[go: up one dir, main page]

FR2889521A1 - Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent - Google Patents

Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent Download PDF

Info

Publication number
FR2889521A1
FR2889521A1 FR0508276A FR0508276A FR2889521A1 FR 2889521 A1 FR2889521 A1 FR 2889521A1 FR 0508276 A FR0508276 A FR 0508276A FR 0508276 A FR0508276 A FR 0508276A FR 2889521 A1 FR2889521 A1 FR 2889521A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
crystalline form
disorders
form iii
pharmaceutical compositions
agomelatine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0508276A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2889521B1 (fr
Inventor
Gerard Coquerel
Julie Linol
Jean Claude Souvie
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Servier SAS
Original Assignee
Laboratoires Servier SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Servier SAS filed Critical Laboratoires Servier SAS
Priority to FR0508276A priority Critical patent/FR2889521B1/fr
Priority to PE2006000866A priority patent/PE20070213A1/es
Priority to MA29210A priority patent/MA28449B1/fr
Priority to JOP/2006/0245A priority patent/JO3360B1/ar
Priority to GT200600347A priority patent/GT200600347A/es
Priority to SG200605175-9A priority patent/SG130112A1/en
Priority to NZ548862A priority patent/NZ548862A/en
Priority to SA06270253A priority patent/SA06270253B1/ar
Priority to PT100034362T priority patent/PT2210872T/pt
Priority to ES10003436.2T priority patent/ES2614934T3/es
Priority to US11/497,775 priority patent/US7635721B2/en
Priority to MEP-2017-33A priority patent/ME02689B/fr
Priority to PCT/FR2006/001868 priority patent/WO2007015003A2/fr
Priority to NO20063516A priority patent/NO337010B1/no
Priority to HUE10003436A priority patent/HUE030506T2/en
Priority to EP06291253A priority patent/EP1752445A1/fr
Priority to SI200632141A priority patent/SI2210872T1/sl
Priority to PL10003436T priority patent/PL2210872T3/pl
Priority to DK10003436.2T priority patent/DK2210872T3/en
Priority to EA200601274A priority patent/EA011031B1/ru
Priority to RS20161179A priority patent/RS55499B1/sr
Priority to GEAP20069558A priority patent/GEP20094576B/en
Priority to EP10003436.2A priority patent/EP2210872B1/fr
Priority to LTEP10003436.2T priority patent/LT2210872T/lt
Priority to MYPI20063735A priority patent/MY142856A/en
Priority to UAA200608688A priority patent/UA83719C2/ru
Priority to TW095128299A priority patent/TWI389873B/zh
Priority to ARP060103364A priority patent/AR057713A1/es
Priority to EP08017458A priority patent/EP2008993A1/fr
Priority to ZA200606454A priority patent/ZA200606454B/xx
Priority to JP2006211620A priority patent/JP4580370B2/ja
Priority to MXPA06008790A priority patent/MXPA06008790A/es
Priority to CNB2006101083967A priority patent/CN100450995C/zh
Priority to CA002555117A priority patent/CA2555117A1/fr
Priority to BRPI0603074-2A priority patent/BRPI0603074A/pt
Priority to AU2006203336A priority patent/AU2006203336B2/en
Publication of FR2889521A1 publication Critical patent/FR2889521A1/fr
Priority to HK07104585.6A priority patent/HK1098130A1/xx
Application granted granted Critical
Publication of FR2889521B1 publication Critical patent/FR2889521B1/fr
Priority to US12/590,555 priority patent/US7939566B2/en
Priority to HRP20170095TT priority patent/HRP20170095T1/hr
Priority to CY20171100190T priority patent/CY1118637T1/el
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Forme cristalline III du composé de formule (I) : caractérisée par son diagramme de diffraction X sur poudre. Médicaments

