FR2553408A1 - Derives de 1-(4-acetylaminophenyl)-2-amino-propanone, leur utilisation en therapeutique et leur procede de preparation - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE EN TANT QUE PRODUITS INDUSTRIELS NOUVEAUX LES 1-(4-ACETYLAMINOPHENYL)-2-ALKYLAMINO-PROPANONES DE FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) OU R REPRESENTE UN GROUPE ALKYLE EN C-C, ET X REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU D'HALOGENE; ET LEURS SELS D'ADDITION. CES NOUVEAUX PRODUITS SONT UTILES EN THERAPEUTIQUE NOTAMMENT EN TANT QU'AGENTS STIMULANTS ET ANTIDEPRESSEURS DU SNC.
Description
Dérivés de l-(4-acétylaminophenyl)-2-amino-propanone, leur utilisation en thérapeutique et leur procédé de préparation.
La présente invention concerne en tant que produits industriels nouveaux, des dérivés de 1-(4 acétylaminophényl)-2-amino-propanone. Elle concerne également l'utilisation en thérapeutique de ces nouveaux produits ainsi que leur procédé de préparation.
On vient de trouver de façon surprenante que les composés de formule I ci-après et leurs sels d'addition sont utiles en thérapeutique en raison notamment de leurs propriétés stimulantes et antidépressives.
Les nouveaux dérivés de l-(4-acétylaminophényl)-2-amino-propanone selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'ensemble constitué par
(i) les l-(4-acétylaminophényl)-2
alkylamino-propanones de formule
générale
où,
R représente un groupe alkyle
en C1-C4, et
X représente un atome d'hydrogéne
ou d'halogène; et
(ii) leurs sels d'addition.
(i) les l-(4-acétylaminophényl)-2
alkylamino-propanones de formule
générale
où,
R représente un groupe alkyle
en C1-C4, et
X représente un atome d'hydrogéne
ou d'halogène; et
(ii) leurs sels d'addition.
Parmi les groupes alkyle en C1-C4 inclus dans la définition du groupe R on peut notamment citer les groupes CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3 et (CH2)3CH3.
Parmi les atomes d'halogène inclus dans la définition de X on peut notamment citer F, Cl et Br, l'atome d'halogene préféré selon l'invention étant C1.
Par sels d'addition, on entend ici, d'une part, les sels d'addition d'acide obtenus par réaction des bases libres de formule I avec des acides minéraux ou organiques, et, d'autre part, les sels d'ammonium. Parmi les acides utilisables pour salifier les bases de formule I, on peut notamment citer les acides chlorhydrique, bromhydrique, acétique, formique propionique, oxalique, fumarique, maléique, succinique, benzoique, cinnamique, mandélique, citrique, malique, tartrique, aspartique, glutamique, méthanesulfonique, p-toluenesulfonique. Parmi les composés permettant d'obtenir les composés permettant d'obtenir des sels d'ammonium, on peut notamment citer 1CU3 et ClCH3.
D'une maniere générale les sels d'addition d'acide sont préférés aux sels d'ammonium.
Un certain nombre de composés selon l'invention est consigné de façon nullement limitative dans le tableau I ci-apres.
Les composés de formule I selon l'invention peuvent être préparés selon une méthode connue en soi par application de mécanismes réactionnels classiques. Le procédé que l'on préconise ici consiste à faire réagir un dérivé halogéné appartenant à la famille des l-(4-acétylaminophnyl)-2-halogéno- propanones de formule
où X est défini comme indiqué ci-dessus et Y représente un atome d'halogene notamment choisi parmi C1 et Br (le groupe Y préféré étant Cl), avec une amine de formule
NH2R (III) où R est défini comme indiqué ci-dessus.
où X est défini comme indiqué ci-dessus et Y représente un atome d'halogene notamment choisi parmi C1 et Br (le groupe Y préféré étant Cl), avec une amine de formule
NH2R (III) où R est défini comme indiqué ci-dessus.
De préférence on utilisera plus d'une mole de III pour une mole de II, l'amine III intervenant simultanément en tant que réactif et solvant.
La réaction de II avec III est mise en oeuvre pendant au moins 0,5 heure à une température comprise entre 150C et la température de reflux du milieu réactionnel.
Les composés de formule I selon l'invention et leurs sels sont utiles en thérapeutique, notamment dans le traitement des etats dépressifs, en raison de leurs propriétés stimulantes et antidépressives. Selon l'invention on préconise une composition thérapeutique qui est caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule I ou l'un de ses sels d'addition non-toxiques, en tant que principe actif.
