[go: up one dir, main page]

HRP20020092A2 - Vaccine - Google Patents

Vaccine Download PDF

Info

Publication number
HRP20020092A2
HRP20020092A2 HR20020092A HRP20020092A HRP20020092A2 HR P20020092 A2 HRP20020092 A2 HR P20020092A2 HR 20020092 A HR20020092 A HR 20020092A HR P20020092 A HRP20020092 A HR P20020092A HR P20020092 A2 HRP20020092 A2 HR P20020092A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hpv
carrier
carrier according
protein
antigens
Prior art date
Application number
HR20020092A
Other languages
English (en)
Inventor
Per Antonsson
Karin Kristensson
Marie Wallen-Ohman
Joakim Dillner
Peter Lando
Original Assignee
Active Biotech Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Active Biotech Ab filed Critical Active Biotech Ab
Publication of HRP20020092A2 publication Critical patent/HRP20020092A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6075—Viral proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Description

Polje izuma
Sadašnji izum se odnosi na nosač za uvođenje tvari u stanice koji obuhvaća promijenjeni glavni kapsidni protein LI ljudskog papiloma virusa (HPV-L1 protein) koji je lišen specifičnih epitopa koji uzrokuju produkciju neutralizirajućih antitijela. Izum također uključuje oligo- ili polinukleotidno kodiranje rečenih nosača, cjepiva koja obuhvaćaju rečeni nosač ili rečeni oligo- ili polinukleotid, kao i načine uporabe nosača ili oligo- ili polinukleotida kod cijepljenja protiv viralnih, bakterijskih ili parazitnih zaraza kao i protiv razvijanja određenih vrsti raka. Osobito je prepoznata zaraza ljudskim papiloma virusom i razvoj raka kao posljedica takvih zaraza.
Pozadina izuma
Ljudski papiloma virus (HPV) je već dugo utvrđen kao glavni uzrok raka grlića maternice (1), a zadnjih godina je također utvrđen kao uzrok raka penisa, vulve, vagine, anusa i orofarinksa. Također postoje naznake da virus može biti uključen u razvoj raka prostate, ezofagusa i drugih tumora glave i vrata. Stoga je razvoj HPV cjepiva danas prvi prioritet istraživanja sprječavanja raka (2).
Ljudski papiloma virusi postoje kao >100 različitih vrsta. Iako su vrste određene genetskom homologijom, genotipovi su dosada pokazali izvanredno dobro slaganje sa serotipovima, to jest hiperimuni antiserum protiv jednog tipa će samo neutralizirati isti tip i ne druge genotipove. Unakrsne neutralizacije su samo opisane za određene srodne tipove i imali su titar 2 puta manji tip-specifičnu neutralizaciju (2,3).
Kapsid ljudskog papiloma virusa se sastoji iz 72 kapsomera od kojih svaki sadržava 5 kopija glavnog HPV kapsidnog proteina L1. Sporedni kapsidni protein, L2, je nazočan u mnogo manjim količinama u kapsidu (1:12 u usporedbi prema L1 proteinu i lokacija L2 je nesigurna (2).
Određeni broj malih virusa ekspresira kapsidne proteine koji se nakon ekspresije samoskupljaju oblikujući čestice nalik na virus (VLPs) (to jest čestice morfološki slične česticama virusa, ali bez viralnog genoma). Glavni HPV kapsidni protein L1 je među najbolje proučenima (2). HPV VLPs koji sadržava samo L1 je morfološki sličan VLPs koji sadržava oba i L1 i L2 (2). Obje čestice samo s L1 i čestice s L1/L2 su visoko djelotvorne u dobivanju visokog titra neutralizirajućeg odgovora antitijela kod nekoliko životinjskih modelnih sustava (zečevi, krave, psi i rezus majmuni), čak i kada se injektiraju u odsutnosti adjuvanta (2).
Cijepljenje s papiloma virusom VLPs se pokazalo kao visoko djelotvorna zaštita posredovana s neutralizirajućim antitijelima, i protiv kožnog i protiv papiloma virusa sluznice, ali samo na tip-specifični način (2). Ta jaka tip.specifičnost je iznenađujuća, jer je glavni kapsid protein ljudskog papiloma virusa visoko evolucijski očuvan protein s vrlo malo aminokiselinskih promjena između genetski povezanih, ali ne unakrsno neutralizirajućih, HPV tipova.
Najčešći onkogeni ljudski papiloma virusi su HPV 16, 18, 31 i 45. HPV 16 je nađen kod oko 50% rakova grlića maternice, HPV 18 u oko 20%, i ova četiri tipa skupa odgovaraju >80% svih rakova grlića maternice. Stoga je uobičajena strategija proizvesti cjepiva koja sadržavaju HPV kapside 4 najuobičajenija HPV tipa skupa (2).
Provođenje ove strategije izgleda kao da se radi na postizanju značajnog smanjenja raka, ali postoje neke jasne smetnje. Pripravak cjepiva koja sadržavaju 4 aktivna sastojka pomiješana skupa uključuje bitno dodatne troškove proizvodnje i djelotvornog ispitivanja i nadzora kvalitete svakog sastojka.
Nadalje, nekih 10-20% rakova grlića maternice su uzrokovani HPV tipovima koji nisu uključeni u sadašnje kandidate za proizvodnju cjepiva. Neovisno od činjenice da cjepivo ne može zaštititi protiv tih tipova, postoji također mogućnost da eliminacija 4 najuobičajenija onkogena HPV tipa može uzrokovati povećanje prevladavanja drugih onkogenih tipova, stoga nadalje smanjivati postignuća prevencije raka. Ovaj zadnji scenarij, kako je predviđeno iz proučavanja biološke populacije, vjerojatno slijedi ukoliko postoji međudjelovanje između različitih viralnih tipova. Neki indirektni dokazi ukazuju da međudjelovanje između HPV tipova postoji.
Nekoliko drugih HPV tipova uzrokuje značajna oboljenja i smrtnost, najviše zabilježeno kod HPV 6 i 11 koji uzrokuju genitalne kondilome i opetovano pojavljivanje respiratorne papilomatoze, i HPV 5 i 8 koji uzrokuju rak kože kod imunosupresivnih domaćina. Usprkos očitim prednostima unakrsno širokih reaktivnih cjepiva, mogućnost generiranja unakrsno širokih reaktivnih cjepiva, modificiranjem LI proteina da ne sadržava imunodominantne epitope specifičnog tipa, nije bio predložen. Nekoliko površinski izloženih i unakrsno reaktivnih epitopa su izloženi na česticama papiloma virusa (WO 96/33737), ali nisu imunogeni u nazočnosti imunodominantnog tip-specifičnog epitopa (4). Stoga, modifikacijom L1 da se ukloni imunodominantni tip-specifični epitopa, bilo bi moguće generirati unakrsno reaktivno papiloma virus cjepivo, uporabom modificiranog HPV-L1 proteina kao nosača na površini izloženih iz HPV dobivenih epitopa antitijela.
Nadalje, VLPs su visoko djelotvorni kod izazivanja citotoksičnog T limfocitnog (CTL) odgovora, i za VLP cjepiva je izvješteno da su visoko djelotvorni (preko CD8+o stanici ovisnog mehanizma) u prevenciji i tretiranju transplativnih rakova kod nekoliko mišjih modela, usprkos činjenice daje imunizacija načinjena s egzogenim proteinom (5). Za visoku imunogenost je djelomice odgovoran očuvan aktivan mehanizam za zarazu stanice (označena kao pseudo zaraza, jer nije uveden nijedan viralni genom) što rezultira procesiranjem kapsidnog proteina i njegovim iskazivanjem u MCH klasi I puta predstavljanja (6). VLPs su stoga od općeg zanimanja s točke gledanja biotehnologije cjepiva, jer se oni mogu koristiti kao sredstvo za djelotvornu imunogensku dostavu bilo kojeg antigena (7).
Djelotvorna imunizacija uporabom divljeg tipa HPV VLPs koji nosi strane antigene je pokazan u nekoliko sustava, na primjer MAGE melanoma antigeni i ljudski imunodeficijentnih virusnih antigena.
Moguća poteškoća uporabom VPLs kao sredstva za imunogensku dostavu je blokiranje tip-specifičnih neutralizirajućih antitijela. U Švedskoj 16% odraslog stanovništva je seropozitivno na HPV-16, ukazujući na važnost problema. Dodatno, za terapijsko cijepljenje se očekuje da traži ponovne tretmane, vjerojatno radi uvođenja odgovora specifičnog tipa antitijela prema divljem tipu VLP nosača.
Stoga, modifikacija L1 proteina uklanjanjem tip-specifičnih epitopa uzrokuje produkciju neutralizirajućih antitijela, kao stoje bilo opisano (8), i uvodi antitijela ili T-stanične epitope u taj nosač, treba omogućiti generiranje imunološkog odgovora prema uvedenom peptidu, bez opstrukcije tip-specifičnih neutralizirajućih antitijela prema nosaču samom.
Sažetak izuma
Jedan cilj sadašnjeg izuma je osigurati sredstva za sprječavanje i tretiranje viralnih, bakterijskih ili parazitskih zaraza, osobito ljudskog papiloma virusa, i razvoj dobroćudnih ili zloćudnih posljedica zaraza, kao i sredstava za tretiranje i sprječavanje raka.
Sadašnji izum osigurava za uporabu modificirani HPV-L1 protein koji je lišen tip-specifičnih epitopa koji uzrokuju produkciju neutraliziraj ućih antitijela, kao nosača tvari u stanice. Kao rezultat modifikacije, ovaj HPV-L1 proteinski nosač ne uzrokuje produkciju otvorenih neutraliziraj ućih antitijela prema nosaču samome. U jednoj izvedbi izuma, jedna ili više aminokiselina se mogu ukloniti iz rečenog proteina.
Posebno, izum osigurava za to neki HPV-L1 protein spojen s peptidom.
Izum također osigurava takav nosač koji je sposoban povisiti zaštitni odgovor antitijela, koji odgovor antitijela može biti unakrsno reaktivan prema dva ili više serološki određenih podtipova ljudskog papiloma virusa.
Nosač mora biti fizički povezan, što znači spojen, na peptid za koji on djeluje kao nosač, tako stvarajući spojeni protein.
Posebno su prepoznati peptidi izvedeni iz HPV proteina koji određuju linearna epitopna antitijela i epitope T-stanica.
Također su razmatrane kombinacije rečenog nosača sa sporednim proteinom na omotaču ljudskog papiloma virusa (HPV-L2 protein), prirodnim ili modificiranim. Također ovaj HPV-L2 protein može sam po sebi biti spojen na jedan ili više drugih peptida.
Izum također osigurava oligo- ili polinukleotidni kod za rečeni nosač. Izum čini mogućim načiniti bolju osnovu za iskazivanje neki MHC klasa I posredovanog odgovora, to jest stvarajući citotoksične T-stanice, bez podizanja tip-specifičnih neutralizirajućih antitijela prema nosaču, ili bez nazočnosti tip-specifičnih neutralizirajućih antitijela na početku.
Također je moguće uporabiti neki HPV-L1 protein, modificiran kako je opisano gore, kao nosač oligo- ili polinukleotida u stanicu.
