FI79840C - Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart, kristallint glukonatsalt av m-amsa. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart, kristallint glukonatsalt av m-amsa. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79840C FI79840C FI810180A FI810180A FI79840C FI 79840 C FI79840 C FI 79840C FI 810180 A FI810180 A FI 810180A FI 810180 A FI810180 A FI 810180A FI 79840 C FI79840 C FI 79840C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amsa
- solution
- salt
- process according
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 798 10
Menetelmä uuden, terapeuttisesti käyttökelpoisen m-AMSA:n kiteisen glukonaattisuolan valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä uuden, terapeutti-5 sesti käyttökelpoisen, m-AMSA:n [4*-(9-akridinyyliamino)-metaanisulfoni-m-anidisidin] kiteisen glukonaattisuolan valmistamiseksi. Tällä uudella suolalla on tunnetun vapaan emäsyhdisteen edulliset kasvainten vastaiset ominaisuudet ja lisäksi sillä on odottamattoman suuri liukoisuus ve-10 teen, mikä mahdollistaa käyttökelpoisten annosmuotojen valmistamisen laskimonsisäisesti annettaviksi.
Akridiini-johdannaisen m-AMSA:n [4'-(9-akridinyyli-amino)metaanisulfoni-m-anisididin] on julkaisussa Cain et ai. Europ. J. Cancer 10: 539-549 (1974) esitetty omaavan 15 merkittävän kasvainten vastaisen vaikutuksen eläinten kas-vainjärjestelmissä. Siitä lähtien tämä yhdiste on ollut kliinisen arvioinnin alaisena hyvin lupaavin alkutuloksin.
Kun kasvainten vastaisia aineita, kuten m-AMSA:ta, käytetään kliiniseen käyttöön ihmisellä, on tunnettua, 20 että aineen liukoisuus on usein ohjaava tekijä määrättäessä antotietä ja annosmuotoja. Esimerkiksi vesiliukoinen aine voidaan yleensä antaa laskimonsisäisesti, kun taas veteen liukenematon aine on rajoitettu muihin ruoansulatuskanavan ulkopuolisiin antomuotoihin, kuten lihaksensi-25 säiseen ja ihonalaiseen antamiseen. Terapeuttinen aine, joka on vesiliukoinen, helpottaa myös suun kautta annettavien tai ei-laskimonsisäisesti ruoansulatuskanavan ulko-puolisesti annettavien annosmuotojen valmistusta ihmiskäyttöä varten. Siten on epäilemättä edullista, että te-30 rapeuttinen aine on vesiliukoinen, erityisesti kun ajatellaan, että suorin tie lääkeaineen terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamiseksi veressä ihmiskehossa on laskimon-sisäinen antaminen.
m-AMSA:n vapaa emäsmuoto on hyvin niukkaliukoinen 35 veteen, joten sitä ei voida käyttää annosmuotona laskimon- 2 79840 sisäistä antamista varten. On tehty yrityksiä valmistaa happoadditiosuoloja tämän liukoisuusongelman voittamiseksi, mutta esitetyt monohydrokloridi- ja monometaanisulfo-naattisuolat osoittautuivat myös riittämättömästi vesiliu-5 koisiksi kliinistä käyttöä varten. Valmistemuoto, joka nykyään on kliinisessä käytössä, käsittää kaksi steriiliä nestettä, jotka yhdistetään juuri ennen käyttöä. Yksi ampulli sisältää m-AMSA:n liuoksen vedettömässä N,N-dimetyy-liasetamidissa ja erillinen pieni lääkepullo sisältää ve-10 sipitoisen maitohappoliuoksen käytettäväksi laimentimena. Sekoittamisen jälkeen saatu m-AMSA-liuos annetaan laski-monsisäisenä nesteruiskeena.