Bien entendu, dans une telle composition le principe actif intervient en quantité pharmaceutiquement efficace.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre, d'une part, d'exemple de préparation, et, d'autre part , de résultats d'essais pharmacologiques, l'ensemble de ces éléme-nts n'étant nullement limitatif mais donné à titre d'illustration.
PREPARATION I
Obtention du chlorohydrate de 1-(4-acétylaminophényl)2-isopropylamino-propanone.
Obtention du chlorohydrate de 1-(4-acétylaminophényl)2-isopropylamino-propanone.
(Exemple I; No de code : CRL 41 152).
a) 1-(4-Acétylaminophényl)-2-chlor-propanone.
On introduit 27 g d'acétanilide dans un mélange comprenant 67 g de AlCl3 et 76,8 g de chiorure de 2-chloropropionyle [Cl-CO-CHCl-CH3], à une température comprise entre 35 et 450 C. On agite jusqu' à dissolution totale de l'acétanilide. Le milieu réaction- nel ainsi obtenu est versé sur de la glace pilée; le précipité formé est recueilli par filtration, lavé à l'eau jusquà pH7, et séché pour donner 39 g
(rendement: 865) de l-(4-acétylaminophényl)-2-chloropropanone. F. " 1240C.
(rendement: 865) de l-(4-acétylaminophényl)-2-chloropropanone. F. " 1240C.
b) CRL 41 152.
Les 39 g de 1- (4-acétylaminophényl)2-chloro-propanone ainsi obtenus sont dissous dans 200 ml d'isopropylamine. Le milieu réactionnel résultant est chauffé au reflux pendant 6 heures. On évapore sous vide l'isopropylamine en excès. Le résidu d'evapo- ration qui se présente sous la forme d'une huile visqueuse est reprise par 200 ml d'éthanol anhydre et on précipite le chlorhydrate au moyen d'un courant de HC1 gazeux. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 40 g (rendement : 70%) de CRL 41 152 qui se présente sous la forme d'une poudre blanche très soluble dans l'eau. F = 2400C.
PREPARATION II
Obtenition du chlorhydrate de 1-(4-acétylamino-3-chlorophényl)-2-isopropylamino-propanone.
Obtenition du chlorhydrate de 1-(4-acétylamino-3-chlorophényl)-2-isopropylamino-propanone.
(Exemple 3; No de code CRL 41192).
a) 1-(4-Acétylamino-3-chlorphényl)-2-chloro-propanone
45 g de 1-(4-acétylmainophényl)-2 cb 1 oro-propanone sont mis en suspension dans 400 ml de CHCl3. On introduit 0,2 mole e Cl2 par barbotage.
45 g de 1-(4-acétylmainophényl)-2 cb 1 oro-propanone sont mis en suspension dans 400 ml de CHCl3. On introduit 0,2 mole e Cl2 par barbotage.
La solution jaune résultante est évaporée à sec.
Par recristallisation du résidu d'évaporation au moyen de toluène on obtient 26 g (rendement : 50%) de 1-(4 acetylami.no-3-chlorophenyl)-2-chloro-propanone.
Finst = 118 C.
b) CRL 41 192,
on dissout les 26 g de 1-(4-acétyl- amino-3-chlorophényl)-2-chloro-propanone, ainsi obtenus, dans lSO ml d'isopropylamine. On porte au reflux pendant 4 heures, évapore sous vide l'isopropylamine en exces. Le résidu d'évaporation qui se présente sous la forr.ie d'une huile est repris dans l'éthanol, et on précipite le chlorhydrate au moyen d'un courant gazeux d'HCl
On obtient 9,6 g (rendement 15%) de CRL 41 192.
on dissout les 26 g de 1-(4-acétyl- amino-3-chlorophényl)-2-chloro-propanone, ainsi obtenus, dans lSO ml d'isopropylamine. On porte au reflux pendant 4 heures, évapore sous vide l'isopropylamine en exces. Le résidu d'évaporation qui se présente sous la forr.ie d'une huile est repris dans l'éthanol, et on précipite le chlorhydrate au moyen d'un courant gazeux d'HCl
On obtient 9,6 g (rendement 15%) de CRL 41 192.
F= 260 C.
PREPARATION III
Obtention du chlorhydrate de 1-(4-acétylaminophényl)-2méthylamino-propanone.
Obtention du chlorhydrate de 1-(4-acétylaminophényl)-2méthylamino-propanone.
(Exemple 5; No de code : CRL 41 .217).
