FR2628324A1 - Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer - Google Patents
Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer Download PDFInfo
- Publication number
- FR2628324A1 FR2628324A1 FR8903085A FR8903085A FR2628324A1 FR 2628324 A1 FR2628324 A1 FR 2628324A1 FR 8903085 A FR8903085 A FR 8903085A FR 8903085 A FR8903085 A FR 8903085A FR 2628324 A1 FR2628324 A1 FR 2628324A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- acid
- lysine
- active components
- fatty acids
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques antivirales et/ou immunostimulantes, qui comprennent comme composants actifs : des aminoacides apparaissant dans des organismes vivants et/ou leurs dérivés dans lesquels le groupe carboxy est substitué par un groupe alkyle en C1 - 4 ou un groupe amino ou par un cation métal alcalin, métal alcalino-terreux ou ammonium; ou les hydrates et/ou sels de ces composés, avec un ou plusieurs acides gras en C18-24 contenant un groupe alkyle portant au moins deux doubles liaisons, éventuellement en mélange avec des supports et/ou des additifs et des antioxydants utilisés couramment dans l'industrie pharmaceutique, dans lesquelles le rapport molaire de l'aminoacide et du ou des acides gras est de 1 : 4 à 4 : 1. L'invention est de plus relative à un procédé pour la préparation de ces compositions.
Description
i I 1 La presente invention est relative a des compositions
pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes.
Un autre aspect de la présente invention concerne la
fourniture d'un procédé pour la préparation de ces compositions.
) L'action antivirale avantageuse d'acides- gras w-3 polyinsaturés [l'acide 5,8,11,14,17-eicosapentaènofque [par la suite: I'EPA) et l'acide 4,7,10,13,16,19-docosahexaènoique (par la suite: le DHA)] a attiré fortement l'attention. Szads [Antimicrobial Agents and Chemoterapy 12, 523 (1977)] a montré par des expériences in vitro, que des acides gras polyinsaturés, par exemple à la fois l'EPA et le OHA, sont capables d'inhiber une réplication de virus. Ce fait a été indiqué par Reinhardt et coll. [J. of Virology 25, 479 [1977]] étudiant
l'inhibition de la réplication sur un bactériophage PR 4.
L'effet antiviral d'acides gras polyinsaturés et entre , autres, celui de l'EPA et du DHA, est décrit en détail dans la
description du brevet US No. 4.513.008. L'effet de l'EPA et du ODHA a
été comparé dans des expériences animales effectuées sur des
souris et des cobayes, à celui de l'Acyclovir [9-(2-
hydroxyéthoxyjméthyl)-guanine], qui est l'agent antiviral le plus souvent utilisé actuellement Il a été établi que les compositions contenant en particulier du DHA, étaient plus actives contre le virus
de l'herpès que l'Acyclovir.
Un certain nombre d'articles a été consacré à l'effet
antiviral du DHA et de l'EPA, comme ceux de Whitaker et col. [Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 76, 5919 (1979)] ainsi que de Goodnight et coll.
[Arteriosclerosis, 2, 87, (19821] et de Yoshiaki [Biochimica et
Biophysica Acta 793, 80 [1984)1.
Prichett et coll. [lmmunolog= 46, 819 (1982)1] ont montré que la réponse immune humorale était stimulée par l'acide eicosapentaènoïque utilisé en tant qu'analogue de l'acide arachidonique. Avec un régime riche en EPA, la production spécifique d'lg et d'lgE en réponse à l'albumine de l'oeuf, était augmentée de 4 à 8 fois par rapport au témoin, chez des rats Sprague-Dawley consanguins. Selon cet article, une réponse accrue en anticorps était induite par le régime riche en EPA. De plus, il a été montré par- les études que I'EPA agit en inhibant le système de prostaglandines suppresseur et peut ainsi inhiber ou corriger, respectivement, l'immunodéficience accompagnant le vieillissement ou d'autres processus pathologiques (processus a.utoimmuns, tumorogénèse). Ges constatations ont été rapportées dans les articles de Kelley et coll. [J. of Immunol. 134, 1914 ( 1985)] ainsi que de
Homey et coll. [Clin. Exp. Immunol; 65, 473 (19861].
