FI63572C - Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol Download PDFInfo
- Publication number
- FI63572C FI63572C FI750965A FI750965A FI63572C FI 63572 C FI63572 C FI 63572C FI 750965 A FI750965 A FI 750965A FI 750965 A FI750965 A FI 750965A FI 63572 C FI63572 C FI 63572C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diphenyl
- oct
- propyl
- azabicyclo
- oxadiazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
faer* [B] (11) ULUTUSJULKAISU ---- JB&& ' ; utlAggninosskrift 60072 C Patentti myönnetty 11 07 1983 (4¾ patent aeddelat (51) KY.ik.Va.3 C 07 D 413/06 $(JOM I — f*I N LAN D (21) ftMMCHwkmMM — ftMMMS6kntflg 730965 (22) HskumlspUrt—AnsBknlngsdsf Ol.OU.75 (23) Alknp«lvl—GlMghscrisg 01.0U.75 (41) Tullut luikituksi — Blhrft offuncNg 02.10.75 PMMttl· )· rekisterihallitus NMtbiUpiim „ ^ι+,ιω-.
Patent* oeh registerstyreisen ( * Antektn utlagd oeh uti-skriftun pubMnnd 31.03.83
(32)(33)(31) Pyy4u«y uwoikuu*—Bugird priority 01.0U.7U
USA(US) U56755 (71) G. D. Searle & Co., P.0. Box 5110, Chicago, Illinois 60680, USA(US) (72) Gilbert William Adelstein, Evanston, Illinois, USA(US) (7U) Oy Kolster Ab '(5U) Menetelmä terapeuttisesti käytettävän 5-A>l~<lifenyyli''3-(2-atsa-bi syklo/2,2,27okt-2-yy1i)propyyli/-2-metyyli-1,3,U-oks adi atsolin valmistamiseksi - Förfärande för framställning av en terapeutiskt användbar 5-/l,l-difenyl-3-(2-azabicyklo/’2,2,27okt-2-yl)propyl7-2--metyl-1,3,U-oxadiazol Tämän keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käytettävän 5-/1,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo/2,2,27okt-2-yyli)propyy-li7-2-metyyli-1,3,4-oksadiatsolin valmistamiseksi, jonka kaava on CH.
N O
ch_-cu2^ y I
(ch2)2 n-ch2-ch2-c-^ y ch2 — ch λ 63572
Kaavan I nukainen yhdiste muodostaa farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja useiden orgaanisten ja epäorgaanisten happojen kanssa. Tällaisia suoloja voidaan muodostaa esim. rikkihapon, fosforihapon, kloorivetyhapon, bromivetyhapon, jodivetyhapon, sulfamiinihapon, sitruunahapon, maitohapon, maleiinihapon, omenaha-pon, meripihkahapon, viinihapon, kanelihapon, etikkahapon, bentsoe-hapon, glukonihapon ja askorbiinihapon kanssa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että a) 5-/Ϊ,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo-/2,2,2jokt-2-yyli)pro-pyyli7~1H-tetratsoli, jonka kaava on π
N NH
.CH--CH2 \ ' f/—\ CH2 (C^)2 N-CH2-CH2-C —Γ J τι ^ CH2- CtT V~ ' k "Ί saatetaan reagoimaan asetanhydridin tai asetyylikloridin kanssa, tai b) 5-/1,1-difenyyli-3-halogeenipropyyli7~1,3,4-oksadiatsoli, jonka kaava on 'TCH3 N ^ 0
C-CH2-CH2-Z
G
GG
jossa Z on kloori tai bromi, saatetaan reagoimaan isokinuklidiinin, jonka kaava on 3 63572 CH CH / \
ch2 «Va/H
^ CH2-CH
tai sen happoadditiosuolan kanssa.
Kaavan II mukainen lähtöaine voidaan valmistaa saattamalla kaavan —CH2\ CH2 (CH2)2 NH-CH--CH^C—^
XcH^C^ 2 2 W
6 mukainen nitriili reagoimaan atsidi-ionin kanssa julkaisussa J. Med. Chem., 10, 149 (1967) esitetyn menetelmän mukaisesti.
