’, u kojoj je R’’’ definiran kao gore;
- skupina CONR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine; ili
- skupina SO2NR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
R’’ je
- vodik;
- halogen;
- (C1-C6)alkilna skupina;
- funkcionalna skupina definirana kao gore za R’;
- skupina OR’’’ u kojoj je R’’’ definiran kao gore;
- skupina COOR’’’, pri čemu je R’’’ definiran kao gore; ili
- skupina CONR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
W je izravna veza ili kisikov atom;
X’ je (C1-C6)alkil ili (C1-C6)alkilkarbonil;
Y je vodik ili skupina A’-CH(OH)-CH2-, pri čemu je A’ isti kao A, ali je različit od benzofuran-2-il; ili
X’ i Y zajedno tvore metilensku skupinu proizvoljno supstituiranu s karbalkoksi skupinom u kojoj je alkilna skupina C1-C6; etilenska skupina proizvoljno supstituirana s okso skupinom; ili 1,3-propilenska skupina; i
Z je vodik ili (C1-C6)alkil,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, navedene u EP 0 255 415, koji opisuje upotrebu spojeva formule (II) kao intestinalnih spazmolitika.
Druge β3-agoniste koji se također mogu upotrijebiti prema predloženom izumu prikazuje formule (III):
[image]
u kojoj
E je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro, halogeni atom ili trifluormetilna skupina;
L je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro ili halogeni atom; ili
E i L zajedno tvore skupinu -CH=CH-CH=CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; i
G je vodik, atom klora, hidroksilna skupina ili skupina OG’ u kojoj G’ je (C1-C4)alkil koji nije supstituiran ili je supstituiran s hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, (C1-C4)alkoksikarbonilnom, karboksilnom ili (C3-C7) cikloalkilnom skupinom; (C3-C7)cikloalkil; ili (C2-C4)-alkanoilna skupina;
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, navedene u EP 0 436 435, koji opisuje spojeve formule (III) koji se mogu upotrijebiti kao intestinalni spazmolitici.
Među spojevima formule (III) kojima se daje posebnu prednost jesu
N-[(6-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-(2R)-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klorfenil)etanamin (SR 59104), N-[(7-metoksi-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-(2R)-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klorfenil)etanamin (SR 59119)
i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
Drugi prednosni spojevi β3-agonisti prema predloženom izumu jesu:
- spoj BRL 35135, opisan u EP 23385, formule
[image]
- spoj CL 316243, opisan u US 5,061,727, formule
[image]
- spoj AZ 002, opisan u EP 218440, formule
[image]
- spoj BMS 187257, opisan u US 5,321,036, formule
[image]
- spoj L-755507 formule
[image]
- spoj L-750355 formule
[image]
koji je opisan u EP 611003;
- spoj FR-149175, opisan u Japan J. Pharmacol., 1997, 74, (1):109, formule
[image]
- spoj SB-226552, opisan u Int. J. Obesity, 1997, 21, Suppl. 2:560, formule
[image]
i proizvodi opisani u slijedećim patentima/patentnim prijavama:
Djelovanje spojeva pokazano je pomoću testa za mjerenje ozdravljenja nakon lezije kože veličine 1 cm2 stvorene na leđima miša uklanjanjem komada kože. Dijabetične životinje podvrgnute su proučavanju β3-agonista u usporedbi s placebom. Spoj je dat oralno količinom od 10 mg/kg. Ozdravljenje je ocijenjeno dnevnim mjerenjem površine područja lezije u liječenih životinja i onih koje su primile placebo.
Na temelju tog posebnog djelovanja zacjeljivanja i njihove niske toksičnosti, što omogućuje njihovu upotrebu kao lijekova, spojevi β3-agonisti mogu se definitivno upotrijebiti u profilaksi i/ili liječenju ozljeda kože, posebno u profilaksi i/ili liječenju ozljeda dolnjih udova dijabetičnih sisavaca.
Stoga prema drugom aspektu predloženi izum se odnosi na metodu za profilaksu i/ili liječenje ozljeda u sisavaca, po kojoj metodi se profilaktičku i/ili učinkovitu količinu spoja β3-agonista daje spomenutom sisavcu kojem je potreba spomenuta profilaksa i/ili spomenuto liječenje.
Potanje, u skladu s prednosnim oblikom izvedbe, predloženi izum se odnosi na metodu za profilaksu i/ili liječenje ozljeda u sisavaca, po kojoj metodi se profilaktičku i/ili učinkovitu količinu spoja odabranog između spojeva formule (I), (II) ili (III) daje spomenutom sisavcu kojem je potreba spomenuta profilaksa i/ili spomenuto liječenje.
Količina aktivne tvari za davanje pri liječenju ozljeda prema predloženom izumu ovisi o naravi i ozbiljnosti bolesti koju se liječi i o jačini spoja, te o težini pacijenta. Doza je općenito između 0,01 i 30 mg po kg tjelesne težine, ponajprije između 0,1 i 20 mg po kg tjelesne težine i posebno između 1 i 10 mg po kg tjelesne težine.
Ta se doza može po potrebi podijeliti na 2, 3 ili 4 davanja tijekom dana. Ponajprije aktivan sastojak se formulira u jedinična doziranja koja sadrže od 0,1 do 400 mg aktivne tvari, ponajprije od 0,5 do 200 mg aktivne tvari pomiješane s farmaceutskim nosačem.
U slučaju lokalnog liječenja, koje može nadopuniti sistemsko davanje, jedinica doziranje ovisi o ozbiljnosti i veličini ozljeda i o koncentraciji aktivne tvari u farmaceutskoj formulaciji.
U normalnoj praksi upotrebljavaju se kreme, pomasti ili gelovi koji sadrže od 0,01 do 5% aktivne tvari, prednosno od 0,025 do 2,5%, a ponajprije od 0,1 do 1% β3-agonista pomiješanog s uobičajenim pomoćnim tvarima za površinsku aplikaciju.
Općenito, također je moguća lokalna upotreba otopine ili suspenzije u kojoj je β3-agonist prisutan koncentracijom od 0,0001 do 1%.
U farmaceutskim sastavima predloženog izuma za oralno, sublingualno, subkutano, intramuskularno, intravensko, transdermalno, rektalno ili lokalno davanje, aktivna tvar se može dati životinjama i ljudima u jediničnim oblicima davanja, kao takovi ili, na primjer, u liofiliziranom obliku, ili pomiješana s uobičajenim nosačima za liječenje gore spomenutih bolesti. Prikladni jedinični oblici za davanje uključuju oralne oblike kao što su tablete, koje mogu biti zarezane, želatinske kapsule, pudere, granule i otopine ili suspenzije koje se uzimaju oralno, sublingualno i u oblicima koji se unose kroz usta, subkutano, intramuskularno ili kao intravenski oblici davanja, oblici za lokalno davanje i oblici za rektalno davanje.
Kad se kruti oblik pripravlja u obliku tableta, glavni aktivni sastojak se pomiješa s farmaceutskim vehiklom kao što je želatina, škrob, laktoza, magnezijev stearat, talk, guma arabika ili slično. Tablete mogu biti prevučene sa saharozom ili s drugim prikladnim tvarima, ili se one mogu obraditi tako da imaju produljeno ili trajno djelovanje i tako da trajno oslobađaju prethodno određenu količinu aktivne tvari.
Želatinske kasule pripravljaju se tako da se aktivni sastojak pomiješa sa sredstvom za razređenje i dobivenu smjesu izlije se u kapsule od meke ili tvrde želatine.
Sirup ili napitak može sadržavati aktivan sastojak zajedno sa zaslađivačem, koji ponajprije nema kalorija, metilparaben i propilparaben kao antiseptike, dodatak za aromu i odgovarajuće bojilo.
Puderi ili granule, koji se mogu dispergirati u vodi, mogu sadržavati aktivan sastojak pomiješan sa sredstvima za dispergiranje, sredstvima za vlaženje ili suspendiranje, kao što su polivinilpirolidon, kao i zaslađivače ili sredstva za korekciju okusa.
Rektalno davanje vrši se upotrebom čepića koji se pripravljaju s vezivima koja se tale pri rektalnoj temperaturi, na primjer kakao maslac ili polietilen glikoli.
Parenteralno davanje se vrši upotrebom vodenih suspenzija, otopina soli ili injekcijskih otopina koje sadrže farmakološki kompatibilne diperzante i/ili sredstva za kvašenje, na primjer propilen glikol ili butilen glikol.
Aktivan sastojak se također može formulirati kao mikrokapsule, po potrebi s jednim ili više nosača ili dodataka.
Za lokalno davanje aktivan spoj se pomiješa s pomoćnom tvari za pripravljanje losiona, gelova, krema ili pomasti, ili se otopi u odgovarjaućem vehiklu.
U farmaceutskim sastavima prema predloženom izumu aktivna tvar također može biti u obliku ikluzijskog kompleksa u ciklodekstrinima, njihovim eterima ili njihovim esterima.
Claims (16)
1. Upotreba spojeva β3-agonista, naznačena time, da se oni koriste za pripravljanje farmaceutskih sastava namijenjenih za ubrzanje zacjeljivanja ozljeda.
2. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se β3-agonisti koriste za pripravljanje lijekova za zacjeljivanje.
3. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se β3-agonisti koriste za pripravljanje farmaceutskih sastava namijenjenih za ubrzanje zacjeljivanja ozljeda u nižim udovima dijabetičnih sisavaca.
4. Upotreba prema bilo kojem zahtjevu 1 do 3, naznačena time, da je β3-agonist spoj formule (I):
[image]
u kojoj
X je vodik, halogen, trifluormetilna skupina ili (C1-C4)alkilna skupina; i
R je vodik ili metilna skupina koja nije supstituirana ili je supstituirana s karboksilnom ili s nižom karbalkoksi skupinom,
ili neka od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
5. Upotreba prema zahtjevu 4, naznačena time, da je β3-agonist N-[(2R)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetra-hidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin ili neka od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
6. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačena time, da je β3-agonist spoj formule (II):
[image]
u kojoj
n je 1, 2 ili 3;
A je benzofuran-2-ilna skupina ili fenilna skupina koja nije supstituirana ili je supstituirana s jednim ili dva halogena atoma ili sa (C1-C4)alkilnom ili s trifluor-metilnom skupinom;
R’ je
- vodik;
- (C1-C4)alkilna skupina;
- funkcionalna skupina odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkoksi; (C2-C6)alkeniloksi; (C2-C6) alkinil-oksi; (C3-C8)cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (C1-C6)alkiltio; (C2-C6)-alkeniltio; (C2-C6)-alkiniltio; (C3-C8)cikloalkiltio; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6) alkiltio; benziltio; feniltio; ((C1-C6)-alkil)sulfinil; ((C2-C6)alkenil)sulfinil; ((C2-C6)alkinil)-sulfinil; (C3-C8)cikloalkilsulfinil; ((C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkil)sulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil: ((C1-C6)-alkil)sulfonil; ((C2-C6)alkenil)sulfonil; ((C2-C6)alkinil)-sulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; ((C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkil)sulfonil; benzilsulfonil; fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkila, (C2-C6) alkenila, (C2-C6)alkinila, (C3-C8)cikloalkila, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkila, benzila, fenila; karbalkoksi u kojem je alkilna skupina C1-C6; ((C2-C6)alkeniloksi)karbonil; ((C2-C6)alkiniloksi)karbonil; (C3-C8) cikloalkoksikarbonil; ((C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi)-karbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonil; karbamoil koji nije supstituiran ili je supstituiran na amino skupini s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkila, (C2-C6)alkenila, (C2-C6)alkinila, (C3-C8)cikloalkila, (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkila, benzila, fenila;
- skupina R’’’, odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkenil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkinil supstituiran s funkcionalnom skupinom; fenil(C1-C6)-alkil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkenil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkinil supstituiran na fenilnoj skupini sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; benzil supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; i fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom, pri čemu je funkcionalna skupina definirana kao gore za R’;
- skupina O-R’’’, S-R’’’, SO-R’’’ ili SO2-R’’’, u kojoj je R’’’ definiran kao gore;
- skupina NR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran jao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
- skupina COOR’’’ ili skupina CO-SR’’’, u kojoj je R’’’ definiran kao gore;
- skupina CONR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine; ili
- skupina SO2NR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
R’’ je
- vodik;
- halogen;
- (C1-C6)alkilna skupina;
- funkcionalna skupina definirana kao gore za R’;
- skupina OR’’’ u kojoj je R’’’ definiran kao gore;
- skupina COOR’’’ u kojoj je R’’’ definiran kao gore; ili
- skupina CONR’’’Ro, u kojoj je R’’’ definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’’’, ili R’’’ i Ro zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
W je izravna veza ili kisikov atom;
X’ je (C1-C6)alkil ili (C1-C6)alkilkarbonil;
Y je vodik ili skupina A’-CH(OH)-CH2-, pri čemu je A’ isti kao A, ali je različit od benzofuran-2-il; ili
X’ i Y zajedno tvore metilensku skupinu proizvoljno supstituiranu s karbalkoksi skupinom u kojoj je alkilna skupina C1-C6; etilenska skupina proizvoljno supstituirana s okso skupinom; ili 1,3-propilenska skupina; i
Z je vodik ili (C1-C6)alkil,
i neka od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
7. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačena time, da je β3-agonist spoj formule (III):
[image]
u kojoj
E je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro, halogeni atom ili trifluormetilna skupina;
L je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro ili halogeni atom; ili
E i L zajedno tvore skupinu -CH=CH-CH=CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; i
G je vodik, atom klora, hidroksilna skupina ili skupina OG’ u kojoj G’ je (C1-C4)alkil koji nije supstituiran ili je supstituiran s hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, (C1-C4)alkoksikarbonilnom, karboksilnom ili (C3-C7)cikloalkilnom skupinom; (C3-C7)cikloalkil; ili (C2-C4)-alkanoilna skupina;
ili neka od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
8. Upotreba prema zahtjevu 7, naznačena time, da je β3-agonist odabran između N-[(6-hidroksi-1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-(2R)-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klor-fenil)etanamina, N-[(7-metoksi-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-(2R)-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klorfenil)etanamina i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
9. Farmaceutski sastav, naznačen time, da se upotrebljava za profilaksu i/ili liječenje ozljeda kože, koji kao aktivnu tvar sadrži spoj β3-agonist.
10. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 9, naznačen time, da je dobiven upotrebom kao aktivne tvari spoja β3-agonista formule (I), (II) ili (III) prema bilo kojem od zahtjeva 4 do 8.
11. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 9 ili 10, naznačen time, da ima oblik jediničnog doziranja koje sadrži od 0,1 do 400 mg aktivne tvari pomiješane s farmaceutskim pomoćnim tvarima.
12. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 9 ili 10, naznačen time, da se daje lokalno.
13. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 12, naznačen time, da sadrži od 0,01 do 5% aktivne tvari.
14. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 13, naznačen time, da sadrži od 0,025 do 2,5% aktivne tvari.
15. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 14, naznačen time, da sadrži od 0,1 do 1% aktivne tvari.
16. Metoda za profilaksu i/ili liječenje ozljeda u sisavaca, naznačena time, da se profilaktičku i/ili učinkovitu količinu spoja β3-agonista daje spomenutom sisavcu kojem je potrebna profilaksa i/ili spomenuto liječenje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9700584A FR2758460B1 (fr) | 1997-01-21 | 1997-01-21 | Utilisation des agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP980023A2 true HRP980023A2 (en) | 1998-10-31 |
Family
ID=9502810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR9700584A HRP980023A2 (en) | 1997-01-21 | 1998-01-20 | Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugs |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6235793B1 (hr) |
| EP (1) | EP0966276B1 (hr) |
| JP (1) | JP2001508790A (hr) |
| AR (1) | AR011546A1 (hr) |
| AT (1) | ATE255889T1 (hr) |
| AU (1) | AU5994198A (hr) |
| BR (1) | BR9807288A (hr) |
| CA (1) | CA2278220A1 (hr) |
| DE (1) | DE69820422T2 (hr) |
| FR (1) | FR2758460B1 (hr) |
| HR (1) | HRP980023A2 (hr) |
| NO (1) | NO326823B1 (hr) |
| UY (1) | UY24848A1 (hr) |
| WO (1) | WO1998031357A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA98484B (hr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2817257B1 (fr) | 2000-11-30 | 2009-03-20 | Sanofi Synthelabo | Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| AU2003242250A1 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Cyclic amine and medicinal composition containing the same |
| EP2100066B1 (en) | 2006-12-22 | 2013-01-23 | National Oilwell Varco Denmark I/S | A flexible pipe |
| DE602007012466D1 (de) | 2006-12-22 | 2011-03-24 | Nkt Flexibles Is | Flexibles rohr |
| AU2022221588A1 (en) * | 2021-02-22 | 2023-09-07 | Northern Sydney Local Health District | Wound healing methods |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3070865D1 (en) * | 1979-11-15 | 1985-08-14 | Beecham Group Plc | Secondary ethanol amines, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| GB8528633D0 (en) * | 1985-11-21 | 1985-12-24 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US5126324A (en) * | 1990-06-07 | 1992-06-30 | Genentech, Inc. | Method of enhancing growth in patients using combination therapy |
| US5502078A (en) * | 1991-05-28 | 1996-03-26 | Zeneca Limited | Chemical compounds |
| GB9308178D0 (en) * | 1993-04-21 | 1993-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| JPH07228543A (ja) * | 1994-02-16 | 1995-08-29 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | β３−アドレナリン作動薬の新規医薬用途 |
| US5962477A (en) * | 1994-04-12 | 1999-10-05 | Adolor Corporation | Screening methods for cytokine inhibitors |
| US5512592A (en) * | 1994-09-09 | 1996-04-30 | Wake Forest University | Method of producing cardiotonic effect and improving cardiac contractile function by administration of carnosine |
| US5597843A (en) * | 1995-06-07 | 1997-01-28 | Houghten Pharmaceuticals | Use of a substituted 1,3-benzodioxole to reduce a wasting condition |
| US5869450A (en) * | 1996-03-06 | 1999-02-09 | The Regents Of The University Of California | Anti-inflammatory compositions and method with corticotropin-releasing factor analogs |
-
1997
- 1997-01-21 FR FR9700584A patent/FR2758460B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-20 AR ARP980100230A patent/AR011546A1/es unknown
- 1998-01-20 HR HR9700584A patent/HRP980023A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-01-20 UY UY24848A patent/UY24848A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-01-21 AT AT98903099T patent/ATE255889T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-21 US US09/341,656 patent/US6235793B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-21 WO PCT/FR1998/000105 patent/WO1998031357A1/fr active IP Right Grant
- 1998-01-21 DE DE69820422T patent/DE69820422T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-21 BR BR9807288A patent/BR9807288A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-21 AU AU59941/98A patent/AU5994198A/en not_active Abandoned
- 1998-01-21 CA CA002278220A patent/CA2278220A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-21 JP JP53386198A patent/JP2001508790A/ja not_active Ceased
- 1998-01-21 EP EP98903099A patent/EP0966276B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-21 ZA ZA98484A patent/ZA98484B/xx unknown
-
1999
- 1999-07-20 NO NO19993548A patent/NO326823B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA98484B (en) | 1998-07-30 |
| EP0966276A1 (fr) | 1999-12-29 |
| AR011546A1 (es) | 2000-08-30 |
| NO993548D0 (no) | 1999-07-20 |
| NO993548L (no) | 1999-07-20 |
| AU5994198A (en) | 1998-08-07 |
| DE69820422D1 (de) | 2004-01-22 |
| NO326823B1 (no) | 2009-02-23 |
| US6235793B1 (en) | 2001-05-22 |
| FR2758460A1 (fr) | 1998-07-24 |
| ATE255889T1 (de) | 2003-12-15 |
| CA2278220A1 (en) | 1998-07-23 |
| EP0966276B1 (fr) | 2003-12-10 |
| JP2001508790A (ja) | 2001-07-03 |
| WO1998031357A1 (fr) | 1998-07-23 |
| DE69820422T2 (de) | 2004-10-28 |
| BR9807288A (pt) | 2000-03-21 |
| UY24848A1 (es) | 1998-04-21 |
| FR2758460B1 (fr) | 1999-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3676383B2 (ja) | 中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストの欲求（ａｐｐｅｔｅｎｃｅ）を制御するための使用 | |
| EP1871368B1 (en) | Dihydropyridine compounds for neurodegenerative diseases and dementia | |
| JP2000507544A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| JP2002529499A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| US6573292B1 (en) | Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| HUT76852A (en) | Use of benzotiophene derivatives for production of pharmaceutical compositions useful for inhibiting conditions associated with neuro-peptide y | |
| KR20030036885A (ko) | Ｃｂ1 수용체 길항제와 시부트라민과의 조합물, 이를함유하는 약제학적 조성물 및 비만을 치료하기 위한 이의용도 | |
| NL1007387C2 (nl) | Verbeteringen in of met betrekking tot de profylaxe van borstkanker. | |
| TWI225399B (en) | Use of saredutant and of its pharmaceutically acceptable salts for the preparation of medicinal products that are useful in the treatment or prevention of all mood disorders, adaptation disorders or mixed anxiety-depression disorders | |
| US8034828B2 (en) | Use of FGF inhibiting substituted 1,2,3 indolizine derivatives in the preparation of medicaments which can be used to treat diseases linked to pathological choroidal angiogenesis | |
| HRP980023A2 (en) | Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugs | |
| CZ285633B6 (cs) | Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek | |
| JP2013035873A (ja) | 神経障害の治療における選択的オピエート受容体調節物質の使用 | |
| MXPA99006658A (en) | Use of agonists of adrenergic beta-3 receptors for preparing wound-healing medicines | |
| JP2015515971A (ja) | うつ病を治療するためのトラマドール | |
| JP4287523B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH10512260A (ja) | 成長ホルモン作用の阻害方法 | |
| JP2003504396A (ja) | マクロライド化合物の新規用途 | |
| JP2008255008A (ja) | 滑膜細胞増殖抑制剤 | |
| JPH0256426A (ja) | 虚血性脳障害処置剤 | |
| MXPA99006785A (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetence | |
| EP1671631A2 (en) | Compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| CN101940788A (zh) | 抗抑郁药物在治疗应激性胃溃疡中的应用 | |
| KR20060059022A (ko) | 호박산 수마트립탄을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| RU2000124320A (ru) | Фармацевтический препарат, включающий агонист рецепторов ангиотензина ii типа 2, и его применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODBI | Application refused |