On sait depuis longtemps grâce à des études in vive de
Pearson et col. [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 79, 409 [1952)] que la L-
lysine a un effet d'inhibition du virus de l'encéphalomyélite. Plus tard, Tankerslay [J. Bact. 87, 609 (1964)] a attiré l'attention sur le fait que la réplication du virus de l'herpès simplex (par la suite: HSV) est inhibée par la lysine dans des cellules humaines dans des conditions in vitro, A partir d'examens humains, Kagan a rapporté [The Lancet, 1, 137 (1974)] qu'à la fois les lésions orales et génitales induites par HSV disparaissaient très rapidement à la suite d'un traitement avec
la L-lysine.
Griffith et coil. [Dermatologica, 156, 257 (1978)] ont étudié l'action thérapeutique de la L-lysine à diverses doses sur 45 malades infectés par HSV I et HSV Il, pendant des. périodes de traitement variées. L'âge des malades (surtout des femmes) était compris entre 8 et 60 ans. Il a été établi que la L-lysine exerçait uniquement un effet suppresseur mais pas d'effet curatif sur le HSV. Le but de la présente invention est de fournir une nouvelle composition pharmaceutique combinant les effets thérapeutiques avantageux d'acides gras w-3 insaturés à ceux d'aminoacides et de certains aminoacides essentiels, en particulier la uysine, I'ornithine et l'histidine, et présentant une action plus forte
que celle de tout agent antiviral connu jusqu'à maintenant.
L'invention repose sur la constatation selon laquelle les effets antiviraux avantageux connus séparément in se des acides gras w-3 insaturés, en particulier de l'EPA et-du DHA, ainsi que des aminoacides, respectivement, en particulier de la lysine, sont augmentés de façon synergique dans un mélange formé à partir de ceux-cl et de plus, le mélange présente également une action immunostimulante. Ainsi, la présente invention concerne une composition pharmaceutique antivirale et/ou immunostimulante, qui comprend comme composants actifs, des aminoacides apparaissant dans des organismes vivants (comme la taurine, la cyclosérine, I'homosérine, l'homocystéine, la canavanine, la sarcosine, I'hydroxyproline, l'hydroxylysine, la 4-hydroxyphénylalanine, des aminoacides essentiels) et/ou leurs dérivés dans lesquels le groupe carboxy est substitué par un groupe alkyle en C 1-4 ou un groupe amino ou par un cation métal alcalin, métal alcalino-terreux ou ammonium, de préférence un cation sodium ou potassium; ou les hydrates et/ou sels de ces composés, avec un ou plusieurs acides gras en Cl 8-24 contenant un groupe alkyle portant au moins deux doubles liaisons, *15 éventuellement en mélange avec des supports et/ou des additifs et des antioxydants utilisés couramment dans l'industrie pharmaceutique, dans laquelle le rapport molaire de l'aminoacide et
du ou des acides gras est de 1:4 à 4:1.
Des acides gras w-3 en C1 8-24 contenant au moins deux doubles liaisons et des aminoacides, de caractère basique, sont de préférence utilisés comme composants des compositions selon la présente invention. il est convenable d'utiliser la lysine, I'histidine ou l'ornithine, ou leurs dérivés comme aminoacides essentiels ayant un
caractère basique.
iDes substances habituellement employées dans l'industrie pharmaceutique comme le lactose, l'amidon ou le stéarate de magnésium, peuvent être utilisées comme supports et additifs
dans les compositions selon l'invention.
Pour inhiber l'oxydation de la composition, il convient d'utiliser de l'ttocophérol [vitamine El, du glutathion ou des
antioxyJdahts traditionnels comme le butylhydroxytoluène.
Parmi les compositions selon l'invention, l'activité et la toxicité éventuelle de mélanges contenant un mélange d'acides gras -3 polyinsaturés (contenant 27,6% d'EPA et 44,6% de OHA) et de la L-lysine selon des rapports molaires de l:1, 1:4 et 4:1, respectivement (compositions d'essai) ont été étudiées par l'intermédiaire de l'effet que ces mélanges exercent sur la propagation et la morphologie des cellules Hel 2 (lignée cellulaire de tumeur épithéliale humaine). Ces expériences ont été effectuées sur une feuille de culture de tissus en matière plastique, contenant 6x4
espaces creux (trous ayant une surface au sol de 1,9 cm2 chacun).