Keksinnön mukaisesti valmistetulla yhdisteellä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Se on vahva antiripuliaine, samalla kun sillä on vain sangen lievä analgeettinen vaikutus.
Suoritetut kokeet Hiiliateriakoe Tässä tutkimuksessa käytetään menetelmää, joka on muokattu aikaisemmin kuvatusta tekniikasta (Macht ja Barba-Gose, 1931, sekä Janssen ja Jageneau, 1957). Charles River-uroshiiriä (20 - 25 g, n = 6), jotka olivat paastonneet 24 tuntia, esikäsiteltiin koeyhdisteil-lä, joita annettiin oraalisti vesiliuoksena tai suspensiona 0,5-% me-tyyliselluloosassa. Käytettiin vakiotilavuutta 10 ml/kg. 30 minuuttia koeyhdisteiden antamisen jälkeen annettiin eläimille yksi ainoa oraaliannos hiiltä (0,2 ml/hiiri 10-% hiilisuspensiota 1,0-% metyyli-selluloosassa). 31/2 tunnin kuluttua hiilen syöttämisen jälkeen 63572 eläimet tapettiin ja niiden umpisuoli tutkittiin sen suhteen sisälsikö se hiiltä vai ei.
Kunkin yhdisteen keskimääräinen tehokas annos (ED^q) laskettiin käyttäen Berksonin menetelmää (1953).
Risiiniöljyllä aiheutettu ripuli rotilla Täysikasvuiset Charles River-urosrotat saivat ennen koetta paastota 24 tuntia yhteisissä häkeissä, joissa niillä oli vapaasti saatavana vettä. Yhdisteet annettiin rotille intragastrisesti annoksena 1,0 ml/rotta IG (suspendoituina 0,5-% metyyliselluloosaa) 1 tunti ennen risiiniöljyn antamista. Rottia tarkkailtiin sen jälkeen tunnin väliajoin aina 8 tuntiin asti risiiniöljyn antamisesta mahdollisen ripulin esiintymisen suhteen. Yhdisteen keskimääräinen tehokas annos kullekin tunnin väliäjalle laskettiin käyttäen Berksonin menetelmää (1953).
Yhdisteen analgeettisen tehon arviointi suoritettiin hiiri-lämpölevykokee1la.
Hiiri-lämpölevykoe
Hiiri (täysikasvuinen uros, joka painoi 18 - 25 g) suljettiin lämpölevyllä olevaan lieriöön, jolloin lämpölevyn lämpötila säädettiin 55±0,3°:ksi. Hiiren reaktioaika, joka ilmeni tassun nuolemisena tai hyppimisenä, mitattiin 60, 40 ja 20 minuuttia ennen koeyhdis-deen antoa ja 30, 60, 90 ja 120 minuuttia annon jälkeen. "Normaali" reaktioaika mitattiin ennen käsittelyä saaduista kolmesta reaktio-ajasta. Positiivisena tuloksena pidettiin reaktioaikaa, joka oli 2 kertaa normaaliaika ilmoitettuna ajankohtana käsittelyn jälkeen. Koe-yhdisteen annosta (50 mg/kg annettuna intraperitoneaalisesti) pidetään aktiivisena, kun vähintään 50 %:lla eläimistä saadaan positiivinen tulos.
Farmakologisten kokeiden tulokset
Edellä selitettyjen kokeiden tulokset on esitetty taulukossa I.
65572
Taulukko I
Yhdiste_Ripulin esto_Analgeettinen teho 5-^1, l-difenyyli-S-^-atsa-bisyklo/^ ,2,27okt-2-yyli)-propyyli7-2-metyyli-1,3,4- oksadiatsoli ED50 = 2,3310,80 Ei vaikutusta
Difenoksylaatti (vertailuyhdiste) ED50 = 3,1-1,3
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksinnön mukaista menetelmää. Esimerkeissä olevat asteet ovat Celsius-asteita ja suhteelliset ainemäärät ovat paino-osia, jollei muuta ilmoiteta.