Samalla kun tämä tunnettu kliininen valmistemuoto toimii laskimonsisäisenä annosmuotona, sillä on rasitteena 15 monia haittoja. Tämän annosmuodon valmistukseen ja antamiseen ilmeisesti liittyvien vaikeuksien lisäksi epäkohtana on, että se sisältää dimetyyliasetamidia kantimena. Dime-tyyliasetamidin on ilmoitettu aiheuttavan erilaisia myrkyllisiä oireita eläimissä, joten se osoittautuu ei-hyväk-20 syttäväksi tai ei-toivottavaksi farmaseuttisena kantimena.
Niin muodoin tämän keksinnön tarkoituksena on aikaansaada vesiliukoisia, pysyviä, terapeuttisesti hyväksyttäviä m-AMSA:n muotoja, jotka voidaan antaa laskimonsisäisesti (sekä myös muita teitä) ja jotka eivät sisällä 25 tai vaadi dimetyyliasetamidia farmaseuttiseksi kantimeksi. Tämä tavoite samoin kuin keksinnön muut piirteet ja edut käyvät helposti selville alaan perehtyneille seuraavasta esityksestä.
Keksinnön mukaisella menetelmällä saatava uusi, 30 vesiliukoinen, m-AMSA:n kiteinen glukonaattisuola voidaan steriiliin veteen tai steriiliin vesipitoiseen kantimeen liuotettuna antaa laskimonsisäisesti, eikä sillä ole m-AMSA:n tunnettuihin laskimonsisäisiin muotoihin liittyviä haittoja. Erityisesti saatava suola on m-AMSA:n kiteinen 35 monoglukonaattisuola.
3 79340
Kuvio 1 esittää m-AMSA:n kiteisen glukonaattisuolan infrapuna-absorptiospektriä kaliumbromiditabletista mitattuna.
m-AMSA:n monet tavanomaiset farmaseuttisesti hyväk-5 syttävät happoadditiosuolat ovat vain niukasti veteen liu-kevia eivätkä ne siten ole sopivia annettaviksi laskimonsisäisesti ihmispotilaille. Tämä käy ilmi hydrokloridi-ja metaanisulfonaattisuoloja koskevista kirjallisuusviitteistä sekä myös liukoisuustesteistä, joita on tämän kek-10 sinnön yhteydessä suoritettu suoloilla, kuten levulinaa-tilla, sitraatilla ja laktobionaatilla.
Tutkittaessa m-AMSA:n happoadditiosuolojen liukoi-suusominaisuuksia on odottamatta keksitty, että eräällä nimenomaisella m-AMSA:n kiteisellä suolalla on merkitse-15 västi suurempi vesiliukoisuus huoneen lämpötilassa hyväksyttävän laskimonsisäisesti annettavan annosmuodon aikaansaamiseksi. Siten tämän uuden, keksinnön mukaisella menetelmällä saatavan m-AMSA:n monoglukonaattisuolan liukoisuus veteen huoneen lämpötilassa on noin 25 mg/ml. Tällä 20 glukonaattisuolalla on myös havaittu olevan hyväksyttävä pysyvyys, sekä kiteisenä kiinteänä aineena että vesipitoisena liuoksena uudelleen muodostamisen jälkeen.
Keksinnön mukaisella menetelmällä on m-AMSA:n kiteisen glukonaattisuolan valmistamiseksi on tunnusomaista, 25 että (1) muodostetaan m-AMSA:n ja orgaanisen hapon, joka on glukonihappo tai glukonilaktoni tai näiden seos, liuos inertissä vesipitoisessa polaarisessa orgaanisessa liuot-timessa, jolloin orgaanisen hapon moolisuhde m-AMSA:han 30 on noin 1:1 - noin 2:1; (2) vaiheessa (1) muodostettu liuos mahdollisesti suodatetaan; ja (3) haluttu glukonaattisuola kiteytetään näin saadusta liuoksesta.
