[go: up one dir, main page]

HRP20240994T1 - Spoj inhibitora jak i njegova uporaba - Google Patents

Spoj inhibitora jak i njegova uporaba Download PDF

Info

Publication number
HRP20240994T1
HRP20240994T1 HRP20240994TT HRP20240994T HRP20240994T1 HR P20240994 T1 HRP20240994 T1 HR P20240994T1 HR P20240994T T HRP20240994T T HR P20240994TT HR P20240994 T HRP20240994 T HR P20240994T HR P20240994 T1 HRP20240994 T1 HR P20240994T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
ethyl
indazol
fluoro
hydroxyphenyl
Prior art date
Application number
HRP20240994TT
Other languages
English (en)
Inventor
Liang Lu
Hai Huang
Longzheng ZHANG
Saisai ZHAO
Jixuan ZHANG
Original Assignee
Henan Medinno Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Medinno Pharmaceutical Technology Co., Ltd. filed Critical Henan Medinno Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
Publication of HRP20240994T1 publication Critical patent/HRP20240994T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Claims (14)

1. Spoj formule (G), [image] ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u kojem L je C=O, O=S=O, CH2 ili veza; i X1 je CH; i X2 je N ili CH; i X3 je CH; i R13 je H, -N(R17)(R18), C1-6 alkoksi, -SR12, -OR12, -CN, halogen, -NO2, -SF5, -S-C1-4 alkil, C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, 7-11člani biciklički heteroaril, 11-15 člani triciklil, C5-11bicikloalkil ili 5-11 člani biciklički heteroalkil, a R13 je supstituiran s 0, 1, 2, 3 ili 4 R1, u kojima su R17 i R18 svaki neovisno odabran između H, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C1-6haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, C3-7 heterocikloalkila, C5-7 arila, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, 7-11članog bicikličkog heteroarila, 11-15članog triciklila, C5-11bicikloalkila, i 5-11 članog bicikličkog heteroalkila i izborno su supstituirani s jednim ili više supstituta od kojih je svaki neovisno odabran između -OH, - CN, -SH, halogena, -NO2, -SF5, -SC1-4 alkila, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, 4-10 članog heterocikloalkila, C5-7 arila, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, 7-11članog bicikličkog heteroarila, -N(R9)(R10), - N(R11)(C(=O)R12), -C(=O)-N(R9)(R10), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR12, -OC(=O)R12, -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, pri čemu -S-C1-4 alkil, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7 cikloalkil, 4-10 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril i 7-11člani biciklički heteroaril izborno su supstituirani s 1, 2 ili 3 supstituta od kojih je svaki neovisno odabran između halogena, -CN, -OH, C1-4 alkila, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(=O)R12), -C(=O)-OR12, -C(=O)H, -C(=O)R12, -C(=O)-N(R9)(R10), -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12; ili R17, R18 i N atom spojen na njih zajedno tvore 3-14 člani prsten; i 0, 1, 2, 3 ili 4 R2 prisutni su u formuli (G), i R2 je odabran između H, halogena, -OH, -NO2, -CN, -SF5, -SH, -S-C1-4 alkila, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, 4-10 članog heterocikloalkila, C5-7 aril, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, 7-11članog bicikličkog heteroarila, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(= O)R12), -C(=O)-N(R9)(R10), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR12, -OC(=O)R12, -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, u kojima su -S-C1-4 alkil, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7-cikloalkil, 4-10 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, i 7-11člani biciklički heteroaril svaki izborno supstituirani s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran između skupina koju čine halogen, -CN, -OH, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(=O)R12), - C(=O)-OR12, -C(= O)H, -C(=O)R12, -C(=O)-N(R9)(R10), -N(R11)(S(=0)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12; i R1 je odabran između H, halogena, -OH, -NO2, -CN, -SF5, -SH, -S-C1-4 alkila, C1-8 alkila, C2-8 alkenila, C2-8 alkinila, C1-8 alkoksi, C3-7 cikloalkila, 3-10 članog heterocikloalkila, C5-7 arila, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, 7-11članog bicikličkog heteroarila, 11-15članog triciklila, C5-11bicikloalkila, 5-11 članog bicikličkog heteroalkila, -N(R9)(R10), - N(R11)(C(=O)R12), -C(=O)-N(R9)(R10), -C(=O)-R12, -C(=O)-OR12, -OC(=O)R12, -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, u kojem su -S-C1-4 alkil, C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C2-8 alkinil, i C1-8 alkoksi su izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 R3, i u kojima C3-7 cikloalkil, 3-10 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, i 7-11člani biciklički heteroaril su izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 R4; i R3 i R4 su svaki neovisno odabrani između H, halogena, -OH, -NO2, -CN, -SF5, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, 3-10 članog heterocikloalkila, C5-7 arila, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, 7-11 članog bicikličkog heteroarila, - N(R5)(R6), -N(R11)(C(=O)R12), -CON(R7)(R8), -C(=O)-R12, -C(=0)-OR12, -OC(=O)R12, -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, u kojima C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 3-10 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, i 7-11člani biciklički heteroaril su svaki izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 supstituent(a) svakog neovisno odabranog iz skupine koju čine halogen, -CN, -OH, C1-4 alkil, C1-6 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(=O)R12), -C(=O)-OR12, -C(=O)H, -C(=O)R12, -C(=O)-N(R9)(R10), -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12; i R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, i R12 su svaki neovisno H ili odabrani iz skupine koju čine C1-6 alkil, C1-4 haloalkil, C3-7 cikloalkil, 4-14 člani heterocikloalkil, C6-10 aril, 5-10 člani heteroaril, (C3-7 cikloalkil)-C1-4 alkil-, (4-10 člani heterocikloalkil)-C1-4 alkil-, (C6-10 aril)-C1-4 alkil- i (5-10 člani heteroaril)-C1-4 alkil-, pri čemu su supstituenti uključeni u gornju skupinu svaki izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta(a) od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koja se sastoji od halogena, -CF3, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, okso, C14 alkila, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, C1-4 hidroksialkila, -S-C1-4 alkila, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 alkila, -C(=O)-O-C1-4 alkila, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-4 alkila)2, C1-4 haloalkila, C1-4 alkoksi i C1-4 haloalkoksi.
2. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema zahtjevu 1, koji je izotopski obilježeni spoj spoja formule (G), naznačen time što su svi H neovisno i izborno supstituirani s D.
3. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 2, naznačen time što X1, X2 i X3 su CH.
4. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 3, naznačen time što je L C=O, O=S=O ili CH2.
5. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time što je R13 H, -N(R17)(R18), C1-6 alkoksi, -OH, -SH, -CN, halogen, -NO2, -SF5, -S-C14 alkil, C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, 7-11člani biciklički heteroaril, 11-15 člani triciklil, Cs-nbicikloalkil ili 5-11 člani biciklički heteroalkil, i R13 je supstituiran s 0, 1, 2, 3 ili 4 R1, u kojima su R17 i R18 svaki neovisno odabrani između H, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C3-7 cikloalkila, C3-7 heterocikloalkila, C5-7 arila, i 5-7 članog heteroarila, i izborno su supstituirani s jednim ili više od -OH, -CN, -SH, halogena, -NO2,-i SF5, poželjno je da R13 je H, -N(R17)(R18), C1-6 alkoksi, -OH, -SH, -CN, halogen, -NO2, -SF5, -S-C14 alkil, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, 7-11člani biciklički heteroaril ili 11-15 člani triciklil, i R13 je supstituiran s 0, 1, 2, 3 ili 4 R1, poželjnije R13 je H, -N(R17)(R18), C1-6 alkoksi, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril ili 5-7 člani heteroaril, i R13 je supstituiran s 0, 1, 2, 3 ili 4 R1.
6. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, naznačen time što R17 i R18 su svaki neovisno odabrani između H, C1-6 alkila, C3-7 cikloalkila i C3-7 heterocikloalkila, i izborno su supstituirani s jednim ili više od -OH, -CN, -SH, halogena, -NO2 i SF5.
7. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, naznačen time što je L C=O, i R13 je -N(R17)(R18), C1-6 alkoksi, -OH, -SH, -CN, halogen, -NO2, -SF5 ili -S-C1-4 alkil, i R13 je supstituiran s 0, 1, 2, 3 ili 4 R1 u kojima su R17 i R18 svaki neovisno odabrani između H, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C3-7 cikloalkila, C3-7 heterocikloalkila, C5-7 arila, i 5-7 članog heteroarila, i izborno su supstituirani s jednim ili više od -OH, -CN, -SH, halogena, -NO2,-i SF5, ili R17, R18 i N atom povezan zajedno čine 3 -14 člani prsten.
8. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time što 1, 2 ili 3 R2 su prisutni i R2 je odabran između H, halogena, -OH, -NO2, -CN, -SF5, -SH, -S-C1-4 alkila, C1-6 alkila, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, i 4-10 člani heterocikloalkila, u kojem su -S-C1-4 alkil, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, i 4-10 člani heterocikloalkil je svaki izborno supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine halogen, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 alkoksi, i C1-4 haloalkoksi, poželjno je da 1, 2 ili 3 R2 su prisutni, i R2 je odabran između halogena, C1-6 alkila i C3-6 cikloalkila, u kojem su svaki C1-6 alkil i C3-6 cikloalkil izborno supstituirani s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine halogen, -OH, -NH2, -NH(CH3), - N(CH3)2, -CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 alkoksi, i C1-4 haloalkoksi, poželjnije 1 ili 2 R2 su prisutni, i R2 je odabran između halogena, i C1-6 alkila.
9. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time što je R13 supstituiran s 0 ili 1 R1, i R1 je odabran između halogena, -OH, C1-6 alkila, 5-7 članog heterocikloalkila, i C3-7 cikloalkila, u kojem je C1-6 alkil izborno supstituiran s 1, 2 ili 3 R3 i u kojem je 5-7 člani heterocikloalkil, i C3-7 cikloalkil izborno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 C1-3 alkila.
10. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačen time što se spoj bira iz skupine koju čine: (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(5-(piperidin-l-il)pirazin-2-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(5-morfolinilpirazin-2-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(l-metil-lH-pirazol-4-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il)(1-metil-piperidin-4-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il)(5-(4-metil-piperzin-l-il)pirazin-2-il)keton; (2-(6-(2-etil-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il)(5-(4-metilpiperzin-l-il)pirazin-2-il)keton; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(benzensulfonil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)fenol; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(pirazin-2-ilmetil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)fenol; 4-(3-(5-(ciklopropilmetil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluorofenol; Ciklopropil(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il)keton; 4-(3-(5-(ciklobutilmetil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluorofenol; Ciklobutil(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il) keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)pirolo[3,4-d]imidazol-5(1H,4H,6H)-il)(3-hidroksiciklobutil)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-pirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H,4H,6H)-il)(piridazin-4-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-pirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H,4H,6H)-il)(piridazin-3-il)keton; (S)-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(lH)-il)(3-hidroksipirolidin-l-il)keton; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(4-hidroksicikloheksil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)fenol; 4-(3-(5-(ciklopropansulfonil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluor-ofenol; 4-(3-(5-(ciklobutilsulfonil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluorofenol; 4-(3-(5-(ciklopentilsulfonil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluorofenol; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol -2-il)-lH-indazol-6-il)fenol; 4-(3-(5-(ciklopentil-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)-5-etil-2-fluorofenol; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il) -lH-indazol-6-il)fenol; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)etan-l-jedan; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)propan-l-jedan; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)-2-metilpropan-l-on; 2-ciklopropil-1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(lH)-il)etan-l-jedan; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)-3-metilbutan-l-jedan; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)(pirolidin-l-il)keton; Azetidin-1-il((2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(lH)-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)(piperidin-l-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)(morfolino)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)(4-metilpiperzin-l-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-il)(4-etil-piperzin-l-il)keton; Ciklopropil(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-pirazolo [4,3-b]piridin-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-il)keton; Ciklopropil(2-(6-(2-etil-5-fluor-4-hidroksifenil)-4-metil-lH-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-il)keton; (S)-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-4-metil-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-il)(3-hidroksipirolidin-l-il)keton; (R)-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(3-hidroksipirolidin-l-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(3-hidroksilazetidin-l-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(4-hidroksipiperidin-l-il)keton; 2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-N-metil-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-karboksamid; 2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-N-etil-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5-(1H)-karboksamid; 2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-lH-indazol-3-il)-N-(2-hidroksiletil)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-karboksamid; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-5 -karbonil)azetidin-3-nitril; 1-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-5 -karbonil)pirolidin-3-nitril; 2-(6-(2-etil-5-fluor-4-hidroksifenil)-lH-indazol-3-il)-N-(tetrahidrofuran-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d] imidazol-5(lH)-karboksamid; Metil 2-(6-(2-etil-5-fluor-4-hidroksifenil)-lH-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-karboksilat; Etil 2-(6-(2-etil-5-fluor-4-hidroksifenil)-lH-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(lH)-karboksilat; 3-(2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)-3-oksi-propionitril; 2-(6-(2-etil-5-fluor-4-hidroksifenil)-lH-indazol-3-il)-N,N-dimetil-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-karboksamid; N-(2-cijanoetil)-2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol- 5(lH)-karboksamid; N-ciklopropil-2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-karboksamid; N-ciklobutil-2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il) -4,6-dihidropirolo[3,4- d]imidazol-5(1H)-karboksamid; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)keton; (S)-6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-3-(5-prolil-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)- lH-indazol; i (R)-6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-3-(5-prolil-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)- 1H-indazol.
11. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj je spoj formule (I), [image] u kojem L je C=O, O=S=O, CH2 ili veza, poželjno L je C=O, O=S=O ili CH2; i X je CH; prsten A je C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, 7-11 člani biciklički heteroaril, ili 11-15 člani triciklil, poželjno prsten A je C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril ili 5-7 člani heteroaril, poželjnije prsten A je 5-6 člani heteroaril, ili fenil; 0, 1, 2, 3 ili 4 R1 su prisutni u formuli (I), i R1 je odabran između H, halogena, C1-8 alkila, C2-8 alkenila, C2-8 alkinila, C1-8 alkoksi, C3-7 cikloalkil, 3-7 članog heterocikloalkila, C5-7 aril, 5-7 članog heteroarila, C7-11 bicikličkog arila, i 7-11 članog bicikličkog heteroarila, u kojem C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C2-8 alkinil, i C1-8 alkoksi su izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 R3, i u kojima C3-7 cikloalkil, 3-7 člani heterocikloalkil, C5-7 aril, 5-7 člani heteroaril, C7-11 biciklički aril, 7-11 člani biciklički heteroaril su izborno supstituirani s 1, 2, 3 ili 4 R4, poželjno 0 ili 1 R1 je prisutan, i R1 je odabran između C1-6 alkila i 5-7 članog heterocikloalkila u kojem je C1-6 alkil izborno supstituiran s 1 ili 2 R3, i u kojem je 5-7 člani heterocikloalkil izborno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 C1-3 alkila, 0, 1, 2, 3 ili 4 R2 prisutni su u formuli (I) , i R2 je odabran između H, halogena, -OH, -NO2, -CN, -SF5, C1-6alkila, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, C2-6 alkenila, C2-6 alkinila, C3-7 cikloalkila, 4-10 članog heterocikloalkila, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(= O)R12), -C(= O)-N(R9)(R10), -C(= O)-R12, -C(= O)-OR12, -OC(= O)R12, -N(R11)(S(= O)2R12), -S(= O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, u kojima C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil i 4-10 člani heterocikloalkil su svaki izborno supstituirani s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine halogen, -CN, -OH, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, -N(R9)(R10), -N(R11)(C(=O)R12), - C(=O)-OR12, -C(=O)H, -C(=O)R12, -C(=O)-N(R9)(R10), -N(R11)(S(=O)2R12), -S(=O)2-N(R9)(R10), -SR12 i -OR12, poželjno je da su prisutni 1 ili 2 R2, i R2 je odabran između halogena, C1-6 alkila i C3-6 cikloalkila, u kojem su svaki C1-6 alkil i C3-6 cikloalkil izborno supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine halogen, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 alkoksi, i C1-4 haloalkoksi; R3 je odabran između halogena, cijano, C1-3 alkila, hidroksila, C1-6 alkoksi, -N(R5)(R6), - CON(R7)(R8) ili 3-7 članog heterocikloalkila, u kojem je 3-7 člani heterocikloalkil izborno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 R4; R4 je odabran između halogena, C1-3 alkila, hidroksila, C1-6 alkoksi, -NH2, -NHCH3 ili - N(CH3)2; R5, R6, R7, R8 su svaki neovisno vodik ili C1-4 alkil; R9 je odabran između H, C1-4 alkila, C1-4 haloalkila ili C3-7 cikloalkila; R10 je H ili odabran iz skupine koju čine C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C3-7 cikloalkil, 4-10 člani heterocikloalkil, C6-10 aril, 5-10 člani heteroaril, (C3-7cikloalkil)-C1-4 alkil-, (4-10 člani heterocikloalkil)- C1-4 alkil-, (C6-10 aril)-C1-4 alkil- i (5-10 člani heteroaril)-C1-4 alkil-, pri čemu svaki supstituent uključen u gornju skupinu je izborno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CN, C14 alkil, C3-7 cikloalkil, C14 hidroksialkil, -S-C1-4 alkil, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4 alkil, -C(=O)-O-C1-4 alkil, -C(=O) -NH2, -C(=O)-N(C1-4 alkil)2, C1-4 haloalkil, C14 alkoksi i C1-4haloalkoksi; R11 je odabran između H, C1-4 alkila i C3-7 cikloalkila; i R12 je odabran iz skupine koju čine C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 4- do 14-člani heterocikloalkil, C6-10 aril, 5-10 člani heteroaril, (C3-7 cikloalkil)-C1-4 alkil-, (4-10 člani heterocikloalkil)-C1-4 alkil-, (C6-10 aril)-C1-4 alkil- i (5-10 člani heteroaril)-C1-4 alkil-, pri čemu svaki supstituent uključen u gornju skupinu je izborno supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta od kojih je svaki neovisno odabran iz skupine koju čine halogen, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, okso, -S-C1-4 alkil, C14 alkil, C1-4 haloalkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7 cikloalkil, C1-4 alkoksi i C1-4 haloalkoksi.
12. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema zahtjevu 11, naznačen time što je spoj odabran iz skupine koja se sastoji od: (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il) (5-(piperidin-l-il)pirazin-2-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(5-morfolinpirazin-2-il)keton; (2-(6-(2-etil-5-fluoro-4-hidroksifenil)-1H-indazol-3-il)-4,6-dihidropirolo[3,4-d]imidazol-5(1H)-il)(l-metil-lH-pirazol-4-il)keton; 5-etil-2-fluoro-4-{3-[5-(1-metilpiperidin-4-karbonil)-1H,4H,5H,6H-pirolo[3,4-d]imidazol-2-il] -1H-indazol-6-il} fenol; 5-etil-2-fluoro-4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-karbonil)-1H,4H,5H,6H-pirolo[3,4-d]imidazol-2-il] -1H-indazol-6-il} fenol; 3-etil-4-{3-[5-(4-metilpiperazin-1-karbonil)-1H,4H,5H,6H-pirolo[3,4-d]imidazol-2-il]-1H-indazol-6-il} fenol; 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(bemzensulfonil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)fenol; i 5-etil-2-fluoro-4-(3-(5-(pirazin-2-metil)-1,4,5,6-tetrahidropirolo[3,4-d]imidazol-2-il)-1H-indazol-6-il)fenol.
13. Farmaceutski pripravak, koji sadrži spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavinu tih izomera, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol prema bilo kojem od zahtjeva 1- 12, i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih nosača, pomoćnih sredstava ili ekscipijenata.
14. Spoj, ili njegov izotopski obilježeni spoj, ili njegov optički izomer, njegov geometrijski izomer, njegov tautomer ili mješavina tih izomera, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od zahtjeva 1-12 za uporabu kao lijek za liječenje i/ili prevenciju bolesti ili poremećaja povezanih s JAK-om, naznačen time što je bolest ili poremećaj povezan s JAK-om odabran iz skupine koju čine artritis, autoimune bolesti ili poremećaji, rak ili tumor, dijabetes, očne bolesti, poremećaji ili stanja, crijevni upale, alergije ili stanja, neurodegenerativne bolesti, kožne bolesti, stanja ili poremećaji, alergije, astma i druge opstruktivne bolesti dišnih puteva, te odbacivanje transplantata.
HRP20240994TT 2019-02-25 2020-02-21 Spoj inhibitora jak i njegova uporaba HRP20240994T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910137984 2019-02-25
CN201910877661 2019-09-17
EP20763885.9A EP3932919B1 (en) 2019-02-25 2020-02-21 Jak inhibitor compound and use thereof
PCT/CN2020/076231 WO2020173400A1 (zh) 2019-02-25 2020-02-21 Jak抑制剂化合物及其用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20240994T1 true HRP20240994T1 (hr) 2024-10-25

Family

ID=72205292

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20240994TT HRP20240994T1 (hr) 2019-02-25 2020-02-21 Spoj inhibitora jak i njegova uporaba

Country Status (22)

Country Link
US (2) US11629148B2 (hr)
EP (1) EP3932919B1 (hr)
JP (1) JP7514025B2 (hr)
KR (1) KR20210132666A (hr)
CN (2) CN113563345A (hr)
AU (1) AU2020228799B2 (hr)
BR (1) BR112021016751B8 (hr)
CA (1) CA3131293A1 (hr)
CL (1) CL2021002244A1 (hr)
DK (1) DK3932919T3 (hr)
ES (1) ES2985542T3 (hr)
FI (1) FI3932919T3 (hr)
HR (1) HRP20240994T1 (hr)
HU (1) HUE067145T2 (hr)
IL (1) IL285783B2 (hr)
MX (1) MX2021010242A (hr)
PE (1) PE20212069A1 (hr)
PH (1) PH12021552048A1 (hr)
PT (1) PT3932919T (hr)
SI (1) SI3932919T1 (hr)
WO (1) WO2020173400A1 (hr)
ZA (1) ZA202106511B (hr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10836763B2 (en) 2018-09-04 2020-11-17 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc 5 to 7 membered heterocyclic amides as JAK inhibitors
CN112739697B (zh) 2018-09-04 2023-10-20 施万生物制药研发Ip有限责任公司 作为jak抑制剂的二甲基氨基氮杂环丁烷酰胺
KR20210056382A (ko) 2018-09-04 2021-05-18 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 Jak 억제제 및 이의 중간체를 제조하는 방법
SG11202103042XA (en) 2018-10-29 2021-04-29 Theravance Biopharma R&D Ip Llc 2-azabicyclo hexane compound as jak inhibitor
CN114075200A (zh) * 2020-08-14 2022-02-22 河南迈英诺医药科技有限公司 用于治疗重症肺炎的jak抑制剂化合物
MX2021010242A (es) * 2019-02-25 2021-09-21 Henan Medinno Pharmaceutical Tech Co Ltd Compuesto inhibidor de jak y uso del mismo.
CN114075199A (zh) * 2020-08-14 2022-02-22 河南迈英诺医药科技有限公司 Jak抑制剂化合物及其用途
TW202144343A (zh) 2020-03-02 2021-12-01 美商施萬生物製藥研發 Ip有限責任公司 Jak抑制劑化合物之結晶水合物
JP7530128B2 (ja) * 2021-01-15 2024-08-07 シェンチェン カンスー ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッド Ｆｇｆｒ阻害剤化合物及びその使用
WO2022178215A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Amino amide tetrahydro imidazo pyridines as jak inhibitors
JP2024524236A (ja) * 2021-06-21 2024-07-05 ホーナン メディノ ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッド Ｔｒｋキナーゼ阻害剤化合物及びその使用
EP4553076A1 (en) 2022-07-04 2025-05-14 Medinno Pharmaceutical Technology (Zhuhai) Co., Ltd. Compounds as trk inhibitors and/or ret inhibitors and use thereof
KR20250051687A (ko) * 2022-08-08 2025-04-17 메디노 파마슈티컬 테크놀로지 (주하이) 컴퍼니 리미티드 TGF-β 억제제 화합물 및 그 사용
WO2024209363A1 (en) 2023-04-06 2024-10-10 Pfizer Inc. Substituted indazole propionic acid derivative compounds and uses thereof as ampk activators
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
CN119591604A (zh) * 2023-08-11 2025-03-11 迈英诺医药科技（珠海）有限公司 Jak抑制剂化合物及其用途
US20250154171A1 (en) 2023-10-12 2025-05-15 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313A (en) 1849-04-17 Thomas kendall
US129A (en) 1837-02-16 Improvement in the balance for weighing
KR20010089171A (ko) 1998-08-21 2001-09-29 추후제출 퀴나졸린 유도체
CN101401807B (zh) 2008-11-10 2010-09-29 广州医学院第一附属医院 选择性jak3抑制剂ⅵ在制备抗病毒介导的急性肺损伤药物中的应用
US8575336B2 (en) * 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
AU2015260905A1 (en) * 2014-05-14 2016-12-01 Pfizer Inc. Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
EP3865481A1 (en) 2015-11-03 2021-08-18 Topivert Pharma Limited 4,5,6,7-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and 1,4,5,6,7,8-hexahydroimidazo[4,5-d]azepine derivatives as janus kinase inhibitors
EP3371185B1 (en) * 2015-11-03 2020-09-30 Topivert Pharma Limited 4,5,6,7-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and 1,4,5,6,7,8-hexahydroimidazo[4,5-d]azepine derivatives as janus kinase inhibitors
MX374605B (es) 2015-11-03 2025-03-06 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compuestos inhibidores de jak quinasa para el tratamiento de enfermedad respiratoria.
AR111241A1 (es) * 2017-03-09 2019-06-19 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compuestos de imidazo-piperidina fusionada como inhibidores de jak
AR111495A1 (es) * 2017-05-01 2019-07-17 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compuestos de imidazo-piperidina fusionada como inhibidores de jak
CN114075200A (zh) 2020-08-14 2022-02-22 河南迈英诺医药科技有限公司 用于治疗重症肺炎的jak抑制剂化合物
MX2021010242A (es) 2019-02-25 2021-09-21 Henan Medinno Pharmaceutical Tech Co Ltd Compuesto inhibidor de jak y uso del mismo.

Also Published As

Publication number Publication date
EP3932919A4 (en) 2022-12-14
IL285783B1 (en) 2024-08-01
PE20212069A1 (es) 2021-10-26
EP3932919A1 (en) 2022-01-05
US11629148B2 (en) 2023-04-18
US20220073524A1 (en) 2022-03-10
KR20210132666A (ko) 2021-11-04
BR112021016751B8 (pt) 2023-11-21
EP3932919B1 (en) 2024-06-26
BR112021016751B1 (pt) 2023-11-07
MX2021010242A (es) 2021-09-21
ES2985542T3 (es) 2024-11-06
AU2020228799B2 (en) 2024-12-05
IL285783B2 (en) 2024-12-01
WO2020173400A1 (zh) 2020-09-03
NZ779955A (en) 2024-05-31
CN111606908B (zh) 2021-08-24
CL2021002244A1 (es) 2022-03-18
AU2020228799A1 (en) 2021-10-07
CN111606908A (zh) 2020-09-01
JP7514025B2 (ja) 2024-07-10
PT3932919T (pt) 2024-07-30
FI3932919T3 (fi) 2024-08-30
CA3131293A1 (en) 2020-09-03
US20230192711A1 (en) 2023-06-22
JP2022523274A (ja) 2022-04-21
PH12021552048A1 (en) 2022-05-30
SI3932919T1 (sl) 2024-09-30
DK3932919T3 (da) 2024-07-15
HUE067145T2 (hu) 2024-10-28
US12180215B2 (en) 2024-12-31
BR112021016751A2 (pt) 2021-10-19
CN113563345A (zh) 2021-10-29
ZA202106511B (en) 2022-08-31
IL285783A (en) 2021-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20240994T1 (hr) Spoj inhibitora jak i njegova uporaba
JP5808793B2 (ja) キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにそれらの適応症
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2013515729A5 (hr)
ME02595B (me) Heterociklilamini kao inhibitori pi3k
JP2019535664A5 (hr)
SI3008053T1 (en) PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINATE INHIBITORS
US10023576B2 (en) Heteroaryl substituted pyrrolotriazine amine compounds as PI3K inhibitors
JP2011507854A5 (hr)
JP2019504821A5 (hr)
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
JP2013500972A (ja) Ｓｙｋキナーゼ阻害剤としての２，７−ナフチリジン−１−オン誘導体
JP2018524331A5 (hr)
TW202102223A (zh) 作為jak1抑制劑之哌啶-4-基三亞甲亞胺衍生物
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
PE20090493A1 (es) DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
JP2016514717A5 (hr)
EP3209664A1 (en) Bicyclic heteroaryl amine compounds as pi3k inhibitors
HRP20100401T1 (hr) DERIVATI PIRAZOLO/3,4-d/AZEPINA KAO HISTAMINSKI H3 ANTAGONISTI
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JP2019507122A (ja) クリプトスポリジウム症の治療のための化合物および組成物
JP2016537384A5 (hr)
JPWO2021021986A5 (hr)