Detaljan opis izuma
U jednom od svojih prikaza, izum osigurava nosač za uvođenje tvari u stanice, koji obuhvaća glavni kapsidni protein L1 ljudskog papiloma virusa (HPV-L1 protein) koji je bio modificiran s namjerom da ukloni tip-specifični epitop(e) koji uzrokuju produkciju neutralizirajućih antitijela. U jednoj poželjnoj izvedbi rečeni HPV-L1 protein je spojen s peptidom.
Poželjno, rečeni peptid obuhvaća jedan ili više T-staničnih epitopa, osobito takvih epitopa koji su dobiveni iz tumora, bakterija, parazita, virusa ili auto-antigena. U drugoj poželjnoj izvedbi, rečeni peptid obuhvaća jedan ili više epitopa antitijela, kao što su tumorski, bakterijski, parazitski, viralni ili auto-antigeni, osobito papiloma virus antigeni.
Nosač također može biti u kombinaciji sa sporednim kapsidnim proteinom L2 ljudskog papiloma virusa (HPV-L2 protein), koji opet može biti spojen na jedan ili više drugih peptida. Ovi daljnji peptidi su, na primjer, T-stanice ili epitopi antitijela, koji mogu biti dobiveni iz tumora, bakterija, parazita, virusa ili auto-antigena.
U daljnjoj izvedbi spojeni protein je uporabljen kao nosač oligo- ili polinukleotida, na primjer takvih oligo- ili polinukleotida koji kodiraju antigen ili imunostimulatorni (poli)peptid.
U jednom drugom pogledu, izum osigurava cjepiva koja obuhvaćaju kao neki aktivan sastojak nosač ili oligo- ili polinukleotid kako je određeno gore.
U daljnjim prikazima izuma dani su načini sprječavanja ili tretiranja viralnih ili parazitskih zaraza cijepljenjem s nosačem ili nekim oligo- ili polinukleotidom kako je određeno gore. U poželjnoj izvedbi zaraze su uzrokovane s papiloma virusom.
Također su osigurani načini sprječavanja ili tretiranja razvoja benignih ili malignih posljedica zaraze papiloma virusom cijepljenjem sa spojenim proteinom ili nekim oligo- ili polinukleotidom kako je određeno gore.
U izvedbama načina, rečena zaraza s ljudskim papiloma virusom je bradavica ili papilomatoza grkljana.
Daljnji prikazi izuma obuhvaćaju načine sprječavanja ili tretiranja raka, uključujući rak grlića maternice, penisa, vulve, vagine, anusa ili orofarinksa, cjepljenjem sa spojenim proteinom ili nekim oligo- ili polinukleotidom kako je određeno gore.
Reference
1. H. zur Hausen, Science 1991; 254: 1167-1173.
2. D.R. Lowy and J.T. Schiller, J. Natl. Cancer Inst. Monographs 1998; 23 : 27-30.
3. W.I. White, S.D. Wilson, W. Bonnez, R.C. Rose, S. Koenig i J.A. Suzich, J. Virol. 1998; 72: 959-964.
4. H.L. Greenstone, J.D. Nieland, K.E. deVisser, M.E. De Bruijn, R. Kirnbauer, R.B. Rođen, D.R. Lowy, W.M. Kast i J.T. Schiller, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95: 1800-1805.
5. S. Peng, I.H. Frazer, G.J. Fernando i J. Zhou, Virology 1998; 240: 147-157.
6. M. Muller, J. Zhou, T.D. Reed, C. Rittmuller, A. Burger, J. Gabelsberger, J. Braspenning i L. Gissmann, Virology 1997; 234: 93-111.
7. White, W.L, Wilson, S.D., Palmer-Hill, F.J., Woods, R.M., Ghim, S.-J., Hewitt, L.A., Goldman, D.M., Burke, S.J., Jenson, A.B., Koenig, S. i Suzich, J.A., Virologv, 1999; 73: 4882-4889.
8. Wang, Z., Christensen, N.D., Schiller, J.T. i Dillner, J., J. Gen. Virol., 78, 2209-2215(1997).