35 Nimenomainen inertti polaarinen orgaaninen liuotin, 4 79840 jota käytetään m-AMSA-emäksen liuentamiseen, ei ole ratkaiseva ja sopivat liuottimet ovat helposti alaan perehtyneen tiedossa. Edullisia liuottimia ovat polaariset alkoholit ja ketonit, kuten metanoli, etanoli, n-propanoli, 5 isopropanoli, asetoni, n-butanoli, 2-butanoni, n-pentano-li, n-heksanoli, dietyleeniglykoli, metyyli-isobutyylike-toni, 3-pentanoni jne. Eräs erityisen sopiva liuotin on etanoli. Liuotinsysteemin tulee sisältää pieni prosenttiosuus vettä (esim. n. 0,5 %), joka voidaan joko lisätä 10 orgaaniseen liuottimeen tai edullisesti tuoda vesipitoisen glukonihappo- tai glukonilaktoniliuoksen muodossa.
Termi "orgaaninen happo" tarkoittaa glukonihappoa sinänsä tai sen prekursoria glukonilaktonia, joka hydrolysoituu vesipitoisessa liuoksessa muodostaen glukonihappoa 15 tai näiden seosta. Glukonihappoa on vaikeaa valmistaa hyvin määritellyssä kiteisessä muodossa ja siten kaupallista glukonihappoa toimitetaan 50-%:isena vesipitoisena liuoksena. Glukonilaktoni on toisaalta hyvin määritelty kiteinen aine, joka voidaan helposti hydrolysoida vesipitoises-20 sa liuoksessa glukonihapoksi. Koska kiteistä glukonilaktonia on saatavissa, on edullista käyttää glukonilaktonia glukonihapon lähteenä valmistettaessa glukonaattisuola. Glukonilaktoni voidaan lisätä polaarisen orgaanisen liuottimen vesipitoiseen liuokseen glukonihapon muodostamiseksi 25 tai se voidaan lisätä orgaaniseen liuottimeen vesipitoisen liuoksen muodossa.
Lämpötila, jossa liuottaminen tapahtuu, ei ole ratkaiseva ja se voi olla liuotinsysteemin sen jäätymispisteestä kiehumispisteeseen. Edullisimmin käytetään suurin 30 piirtein huoneen lämpötilaa tai korkeampaa lämpötilaa. On havaittu, että liukoisuus on suurimmillaan, jos seos saatetaan palautusj äähdytyslämpötilaan.
Glukonihappoa tai glukonilaktonia voidaan käyttää moolisuhteissa noin 1-2 moolia moolia kohti m-AMSA-emästä. 35 Laadultaan paras tuote on kuitenkin saatu käyttämällä ek- 5 79340 vimolaarisia määriä m-AMSA:ta ja orgaanista happoa.
m-AMSA:n ja hapon liuoksen muodostamisen jälkeen liuos on edullista suodattaa ennen kuin kiteytymisen annetaan tapahtua. Sitten voidaan käyttää standardikiteytys-5 menetelmiä halutun glukonaattisuolan saamiseksi. Reaktio-seokseen voidaan lisätä glukonaattisuolan ymppikiteitä kiteytymisen alulle panemiseksi ja/tai sen parantamiseksi. Talteenoton jälkeen kiteinen suola pestään (esim. etanolilla) ja kuivataan tavanomaisin menetelmin. Uudelleenki-10 teyttämistä (esim. etanolista) voidaan käyttää tuotteen saamiseksi erittäin puhtaassa muodossa.
Tämän keksinnön mukaisesti saatavalla kiteisellä glukonaattisuolalla on pääasiallisesti samat kasvainten vastaiset ominaisuudet kuin alan aikaisemmilla m-AMSA-15 muodoilla. Suuren vesiliukoisuutensa ansiosta siitä voidaan kuitenkin käyttää laskimonsisäisesti annettavien an-nosmuotojen valmistamiseksi, jotka eivät sisällä ei-toi-vottua farmaseuttista kanninta, kuten dimetyyliasetamidia. Lisäksi tätä suolaa voidaan käyttää yhden ainoan kuiva-20 täytetuotetta sisältävän ampullin valmistamiseen uudelleen muodostamista varten steriilin veden tai steriilin vesipitoisen kantimen kanssa. Eräs edullinen kännin glukonaattisuolan uudelleenmuodostusta varten on vesipitoinen gluko-nihappo.
