FR2919865A1 - Le solvate de dmso de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne le solvate de DMSO de rimonabant, son procédé de préparation et ses utilisations thérapeutiques.
Description
LE SOLVATE DE DMSO DE RIMONABANT, SON PROCEDE DE PREPARATION ET LES
COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT.
La présente invention a pour objet le solvate de DMSO (diméthylsulfoxyde) de rimonabant, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Le rimonabant est la dénomination commune internationale du N-pipéridino-5-(4-chlorophényl)-1-(2,4-dichlorophényl) -4-méthylpyrazole-3-carboxamide.
Ce composé, ses sels et ses solvats sont décrits dans le brevet européen 656354. On a maintenant trouvé un solvat particulier : le solvate de DMSO de rimonabant qui présente des propriétés avantageuses. Selon la définition de solvate donnée par Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, on entend par solvate de DMSO de rimonabant tout complexe moléculaire à base de rimonabant incorporant le DMSO dans son réseau cristallin. Selon un autre objet de la présente invention, ledit solvate est constitué d'une molécule de rimonabant et de deux molécules de DMSO (disolvate).
Le solvate de DMSO de rimonabant existe préférentiellement sous forme cristallisée. La présente invention est relative au solvate de DMSO de rimonabant, et plus particulièrement à une forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant. Le fait d'obtenir un solvate du rimonabant avec le DMSO est particulièrement 25 avantageux car le solvate de DMSO de rimonabant constitue un principe actif administrable à l'homme. Par ailleurs, le solvate de DMSO de rimonabant est particulièrement avantageux à titre d'intermédiaire dans l'(es) étape(s) finale(s) de synthèse du rimonabant. 30 Ainsi, la forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant constitue une poudre dont les caractéristiques sont améliorées par rapport aux poudres constituées soit par la forme cristalline 1 du rimonabant, soit par la forme cristalline Il du rimonabant. En particulier, lors de la préparation de comprimés, l'écoulement de la poudre peut être amélioré et la teneur en principe actif mieux contrôlée. Grâce à la meilleure coulabilité, le procédé de fabrication de comprimés peut être simplifié en supprimant certaines étapes telles que la granulation humide, le séchage et le calibrage, ce qui permet d'augmenter les cadences et de diminuer le coût de production.
La présente invention est également relative au procédé d'obtention du solvate de DMSO de rimonabant. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on dissout le rimonabant dans le DMSO. Plus particulièrement, ce procédé est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le DMSO, b) on isole le solvate de DMSO de rimonabant ainsi formé. Préférentiellement, selon le procédé de l'invention, l'étape a) est réalisée à température ambiante, sous agitation. De manière particulière, le procédé de préparation du solvate de DMSO de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le DMSO ; b) on refroidit ; c) on isole le solvate de DMSO de rimonabant ainsi formé. Le solvate de DMSO de rimonabant formé par le procédé selon l'invention est isolé par filtration. De façon particulière, à l'étape a), on prépare une suspension de rimonabant dans le DMSO. Plus particulièrement, on prépare une suspension de rimonabant à concentration massique comprise entre 25 à 75%, de préférence environ 50% massique dans le DMSO. De façon particulière, l'étape de refroidissement est réalisée en plaçant la suspension à température comprise entre 0 C et 10 C, de préférence entre environ 3 C et 5 C, plus préférentiellement 4 C, par exemple dans une chambre réfrigérée, et ce pendant une durée suffisante à la formation dudit solvate. De préférence, la formation dudit solvate s'acompagne d'une augmentation de la viscosité de ladite suspension.
Selon un aspect particulier, on réalise, avant l'étape de refroidissement, une étape d'homogénéisation, en chauffant ladite suspension à température comprise entre 50 C et 150 C, de préférence environ 100 C. Après la filtration de la dernière étape, le produit obtenu est 5 avantageusement séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C, préférentiellement à température ambiante. Le solvate de DMSO de rimonabant est caractérisé par différents éléments de son analyse physico-chimique. 10 La forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant est caractérisée par les raies caractéristiques du diffractogramme de rayons X sur poudre. Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005; source CuKa, X = 1,54178A Les raies caractéristiques du diffractogramme sont reportées dans le tableau 15 1 suivant :
TABLEAU 1 : Rayons X sur poudre, forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,3 8,6 5,0 17,9 4,3 20,5 3,4 26,3 20 Le diffractogramme correspondant au solvate de DMSO de rimonabant est reproduit dans la figure 1.
Teneur en DMSO Thermogravimétrie - Analyse enthalpique différentielle (en anglais : 25 Differential Scanning Calorimetry) : L'analyse TG-DSC peut être réalisée pour le solvate de DMSO de rimonabant par un appareil d'analyse enthalpique différentielle NETZSCH STA 449C. On mesure le pic de fusion et la différence d'enthalpie de la substance (AH) avant et après la fusion, en Joule par gramme de matière. Le diagramme de l'analyse TG-DSC est représenté à la figure 2 : L'analyse est réalisée de 20 à 160 C. Un pic endothermique est enregistré à environ 62 C associé à une perte de masse de 23,90%. Cette perte massique correspond à un solvat du rimonabant avec deux molécules de DMSO (perte de masse théorique = 25,17%).
La forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant peut également être 10 caractérisée par son spectre infra-rouge (I.R.). La forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant peut également être caractérisée par sa structure cristalline pour laquelle les paramètres de maille sont déterminés par diffraction des rayons X sur monocristal. A partir des paramètres de maille et des coordonnées atomiques x, y, z des atomes de la molécule, des 15 logiciels de calcul permettent de tracer des vues projetées de la maille cristalline de la molécule concernée.
La présente invention concerne également ledit solvate de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention. 20 Selon un autre objet, la présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif ledit solvate de rimonabant selon l'invention. Préférentiellement, ladite composition pharmaceutique se présente sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé 25 à au moins un excipient pharmaceutique.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également l'utilisation dudit solvate de rimonabant pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de 30 l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
Exemple : préparation de la forme cristalline du solvate de DMSO de rimonabant.
Dans un tube vial scellé de 8 mi, une suspension de rimonabant est réalisée à 50% massique dans le DMSO, à température ambiante. Celle-ci est mise sous agitation puis homogénéisée à 100 C. Une trempe est effectuée en plaçant la solution dans une chambre réfrigérée à 4 C. Rapidement, la solution voie sa viscosité augmenter brutalement. Son aspect évolue lentement vers un solide de couleur blanche. Au bout de 4 semaines, la phase solide est récupérée puis séchée sur papier joseph. L'analyse XRPD, représentée à la figure 1, (3.000 -30.000 ; pas : 0.040 ; durée 4 s ; température 25 C) fait apparaître un nouveau profil de diffraction, dont les raies caractéristiques sont reportées dans le tableau 1 suivant : Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,3 8,6 5,0 17,9 4,3 20,5 3,4 26, 3 L'analyse TG-DSC est réalisée de 20 à 160 C sur un appareil NETZSCH STA 449C. Un pic endothermique est enregistré à environ 62 C associé à une perte de masse de 23,90%. Cette perte massique correspond à un solvat du rimonabant avec deux molécules de DMSO (perte de masse théorique = 25,17%).
Le diagramme est représenté à la figure 2.
Claims (16)
1. Le solvate de DMSO de rimonabant.
2. Le solvate de DMSO de rimonabant selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit de disolvate de DMSO de rimonabant.
3. Le solvate de DMSO de rimonabant selon la revendication 1 ou 2 , sous forme cristalline.
4. Le solvate de DMSO de rimonabant selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé par les raies du diffractogramme de rayons X sur poudre décrites ci-après : Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,3 8,6 5,0 17,9 4,3 20, 5 3,4 26,3 15
5. Procédé de préparation du solvate de DMSO de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le DMSO, b) on isole le solvate de DMSO de rimonabant ainsi formé. 20
6. Procédé selon la revendication 5 tel que l'étape a) est réalisée à température ambiante.
7. Procédé selon la revendication 5 ou 6 tel que ladite suspension de rimonabant a une concentration massique comprise entre 25 à 75%. 25
8. Procédé selon la revendication 5, 6 ou 7 tel qu'une étape de refroidissement est réalisée avant l'isolation dudit solvate.
9. Procédé selon la revendication 8 tel que l'étape de refroidissement est 5 réalisée en plaçant la suspension à température comprise entre 0 C et 10 C.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, tel que avant l'étape de refroidissement, on réalise une étape d'homogénéisation à température comprise entre 50 C et 150 C.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 10 tel que le solvate de DMSO de rimonabant formé est isolé par filtration.
12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 11 tel que le 15 produit obtenu est séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C.
13. Le solvate de DMSO de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12.
14. Composition pharmaceutique contenant en tant que principe actif le solvate de DMSO de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 13. 25
15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14 sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé à au moins un excipient pharmaceutique.
16. Utilisation du solvate de DMSO de rimonabant selon l'une quelconque 30 des revendications 1 à 4 ou 13 pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des 10 20neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| FR2761265A1 (fr) * | 1997-03-28 | 1998-10-02 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates |
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