FI95347C - Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI95347C FI95347C FI900633A FI900633A FI95347C FI 95347 C FI95347 C FI 95347C FI 900633 A FI900633 A FI 900633A FI 900633 A FI900633 A FI 900633A FI 95347 C FI95347 C FI 95347C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nifedipine
- particles
- polyvinylpyrrolidone
- process according
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
5 95347
Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en nifedipinhal-tig farmaceutisk komposition Tämä keksintö koskee menetelmää nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi, joka seos on erityisesti nifedipiinipitoinen hitaasti vapauttava formulaatio.
10 Nifedipiiniä käytetään nykyisin lääkkeenä nopeasti saatavilla olevan farmaseuttisen annoksen muodossa akuutin sydäninfarktin (angina) hoitoon ja hitaasti saatavilla olevan farmaseuttisen annoksen muodossa kroonisen liiallisen paineen hoitoon. Olisi ilmeistä, että akuutin angiinan hoitoon olisi 15 suotavaa saavuttaa nopeasti plasman nifedipiinikonsentraati-oita noin 100 ng/ml tai yli ja tarve toteutetaan nykyisin valmisteella, joka sisältää nifedipiinin liuosta pienimole-kyylipainoisessa polyetyleeniglykolissa, joka on sisällytetty pehmeisiin gelatiinikapseleihin. On ilmeistä, että liial-, , 20 lisen paineen hoitoon olisi parempi pitää yllä plasman nife- dipiinikonsentraatioita terapeuttisella alueella noin 20 -80 ng/ml, ja tähän tarkoitukseen on saatavilla ainetta hitaasti vapauttavia valmisteita.
25 Syy siihen, että tarvitaan kahta merkittävästi erityyppistä formulaatiota on, että nifedipiini on sinänsä hyvin niukka-liukoinen veteen. Tämä on johtanut jonkin verran outoon tilanteeseen patenttikirjallisuudessa, jossa nifedipiiniä hallitusti vapauttavia järjestelmiä kuvaavat patenttijulkaisut 30 tosiasiassa kuvaavat tapoja nifedipiinin liukoisuuden lisäämiseksi, paremminkin kuin sen alentamiseksi.
Φ · I
Siten EP-patenttijulkaisussa 0047899 (vastaa CA-patenttijulkaisua 1180277) nifedipiinin liukeneminen on saavutettu kä-35 sittelemällä materiaali suureen ominaispinta-alaan 0,5 - 6 m2/g. Julkaisussa esitetään tällaisten nifedipiinikiteiden valmistus jauhamalla ja seulomalla, muttei muilla tavoilla.
il . lii i Hill I ! i «1 2 95347
Samoin WO-patenttijulkaisussa PCT/EP85/00481 nifedipiinin liukenemisen kontrolli toteutetaan rajoittamalla sen omi-naispinta-ala 0,1 - 0,4m2/g:aan ja nifedipiinikiteiden päällystämisellä, seoksena saman määrän kanssa täyteainetta, 5 inerttien pallosten päälle sopivien sideaineiden avulla.
Edelleen nifedipiinin liukoisuuden lisääminen on saatu aikaan käsittelemällä materiaali liuokseksi, joka on absorboitu kiinteälle pohjalle (kuten GB-patenttijulkaisussa 10 1456618), tai muodostamalla kiinteä liuos (tunnetaan myös yhteissaostumana) suurimolekyylipainoisen polyetyleeniglyko-lin (EP-patenttihakemus 0220760) tai polyetyleeniglykolin esterin tai eetterin (EP-patenttihakemus 0249587) tai muiden valittujen materiaalien kanssa, käsittäen polyvinyylipyrro-15 lidonin (GB-patenttijulkaisu 1579818).
Tämä polyvinyylipyrrolidonin kyky lisätä määrättyjen materiaalien liukoisuusominaispiirteitä yhteissaostumia muodostamalla on nykyisin täysin dokumentoitu. On myös yleisesti 20 hyväksytty, että tällaisten yhteissaostumien muodostamiseksi on käytettävä polyvinyylipyrrolidonin ylimäärää aktiiviseen materiaaliin nähden. Tosiasiassa Sugimoto et ai. (Drug Dev.