On agite pendant 0,75 h à la température ambiante (15-20 C) puis pendant 0,25h au reflux un mélarge de 22,6g (0,1 mole) de l-(4-acétylaminophényl)-
2-chloro-propanone et 84 ml de H2NCH3-H2O (1,5 : 1) v/v. On évapore la méthylamine en exces sous pression réduite, reprend le résidu avec de l'eau et extrait le précipité formé avec CH3C02C2H5. La phase organiquc est séchée sur Na2SO4 puis traitée au moyen d'éthanol chlorhydrique. Par recristallisation dans l'éthanol anhydre on obtient 9,6 g (rendement : 37,5Z) de CRL 41 217. Finst > 2500C.
2-chloro-propanone et 84 ml de H2NCH3-H2O (1,5 : 1) v/v. On évapore la méthylamine en exces sous pression réduite, reprend le résidu avec de l'eau et extrait le précipité formé avec CH3C02C2H5. La phase organiquc est séchée sur Na2SO4 puis traitée au moyen d'éthanol chlorhydrique. Par recristallisation dans l'éthanol anhydre on obtient 9,6 g (rendement : 37,5Z) de CRL 41 217. Finst > 2500C.
On a résumé les résultats des essais qui ont été entrepris avec les composés selon l'invention; les protocoles opératoires qui ont été suivis étant ceux décrits dans la demande de brevet français publiée 2 503 143.
Administrés par voie intrapéritonéale les CRt 41 152 (Exemple 1) CRt 41 177 (Exemple 2),
CRL 41 192 (Exemple 3), CRL 41212 (Exemple 4) et
CRL 41217 (Exemple 5) selon l'invention, présentent tous (i) des effets stimulants qui se manifestent notamment
par
- une excitation avec hyperréactivité
chez la souris,
- une augmentation de la motilité
spontanée chez la souris,
- une reprise de ltactivité motrice
chez la souris habituée à son
enceinte,
- une amélioration de la récupération
motrice chez la souris après hypoxie
aiguë,
- des mouvements stéréotypés chez
le rat,
- un antagonisme du sommeil barbiturique,
et
- une potentialisation des stéréotypies
induites par l'apomorphine ou l'amphé taaine ;; (ii) des effets antidépresseurs qui se manifestent
notamment par
- un antagonisme des hypothermies
induites par l'apomorphine, l'oxo
trémorine ou la réserpine, et
- une diminution de l'immobilité
dite de désespoir; (iii) des effets pouvant refléter une stimulationo-
adrénergique périphérique (notamment une
mydriase, un antagonisme du ptôsis réserpinique
et un antagonisme des tremblements provoqués
par 1'oxotrémorine) alors que d'autres signes
de stimulation 0( -adrénergique, tels que la
salivation, l'exophtalmie, sont absents.
CRL 41 192 (Exemple 3), CRL 41212 (Exemple 4) et
CRL 41217 (Exemple 5) selon l'invention, présentent tous (i) des effets stimulants qui se manifestent notamment
par
- une excitation avec hyperréactivité
chez la souris,
- une augmentation de la motilité
spontanée chez la souris,
- une reprise de ltactivité motrice
chez la souris habituée à son
enceinte,
- une amélioration de la récupération
motrice chez la souris après hypoxie
aiguë,
- des mouvements stéréotypés chez
le rat,
- un antagonisme du sommeil barbiturique,
et
- une potentialisation des stéréotypies
induites par l'apomorphine ou l'amphé taaine ;; (ii) des effets antidépresseurs qui se manifestent
notamment par
- un antagonisme des hypothermies
induites par l'apomorphine, l'oxo
trémorine ou la réserpine, et
- une diminution de l'immobilité
dite de désespoir; (iii) des effets pouvant refléter une stimulationo-
adrénergique périphérique (notamment une
mydriase, un antagonisme du ptôsis réserpinique
et un antagonisme des tremblements provoqués
par 1'oxotrémorine) alors que d'autres signes
de stimulation 0( -adrénergique, tels que la
salivation, l'exophtalmie, sont absents.
Les CRL 41 152, CRL 41 177, CRL 41 192,
CRL 41 212 et CRL 41 217 se différencient tous des substances amphétaminiques par le fait que les mouvements stéréotypés qu'ils induisent chez le rat ne sont pas supprimés par l'injection préalable d'alpha-méthyltyrosine (qui est une substance de réfe- rence bloquant la synthèse des catécholamines, circonstance qui empêche l'apparition des stéréotypies amphétaminiques.)
Par ailleurs on note que les CRL 41 152,
CRL 41 177, CRL 41 212 et CRL 41 217, à la différence du CRL 41 192 et des substances amphétaminiques, n'augmentent pas la toxicité des souris groupées par rapport à celle des souris isoles.
