FI86253C - Syntetiskt, plasmafritt, transfusibelt foervaringsmedium foer blodplaettar. - Google Patents
Syntetiskt, plasmafritt, transfusibelt foervaringsmedium foer blodplaettar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86253C FI86253C FI875063A FI875063A FI86253C FI 86253 C FI86253 C FI 86253C FI 875063 A FI875063 A FI 875063A FI 875063 A FI875063 A FI 875063A FI 86253 C FI86253 C FI 86253C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- platelet
- storage medium
- platelets
- sodium
- platelet storage
- Prior art date
Links
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 110
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 48
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 46
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims abstract description 42
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 16
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 39
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 30
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 29
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 22
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 15
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 13
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 13
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 11
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 claims description 8
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 195
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 40
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 39
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 12
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 12
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000306 component Substances 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Natural products O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 7
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 235000021048 nutrient requirements Nutrition 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N (2R)-2-amino-3-(2-boronoethylsulfanyl)propanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H](CSCCB(O)O)C(O)=O GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I calcium;potassium;disodium;hydrogen carbonate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].OC([O-])=O BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- LJXICGDBVCTCOC-UHFFFAOYSA-H hexasodium;diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LJXICGDBVCTCOC-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940098829 magnesium sulfate injection Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000013166 platelet test Methods 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N quinacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- AEGSYIKLTCZUEZ-UHFFFAOYSA-K tri(quinolin-8-yloxy)indigane Chemical compound [In+3].C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1.C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1.C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1 AEGSYIKLTCZUEZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/12—Chemical aspects of preservation
- A01N1/122—Preservation or perfusion media
- A01N1/126—Physiologically active agents, e.g. antioxidants or nutrients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/80—Multi-analyte reference solutions containing cholesterol, glucose and the like
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/80—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood groups or blood types or red blood cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
86253
Synteettinen, plasmaa sisältämätön, verensiirtoon sopiva verihiutaleiden varasto-väliaine.
Syntetiskt, plasmafritt, transfusibelt förvaringsmedium för blodplättar.
Oheinen keksintö kohdistuu synteettiseen väliaineeseen, johon verihiutaleet voidaan suspendoida. Oheinen keksintö kohdistuu erityisemmin verihiutaleiden säilyttämiseen soveltuvaan synteettiseen väliaineeseen, joka (1) ei sisällä veriplasmaa eikä -proteiineja, (2) pidentää verihiutaleiden säilyvyyttä ja parantaa potilaaseen siirtämistä varten varastoitujen, verihiutaleita sisältävien tiivisteiden laatua ja (3) ei sisällä deks-troosin ja sitraatin lisäksi muita orgaanisia yhdisteitä.
Veri muodostuu pääasiallisesti kahdesta osasta. Nämä osat saadaan näkyviin ottamalla verinäyte ja estämällä sen hyytyminen. Sitä veren osaa, joka laskeutuu näytteen sisältävän astian pohjalle, kutsutaan veren "peruskomponentiksi" ("formed elements"). Tämä peruskomponentti käsittää punaiset verisolut sekä muut hiukkasmaiset komponentit kuten valkoiset verisolut ja verihiutaleet, jotka tunnetaan myös trombosyytteinä. Tämä peruskomponentti muodostaa tyypillisesti 40-50 prosenttia ihmisen normaalin veren kokonaismäärästä. Samea neste, joka ei laskeudu verinäytteessä, on plasmana tunnettu veren osa. Plasma on pääasiallisesti vettä, mutta se sisältää myös epäorgaanisia ja orgaanisia aineita sekä liuenneita kaasuja ja erilaisia vieraita aineita. Veriplasman sisältämät epäorgaaniset aineet ovat pääasiallisesti elektrolyyttejä. Merkittävimmät näistä elektrolyyteistä esitetään taulukossa 1.
Taulukko 1
Natrium 142,0 mEq/1
Kalium 4, 3 mEq/1
Kalsium 5,0 mEq/1
Magnesium 3,4 mEq/1
Kloridi 104,0 mEq/1 2 86253
Bikarbonaatti 27,0 mEq/1
Fosfaatti 2,3 mEq/1
Sulfaatti 0,6 mEq/1
Merkittävimmät plasmassa todetut orgaaniset aineet ovat maito happo, urea, aminohapot, kreatiniini, glukoosi, hormonit, proteiinit, albumiinit ja globuliinit.
Nykyaikainen lääketiede on kehittänyt liuoksia, joita lisätään vereen in vivo ja/tai sekoitetaan vereen in vitro. Tuotteita, joita on tarkoitus lisätä vereen in vivo, käytetään pääasiallisesti suonensisäisesti antamalla, farmaseuttisina kuljettimina ja/tai elektrolyyttien korvaamiseen vuodepotilaissa. Nämä liuokset koostuvat pääasiallisesti vedestä, joka sisältää deks-troosia ja valinnaisesti elektrolyyttejä. Dekstroosia on tyypillisesti läsnä näissä liuoksissa noin 5 prosentin pitoisuutena, ja se toimii verisolujen tai kudossolujen ravintona. Näiden liuosten sisältämät elektrolyytit vaihtelevat huomattavasti. Elektrolyyttejä sisältävät liuokset, jotka muistuttavat läheisimmin veriplasmaa, sisältävät monia taulukossa 1 esitetyistä elektrolyyteistä. Erityisenä esimerkkinä dekstroosia ja elektrolyyttejä sisältävästä liuoksesta, joka soveltuu annettavaksi vereen in vivo, mainittakoon Locke-Ringer: in liuos. Locke-Ringer: in liuoksen koostumus esitetään taulukossa 2.
Taulukko 2
Reagenssina toimiva natriumkloridi 9, 0 g
Reagenssina toimiva kaliumkloridi 0, 42 g
Reagenssina toimiva kalsiumkloridi 0, 24 g
Reagenssina toimiva magnesiumkloridi 0, 2 g
Natriumbikarbonaatti 0, 5 g
Dekstroosi 0, 5 g
Vettä, joka on tislattu vähän aikaa sitten kovalasia olevasta pullosta, sellainen määrä, jolla lopputilavuu- _ deksi saadaan 1000 ml 3 86253
Muita liuoksia, jotka soveltuvat annettaviksi vereen in vivo, on löydettävissä teoksen Remington' s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 14. painos (1970), sivuilta 815-847.
Liuokset, joita lisätään vereen in vitro, liittyvät pääasiallisesti joko koko veren tai veren erillisten komponenttien, kuten punaisten verisolujen, valkoisten verisolujen tai eri komponenttien seosten, säilyttämiseen. Mikäli verihiutaleita on läsnä verikomponentissa, joka kerätään ja jota säilytetään in vitro, niin tähän komponenttiin lisätään koaguloitumista (hyytymistä) estävää ainetta. Tavallisimmin käytetty koaguloi-tumista estävä aine, jota lisätään kerättyyn kokovereen, tunnetaan "happositraatti-dekstroosina" eli "ACD". Tämä koaguloitumista estävä liuos sisältää (1) sitruunahappoa ja natriumsit-raattia pitoisuuksina, jotka riittävät saamaan aikaan optimaalisen fysiologisen pH-arvon sekä (2) dekstroosia pitoisuuksina, jotka ovat riittäviä punaisten verisolujen säilyttämiseksi pitkiä aikoja. Liuos, joka on todettu edulliseksi säilytettäessä sekä kokoverta että kokoveren fraktioita, tunnetaan "koagu-loitumista estävänä sitraatti-fosfaatti-dekstroosi-liuoksena" eli "CPD". Tämän koaguloitumista estävän sitraatti-fosfaatti -dekstroosi -liuoksen komponentit esitetään taulukossa 3.
Taulukko 3
Sitruunahappo (vedetön) 3, 0 g
Natriumsitraatti (dihydraatti) 26,3 g
Natriumbi fos faatti (monohydraatti; NaHaPO«HaO) 2,22 g
Dekstroosi 25, 5 g
Injektointiin sopivaa vettä riittävänä määränä, jolla lopputila- _ vuudeksi saadaan 1000 ml -.-r Erillisiä komponentteja voidaan erottaa veren hiukkasista muo dostuvasta osasta, ja niitä voidaan säilyttää myöhempää siirtämistä varten. Perinteisiä menetelmiä voidaan käyttää valkoisten verisolujen ja verihiukkasten keräämiseen ja säilyttämi- 4 86253 seen yhdessä. Nykyaikaisemmat menetelmät tekevät mahdolliseksi verihiutaleiden erottamisen, varastoinnin ja siirtämisen takaisin potilaisiin, jotka kärsivät verihiutaleiden vajauksesta. Nämä komponentit pilaantuvat nopeasti sen jälkeen, kun ne on erotettu ja niitä on varastoitu näitä menetelmiä käyttäen. Oletetaan, että verihiutaleiden laadun heikkeneminen varastoinnin aikana johtuu varastoinnin aikana vapautuneiden plasman hyytymistekijöiden aktivoitumisesta.
Erotettujen ja potilaaseen siirrettäviksi tarkoitettujen verihiutaleiden tai "verihiutaleita sisältävien tiivisteiden" varastointi toteutetaan tyypillisesti jollakin kolmesta menetelmästä. Nämä menetelmät käsittävät verihiutaleiden suspendoimi-sen gelatiiniin, minkä jälkeen suspensio jäähdytetään, verihiutaleiden pakastamisen tai pakastamisen ja pakastekuivaamisen, sekä verihiutaleiden varastoinnin nesteessä. Nämä menetelmät kuvataan yleisesti teoksen Hematology, Williams et ai., toinen painos, McGraw-Hill Book Company (1977), sivuilla 1553-1561.
Kaikkein lupaavin menetelmä verihiutaleiden varastoimiseksi käsittää verihiutaleiden varastoimisen nesteeseen lämpötiloissa, jotka eivät aiheuta varastoituihin verihiutaleisiin morfologisia vaurioita, esimerkiksi noin 22 ' C: n lämpötiloissa. Liuokset, joita käytetään verihiutaleiden varastoimiseen nesteessä, sisältävät yleensä yhtä tai useampaa taulukossa 1 lueteltua elektrolyyttiä, dekstroosia tai glukoosia, koaguloitu-mista estävää ainetta sekä yhtä tai useampaa lisäainetta. Näissä liuoksissa verihiutaleet säilyvät tyypillisesti noin 24 -72 tuntia. Eräitä lisäaineita voidaan käyttää ainoastaan kokeilutarkoituksiin, koska nämä lisäaineet eivät täytä turvallisuus- eikä käyttövaatimuksia tai, mikä päteen monien orgaanisten ja erityisesti proteiineja sisältävien yhdisteiden tapauksessa, ne voivat herkistää vastaanottajan ja aiheuttaa allergisia reaktioita annettaessa niitä potilaalle toistamiseen.
Tällä hetkellä useimpiin kliinisiin sovellutuksiin tarkoitetut, verihiutaleita sisältävät tiivisteet valmistetaan kokove-restä kerätyistä ja koaguloitumista estävällä sitraatti-fos- 5 86253 faatti-dekstroosilla käsitellyistä yksiköistä, ja niitä säilytetään arviolta 50-60 millilitrassa plasmaa, joka sisältää ko-aguloitumista estävää ainetta, eli "CPD-plasmassa". CPD-plas-maa annetaan suonen sisäisesti yhdessä verihiutaleiden kanssa potilaalle, jotka tarvitsevat verihiutaleiden siirtoa. Koska tässä menetelmässä tarvitaan plasmaa verihiutaleiden säilyttämiseen, niin tämä plasma ei ole käytettävissä potilaan muissa hoitomuodoissa. Näin ollen on toivottavaa, että elävät verihiutaleet voitaisiin säilyttää plasmaa sisältämättömässä väliaineessa tai suspendoida siihen, jolloin kerätyn plasman, jota on käytettävissä potilaisiin siirtämiseksi, määrä ei pienene. Lisäksi verihiutaleiden suspendoimiseen käytetty plasma voi aiheuttaa potilaassa allergisen reaktion verihiutaleiden siirtämisen jälkeen johtuen siirrettävien verihiutaleiden luovuttajan ja vastaanottajan veriryhmien ("ABO") yhteensopimattomuudesta.
US-patenttijulkaisussa 4 447 415, joka on myönnetty nimellä Rock et ai., kuvataan verihiutaleiden varastointiin sopiva nestemäinen väliaine, joka ei sisällä plasmaa. Tämän keksinnön mukaisessa väliaineessa käytetään yhtä tai useampaa lisäainetta yhdessä suolaliuoksen ja koaguloitumista estävää ainetta ja dekstroosia sisältävän liuoksen, joka on mielellään CPD-Tyrode: n liuoksena, kanssa. Lisäaineisiin, jotka esitetään käyttökelpoisiksi tässä keksinnössä, kuuluvat (1) palautuvat inhibiittorit, jotka ovat orgaanisia yhdisteitä, kuten indome-tasiini, kinakriini tai E-vitamiini, sekä (2) aineet, jotka nostavat syklisen adenosiini-monofosfaatin tasoa, kuten prostaglandiini Ei, Da tai Ia. Monet näistä lisäaineista eivät täytä ihmiselle infuusiona annettaviin aineisiin liittyviä turvallisuus- ja käyttömääräyksiä, joten ne sopivat ainoastaan koekäyttöön tai käyttöön in vitro. Muita lisäaineita, joiden esitetään soveltuvan tähän keksintöön, ovat esimerkiksi (1) ravintoaineet kuten fruktoosi ja muut sokerit, adeniini tai asetyy-li-CoA sekä (2) puskurit kuten fosfaatti ja tietyt aminohapot. Ravintoaineina mainituilla orgaanisilla yhdisteillä tai lisäaineilla ei vältetä dekstroosin läsnäolon välttämättömyyttä väliaineessa, ja ne eivät tyydytä verihiutaleiden ravintoaine- 6 86253 tarvetta yli noin 5 vuorokautta kestävien varastointijaksojen aikana. Puskureina mainitut lisäaineet eivät kykene ylläpitämään pH-tasapainoa, kun verihiutaleita varastoidaan pitempiä ajanjaksoja kuin noin 5 vuorokautta. Nämä puskurit eivät kykene puskuroimaan riittävän hyvin maitohapon määrää, jota maitohappoa elävät, suspendoidut verihiutaleet tuottavat sivutuotteena dekstroosia kuluttaessaan, kuten asianlaita on säilytettäessä verihiutaleita vähintään noin 22 *C: n lämpötilassa.
Teollisuudella ei ole toistaiseksi käytettävissä sellaista verihiutaleiden varastointiin sopivaa väliainetta, joka ei sisällä plasmaa eikä orgaanisia yhdisteitä dekstroosia ja ko-aguloitumista estävää ainetta, kuten sitruunahappoa, lukuunottamatta, ja jossa verihiutaleita voidaan säilyttää jäähdyttämättä tai vähintään noin 22 *C: n lämpötiloissa yli 7 vuorokautta kestävien ajanjaksojen ajan verihiutaleiden elinkelpoisuuden olennaisesti heikentymättä ja ilman lisäaineita, jotka eivät ole turvallisia tai joita ei olla hyväksytty käytettäväksi ihmisessä in vivo.
Oheinen keksintö kohdistuu verihiutaleiden varastointiin sopivaan steriiliin, plasmaa sisältämättömään väliaineeseen, joka käsittää fysiologisesti hyväksyttävää, vesipitoista elektrolyyttiliuos-ta, tämän elektrolyyttiliuoksen sisältäessä yhtä litraa kohden: noin 3,o - 7, 5 g dekstroosia; noin 3,O - 6,O g natriumsitraattia; sekä noin 2, O - 4,2 g natriumbikarbonaattia; tämän verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen ollessa isotonista ja sen pH-arvon ollessa noin 6,8 - 7,4, ja tämän verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen kyetessä säilyttämään verihiutaleita vähintään noin 10 vuorokautta vähintään noin 22 ’ C: n lämpötilassa.
Keksintö kohdistuu samoin menetelmään verihiutaleiden säilyttämiseksi verihiutaleiden varastointiin sopivassa steriilissä, 7 86253 plasmaa sisältämättömässä väliaineessa/ joka menetelmä käsittää fysiologisesti hyväksyttävän/ vesipitoisen elektrolyyttiliuok-sen valmistamisen/ tämän elektrolyyttiliuoksen sisältäessä yhtä litraa kohden: noin 3, 0 - 7/5 g dekstroosia; noin 3/0 - 6/0 g natriumsitraattia; sekä noin 2,0 - 4,2 g natriumbikarbonaattia; verihiutaleiden suspendoimisen tähän verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen, joka on isotonista, ja jonka pH-arvo on noin 6, 8 - 7,4, jolloin olennainen osa näistä verihiutaleista säilyy elinkelpoisena vähintään noin 14 vuorokautta vähintään noin 22 * C: n lämpötilassa.
Oheinen keksintö kohdistuu erityisemmin verihiutaleiden varastointiin sopivaan steriiliin, plasmaa sisältämättömään väliaineeseen. Tämä verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine käsittää fysiologisesti hyväksyttävää, vesipitoista elektro-lyyttiliuosta. Yksi litra tätä elektrolyyttiliuosta sisältää noin 3,0 - 7,5 g dekstroosia, noin 3, 0 - 6, 0 g natriumsitraattia sekä noin 2,0 - 4,2 g natriumbikarbonaattia. Tämä verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine on isotonista, ja sen pH-arvo on noin 6,8 - 7,4. Dekstroosia ja sitruunahappoa tai sitruunahapon johdannaista lukuunottamatta oheisen keksinnön mukainen edullisin, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine ei sisällä lisäaineena orgaanisia yhdisteitä. Ohessa käytetyllä käsitteellä 11 elinkelpoiset" verihiutaleet tarkoitetaan sitä, että olennainen osa näistä eristetyistä, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoiduista verihiutaleista säilyttää normaalit ja luonnolliset fysiologiset, toiminnalliset ja rakenteelliset omineisuutensa niin, että tällä tavalla säilytettyjä verihiutaleita voidaan antaa infuusiona, jolloin ne toimivat vastaanottajassa.