Ind. Pharm. 1980. 6, 139 - 160) työssään, joka koski erityisesti nifedipiinin ja polyvinyylipyrrolidonin yhteissaostu-25 mia havaitsi, että polyvinyylipyrrolidonin määrän olisi ta-: , saisuuden vuoksi oltava ainakin 75 %.
Edellä esitetyn polyvinyylipyrrolidonilla suoritetun työn vuoksi pidettiin sen vuoksi yllättävänä, että tässä keksin-30 nössä polyvinyylipyrrolidoni käytettynä määrässä, joka oli alhaisempi kuin nifedipiinin määrä, hidasti nifedipiinin . ^ liukenemista tosiasiassa merkittävästi lopullisesta kiin teästä annosmuodosta.
35 Tämä keksintö koskee näin ollen menetelmää sellaisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi, joka käsittää hienojakoisen farmaseuttisesti hyväksyttävän vesiliukoisen laimen-nusaineen hiukkasia, jotka on päällystetty nifedipiinihiuk- 3 95347 kasilla polyvinyylipyrrolidonin läsnäollessa, jolloin nife-dipiinihiukkasten pääosan hiukkaskoko on 100 /zm tai alle, jolle menetelmälle on tunnusoamista, että: (i) nifedipiini ja polyvinyylipyrrolidoni liuotetaan tarkoi-5 tukseen sopivaan liuottimeen, jolloin polyvinyylipyrrolido- nia käytetään 10 - 90 paino-% nifedipiinin painosta; (ii) päällystetään farmaseuttisesti hyväksyttävän vesiliukoisen laimennusaineen hienojakoisia hiukkasia, joka laimen-nusaine on liukenematon mainittuun liuottimeen, nifedipii- 10 ni/polyvinyylipyrrolidoniliuoksella; ja (iii) haihdutetaan liuotin päällystettyjen laimennusaine-hiukkasten pinnalta.
Polyvinyylipyrrolidonin määrä tässä farmaseuttisessa seok-15 sessa on 10 - 90 paino-%, edullisesti 20-50 paino-% nifedipiinin painosta.
Tässä keksinnössä yli 50 %:lla hiukkasista on ilmoitettua rajaa pienempi hiukkaskoko, edullisesti yli 60 %:lla on il-, . 20 moitettua rajaa alhaisempi koko, edullisemmin 80 %:lla hiuk kasista on ilmoitettua rajaa pienempi koko.
Keksinnön mukaisesti valmistetussa farmaseuttisessa seoksessa pääosalla nifedipiinin mikrokidehiukkasista on edullises-25 ti hiukkaskoko alle 25 /zm, edullisemmin hiukkaskoko alueella ; ; 10 - 25 /zm.
Farmaseuttisesti hyväksyttävä vesiliukoinen laimennusaine voi olla mikä hyvänsä laimennusaine, jota tavallisesti käy-30 tetään farmaseuttisten seosten valmistukseen, esimerkiksi laktoosi, sakkaroosi, mannoosi, sorbitoli tai näiden seos.
Farmaseuttisesti hyväksyttävän vesiliukoisen laimennusaineen hiukkaskoko on edullisesti alle 250 /zm ja edullisesti myös 35 sen ominaispinta-ala on yli 0,5 m2/g.
Vaikka polyvinyylipyrrolidoni tunnetaan sideaineena käytettäväksi erilaisten farmaseuttisten seosten valmistuksessa, 4 95347 se toimii tämän keksinnön mukaisissa seoksissa hidastusai-neena viivyttämällä mikrokiteisten nifedipiinihiukkasten liukenemista.
5 Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyn liuottimen on oltava nifedipiinin ja polyvinyylipyrrolidonin liuotin, mutta se ei saisi liuottaa farmaseuttisesti hyväksyttävää lai-mennusainetta. Esimerkkejä sopivista liuottimista ovat kloroformi, alemmat alifaattiset alkoholit ja metyleenikloridi.
10 Edullisin liuotin käytettäväksi on kloroformi.
Liuotin haihtuu päällystettyjen laimennusainehiukkasten pinnalta, jolloin jäljelle jää nifedipiinimikrokiteitä polyvinyylipyrrolidonin läsnäollessa farmaseuttisesti hyväksyttä-15 vän vesiliukoisen laimennusaineen hiukkasille päällystettynä .
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut farmaseuttiset seokset voidaan formuloida kiinteään yksikköannosmuotoon, kuten 20 tableteiksi tai kapseleiksi, tavanomaisella tavalla. Tällaisten formulaatioiden valmistuksessa voidaan käyttää tavanomaisia lisäaineita, kuten voiteluaineita, sideaineita, stabiloimisaineita ja vastaavia.
25 Tämän keksinnön mukaisesti valmistetuilla farmaseuttisilla . , seoksilla on hyvä stabiilisuus, ja ne ovat helposti toistet tavissa. Mikrokiteiset nifedipiinihiukkaset muodostuvat valmistuksen aikana ilman myllynkäyttötarvetta, ja tämä estää nifedipiinipölyn muodostumisen.
30
On ajateltavissa, että kuivamyllytekniikat ovat työläitä ja , kalliita, ja edelleen, että pöly lääkkeestä, kuten nifedi- piinistä, on mahdollisesti terveydelle haitallista. Täten tämän keksinnön mukainen menetelmä antaa taloudellisen ja 35 yksinkertaisen tavan nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi.
5 95347
Esimerkki 1
Valmistettiin 5000 nifedipiinitab 1etin erä seuraavan for-mulaation mukaisesti: nifedipiini 100 g 5 po1yvinyy1ipyrro 1idoni 25 g kloroformi 500 ml laktoosi <pinta-ala 0,52 me/g) 1000 g hydrogenoitu kasvisöljy 11,25 g talkki 22,50 g 10
Nifedipiini ja po1yvinyy1ipyrro 1idoni liuotettiin tässä valmistuksessa kloroformiin. Sitten liuos päällystettiin tasaisesti laktoosihiukkasten päälle suuri1 eikkaussekoitinta käyttäen, ja sitten päällystetyt 1aktoosihiukkaset kuivat-15 tiin kloroformi1iuottimen poistamiseksi niistä.
Päällystetyt laktoosihiukkaset sekoitettiin hydrogenoidun kasvisöljyn ja talkin kanssa, ja muodostettiin sitten tableteiksi vakio tabletinvalmistustavoi1 la. Edellä kuvatulla 20 tavalla valmistetut päällystetyt laktoosihiukkaset kuvattiin pyyhkäisyelektronimikroskoopi1 la. Oheisten piirrosten kuva 1 on mikrovalokuva, josta näkyvät selvästi suurten laktoosihiukkasten päällä olevat nifedipiinimi krokiteet. Kuva 2 on suuremmalla suurennuksella otettu mikrovalokuva, jossa suu-25 rempien kiteiden mikrokiteiset ominaispiirteet näkyvät sel-. vemmin.
Tablettien in-vitro-1iukoisuusominaisuudet mitattiin U.S. Pharmacopaeia XX-käsikirjassa esitetyllä ”Paddle"-menetel-30 mällä 37 °Cssa ja nopeudella 50 r/min. Saatiin seuraavat tulokset.
• · aika Chl liuenneen aineen '/.-osuus 1 13 35 2 25 3 36 *+6 5 55 6 95347 6 64 7 71 Tämän menetelmän mukaisesti valmistetut tabletit testattiin 5 myös nifedipiinin hitaasti vapauttavaa valmistetta vastaan, jota Bayer markkinoi tavaramerkillä Adalat Retard. Oheisissa piirroksissa kuvassa 3 esitetään nifedipiinin tasapainokon-sentraatiot plasmassa annettaessa 20 mg nifedipiiniä kahdes ti päivässä Adalat Retardia tai tämän keksinnön mukaisesti 10 valmistettuja tabletteja käyttäen.
Tämän keksinnön mukaisella tuotteella ilmeni hyvä nifedipiinin plasmatason ylläpito läpi 12—h ajanjakson, ja sillä nähtiin tasaisemmat plasmatasot, kuin Adalat Retard-seosta 15 käyttäen.
Vertaava esimerkki
Valmistettiin 5000 nifedipiinitab 1etin erä seuraavan foi mulaation mukaisesti: 20 nifedipiini 100 g kloroformi 500 ml laktoosi 1000 g hydrogenoitu kasvisöljy 11,25 g talkki 22,50 g 25
Tabletit valmistettiin esimerkin 1 tavan mukaisesti. Huomattakoon kuitenkin, että polyvinyylipyrrolidoni jätettiin pois yllä olevasta formulaatiosta.
30 Näiden tablettien in-vitro-liukoisuus testattiin esimerkissä 1 yksityiskohtaisesti kuvatulla tavalla. Saatiin seuraavat ·· tulokset.
aika Eh 3 liuenneen aineen ’/.-osuus 35 1 91 2 99 95347 7 Tästä tablettien nopeasta liukenemisesta nähdään, että esimerkin 1 tabletteihin lisätty polyvinyylipyrrolidoni toimii 1iukenemisnopeutta kontrolloivana aineena ja hidastaa nife-dipiinin 1iukenemisnopeutta. Kuva U on edellä olevien tab-5 lettien koostumuksen mi krova1 okuva, kun kuva 5 taas on saman näytteen mikrovalokuva suuremmalla suurennuksella, ja josta mikrokiteisyysominaispiirteet näkyvät selvemmin. Näiden mikrovalokuvien perusteella on selvää, että tämä tuote on mikrokiteinen, huolimatta siitä, että po1yvinyy1ipyrro 1idoni 10 puuttuu formu1 aatiosta.
• · « • · • t
Claims (10)
1. Menetelmä sellaisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi, joka käsittää hienojakoisen farmaseuttisesti hyväksyttävän vesiliukoisen laimennusaineen hiukkasia, jotka on 5 päällystetty nifedipiinihiukkasilla polyvinyylipyrrolidonin läsnäollessa, jolloin nifedipiinihiukkasten pääosan hiukkas-koko on 100 μπι tai alle, tunnettu siitä, että: (i) nifedipiini ja polyvinyylipyrrolidoni liuotetaan tarkoitukseen sopivaan liuottimeen, jolloin polyvinyylipyrrolido- 10 nia käytetään 10 - 90 paino-% nifedipiinin painosta; (ii) päällystetään farmaseuttisesti hyväksyttävän vesiliukoisen laimennusaineen hienojakoisia hiukkasia, joka laimen-nusaine onliukenematon mainittuun liuottimeen, nifedipiini /polyvinyylipyrrolidoni-1iuoksella; j a 15 (iii) haihdutetaan liuotin päällystettyjen laimennusaine-hiukkasten pinnalta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on kloroformi, alempi alifaattinen alkoholi 20 tai metyleenikloridi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyvinyylipyrrolidonia käytetään määrä 20 -50 paino-% nifedipiinin painosta. 25
• > 4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetel mä, tunnettu siitä, että nifedipiinimikrokidehiukkasten pääosan hiukkaskoko on alle 25 /zm.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että nifedipiinimikrokidehiukkasten pääosan hiukkaskoko on alueella 10 - 25 μια.
6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetel- 35 mä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävän ve siliukoisen laimennusaineen hiukkaskoko on alle 250 /im. 95347
7. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävä vesiliukoinen laimennusaine on laktoosi, sakkaroosi, mannoosi tai näiden seos. 5
8. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävän lai-mennusaineen pinta-ala on yli 0,5 m2/g.
9. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetel mä, tunnettu siitä, että päällystetyt laimennusainehiukkaset muodostetaan kiinteään yksikköannosmuotoon.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu sii-15 tä, että kiinteä yksikköannosmuoto on tabletti tai kapseli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898903328A GB8903328D0 (en) | 1989-02-14 | 1989-02-14 | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| GB8903328 | 1989-02-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900633A0 FI900633A0 (fi) | 1990-02-08 |
| FI95347B FI95347B (fi) | 1995-10-13 |
| FI95347C true FI95347C (fi) | 1996-01-25 |
Family
ID=10651674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900633A FI95347C (fi) | 1989-02-14 | 1990-02-08 | Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5145683A (fi) |
| EP (1) | EP0385582B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07112974B2 (fi) |
| AT (1) | ATE79032T1 (fi) |
| AU (1) | AU626130B2 (fi) |
| CA (1) | CA2008972C (fi) |
| DE (1) | DE69000240T2 (fi) |
| DK (1) | DK0385582T3 (fi) |
| ES (1) | ES2052168T3 (fi) |
| FI (1) | FI95347C (fi) |
| GB (1) | GB8903328D0 (fi) |
| GR (1) | GR3005477T3 (fi) |
| IE (1) | IE64682B1 (fi) |
| NO (1) | NO175925C (fi) |
| NZ (1) | NZ232287A (fi) |
| PH (1) | PH26850A (fi) |
| ZA (1) | ZA90904B (fi) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| GB9200607D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Ethical Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5773025A (en) * | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
| US6726930B1 (en) * | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| EP0800392B1 (de) * | 1994-12-29 | 2002-02-06 | Shire Deutschland GmbH & Co. KG. | Pharmazeutische zubereitungen, enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5871776A (en) * | 1995-01-31 | 1999-02-16 | Mehta; Atul M. | Controlled-release nifedipine |
| CN1049114C (zh) * | 1995-12-07 | 2000-02-09 | 上海华联制药公司 | 一种制备缓释药物制剂的方法 |
| JP3148256B2 (ja) | 1996-07-08 | 2001-03-19 | エドワード メンデル カンパニー．，インコーポレーテッド | 高用量難溶性薬物用持続放出マトリックス |
| EP0852141A1 (en) | 1996-08-16 | 1998-07-08 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Nifedipine containing pharmaceutical extended release composition and a process for the preparation thereof |
| IT1284604B1 (it) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva |
| US5922352A (en) * | 1997-01-31 | 1999-07-13 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core |
| US5837379A (en) * | 1997-01-31 | 1998-11-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
| US6056977A (en) | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| US6485748B1 (en) | 1997-12-12 | 2002-11-26 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
| US6168806B1 (en) | 1999-03-05 | 2001-01-02 | Fang-Yu Lee | Orally administrable nifedipine pellet and process for the preparation thereof |
| US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| JP4627825B2 (ja) * | 1999-09-27 | 2011-02-09 | 三生医薬株式会社 | 被包粒状物質及びその製造方法 |
| CA2352211C (en) * | 1999-09-30 | 2009-03-24 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| WO2001034119A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Abbott Laboratories | Inhibitors of crystallization in a solid dispersion |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE60219478T2 (de) * | 2001-07-06 | 2008-01-03 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Orale gabe von 6-hydroxy-oxymorphon als analgetikum |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| EP2112925A4 (en) * | 2006-11-15 | 2013-01-09 | Abbott Lab | SOLID PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMULATIONS |
| GB2460915B (en) | 2008-06-16 | 2011-05-25 | Biovascular Inc | Controlled release compositions of agents that reduce circulating levels of platelets and methods therefor |
| RU2629843C1 (ru) * | 2016-05-24 | 2017-09-04 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) | Способ получения мази нифедипина (варианты) |
| CN109172534B (zh) * | 2018-10-23 | 2020-08-07 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硝苯地平缓释片剂组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| US4285665A (en) * | 1978-05-08 | 1981-08-25 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Engines |
| DE3033919A1 (de) * | 1980-09-09 | 1982-04-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
| FR2556964A1 (fr) * | 1983-12-23 | 1985-06-28 | Ile De France | Nouvelles formes galeniques du sulpiride utilisables par voie orale |
| DE3424553A1 (de) * | 1984-07-04 | 1986-01-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1178511B (it) * | 1984-09-14 | 1987-09-09 | Pharmatec Spa | Procedimento per la preparazione di una forma solida per uso orale a base di nifedipina con rilascio |
| IT1187751B (it) * | 1985-10-15 | 1987-12-23 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute |
| SE457326B (sv) * | 1986-02-14 | 1988-12-19 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
-
1989
- 1989-02-14 GB GB898903328A patent/GB8903328D0/en active Pending
-
1990
- 1990-01-25 IE IE28690A patent/IE64682B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-26 NO NO900370A patent/NO175925C/no unknown
- 1990-01-30 NZ NZ232287A patent/NZ232287A/en unknown
- 1990-01-30 US US07/472,659 patent/US5145683A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 CA CA002008972A patent/CA2008972C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-31 DE DE9090301005T patent/DE69000240T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-31 AU AU48937/90A patent/AU626130B2/en not_active Ceased
- 1990-01-31 ES ES90301005T patent/ES2052168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 AT AT90301005T patent/ATE79032T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-31 EP EP90301005A patent/EP0385582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 DK DK90301005.6T patent/DK0385582T3/da active
- 1990-02-07 ZA ZA90904A patent/ZA90904B/xx unknown
- 1990-02-08 FI FI900633A patent/FI95347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-02-09 PH PH40039A patent/PH26850A/en unknown
- 1990-02-13 JP JP2032325A patent/JPH07112974B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-20 GR GR920401816T patent/GR3005477T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69000240D1 (de) | 1992-09-10 |
| NO900370L (no) | 1990-08-15 |
| AU626130B2 (en) | 1992-07-23 |
| NO175925C (no) | 1995-01-04 |
| NO900370D0 (no) | 1990-01-26 |
| CA2008972C (en) | 1996-09-03 |
| NO175925B (no) | 1994-09-26 |
| EP0385582A1 (en) | 1990-09-05 |
| GB8903328D0 (en) | 1989-04-05 |
| ES2052168T3 (es) | 1994-07-01 |
| GR3005477T3 (fi) | 1993-05-24 |
| NZ232287A (en) | 1992-01-29 |
| PH26850A (en) | 1992-11-05 |
| IE64682B1 (en) | 1995-08-23 |
| FI95347B (fi) | 1995-10-13 |
| EP0385582B1 (en) | 1992-08-05 |
| IE900286L (en) | 1990-08-14 |
| AU4893790A (en) | 1990-08-23 |
| DK0385582T3 (da) | 1992-09-14 |
| CA2008972A1 (en) | 1990-08-14 |
| JPH02235815A (ja) | 1990-09-18 |
| ZA90904B (en) | 1991-06-26 |
| ATE79032T1 (de) | 1992-08-15 |
| JPH07112974B2 (ja) | 1995-12-06 |
| FI900633A0 (fi) | 1990-02-08 |
| US5145683A (en) | 1992-09-08 |
| DE69000240T2 (de) | 1993-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI95347C (fi) | Menetelmä nifedipiinipitoisen farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi | |
| DE69627835T2 (de) | Feste pharmazeutische zusammensetzung aus nanopartikeln | |
| AT402889B (de) | Nifedipinpräparate mit einer regulierten wirkstoffabgabe und verfahren zur herstellung derselben | |
| CA1264441A (en) | Galenical retard form | |
| JPH01500998A (ja) | 被覆膜及びそれから調製された組成物 | |
| CH648484A5 (de) | Pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials. | |
| JP5840684B2 (ja) | ドロネダロン固形分散剤およびその製造法 | |
| JPS5914446B2 (ja) | ニフエジピン含有固形製剤及びその製造方法 | |
| CA2637925A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| PL168605B1 (pl) | Sposób wytwarzania doustnych form dawek o kontrolowanym wydzielaniu substancji czynnej PL | |
| HU208495B (en) | Process for producing retarde pharmaceutical compositions | |
| DE10153934A1 (de) | Verfahren zur Kristallisation von Profenen | |
| WO2007007182A2 (en) | Solid and liquid dosage forms of an antiepileptic agent | |
| JPS62228017A (ja) | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 | |
| EA007153B1 (ru) | Твердая дисперсная композиция | |
| EA015440B1 (ru) | Твердая лекарственная форма, содержащая полиморфную форму 1 клопидогрела гидросульфата | |
| KR19980701292A (ko) | 수지 입자, 의약 재료 및 수지 입자를 함유하는 약제학적제제(Resin particle, medical material and pharmaceutical preparation containing said resin particle) | |
| DE102004034043A1 (de) | Feste pharmazeutische Zusammensetzung, die Mirtazapin enthält | |
| CA3094550A1 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| KR940008415B1 (ko) | 코팅 막과 그로부터 제조된 조성물 | |
| CH670201A5 (en) | Solid dispersions of water-insol. drugs - comprising coherent crystals of drug in water-soluble matrix | |
| KR890001501B1 (ko) | 조절된 서방성을 지닌 활성제의 고형분산액 제조방벙 | |
| JPS6110507A (ja) | 新規遅効性製剤 | |
| TR2021002085A2 (tr) | Api̇ksaban'in fi̇lm kapli bi̇r tableti̇ | |
| NZ233954A (en) | Sustained release pharmaceutical composition comprising 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-3-pyridine carboxylic acid isopropyl ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ETHICAL PHARMACEUTICALS LTD |