Description

MeO
NHCOMe (1) La présente invention concerne une nouvelle forme cristalline III de l'agomélatine ou N-[2-(7-méthoxy-l-naphtyl)éthyl]acétamide de formule (I) : NHCOMe (1) MeO son procédé de préparation ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.
L'agomélatine ou N-[2-(7-méthoxy-l-naphtyl)éthyl]acétamide possède des propriétés pharmacologiques intéressantes.
Il présente en effet la double particularité d'être d'une part agoniste sur les récepteurs du système mélatoninergique et d'autre part antagoniste du récepteur 5-HT2c. Ces propriétés lui confère une activité dans le système nerveux central et plus particulièrement dans le traitement de la dépression majeure, des dépressions saisonnières, des troubles du sommeil, des pathologies cardiovasculaires, des pathologies du système digestif, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, des troubles de l'appétit et de l'obésité.
L'agomélatine, sa préparation et son utilisation en thérapeutique ont été décrits dans le brevet européen EP 0 447 285.
Compte tenu de l'intérêt pharmaceutique de ce composé, il était primordial de l'obtenir avec une excellente pureté, et notamment sous une forme parfaitement reproductible, présentant des caractéristiques intéressantes de facilité de formulation permettant son stockage prolongé sans conditions particulières de température, de lumière, d'humidité ou de taux d'oxygène.
Le brevet EP 0 447 285 décrit l'accès en huit étapes à l'agomélatine à partir de la 7-méthoxy-1-tétralone. Cependant, ce document ne précise pas les conditions d'obtention de l'agomélatine sous une forme présentant ces caractéristiques de manière reproductible.
La demanderesse a présentement mis au point un procédé d'obtention de l'agomélatine sous une forme cristalline bien définie, parfaitement reproductible et présentant de ce fait des caractéristiques intéressantes de facilité de formulation.
Plus spécifiquement, la présente invention concerne la forme cristalline III du composé de formule (I), caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre Siemens D5005 (anticathode de cuivre) et exprimé en termes de distance interréticulaire d, d'angle de Bragg 2 thêta, et d'intensité relative (exprimée en pourcentage par rapport à la raie la plus intense) : 2-Theta ( ) d (0) Intensité exp. exp. (%) 10,52 8,405 100 12,92 6,848 40 16,15 5, 482 53 17,38 5,097 69 17,84 4,968 96 18,55 4,779 22 19,20 4,619 97 19,89 4,460 30 20,32 4,366 24 21,15 4,197 26 22,08 4,022 16 22,96 3,870 23 23, 33 3,810 95 23,84 3,730 33 24,52 3,628 25 24,88 3,576 59 25,07 3,550 90 26,27 3,390 61 26,86 3,316 22 27,97 3,187 20 29,51 3,024 43 L'invention s'étend également au procédé de préparation de la forme cristalline III du 10 composé de formule (I), caractérisé en ce que l'agomélatine est porté à 110 C jusqu'à fusion complète, puis refroidi lentement jusqu'à recristallisation.
L'obtention de cette forme cristalline a pour avantage de permettre la préparation de formulations pharmaceutiques ayant une composition constante et reproductible, ce qui est particulièrement avantageux lorsque ces formulations sont destinées à l'administration orale.
L'étude pharmacologique de la forme III ainsi obtenue a montré une importante activité sur le système nerveux central ainsi que sur la microcirculation qui permet d'établir son utilité dans le traitement du stress, des troubles du sommeil, de l'anxiété, de la dépression majeure, des dépressions saisonnières, des pathologies cardiovasculaires, des pathologies du système digestif, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, de la schizophrénie, des attaques de panique, de la mélancolie, des troubles de l'appétit, de l'obésité, de l'insomnie, de la douleur, des troubles psychotiques, de l'épilepsie, du diabète, de la maladie de Parkinson, de la démence sénile, des divers désordres liés au vieillissement normal ou pathologique, de la migraine, des pertes de mémoire, de la maladie d'Alzheimer, ainsi que dans les troubles de la circulation cérébrale. Dans un autre domaine d'activité, il apparaît que dans le traitement, la forme III de l'agomélatine peut être utilisée dans les dysfonctionnements sexuels, qu'elle possède des propriétés d'inhibiteurs de l'ovulation, d'immunomodulateurs et qu'elle est susceptible d'être utilisée dans le traitement des cancers.
La forme cristalline III de l'agomélatine sera utilisée de préférence dans les traitements de la dépression majeure, des dépressions saisonnières, des troubles du sommeil, des pathologies cardiovasculaires, des pathologies du système digestif, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, des troubles de l'appétit et de l'obésité.
L'invention s'étend aussi aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif la forme cristalline III du composé de formule (I) avec un ou plusieurs excipients inertes, non toxiques et appropriés. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale (intraveineuse ou sous-cutanée), nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les granulés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations injectables, les suspensions buvables et les pâtes à mâcher.
La posologie utile est adaptable selon la nature et la sévérité de l'affection, la voie d'administration ainsi que l'âge et le poids du patient. Cette posologie varie de 0,1 mg à 1 g par jour en une ou plusieurs prises.
Les exemples ci-dessous illustrent l'invention, mais ne la limitent en aucune façon.
Exemple 1: Forme cristalline III du N-[2-(7-Méthoxy-l-naphtyl)éthyl] acétamide g de N-[2-(7-Méthoxy-l-naphtyl)éthyl]acétamide sont portés à 110 C à l'étuve ventilée jusqu'à fusion complète, puis refroidis lentement jusqu'à recristallisation. La forme III obtenue est caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre Siemens D5005 (anticathode de cuivre) et exprimé en termes de distance inter-réticulaire d, d'angle de Bragg 2 thêta, et d'intensité relative (exprimée en pourcentage par rapport à la raie la plus intense) : 2-Theta ( ) d (Â) Intensité exp. exp. (%) 10,52 8,405 100 12,92 6,848 40 16,15 5,482 53 17,38 5,097 69 17,84 4,968 96 18,55 4,779 22 19,20 4,619 97 19,89 4,460 30 20,32 4,366 24 21,15 4,197 26 22,08 4, 022 16 22,96 3,870 23 23,33 3,810 95 23,84 3,730 33 24,52 3,628 25 24,88 3,576 59 25,07 3,550 90 26,27 3,390 61 26,86 3,316 22 27,97 3,187 20 29, 51 3,024 43 Exemple 2: Composition pharmaceutique Formule de préparation pour 1000 comprimés doses à 25 mg: Composé de l'exemple 1 25 g Lactose monohydrate 62 g Stéarate de Magnésium 1,3 g Amidon de maïs 26 g Maltodextrines 9 g Silice colloïdale anhydre 0,3 g Amidon de maïs prégélatinisé type A 4 g Acide stéarique 2,6 g Exemple 3: Composition pharmaceutique Formule de préparation pour 1000 comprimés doses à 25 mg: Composé de l'exemple 1 25 g Lactose monohydrate 62 g Stéarate de Magnésium 1,3 g Povidone 9 g Silice colloïdale anhydre 0,3 g Cellulose sodium glycolate 30 g Acide stéarique 2,6 g

Claims (5)

  1. REVENDICATIONS 1. Forme cristalline III de l'agomélatine de formule (I) :
    NHCOMe MeO caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre Siemens D5005 (anticathode de cuivre) et exprimé en termes de 5 distance inter-réticulaire d, d'angle de Bragg 2 thêta, et d'intensité relative (exprimée en pourcentage par rapport à la raie la plus intense) : 2-Theta ( ) d (Â) Intensité exp. exp. (%) 10,52 8,405 100 12,92 6,848 40 16,15 5,482 53 17,38 5,097 69 17,84 4, 968 96 18,55 4,779 22 19,20 4,619 97 19,89 4,460 30 20,32 4,366 24 21,15 4,197 26 22,08 4,022 16 22,96 3,870 23 23,33 3,810 95 23,84 3,730 33 24, 52 3,628 25 24,88 3,576 59 25,07 3,550 90 26,27 3,390 61 26,86 3,316 22 27,97 3,187 20 29,51 3,024 43 (I)
  2. 2. Procédé de préparation de la forme cristalline III du composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agomélatine est porté à 110 C jusqu'à fusion complète, puis refroidi lentement jusqu'à recristallisation.
  3. 3. Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif la forme cristalline III de l'agomélatine selon la revendication 1, en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.
  4. 4. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 3 utiles pour la fabrication de médicaments pour traiter les troubles du système mélatoninergique.
  5. 5. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 3 utiles pour la fabrication de médicaments pour le traitement des troubles du sommeil, du stress, de l'anxiété, des dépressions saisonnières ou de la dépression majeure, des pathologies cardiovasculaires, des pathologies du système digestif, des insomnies et fatigues dues aux décalages horaires, de la schizophrénie, des attaques de paniques, de la mélancolie, des troubles de l'appétit, de l'obésité, de l'insomnie, des troubles psychotiques, de l'épilepsie, du diabète, de la maladie de Parkinson, de la démence sénile, des divers désordres liés au vieillissement normal ou pathologique, de la migraine, des pertes de mémoire, de la maladie d'Alzheimer, des troubles de la circulation cérébrale, ainsi que dans les dysfonctionnements sexuels, en tant qu'inhibiteurs de l'ovulation, d'immunomodulateurs et dans le traitement des cancers.
FR0508276A 2005-08-03 2005-08-03 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent Active FR2889521B1 (fr)

Priority Applications (40)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0508276A FR2889521B1 (fr) 2005-08-03 2005-08-03 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
PE2006000866A PE20070213A1 (es) 2005-08-03 2006-07-19 Nueva forma cristalina iii de la agometalina, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que la contienen
MA29210A MA28449B1 (fr) 2005-08-03 2006-07-24 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
JOP/2006/0245A JO3360B1 (ar) 2005-08-03 2006-07-24 الشكل البلوري الجديد 3 للأغوميلاتين وعملية تحضيره والمكونات الصيدلانية التي تحتويه
GT200600347A GT200600347A (es) 2005-08-03 2006-07-31 Nueva formula cristalina iii de la agomelatina, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que la contienen
NZ548862A NZ548862A (en) 2005-08-03 2006-08-01 New crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SA06270253A SA06270253B1 (ar) 2005-08-03 2006-08-01 صورة متبلرة iii جديدة من اجوميلاتين وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تشتمل عليها
SG200605175-9A SG130112A1 (en) 2005-08-03 2006-08-01 New crystalline form iii of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ARP060103364A AR057713A1 (es) 2005-08-03 2006-08-02 Forma cristalina iii de la agomelatina, un procedimiento para su preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen
US11/497,775 US7635721B2 (en) 2005-08-03 2006-08-02 Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MEP-2017-33A ME02689B (fr) 2005-08-03 2006-08-02 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomélatine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
PCT/FR2006/001868 WO2007015003A2 (fr) 2005-08-03 2006-08-02 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
NO20063516A NO337010B1 (no) 2005-08-03 2006-08-02 Ny krystallinsk form III av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den
HUE10003436A HUE030506T2 (en) 2005-08-03 2006-08-02 The novel crystalline form III of agomelatine is a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP06291253A EP1752445A1 (fr) 2005-08-03 2006-08-02 Nouvelle forme cristalline III de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
SI200632141A SI2210872T1 (sl) 2005-08-03 2006-08-02 Nova kristalinična oblika iii agomelatina, postopek za njeno pripravo in farmacevtski sestavki, ki jo vsebujejo
PL10003436T PL2210872T3 (pl) 2005-08-03 2006-08-02 Nowa postać krystaliczna III agomelatyny, sposób jej wytwarzania i kompozycje farmaceutyczne ją zawierające
DK10003436.2T DK2210872T3 (en) 2005-08-03 2006-08-02 New crystalline form iii of agometaline, process for its preparation and pharmaceutical preparations containing the same
EA200601274A EA011031B1 (ru) 2005-08-03 2006-08-02 Новая кристаллическая форма iii агомелатина, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат
RS20161179A RS55499B1 (sr) 2005-08-03 2006-08-02 Novi kristalni oblik iii agomelatina, postupak njegove proizvodnje i farmaceutske kompozicije koje ga sadrže
PT100034362T PT2210872T (pt) 2005-08-03 2006-08-02 Nova forma cristalina iii de agomelatina, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas que a contêm
EP10003436.2A EP2210872B1 (fr) 2005-08-03 2006-08-02 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomélatine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
LTEP10003436.2T LT2210872T (lt) 2005-08-03 2006-08-02 Nauja kristalinė aglometino forma iii, jos gamybos būdas ir ją turinčios farmacinės kompozicijos
MYPI20063735A MY142856A (en) 2005-08-03 2006-08-02 New crystalline form iii of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
UAA200608688A UA83719C2 (ru) 2005-08-03 2006-08-02 Кристаллическая форма iii агомелатина, способ ее получения и фармацевтическая композиция, которая ее содержит
TW095128299A TWI389873B (zh) 2005-08-03 2006-08-02 阿戈美拉汀（ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）之新晶形iii，其製備方法及包含其之醫藥組合物
ES10003436.2T ES2614934T3 (es) 2005-08-03 2006-08-02 Nueva forma cristalina III de agomelatina, su procedimiento de preparación y composiciones farmacéuticas que la contienen
EP08017458A EP2008993A1 (fr) 2005-08-03 2006-08-02 Nouvelle forme cristalline III de l'agomélatine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
GEAP20069558A GEP20094576B (en) 2005-08-03 2006-08-02 New cyrstalline form iii of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2006211620A JP4580370B2 (ja) 2005-08-03 2006-08-03 アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｉｉ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
MXPA06008790A MXPA06008790A (es) 2005-08-03 2006-08-03 Nueva forma cristalina iii de agomelatina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen.
CNB2006101083967A CN100450995C (zh) 2005-08-03 2006-08-03 阿戈美拉汀的新晶形ⅲ、它的制备方法和包含它的药物组合物
CA002555117A CA2555117A1 (fr) 2005-08-03 2006-08-03 Forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
BRPI0603074-2A BRPI0603074A (pt) 2005-08-03 2006-08-03 forma cristalina iii de agomelatina, um processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo-a
AU2006203336A AU2006203336B2 (en) 2005-08-03 2006-08-03 New crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ZA200606454A ZA200606454B (en) 2005-08-03 2006-08-03 Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HK07104585.6A HK1098130A1 (en) 2005-08-03 2007-04-30 New crystalline form iii of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US12/590,555 US7939566B2 (en) 2005-08-03 2009-11-10 Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HRP20170095TT HRP20170095T1 (hr) 2005-08-03 2017-01-20 Novi kristalni oblik iii agomelatina, postupak za njegovu pripravu i farmaceutski pripravci istog
CY20171100190T CY1118637T1 (el) 2005-08-03 2017-02-10 Νεα κρυσταλλικη μορφη iii της αγομελατινης, μεθοδος παρασκευης αυτης και οι φαρμακευτικες συνθεσεις που την περιεχουν

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0508276A FR2889521B1 (fr) 2005-08-03 2005-08-03 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2889521A1 true FR2889521A1 (fr) 2007-02-09
FR2889521B1 FR2889521B1 (fr) 2007-12-28

Family

ID=36587257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0508276A Active FR2889521B1 (fr) 2005-08-03 2005-08-03 Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP2210872B1 (fr)
JP (1) JP4580370B2 (fr)
CN (1) CN100450995C (fr)
AR (1) AR057713A1 (fr)
AU (1) AU2006203336B2 (fr)
BR (1) BRPI0603074A (fr)
CA (1) CA2555117A1 (fr)
CY (1) CY1118637T1 (fr)
DK (1) DK2210872T3 (fr)
EA (1) EA011031B1 (fr)
ES (1) ES2614934T3 (fr)
FR (1) FR2889521B1 (fr)
GE (1) GEP20094576B (fr)
GT (1) GT200600347A (fr)
HK (1) HK1098130A1 (fr)
HR (1) HRP20170095T1 (fr)
HU (1) HUE030506T2 (fr)
JO (1) JO3360B1 (fr)
LT (1) LT2210872T (fr)
MA (1) MA28449B1 (fr)
ME (1) ME02689B (fr)
MX (1) MXPA06008790A (fr)
MY (1) MY142856A (fr)
NO (1) NO337010B1 (fr)
NZ (1) NZ548862A (fr)
PE (1) PE20070213A1 (fr)
PL (1) PL2210872T3 (fr)
PT (1) PT2210872T (fr)
RS (1) RS55499B1 (fr)
SA (1) SA06270253B1 (fr)
SG (1) SG130112A1 (fr)
SI (1) SI2210872T1 (fr)
TW (1) TWI389873B (fr)
UA (1) UA83719C2 (fr)
WO (1) WO2007015003A2 (fr)
ZA (1) ZA200606454B (fr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2934856B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用
WO2011006387A1 (fr) * 2009-07-11 2011-01-20 浙江华海药业股份有限公司 Procédé pour la préparation d'agomélatine, cristaux d'agomélatine et leur procédé de préparation
CN102001959B (zh) * 2009-09-01 2014-07-02 北京本草天源药物研究院 一种药物晶体及其制备方法和用途
CN102050755B (zh) * 2009-10-29 2014-11-05 重庆医药工业研究院有限责任公司 阿戈美拉汀的晶型及其制备方法
CN101709036B (zh) * 2009-12-17 2012-07-04 天津药物研究院 阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备
CN101781226B (zh) * 2009-12-23 2012-03-28 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀及其药物组合物
CN101774937B (zh) * 2010-02-05 2014-01-08 天津市汉康医药生物技术有限公司 N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺及其组合物
EP2580183B1 (fr) 2010-06-10 2014-07-23 Gador S.A. Nouveau procédé de préparation de n-[2-(7-méthoxy-1-naphtyl)-éthyl]acétamide
CZ303787B6 (cs) * 2011-01-21 2013-05-02 Zentiva, K.S. Metastabilní krystalové formy agomelatinu a jejich farmaceutické kompozice
CN102690210A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
FR2978916B1 (fr) 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
WO2013082302A1 (fr) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Complexe agomélatine-urée et formes cristallines de celui-ci
CZ2012108A3 (en) 2012-02-15 2013-02-27 Zentiva Ks A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine
WO2014096373A1 (fr) 2012-12-21 2014-06-26 Laboratorios Lesvi, S. L. Procédé de préparation de n-(2-(7-méthoxy-1-naphtalényl)éthyl)acétamide et de formes solides de celui-ci
FR3001894A1 (fr) 2013-02-08 2014-08-15 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
EP2810647A1 (fr) 2013-06-06 2014-12-10 Zentiva, a.s. Formulations pharmaceutiques, comprenant l'agomélatine sous forme d'un co-cristal de l'agomélatine avec un acide organique
EP2810656B1 (fr) 2013-06-06 2017-08-02 Zentiva, a.s. Formulations de l'agomélatine, comprenant l'agomélatine sous forme de co-cristaux
CZ2013621A3 (cs) 2013-08-13 2015-02-25 Zentiva, K.S. Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci
WO2015124496A1 (fr) 2014-02-19 2015-08-27 Synthon B.V. Composition pharmaceutique comprenant de l'agomélatine amorphe
ES2959460T3 (es) 2015-03-31 2024-02-26 Fis Fabbrica Italiana Sintetici Spa Forma sólida de agomelatina

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1564202A1 (fr) * 2004-02-13 2005-08-17 Les Laboratoires Servier Nouveau procédé de synthèse et nouvelle forme cristalline de l'agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2866336B1 (fr) * 2004-02-13 2006-03-24 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1564202A1 (fr) * 2004-02-13 2005-08-17 Les Laboratoires Servier Nouveau procédé de synthèse et nouvelle forme cristalline de l'agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHILMAN-BLAIR K ET AL: "AGOMELATINE. ANTIDEPRESSANT TREATMENT OF BIPOLAR DISORDER MELATONIN AGONUST/5-HT20 ANTAGONIST", DRUGS OF THE FUTURE, BARCELONA, ES, vol. 28, no. 1, January 2003 (2003-01-01), pages 7 - 13, XP009036058, ISSN: 0377-8282 *
DEPREUX P ET AL: "SYNTHESIS AND STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF NOVEL NAPHTHALENIC AND BIOISOSTERIC AMIDIC DERIVATIVES AS MELATONIN RECEPTOR LIGANDS", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 37, no. 20, 30 September 1994 (1994-09-30), pages 3231 - 3239, XP002016146, ISSN: 0022-2623 *
TINANT B ET AL: "N-[2-(7-METHOXY-1-NAPHTHYL)ETHYL]ACETAMIDE, A POTENT MELATONIN ANALOG", ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION C. CRYSTAL STRUCTURE COMMUNICATIONS, MUNKSGAARD, COPENHAGEN, DK, vol. C50, no. 6, 1994, pages 907 - 910, XP009047983, ISSN: 0108-2701 *

Also Published As

Publication number Publication date
RS55499B1 (sr) 2017-05-31
SG130112A1 (en) 2007-03-20
CN1907959A (zh) 2007-02-07
MA28449B1 (fr) 2007-03-01
FR2889521B1 (fr) 2007-12-28
SI2210872T1 (sl) 2017-03-31
HRP20170095T1 (hr) 2017-03-24
AR057713A1 (es) 2007-12-12
NO20063516L (no) 2007-02-05
EP1752445A1 (fr) 2007-02-14
LT2210872T (lt) 2017-01-10
MY142856A (en) 2011-01-14
EA200601274A1 (ru) 2007-02-27
EP2210872A1 (fr) 2010-07-28
WO2007015003A2 (fr) 2007-02-08
NZ548862A (en) 2008-03-28
PE20070213A1 (es) 2007-05-06
BRPI0603074A (pt) 2007-08-14
SA06270253B1 (ar) 2011-05-14
PT2210872T (pt) 2016-12-01
TWI389873B (zh) 2013-03-21
ZA200606454B (en) 2007-12-27
JO3360B1 (ar) 2019-03-13
EA011031B1 (ru) 2008-12-30
PL2210872T3 (pl) 2017-07-31
EP2008993A1 (fr) 2008-12-31
CN100450995C (zh) 2009-01-14
ME02689B (fr) 2017-10-20
CY1118637T1 (el) 2017-07-12
GEP20094576B (en) 2009-01-12
ES2614934T3 (es) 2017-06-02
HK1098130A1 (en) 2007-07-13
TW200736197A (en) 2007-10-01
JP4580370B2 (ja) 2010-11-10
AU2006203336B2 (en) 2012-07-12
HUE030506T2 (en) 2017-05-29
AU2006203336A1 (en) 2007-02-22
JP2007051140A (ja) 2007-03-01
DK2210872T3 (en) 2017-02-20
NO337010B1 (no) 2015-12-21
UA83719C2 (ru) 2008-08-11
EP2210872B1 (fr) 2016-11-16
WO2007015003A3 (fr) 2007-04-05
CA2555117A1 (fr) 2007-02-03
GT200600347A (es) 2007-02-28
MXPA06008790A (es) 2008-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2210872B1 (fr) Nouvelle forme cristalline iii de l'agomélatine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1752443B1 (fr) Nouvelle forme cristalline V de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
CA2643622C (fr) Forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2007015002A2 (fr) Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
US7635721B2 (en) Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US20100076088A1 (en) Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
KR100904116B1 (ko) 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물
KR20070017019A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅲ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물
KR20070017020A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅳ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse

Effective date: 20120430

RN Application for restoration

Effective date: 20120529

FC Decision of inpi director general to approve request for restoration

Effective date: 20120806

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 12

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 13