25 Tämän keksinnön mukaisesti saatavaa m-AMSA-suolaa voidaan käyttää suun kautta tai ei-laskimonsisäisesti ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti annettavien annosmuoto-jen valmistamiseen sekä myös edullisena laskimonsisäisesti injektoitavana tuotteena. Suolalla on hyväksyttävä pysy-30 vyys sekä kiinteässä muodossa että vesipitoisena liuoksena ja sen vesiliukoisuus on riittävä sallimaan tehokkaan m-AMSA-annoksen antamisen suhteellisen pienessä tilavuusmää-rässä parenteraalista liuosta (tehden siten laskimonsisäisesti annettavat lääkepulloinjektiot mahdollisiksi).
35 Hoidettaessa nisäkäskasvaimia tämän keksinnön mu- 6 79840 kaisesti saatua suolaa annetaan joko suun kautta tai ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti, mutta edullisesti ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti viime aikoina kirjallisuudessa esitettynä annoksena (laskettuna m-AMSA-emäksen 5 määrälle) ja esitettyjen menetelmien mukaisesti.
Seuraava esimerkki annetaan valaisemaan keksintöä.
Esimerkki m-AMSA-monoglukonaattisuolan valmistus
Delta-glukonilaktonia (0,89 g; 0,005 moolia) liuo-10 tettiin 0,5 ml:aan vettä. Lisättiin m-AMSA-emästä (1,95 g; 0,005 moolia) ja 100 ml etanolia ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen lyhyen ajan, ts. n. 5-10 minuuttia. Syntyneen liuoksen annettiin seistä yli yön, minkä jälkeen kiteinen aine erotettiin liuoksesta. Tuote kitey-15 tettiin uudelleen 100 ml:sta etanolia, jolloin saatiin 1,10 g kiteistä m-AMSA-monoglukonaattisuolaa.
Glukonaattisuolan ominaisuudet: m-AMSA-pitoisuus UV:lla * 62,5 % (teoreettinen pitoisuus on 66,6 %); 20 glukonihappopitoisuus UV:11a = 36,9 %; glukonilaktonipitoisuus UV:11a = 1,1 %.
Liukoisuus veteen: 30 mg/ml 50-60°C:ssa; 25 mg/ml huoneen lämpötilassa.
Veteen liuotettuna pitoisuudessa 7,1 pg/ml gluko-25 naattisuola antaa ultravioletti-absorpitohuiput 208 nm:ssä (O.D. » 0,527), 247,5 nm:ssä (O.D. * 0,567), 263 nm:ssä (O.D. = 0,425) ja 412 nm:ssä (O.D. - 0,121).
Kuvio 1 esittää m-AMSA:n glukonaattisuolan infrapu-na-absorptiospektriä kaliumbromiditabletista mitattuna.
