HRP20010850A2 - Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids - Google Patents
Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20010850A2 HRP20010850A2 HR20010850A HRP20010850A HRP20010850A2 HR P20010850 A2 HRP20010850 A2 HR P20010850A2 HR 20010850 A HR20010850 A HR 20010850A HR P20010850 A HRP20010850 A HR P20010850A HR P20010850 A2 HRP20010850 A2 HR P20010850A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- benzoic acid
- aniline
- phenylamino
- hexamethyldisilazide
- image
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 34
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 25
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- -1 alkali metal hexamethyldisilazide Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=C(I)C=C1Cl MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)azanide Chemical compound C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N lithium;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound [Li].CC(C)NC(C)C OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGKLFAQCHHCZRZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC(I)=CC=C1N BGKLFAQCHHCZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012820 MEK1 Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Područje izuma
Ovaj izum se odnosi na postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline povezivanjem benzojeve kiseline i anilina.
Pozadina izuma
Spoj 2-(2-kloro-4-jodo-fenilamino)-N-ciklopropilmetoksi-3,4-difluoro-benzamin je bio razvijen kao selektivni MEK-1 inhibitor za tretman proliferativnih bolesti, uključujući rak, restenozu, psoriazu i aterosklerozu. Vidi, na primjer, US patent pod aplikacijskim brojem 60/051,440, od 1. srpnja 1997., ili PCT patent publicirani pod brojem WO 99/01426, od 14. siječnja 1999., koji su ovdje uključeni s referencom. Jedan od potrebnih međuprodukata da bi se dobio 2-(2-kloro-4-jodo-fenilamino)-N-ciklopropilmetoksi-3,4-difluoro-benzamin je 2-(N-fenilamino)benzojeva kiselina. Ovaj izum daje postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojevih kiselina.
Bit izuma
Ovaj izum daje postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojevih kiselina, postupak obuhvaća korak u kojem benzojeva kiselina prikazana formulom I
[image]
i anilin prikazan formulom II
[image]
reagiraju s heksametildisilazidom alkalijskih metala da bi dali 2-(N-fenilamino)benzojevu kiselinu prikazanu formulom III
[image]
u kojoj svaki R nezavisno predstavlja vodik, halogen, C1-C6 alkil, -OC1-C6 alkil, CN, ili NO2.
U preferiranom ostvarenju izuma, heksametildisilazid alkalijskog metala je litijev heksametildisilazid (LiHMDS).
U drugom preferiranom ostavarenju izuma, heksametildisilazid alkalijskog metala čini u odnosu na benzojevu kiselinu približno 3 ekvivalenta ili više.
U drugom preferiranom ostavarenju izuma, halo supstituent na položaju 2 benzojeve kiseline je fluor.
U drugom preferiranom ostvarenju izuma, reakcija je provedena pri temperaturi od približno -78 °C do približno 25 °C u polarnom aprotičnom otapalu.
U još više preferiranom ostvarenju, otapalo je tetrahidrofuran.
U drugom preferiranom ostvarenju izuma, benzojeva kiselina je 2,3,4-trifluorobenzojeva kiselina, a anilin je 2-kloro-4-jodoanilin.
U drugom preferiranom ostvarenju izuma, benzojeva kiselina i anilin su dani u molarnom omjeru od približno 1:1.
U drugom preferiranom ostvarenju izuma, jedan ili više supstituenata R na anilinu predstavljaju skupinu koja daje elektrone.
U drugom preferiranom ostvarenju izuma, skupina koja daje elektron na anilinu je -OCH3.
Detaljni opis izuma
Ovaj izum daje postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojevih kiselina. Postupak obuhvaća povezivanje benzojeve kiseline prikazane formulom I
[image]
i anilina prikazanog formulom II
[image]
upotrebom heksametildisilazida alkalijskog metala kao baze, čime je dobivena 2-(N-fenilamino)benzojeva kiselina prikazana formulom III
[image]
Ta reakcija povezivanja preferirano koristi približno 1 ekvivalent benzojeve kiseline i anilina. Stoga, je molarni omjer benzojeve kiseline u odnosu na anilin približno 1:1. Pored toga je preferirano približno 3 ekviivalenta heksametildisilazida alkalijskog metala; međutim, moguće je koristiti i više od 3 ekvivalenta heksametildisilazida alkalijskog metala. Drugim riječima uobičajeno se koristi približno 3 mola heksametildisilazida alkalijskog metala na svaki 1 mol benzojeve kiseline ili anilina. Litijev heksametildisilazid je također poznat i koa litijev bis(trimetilsilil)amid, koji se može kupiti od Aldrich, Milwaukee, WI.
Odabir heksametildisilazida alkalijskog metala kao baze je važan, jer ta baza daje neočekivani i iznenađujući porast iskorištenja rezultirajuće 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline u odnosu na druge baze. Najviše preferirani heksametildisilazid alkalijskog metala je litijev heksametildisilazid.
Reakcija povezivanja benzojeve kiseline i anilina može biti provedena u procesu koji se odvija u jednoj reakcijskoj posudi ili u procesu koji se odvija u više reakcijskih posuda. Onaj tko je vješt u struci može lako odrediti druge postupke i sekvence za provedbu reakcije povezivanja. U daljnjem tekstu su posebno ilustrirane tri procedure.
Prva procedura, nazvana postupak A, je procedura koja se odvija u dvije reakcijske posude. U prvoj boci, LiHMDS (1 ekvivalent) je dodan u otopinu benzojeve kiseline (1 ekvivalent) u tetrahdrofuranu (THF) pri -78°C. U drugoj boci, LiHMDS (2 ekvivalenta) je dodan u otopinu anilina (1 ekvivalent) u THF-u pri -78°C. Sadržaj iz prve boce je prenijet u drugu bocu, a dobivena smjesa je puštena preko noći da dosegne ambijentnu temperature. Produkt je nakon toga pročišćen pomoću flash kromatografije na koloni.
Drugi postupak, nazvan postupak B, predstavlja proceduru u jednoj reakcijskoj posudi. I benzojeva kiselina (1 ekvivalent) i anilin (1 ekvivalent) su otopljeni u THF-u. Otopina je ohlađena na -78°C i LiHMDS je dodan, te je smjesa puštena preko noći da se zagrije do ambijentne temperature. Produkt je nakon toga pročišćen pomoću flash kromatografije na koloni.
Treći postupak, nazvan postupak C, predstavlja proceduru u dvije reakcijske posude. Postupak C je sličan postupku A, s izuzetkom da su 3 ekvivalenta LiHMDS-a dodana anilinu, praćena otopinom benzojeve kiseline u THF-u.
Rezultati spajanja različitih benzojevih kiselina s različitim anilinima su prikazani u tablici 1 danoj u daljnjem tekstu.
Tablica 1
[image] [image]
Baze temeljene na heksametildisilazidu alkalijskih metala daju neočekivano superiorno iskorištenje 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline u usporedbi s drugim bazama. Na primjer, u reakciji između 2,3,4-trifluorobenzojeve kiseline i 4-jodo-2-metilanilina, iskorištenje je bilo 84% uz upotrebu LiHMDS, a samo 28% uz upotrebu litijevog diizopropilamina (LDA). Pored toga, kod upotrebe NaH ili trietilamina (TEA) nije zamijećena nikakva reakcija. Rezultati tih usporedbi su prikazani u tablici 2 danoj u daljnjem tekstu.
Tablica 2
[image]
Pored toga je važna količina upotrijebljene baze. Reduciranje broja ekvivalenata s 3 na 2 smanjuje iskorištenje 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline. Rezultati su prikazani u tablici 3. Upotreba više od 3 ekvivalenta baze nije imala značajnijeg utjecaja na iskorištenje.
Tablica 3
[image]
Položaj halogenog atoma u odnosu na karboksilnu skupinu iz benzojeve kiseline je također važan. Na primjer, samo 2-fluorobenzojeve kiseline reagiraju s anilinima da bi dale odgovarajuće 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline.Tablica 4 prikazuje rezultate variranje položaja halogenog atoma u odnosu na karboksilnu skupinu na benzojevoj kiselini.
Tablica 4
[image]
Stoga, reakcija između 2-fluorobenzojeve kiseline i p-anizidina daje 71% željenog produkta. Nasuprot tome, kada se koristi 4-fluorobenzojeva kiselina reakcija nije zamijećena.
Supstituenti na anilinskom prstenu utječu na iskorištenje dobivene 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline. Na primjer, prisutnost skupina koje daju elektrone, kao što su: -OC1-C6 alkil, halogen, C1-C6 alkil, dialkilamini ili -SC1-C6 alkil i drugih skupina dobro poznatih onima koji su vješti u struci, povećavaju reaktivnost anilina što rezultira s višim iskorištenjem 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline. Ako su skupine koje odvlače elektrone, kao što su: nitro, halogen, karbonil (i aldehid i keton), ester, nitril i druge skupine dobro poznate onima koji su vješti u struci, supstituenti na anilinu, reaktivnost opada, a iskorištenje 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline se smanjuje. To otkriće je sažeto u tablici 6.
Tablica 6
[image]
Pored toga, prisutnost skupina koje odvlače elektrone na benzojevoj kiselini može povećati reaktivnost benzojeve kiseline s anilinom, i stoga, povećati iskorištenje dobivene 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline.
Reakcija se uobičajeno provodi u otapalu. Najviše preferirana otapala su polarna, aprotična otapala, kao što je: tetrahidrofuran i dietil eter. Temperatura reakcija je odabrana da bi dala najveće iskorištenje. Onaj tko je vješt u struci će lako odabrati pogodnu temperaturu. Preferirano temperaturno područje se kreće od približno –78°C do približno 25°C.
Ovdje navedeni primjeri su namijenjeni ilustraciji izuma i nije im namjera na bilo koji način ograničiti djelokrug specifikacije ili patentnih zahtjeva.
Claims (10)
1. Postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojevih kiselina, naznačen time da postupak obuhvaća korak u kojem benzojeva kiselina prikazana formulom I:
[image]
i anilin prikazan formulom II
[image]
reagiraju s heksametildisilazidom alkalijskih metala da bi dali 2-(N-fenilamino)benzojevu kiselinu prikazanu formulom III
[image]
u kojoj svaki R nezavisno predstavlja vodik, halogen, C1-C6 alkil, -OC1-C6 alkil, CN, ili NO2.
2. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da je heksametildisilazid alkalijskih metala litijev heksametildisilazid.
3. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da heksametildisilazid alkalijskih metala u odnosu na benzojevu kiselinu čini približno 3 ekvivalenta ili više.
4. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da je halo supstituent na položaju 2 benzojeve kiseline fluor.
5. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da je reakcija provedena na temperaturi od približno -78°C do približno 25°C u polarnom aprotičnom otapalu.
6. Postupak iz zahtjeva 5, naznačen time da je polarno aprotično otapalo tetrahidrofuran.
7. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da benzojeva kiselina predstavlja 2,3,4,-trifluorobenzojevu kiselinu, a anilin predstavlja 2-kloro-4-jodoanilin.
8. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da su benzojeva kiselina i anilin dani u molarnom omjeru od približno 1:1.
9. Postupak iz zahtjeva 1, naznačen time da je jedan ili više supstituenata na anilinu skupina koja daje elektrone.
10. Postupak iz zahtjeva 9, naznačen time da je skupina koja daje elektrone -OCH3.
Sažetak
Ovaj izum se odnosi na postupak za dobivanje 2-(N-fenilamino)benzojeve kiseline povezivanjem benzojeve kiseline i anilina upotrebom heksametildisilazida alkalijskog metala kao baze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13038499P | 1999-04-21 | 1999-04-21 | |
| PCT/US2000/003982 WO2000064856A1 (en) | 1999-04-21 | 2000-02-16 | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20010850A2 true HRP20010850A2 (en) | 2002-12-31 |
Family
ID=22444462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20010850A HRP20010850A2 (en) | 1999-04-21 | 2001-11-16 | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1171418B1 (hr) |
| JP (1) | JP3769192B2 (hr) |
| KR (1) | KR20010108521A (hr) |
| CN (1) | CN1213997C (hr) |
| AP (1) | AP2001002328A0 (hr) |
| AT (1) | ATE286015T1 (hr) |
| AU (1) | AU773096B2 (hr) |
| BG (1) | BG106132A (hr) |
| BR (1) | BR0009886A (hr) |
| CA (1) | CA2368807A1 (hr) |
| CR (1) | CR6486A (hr) |
| CU (1) | CU22996A3 (hr) |
| DE (1) | DE60017109T2 (hr) |
| DK (1) | DK1171418T3 (hr) |
| EA (1) | EA004209B1 (hr) |
| EE (1) | EE200100546A (hr) |
| ES (1) | ES2235843T3 (hr) |
| GE (1) | GEP20033089B (hr) |
| HK (1) | HK1045682B (hr) |
| HR (1) | HRP20010850A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0200932A3 (hr) |
| IL (1) | IL146056A0 (hr) |
| MA (1) | MA25412A1 (hr) |
| NO (1) | NO20015095L (hr) |
| NZ (1) | NZ515120A (hr) |
| OA (1) | OA11861A (hr) |
| PL (1) | PL351085A1 (hr) |
| PT (1) | PT1171418E (hr) |
| SK (1) | SK14732001A3 (hr) |
| TR (1) | TR200103015T2 (hr) |
| UA (1) | UA70995C2 (hr) |
| WO (1) | WO2000064856A1 (hr) |
| YU (1) | YU73701A (hr) |
| ZA (1) | ZA200107834B (hr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0113520A (pt) * | 2000-08-25 | 2003-06-24 | Warner Lambert Co | Processo de preparação de ácidos n-aril-antranìlicos e seus derivados |
| WO2006109661A1 (ja) * | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ２，３，４－トリフルオロ－５－（ヨード又はブロモ）安息香酸の製造方法 |
| WO2007021001A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Ube Industries, Ltd. | ２，３，４－トリフルオロ－５－置換安息香酸化合物及びその製法 |
| WO2011101599A1 (fr) * | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Centre National De La Recherche Scientifique | Procédé de préparation de composés chimiques d'intérêt par substitution nucléophile aromatique |
| EP2536682A1 (fr) * | 2010-02-19 | 2012-12-26 | Centre National De La Recherche Scientifique | Procede de preparation de composes chimiques d'interet par substitution nucleophile aromatique de derives d'acides carboxyliques aromatiques portant au moins un groupement electroattracteur |
| JP2016034900A (ja) * | 2012-11-26 | 2016-03-17 | 中外製薬株式会社 | ５−置換−２−フェニルアミノ−ベンズアミド類の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010014362A (ko) * | 1997-07-01 | 2001-02-26 | 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 | 4-브로모 또는 4-요오도 페닐아미노 벤즈히드록삼산유도체 및 ｍｅｋ 억제제로서의 그의 용도 |
-
2000
- 2000-02-16 JP JP2000613809A patent/JP3769192B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 DE DE60017109T patent/DE60017109T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 WO PCT/US2000/003982 patent/WO2000064856A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-16 OA OA1200100260A patent/OA11861A/en unknown
- 2000-02-16 IL IL14605600A patent/IL146056A0/xx unknown
- 2000-02-16 SK SK1473-2001A patent/SK14732001A3/sk unknown
- 2000-02-16 HU HU0200932A patent/HUP0200932A3/hu unknown
- 2000-02-16 EP EP00913489A patent/EP1171418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 GE GEAP20006152A patent/GEP20033089B/en unknown
- 2000-02-16 YU YU73701A patent/YU73701A/sh unknown
- 2000-02-16 NZ NZ515120A patent/NZ515120A/en unknown
- 2000-02-16 UA UA2001096639A patent/UA70995C2/uk unknown
- 2000-02-16 EA EA200101113A patent/EA004209B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 PL PL00351085A patent/PL351085A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 AT AT00913489T patent/ATE286015T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 TR TR2001/03015T patent/TR200103015T2/xx unknown
- 2000-02-16 AP APAP/P/2001/002328A patent/AP2001002328A0/en unknown
- 2000-02-16 CA CA002368807A patent/CA2368807A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-16 EE EEP200100546A patent/EE200100546A/xx unknown
- 2000-02-16 KR KR1020017013402A patent/KR20010108521A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-16 CN CNB008064423A patent/CN1213997C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 PT PT00913489T patent/PT1171418E/pt unknown
- 2000-02-16 AU AU34928/00A patent/AU773096B2/en not_active Ceased
- 2000-02-16 BR BR0009886-8A patent/BR0009886A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 DK DK00913489T patent/DK1171418T3/da active
- 2000-02-16 ES ES00913489T patent/ES2235843T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-21 ZA ZA200107834A patent/ZA200107834B/en unknown
- 2001-09-21 CU CU20010213A patent/CU22996A3/es unknown
- 2001-10-19 CR CR6486A patent/CR6486A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-10-19 NO NO20015095A patent/NO20015095L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 MA MA26413A patent/MA25412A1/fr unknown
- 2001-11-16 HR HR20010850A patent/HRP20010850A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-11-21 BG BG106132A patent/BG106132A/xx unknown
-
2002
- 2002-09-26 HK HK02107069.9A patent/HK1045682B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kitamura et al. | A reagent for safe and efficient diazo-transfer to primary amines: 2-azido-1, 3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate | |
| TWI458712B (zh) | 位向選擇性製備１－烷基－３－鹵烷基吡唑－４－羧酸衍生物之方法 | |
| TW200817335A (en) | Process for preparing 3-dihalomethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives | |
| HRP20010850A2 (en) | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids | |
| US6258982B1 (en) | Process for the preparation of substituted aromatic amino compounds | |
| BR112016010413B1 (pt) | processo para preparação de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazole a partir de a,a-dihaloaminas | |
| MXPA01009553A (en) | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids | |
| US7094923B2 (en) | Method for producing substituted nitro benzoic acids by oxidation of corresponding nitro toluenes, nitro benzyl alcohols, esters and/or ethers | |
| JPS61189271A (ja) | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 | |
| US8835677B2 (en) | Methods for producing aminonitrobenzoic acids | |
| US6686499B1 (en) | Method for making 2-(N-phenylamino)benzoic acids | |
| Yadav et al. | Transition Metal-Free Catalyzed Oxidative Coupling of Anilines to Azo Compounds and Thiophenols to Disulfides | |
| KR100362706B1 (ko) | 인듐을 이용하여 니트로기를 아민기로 환원시키는 방법 | |
| JPH0258253B2 (hr) | ||
| IL31463A (en) | 1-formyl-3-nitro-azacycloalkan-2-ones and process for their production | |
| JPH0225430A (ja) | 芳香族ニトロ基の還元方法 | |
| US20060247288A1 (en) | Method for manufacturing isoxazole derivative or dihydroisoxazole derivative | |
| JP3503993B2 (ja) | Ｎ−モノ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアルキレンジアミンの製造法 | |
| AU614544B2 (en) | Improved method for the preparation of dialkyl dichlorosuccinates | |
| EP0138156B1 (en) | Process for producing a halogen-containing ethylbenzene derivative | |
| JP5969958B2 (ja) | 光学活性含フッ素アミノ酸類の製造方法 | |
| CN118388382A (zh) | 一种亚磺酰基化合物的制备方法及其应用 | |
| JP2023546704A (ja) | ニコチン酸誘導体を製造するための方法 | |
| JPH0625130A (ja) | 選択的ハロゲン化によるハロゲノフェノキシ脂肪酸誘導体類の製造方法及びハロゲノフェノキシ脂肪酸誘導体類 | |
| JPS59225159A (ja) | ４−ニトロフエニル酢酸誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODBI | Application refused |