Une solution mère contenant la composition d'essai à une concentration de 10 mg/ml, a été préparée dans un milieu MEM d'Eagle (fabriqué par Serva EmbH Co., Heidelberg, PFA}. Un aliquot de la solution mère a été dilué l0 fois, la solution obtenue a été diluée deux fois et ensuite, la dernière solution a été soumise à deux reprises à la dilution double, fournissant des concentrations successivement décroissantes de la composition d'essai (solutions No. 1 à 5}. Les cellules ont été traitées avec 1 ml de chacune des solutions contenant le composant actif aux concentrations suivantes: Solution No. Concentration Jlg/ml
1 10000
2 1000
3 500
4 250
5 125
Le traitement a été effectué pendant 1 heure, puis les cultures ont été lavées deux fois avec une solution tamponnée de chlorure de sodium (solution saline tamponnée au phosphate, dénommée par la suite PBS), puis un milieu nutritif a été ajouté aux cultures. 24 heures plus tard et après fixation par du méthanol, les cultures ont été teintées par une solution 13iemsa éthanolique (fabriquée par Peanal, Budapest, Hongrie) et la morphologie des cellules a été évaluée au microscope à éclairement. On a pu établir que le composé d'essai ne se révélait toxique qu'au dela d'une
concentration de 1000 Jig/ml.
L'effet d'inhibition de la réplication virale a été examiné sur des cellules IHep 2 de la façon décrite plus haut Le Type I de HSV a été utilisé pour l'infection. La concentration du virus s'élevait à environ 1000 PFU (unité formant une plaquel. Des solutions contenant la composition d'essai à la concentration de 1000, 500 et 250 Jig/mi, respectivement, ont été utilisées et pour le traitement, 0,1 ml de solution était ajouté à la suspension de virus non diluée. Le mélange a été incubé à 37C pendant 1 heure. Ensuite, les cellules ont été traitées par le virus préincubé avec la composition d'essai et le développement d'altérations cytopathologiques (CP) a été observé pendant 7 jours, On a pu établir que la réplication virale était directement inhibée par une dose de 500 Ilg/ml ou de 250 pg/ml de la composition d'essai: la valeur du titre infectieux de la dose cytopathologique (nég. log. CPOso) était de 1,75 à 2,04 calculée pour 0,1 mi, par rapport à la valeur de néZ. Ioi. CPDOO de 4,5 présentée par la culture de virus témoin non traitée. La valeur de l'inhibition virale dépasse de deux ordres de grandeur celle du témoin. Dans les mêmes conditions, I'EPA et le DI-HA ne manifestaient aucune inhibition virale notable et la lysine elle-même n'inhibait la réplication virale que
d'environ un ordre de grandeur de plus par rapport au témoin.
Le virus vaccin a été aussi traité dans une expérience in
vitro effectuée de la façon décrite ci-dessus. La valeur de nég. log.
CPOSO de la composition d'essai mesurée sur le virus vaccin était de 1,75 à 2,15 par rapport à la valeur de 5,5 du virus témoin non traité, c'est-àdire que la composition d'essai présentait un effet d'inhibition du virus qui était de trois ordres de grandeur supérieur à
celui du témoin.
L'action in vitro sur le système immun des compositions selon l'invention a été étudiée sur l'activation des lymphocytes par des mitogènes polyclonaux On a étudié la transformation blastique des lymphocytes en déposant à la pipette une population cellulaire de lymphocytes obtenue sur un gradient Fico Uromiro [Scand. J. Clin. Lab. Invest. 21, 97 (19681] dans les trous creux de feuilles à fond plat, puis en ajoutant 25 JIp/ml de Concanavaline A (dénommée Con A). (fabriquée par Pharmacia, Uppsala, Suède) et ensuite une solution contenant les compositions selon l'invention à une concentration de 0,1, 1,0 ou 10 jg/ml respectivement, dans chacune des cultures parallèles. Une culture contenant 25 ig/ml de Con A sans composition d'essai a été utilisée comme témoin. Les feuilles ont été maintenues dans une atmosphère d'air contenant 5% de dioxyde de carbone à 37'C pendant 72.heures et 0,4 JCi de 3H-thymidine a été ajouté à chaque échantillon 64 heures plus tard, avant l'arrêt de la culture. 72 heures plus tard, les cultures ont été filtrées à travers un filtre en verr-e, les filtres ont été placés dans une cuvette de scintillation et la radioactivité a été mesurée à chaque fois dans 5 ml de solution toluènique avec un dispositif compteur de rayonnement
béta. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant.