CRL 41 212 et CRL 41 217 se différencient tous des substances amphétaminiques par le fait que les mouvements stéréotypés qu'ils induisent chez le rat ne sont pas supprimés par l'injection préalable d'alpha-méthyltyrosine (qui est une substance de réfe- rence bloquant la synthèse des catécholamines, circonstance qui empêche l'apparition des stéréotypies amphétaminiques.)
Par ailleurs on note que les CRL 41 152,
CRL 41 177, CRL 41 212 et CRL 41 217, à la différence du CRL 41 192 et des substances amphétaminiques, n'augmentent pas la toxicité des souris groupées par rapport à celle des souris isoles.
Enfin les CRL 41 152, CRL 41 192 et
CRL 41 212 ont des effets anticonvulsivants vis-à-vis des convulsions provoquées notamment par 1 'électro- choc, alors que les CRL 41 177 et CRL 41 217 potentialisent l'action d'agents convulsivants tels que l'électrochoc.
CRL 41 212 ont des effets anticonvulsivants vis-à-vis des convulsions provoquées notamment par 1 'électro- choc, alors que les CRL 41 177 et CRL 41 217 potentialisent l'action d'agents convulsivants tels que l'électrochoc.
TABLEAU I
Produit <SEP> No. <SEP> de <SEP> code <SEP> X <SEP> R <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion
<tb> Ex <SEP> 1 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> CH(CH3)2 <SEP> 240 C
<tb> Ex <SEP> 2 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> C(CH3)3 <SEP> (a)
<tb> Ex <SEP> 3 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> Cl <SEP> CH(CH3)2 <SEP> 260 C
<tb> Ex <SEP> 4 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> CH2CH2CH3 <SEP> 230 C <SEP> (b)
<tb> Ex <SEP> 5 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> 217 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> (c)
<tb> Notes
(a) : le point de fusion est supérieur à 260 C
(b) : avec décomposition
(c) : le point de fusion est supérieur à 250 C
<tb> Ex <SEP> 1 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> CH(CH3)2 <SEP> 240 C
<tb> Ex <SEP> 2 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> C(CH3)3 <SEP> (a)
<tb> Ex <SEP> 3 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> Cl <SEP> CH(CH3)2 <SEP> 260 C
<tb> Ex <SEP> 4 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> H <SEP> CH2CH2CH3 <SEP> 230 C <SEP> (b)
<tb> Ex <SEP> 5 <SEP> CRL <SEP> 41 <SEP> 217 <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> (c)
<tb> Notes
(a) : le point de fusion est supérieur à 260 C
(b) : avec décomposition
(c) : le point de fusion est supérieur à 250 C
Claims (10)
-
généralealkylamino-propanones de formule(i) les l-(-4-acétylaminophényl)-2-REVENDICATIONS 1. Dérivé de l-(4-acétylaminophényl)2-amino-propanone caractérisé en ce qu'il est choisi parmi l'ensemble constitué par(ii) leurs sels t'addition.d'hydrogeneou d'halogene; et,C1-C4, et X représente un atomeR représente un groupe alkyle enoù - 2. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X est H ou C1.
- 3. l-(4-Acétylaminophényl)-2-isopropyl- amino-propanone et ses sels d'addition.
- 4. l-(4-Acétylaminophényl)-2-tertiobutyîa- mino-propanone et ses sels d'addition.
- 5. l-(4-Acétylamino-3-chlorophényl)-2- isopropylamino-propanone et ses sels d'addition.
- 6. l-(4-Acétylaminophenyl)-2- propylamino-propanone et ses sels d'addition.
- 7. l-(4-Acétylaminophényl)-2-méthylamino- propanone et ses sels d'addition.
- 8. Composition thérapeutique, caractérisé en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule I , selon la revendication 1 ou l'un de ses sels d'addition non-toxiques.
- 9. Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé halogéné appartenant à la famille des l-(4-acétylaminophényl)-2halogéno-propanones de formule
où X est defini comme indiqué ci-dessus et Y représente un atome d'halogène notamment choisi parmi C1 et Br avec une amine de formuleNH2R où R est défini comme indiqué ci-dessus. - 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'on fait réagir une mole de composé II avec plus d'une mole d'amine III, pendant au moins 0,5h à une température comprise entre 150C et la température de reflux du milieu réactionnel.