30
Claims (6)
1. Menetelmä uuden, terapeuttisesti käyttökelpoisen, m-AMSA:n [4'-(9-akridinyyliamino)metaanisulfoni-m- 5 anidisidin] kiteisen glukonaattisuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että (1) muodostetaan m-AMSA:n ja orgaanisen hapon, joka on glukonihappo tai glukonilaktoni tai näiden seos, liuos inertissä vesipitoisessa polaarisessa orgaanisessa liuot- 10 timessa, jolloin orgaanisen hapon moolisuhde m-AMSA:han on noin 1:1 - noin 2:1; (2) vaiheessa (1) muodostettu liuos mahdollisesti suodatetaan; ja (3) haluttu glukonaattisuola kiteytetään näin saa- 15 dusta liuoksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisena happona käytetään glukonilaktonia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että orgaanisena happona käytetään glukonihappoa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että moolia kohti m-AMSA:ta käytetään noin 1 mooli orgaanista happoa.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisena liuottimena käytetään etanolia.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u nn e t t u siitä, että vaihe (1) toteutetaan palautus- 30 jäähdytyslämpötilassa. 8 79840
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11480980A | 1980-01-24 | 1980-01-24 | |
| US11480980 | 1980-01-24 | ||
| US06/194,350 US4322424A (en) | 1980-01-24 | 1980-10-17 | Crystalline glucoconate salt of m-AMSA and compositions containing same |
| US19435080 | 1980-10-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810180L FI810180L (fi) | 1981-07-25 |
| FI79840B FI79840B (fi) | 1989-11-30 |
| FI79840C true FI79840C (fi) | 1990-03-12 |
Family
ID=26812557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810180A FI79840C (fi) | 1980-01-24 | 1981-01-22 | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart, kristallint glukonatsalt av m-amsa. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4322424A (fi) |
| AT (1) | AT380474B (fi) |
| AU (1) | AU543758B2 (fi) |
| CA (1) | CA1252103A (fi) |
| CH (1) | CH648023A5 (fi) |
| DE (1) | DE3102026A1 (fi) |
| DK (1) | DK29781A (fi) |
| FI (1) | FI79840C (fi) |
| FR (1) | FR2474493B1 (fi) |
| GB (1) | GB2068729B (fi) |
| GR (1) | GR82326B (fi) |
| IE (1) | IE50884B1 (fi) |
| IT (1) | IT1170638B (fi) |
| LU (1) | LU83081A1 (fi) |
| NL (1) | NL8100292A (fi) |
| SE (1) | SE453497B (fi) |
| YU (1) | YU42552B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU186383B (en) * | 1981-02-27 | 1985-07-29 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing new citostatic amni-acridie-alpha, beta-bracket-d-bracket closed, or aracket-l-bracket closed-n-glycoside derivatives and salts |
| US4575509A (en) * | 1983-01-31 | 1986-03-11 | Bristol-Myers Company | Water-soluble formulations of m-AMSA with pyroglutamic acid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1674923A (en) * | 1924-04-12 | 1928-06-26 | Schnorf Carl | Process for the production of carbohydrate-acridine compounds and solutions thereof |
| US3839344A (en) * | 1973-03-28 | 1974-10-01 | Schering Corp | N-methyl d-glucamine salt of 2(2'-methyl-3'-trifluoromethylanilino)nicotinic acid |
| US4258191A (en) * | 1979-03-29 | 1981-03-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Multi-step process for the production of methanesulfon-m-anisidide, 4'-(9-acridinylamino)- |
| ZA805652B (en) * | 1979-09-14 | 1981-09-30 | New Zealand Dev Finance | Compounds having antitumour properties |
| ZA811304B (en) * | 1980-03-11 | 1982-06-30 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical salts of 4'-(9-acridinylamino)methanesulfon-m-anisidide |
-
1980
- 1980-10-17 US US06/194,350 patent/US4322424A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-20 YU YU145/81A patent/YU42552B/xx unknown
- 1981-01-21 NL NL8100292A patent/NL8100292A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-01-21 IT IT47604/81A patent/IT1170638B/it active