Keksinnön mukaista, fysiologisesti hyväksyttävää, vesipitoista elektrolyyttiliuosta voidaan muunnella, jolloin kuitenkin verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen varastointikykyyn kohdistuva vaikutus pysyy hyvin pienenä. Tämän verihiutaleiden β 86253 varastointiin sopivan väliaineen edullisimmat suoritusmuodot sisältävät merkittävimpiä, veriplasmassa esiintyviä elektrolyyttejä. Näitä elektrolyyttejä sisällytetään verihiutaleiden varastointiin käytettävään väliaineeseen pitoisuudeksi, joka on arviolta sama kuin normaalissa veriplasmassa. Edullielmpiin elektrolyytteihin kuuluvat natriumkloridi, kaliumkloridi, kalsiumkloridi, magnesiumsulfaatti sekä yksiemäksinen natrium-fosfaatti. Näitä ja muita elektrolyyttejä on saatavana yleisesti vesiliuoksina, joita voidaan antaa injektoimalla tai infuu-siona vastaanottajalle. Verihiutaleiden varastointiin käytettävää väliainetta valmistettaessa näiden elektrolyyttien pitoisuuksia voidaan vaihdella tunnetuilla tekniikoilla isotonisen liuoksen saamiseksi. Verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen edullinen suoritusmuoto sisältää väliaineen yhtä litraa kohden elektrolyytteinä noin 6, 4 - 7, 6 g natriumkloridi a, noin 0,2 - 0,4 g kaliumkloridi a, noin 0,1 - 0,4 g kalsium-kloridia, noin 0,2 - 0, 4 g magnesiumsulfaattia ja noin 0,1-0, 6 g yksiemäksistä natriumfosfaattia.
Dekstroosi on verihiutaleiden luonnollinen ravintoaine, ja se vaikuttaa merkittävällä tavalla verihiutaleiden varastointiin käytettävän väliaineen kykyyn säilyttää ja ylläpitää verihiutaleet elinkelpoisina yli 7 vuorokauden pituisten varastointijaksojen ajan. Keksinnön mukaisessa, verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa dekstroosia käytetäään säilytettävien verihiutaleiden ainoana merkittävänä ravintoaineena. Muiden ravintoaineiden merkityksetön läsnäolo tai glukoosin käyttö ei muuta sanottavasti keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin käytettävän väliaineen tehokkuutta. Muiden ravintoaineiden läsnäolo ei ole toivottavaa, koska muut ravintoaineet eivät ole yhtä tehokkaita kuin dekstroosi, kun verihiutaleita säilytetään pitkiä ajanjaksoja.
Dekstroosin pitoisuus keksinnön mukaisessa, verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa on suurempi kuin dekstroo-sin ne pitoisuudet, joita käytetään tyypillisesti veren ja verikomponenttien kanssa käytettävissä liuoksissa. Dekstroosin pitoisuuden on oltava niin suuri, että se riittää kattamaan 9 86253 säilytettävien verihiutaleiden ravintoainetarpeen niiden koko varastointijakson ajan. Dekstroosia on läsnä verihiutaleiden varastointiin käytettävässä väliaineessa pitoisuutena, joka on edullisesti vähintään noin 3, 0 g litrassa. Dekstroosin pitoisuus, joka on noin 3,0 - 7, 5 g litrassa, riittää tyypillisesti peittämään oheisen keksinnön mukaisesti varastoitujen verihiutaleiden ravintoainetarpeen vähintään noin 14 vuorokautta.
Keksinnön mukaisessa, verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa käytetty puskurijärjestelmä on kriittinen ajatellen verihiutaleiden onnistunutta varastointia enemmän kuin noin 5 vuorokautta. CPD-plasmaan valmistettujen, verihiuta-letiivisteiden pH laskee arvon 6,0 alapuolelle varastoinnin kestettyä noin 10 - 14 vuorokautta. Noin arvon 6,0 alapuolella oleva pH-taso heikentää verihiutaleiden elinkelpoisuutta ja fysiologista toiminnallisuutta. Verihiutaleiden elinkelpoisuuden ja toiminnallisuuden heikkenemisen väliaineissa, joiden pH on alhainen, uskotaan johtuvan maitohapon kerääntymisestä plasmaan, mikä on verihiutaleissa varastoinnin aikana esiintyvän jatkuvan ja nopeudeltaan vakiona pysyvän glykolyysin seurausta. Olennaisena pitoisuutena verihiutaleiden varastointiin käytettyyn väliaineeseen lisätty natriumbikarbonaatti neutraloi verihiutaleiden varastoinnin aikana muodostuneen maitohapon. Natriumbikarbonaatin pitoisuuden tulee olla riittävä säilyttääkseen pH:n verihiutaleiden varastointiin käytetyssä väliaineessa suurempana kuin noin arvo 6,7 koko varastointijakson ajan. Verihiutaleiden varastointiin käytetyn väliaineen pH-arvo, joka on pienempi kuin noin 6,7, voi olla haitallinen varastoitaville verihiutaleille, mikä nähdään in vitro-paramet-reistä, kuten verihiutaleiden lukumäärästä, LDH: n vapautumisesta, ATP-tasoista, hypotonisen shokin aiheuttamasta vasteesta, verihiutaleiden muodon muuttumisen suuruudesta ADP: n läsnäollessa, sekä verihiutaleissa todettavasta hapen kulutusnopeudes-ta.
Keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen puskurijärjestelmässä käytetään pääasiallisena aikalisena aineena natriumbikarbonaattia. Natriumbikarbonaattia käyte- 10 86253 tään pitoisuuksina, jotka riittävät ylläpitämään pH-arvon toivottuna verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa verihiutaleiden koko varastoinnin ajan ilman saostumista. Natriumbikarbonaattia on läsnä yhdessä litrassa verihiutaleiden varastointiin käytettävää väliainetta edullisesti määränä, joka on noin 2,0 - 4,2 g. Keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen puskurijärjestelmä sisältää yksiemäksietä natriumfosfaattia. Keksinnön mukaiseen puskurijärjestelmään voidaan sisällyttää sopivasti muita suoloja pieninä pitoisuuksina.
Keksinnön mukaisessa, verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa käytetty koaguloitumista estävä aine sisältää natriumsitraattia. Keksinnön edullisimmissa suoritusmuodoissa käytetään sitruunahappoa. Keksinnön mukaisia, koaguloitumista estäviä aineita on oltava läsnä pitoisuuksina, jotka riittävät estämään verihiutaleiden olennaisen koaguloitumisen (hyytymisen) pitkien varastointijaksojen aikana. Natriumsitraattia on läsnä yhdessä litrassa verihiutaleiden varastointiin sopivaa väliainetta edullisesti määränä, joka on noin 3,0 - 6,0 g, ja sitruunahappoa on läsnä yhdessä litrassa verihiutaleiden varastointiin sopivaa väliainetta määränä, joka on noin 0,4 0, 6 g. Keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen voidaan myös sisällyttää muita koaguloitumista estäviä aineita pieninä pitoisuuksina.
Oheisen keksinnön mukainen, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine koostuu taulukossa 4 luetelluista kemiallisista aineosista. Keksinnön edullisimmat suoritusmuodot koostuvat olennaisesti näistä yhdisteistä sisältämättä lisäksi mitään muuta yhdistettä olennaisina pitoisuuksina. On toivottavaa, ettei keksinnön mukainen, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine sisällä muita yhdisteitä, jotta vältettäisiin vastaanottajan herkistyminen näille muille aineille, ja jotta verihiutaleiden varastointijakso saataisiin mahdollisimman pitkäksi.
li 86253
Taulukko 4
Pitoieuus- Edullinen alue_pitoisuus
Natriumkloridi 6, 4. . . 7, 6 g/1 6, 45 g/1
Kaliumkloridi 0, 2. . . 0, 4 g/1 0, 375 g/1
Kalsiumkloridi 0, 1. . . 0, 4 g/1 0, 248 g/1
Magnesiumsulfaatti 0,2...0,4 g/1 0,2000 g/1
Natriumfosfaatti (yksiemäksinen) 0, 1. . . 0, 6 g/1 0, 355 g/1
Deketroosi 3,0...7,5 g/1 7, 035 g/1
Sitruunahappo 0,4. . . 0, 6 g/1 0, 510 g/1
Tri-natriumsitraatti 3, 0. . . 6, 0 g/1 4, 471 g/1
Natriumbikarbonaatti 2, 0. . . 4, 2 g/1 3, 000 g/1 COa-ilmakehä 2,5. . . 7,5 % 5 %
Erillisten ionien pitoisuudet tässä liuoksessa esitetään seu-raavassa taulukossa 5 yksikössä mE/1.
Taulukko 5
Ionien Edullinen pitoisuus alue_ ioni pj toi s uus
Na* 198, 80...236, 10 207, 60 K* 2, 68. . . 5, 36 5, 03
Ca** 1, 36. . . 5, 45 3, 38
Mg-* 1, 70...3, 40 1, 70 HPO«-a 1, 38...5, 50 2, 58
Cl- 110, 00...138, 00 117, 38 SO«-a 1, 70...3, 40 1, 70 HCOa- 23, 80...50, 0 35, 71
Verihiutaleiden varastointiin käytettävän väliaineen pH pidetään noin alueella 6,8 - 7,4 olevassa arvossa.
Keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen valmistamiseen tarvittavat perusliuokset ja aine- 12 86253 osat voidaan hankkia lukuisista kaupallisista lähteistä steriileinä, pyrogeenivapaina, injektoitaviksi kelpaavina liuoksina. Näiden valmistusaineiden toimittajia on löydettävissä tavallisista julkaisuista kuten teoksista "Physician's Desk Reference" ja "Red Book", joiden kummankin kustantaja on Medical Economics Company Incorporated, Oradell, New Jersey. Seu-raavat esimerkit kaupallisista valmistusaineista havainnollistavat saatavana olevia, hyväksyttäviä kaupallisia tuotteita, joita voidaan käyttää tässä keksinnössä. Ringer's Injection (Ringer: in injektioliuos), USP, sisältää 8,6 g natriumklori-dia, 0,3 g kaliumkloridia ja 0,33 g kalsiumkloridia litrassa steriiliä, pyrogeenitonta, injektoitavaksi sopivaa vettä. Steriili, injektoitavaksi sopiva vesi on pyrogeenitonta vettä, jota voidaan antaan suonen sisäisesti infuusiona. Magnesium Sulfate Injection (magnesiumsulfaatin injektioliuos), USP, on magnesiumsulfaatin 50-prosenttinen, injektoitavaksi sopiva liuos steriilissä, pyrogeenittomassa vedessä. Sodium bicarbonate injection (natriumbikarbonaatin injektioliuos), USP, on natriumbikarbonaatin 8,4-prosenttinen, injektoitavaksi sopiva liuos steriilissä, pyrogeenittomassa vedessä. Dextrose injection solution (dekstroosin injektioliuos), USP, on deks-troosin 50-prosenttinen, injektoitavaksi sopiva liuos steriilissä, pyrogeenittomassa vedessä. Potassium Chloride Injection (kaliumkloridin injektioliuos), USP, on kaliumkloridin 22-pro-senttinen, injektoitavaksi sopiva liuos steriilissä, pyrogeenittomassa vedessä. Anticoagulant citrate-phosphate- dextrose solution (koaguloitumista estävä sitraatti-fosfaatti-dekstroo-si-liuos) sisältää 3,0 rammaa sitruunahappoa, 26,3 g natrium-sitraattia, 2,22 g natriumbifosfaattia ja 25,5 g dekstroosia yhdessä litrassa steriiliä, pyrogeenitonta vettä, ja sitä käytetään 70 ml kokoveren 500 ml kohden.
Edullisessa suoritusmuodossa edellä lueteltuja liuoksia yhdistetään seuraavat määrät, jolloin verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen kemiallinen koostumus saadaan oheisen keksinnön mukaiseksi. Verihiutaleiden varastointiin sopiva, liuoksena oleva väliaine sisältää 750 ml Ringer: in liuosta, 170 ml CPD-liuosta, 40 ml natriumbikarbonaattiliuosta, 5,4 ml 13 86253 dekstroosin injektointiliuosta, 0,7 ml kaliumklorldiliuosta, 0,4 ml magneeiumsulfaattiliuosta ja 33,5 ml steriiliä, injektoitavaksi sopivaa vettä. Nämä kaikki liuokset yhdistetään steriileissä, aseptisissa olosuhteissa. Ennen verihiutaleiden siirtämistä tähän verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen, tämä liuosseos steriloidaan suodattamalla käyttäen suodatus yksi kköä, jonka huokoskoko on 0,2 mikronia, ja joka on tarkoitettu kudosviljelmiin käytettävien väliaineiden vakuumi-suodatukeeen.
Oheisen keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen edullista koostumusta verrataan CPD-plas-maan taulukossa 6.
Taulukko 6 Väliaine verihiu- CPD-plasma1 talelta varten_
Natrium 207, 60 173...180
Kalium 5, 03 1, 9. . . 3, 8
Kalsium 3, 38 3, 4. . . 4, 0
Magnesium 1, 70 1, 1. . . 1, 9 .. . Fosfaatti 2, 58 3, 9
Bikarbonaatti 35, 71 20,9
Sitraatti 45, 00 67,2
Sulfaatti 1, 70 0, 4. . . 1, 1
Kloridi 117, 38 75. . . 80
Proteiinit 0 12,2
Orgaaniset hapot 0 4,4
Sitruunahappo 2,60 mmooli/1 3,9 mmooli/1
Dekstroosi 40, 00 mmooli/1 25,0 mmooli/1 YHTEENSÄ mEG/1 202, 8(x2) 189, 7(x2) Tämä pitoisuus edellyttää, ettei sitraattia, sitruunahappoa eikä fosfaattia tunkeudu punasoluihin, ja se on saatu käyttämällä 70 ml koaguloitumista estävää CPD-liuosta 500 ml: ssa kokoverta, jossa verisolujen tilavuusarvo (hematokriitti) on i4 80253 42,5 ja seerumin kemialliset arvot ovat teoksessa Harper's Review of Biochemistry esitettyjen normaalien rajojen sisällä.
Verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen valmistamisen jälkeen menetelmä verihiutaleiden säilyttämiseksi ja varastoimiseksi edellyttää verihiutaleiden erottamista veren muista komponenteista. Verihiutaleet käsittävä laskeuma tai kasautuma saadaan käsittelemällä kokoveriyksikkö tavanomaisilla käsittelymenetelmillä. Kaikki plasma erotetaan ja se kerätään sa-telliittipussiin. Tämän jälkeen verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine voidaan siirtää astiaan, joka sisältää veri-hiutalekasauman. Tämä siirtäminen voidaan toteuttaa joko yhdistävällä letkulla, joka liittää verihiutaleiden varastointiin sopivaa väliainetta sisältävän satelliittipussin mainittuun astiaan, tai kaupallisesti saatavilla, steriileillä yh-distämisvälineillä, jotka kykenevät siirtämään väliainetta astiasta, jota ei oltu alunperin kiinnitetty keräilypussisar-jaan. Sen jälkeen, kun erotetut verihiutaleet on suspendoitu uudestaan verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen, verihiutaleita säilytetään laitteessa, jossa verihiutaleita inkuboidaan ja pyöritetään noin 22 *C: n lämpötilassa.
Perinteiset, verihiutaleita varten tarkoitetut PL-732-astiat läpäisevät hyvin hiilidioksidia COa. Verihiutaleiden säilyttäminen 5-prosenttisessa COa-ilmakehässä estää alkuperäisen pH-arvon nousemisen sen seurauksena, että hiilidioksidia poistuu astiasta. Tämä ongelma voidaan ratkaista käyttämällä astiaa, joka läpäisee huonommin hiilidioksidia, tai käyttämällä toista, ei-toksista puskuria yhdessä natriumbikarbonaatin kanssa.
Jotta oheisen keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen soveltuvuus verihiutaleiden säilyttämiseen saataisiin osoitetuksi, keksinnön puitteissa toteutettiin in vitro tutkimuksia, joissa verrattiin toisiinsa oheisen keksinnön mukaisessa väliaineessa säilytettyjen, verihiutaleita sisältävien tiivisteiden ja plasmassa säilytettyjen, verihiutaleita sisältävien tiivisteiden, joissa koaguloituminen is 80253 oli estetty sitraatti-fosfaatti-dekstroosilla, laatua. Seuraa-vat esimerkit ja vertailuesimerkit havainnollistavat vertailu-kokeissa saatuja tuloksia.
Esimerkit 1 - 5 1a vertailuesimerkit A - E
Toimenpiteet joita käytettiin näissä esimerkeissä ja vertailu-esimerkeissä verihiutaleiden erottamiseen sekä verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen valmistamiseen olivat edellä keksinnön edullisen suoritusmuodon yhteydessä kuvattujen toimenpiteiden mukaisia. Esitetyt tiedot, jotka liittyvät verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen, on merkitty symbolilla "P. S. M", ja ne edustavat keksinnön esimerkkejä 1 - 5. Tiedot, jotka liittyvät verihiutaleiden varastointiin CPD-plasmassa, on merkitty symbolilla "CPD-pl.", ja ne edustavat vertailuesimerkkejä A - E. Vertailuesimerkit eivät edusta oheista keksintöä.
Näitä esimerkkejä ja vertailuesimerkkejä varten verihiutaleet erotettiin, varastoitiin vastaavissa väliaineissaan ja testattiin 1., 5., 10. ja 14. päivänä. Näinä mainittuina päivinä verihiutaleilla toteutetuissa kokeissa määritettiin verihiutaleiden lukumäärä prosentteina ensimmäisenä päivänä todetusta lukumäärästä, verihiutaleiden muodon muuttumisen voimakkuus prosentteina, hypotonisen shokin aiheuttamat vasteet prosentteina, adenosiini-trifosfaatin eli NATP:nM pitoisuus verihiutaleissa sekä vapautuneen maitohapon määrä verihiutaleiden vapauttaman laktaatti-dehydrogenaasin "LDH" perusteella. Näistä kokeista saadut tulokset esitetään vastaavasti taulukoissa 7 - 11.
Taulukko 7
Verihiutaleiden lukumäärä, % 1. päivän arvosta*' 1. vrk 5. vrk 10. vrk 14. vrk P. S. M. 100 94±3 91 ±2 82±4 CPD-pl. 100 94±3 84*6 77*3 ie 86253
Taulukko 8
Muodon muuttumisen voimakkuus, %* 1. vrk 5. vrk 10. vrk 14. vrk P. S. M. 16±1 14± 1 10±1 7±1 CPD-pl. 16 ±1 11±1 5±1 4±1
Taulukko 9
Hypotonisen shokin aiheuttama vaste, %* 1. vrk 5. vrk 10. vrk 14. vrk P. S. M. 75±6 65±4 63±5 40±3 CPD-pl. 82±3 78±5 49±2 12±5
Taulukko 10 ATP-pitoisuus, nmol/1011 verihiutaletta* 1. vrk 5. vrk 10. vrk 14. vrk P. S. M. 8, 5±0, 4 7, 7±0, 3 5, 4±0, 4 3, 1±0, 4 CPD-pl. 7, 5±0, 7 6, 0±0, 4 3, 5±0, 3 0, 8±0, 2
Taulukko 11 LDH, vapautuneet yksiköt* 1. vrk 5. vrk 10. vrk 14. vrk P. S. M. 138±16 177±22 305±33 430±43 CPD-pl. 120±8 215±15 430±23 585±35 * Tulokset ovat keskiarvo ± standardipoikkeama.
Näistä vertailututkimuksista saadut tulokset osoittavat, että verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa säilytet-tyt verihiutaleet säilyttivät paremmin morfologisen ja fysiologisen yhtenäisyytensä, kuten seuraavasta voidaan todeta. Todettiin, että keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoidut verihiutaleet säilyivät paremmin, mikä nähdään verihiutaleiden lukumäärässä esiintyvistä eroista koejakson aikana. Verihiutaleiden lukumäärän I’ 86253 pieneneminen viittaa verihiutaleiden kokkaroitumiseen ja/tai hajoamiseen. Keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoiduilla verihiutaleilla todettiin parempaa optista vääristymistä, eli nämä verihiutaleet säilyttivät kykynsä muuttaa muotoaan tai muuttua aktiivisiksi fysiologisia aktivaattoreita käytettäessä. Keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoitujen verihiutaleiden todettiin säilyvän paremmin kuin CFD-plasmaan suspendoidut verihiutaleet tarkasteltaessa niiden kykyä toipua hypotonieesta rasituksesta. Oheisen keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoitujen verihiutaleiden todettiin säilyttävän paremmin ΛΤΡ-tasonsa, joka on verrannollinen verihiuta-1esoiun energiatilaan. Oheisen keksinnön mukaiseen, verihiutaleiden varastointiin sopivaan väliaineeseen suspendoitujen verihiutaleiden todettiin säilyttävän paremmin solukalvonsa yhtenäisyys, mikä nähdään solun sisäisen LDH-entsyymin pienemmistä vapautuneista määristä varastoinnin aikana.
Nämä esimerkit ja vertailuesimerkit osoittavat, että säilytettäessä verihiutaleiden tiivistettä verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa vähintään 10-14 vuorokautta ei-pakastavissa lämpötiloissa tai vähintään noin 22 *C: n lämpötilassa verihiutaleiden in vitro-laatu säilyy, joka laatu on verrannollinen verihiutaleiden elinkelpoisuuteen in vivo, ja tämän laadun ollessa samankaltainen kuin se laatu, johon päästään säilyttämällä verihiutaleita CPD-plasmassa 5-10 vuorokautta.
Esimerkki 6 ja vertailuesimerkit F - H
Tässä esimerkissä ja vertailuesimerkeissä käytetään samoja toimenpiteitä, jotka kuvattiin edellä esimerkkien 1 - 5 ja ver-tailuesimerkkien A - E yhteydessä. Tämä esimerkki ja vertailu-esimerkit osoittavat sen vaikutuksen, joka saavutetaan käyttä-....· mällä erilaisissa, verihiutaleiden varastointiin sopivissa väliaineissa erilaisia määriä natriumsitraattia, natriumklori-dia, magnesiumsulfaattia, natriumdifosfaattia, natriumbikarbo- ie 80253 naattia, dekstroosia ja plasmaa sekä erilaista pCOa-jännitystä. Näitä muunnoksia havainnollistettiin vertaamalla toisiinsa erilaisten, verihiutaleiden varastointiin sopivien väliaineiden vaikutusta 10 päivää kestäneessä varastoinnissa (1) verihiutaleiden lukumäärään, (2) hypotoniaen shokin aiheuttamaan prosentuaaliseen vasteeseen, (3) verihiutaleiden rakenteen yhtenäisyyteen, jonka arviointikriteerinä käytetään kokojakauman muuttumista, verihiutaleista muodostuneiden kokkareiden ja paisuneiden muotojen ilmaantumista, mikroskoopin avulla arvioituja kappaleita sekä LDH-entsyymin vapautumista, (4) verihiutaleiden toimintaan, jonka arviointikriteerinä käytetään muodon muuttumisen voimakkuutta ADF: n läsnäollessa, energia-aineenvaihduntaa verihiutaleissa tai hapen kulumisen, laktaa-tin muodostumisen ja glukoosin kulutuksen nopeutta, sekä (5) ATP-tasoihin. Näitä vaikutuksia havainnollistavat tiedot esitetään vastaavasti taulukoissa 12 - 16.
Esimerkissä 6 esitetään tiedot, jotka liittyvät keksinnön mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen viiteen mainittuun vaikutukseen, ja ne on merkitty symbolilla " P. S. M". Tässä esimerkissä käytetty, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine on keksinnön edullisin suoritusmuoto.
Vertailuesimerkeissä esitetään tiedot, jotka liittyvät symboleilla " BSM", " BSM + glukoosi" ja " DMSM" merkityn, verihiutaleiden varastointiin käytetyn väliaineen viiteen mainittuun vaikutukseen. Symboli "BSM" viittaa varastointiin sopivaan väliaineeseen, jolla on samat tunnusomaiset piirteet kuin keksinnön mukaisella edullisimmalla, verihiutaleiden varastointiin sopivalla väliaineella, mutta joka ei sisällä dekstroosia, ja jossa natriumkloridin pitoisuus on pienempi, eli 5,23 g/1. Symboli "BSM + dekstroosi" viittaa varastointiin käytettyyn väliaineeseen, jolla on samat tunnusomaiset piirteet kuin keksinnön mukaisella edullisimmalla, verihiutaleiden varastointiin sopivalla väliaineella, dekstroosi mukaan lukien, mutta jossa natriumkloridin pitoisuus on alhaisempi eli 5,23 g/1. Symboli "DMSM" viittaa varastointiin käytettyyn väliaineeseen, jolla on samat tunnusomaiset piirteet kuin keksin- 19 86253 nön mukaisella edullisimmalla, verihiutaleiden varastointiin sopivalla väliaineella, mutta joka ei sisällä dekstroosia. Vertailuesimerkit eivät edusta oheista keksintöä.
Taulukko 12
Verihiutaleiden lukumäärä prosentteina 1. päivänä lasketusta lukumäärästä'* 1. vrk 5. vrk 10 vrk.
BSM 66 ± 8 47 ± 11 BSM + dekstroosi 83 ± 8 73 ± 10 DMSM 82 ± 10 56 ± 9 P. S. M. 95 ± 2 91 ± 3
Taulukko 13
Hypotonisen shokin aiheuttama vaste, palautuminen, %* 1. vrk 5. vrk 10 vrk.
BSM 28 ± 5 20+6 4 ± 10 BSM + dekstroosi 44 ±10 44 ± 10 22 ± 10 DMSM 75 ± 13 41 ± 10 8 ± 5 P. S. M. 73 ± 20 61 ± 13 51 ± 6
Taulukko 14
Muodon muutos ADP: n läsnäollessa, OD-arvon kasvu, %* 1. vrk 5. vrk 10 vrk.
BSM 13 ± 2 7 ± 3 2±2 BSM + dekstroosi 16 ±3 10 ±4 5±3 DMSM 15 ± 3 8 ± 2 1±1 P. S. M. 17 ± 4 14 ± 2 10 ± 3
Taulukko 15
Hapen kulumisnopeus, nmol/min/10* verihiutaletta* _ . 1. vrk 5. vrk 10 vrk.
BSM 1,0 ± 0,1 0, 5 ± 0, 3 0, 3 ± 0, 1 BSM + dekstroosi 1,0 ± 0,3 0, 6 ± 0, 1 0, 6 ± 0, 2 20 86253 DMSM 0, 9 ± 0, 3 0, 6 ± 0f 1 0, 2 ± 0, 1 P. S. M. 1,0 ± 0, 1 0, 7 * 0, 1 0, 4 ± 0, 3
Taulukko 16 ATP, nmol/10® verihiutaletta* 1. vrk 5. vrk 10. vrk DMSM 7, 1 ± 1, 5 5, 3 ± 2, 2 0, 7 ± 0, 2 PSM 8,5 ± 1,5 8,4 ± 1,3 6, 5 ± 0, 8 * Tulokset ovat keskiarvo t standardipoikkeama.
Tässä esimerkissä ja vertailuesimerkeissä saadut tulokset osoittavat seuraavaa: (1) Natriumsitraatin määrä, joka on vähintään 3000 - 6000 mg/1, tarvittiin estämään verihiutaleiden kokkaroituminen ja tästä johtuva tuhoutuminen.
(2) Verihiutaleiden kiekkomainen morfologia saatiin säilymään hyvin ja kokkaroituminen oli mitätöntä käytettäessä natrium-kloridia pitoisuutena, joka on 64000 - 76000 mg/1. Taulukossa 12 esitetyistä tiedoista nähdään verihiutaleita sisältävän tiivisteen huono laatu, kun natriumkloridia käytettiin pitoisuutena 5, 23 g/1.
(3) Kaksiarvoisten kationien (Mg** ja Ca**) lisääminen oli välttämätöntä verihiutaleiden kiekkomaisen morfologian säilyttämiseksi. Kalsiumkloridia voidaan käyttää pitoisuutena, joka on alueella 100 - 400 mg/1, ja magnesiumkloridia voidaan käyttää 200 - 400 mg/1 tulosten ollessa hyvät.
(4) Kaliumkloridia käytettiin pitoisuutena, joka oli 220 - 400 mg/1, tulosten ollessa hyvät.
(5) Natriumdifosfaattia käytettiin pitoisuutena, joka oli 100 - 580 mg/1, tulosten ollessa hyvät.
(6) Natriumbikarbonaattia käytettiin pitoisuutena, joka oli 2900 - 4200 mg/1, tulosten ollessa hyvät. Todettiin, että vähintään 2900 mg/1 tarvitaan estämään pH-arvon alentuminen yli 7 vuorokautta kestävän varastoinnin aikana.
(7) 2,5 - 7,5-prosenttista COa-ilmakehää, riippuen lisätyn 2i 86253 natriumbikarbonaatin määrästä, käytettiin menestyksellisesti pH-arvon säilyttämiseen vakiona.
(8) Glukoosin (dekstroosin) lisääminen oli olennaista verihiutaleiden in vltro-laadun säilyttämiseksi, mikä nähdään taulukossa 12 esitetyistä tiedoista. Dekstroosia käytettiin pitoisuutena, joka oli 3000 - 7500 mg/1, tulosten ollessa hyvät.
(9) Verihiutaleiden varastointiin käytetyn väliaineen pH pidettiin alueella 6,8 - 7,4, 22 ’ C: n lämpötilassa mitattuna.
pH, joka oli suurempi kuin 7,4, johti verihiutaleiden kokka-roitumiseen, kun taas arvoa 6,8 pienempi pH johti turpoamiseen ja kiekkomaisen morfologian katoamiseen.
Esimerkki 7 1a vertailuesimerkki I
Verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen ja CPD-plas-man samankaltaisuus kemiallisten ja fysiologisten ominaisuuksien suhteen on tae siitä, että verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine on luonnostaan ei-toksista ja sitä voidaan antaa turvallisesti infuusiona potilaille. Täten keksinnön puitteissa toteutettiin in vivo tutkimus verihiutaleilla, joita oli säilytetty oheisen keksinnön mukaisessa, verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa. Nämä tutkimukset muodostuivat 10 paritutkimuksesta, joihin osallistui normaaleja, yli 21 vuoden ikäisiä mieshenkilöitä. Koehenkilöiden ei tiedetty kärsivän henkisistä tai ruumiillisista vammoista, ja he eivät olleet lääkehoidossa. Nämä vapaaehtoiset luovuttivat yhden yksikön runsaasti verihiutaleita sisältävää plasmaa, joka otettiin käyttäen verihiutaleisiin tavallisesti sovellettua aforeesitekniikkaa. Tämä toimenpide toistettiin kahdesti. Verihiutaleita sisältävä tiiviste jatkokäsiteltiin 7 vuorokautta 22 * C: n lämpötilassa, joko CPD-plasmassa tai verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa, tapahtuvaa säilyttämistä varten tällä hetkellä käytössä olevalla menetelmällä.
Verihiutaleita sisältäviä tiivisteitä säilytettiin sekoittavassa inkubaattorissa noin 22 ‘ C: n lämpötilassa. CPD-plasmaan tehtyjä, verihiutaleita sisältäviä tiivisteitä säilytettiin normaalissa ilmakehässä. Verihiutaleiden varastointiin sopi- 22 86253 vaan väliaineeseen tehtyjä# verihiutaleita sisältäviä tiivisteitä säilytettiin 7, 5 % hiilidioksidia COa sisältävässä ilmakehässä. CPD-plasmaan tehtyjen# verihiutaleita sisältävien tiivisteiden jatkokäsitteleminen ja säilyttäminen on tällä hetkellä käytössä olevan menetelmän mukaista.
Verihiutaleiden elinkelpoisuus in vivo määritettiin tavanomaisten parametrien, eli talteensaanti- ja eloonjäämisprosen-tin# perusteella käyttäen alalla hyvin tunnettuja, radioisotoo-peilla merkitsemiseen perustuvia tekniikoita# joita kuvataan esimerkiksi teoksessa "Platelet Kinetics and Imaging", nide I, Techniques and Normal Platelet Kinetics# Heyns et al. , CRC Press Inc.# Boca Raton, Florida (1985).
Kun verihiutaleita sisältäviä tiivisteitä oli säilytetty 7 vuorokautta, niistä otettiin 10 millilitraa verihiutaleiden merkitsemiseksi radioisotoopeilla eli 111 indium-oksiinilla. Pestyt ja merkityt verihiutaleet suspendoitiin uudestaan 6 millilitraan ei-radioaktiivista autologista plasmaa niiden antamiseksi infuusiona alkuperäisille luovuttajille. Luovuttajista otettiin infuusion jälkeen 1# 2 ja 3 tunnin välein# sitten päivittäin 7 vuorokauden ajan 2 millilitran suuruinen verinäyte# josta määritettiin talteensaanti- ja eloonjäämis-prosentti in vivo. Tutkimus toteutettiin siten# että ensimmäisen istunnon aikana 5 luovuttajalle annettiin infuusiona verihiutaleita# joita oli säilytetty keksinnön mukaisessa# verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa, ja 5 luovuttajalle annettiin infuusiona verihiutaleita# joita oli säilytetty CPD-plasmassa. Tämä toistettiin toisen istunnon aikana 2 kuukautta myöhemmin antamalla luovuttajille päinvastaisia# säilyttämiseen käytettyjä väliaineita. Talteensaanti- ja eloon-jäämisprosentit määritettiin käyttämällä gammafunktion moninkertaiseen osumaan perustuvaa ohjelmaa. Merkittävien erojen ilmaisemiseen käytettiin parillisia t-testejä. Verihiutaleiden in vitro elinkelpoisuus arvioitiin hypotonisen shokin aiheuttaman vasteen ja ADP:llä aiheutetun muodonmuutoksen voimakkuuden perusteella. Tulokset# joista nähdään talteensaanti- ja 23 86253 eloonjäämisprosentit In vivo, esitetään vastaavasti taulukoissa 17 ja 18.
Taulukko 17
Talteensaantiprosentti in vivo, %
Luovuttaja CPD-plasma P. S. M.
1 29 57 2 23 52 3 36 52 4 43 47 5 31 52 6 61 66 7 33 48 8 28 37 9 41 44 10 43 5_5
Keskiarvo ± standardi - poikkeama 37±11 51 ± 8
Taulukko 18
Eloonjääneet verihiutaleet, tuntia
Luovuttaj a CPD-plasma P. S. M.
1 54 125 2 85 162 3 126 159 4 171 145 5 103 155 5 86 146 7 122 150 8 107 114 9 129 154 10 121 130 24 86253
Keskiarvo ± standardi - poikkeama 110 ± 32 144 ± 16
In vivo talteensaanti- ja eloonjäämisprosenttien keskiarvot todettiin olennaisesti suuremmiksi verihiutaleiden tiivisteissä, joita oli säilytetty verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa, saatujen arvojen ollessa 51 ± 8 prosenttia ja 144 ± 16 tuntia verrattuna arvoihin 37 ± 11 prosenttia ja 110 ± 32 tuntia, jotka saatiin CPD-plasmassa säilytetyllä verihiutaleiden tiivisteellä. Erot olivat suuria ja tilastollisesti merkittäviä, mikä todettiin t-testin arvosta 0, 005. In vitro-elinkelpoisuutta kuvaavat tulokset noudattivat in vivo tuloksia, kuten taulukoissa 19 ja 20 esitetyistä tiedoista voidaan todeta. Tilastollisesti paremmat tulokset saatiin verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa säilytetyillä verihiutaleiden tiivisteillä, mikä nähdään t-testin arvosta p<0, 01.
Taulukko 19
Hypotonisen shokin aiheuttama vaste, talteensaantiprosenttina
Luovuttaj a CPD-plasma P. S. M.
1 18 75 2 39 57 3 47 62 4 40 60 5 35 58 6 44 70 7 47 67 8 40 50 9 50 55 10 71 100
Keskiarvo t standardi- poikkeama 44±15 65 ± 14 25 8 ö 2 S 3
Taulukko 20 ADP:llä aiheutetun muodonmuutoksen voimakkuus
Luovuttaja CPD-plasma P. S. M.
1 4 12 2 6 13 3 8 19 4 7 14 5 10 13 6 8 14 7 17 18 8 7 11 9 14 11 10 19 17
Keskiarvo ± standardi - poikkeama 9 ± 4 14 ± 3 Tässä esimerkissä ja vertailuasimerkissä saadut tulokset osoittavat/ että verihiutaleita sisältävien tiivisteiden elinkelpoisuus in vivo paranee olennaisesti keksinnön mukaisessa/ verihiutaleiden varastointiin sopivassa väliaineessa verrattuna CPD-plasmassa säilytettyihin verihiutaleisiin.
Claims (10)
1. Verihiutaleiden varastointiin sopiva steriili, plasmaa sisältämätön väliaine, tunnettu siitä, että se käsittää fysiologisesti hyväksyttävää, elektrolyyttien vesiliuosta, joka sisältää yhdessä litrassa: 3.0 - 7,5 g dekstroosia; 3.0 - 6,0 g natriumsitraattia; ja 2, 0 - 4,2 g natriumbikarbonaattia; mainitun verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen ollessa isotonista, ja sen pH: n ollessa 6, 8 - 7,4, ja mainitun verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen kyetessä säilyttämään verihiutaleita vähintään noin 10 vuorokautta vähintään noin 22 ' C: n lämpötilassa.
2. Patenttivatimuksen 1 mukainen verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine, tunnettu siitä, että se koostuu olennaisesti fysiologisesti hyväksyttävästä, elektrolyyttien vesiliuoksesta, joka sisältää yhdessä litrassa: 3, 0 - 7, 5 g dekstroosia; 3, 0 - 6, 0 g natriumsitraattia; 0,4 - 0,6 g sitruunahappoa; ja 2.0 - 4, 2 g natriumbikarbonaattia; mainitun verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen säilyttäessä verihiutaleita vähintään noin 14 vuorokautta vähintään noin 22 ‘ C: n lämpötilassa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine, tunnettu siitä, että dekstroosin pitoisuus on noin 7,035 g, natriumsitraatin pitoisuus on noin 4,471 g, sitruunahapon pitoisuus on noin 0,51 g, ja natriumbikarbonaatin pitoisuus on noin 3, 0 g yhdessä litrassa tätä väliainetta. 27 86253
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine, tunnettu siitä, että yksi litra mainittua elektrolyyttiliuosta sisältää elektrolyytteinään: 6, 4 - 7, 6 g natriumkloridia; 0, 2 - 0, 4 g kaliumkloridia; 0, 1 - 0, 4 g kalsiumkloridia; 0,2 - 0,4 g magnesiumsulfaattia; sekä 0, 1 - 0, 6 g yksiemäksistä natriumfosfaatti a.
5. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen, verihiutaleiden varastointiin sopiva väliaine, tunnettu siitä, että yksi litra mainittua elektrolyyttiliuosta sisältää elektrolyytteinään: noin 6, 4 5 g natriumkloridia; noin 0, 375 g kaliumkloridia; noin 0, 248 g kalsiumkloridia; noin 0, 2 g magnesiumsulfaattia; sekä noin 0,355 g yksiemäksistä natriumfosfaattia.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukaisen, verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen käyttö ihmisverestä saatujen verihiutaleiden tiivisteen varastoimiseksi, mainitun verihiutaleiden varastointiin sopivan väliaineen ollessa isotonista ihmisveren suhteen.
7. Menetelmä verihiutaleiden säilyttämiseksi tarkoitetun verihiutaleiden varastointiin sopivan, plasmaa sisältämättömän väliaineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että menetelmä käsittää fysiologisesti hyväksyttävän, elektrolyyttien vesiliuoksen valmistamisen siten, että elektrolyyttiliuoksen yhtä litraa kohden lisätään: 3,0 - 7,5 g dekstroosia; / . 3, 0 - 6, 0 g natriumsitraattia; 2, 0 - 4, 2 g natriumbikarbonaattia; jolloin saadaan väliaine, joka on isotonista ja jonka pH on ···; noin 6, 8 - 7,4, jolloin olennainen osa siihen suspendoitavista 28 86253 verihiutaleista pysyy elinkelpoisena vähintään noin 10 vuorokauden ajan vähintään noin 22 * C: n lämpötilassa.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhteen litraan elektrolyyyttiliuosta lisätään noin 7, 035 g dekstroosia; noin 4,471 g natriumsitraattia; noin 3, 0 g natriumbikarbonaattia; sekä haluttaessa noin 0,51 g sitruunahappoa.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että elektrolyyttiliuoksena käytetään liuosta, joka litraa kohden sisältää elektrolyytteinään: 6,4 - 7, 6 g natriumkloridia; 0, 2 - 0, 4 g kaliumkloridia; 0, 1 - 0, 4 g kalsiumkloridia; 0, 2 - 0, 4 g magnesiumsulfaattia; sekä 0, 1 - 0, 6 g yksiemäksistä natriumfosfaattia.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään liuosta, joka litraa kohden sisältää elektrolyytteinään: noin 6, 45 g natriumkloridia; noin 0, 375 g kaliumkloridia; noin 0, 2 48 g kalsiumkloridia; noin 0, 2 g magnesiumsulfaattia; sekä noin 0,355 g yksiemäksistä natriumfosfaattia. 29 86253
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84143586 | 1986-03-19 | ||
| US06/841,435 US4695460A (en) | 1986-03-19 | 1986-03-19 | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
| PCT/US1987/000062 WO1987005468A1 (en) | 1986-03-19 | 1987-01-20 | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
| US8700062 | 1987-01-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI875063A0 FI875063A0 (fi) | 1987-11-16 |
| FI875063L FI875063L (fi) | 1987-11-16 |
| FI86253B FI86253B (fi) | 1992-04-30 |
| FI86253C true FI86253C (fi) | 1992-08-10 |
Family
ID=25284882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI875063A FI86253C (fi) | 1986-03-19 | 1987-11-16 | Syntetiskt, plasmafritt, transfusibelt foervaringsmedium foer blodplaettar. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4695460A (fi) |
| EP (2) | EP0266363A1 (fi) |
| JP (1) | JPH07121841B2 (fi) |
| KR (1) | KR920005684B1 (fi) |
| AT (1) | ATE51999T1 (fi) |
| AU (1) | AU589086B2 (fi) |
| BR (1) | BR8706207A (fi) |
| CA (1) | CA1299110C (fi) |
| DE (1) | DE3762299D1 (fi) |
| FI (1) | FI86253C (fi) |
| IE (1) | IE60063B1 (fi) |
| IL (1) | IL81708A0 (fi) |
| NZ (1) | NZ219399A (fi) |
| WO (1) | WO1987005468A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA871365B (fi) |
| ZW (1) | ZW4387A1 (fi) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5176921A (en) * | 1983-05-02 | 1993-01-05 | Diamond Scientific Co. | Method of blood component decontamination by glucose addition |
| US4828976A (en) * | 1983-12-29 | 1989-05-09 | Thomas Jefferson University | Glucose free media for storing blood platelets |
| US5248506A (en) * | 1986-03-19 | 1993-09-28 | American National Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
| US4961928A (en) * | 1986-03-19 | 1990-10-09 | American Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
| US4944918A (en) * | 1988-01-15 | 1990-07-31 | Becton, Dickinson And Company | Sterilization of blood component separation devices |
| US4994367A (en) * | 1988-10-07 | 1991-02-19 | East Carolina University | Extended shelf life platelet preparations and process for preparing the same |
| US5573940A (en) * | 1989-06-12 | 1996-11-12 | Oklahoma Medical Research Foundation | Cells expressing high levels of CD59 |
| US5135916A (en) * | 1989-06-12 | 1992-08-04 | Oklahoma Medical Research Foundation | Inhibition of complement mediated inflammatory response |
| US4925665A (en) * | 1989-06-22 | 1990-05-15 | Thomas Jefferson University | Glucose free primary anticoagulant for blood containing citrate ions |
| US5089146A (en) | 1990-02-12 | 1992-02-18 | Miles Inc. | Pre-storage filtration of platelets |
| US5236716A (en) * | 1990-02-12 | 1993-08-17 | Miles Inc. | Platelets concentrate with low white blood cells content |
| WO1992008348A1 (en) * | 1990-11-07 | 1992-05-29 | Baxter International Inc. | Red blood cell storage solution |
| US5376524A (en) * | 1991-04-01 | 1994-12-27 | Thomas Jefferson University | Platelet storage medium containing acetate and phosphate |
| US5569579A (en) * | 1991-04-01 | 1996-10-29 | Thomas Jefferson University | Synthetic-based platelet storage media |
| US5256571A (en) * | 1991-05-01 | 1993-10-26 | Cytyc Corporation | Cell preservative solution |
| US5344752A (en) * | 1991-10-30 | 1994-09-06 | Thomas Jefferson University | Plasma-based platelet concentrate preparations |
| US5474891A (en) * | 1991-10-30 | 1995-12-12 | Thomas Jefferson University | Plasma-based platelet concentrate preparations with additive |
| US5234808A (en) * | 1991-10-30 | 1993-08-10 | Thomas Jefferson University | Acetate addition to platelets stored in plasma |
| US5328821A (en) * | 1991-12-12 | 1994-07-12 | Robyn Fisher | Cold and cryo-preservation methods for human tissue slices |
| US5618662A (en) * | 1992-03-02 | 1997-04-08 | Cerus Corporation | Intravenous administration of psoralen |
| AU4107396A (en) * | 1992-03-02 | 1996-06-06 | Cerus Corporation | Synthetic media for blood components |
| US5709991A (en) * | 1992-03-02 | 1998-01-20 | Cerus Corporation | Proralen inactivation of microorganisms and psoralen removal |
| US5459030A (en) * | 1992-03-02 | 1995-10-17 | Steritech, Inc. | Synthetic media compositions for inactivating bacteria and viruses in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
| JP4445589B2 (ja) * | 1992-05-29 | 2010-04-07 | ザ・ユニバーシティー・オブ・ノース・カロライナ・アット・チャペル・ヒル | 製薬的に許容しうる固定乾燥ヒト血液血小板 |
| US5494590A (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-27 | Becton Dickinson | Method of using anticoagulant solution in blood separation |
| CA2101610A1 (en) * | 1992-08-07 | 1994-02-08 | William D. Prevatt | Production of bacillus entomotoxins in methylotrophic yeast |
| WO1994003054A1 (en) * | 1992-08-07 | 1994-02-17 | Steritech, Inc. | Methods for inactivating bacteria in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
| DE4230513C1 (de) * | 1992-09-11 | 1994-03-31 | Fresenius Ag | Vorrichtung zur Entfernung von Aluminiumionen aus Blut und Lösung zur Verwendung in der Vorrichtung |
| EP0744892B1 (en) | 1994-12-16 | 2003-12-03 | Baxter International Inc. | Anticoagulant compositions for platelets |
| DE19634313A1 (de) * | 1996-08-24 | 1998-02-26 | Behringwerke Ag | Methode zur Stabilisierung von Plättchen |
| US5906744A (en) * | 1997-04-30 | 1999-05-25 | Becton Dickinson And Company | Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof |
| US7166568B1 (en) | 1998-02-09 | 2007-01-23 | Oklahoma Medical Research Foundation | Compositions and methods to inhibit formation of the C5b-9 complex of complement |
| US6258577B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-07-10 | Gambro, Inc. | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using endogenous alloxazine or isoalloxazine photosensitizers |
| US7498156B2 (en) | 1998-07-21 | 2009-03-03 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Use of visible light at wavelengths of 500 to 550 nm to reduce the number of pathogens in blood and blood components |
| US6277337B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-08-21 | Gambro, Inc. | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
| US7049110B2 (en) | 1998-07-21 | 2006-05-23 | Gambro, Inc. | Inactivation of West Nile virus and malaria using photosensitizers |
| US6413713B1 (en) * | 1998-10-30 | 2002-07-02 | Hyperbaric Systems | Method for preserving blood platelets |
| WO2000053008A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-14 | Hyperbaric Systems | Compositions and methods for preserving platelets |
| JP4892133B2 (ja) * | 1999-04-12 | 2012-03-07 | ハーベスト・テクノロジーズ・コーポレイション | 血小板富有血漿及び／又は血小板濃縮物を製造する方法 |
| US7220747B2 (en) | 1999-07-20 | 2007-05-22 | Gambro, Inc. | Method for preventing damage to or rejuvenating a cellular blood component using mitochondrial enhancer |
| US7094378B1 (en) | 2000-06-15 | 2006-08-22 | Gambro, Inc. | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
| US6268120B1 (en) | 1999-10-19 | 2001-07-31 | Gambro, Inc. | Isoalloxazine derivatives to neutralize biological contaminants |
| US6770478B2 (en) | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| CA2397362A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic platelets and methods |
| TW590780B (en) | 2000-06-02 | 2004-06-11 | Gambro Inc | Additive solutions containing riboflavin |
| US7985588B2 (en) | 2000-06-02 | 2011-07-26 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light |
| US7648699B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-01-19 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion |
| US9044523B2 (en) | 2000-06-15 | 2015-06-02 | Terumo Bct, Inc. | Reduction of contaminants in blood and blood products using photosensitizers and peak wavelengths of light |
| US6548241B1 (en) | 2000-11-28 | 2003-04-15 | Gambro, Inc. | Storage solution containing photosensitizer for inactivation of biological contaminants |
| AU2003225174A1 (en) * | 2002-04-24 | 2003-11-10 | Gambro, Inc. | Removal of adenine during a process of pathogen reducing blood and blood components |
| US7241282B2 (en) * | 2002-11-08 | 2007-07-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for prolonging survival of platelets |
| US7029839B2 (en) * | 2003-04-23 | 2006-04-18 | Human Biosystems | Methods and solutions for storing donor organs |
| CA2524712A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Pall Corporation | Processing of platelet-containing biological fluids |
| US8835104B2 (en) * | 2007-12-20 | 2014-09-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| WO2010039994A2 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Caridianbct, Inc. | Platelet additive solution for leukoreducing white blood cells in apheresed platelets |
| DE602008005349D1 (de) * | 2008-12-29 | 2011-04-14 | Fiat Ricerche | Brennstoffeinspritzsystem mit hoher Betriebswiederholbarkeit und -stabilität für einen Verbrennungsmotor |
| CN106135195A (zh) | 2010-02-16 | 2016-11-23 | 维亚塞尔有限责任公司 | 含有精氨酸的组合物和用于处理红细胞的方法 |
| WO2011103177A1 (en) | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Viacell, Llc | Nucleoside-containing compositions and methods for treating red blood cells |
| CA2830420A1 (en) | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations |
| EP2694131B1 (en) * | 2011-04-07 | 2019-08-28 | Fenwal, Inc. | Automated methods and systems for providing platelet concentrates with reduced residual plasma volumes and storage media for such platelet concentrates |
| US9788539B2 (en) | 2011-05-17 | 2017-10-17 | Velico Medical, Inc. | Platelet protection solution having beta-galactosidase and sialidase inhibitors |
| CA2887083A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Velico Medical, Inc. | Platelet additive solution having a beta-galactosidase inhibitor |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2786014A (en) * | 1952-09-10 | 1957-03-19 | James L Tullis | Platelet preservation |
| US3629071A (en) * | 1970-02-10 | 1971-12-21 | Upjohn Co | Storage-stable hemostatic transfusion suspensions of blood platelets, glucose, magnesium chloride and certain prostaglandins |
| GB2034463B (en) * | 1978-11-11 | 1983-03-30 | Ryan W | Plaetelet reference control |
| US4390619A (en) * | 1981-09-28 | 1983-06-28 | James Clifford Haight | Leukocyte or platelet storage using ion-exchange resins |
| US4489162A (en) * | 1981-12-21 | 1984-12-18 | American Hospital Supply Corporation | Fresh blood (unfixed) hematology control |
| CA1216518A (en) * | 1982-11-01 | 1987-01-13 | Gail A. Rock | Plasma-free medium for platelet storage |
| CA1244774A (en) * | 1983-11-09 | 1988-11-15 | Thomas Jefferson University | Medium for storing blood platelets |
-
1986
- 1986-03-19 US US06/841,435 patent/US4695460A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-01-20 WO PCT/US1987/000062 patent/WO1987005468A1/en active IP Right Grant
- 1987-01-20 EP EP87900955A patent/EP0266363A1/en not_active Withdrawn
- 1987-01-20 BR BR8706207A patent/BR8706207A/pt unknown
- 1987-01-20 KR KR1019870701061A patent/KR920005684B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 JP JP62500945A patent/JPH07121841B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 AU AU68921/87A patent/AU589086B2/en not_active Ceased
- 1987-02-25 ZA ZA871365A patent/ZA871365B/xx unknown
- 1987-02-25 NZ NZ219399A patent/NZ219399A/xx unknown
- 1987-02-27 IL IL81708A patent/IL81708A0/xx unknown
- 1987-02-27 ZW ZW43/87A patent/ZW4387A1/xx unknown
- 1987-03-03 DE DE8787102975T patent/DE3762299D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-03 EP EP87102975A patent/EP0237863B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-03 AT AT87102975T patent/ATE51999T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-10 IE IE60887A patent/IE60063B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-18 CA CA000532298A patent/CA1299110C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-16 FI FI875063A patent/FI86253C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE870608L (en) | 1987-09-19 |
| EP0237863B1 (en) | 1990-04-18 |
| KR920005684B1 (ko) | 1992-07-13 |
| IE60063B1 (en) | 1994-05-18 |
| FI86253B (fi) | 1992-04-30 |
| NZ219399A (en) | 1989-05-29 |
| BR8706207A (pt) | 1988-02-23 |
| ZW4387A1 (en) | 1987-06-03 |
| CA1299110C (en) | 1992-04-21 |
| IL81708A0 (en) | 1987-09-16 |
| JPH07121841B2 (ja) | 1995-12-25 |
| FI875063A0 (fi) | 1987-11-16 |
| ZA871365B (en) | 1987-09-30 |
| EP0237863A1 (en) | 1987-09-23 |
| AU589086B2 (en) | 1989-09-28 |
| DE3762299D1 (de) | 1990-05-23 |
| AU6892187A (en) | 1987-10-09 |
| US4695460A (en) | 1987-09-22 |
| KR880701072A (ko) | 1988-07-25 |
| WO1987005468A1 (en) | 1987-09-24 |
| JPS63503381A (ja) | 1988-12-08 |
| FI875063L (fi) | 1987-11-16 |
| EP0266363A1 (en) | 1988-05-11 |
| ATE51999T1 (de) | 1990-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86253C (fi) | Syntetiskt, plasmafritt, transfusibelt foervaringsmedium foer blodplaettar. | |
| US5248506A (en) | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets | |
| EP0313808B1 (en) | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells | |
| US6447987B1 (en) | Prolonged storage of red blood cells | |
| Valeri et al. | Rejuvenation and freezing of outdated stored human red cells | |
| EP0281621B1 (en) | Glucose free media for storing blood platelets | |
| CN101166420B (zh) | 贮存红细胞的组合物和方法 | |
| AU764287B2 (en) | Prolonged storage of red blood cells | |
| Simon et al. | Effects of AS‐3 nutrient‐additive solution on 42 and 49 days of storage of red cells | |
| EP2077074A2 (en) | Medium and methods for the storage of platelets | |
| US20110117647A1 (en) | Red Blood Cell Storage Medium For Extended Storage | |
| US6790603B2 (en) | Compositions for the storage of platelets | |
| Moore et al. | Additive solutions for better blood preservation | |
| WO2002023988A1 (en) | Prolonged storage of red blood cells | |
| US20040229205A1 (en) | Compositions for the storage of platelets | |
| JP2971475B2 (ja) | 赤血球及び血小板のための合成された、血漿を含まない輸血可能な貯蔵媒体 | |
| JP5568103B2 (ja) | 赤血球の保存のための組成物及び方法 | |
| NO874727L (no) | Syntetisk, plasmafritt transfuserbart blodplate-lagringsmedium. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AMERICAN RED CROSS |