Esimerkki 1
Seosta, jossa oli 26,3 osaa 2,2-difenyyli-4-(2-atsabisyklo-/2,2,27okt-2-yyli)-butyronitriiliä, 9,0 osaa natriumatsidia, 7,4 osaa ammoniumkloridia ja 0,12 osaa litiumkloridia 69 tilavuusosassa dimetyyliformamidia, keitettiin palauttaen 12 tuntia. Muodostui sakka, joka suodatettiin, jolloin saatiin 5-/3,1-difenyyli-3-(2-atsa-bisyklo/2,2,27okt-2-yyli)propyyli7“lH-tetratsolia. 11,2 osaa tätä tetratsolia ja 13,04 osaa etikkahappoanhydridiä liuotettiin 50 ti-lavuusosaan pyridiiniä ja seosta keitettiin palauttaen 2 tuntia.
Liuos jäähdytettiin ja suodatettiin vieraan kiinteän aineen poistamiseksi. Suodos haihdutettiin sitten kuiviin. Saatu jäännös suspendoi-tiin kaliumkarbonaatin vesiliuokseen. Tämä vesisuspensio uutettiin metyleenikloridilla. Metyleenikloridiuutteet pestiin vedellä ja kuivattiin. Väkevöimällä uutteet saatiin kiinteä aine, joka liuotettiin eetteriin. Seisotettaessa tästä eetteriliuoksesta erottui kiteisenä 5-^T,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo/2,2,27okt-2-yyli)propyyli7-2-me-tyyli-1,3,4-oksadiatsoli, joka suli 100 - 102°C:ssa.
Käyttämällä yllä käytetyn etikkahappoanhydridin sijasta 16,3 osaa asetyylikloridia ja toistamalla olennaisesti edellä esitetty menetelmä saatiin sama tuote.
63572
Esimerkki 2
Seosta, jossa oli 1,07 osaa 5-(1,1-difenyyli-3-bromipropyy-li)-2-metyyli-1,3,4-oksadiatsolia, 0,49 osaa isokinuklidiinihydro-kloridia, 0,46 osaa kaliumkarbonaattia, 0,17 osaa kaliumjodidia, 1 osa vettä ja 3,2 osaa 4-metyyli-2-pentanonia, keitettiin palauttaen 2 tuntia. Sitten liuotin haihdutettiin ja jäännös jaettiin me-tyleenikloridin ja veden kesken. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellä ja natriumkloridin kyllästetyllä vesiliuoksella ja kuivattiin sitten natriumsulfaatilla. Haihduttamalla liuotin saatiin puolikiinteä jäännös, joka sekoitettiin eetteriin, minkä jälkeen kiinteä aine poistettiin suodattamalla. Suodoksesta haihdutettiin liuotin, jolloin saatiin öljymäinen jäännös, joka liuotettiin kiehuvaan (pystyjäähdyttäjä) heksaaniin. Heksaaniliuos dekantoitiin ja jäähdytettiin ja muodostunut öljymäinen kiinteä aine poistettiin suodattamalla. Haihduttamalla liuotin suodoksesta saatiin 5-/ΐ,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo^2,2,27okt-2-yyli)propyylf7-2-metyyli- 1,3,4-oksadiatsolia öljymäisenä jäännöksenä; aine oli identtinen esimerkin 1 mukaisen aineen kanssa.