- 1981-01-21 SE SE8100341A patent/SE453497B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-21 AU AU66512/81A patent/AU543758B2/en not_active Ceased
- 1981-01-22 CA CA000369109A patent/CA1252103A/en not_active Expired
- 1981-01-22 DK DK29781A patent/DK29781A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-01-22 FI FI810180A patent/FI79840C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-22 DE DE19813102026 patent/DE3102026A1/de active Granted
- 1981-01-23 FR FR8101233A patent/FR2474493B1/fr not_active Expired
- 1981-01-23 IE IE119/81A patent/IE50884B1/en unknown
- 1981-01-23 LU LU83081A patent/LU83081A1/fr unknown
- 1981-01-23 GB GB8102175A patent/GB2068729B/en not_active Expired
- 1981-01-23 GR GR63955A patent/GR82326B/el unknown
- 1981-01-26 AT AT0032681A patent/AT380474B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-26 CH CH484/81A patent/CH648023A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU543758B2 (en) | 1985-05-02 |
| DE3102026C2 (fi) | 1990-05-31 |
| GR82326B (fi) | 1984-12-13 |
| IE50884B1 (en) | 1986-08-06 |
| FR2474493B1 (fr) | 1985-12-13 |
| IE810119L (en) | 1981-07-24 |
| GB2068729A (en) | 1981-08-19 |
| IT8147604A1 (it) | 1982-07-21 |
| US4322424A (en) | 1982-03-30 |
| AU6651281A (en) | 1981-07-30 |
| CA1252103A (en) | 1989-04-04 |
| FI79840B (fi) | 1989-11-30 |
| SE8100341L (sv) | 1981-07-25 |
| DK29781A (da) | 1981-07-25 |
| GB2068729B (en) | 1983-10-19 |
| FI810180L (fi) | 1981-07-25 |
| LU83081A1 (fr) | 1981-09-10 |
| ATA32681A (de) | 1985-10-15 |
| YU14581A (en) | 1983-06-30 |
| SE453497B (sv) | 1988-02-08 |
| AT380474B (de) | 1986-05-26 |
| NL8100292A (nl) | 1981-08-17 |
| CH648023A5 (de) | 1985-02-28 |
| FR2474493A1 (fr) | 1981-07-31 |
| YU42552B (en) | 1988-10-31 |
| DE3102026A1 (de) | 1982-03-04 |
| IT8147604A0 (it) | 1981-01-21 |
| IT1170638B (it) | 1987-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2750768B1 (en) | Decitabine derivative formulations | |
| UA59385C2 (uk) | Інтраназальна композиція для лікування сексуальних розладів | |
| KR101319516B1 (ko) | 퓨린 유도체 | |
| NZ200908A (en) | Salts of quinoline(and 1,8-naphthyridine)-3-carboxylic acids and antimicrobial compositions | |
| CA1160571A (en) | Antitumor compositions | |
| FI79840B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart, kristallint glukonatsalt av m-amsa. | |
| FI71319B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart vicaminsackarinat | |
| JP4566128B2 (ja) | イリノテカン塩酸塩の結晶多形の製造方法 | |
| KR20110026311A (ko) | 엔테카비어의 신규한 염 | |
| JP2022185009A (ja) | 安定したアザシチジン含有医薬組成物の製造方法 | |
| US5034397A (en) | Stable, water soluble salt compositions of M-AMSA in 1-methyl-2-pyrrolidinone | |
| FI80023C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara kristallina laktatacetonatsolvat av m-amsa. | |
| EP1764102A1 (en) | Quinolone-containing medicinal composition | |
| JPH0343251B2 (fi) | ||
| CA1253160A (en) | Pharmaceutical salts of 4'-(9-acridinylamino) methanesulfon-manisidide | |
| US4419358A (en) | Isethionic acid salt of 9-cyclohexyl-2-propoxy-9H-purine-6-amine and compositions containing an effective bronchodilating concentration of it | |
| JP4829120B2 (ja) | イリノテカン酸付加塩 | |
| US20220396593A1 (en) | Synthesis and characterization of vanadium complexes | |
| CN105367622B (zh) | 一种阿加曲班化合物 | |
| WO2013032184A2 (ko) | 피라지노-트리아진 유도체를 포함하는 조성물 | |
| JPH032862B2 (fi) | ||
| US4575509A (en) | Water-soluble formulations of m-AMSA with pyroglutamic acid | |
| US4626541A (en) | Water soluble salt composition of m-AMSA | |
| CA1159368A (en) | Antitumor compositions | |
| JPS6210084A (ja) | ２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリプテイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩及びそれを含む医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY |