FR2919867A1 - Le solvate de 2-methoxyethanol de rimonabant et son procede de preparation - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant et son procédé de préparation.
Description
LE SOLVATE DE 2-METHOXYETHANOL DE RIMONABANT ET SON PROCEDE DE
PREPARATION.
La présente invention a pour objet le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Le rimonabant est la dénomination commune internationale du N-pipéridino- 5-(4-ch lorophényl)-1-(2,4-d ich lorophényl)-4-méthylpyrazole-3-carboxam ide. Ce composé, ses sels et ses solvats sont décrits dans le brevet européen 656354. On a maintenant trouvé un solvat particulier : le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant qui présente des propriétés avantageuses. Selon la définition de solvate donnée par Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, on entend par solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant tout complexe moléculaire à base de rimonabant incorporant le 2-méthoxyéthanol dans son réseau cristallin. Selon un autre objet de la présente invention, ledit solvate est constitué d'une molécule de rimonabant et d'une molécule de 2-méthoxyéthanol (monosolvate).
Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant existe préférentiellement sous forme cristallisée. La présente invention est relative au solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant, et plus particulièrement à une forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant. Le fait d'obtenir un solvate du rimonabant avec le 2-méthoxyéthanol est particulièrement avantageux à titre d'intermédiaire dans l'(es) étape(s) finale(s) de synthèse du rimonabant. Ainsi, la forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant constitue une poudre dont les caractéristiques sont améliorées par rapport aux poudres constituées soit par la forme cristalline I du rimonabant, soit par la forme cristalline Il du rimonabant. En particulier, lors de la préparation de comprimés, l'écoulement de la poudre peut être amélioré et la teneur en principe actif mieux contrôlée. Grâce à la meilleure coulabilité, le procédé de fabrication de comprimés peut être simplifié en supprimant certaines étapes telles que la granulation humide, le séchage et le calibrage, ce qui permet d'augmenter les cadences et de diminuer le coût de production.
La présente invention est également relative au procédé d'obtention du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on dissout le rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol. Plus particulièrement, ce procédé est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol, b) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé. Le rimonobant mis en solution est préférentiellement sous forme Il telle que décrite dans WO 2003/040105. Préférentiellement, selon le procédé de l'invention, l'étape a) est réalisée à 15 température ambiante. De manière particulière, le procédé de préparation du solvate de 2- méthoxyéthanol de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; 20 c) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé. De manière plus particulière, le procédé de préparation du solvate de 2- méthoxyéthanol de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; 25 c) on refroidit ; d) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé. De préférence, l'étape de chauffage est réalisée à une température comprise entre 30 C et la température d'ébullition du solvant. De préférence, l'étape de refroidissement est réalisée à une température 30 telle qu'une cristallisation se produise ; de préférence, la température est comprise entre 0 C et 30 C, de préférence à température ambiante.
Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant formé par le procédé selon l'invention est isolé par filtration. De façon particulière, à l'étape a), on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol, avec une concentration comprise entre 1 et 50%, de préférence de 5 à 20%, plus préférentiellement environ 17%. Après la filtration de la dernière étape, le produit obtenu est avantageusement séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C, préférentiellement à température ambiante. Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant est caractérisé par différents 10 éléments de son analyse physico-chimique.
La forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant est caractérisée par les raies caractéristiques du diffractogramme de rayons X sur poudre. 15 Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005; source CuKa, X = 1,54178A . Les raies caractéristiques du diffractogramme sont reportées dans le tableau 1 suivant : TABLEAU 1 : 20 Rayons X sur poudre, forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,1 8,7 7,6 11,6 5,8 15,3 4,6 19, 1 4,3 20,6 25 Le diffractogramme correspondant au solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant est reproduit dans la figure 1.
Teneur en 2-méthoxyéthanol : L'analyse TG (thermogravimétrique) permet de confirmer la stoechiométrie 1-1 du solvate de 2-méthoxyéthanol. L'analyse thermogravimétrique est réalisée pour le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant par un appareil d'analyse thermogravimétrique NETZSCH TG 209; on opère sous atmosphère d'azote, à vitesse de 2 C/minute. Le diagramme de l'analyse TG est représenté à la figure 2.
Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant peut être analysé par analyse enthalpique différentielle (TSC).
La forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant peut également être caractérisée par son spectre infra-rouge (I.R.). La forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant peut également être caractérisée par sa structure cristalline pour laquelle les paramètres de maille sont déterminés par diffraction des rayons X sur monocristal.
A partir des paramètres de maille et des coordonnées atomiques x, y, z des atomes de la molécule, des logiciels de calcul permettent de tracer des vues projetées de la maille cristalline de la molécule concernée. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
Exemple : préparation de la forme cristalline du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant. Une suspension de 400 mg de rimonabant sous forme Il micronisée est réalisée dans 2 g de 2-méthoxyéthanol (ACROS : 99%) à température ambiante.
Après quelques secondes d'agitation magnétique, une prise en masse se produit. La phase solide résultante est isolée par filtration sur verre fritté n 3. Une analyse par diffraction des rayons X sur poudre (XRPD), thermogravimétrique, DSC, ainsi que la résolution de la structure cristalline par diffraction des rayons X sur monocristal ont permis de déterminer la nature de cette phase. Il s'agit d'un composé défini : rimonabant-2-méthoxyéthanol de stoechiométrie 1-1 : solvate de 2-méthoxyéthanol. a) Analyse XRPD Le diagramme de diffraction des rayons X est enregistré sur un diffractomètre Siemens D5005 (Cu Ka, 2. = 1,54178 A). Le Diagramme RX sur poudre, représenté à la figure 1, (3.000 -30.000 ; pas : 0.0400 ; durée : 4 s ; température 25 C) fait apparaître un nouveau profil de diffraction, dont les raies caractéristiques sont reportées dans le tableau 1 suivant : Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,1 8, 7 7,6 11,6 5,8 15,3 4,6 19,1 4,3 20,6 b) Analyse thermogravimétrique : 15 L'analyse thermogravimétrique permet de confirmer la stoechiométrie (1-1) du solvate de 2-méthoxyéthanol. Appareil : NETZSCH TG 209 Vitesse de chauffe : 2 C/miin 20 Une première analyse est effectuée de 20 à 500 C (figure 2). La perte de masse de 14% peut être associée à un phénomène de désolvatation car elle correspond à la stoechiométrie d'un monosolvate de 2-méthoxyéthanol (Am/m théorique = 14,1%). En revanche la deuxième perte de masse commençant autour de 280 C correspond à la dégradation du rimonabant.
Claims (16)
1. Le solvate de
2-méthoxyéthanol de rimonabant. 2. Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit de 2-méthoxyéthanol de rimonabant.
3. Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant selon la revendication 1 ou 2 sous forme cristalline.
4. Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé par les raies du diffractogramme de rayons X sur poudre décrites ci-après Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,1 8, 7 7,6 11,6 5,8 15,3 4,6 19,1 4,3 20,6
5. Procédé de préparation du solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol, b) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé.
6. Procédé selon la revendication 5 tel que l'étape a) est réalisée à température ambiante.
7. Procédé selon la revendication 5 ou 6, tel que la suspension préparée présente une concentration comprise entre 1 et 50% en rimonobant.
8. Procédé selon la revendication 5, 6 ou 7 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; c) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 2-méthoxyéthanol ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; c) on refroidit ; d) on isole le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant ainsi formé.
10. Procédé selon la revendication 8 ou 9 tel que l'étape de chauffage est réalisée à une température comprise entre 30 C et la température d'ébullition du solvant.
11. Procédé selon la revendication 9 ou 10 tel que l'étape de refroidissement est réalisée à une température telle qu'une cristallisation se produise.
12. Procédé selon la revendication 9, 10 ou 11, tel que le refroidissement est effectué à température ambiante.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 tel que le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant formé est isolé par filtration.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 13 tel que le produit obtenu est séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 14 tel que le rimonabant mis en suspension dans l'étape a) est sous forme II.
16. Le solvate de 2-méthoxyéthanol de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 13.
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2007
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Patent Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| WO2003040105A1 (fr) * | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Sanofi-Synthelabo | Forme polymorphe du rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
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