Priority Applications (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8316408A FR2553408B1 (fr) | 1983-10-14 | 1983-10-14 | Derives de 1-(4-acetylaminophenyl)-2-amino-propanone, leur utilisation en therapeutique et leur procede de preparation |
| CA000464759A CA1250838A (fr) | 1983-10-14 | 1984-10-04 | Procede de preparation de derives de 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanone et les derives ainsi obtenus |
| MA20470A MA20246A1 (fr) | 1983-10-14 | 1984-10-04 | Procede de preparation de nouveaux derives de 1-(acetylaminophenyl)-2 aminopropanone. |
| IE2555/84A IE57807B1 (en) | 1983-10-14 | 1984-10-05 | 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanone derivatives,their use in therapy and process for their preparation |
| PT79328A PT79328B (fr) | 1983-10-14 | 1984-10-09 | Procede de preparation de nouveaux derives de 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanone |
| AU34092/84A AU570076B2 (en) | 1983-10-14 | 1984-10-10 | 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanones |
| DK484884A DK164900C (da) | 1983-10-14 | 1984-10-10 | Derivater af 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanon, et terapeutisk middel indeholdende disse og deres fremstilling |
| ES536969A ES8506596A1 (es) | 1983-10-14 | 1984-10-11 | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 1-(acetilaminofenil)-2-amino-propanona |
| NO844072A NO164650C (no) | 1983-10-14 | 1984-10-11 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-(acetylaminofenyl)-2-aminopropanon-derivater. |
| OA58410A OA07833A (fr) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de 1-(acétylamino)-2-amino-propanone. |
| AT84402064T ATE27267T1 (de) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanon-derivate deren therapeutische verwendung und verfahren zu deren herstellung. |
| HU843837A HU194847B (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Process for producing 1-/acetyl-amino-phenyl/-2-amino-propanone derivatives and salts and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| FI844030A FI83509C (fi) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 1-(acetylaminofenyl)-2-aminopropanonderivat. |
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| EP84402064A EP0138714B1 (fr) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Dérivés de 1-(acétylaminophényl)-2-amino-propanone, leur utilisation en thérapeutique et leur procédé de préparation |
| NZ209871A NZ209871A (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanone derivatives and pharmaceutical compositions |
| GR80636A GR80636B (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Method for the preparation of novel 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanone derivatives |
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| IL73231A IL73231A (en) | 1983-10-14 | 1984-10-14 | 1-acetylaminophenyl-2-amino-propanone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA848021A ZA848021B (en) | 1983-10-14 | 1984-10-15 | 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanone derivatives useful as pharmaceuticals |
| JP59217207A JPS60120845A (ja) | 1983-10-14 | 1984-10-15 | １−（アセチルアミノフエニル）−２−アミノプロパノン誘導体、その製造方法およびその誘導体を含有する治療用組成物 |
| US07/038,981 US4877812A (en) | 1983-10-14 | 1987-04-16 | 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanone derivatives and antidepressant compositions thereof |
| US07/375,987 US4933442A (en) | 1983-10-14 | 1989-07-06 | 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanone derivatives and central nervous system antidepressant compositions |
| US07/376,635 US4963570A (en) | 1983-10-14 | 1989-07-07 | 1-(acetylaminophenyl)-2-aminopropanone derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (2)
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|---|---|
| FR2553408A1 true FR2553408A1 (fr) | 1985-04-19 |
| FR2553408B1 FR2553408B1 (fr) | 1986-11-28 |
Family
ID=9293165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| FR8316408A Expired FR2553408B1 (fr) | 1983-10-14 | 1983-10-14 | Derives de 1-(4-acetylaminophenyl)-2-amino-propanone, leur utilisation en therapeutique et leur procede de preparation |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60120845A (fr) |
| FR (1) | FR2553408B1 (fr) |
| ZA (1) | ZA848021B (fr) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2035155A1 (fr) * | 1969-03-21 | 1970-12-18 | Ferrosan As | |
| EP0007843A1 (fr) * | 1978-07-13 | 1980-02-06 | Synthelabo | Dérivés de propiophénone, leur application en thérapeutique et leur préparation |
-
1983
- 1983-10-14 FR FR8316408A patent/FR2553408B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-10-15 ZA ZA848021A patent/ZA848021B/xx unknown
- 1984-10-15 JP JP59217207A patent/JPS60120845A/ja active Granted
Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| FR2035155A1 (fr) * | 1969-03-21 | 1970-12-18 | Ferrosan As | |
| EP0007843A1 (fr) * | 1978-07-13 | 1980-02-06 | Synthelabo | Dérivés de propiophénone, leur application en thérapeutique et leur préparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH058696B2 (fr) | 1993-02-02 |
| JPS60120845A (ja) | 1985-06-28 |
| FR2553408B1 (fr) | 1986-11-28 |
| ZA848021B (en) | 1985-06-26 |
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