No. Composé Conc. du Coups/minute Evaluation de (nom) comp. actif (cpm) I'effet (ig/g) I Témoin 25 8969 + 2984 (Con A) 2 L-tyrosine 0,1 12915 2045 croissance peu significative 3 L-lysine 0,1 11063 + 1528 pas significatif 1,0 11833 + 1823 croissance peu significative 4 Sel de Na d'un 0,1 12332 + 2235 pas significatif mélange d'acides gras w-3 (voir la 1,0 12039 1640 pas significatif comp. dans. ex 1) - Témoin 25 8396 2233 (Con A)
6 Prod. de l'ex. 5 0,1 14605 1747 croissance forte-
ment significative 1,0 12010 +2285 pas significatif
7 Prod. de l'ex. 1 0,1 16085 + 2063 croissance forte-
ment significative 1,0 14681 1769 crois. significative 8 Prod. de l'ex. 3 0,1 12661 + 1548 crois. significative 1,0 12420 + 1452 crois. significative 9 Prod. de l'ex. 4 0,1 11920 + 2005 crois. significative 1, 0 12240 1950 crois. significative Il est évident d'après ces examens que les compositions selon l'invention, en particulier le mélange d'acides gras polyinsaturès utilisé avec la lysine et la tyrosine, ont donné un résultat significatif dans les essais, c'est-à-dire un fort effet 3_5 immunostimulant, tandis que les composants séparés des matières d'essai selon l'invention en eux-mêmes n'avaient qu'une action
biologique faible ou nulle.
Il convient d'utiliser comme matière de départ d'acides gras w-3 insaturés en Cl8-24 représentant un composent de la composition, principalement des huiles pouvant être obtenues à partir de poissons des mers septentrionales comme le saumon, la morue, la sardine ou de leur foie, mais des huiles provenant de poissons d'eau douce peuvent aussi être employées. Les acides gras
w-3 polyinsaturés peuvent être obtenus à partir des huiles ci-
dessus par une méthode connue [J. Am. Chem. Soc. 59, 117 (1982)].
Ces acides gras sont susceptibles de subir une oxydation. Pour inhiber l'oxydation, il convient d'utiliser des antioxydants comme par exemple la vitamine E. Les composants actifs mentionnés plus haut peuvent f5 être mis sous forme de gélules, comprimés, dragées ou d'autres compositions pharmaceutique formulées selon une méthode connue
en elle-même.
Les principaux avantages de la composition pharmaceutique selon la présente invention peuvent être résumés de la façon suivante; a) L'effet thérapeutique antiviral des composants actifs
de la composition est augmenté de façon synergique.
b) Elle peut être utilisée contre des infections virales aiguës, en particulier des. infections par un virus de l'herpès, pour
supprimer l'infection au cours d'une étape initiale.
c) Grâce à l'effet immunostimulant, elle peut être de préférence utilisée contre des rétrovirus, en particulier contre les syndromes d'immunodéficience (par exemple le SIDA) induits par les
virus de types HTLV III et IV.
d) Elle contient exclusivement des composés actifs naturels qui sont essentiels du point de vue biologique; ainsi, elle est utile pour.un traitement prophylactique, de longue durée, de type cure en cas de risque d'infection virale ainsi que dans des maladies
du système immun.
e) Elle agit aussi de façon interne; on peut ainsi éviter le 9- traitement externe incommode couramment utilisé dans le traitement antiviral. Les compositions suivant la présente invention sont
illustrées en détail dans les exemples non limitatifs suivants.
EXEMPLE 1
164 g 1 mole) de L-lysine monohydratée et 320 g [environ i mole) d'un mélange d'acides gras w-3 polyinsaturés (contenant 27,6% d'EPA et 44,6% de DOHA sont mélangés à la' température ambiante. Le mélange homogène ainsi obtenu est introduit par un procédé d'encapsulation connu, dans des gélules de
gélatine dure capables de recevoir 500 mg de composant actif.
EXEMPLE 2
165 g (1 mole) de L-histidine sont mélangés avec 320 g (environ 1 mole) d'un mélange d'acides gras w-3 polyinsaturés, (contenant 27,6% d'EPA et 44,6% de DHA). La procédure décrite dans
l'exemple 1 est ensuite suivie.
EXEMPLE 3
41,0 g (0,25 fnole) de L-lysine monohydratée sont mélangés avec 320 g (environ 1 mole) d'un mélange d'acides gras w-3 polyinsaturés (contenant 90,0% d'EPA et 0,1 % de vitamine E), puis la
procédure décrite dans l'exemple 1 est suivie.
EXEMPLE 4
La procédure de l'exemple 3 est suivie, sauf que164 g 1 mole) de L-lysine monohydratée et en tent qu'acide gras polyinsaturé, 328 g (1 mole) d'acide docosahexaènoique (1HA)
[fabriqué par Sigma, St Louis, USA, sous le numéro de catalogue D-
6508 (1987)] sont utilisés.
EXEMPLE
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 181 g (1,0 mole) de L-tyrosine.
EXEMPLE 6
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 120 g! 1,0 mole) de L-thréonine.
EXEMPLE 7
La procédure de l'exemple 3 est suivie, sauf que 164 g (1 mole) de Llysine monohydratée et 80 g (environ 0,25 mole) d'un mélange d'acides gras w-3 polyinsaturés (contenant environ 90,0%
de DFHA et 0,1% de vitamine E) sont utilisés.
EXEMPLE 8
La procédure de l'exemple 3 est suivie, sauf que 164 g (1 mole) de Llysine monohydratée et qu'à la place d'un mélange d'acides gras polyinsaturés, 302 g ( 1 mole) d'acide eicosapentaènoîque (EPA) [fabriqué par Sigma, St Louis, USA, sous
le numéro de catalogue E-7006 (1 987)] sont utilisés.
EXEMPLE 9
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 132 g ( 1,0 mole) de L-ornithine.
EXEMPLE 10
La procédure de l'exemple 3 est suivie, sauf que la L-lysine est remplacée par 33 g (0,25 mole) de L-ornithine,
EXEMPLE I 1
La procédure de l'exemple 4 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 132 g (1,0 mole) de L-omrnithine.
EXEMPLE 12
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 133 g ( 1,0 mole) d'acide L-aspartique.
EXEMPLE 13
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la 1!, L-lysine est remplacée par 211 g (1,0 mole) de chlorhydrate de L-arginine.
EXEMPLE 14
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 105 g ( 1,0 mole) de L-sérine.
EXEMPLE 15
La procédure de l'exemple 1 est suivie, sauf que la
L-lysine est remplacée par 145 g (1,0 mole) de L-g!utamine.
EXEMPLE 16
Préparation de comprimés Des comprimés sont préparés à partir de la composition décrite dans l'exemple 1; ils contiennent chacun les composants suivants: mg Composition de l'exemple 1 600 Lactose 120 Amidon 63 Polyvinylpyrrolidone 3,5 Stéarate de magnésium 3,6 Les comprimés peuvent éventuellement être revêtus
d'un enduit de sucre avec une machine adéquate.
Claims (10)
1. Composition pharmaceutique antivirale et/ou immunostimulante, caractérisée en ce qu'elle comprend en tant que composants actifs; des aminoacides apparaissant dans des organismes vivants et/ou leurs dérivés dans lesquels le groupe carboxy est substitué par un groupe alkyle en C14 ou un groupe amino ou par un cation métal alcalin, métal alcalinoterreux ou ammonium; ou les hydrates et/ou sels de ces composés, avec un ou plusieurs acides gras en C 1 8-24 contenant un groupe alskyle portant au moins deux doubles liaisons, éventuellement on mélange avoc dos supports et/ou des additifs et des antioxydants utilisés couramment dans l'industrie pharmaceutique, dans laquelle le rapport molaire de
l'aminoacide et du ou des acides gras est de 1:4 à 4: 1.
2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend des acides gras obtenus à partir des huiles
de poissons en tant qu'acides gras insaturés.
3. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend l'acide eicosapentaènoique (EPA) et la
L-lysine comme composants actifs.
4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend l'acide docosahexaènoique (DHA) et la
L-lysine comme composants actifs.
5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend l'acide docosahexaènoique, l'acide
eicosapentaènoïque'et la L-lysine comme composants actifs.