Claims (1)
- 7 63572 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käytettävän 5-/Ϊ,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo/2,2,27okt-2-yyli)propyyH7-2-metyyli-1,3,4-oksadi-atsolin valmistamiseksi, jonka kaava on CH- r=( N 0 CH-CH2 1 <5h^ ^ch2)2 CH2-'cH O tunnettu siitä, että a) 5-/Ϊ,1-difenyyli-3-(2-atsabisyklo-/2 »2,27okt-2-yyli)pro-pyyli7-1H-tetratsoli, jonka kaava on N NH .CH--CH2 /x \ ' _J~\ CH2 (C^) 2 n-ch2-ch2-c -(? y „ ^ CH2-. CH^ '-' o β 63572 saatetaan reagoimaan asetanhydridin tai asetyylikloridin kanssa, tai b) 5-/1,l-difenyyli-3-halogeenipropyyli7-1,3,4-oksadiatsoli, jonka kaava on N-=y~CH3 N ^ 6 ^ C-CH2-CH2-Z 6 jossa Z on kloori tai bromi, saatetaan reagoimaan isokinuklidiinin, jonka kaava on CH- CH- /s 2\ CHj <C^'2/NH ^ CH -CH tai sen happoadditiosuolan kanssa. 9 63572 Förfarande för framställning av en terapeutiskt användbar 5-/Ϊ11-difenyl-3-(2-azabicyklo/2,2,27okt-2-yl)propyl7“2-metyl“ 1,3,4-oxadiazol med formeln CH_ N 0 CH-CH2 Y I N ' \ ch2 (ch2)2 ^n-ch2-ch2c-^ y NS^,CH2-•'ch Ci kännetecknat därav, att a) 5-^1 ,1-difenyl-3-(2-atsabicyklo/2,2,27okt-2-yl) propyij" IH-tetrazol med formeln π N NH .CH'-CH? \ I _j-\ C«2 (Ci^)2 N-CH2-CH2-k:-r y n CH2- CH^ V=y O
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US456755A US3917615A (en) | 1974-04-01 | 1974-04-01 | 1,1-Diaryl-1-oxadiazol-alkylamines |
| US45675574 | 1974-04-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750965A FI750965A (fi) | 1975-10-02 |
| FI63572B FI63572B (fi) | 1983-03-31 |
| FI63572C true FI63572C (fi) | 1983-07-11 |
Family
ID=23814026
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750966A FI61895C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer |
| FI750965A FI63572C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750966A FI61895C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3917615A (fi) |
| JP (2) | JPS5936631B2 (fi) |
| AR (2) | AR206425A1 (fi) |
| AT (2) | AT342045B (fi) |
| BE (2) | BE827324A (fi) |
| CA (2) | CA1053672A (fi) |
| CH (2) | CH614205A5 (fi) |
| CS (1) | CS194718B2 (fi) |
| DE (2) | DE2514229A1 (fi) |
| DK (2) | DK137375A (fi) |
| EG (1) | EG12104A (fi) |
| ES (2) | ES436044A1 (fi) |
| FI (2) | FI61895C (fi) |
| FR (2) | FR2265376B1 (fi) |
| GB (2) | GB1456943A (fi) |
| HU (1) | HU170747B (fi) |
| IE (2) | IE40895B1 (fi) |
| IL (2) | IL46959A (fi) |
| NL (2) | NL7503849A (fi) |
| NO (2) | NO142173C (fi) |
| OA (1) | OA04914A (fi) |
| PH (1) | PH11423A (fi) |
| PL (1) | PL99553B1 (fi) |
| SE (2) | SE420491B (fi) |
| YU (1) | YU39200B (fi) |
| ZA (2) | ZA751193B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4003904A (en) * | 1974-04-01 | 1977-01-18 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal oxadiazoles |
| US4086227A (en) * | 1975-04-16 | 1978-04-25 | G. D. Searle & Co. | Novel anti-diarrheal 4-azatricyclo[4.3.1.13,8 ] undecane derivatives |
| US3998832A (en) * | 1975-04-16 | 1976-12-21 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal compounds |
| US4025524A (en) * | 1975-04-16 | 1977-05-24 | G. D. Searle & Co. | 2-{3-[4-Azatricyclo(4.3.1.13,8)undecan-4-yl]-1,1-diphenylpropyl}-5-methyl-1,3,4-oxadiazole and congeners |
| US4057549A (en) * | 1975-04-16 | 1977-11-08 | G. D. Searle & Co. | Triarylpropyl-azabicyclooctanes |
| US3996214A (en) * | 1976-02-23 | 1976-12-07 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto |
| US4013668A (en) * | 1976-03-10 | 1977-03-22 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds |
| US4012393A (en) * | 1976-03-22 | 1977-03-15 | G. D. Searle & Co. | 2-[5-(CYCLIC AMINO) ETHYL-10,11-DIHYDRO-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5- yl]-5 |
| US4028364A (en) * | 1976-07-06 | 1977-06-07 | G. D. Searle & Co. | 2-Azabicyclo[2.2.2.]octan-2-yl-diphenyl-alkanones and related compounds |
| US4053477A (en) * | 1976-09-20 | 1977-10-11 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-diphenyl-3-(4-phenylpiperidino)propyl)-2-methyl-1,3,4-oxadiazole and related compounds |
| US4194045A (en) * | 1977-12-27 | 1980-03-18 | G. D. Searle & Co. | 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds |
| US4203990A (en) * | 1979-04-30 | 1980-05-20 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal 2-substituted quinuclidines |
| US4203989A (en) * | 1979-04-30 | 1980-05-20 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal diaryl-(1-azabicyclo(2.2.2)octan-2-yl)-alkanols and related compounds |
| US4596801A (en) | 1983-03-24 | 1986-06-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same |
| JPS61194917A (ja) * | 1985-02-23 | 1986-08-29 | Matsushita Electric Works Ltd | 遅れスイツチ |
| JPS61195022A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-29 | Matsushita Electric Works Ltd | 遅れスイツチ |
| GB8830226D0 (en) * | 1988-12-23 | 1989-02-22 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| DK40890D0 (da) * | 1990-02-16 | 1990-02-16 | Ferrosan As | Substituerede urinstofforbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5889038A (en) * | 1996-03-20 | 1999-03-30 | Children's Hospital | Methods and products for treating diarrhea and scours: use of clotrimazole and related aromatic compounds |
| CN103649037B (zh) | 2011-05-27 | 2015-11-25 | 瑞来斯实业有限公司 | 采用酸催化剂进行水解和酯化反应 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141019A (en) * | 1964-07-14 | Chaohj | ||
| US3299044A (en) * | 1964-05-13 | 1967-01-17 | Searle & Co | Complex n-substituted azabicycloalkanes |
| FR1469022A (fr) * | 1965-12-14 | 1967-02-10 | Chimie Et Synthese De Picardie | Nouveaux dérivés oxadiazoliques et leur procédé de préparation |
| GB1174411A (en) * | 1966-03-02 | 1969-12-17 | Aspro Nicholas Ltd | Novel Benzothiophen Compounds, Compositions containing them and processes for their manufacture |
| GB1231829A (fi) * | 1968-09-19 | 1971-05-12 | ||
| US3720685A (en) * | 1970-07-15 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | 3-amino-5-benzyl-1,2,4-oxadiazoles |
-
1974
- 1974-04-01 US US456755A patent/US3917615A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258169A patent/AR206425A1/es active
- 1975-02-26 ZA ZA00751193A patent/ZA751193B/xx unknown
- 1975-03-26 ES ES436044A patent/ES436044A1/es not_active Expired
- 1975-03-28 CS CS752162A patent/CS194718B2/cs unknown
- 1975-03-28 HU HUSE1776A patent/HU170747B/hu unknown
- 1975-03-28 FR FR7509996A patent/FR2265376B1/fr not_active Expired
- 1975-03-28 IL IL46959A patent/IL46959A/xx unknown
- 1975-03-28 BE BE154890A patent/BE827324A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-28 BE BE154889A patent/BE827323A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-28 FR FR7509995A patent/FR2265367B1/fr not_active Expired
- 1975-03-31 IL IL46966A patent/IL46966A/en unknown
- 1975-03-31 ES ES436160A patent/ES436160A1/es not_active Expired
- 1975-03-31 EG EG179/75A patent/EG12104A/xx active
- 1975-03-31 YU YU00816/75A patent/YU39200B/xx unknown
- 1975-03-31 PH PH16986A patent/PH11423A/en unknown
- 1975-03-31 JP JP50039025A patent/JPS5936631B2/ja not_active Expired
- 1975-03-31 JP JP50039024A patent/JPS5939434B2/ja not_active Expired
- 1975-03-31 OA OA55456A patent/OA04914A/xx unknown
- 1975-04-01 NO NO751103A patent/NO142173C/no unknown
- 1975-04-01 CH CH410975A patent/CH614205A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 NL NL7503849A patent/NL7503849A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 PL PL1975179255A patent/PL99553B1/pl unknown
- 1975-04-01 CA CA223,487A patent/CA1053672A/en not_active Expired
- 1975-04-01 SE SE7503688A patent/SE420491B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 DE DE19752514229 patent/DE2514229A1/de not_active Ceased
- 1975-04-01 FI FI750966A patent/FI61895C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 FI FI750965A patent/FI63572C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 GB GB1318675A patent/GB1456943A/en not_active Expired
- 1975-04-01 DK DK137375A patent/DK137375A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 NO NO751104A patent/NO142174C/no unknown
- 1975-04-01 NL NL7503856A patent/NL7503856A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 AT AT245275A patent/AT342045B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 CA CA223,485A patent/CA1067498A/en not_active Expired
- 1975-04-01 GB GB13184/75A patent/GB1494943A/en not_active Expired
- 1975-04-01 DE DE19752514183 patent/DE2514183A1/de not_active Withdrawn
- 1975-04-01 DK DK137275A patent/DK137275A/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 SE SE7503689A patent/SE420492B/xx unknown
- 1975-04-01 AT AT245175A patent/AT340916B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 CH CH410875A patent/CH613964A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 ZA ZA00751986A patent/ZA751986B/xx unknown
- 1975-04-02 IE IE713/75A patent/IE40895B1/xx unknown
- 1975-04-02 IE IE712/75A patent/IE40894B1/xx unknown
-
1976
- 1976-07-15 AR AR20634176D patent/AR206341A1/es active
- 1976-09-02 US US05/719,775 patent/USRE29556E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63572C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol | |
| AT396685B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-disubstituierten piperazinderivaten | |
| DE68913487T2 (de) | Piperazine-Derivate. | |
| DE69215965T2 (de) | Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4194045A (en) | 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds | |
| US4012393A (en) | 2-[5-(CYCLIC AMINO) ETHYL-10,11-DIHYDRO-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5- yl]-5 | |
| US4013668A (en) | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds | |
| DD285595A5 (de) | Verfahren zur herstellung anellierter tetrahydropyridinessigsaeurederivate | |
| CS208788B2 (en) | Method of preparation of the new 4-/2-imidazoline-2-yl-amino-2,1,3-benzothiadiazole derivatives | |
| US3996214A (en) | 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto | |
| JPH0567624B2 (fi) | ||
| JPS6131099B2 (fi) | ||
| Blackburn et al. | Synthesis and 5-hydroxytryptamine antagonist activity of 2-[[2-(dimethylamino) ethyl] thio]-3-phenylquinoline and its analogs | |
| JPH02503670A (ja) | １，２，３，４，１０，１４ｂ‐ヘキサヒドロジベンゾ〔ｃ，ｆ〕ピラジノ〔１，２‐ａ〕アゼピノ誘導体及び１０‐アザ，１０‐オキサ及び１０‐チア類似体 | |
| DE3877124T2 (de) | Imidazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung als alpha-2-adrenoceptor-antagonisten. | |
| US3980652A (en) | 2-(4-Methyl-piperazino)-3 or 5 cyano pyridine | |
| FI86846B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya bensamider och deras salter. | |
| DE3247454A1 (de) | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1944759B2 (de) | 3-Indolylacetamide, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Woolley | Highly potent antimetabolites of serotonin with little serotonin-like action | |
| CH666035A5 (de) | 8-alpha-acylaminoergolene. | |
| DE2407938A1 (de) | 3-10-substituierte phenothiazinderivate | |
| US3549656A (en) | Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof | |
| DE69405901T2 (de) | 2, 3-Dihydro-4(1H)-quinazolinone zu Magen-Darmtherapien | |
| DE1931130A1 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: G D SEARLE & CO. |