[go: up one dir, main page]

HRP20100693T1 - Derivati kinuklidina i njihova uporaba kao antagonista muskarinskih m3 receptora - Google Patents

Derivati kinuklidina i njihova uporaba kao antagonista muskarinskih m3 receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20100693T1
HRP20100693T1 HR20100693T HRP20100693T HRP20100693T1 HR P20100693 T1 HRP20100693 T1 HR P20100693T1 HR 20100693 T HR20100693 T HR 20100693T HR P20100693 T HRP20100693 T HR P20100693T HR P20100693 T1 HRP20100693 T1 HR P20100693T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
azonia
bicyclo
hydroxy
octane bromide
acetoxy
Prior art date
Application number
HR20100693T
Other languages
English (en)
Inventor
John Press Neil
Paul Collingwood Stephen
Baettig Urs
Cox Brian
Devidasrao Garad Sudhakar
Kim Hyungchul
Papoutsakis Dimitris
James Watson Simon
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=33515948&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20100693(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20100693T1 publication Critical patent/HRP20100693T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Spoj formule I, naznacen time, da je u obliku soli ili cviterionickom obliku, pri cemusvaki od R1 i R2 su neovisno fenil, jedan ili oba R1 i R2 su supstituirani na jednoj, dvije ili tri pozicije sa halo, C1-C8-alkil ili C1-C8-alkoksi, a R3 je vodik, hidroksi, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, a R3 je vodik, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili R1 je C3-C8-cikloalkil ili 4- do 6-clana heterociklicka skupina koja sadrzi najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dusika, kisika i sumpora, R2 je fenil opcijski supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa halo, C1-C8-alkil ili C1-C8-alkoksi ili R2 je 4- do 6-clana heterociklicka skupina koja sadrzi najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dusika, kisika i sumpora, a R3 je vodik, hidroksi, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili -CR1R2R3 oznacava 9H-fluoren-9-il, 9,10-dihidroantracenil-9-il, 9-hidroksi-9,10-dihidroantracenil-9-il, 9-hidroksi-9H-fluoren-9-il, 9H-ksanten-9-il, 9-hidroksi-9H-ksanten-9-il, 5H-dibenzo a,d]ciklohepten-5-il ili 5-hidroksi-5H-dibenzo a,d]ciklohepten-5-il; i R4 je C3-C8-alkil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-N(R5)R6 gdje je R5 vodik ili C1-C8-alkil, i R6 je 4- do 6-clana heterociklicka skupina koja sadrzi najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dusika, kisika ili sumpora; ili R1 i R2 su svaki nesupstituirani fenil, a R3 je hidroksi, a R4 je C1-C8-alkil, supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-N(R5)R6 gdje je R5 vodik ili C1-C4-alkil, a R6 je 5-metil-3-izoksazol; ili R1 i R2 su svaki nesupstituirani fenil, a R3 je hidroksi, a R4 je 1-etil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-N(R5)R6 gdje je R5 vodik ili C1-C4-alkil, i R6 je 4- do 6-clana heterociklicka skupina koja sadrzi najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dusika, kisika ili sumpora; pod uvjetom da spoj formule I nije (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid ili (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid. Patent sadrzi jos 18 patentnih zahtjeva.

Claims (19)

1. Spoj formule I, [image] naznačen time, da je u obliku soli ili cviterioničkom obliku, pri čemu svaki od R1 i R2 su neovisno fenil, jedan ili oba R1 i R2 su supstituirani na jednoj, dvije ili tri pozicije sa halo, C1-C8-alkil ili C1-C8-alkoksi, a R3 je vodik, hidroksi, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, a R3 je vodik, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili R1 je C3-C8-cikloalkil ili 4- do 6-člana heterociklička skupina koja sadrži najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dušika, kisika i sumpora, R2 je fenil opcijski supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa halo, C1-C8-alkil ili C1-C8-alkoksi ili R2 je 4- do 6-člana heterociklička skupina koja sadrži najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dušika, kisika i sumpora, a R3 je vodik, hidroksi, C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ili C1-C8-alkiltio; ili –CR1R2R3 označava 9H-fluoren-9-il, 9,10-dihidroantracenil-9-il, 9-hidroksi-9,10-dihidroantracenil-9-il, 9-hidroksi-9H-fluoren-9-il, 9H-ksanten-9-il, 9-hidroksi-9H-ksanten-9-il, 5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-il ili 5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-il; i R4 je C3-C8-alkil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa –CO-N(R5)R6 gdje je R5vodik ili C1-C8-alkil, i R6 je 4- do 6-člana heterociklička skupina koja sadrži najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dušika, kisika ili sumpora; ili R1 i R2 su svaki nesupstituirani fenil, a R3 je hidroksi, a R4 je C1-C8-alkil, supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa –CO-N(R5)R6 gdje je R5vodik ili C1-C4-alkil, a R6 je 5-metil-3-izoksazol; ili R1 i R2 su svaki nesupstituirani fenil, a R3 je hidroksi, a R4 je 1-etil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa –CO-N(R5)R6 gdje je R5vodik ili C1-C4-alkil, i R6 je 4- do 6-člana heterociklička skupina koja sadrži najmanje jedan prsten heteroatoma odabranih od dušika, kisika ili sumpora; pod uvjetom da spoj formule I nije (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid ili (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da R1 i R2 su svaki neovisno fenil, jedan ili svaki od R1 i R2 su supstituirani sa halo, C1-C4-alkil ili C1-C4-alkoksi, a R3 je hidroksi; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, a R3 je vodik, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi ili C1-C4-alkiltio; ili R1 je C3-C6-cikloalkil, R2 je tiofenil, furanil ili fenil, a R3 je hidroksi; ili -CR1R2R3 je 9-hidroksi-9H-fluoren-9-il; i R4 je C1-C4-alkil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-NHR6 gdje R6 je izoksazolil opcijski supstituiran fenilom, ili R6 je pirazinil ili pirimidinil; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, R3 je hidroksi, a R4 je C1-C4-alkil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-NHR6 gdje R6 je 5-metil-3-izoksazolil; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, R3 je hidroksi, a R4 je 1-etil supstituiran na jednoj, dvije ili tri pozicije sa -CO-NHR6 gdje R6 je izoksazolil.
3. Spoj prema zahtjevu 2, naznačen time, da svaki od R1 i R2 su neovisno fenil, jedan ili oba R1 i R2 su o-halofenil, o- ili p-C1-C4-alkilfenil ili o-, m- ili p-C1-C4-alkoksifenil, a R3 je hidroksi; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, a R3 je vodik, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi ili C1-C4-alkiltio; ili R1 je C5-C6-cikloalkil, R2 je tiofenil, furanil ili fenil, a R3 je hidroksi; ili -CR1R2R3 je 9-hidroksi-9H-fluoren-9-il; i R4 je metil ili 1-etil supstituiran sa -CO-NHR6 gdje R6 je izoksazol-3-il opcijski supstituiran fenilom, ili R6 je pirazin-2-il ili pirimidin-4-il; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, R3 je hidroksi, a R4 je metil supstituiran sa -CO-NHR6 gdje R6 je 5-metil-izoksazol-3-il; ili svaki od R1 i R2 su nesupstituirani fenil, R3 je hidroksi, a R4 je 1-etil supstituiran sa -CO-NHR6 gdje R6 je izoksazol-3-il.
4. Spoj prema bilo kojem prethodnom zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran od (R)-3-[2,2-bis-(2-kloro-fenil)-2-hidroksi-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-p-tolil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-hidroksi-2,2-bis-(4-metoksi-fenil)-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-difenil-propioniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]-oktan bromid, (R)-3-difenilacetoksi-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-3-(2-metoksi-2,2-difenil-acetoksi)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-etilsulfanil-2,2-difenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-(H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azoina-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-difenil-acetoksi)-1-(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktane bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-difenil-acetoksi)-1-[1(izoksazol-3-ilkarbamoil)-etil]-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-[(4-fenil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-hidroksi-2,2-bis-(3-metoksi-fenil)-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-hidroksi-2-(4-metoksi-fenil)-2-fenil-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-o-tolil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-hidroksi-2-(2-metoksi-fenil)-2-fenil-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, i (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid.
5. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran od: (R)-3-((S)-2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan fosfat, (R)-3-((R)-2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan fosfat, (R)-3-((R)-2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-il-karbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan fosfat, (R)-3-[2-(2-kloro-fenil)-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi]-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid,(R)-3-(2-ciklopropil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklobutil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]-oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo[2.2.2]-oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-SH-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-(pirimidin-4-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(piridin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(piridin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(piridin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-(piridin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracene-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(piridazin-3-ilkarbamoil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-il-karbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-([1,3,5]triazin-2-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(pirimidin-5-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo-[2.2.2]oktan bromid. (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oc-tane bromid, (R)-3-(2-Ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-I-(pirazin-2-ilkarbamoil-metil)-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-(pirazin-2-ilkarbamoilmetil)-3-(9H-ksantene-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-(2-kloro-fenil)-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi]-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopropil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklobutil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1- azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-3-(9H-ksantene-9-karboniloksi)-1- azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-Furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-[(5-metil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-[2-(2-kloro-fenil)-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi]-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopropil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklobutil-2-hidroksi-2-tiofen-2-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-hidroksi-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2,2-di-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-hidroksi-2-fenil-2-tiofen-3-il-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9H-fluoren-9-karboniloksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-3-(9H-ksantene-9-karboniloksi)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-2-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-cikloheksil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-ciklopentil-2-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2-furan-3-il-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo [2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(2,2-di-furan-3-il-2-hidroksi-acetoksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9H-ksanten-9-karboniloksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-ilkarbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, (R)-3-(9-hidroksi-9,10-dihidro-antracen-9-karboniloksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid, i (R)-3-(5-hidroksi-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-karboniloksi)-1-[(5-etil-izoksazol-3-il-karbamoil)-metil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid.
6. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je to (R)-3-(2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan bromid.
7. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da je to (R)-3-((R)-2-cikloheksil-2-hidroksi-2-fenil-acetoksi)-1-(izoksazol-3-ilkarbamoilmetil]-1-azonia-biciklo[2.2.2]oktan fosfat.
8. Spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 7, naznačen time, da se koristi kao farmaceutski pripravak.
9. Spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 5, naznačen time, da se koristi u kombinaciji sa protuupalnom, bronhodilatornom, antihistaminskom ili antitusivnom ljekovitom tvari, a spomenuti spoj i spomenuta ljekovita tvar nalaze se u istom ili različitom farmaceutskom sastavu.
10. Spoj prema zahtjevu 9, naznačen time, da bronhodilatorna ljekovita tvar je agonist beta-2 adrenoceptora.
11. Spoj prema zahtjevu 9, naznačen time, da protuupalna ljekovita tvar je glukokortikosteroid.
12. Spoj prema zahtjevu 10, naznačen time, da agonist beta-2 adrenoceptora je spoj formule [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Spoj prema zahtjevu 11, naznačen time, da je glukokortikosteroid odabran od budesonida, beklametazon dipropionata, flutikazon propionata, ciklesonida ili mometazon furoata.
14. Farmaceutski sastav, naznačen time, da kao aktivni sastojak obuhvaća spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 8, opcijski zajedno s farmaceutskim razrjeđivačem ili nosačem.
15. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 14, naznačen time, da nadalje obuhvaća neku drugu ljekovitu tvar koja je protuupalna, bronhodilatorna, antihistaminska, dekongestantna ili antitusivna ljekovita tvar.
16. Spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 8, naznačen time, da se koristi u liječenju stanja posredovanih muskarinskim M3 receptorom.
17. Spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 8, naznačen time, da se koristi u liječenju upalnih ili alergijskih stanja.
18. Spoj prema bilo kojem zahtjevu 1 do 8, naznačen time, da se koristi u liječenju upalnih ili opstrukcijskih oboljenja dišnog sustava.
19. Postupak za proizvodnju spoja formule I koji se traži u zahtjevu 1, naznačen time, da obuhvaća (i) (A) reakciju spoja formule II [image] ili njegovog zaštićenog oblika gdje su R1, R2 i R3 kao što su određeni u zahtjevu 1, sa spojem formule III R4-X III gdje je R4 kao što je određen u zahtjevu 1, a X je klor, brom ili jod; ili (B) reakciju spoja formule IV [image] ili njegove natrijeve soli, gdje je R4 kao što je određen u zahtjevu 1, sa spojem formule V [image] ili s njegovim derivatom koji formira ester, gdje su R1, R2 i R3 kao što su određeni u zahtjevu 1; i (ii) ponovno dobivanje proizvoda u obliku soli ili u cviterioničkom obliku.
HR20100693T 2004-11-02 2005-10-31 Derivati kinuklidina i njihova uporaba kao antagonista muskarinskih m3 receptora HRP20100693T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0424284.8A GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-11-02 Organic compounds
PCT/EP2005/011662 WO2006048225A1 (en) 2004-11-02 2005-10-31 Quinuclidine derivatives and their use as muscarinic m3 receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20100693T1 true HRP20100693T1 (hr) 2011-01-31

Family

ID=33515948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20100693T HRP20100693T1 (hr) 2004-11-02 2005-10-31 Derivati kinuklidina i njihova uporaba kao antagonista muskarinskih m3 receptora

Country Status (33)

Country Link
US (2) US7723356B2 (hr)
EP (2) EP2206499A1 (hr)
JP (1) JP4950896B2 (hr)
KR (1) KR101252307B1 (hr)
CN (1) CN101056634B (hr)
AR (1) AR054090A1 (hr)
AT (1) ATE481099T1 (hr)
AU (1) AU2005300710B2 (hr)
BR (1) BRPI0517945A (hr)
CA (1) CA2583237C (hr)
CY (1) CY1110952T1 (hr)
DE (1) DE602005023639D1 (hr)
DK (1) DK1811999T3 (hr)
EC (1) ECSP077424A (hr)
ES (1) ES2353142T3 (hr)
GB (1) GB0424284D0 (hr)
HR (1) HRP20100693T1 (hr)
IL (1) IL182695A0 (hr)
JO (1) JO2613B1 (hr)
MA (1) MA29080B1 (hr)
MX (1) MX2007005189A (hr)
MY (1) MY145207A (hr)
NO (1) NO20072371L (hr)
NZ (1) NZ554302A (hr)
PE (1) PE20060609A1 (hr)
PL (1) PL1811999T3 (hr)
PT (1) PT1811999E (hr)
RU (1) RU2399620C2 (hr)
SI (1) SI1811999T1 (hr)
TN (1) TNSN07164A1 (hr)
TW (1) TW200628154A (hr)
WO (1) WO2006048225A1 (hr)
ZA (1) ZA200702772B (hr)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR044134A1 (es) 2003-05-02 2005-08-24 Novartis Ag Derivados de quinuclidina, metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas.
WO2007017670A1 (en) 2005-08-08 2007-02-15 Argenta Discovery Ltd. Bicyclo[2.2.]hept-7-ylamine derivatives and their uses
US8329681B2 (en) 2005-08-11 2012-12-11 University Of Massachusetts Methods and compositions for the efficient delivery of therapeutic agents to cells and animals
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
EP1894568A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-05 Novartis AG Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory or obstructive airway diseases
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
KR20090094460A (ko) * 2006-12-19 2009-09-07 아스트라제네카 아베 무스카린 수용체 길항제로서 퀴누클리디놀 유도체
WO2009035542A2 (en) 2007-09-07 2009-03-19 Theravance, Inc. Guanidine-containing compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US8017617B2 (en) 2007-12-14 2011-09-13 Theravance, Inc. Amidine-containing compounds useful as muscarinic receptor antagonists
PL2231642T3 (pl) 2008-01-11 2014-04-30 Novartis Ag Pirymidyny jako inhibitory kinazy
GB0808708D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Astrazeneca Ab New compounds 274
GB0808707D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Argenta Discovery Ltd New compounds 275
CA2723981A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab New compounds 273
CN102908624A (zh) * 2008-05-13 2013-02-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 包含毒蕈碱性受体拮抗剂和β2-肾上腺素受体激动剂的药物产品
US20090326004A1 (en) * 2008-06-03 2009-12-31 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
GB0811100D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 Astrazeneca Ab New combination
WO2009153536A1 (en) * 2008-06-17 2009-12-23 Argenta Discovery Limited 1-aza-bicyclo [2.2.2] octane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists
US8263623B2 (en) 2008-07-11 2012-09-11 Pfizer Inc. Triazol derivatives useful for the treatment of diseases
EP2206712A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-14 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Alkaloid aminoester derivatives and medicinal composition thereof"
PT2417106T (pt) 2009-04-09 2017-02-13 Novartis Ag Processo para preparação de sais de pirrolidínio
CN102946868B (zh) * 2010-06-22 2014-10-29 奇斯药制品公司 包含抗毒蕈碱药的干粉制剂
ES2545812T3 (es) * 2010-06-22 2015-09-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivados aminoéster de alcaloides y composición medicinal de estos
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
GEP20156285B (en) 2011-02-25 2015-05-11 Aierem Elelsi Compounds and compositions as trk inhibitors
JP2011195593A (ja) * 2011-06-30 2011-10-06 Astrazeneca Ab ムスカリンｍ３受容体アンタゴニストとしてのキヌクリジン誘導体
ES2715682T3 (es) 2012-12-19 2019-06-05 Novartis Ag Inhibidores de la autotaxina
EP3134398A1 (en) 2014-04-24 2017-03-01 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
EP3139924A4 (en) * 2014-05-06 2018-03-07 Anthony G. Visco Methods of treating or preventing preterm labor
CN109851615B (zh) * 2019-04-22 2021-06-08 上海旭东海普药业有限公司 纯化戊乙奎醚的方法

Family Cites Families (141)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3833592A (en) 1966-05-31 1974-09-03 Little Inc A Tropanyl alpha,alpha-diphenyl-alpha-fluoroacetate esters
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
JPS6235216A (ja) 1985-08-09 1987-02-16 Noritoshi Nakabachi 不均質物質層の層厚非破壊測定方法および装置
GB8916480D0 (en) 1989-07-19 1989-09-06 Glaxo Group Ltd Chemical process
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
GB9119705D0 (en) * 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
WO1993018007A1 (en) 1992-03-13 1993-09-16 Tokyo Tanabe Company Limited Novel carbostyril derivative
JP3192424B2 (ja) 1992-04-02 2001-07-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション アレルギーまたは炎症疾患の治療用化合物
US5552438A (en) 1992-04-02 1996-09-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
AU3924993A (en) 1992-04-02 1993-11-08 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
GB9301000D0 (en) 1993-01-20 1993-03-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9414208D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
GB9414193D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
GB9617730D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Pfizer Ltd Quarternary ammonium compounds
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
TW528755B (en) 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
AU9281298A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzodioxole derivatives
GB9723590D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723566D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723589D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
YU44900A (sh) 1998-01-31 2003-01-31 Glaxo Group Limited Derivati 2-(purin-9-il)tetrahidrofuran-3,4-diola
AR017457A1 (es) 1998-02-14 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Compuestos derivados de 2-(purin-9-il)-tetrahidrofuran-3,4-diol, procesos para su preparacion, composiciones que los contienen y su uso en terapia para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
US6362371B1 (en) 1998-06-08 2002-03-26 Advanced Medicine, Inc. β2- adrenergic receptor agonists
NZ509030A (en) 1998-06-23 2003-07-25 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
GB9813565D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813540D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69827673T2 (de) 1998-06-30 2005-04-21 Dow Global Technologies Inc Polymerpolyole und ein verfahren zu ihrer darstellung
DE69932173T2 (de) 1998-10-16 2007-06-06 Pfizer Inc. Adeninderivate
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
US6683115B2 (en) 1999-06-02 2004-01-27 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
GB9913932D0 (en) 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
ES2165768B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ATE320800T1 (de) 1999-08-21 2006-04-15 Altana Pharma Ag Synergistische kombination von roflumilast und salmeterol
CO5180581A1 (es) 1999-09-30 2002-07-30 Pfizer Prod Inc Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia
GB9924363D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Central Res Purine derivatives
GB9924361D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Ltd Purine derivatives
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
IL152140A0 (en) 2000-04-27 2003-05-29 Boehringer Ingelheim Pharma Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments
TWI227240B (en) 2000-06-06 2005-02-01 Pfizer 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
GB0015727D0 (en) 2000-06-27 2000-08-16 Pfizer Ltd Purine derivatives
ES2213703T5 (es) 2000-06-27 2011-11-02 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. Carbamatos derivados de arilalquilaminas.
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
BR0113039A (pt) 2000-08-05 2003-07-15 Glaxo Group Ltd Composto ou um seu sal ou solvato fisiologicamente aceitável, uso do mesmo, composição farmacêutica, formulação farmacêutica em aerossol, método para o tratamento de um indivìduo humano ou animal com uma condição antiinflamatória e/ou alérgica, e, processo para preparar um composto
AU2001282874A1 (en) 2000-08-18 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor ligands)
US6486172B2 (en) 2000-08-18 2002-11-26 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease
US6492386B2 (en) 2000-08-18 2002-12-10 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease
US6599916B2 (en) 2000-08-21 2003-07-29 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
WO2002016355A2 (en) 2000-08-21 2002-02-28 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic) acetylcholine receptor ligands
AU2001282875A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
RU2296762C2 (ru) 2000-12-22 2007-04-10 Альмиралль Продесфарма Аг Карбаматы хинуклидина, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
US6476222B2 (en) 2001-01-05 2002-11-05 Sun Chemical Corporation Preparation of heat stable pigment violet 23
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO2002070490A1 (en) 2001-03-08 2002-09-12 Glaxo Group Limited Agonists of beta-adrenoceptors
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
US7045658B2 (en) 2001-03-22 2006-05-16 Glaxo Group Limited Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists
PT1383786E (pt) 2001-04-30 2008-12-30 Glaxo Group Ltd Derivados anti-inflamatórios de éster 17.beta-carbotioato de androstano com um grupo éster ciclíco na posição 17.alfa
EP1395287A1 (en) 2001-05-25 2004-03-10 Pfizer Inc. An adenosine a2a receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
ATE399174T1 (de) 2001-06-12 2008-07-15 Glaxo Group Ltd Neue anti inflammatorische 17.alpha.- heterozyklische ester von 17.beta.-carbothioat androstan derivativen
CN103288793B (zh) 2001-09-14 2015-09-23 葛兰素集团有限公司 治疗呼吸疾病的苯乙醇胺衍生物
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MY130622A (en) 2001-11-05 2007-07-31 Novartis Ag Naphthyridine derivatives, their preparation and their use as phosphodiesterase isoenzyme 4 (pde4) inhibitors
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
AU2002356759A1 (en) 2001-12-01 2003-06-17 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
RS52522B (en) 2001-12-20 2013-04-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 1-ALKYL-1-AZONIABICYCLE DERIVATIVES / 2.2.2. / OCTAN CARBAMATE AND THEIR USE AS AN ANTAGONIST OF MUSCAR RECEPTORS
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
US7268152B2 (en) 2002-03-26 2007-09-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
KR101022977B1 (ko) 2002-03-26 2011-03-18 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 글루코코르티코이드 모사체, 이의 제조방법, 약제학적조성물 및 이의 용도
JP2006515829A (ja) 2002-04-10 2006-06-08 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 炎症性疾病の処置のための、ａ２ａアデノシン受容体アゴニストの使用
CA2481320A1 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Merck & Co., Inc. 1h-benzo[f]indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
DE60318193T2 (de) 2002-04-25 2008-12-04 Glaxo Group Ltd., Greenford Phenethanolaminderivate
WO2003099764A1 (en) 2002-05-28 2003-12-04 Theravance, Inc. ALKOXY ARYL β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ATE356808T1 (de) 2002-06-25 2007-04-15 Merck Frosst Canada Ltd 8-(biaryl)chinolin-pde4-inhibitoren
EP1519922A1 (en) 2002-07-02 2005-04-06 Merck Frosst Canada & Co. Di-aryl-substituted ethane pyridone pde4 inhibitors
MXPA05000345A (es) 2002-07-08 2005-03-31 Pfizer Prod Inc Moduladores del receptor de glucocorticoides.
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
AR040962A1 (es) 2002-08-09 2005-04-27 Novartis Ag Compuestos derivados de tiazol 1,3-2-ona, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
CA2494613C (en) 2002-08-10 2011-06-28 Altana Pharma Ag Pyrrolidinedione substituted piperidine-phthalazones as pde4 inhibitors
EP1542987A1 (en) 2002-08-10 2005-06-22 ALTANA Pharma AG Piperidine-n-oxide-derivatives
CA2494650A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
AU2003255376A1 (en) 2002-08-10 2004-03-11 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
EP1537086A2 (en) 2002-08-17 2005-06-08 ALTANA Pharma AG Novel phenanthridines
JP2005537313A (ja) 2002-08-17 2005-12-08 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 新規のベンゾナフチリジン
US6858627B2 (en) 2002-08-21 2005-02-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7423046B2 (en) 2002-08-29 2008-09-09 Nycomed Gmbh 3-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors
WO2004019935A1 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. -3 (sulfonamidoethyl) -indole derivaties for use as glucocorticoid mimetics in the treatment of inflammatory, allergic and proliferative diseases
JP4587294B2 (ja) 2002-08-29 2010-11-24 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−ヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン
GB0220730D0 (en) 2002-09-06 2002-10-16 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
EP1542996A4 (en) 2002-09-20 2009-11-18 Merck & Co Inc OCTAHYDRO-2H-NAPHTOc1,2-F INDOL-4-CARBONSUUREAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR
DE10246374A1 (de) 2002-10-04 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1440966A1 (en) 2003-01-10 2004-07-28 Pfizer Limited Indole derivatives useful for the treatment of diseases
OA12938A (en) 2002-10-11 2006-10-13 Pfizer Indole derivatives as beta-2 agonists.
AU2003298094A1 (en) 2002-10-22 2004-05-13 Glaxo Group Limited Medicinal arylethanolamine compounds
ATE380185T1 (de) 2002-10-23 2007-12-15 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Tricyclische verbindungen zur behandlung von entzündlichen- und allergischen erkrankungen: verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
PL377122A1 (pl) 2002-10-28 2006-01-23 Glaxo Group Limited Pochodne fenetanoloaminy do leczenia chorób układu oddechowego
GB0225030D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225540D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225535D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
DE10253282A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE10253220A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10253426B4 (de) 2002-11-15 2005-09-22 Elbion Ag Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
DE10261874A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
US7732432B2 (en) 2003-01-21 2010-06-08 Merck Sharp & Dohme Corp. 17-carbamoyloxy cortisol derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
EP1460064A1 (en) 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
EP1615881A2 (en) 2003-04-01 2006-01-18 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
DE602004019198D1 (de) 2003-04-04 2009-03-12 Novartis Ag Chinolin-2-on-derivate zur behandlung von erkankungen der atemwege
AR044134A1 (es) * 2003-05-02 2005-08-24 Novartis Ag Derivados de quinuclidina, metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas.
EP1477167A1 (en) 2003-05-15 2004-11-17 Pfizer Limited [(2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-ethylamino)-propyl] phenyl derivatives as beta2 agonists
US7268147B2 (en) 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP1626970B1 (en) 2003-05-28 2009-07-08 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds as muscarinic receptor antagonists
GB0312832D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Pfizer Ltd 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
ES2298757T3 (es) 2003-06-04 2008-05-16 Pfizer Inc. Derivados de z-amino-piridina como agonistas de adrecorreceptores beta-2.
DE10332239B3 (de) 2003-07-16 2005-03-03 Framatome Anp Gmbh Zirkoniumlegierung und Bauteile für den Kern von leichtwassergekühlten Kernreaktoren
WO2005033121A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Synthesis of 2-aralkyloxyadenosines, 2-alkoxyadenosines, and their analogs
GB0323701D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Glaxo Group Ltd Formulations
GB0324654D0 (en) 2003-10-22 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0324886D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20050145543A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Bhan Opinder K. Systems, methods, and catalysts for producing a crude product
DE102004001413A1 (de) 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
TW200531692A (en) 2004-01-12 2005-10-01 Theravance Inc Aryl aniline derivatives as β2 adrenergic receptor agonists
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
UY28871A1 (es) 2004-04-27 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico
ES2246170B1 (es) 2004-07-29 2007-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevo procedimiento para preparar derivados de carbamato de quinuclidinio.

Also Published As

Publication number Publication date
NO20072371L (no) 2007-07-12
WO2006048225A1 (en) 2006-05-11
KR20070073849A (ko) 2007-07-10
TNSN07164A1 (en) 2008-11-21
EP2206499A1 (en) 2010-07-14
PT1811999E (pt) 2010-10-29
EP1811999B1 (en) 2010-09-15
ATE481099T1 (de) 2010-10-15
RU2399620C2 (ru) 2010-09-20
BRPI0517945A (pt) 2008-10-21
ZA200702772B (en) 2008-08-27
GB0424284D0 (en) 2004-12-01
CA2583237C (en) 2013-01-22
DE602005023639D1 (de) 2010-10-28
MA29080B1 (fr) 2007-12-03
CN101056634A (zh) 2007-10-17
DK1811999T3 (da) 2010-12-13
AU2005300710B2 (en) 2009-05-14
ES2353142T3 (es) 2011-02-25
PL1811999T3 (pl) 2011-03-31
TW200628154A (en) 2006-08-16
IL182695A0 (en) 2007-09-20
US8084463B2 (en) 2011-12-27
CN101056634B (zh) 2011-11-30
JO2613B1 (ar) 2011-11-01
AR054090A1 (es) 2007-06-06
RU2007120454A (ru) 2008-12-10
US7723356B2 (en) 2010-05-25
JP4950896B2 (ja) 2012-06-13
MY145207A (en) 2012-01-13
AU2005300710A1 (en) 2006-05-11
US20100168132A1 (en) 2010-07-01
JP2008518890A (ja) 2008-06-05
CA2583237A1 (en) 2006-05-11
ECSP077424A (es) 2007-05-30
SI1811999T1 (sl) 2011-01-31
NZ554302A (en) 2009-12-24
US20090048281A1 (en) 2009-02-19
CY1110952T1 (el) 2015-06-11
EP1811999A1 (en) 2007-08-01
MX2007005189A (es) 2007-05-11
KR101252307B1 (ko) 2013-04-08
PE20060609A1 (es) 2006-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20100693T1 (hr) Derivati kinuklidina i njihova uporaba kao antagonista muskarinskih m3 receptora
DK2960234T3 (en) TRK-INHIBITING CONNECTION
Rojas et al. Molecular mechanisms of 5-HT3 and NK1 receptor antagonists in prevention of emesis
ES2337241T3 (es) Derivados de piperazina con actividad antagonista de receptores ccr1.
CN106573006A (zh) 作为药物的rip1激酶抑制剂杂环酰胺
TW200607807A (en) Macrocyclic beta-secretase inhibitors
CA2985366A1 (en) Methods of treating a neurodegenerative disease
ATE502017T1 (de) Pyrazolderivate als p2x7-modulatoren
CN113164490B (zh) 采用p2x3拮抗剂治疗瘙痒症
CN101454313A (zh) P38抑制剂及其使用方法
EP4121047A1 (en) Imidazolyl thiopehene sulfonyl carbamates for use in the treatment of diseases associated with angiotensin ii
AU2024203755A1 (en) Methods and compositions for treating pruritus, xerosis, and associated disease using CCR3-inhibitors
EP3022201A1 (en) Autotaxin inhibitors
JP2010514734A (ja) 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体
Uto 1, 2-Benzisoxazole compounds: a patent review (2009–2014)
GB2516138A (en) The treatment of inflammatory disorders
CN105175304A (zh) 抗胆碱药物格隆溴铵及组合物
Yang et al. Discovery of 2-substituted benzoxazole carboxamides as 5-HT3 receptor antagonists
EPT et al. Drug Design Strategies, Modes of Action, Synthesis and Industrial Challenges Behind Trifluoromethylated New Chemical Entities
Betschmann et al. Synthesis and activity of N-cyanoguanidine-piperazine P2X7 antagonists
SA05260389B1 (ar) فينيل ببرازين تجمع بين الميل إلى مستقبلات دوبامين d2- ومواضع اعادة امتصاص السيروتونين
TWI492920B (zh) 水楊酸苯胺衍生小分子之醫藥組合物及其製備與醫藥用途
JPH03206038A (ja) 抗菌剤
HK40081690A (en) Imidazolyl thiophene sulfonyl carbamates for use in the treatment of diseases associated with angiotensin ii
HK40081690B (en) Imidazolyl thiophene sulfonyl carbamates for use in the treatment of diseases associated with angiotensin ii