6. Procédé pour la préparation d'une composition pharmaceutique antivirale et/ou immunostimulante, caractérisé en ce qu'on mélange en tant que composants actifs: des aminoacides apparaissant dans des organismes vivants et/ou leurs dérivés dans lesquels le groupe carboxy est substitué par' un groupe alkyle en C1l-4 ou un groupe amino ou par un cation métal alcalin, métal alcalino-terreux ou ammonium; ou les hydrates et/ou sels de ces composés, avec un ou plusieurs acides gras en C 18-24 contenant un groupe alkyle portant au moins deux doubles liaisons, éventuellement avec des supports et/ou des additifs et des antioxydants utilisés couramment dans l'industrie pharmaceutique, et qu'on les met sous formQ d'une composition pharmaceutiquQ, dans laquQliQ IQ rapport
molaire de I'aminoacide et du ou des acides gras est de 1:4 à 4:1.
7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise des acides gras obtenus à partir des huiles de poissons
en tant qu'acides gras insaturés.
8. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise l'acide eicosapentaènoique (EPA) et la L-lysine comme
composants actifs.
9. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise l'acide docosahexaènoique (DHA) et la L-lysine comme
composants actifs.
10. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise l'acide docosahexaènoîque, I'acide
eicosapentaènoique et la L-lysine comme composants actifs.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU881132A HU209973B (en) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2628324A1 true FR2628324A1 (fr) | 1989-09-15 |
| FR2628324B1 FR2628324B1 (fr) | 1994-05-27 |
Family
ID=10952974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8903085A Expired - Fee Related FR2628324B1 (fr) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01316316A (fr) |
| KR (1) | KR890014103A (fr) |
| BE (1) | BE1002890A3 (fr) |
| CA (1) | CA1334576C (fr) |
| CH (1) | CH678918A5 (fr) |
| DE (1) | DE3907649C2 (fr) |
| FI (1) | FI94591C (fr) |
| FR (1) | FR2628324B1 (fr) |
| GB (1) | GB2216418B (fr) |
| HU (1) | HU209973B (fr) |
| IT (1) | IT1229562B (fr) |
| LU (1) | LU87471A1 (fr) |
| NL (1) | NL8900574A (fr) |
| SE (1) | SE8900828L (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3031451A1 (fr) * | 2015-01-13 | 2016-07-15 | Greentech | Sel d'un triglyceride, preparation et utilisations |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU210122B (en) * | 1988-03-23 | 1995-02-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
| JPH04279523A (ja) * | 1991-01-11 | 1992-10-05 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 免疫賦活油脂加工品 |
| GB9304746D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
| EP0690709A1 (fr) * | 1993-03-26 | 1996-01-10 | DINU, Constantin Romulus | Composition pharmaceutique destinee au traitement de certains virus et de certaines maladies auto-immunes, et son procede de preparation |
| GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO1995009622A1 (fr) * | 1993-10-06 | 1995-04-13 | Peptide Technology Limited | Acides gras polyinsatures et leur utilisation |
| IT1264987B1 (it) * | 1993-12-14 | 1996-10-17 | Prospa Bv | Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono |
| AUPM906594A0 (en) * | 1994-10-26 | 1994-11-17 | Peptide Technology Limited | Synthetic polyunsaturated fatty acid analogues |
| DE19503993A1 (de) * | 1995-02-08 | 1996-08-14 | Johann Friedrich Dr Med Desaga | Verwendung eines Produktes zur enteralen Versorgung mit Lebensmittelinhaltsstoffen oder Arzneimittelinhaltsstoffen |
| US5639858A (en) * | 1995-03-22 | 1997-06-17 | Tularik, Inc. | Human signal transducer and binding assays |
| AU5002196A (en) * | 1995-03-28 | 1996-10-16 | Novo Nordisk A/S | Immunosuppressive agents |
| HU227588B1 (hu) * | 2004-12-03 | 2011-09-28 | Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
| CN101939000A (zh) * | 2007-12-17 | 2011-01-05 | 佛罗里达大学研究基金会有限公司 | 用于治疗病理性眼部血管增生的物质和方法 |
| US12115260B2 (en) | 2016-05-25 | 2024-10-15 | Evonik Operations Gmbh | Tablets with high active ingredient content of omega-3 fatty acid amino acid salts |
| EP3248467A1 (fr) * | 2016-05-25 | 2017-11-29 | Evonik Technochemie GmbH | Procede de production d'une composition contenant des sels lysine-l-acides gras-omega 3 |
| EP3648748A1 (fr) | 2017-07-06 | 2020-05-13 | Evonik Operations GmbH | Forme posologique solide à enrobage entérique comprenant des sels d'acides aminés d'acides gras oméga-3 |
| CA3072658C (fr) | 2017-08-15 | 2023-01-24 | Evonik Operations Gmbh | Comprime a teneur elevee en principes actifs de sels d'acides amines d'acide gras omega-3 |
| US20220287345A1 (en) | 2019-08-08 | 2022-09-15 | Evonik Operations Gmbh | Solubility enhancement of poorly soluble actives |
| KR20220044542A (ko) | 2019-08-08 | 2022-04-08 | 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 | 다중불포화 지방산 염의 제조를 위한 다운스트림 공정 |
| DE102022003441A1 (de) | 2022-09-17 | 2024-03-28 | Jutta Ibrahim | Nahrungsergänzungsmittel Omega3 und essentielle Aminosäure(n) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0069659A1 (fr) * | 1981-07-03 | 1983-01-12 | CHANY, Charles | Médicament comprenant le produit de la réaction d'un acide carboxylique sur un amino-acide basique |
| US4513008A (en) * | 1982-07-30 | 1985-04-23 | The Vinoxen Company, Inc. | Virucidal compositions and therapy |
| DE3726299A1 (de) * | 1987-06-26 | 1989-02-23 | Dietl Hans | Fettemulsion zur intravenoesen anwendung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1256162A (en) * | 1968-08-16 | 1971-12-08 | Braun Fa B | Improvements in and relating to liquid products for intravenous administration |
| FR2215212B1 (fr) * | 1973-01-18 | 1976-03-05 | Seperic Ch | |
| GB2118437B (en) * | 1982-03-01 | 1984-12-12 | Efamol Ltd | Composition for treating alcoholism |
| DE3229956A1 (de) * | 1982-08-12 | 1984-02-16 | Erichsen, Friedrich Karl, Dr., 2351 Schillsdorf | Arzneimittel mit cytostatischer wirkung |
| DE3514328C1 (de) * | 1985-04-19 | 1986-09-11 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts, 6900 Heidelberg | Verwendung von L-Ornithin bei der selektiven Hemmung von cytotoxischen T-Lymphozyten-Effektorzellen |
| WO1988001861A1 (fr) * | 1986-09-17 | 1988-03-24 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Apport nutritionnel ou therapie pour personnes susceptibles de souffrir de maladies atherosclereuses, vasculaires, cardiovasculaires et/ou thrombotiques ou en traitement pour ces maladies |
| DE3878812T2 (de) * | 1987-02-20 | 1993-07-22 | Shriners Hospitals For Cripple | Omega-3-fettsaeuren zur behandlung von traumatischen verwundungen. |
-
1988
- 1988-03-09 HU HU881132A patent/HU209973B/hu unknown
-
1989
- 1989-03-06 CH CH819/89A patent/CH678918A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 JP JP1055242A patent/JPH01316316A/ja active Pending
- 1989-03-09 SE SE8900828A patent/SE8900828L/xx not_active Application Discontinuation
- 1989-03-09 IT IT8919704A patent/IT1229562B/it active
- 1989-03-09 BE BE8900254A patent/BE1002890A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 FR FR8903085A patent/FR2628324B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 LU LU87471A patent/LU87471A1/fr unknown
- 1989-03-09 KR KR1019890002920A patent/KR890014103A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-03-09 NL NL8900574A patent/NL8900574A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-03-09 GB GB8905385A patent/GB2216418B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 FI FI891145A patent/FI94591C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 DE DE3907649A patent/DE3907649C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 CA CA000593270A patent/CA1334576C/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0069659A1 (fr) * | 1981-07-03 | 1983-01-12 | CHANY, Charles | Médicament comprenant le produit de la réaction d'un acide carboxylique sur un amino-acide basique |
