[go: up one dir, main page]

HRP20241013T1 - Protutijela za kelatirane radionuklide - Google Patents

Protutijela za kelatirane radionuklide Download PDF

Info

Publication number
HRP20241013T1
HRP20241013T1 HRP20241013TT HRP20241013T HRP20241013T1 HR P20241013 T1 HRP20241013 T1 HR P20241013T1 HR P20241013T T HRP20241013T T HR P20241013TT HR P20241013 T HRP20241013 T HR P20241013T HR P20241013 T1 HRP20241013 T1 HR P20241013T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
binding site
antigen binding
Prior art date
Application number
HRP20241013TT
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Klein
Pablo Umaña
Alexander Haas
Barbara Weiser
Florian LIPSMEIER
Guy Georges
Sebastian Fenn
Joerg Moelleken
Felix BORMANN
Daniela MATSCHEKO
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20241013T1 publication Critical patent/HRP20241013T1/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0495Pretargeting
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1084Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K51/109Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin immunoglobulins having two or more different antigen-binding sites or multifunctional antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A61K51/1096Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007Carcino-embryonic Antigens
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71Decreased effector function due to an Fc-modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Claims (31)

1. Protutijelo, naznačeno time, da sadrži mjesto vezanja antigena specifično za DOTAM-olovni (Pb) kelat, pri čemu navedeno mjesto vezanja antigena sadrži barem: a) teški lanac CDR1; b) teški lanac CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 2), ili njezinu varijantu koja ima do 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 2, pri čemu ove supstitucije ne uključuju Phe50, Asp56 i Tyr58, i izborno također ne uključuju Gly52 i/ili Arg 54; c) teški lanac CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 3), ili njezinu varijantu koja ima do 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 3, pri čemu ove supstitucije ne uključuju Glu95, Arg96, Asp97, Pro98, i izborno također ne uključuju Ala100C, Tyr100D, i/ili Pro100E i/ili izborno također ne uključuju Tyr99; d) laki lanac CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 4) ili njezinu varijantu koja ima do 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 4, pri čemu ove supstitucije ne uključuju Tyr28 i Asp32; e) laki lanac CDR2; i f) laki lanac CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 6) ili njezinu varijantu koja ima do 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 6, pri čemu ove supstitucije ne uključuju Gly91, Tyr92, Asp93, Thr95c i Tyr96, pri čemu je numeriranje u skladu s indeksom Kabat.
2. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 1, naznačeno time, da: a) teški lanac CDR1 sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 1) ili njezinu varijantu koja ima do 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 1, izborno konzervativne supstitucije; i/ili e) laki lanac CDR2 sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 5) ili njezinu varijantu koja ima barem 1, 2 ili 3 supstitucije u SEQ ID NO: 5, izborno konzervativne supstitucije.
3. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2, naznačeno time, da mjesto vezanja antigena sadrži barem jednu, dvije, tri, četiri, pet ili šest CDR regija odabranih između: a) teškog lanca CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 1); b) teškog lanca CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 2); c) teškog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 3); d) lakog lanca CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 4); e) lakog lanca CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 5); i f) lakog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 6).
4. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2, naznačeno time, da se mjesto vezanja antigena sastoji od: b) teškog lanca CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 2) c) teškog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 3); d) lakog lanca CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 4); i f) lakog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 6).
5. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 1, naznačeno time, da se mjesto vezanja antigena sastoji od: a) teškog lanca CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 1); b) teškog lanca CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 2); c) teškog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 3); d) lakog lanca CDR1 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 4); e) lakog lanca CDR2 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 5); i f) lakog lanca CDR3 koji sadrži aminokiselinsku sekvencu [image] (SEQ ID NO: 6).
6. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da je ljudsko, kimerično ili humanizirano.
7. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da i) mjesto vezanja antigena uključuje varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NO: 7 i SEQ ID NO: 9, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 7 ili SEQ ID NO: 9; i/ili ii) mjesto vezanja antigena uključuje varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu odabranu iz skupine koju čine SEQ ID NO: 8 i SEQ ID NO: 10, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 8 ili 10.
8. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da i) mjesto vezanja antigena uključuje varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu sa SEQ ID NO: 7 i varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu sa SEQ ID NO: 8; ili ii) mjesto vezanja antigena uključuje varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu sa SEQ ID NO: 9 i varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu sa SEQ ID NO: 10.
9. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da se mjesto vezanja antigena veže na Pb-DOTAM kelat s vrijednošću Kd od 100 pM, 50 pM, 20 pM, 10 pM, 5 pM, 1 pM ili manjom, kako je izmjereno testom KinExA (kinetičko isključenje).
10. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da se mjesto vezanja antigena veže na Pb-DOTAM kelat i na Bi-DOTAM kelat, i pri čemu je omjer vrijednosti Kd za Bi-DOTAM kelat/Pb-DOTAM kelat u rasponu od 0,1-10 ili 1-10, kako je izmjereno testom KinExA (kinetičko isključenje).
11. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da je cijelo protutijelo, ili je fragment protutijela odabran iz skupine koju čine Fv, Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab')2, dijatijelo, linearno protutijelo ili jednolančana molekula protutijela.
12. Protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačeno time, da je protutijelo vezano na dio koji se specifično veže na ciljni antigen.
13. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 12, naznačeno time, da je ciljni antigen tumor-specifični antigen.
14. Protutijelo prema patentnom zahtjevu 12 ili 13, naznačeno time, da je ono multispecifično ili bispecifično protutijelo.
15. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14, naznačeno time, da je tumor-specifični antigen odabran iz skupine koju čine CEA, HER2 i CD20.
16. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14 ili 15, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za CEA, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za CEA uključuje teški lanac koji sadrži barem jedan, dva ili tri teška lanca CDR regija: pri čemu: a) teški lanac CDR1 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 11; b) teški lanac CDR2 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 12; c) teški lanac CDR3 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 13; i/ili mjesto vezanja antigena specifično za CEA uključuje laki lanac koji sadrži barem jedan, dva ili tri laka lanca CDR regija: pri čemu: d) laki lanac CDR1 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 14; e) laki lanac CDR2 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 15; f) laki lanac CDR3 sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 16.
17. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14 ili 15, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za CEA, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za CEA uključuje i) varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 17, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 17; i/ili ii) varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 18, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 18.
18. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14 ili patentnom zahtjevu 15, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za HER2, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za HER2 sadrži barem jednu, dvije, tri, četiri, pet ili šest CDR regija odabranih između (a) CDR-H1 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 28; (b) CDR-H2 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 29; (c) CDR-H3 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 30; (d) CDR-L1 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 31; (e) CDR-L2 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 32; i (f) CDR-L3 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 33.
19. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14 ili patentnom zahtjevu 15, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za HER2, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za HER2 uključuje i) varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 34, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 34; i/ili ii) varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 35, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 35.
20. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14 ili patentnom zahtjevu 15, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za CD20, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za CD20 sadrži barem jednu, dvije, tri, četiri, pet ili šest CDR regija odabranih između (a) CDR-H1 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 39; (b) CDR-H2 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 40; (c) CDR-H3 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 41; (d) CDR-L1 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 42; (e) CDR-L2 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 43; i (f) CDR-L3 koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 44.
21. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 14, naznačeno time, da multispecifično ili bispecifično protutijelo sadrži barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za Pb-DOTAM kelat i barem jedno mjesto vezanja antigena specifično za CD20, i pri čemu mjesto vezanja antigena specifično za CD20 uključuje i) varijabilnu domenu teškog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 45, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 45; i/ili ii) varijabilnu domenu lakog lanca koja sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO: 46, ili njezinu varijantu koja sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je barem 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 ili 99% identična sa SEQ ID NO: 46.
22. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 21, naznačeno time, da sadrži Fc regiju.
23. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 22, naznačeno time, da je Fc regija modificirana za smanjenje efektorske funkcije, izborno supstitucijom jednog ili više ostataka Fc regije 234, 235, 238, 265, 269, 270, 297, 327 i/ili 329.
24. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 22 ili 23, naznačeno time, da sadrži: i) protutijelo pune duljine koje sadrži mjesto vezanja antigena za prvi antigen; i ii) barem drugu varijabilnu domenu teškog lanca i drugu varijabilnu domenu lakog lanca koje zajedno formiraju mjesto vezanja antigena za drugi antigen, pri čemu je prvi ili drugi antigen Pb-DOTAM kelat, a preostali je ciljni antigen, pri čemu je izborno prvi antigen ciljni antigen, a drugi antigen je Pb-DOTAM kelat.
25. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 24, naznačeno time, da sadrži protutijelo pune duljine koje sadrži mjesto vezanja antigena za prvi antigen, pri čemu je N- ili C-kraj jednog od teških lanaca vezan preko polipeptidnog linkera na prvi polipeptid i pri čemu se prvi polipeptid povezuje s drugim polipeptidom da formira Fab ili unakrsni Fab koji sadrži mjesto vezanja za drugi antigen.
26. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 25, naznačeno time, da sadrži: i) prvi polipeptid koji se sastoji od VH domene i CH1 domene, koji je povezan s drugim polipeptidom koji se sastoji od VL i CL domene; ili ii) prvi polipeptid koji se sastoji od VL domene i CH1 domene, koji je povezan s drugim polipeptidom koji se sastoji od VH i CL domene; ili iii) prvi polipeptid koji se sastoji od VH domene i CL domene, koji je povezan s drugim polipeptidom koji se sastoji od VL i CH1 domene; tako da prvi i drugi polipeptid zajedno formiraju mjesto vezanja antigena za drugi antigen.
27. Multispecifično ili bispecifično protutijelo prema patentnom zahtjevu 26, naznačeno time, da sadrži protutijelo pune duljine koje sadrži mjesto vezanja antigena za prvi antigen, pri čemu je C-kraj jednog od teških lanaca vezan preko polipeptidnog linkera na prvi polipeptid koji se sastoji od VL domene i CH1 domene, koji je povezan s drugim polipeptidom koji se sastoji od VH i CL domene.
28. Izolirani polinukleotid ili izolirani skup polinukleotida, naznačen time, da kodira protutijelo prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva.
29. Ekspresijski vektor ili skup ekspresijskih vektora, naznačen time, da sadrži polinukleotid ili skup polinukleotida prema patentnom zahtjevu 28.
30. Prokariotska ili eukariotska stanica domaćina, naznačena time, da sadrži izolirani polinukleotid ili izolirani skup polinukleotida prema patentnom zahtjevu 28, izborno sadrži vektor ili skup vektora prema patentnom zahtjevu 29.
31. Postupak za proizvodnju protutijela prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 27, naznačen time, da obuhvaća ekspresiju protutijela iz stanice domaćina prema patentnom zahtjevu 30.
HRP20241013TT 2018-04-16 2019-04-16 Protutijela za kelatirane radionuklide HRP20241013T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862658468P 2018-04-16 2018-04-16
PCT/EP2019/059856 WO2019201959A1 (en) 2018-04-16 2019-04-16 Antibodies for chelated radionuclides
EP19723014.7A EP3781200B1 (en) 2018-04-16 2019-04-16 Antibodies for chelated radionuclides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20241013T1 true HRP20241013T1 (hr) 2024-10-25

Family

ID=66476592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20241013TT HRP20241013T1 (hr) 2018-04-16 2019-04-16 Protutijela za kelatirane radionuklide

Country Status (30)

Country Link
US (2) US20220389116A1 (hr)
EP (2) EP3781200B1 (hr)
JP (2) JP7475283B2 (hr)
KR (1) KR102884852B1 (hr)
CN (1) CN112261952A (hr)
AR (1) AR115053A1 (hr)
AU (1) AU2019254537B2 (hr)
BR (1) BR112020021061A2 (hr)
CA (1) CA3096338A1 (hr)
CL (1) CL2020002680A1 (hr)
CR (1) CR20200548A (hr)
DK (1) DK3781200T3 (hr)
ES (1) ES2985352T3 (hr)
FI (1) FI3781200T3 (hr)
HR (1) HRP20241013T1 (hr)
HU (1) HUE067622T2 (hr)
IL (1) IL277575B2 (hr)
LT (1) LT3781200T (hr)
MA (1) MA52545B1 (hr)
MX (1) MX2020010954A (hr)
MY (1) MY207044A (hr)
PE (1) PE20210442A1 (hr)
PL (1) PL3781200T3 (hr)
PT (1) PT3781200T (hr)
RS (1) RS65753B1 (hr)
SG (1) SG11202010066TA (hr)
SI (1) SI3781200T1 (hr)
TW (1) TWI874314B (hr)
WO (1) WO2019201959A1 (hr)
ZA (1) ZA202006121B (hr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3658172A4 (en) 2017-07-25 2021-05-05 TrueBinding, Inc. TREATING CANCER BY BLOCKING THE INTERACTION OF TIM-3 AND HIS LIGAND
CN120058944A (zh) 2019-01-30 2025-05-30 真和制药有限公司 抗gal3抗体及其用途
AR119382A1 (es) * 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
MX2022014786A (es) 2020-05-26 2023-01-16 Truebinding Inc Metodos para tratar enfermedades inflamatorias mediante el bloqueo de galectina-3.
KR20230037578A (ko) 2020-07-10 2023-03-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 세포에 결합하고 방사성 핵종을 상기 세포로 표적화하는 항체
US20240082437A1 (en) 2021-01-12 2024-03-14 Hoffmann-La Roche Inc. Split antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells
US20240173442A1 (en) * 2021-01-13 2024-05-30 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy
TW202330592A (zh) 2021-12-15 2023-08-01 美商Y單克隆抗體製藥有限公司 具有經減少之多聚化(MULTIMERISATION)的scFv及抗體
JP2025540920A (ja) 2022-11-08 2025-12-17 ワイ-マブス セラピューティクス, インコーポレイテッド 二重特異性抗体化合物
WO2025176614A1 (en) 2024-02-20 2025-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pre-targeting antibodies and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10160812B2 (en) * 2014-04-11 2018-12-25 Medimmune, Llc Bispecific HER2 antibodies
JP6912379B2 (ja) * 2014-12-23 2021-08-04 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル インフルエンザ後の細菌重感染を処置するための方法及び医薬組成物
EP3253799B1 (en) * 2015-02-05 2020-12-02 Molecular Templates, Inc. Multivalent cd20-binding molecules comprising shiga toxin a subunit effector regions and enriched compositions thereof
CA2976074A1 (en) * 2015-02-09 2016-08-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Multi-specific antibodies with affinity for human a33 antigen and dota metal complex and uses thereof
CN107849137B (zh) * 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗ceaxcd3 t细胞活化性抗原结合分子
EP3243836A1 (en) * 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
EP3781201B8 (en) * 2018-04-16 2025-10-15 Orano Med Manufacturing SAS Antibodies for chelated radionuclides and clearing agents

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021520832A (ja) 2021-08-26
EP3781200B1 (en) 2024-05-29
IL277575B1 (en) 2025-07-01
SI3781200T1 (sl) 2024-09-30
MA52545A (fr) 2021-02-24
CL2020002680A1 (es) 2021-02-12
IL277575B2 (en) 2025-11-01
US20260015436A1 (en) 2026-01-15
EP4406607A3 (en) 2024-10-16
MY207044A (en) 2025-01-27
CR20200548A (es) 2021-01-20
AU2019254537B2 (en) 2025-06-19
DK3781200T3 (da) 2024-08-05
RS65753B1 (sr) 2024-08-30
PE20210442A1 (es) 2021-03-08
CN112261952A (zh) 2021-01-22
PT3781200T (pt) 2024-07-19
US20220389116A1 (en) 2022-12-08
EP4406607A2 (en) 2024-07-31
KR20210005885A (ko) 2021-01-15
PL3781200T3 (pl) 2024-09-16
AR115053A1 (es) 2020-11-25
AU2019254537A1 (en) 2020-10-29
JP2024056687A (ja) 2024-04-23
MX2020010954A (es) 2020-11-09
LT3781200T (lt) 2024-08-12
TWI874314B (zh) 2025-03-01
KR102884852B1 (ko) 2025-11-14
JP7475283B2 (ja) 2024-04-26
ES2985352T3 (es) 2024-11-05
EP3781200A1 (en) 2021-02-24
SG11202010066TA (en) 2020-11-27
FI3781200T3 (fi) 2024-07-31
ZA202006121B (en) 2025-05-28
MA52545B1 (fr) 2024-08-30
WO2019201959A1 (en) 2019-10-24
HUE067622T2 (hu) 2024-10-28
TW202011987A (zh) 2020-04-01
BR112020021061A2 (pt) 2021-02-17
CA3096338A1 (en) 2019-10-24
IL277575A (en) 2020-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20241013T1 (hr) Protutijela za kelatirane radionuklide
JP2024056687A5 (hr)
JP2021503455A5 (hr)
HRP20240924T1 (hr) Anti - sirpalpha antitijela
JP2020508655A5 (hr)
HRP20201928T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t-stanice, za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistom vezivanja osi pd-1
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
JP2023134618A5 (hr)
RU2010130994A (ru) Агенты против клетки-мишени, нацеленные на cd138, и их применение
JP2018522888A5 (hr)
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
HRP20120759T1 (hr) Bispecifična veziva specifična između vrsta
JP2018510636A5 (hr)
IL295295A (en) Antibodies targeting fc receptor-like 5 and methods of use
JP2012525829A5 (hr)
JP2016512551A5 (hr)
NZ595687A (en) Anti-tnf-alpha antibodies and their uses
RU2017137010A (ru) Анти-сеасам6 антитела и их применения
JP2016536020A5 (hr)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
JP2010524435A5 (hr)
RU2021111382A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
PE20230408A1 (es) Anticuerpo anti-lilrb1 y usos del mismo
HRP20210892T1 (hr) Terapijska uporaba specifičnog liganda u bolestima povezanim s msrv
IL280487B2 (en) Anti-mica/b antibodies that block mica/b shedding and methods of use