Claims (26)

1. Nosač za uvođenje tvari u stanice, naznačen time, što obuhvaća glavni kapsidni protein L1 ljudskog papiloma virusa (HPV-L1 protein) koji je modificiran namjerno radi uklanjanja tip-specifičnog epitop(a) a koji uzrokuje produkciju neutralizirajućih antitijela.
2. Nosač prema zahtjevu l, naznačen time, što su uklonjene jedna ili više aminokiselina.
3. Nosač prema zahtjevu l, naznačen time, što je rečeni HPV-L1 protein spojen s peptidom.
4. Nosač prema zahtjevu 3, naznačen time, što rečeni peptid obuhvaća jedan ili više T-staničnih epitopa.
5. Nosač prema zahtjevu 4, naznačen time, što su rečeni jedan ili više T-staničnih epitopa dobiveni iz skupine antigena koji obuhvaćaju tumorske, bakterijske, parazitske, viralne ili auto-antigene.
6. Nosač prema zahtjevu 3, naznačen time, što rečeni peptid obuhvaća jedan ili više epitopa antitijela.
7. Nosač prema zahtjevu 6, naznačen time, što su jedan ili više rečenih epitopa antitijela dobiveni iz skupine antigena koji obuhvaćaju tumorske, bakterijske, parazitske, viralne ili auto-antigene.
8. Nosač prema zahtjevu 7, naznačen time, što su jedan ili više od rečenih epitopa antitijela dobiveni iz antigena ljudskog papiloma virusa.
9. Nosač prema bilo kojem od zahtjeva 6-8, naznačen time, što je sposoban povisiti zaštitni odgovor antitijela.
10. Nosač prema zahtjevu 10, naznačen time, što je zaštitni odgovor antitijela unakrsno reaktivan prema dva ili više serološki određenih podtipova ljudskog papiloma virusa.
11. Nosač prema zahtjevu 10, naznačen time, što je rečeni zaštitni odgovor antitijela podignut protiv dvije ili više skupina koje obuhvaćaju HPV-L1 proteine dobivene iz ljudskog papiloma virusa umiješanog u nastajanje tumora.
12. Nosač prema zahtjevu 11, naznačen time, što je rečeni zaštitni odgovor antitijela unakrsno reaktivan prema jednom ili više skupina HPV-L1 proteina koji obuhvaćaju L1 proteine HPV-16, HPV-18, HPV-31 i HPV-45.
13. Nosač prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, naznačen time, što je u kombinaciji sa sporednim kapsidnim proteinom L2 ljudskog papiloma virusa (HPV-L2 protein).
14. Nosač prema zahtjevu 13, naznačen time, što je rečeni HPV-L2 protein spojen s jednim ili više daljnjih peptida.
15. Nosač prema zahtjevu 14, naznačen time, što su jedan ili više od rečenih daljnjih peptida odabrani iz skupine antigena koji obuhvaćaju tumorske, bakterijske, parazitske, viralne i auto-antigene.
16. Nosač prema bilo kojem zahtjevu 1-15, naznačen time, što je u njemu rečena tvar neki oligo- ili polinukleotid.
17. Nosač prema zahtjevu 16, naznačen time, što rečeni oligo- ili polinukleotid kodiran za jedan ili više antigena ili imunostimulacijskih (poli)peptida.
18. Cjepivo, naznačeno time, što obuhvaća kao aktivni sastojak nosač kako je određen u zahtjevima 1-17.
19. Polinukleotid, naznačen time, što kodira za nosač kako je određeno u bilo kojem od zahtjeva 1-17.
20. Cjepivo, naznačeno time, što obuhvaća kao aktivni sastojak polinukleotid kako je određen u zahtjevu 19.
21. Način sprječavanja ili tretiranja viralnih, bakterijskih ili parazitskih zaraza, naznačen time, što obuhvaća cijepljenje s nosačem kako je određen u bilo kojem od zahtjeva 1-17.
22. Način prema zahtjevu 21, naznačen time, što sprječava ili tretira zarazu ljudskim papiloma virusom.
23. Način sprječavanja ili tretiranja razvoja benignih ili malignih posljedica zaraze ljudskim papiloma virusom, naznačen time, što obuhvaća cijepljenje s nosačem kako je određen u bilo kojem od zahtjeva 1-17.
24. Način prema zahtjevu 23, naznačen time, što je rečena zaraza s ljudskim papiloma virusom odabrana iz skupine koja obuhvaća bradavice i papilomatozu grkljana.
25. Način sprječavanja ili tretiranja raka, naznačen time, što se cijepi s nosačem kako je određen u bilo kojem od zahtjeva 1-17.
26. Način prema zahtjevu 25, naznačen time, što je rečeni rak odabran iz skupine koja obuhvaća rak grlića maternice, penisa, vulve, vagine, anusa i orofarinksa.
HR20020092A 1999-09-30 2002-01-29 Vaccine HRP20020092A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9903534A SE514982C2 (sv) 1999-09-30 1999-09-30 Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning
PCT/SE2000/001808 WO2001023422A1 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20020092A2 true HRP20020092A2 (en) 2003-06-30

Family

ID=20417209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20020092A HRP20020092A2 (en) 1999-09-30 2002-01-29 Vaccine

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1222200B1 (hr)
JP (1) JP2003510064A (hr)
KR (1) KR20020047195A (hr)
CN (1) CN1373771A (hr)
AT (1) ATE313559T1 (hr)
AU (1) AU771481B2 (hr)
BR (1) BR0014666A (hr)
CA (1) CA2384723A1 (hr)
CZ (1) CZ20021023A3 (hr)
DE (1) DE60025016D1 (hr)
EE (1) EE200200157A (hr)
HR (1) HRP20020092A2 (hr)
HU (1) HUP0202770A3 (hr)
IL (1) IL148741A0 (hr)
MX (1) MXPA02003328A (hr)
NO (1) NO20020615L (hr)
NZ (1) NZ516725A (hr)
PL (1) PL355012A1 (hr)
RU (1) RU2002111554A (hr)
SE (1) SE514982C2 (hr)
SK (1) SK4222002A3 (hr)
TR (1) TR200200802T2 (hr)
WO (1) WO2001023422A1 (hr)
YU (1) YU22202A (hr)
ZA (1) ZA200200886B (hr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY139500A (en) * 2003-11-12 2009-10-30 Merck Sharp & Dohme Optimized expression of hpv 58 l1 in yeast
RU2373219C2 (ru) * 2004-03-24 2009-11-20 Мерк энд Ко. Инк. Оптимизированная экспрессия hpv 52 l1 в дрожжах
DE102004036913A1 (de) * 2004-07-16 2006-02-09 Responsif Gmbh Verwendung von Pentameren zur Herstellung eines Medikaments
CN1796403B (zh) * 2004-12-22 2010-04-28 三峡大学 用于多型人乳头瘤病毒感染防治的多肽和疫苗
CN100392084C (zh) * 2006-03-13 2008-06-04 曾毅 含密码子优化型hpv16l1基因的重组腺病毒
CN101914139B (zh) * 2010-07-16 2012-11-21 四川大学 人类乳头瘤病毒(hpv)衣壳蛋白l1多肽及其制备与应用
US11285203B2 (en) 2017-06-23 2022-03-29 Verimmune Inc. Chimeric virus-like particles and uses thereof as antigen-specific redirectors of immune responses
JP7641005B2 (ja) 2018-12-27 2025-03-06 ヴェリミューン インコーポレイテッド コンジュゲート型ウイルス様粒子および抗腫瘍免疫リダイレクタとしてのその使用
AU2020218564A1 (en) * 2019-02-08 2021-08-19 Rensselaer Polytechnic Institute A contraceptive vaccine based on the sperm-associated protein Catsper
EP4228687A1 (en) 2020-10-19 2023-08-23 Verimmune Inc. Virus-inspired compositions and methods of redirecting preexisting immune responses using the same for treatment of cancer

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2264563T3 (es) * 1994-10-07 2007-01-01 Loyola University Of Chicago Particulas semejantes al virus del papiloma, proteinas de fusion y procedimiento para su preparacion.
FR2768749A1 (fr) * 1997-09-22 1999-03-26 Inst Nat Sante Rech Med Virus artificiels derives de papillomavirus, et leurs utilisations, notamment en therapie genique
DE19812941A1 (de) * 1998-03-24 1999-10-07 Medigene Ag Arzneimittel zur Vermeidung oder Behandlung von Papillomavirusspezifischem Tumor

Also Published As

Publication number Publication date
DE60025016D1 (de) 2006-01-26
CA2384723A1 (en) 2001-04-05
SE9903534L (sv) 2001-03-31
TR200200802T2 (tr) 2002-09-23
CN1373771A (zh) 2002-10-09
PL355012A1 (en) 2004-03-22
KR20020047195A (ko) 2002-06-21
MXPA02003328A (es) 2004-09-10
ZA200200886B (en) 2003-03-26
BR0014666A (pt) 2002-06-18
EE200200157A (et) 2003-04-15
ATE313559T1 (de) 2006-01-15
YU22202A (sh) 2005-06-10
HUP0202770A3 (en) 2004-07-28
NO20020615D0 (no) 2002-02-08
HUP0202770A2 (hu) 2002-12-28
SE9903534D0 (sv) 1999-09-30
RU2002111554A (ru) 2004-03-27
JP2003510064A (ja) 2003-03-18
SK4222002A3 (en) 2002-10-08
CZ20021023A3 (cs) 2002-07-17
EP1222200B1 (en) 2005-12-21
WO2001023422A1 (en) 2001-04-05
IL148741A0 (en) 2002-09-12
AU771481B2 (en) 2004-03-25
AU7695100A (en) 2001-04-30
NZ516725A (en) 2003-03-28
SE514982C2 (sv) 2001-05-28
NO20020615L (no) 2002-05-29
EP1222200A1 (en) 2002-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jochmus et al. Chimeric virus-like particles of the human papillomavirus type 16 (HPV 16) as a prophylactic and therapeutic vaccine
Breitburd et al. Immunization with viruslike particles from cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) can protect against experimental CRPV infection
Slupetzky et al. A papillomavirus-like particle (VLP) vaccine displaying HPV16 L2 epitopes induces cross-neutralizing antibodies to HPV11
Schiller Papillomavirus-like particle vaccines for cervical cancer
ES2213754T3 (es) Particulas quimericas de tipo papilomavirus.
EP0647140B1 (en) Papillomavirus vaccines
Stanley et al. Immunobiology of human papillomavirus infection and vaccination-implications for second generation vaccines
Liu et al. Papillomavirus virus-like particles for the delivery of multiple cytotoxic T cell epitopes
JP2004504057A (ja) コドン最適化されたパピローマウイルス配列
US5874089A (en) Protecting against canine oral papillomavirus (copy)
Pilacinski et al. Immunization against bovine papillomavirus infection
Fligge et al. Induction of type-specific neutralizing antibodies by capsomeres of human papillomavirus type 33
EP1305039B1 (en) Stable (fixed) forms of viral l1 capsid proteins, fusion proteins and uses thereof
HRP20020092A2 (en) Vaccine
Fernando et al. Peptide polymerisation facilitates incorporation into ISCOMs and increases antigen-specific IgG2a production
JP2002516291A (ja) パピローマウイルス・ウイルス様粒子による経口免疫感作
Murata et al. Antigenic presentation of heterologous epitopes engineered into the outer surface-exposed helix 4 loop region of human papillomavirus L1 capsomeres
US20040146531A1 (en) Virus-like particles devoid of HPV 16 type-specific antibody epitopes as carriers of peptides for introduction into cells
WO2004062584A2 (en) Therapeutic and prophylactic vaccine for the treatment and prevention of papillomavirus infection
US5989548A (en) Peptide-based composition against papillomavirus infection
EP1250593A1 (en) IN VITRO METHOD FOR DISASSEMBLY/REASSEMBLY OF PAPILLOMAVIRUS VIRUS-LIKE PARTICLES (VLPs)
Im et al. Prevention of cervical cancer with vaccines
Deng et al. The preparation of human papillomavirus type 58 vaccine and exploring its biological activity and immunogenicity in vitro
WO2008115631A9 (en) Plant-produced compositions for treating papillomavirus infection and related methods
Jansen HPV Vaccines for Protection Against Infection

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODBI Application refused