| US4513008A (en) * | 1982-07-30 | 1985-04-23 | The Vinoxen Company, Inc. | Virucidal compositions and therapy |
| DE3726299A1 (de) * | 1987-06-26 | 1989-02-23 | Dietl Hans | Fettemulsion zur intravenoesen anwendung |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| UNLISTED DRUGS, vol. 39, no. 7, juillet 1987, Chatham, New Jersey, U.S.A. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3031451A1 (fr) * | 2015-01-13 | 2016-07-15 | Greentech | Sel d'un triglyceride, preparation et utilisations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI891145A0 (fi) | 1989-03-09 |
| CH678918A5 (fr) | 1991-11-29 |
| DE3907649A1 (de) | 1989-09-28 |
| FI94591B (fi) | 1995-06-30 |
| KR890014103A (ko) | 1989-10-21 |
| HUT60432A (en) | 1992-09-28 |
| IT1229562B (it) | 1991-09-04 |
| FR2628324B1 (fr) | 1994-05-27 |
| FI891145L (fi) | 1989-09-10 |
| SE8900828D0 (sv) | 1989-03-09 |
| GB2216418A (en) | 1989-10-11 |
| GB2216418B (en) | 1991-12-11 |
| DE3907649C2 (de) | 1996-07-11 |
| HU209973B (en) | 1995-01-30 |
| CA1334576C (fr) | 1995-02-28 |
| BE1002890A3 (fr) | 1991-07-16 |
| IT8919704A0 (it) | 1989-03-09 |
| SE8900828L (sv) | 1989-09-10 |
| LU87471A1 (fr) | 1990-10-02 |
| JPH01316316A (ja) | 1989-12-21 |
| GB8905385D0 (en) | 1989-04-19 |
| FI94591C (fi) | 1995-10-10 |
| NL8900574A (nl) | 1989-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2628324A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer | |
| BE1003663A3 (fr) | Nouveaux sels antiviraux, compositions pharmaceutiques les contenant et procede pour les preparer. | |
| JP2002542191A (ja) | グルタチオンの吸収を増しかつその効果を補強するのに有用な、カルニチンおよびグルタチオン含有組成物 | |
| JPH06506212A (ja) | Ｈｉｖウイルス系疾病、ヘルペス、色素性網膜炎およびマラリアの治療向けリボフラビンの利用 | |
| FR2590170A1 (fr) | Agents therapeutiques a base de sel d'acyloxyalcanoylcholine, apportant une amelioration dans le traitement de la demence | |
| LU83869A1 (fr) | Procede de preparation d'une composition pharmaceutique comprenant de la gamma-butyrobetaine pour le traitement de syndromes provoques par une deficience en l-carmitine | |
| JP4976307B2 (ja) | 新規な抗ウイルス性および免疫刺激性の医薬組成物 | |
| AU599567B2 (en) | Method of treating memory disorders of the elderly | |
| FR2626472A1 (fr) | Utilisation des proteines du lait pour la fabrication d'un medicament antiviral | |
| WO2000059511A1 (fr) | Utilisation de la tianeptine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des pathologies de la neurodegenerescence | |
| FR2553663A1 (fr) | Derives du 1,2-dithiolanne, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0804408B1 (fr) | Nouveaux composes 2,6-di-tert-butylphenols substitues en position 4, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur procede de preparation | |
| WINITZ et al. | Quantitative nutritional and in vivo metabolic studies with water-soluble, chemically defined diets | |
| EP0295166A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant un mélange de sels de cétoacides et d'amino-acides | |
| RU2022561C1 (ru) | Противоишемическое средство | |
| Audit et al. | Possible involvement of an acylation mechanism in thalidomide‐induced teratogenesis of the newt (Pleurodeles waltl.) | |
| JPH09132553A (ja) | ドーパミンまたはＬ−ドーパのｎ−３系不飽和脂肪酸誘導体 | |
| JPH04187635A (ja) | エンドトキシンショック治療剤 | |
| FR2682597A1 (fr) | Trimethyl-6,10,14-pentadecatriene-5-9,13-one-2-(e,e) pour son application en tant que substance therapeutiquement active. | |
| JPH0491025A (ja) | 糖尿病性合併症治療剤 | |
| BE551953A (fr) | ||
| JPH0549472A (ja) | 動物細胞培養用添加剤 | |
| HU201473B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions against illnesses produced by free radicals | |
| BE553536A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |