FI61895C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI61895C FI61895C FI750966A FI750966A FI61895C FI 61895 C FI61895 C FI 61895C FI 750966 A FI750966 A FI 750966A FI 750966 A FI750966 A FI 750966A FI 61895 C FI61895 C FI 61895C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diphenyl
- oxadiazole
- hydroxy
- compound
- phenylpiperidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Ρ^νΓ"-1 ΓβΊ Μ1. KUULUTUSIULKAISU / ^ o η r Μα [Β] (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT ΟΙ 070 c Patentti myönnetty 11 10 1932 «^j5rw? (^¾ Patent meddelat ^ ^ (51) Kv.ik?/int.a.3 0 07 D 413/06 SUOMI — FINLAND (21) Puunttlhukumu» — Pttent*n»öknlng 750966 (22) Hakemitpilvi — An*ök/>lng*d«g 01.0^.75 ^ ^ (23) AlkupäML — Glltighutidtg 01.0^.75 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offtntllg 02.10.75
Patentti- ja rekisterihallitus (4H) NU.«y*ktlp«en |. kuuL|ulk.isun pvm. - 06 82
Patent- och registerstyrelsen v ' Antökun utlagd oeh utUkriftan publkarad 0 * (32)(33)(31) Pyyd*«y atuolkaut—Buglrd priorltat 01. Oil-. 7^ USA (US) i+56755 (71) G.D. Searle & Co., P.O. Box 5110 Chicago, Illinois 6068O, USA(US) (72) Gilbert William Adelstein, Evanston, Illinois, USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5M Menetelmä terapeuttisesti käytettävien 1,1-difenyyli-l-oksadiatsoli--alkyyliamiinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 1,1-difenyl-l-oxadiazol-alkylaminer
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käytettävien
1,1-fenyyli-l-oksadiatsoli-alkyyliamiinien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on I D
r< V^\ch2-ch2-c-
O A
R1^ 1 ^ jossa R on alkyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, R^ on vety tai klooriatomi, Z on hydroksi, alkanoyylioksi, jossa on 2-3 hiiliatomia, karboksi tai alempi alkoksikarbonyyli.
2 61895
Kaavan I mukaiset orgaaniset emäkset muodostavat ei-myrkyllisiä happoadditiosuoloja useiden orgaanisten ja epäorgaanisten happojen kanssa. Tällaisia suoloja muodostuu happojen kanssa kuten rikki-, fosfori-, kloorivety-, bromivety-, jodivety-, sulfamiini-, sitruuna-, maito-, maleiini-, omena-, meripihka-, viini-, kaneli-, etikka-, bentsoe-, glukoni-, askorbiinihapon ja niiden kaltaisten happojen kanssa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että saatetaan yhdiste, jolla on yleinen kaava II
n"—— n ^ Vch2^h2- c-11 R1 jossa R^" ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan asylointiai-neen kanssa, jolla on kaava 0 tl (RCO)20 tai RC-Cl jossa R on alkyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, kun Z on alempi alkanoyylioksiryhmä, minkä jälkeen saatu yhdiste mahdollisesti hydrolysoidaan vastaavaksi hydroksiyhdisteeksi.
Asylointi suoritetaan edullisesti liuottimessa, kuten pyridii-nissä, tolueenissa, bentseenissä, metyleenikloridissa tai sykloheksaa-nissa, happoa sitovan aineen, kuten trietyyliamiinin, piperidiinin tai kaliumkarbonaatin läsnäollessa. Kun Z on alempi alkanoyylioksi voidaan saatu yhdiste hydrolysoida vastaavaksi hydroksi-yhdisteeksi. Tätä menetelmää käytetään hydroksi-yhdisteiden valmistamiseksi, sillä tetratso-lin reagoidessa asylointiaineen kanssa jokainen vapaa hydroksiryhmä esteröityy.
Lähtöainetta, jolla on kaava II, voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jolla on yleinen kaava III
3 61895
CN
XD~^ -O
p 6 jossa ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan atsidi-ionin kanssa (ks. J. Med. Chem. 10(1967), 149.
Keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä on ripulia vastustavia ominaisuuksia, kuten seuraavista kokeista ilmenee. Lisäksi niillä on voimakas kipua lievittävä vaikutus.
Suoritetut kokeet ja niiden tulokset
Hiiliateriakoe Tässä tutkimuksessa käytettävä menetelmä on muokattu lähtien aikaisemmin selostetusta tekniikasta (Macht ja Barba-<7ose, 1931, sekä Janssen ja Jageneau, 1957). Charles River-koirashiiriä (20-25 g, n = 6), jotka etukäteen olivat paastonneet 24 tuntia, esikäsiteltiin testiyh-disteillä, joita annettiin suun kautta vesiliuoksen tai suspension muodossa 0,5-% metyyliselluloosassa. Käytettiin vakiotilavuutta lOmlAg· 30 minuuttia tutkittavan yhdisteen antamisen jälkeen annettiin eläimille yksi ainoa annos hiiltä suun kautta (0,2 ml/hiiri 10-% hiiltä suspen-doituna 1,0-% metyyliselluloosaan), 3,5 tuntia hiilen antamisen jälkeen eläimet lopetettiin ja umpisuolesta tutkittiin oliko siinä hiiltä läsnä vai ei.
Keskimääräinen vaikuttava annos (ED^q) laskettiin jokaiselle yhdisteelle käyttäen Berkson'in menetelmää (1953).
Hännänpuristuskoe
Erikoispuristin pantiin hiiren hännän juureen (täyskasvuinen koiras, joka painoi 18-25 g) ja aika, joka eläimeltä kului kääntymiseen ja sen puremiseen, mitattiin. Hiiren herkkyys määritettiin 0,5 tuntia ennen lääkkeen antoa. Ainoastaan ne hiiret, jotka yrittivät purra puristinta otettiin kokeeseen mukaan. Tutkittava yhdiste annettiin sitten vatsaontelonsisäisesti ja reaktio puristimen kiinnittämiselle määritettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia käsittelyn jälkeen. Tulos katsottiin positiiviseksi, jos eläimeltä kului yli kaksinkertainen aika ennenkuin se puri puristinta, verrattuna ennen lääkeaineen 4 61895 antamista, mitattuna jokaisella näistä aikaväleistä. Koeyhdisteen katsottiin olevan vaikuttava, kun 50 % tai useampi käytetyistä eläimistä antoi positiivisen reaktion.
Kokeiden tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
Taulukko
Yhdiste Ripulia estävä vaikutus Kipua lievittävä vaikutus 5-/1, l-difenyyli-3-(4-asetoksi-4-fenyylipiperidino)propyyli7~2- netyyli-l,3,4-oksadiatsoli ED5Q = 0,54 + 0,17 Hyvä 5-/I,l-difenyyli-3-(4-hydroksi-4-fenyylipiperidiini)propyy1x7-2- metyyli-l,3,4-oksadiatsoli ED5Q =0,39+0,09 " difenoksilaatti (vertailuaine) ED^g 3,1 + 1,3
Seuraavissa esimerkeissä kuvataan keksinnön mukaisia yhdisteitä sekä menetelmiä näiden valmistamiseksi. Esimerkeissä annetut asteet ovat C-asteita ja suhteelliset ainemäärät ovat paino-osia, ellei toisin ilmoiteta.
Esimerkki 1
Seosta, jossa oli 15 osaa 2,2-difenyyli-4-bromibutyvrinitriiliä, 8,9 osaa 4-hydroksi-4-fenyylipiperidiiniä ja 400 tilavuusosaa etyylee-niglykolimonometyylieetteriä, kuumennettiin palautusjäähdytyslämpötilassa 18 tuntia typpikaasuatmosfäärissä. Liuos jäähdytettiin ja tilavuus vähennettiin 50 %:tiin 60°C:ssa paineen alaisena. Väkevöity seos laimennettiin 1 200 osalla vettä, tehtiin emäksiseksi natriumhydroksi-dilla ja uutettiin eetterillä. Eetteriliuos uutettiin sitten laimealla kloorivetyhapolla. Muodostunut kumimainen kiintoaine erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja sen jälkeen eetterillä sekä ilmakuivattiin. Näin saatu tuote oli 2,2-difenyyli-4-(4-hydroksi-4-fenyylipiperidiini)-butyyrinitriili, joka suli 221-223°C:ssa.
8,0 osaa tätä nitriiliä, 2,0 osaa natriumatsidia, 1,6 osaa ammoniumkloridia, 0,03 osaa litiumkloridia ja 20 tilavuusosaa dimetyy-liformamidia pantiin yhteen ja kuumennettiin 125°C:ssa 12 tuntia. Sen jälkeen seos jäähdytettiin ja kiintoaine suodatettiin dimetyyliforma-midista. Tämä kiintoaine pestiin dimetyyliformamidilla ja vedellä. Kuivattu kiintoaine oli 5-^1,l-difenyyli-3-(4-hydroksi-4-fenyylipiperi-diini)propyylj7-lH-tetratsoli.
s 61895 3,16 osaa tätä lH-tetratsolia ja 7,1 osaa etikkahappoanhydridiä keitettiin palautusjäähdyttäen 36 tilavuusosassa pyridiiniä 1 tunti.
Sen jälkeen reaktioseos jäähdytettiin. Pyridiini poistettiin haihduttamalla alennetussa paineessa antamaan jäännös. Jäännös koottiin eetteriin. Eetteriliuos pestiin natriumvetykarbonaattiliuoksella. Pesun jälkeen emäksellä poistettiin eetteri jättämään raakatuote. Tämä reaktiotuote kiteytettiin uudelleen pentaanista ja saatiin 5-/1,1-difenyyli-3- (4-asetoksi-4-fenyylipiperidiini)propyyli7-2-metyyli-l,3,4-oksadiatsoli, joka suli 157,5-160°C:ssa.
Asetyylikloridin käyttö edellä käytetyn etikkahappoanhydridin asemesta ja pääasiallisesti edellä esitetyn menettelyn toistaminen antoi saman tuotteen 5-/I,l-difenyyli-3-(4-asetoksi-4-fenyylipiperidiini) propyyli7-2-metyyli-l,3,4-oksadiatsolin.
4-hydroksi-4-(4-kloorifenyyli)piperidiinin käyttö 4-hydroksi-4-fenyylipiperidiinin asemesta, jota käytettiin edellä ja edellisen menettelyn pääasiallinen toistaminen antoi 5-1,l-difenyyli-3-/4-asetoksi-4-(4-kloorifenyyli)piperidiini7propyyli-2-metyyli-l,3,4-oksadiatsolin, joka suli 155-158°C:ssa.
Esimerkki 2 1 osa edellä esitettyä yhdistettä 5-/1,l-difenyyli-3-(4-asetok-si-4-fenyylipiperidiini)propyyli7-2-metyyli-l,3,4-oksatdiatsolia muutettiin 4-hydroksi-yhdisteeksi hydrolysoimalla seoksessa, jossa oli 55 osaa 20-% natriumhydroksidia. Tuote eristettiin haihduttamalla metanoli alennetussa paineessa, laimentamalla vedellä, lisäämällä natriumhydroksidia ja sen jälkeen uuttamalla tuote metyleenikloridilla. Metyleeni-kloridin poistamisen jälkeen kiteytettiin tuote uudelleen eetteristä antamaan 5-/1,l-difenyyli-3-(4-hydroksi-4-fenyylipiperidiini)propyyli7- 2-metyyli-l,3,4-oksadiatsoli, sp. 160-162°C.
Esimerkki 3 Käyttämällä ekvivalentteja määriä ja seuraamalla esimerkin 1 menettelyä muutettiin 2,2-difenyyli-4-(4-karbetoksi-4-fenyylipiperi-diini)butyyrinitriili 5-/1,l-difenyyli-3-(4-karbetoksi-4-fenyylipiperi-diini)propyyli7-lH-tetratsoliksi. Tämän jälkeen muutettiin lH-tetratso-li myös esimerkin 1 mukaisesti ja käyttäen ekvivalentteja määriä 5-/1,1-difenyyli-3-(4-karbetoksi-4-fenyylipiperidiini)propyyli/-2-metyyli- 1,3,4-oksadiatsoliksi, sp. 119-120°C.
Yhden osan tätä esteriä hydrolysoiminen 50 osassa metanolia, joka sisälsi 15 osaa 20-% natriumhydroksidiliuosta, ja eristäminen antoi 5-/1,l-difenyyli-3-(4-karboksi-4-fenyylipiperidiini)propyyli7~2-metyyli-1,3,4-oksadiatsolin, sp. 119-120°C.
61895
Esimerkki 4 Käyttäen ekvivalentteja määriä ja seuraamalla esimerkissä 1 kuvattua menettelyä muutettiin 2,2-difenyyli-4-(4-hydroksi-4-fenyyli-piperidiini-butyyrinitriili-5-^/ϊ,l-difenyyli-3- (4-hydroksi-4-fenyyli-piperidiini)propyyli7~lH-tetratsoliksi. Käyttämällä propionihappoanhyd-ridiä etikkahappoanhydridin asemesta esimerkissä 1 ja toistaen pääasiallisesti esimerkin 1 mukainen menettely muutettiin lH-tetratsoli-5-/l,l-difenyyli-3-(4-propionyylioksi-4-fenyylipiperidiini)propyyli7~2-etyy-li-1,3,4-oksadiatsoliksi, NMR-spektri (CPCl^) = 3,78 (septetti), 1,12 (dubletti), 1,23 (tripletti) ja 2,63 (kvartetti).
Claims (2)
- 7 61 θ 9 5 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käytettävien 1,1-difenyyli-l-oksa-diatsolialkyyliamiinien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on I N 0
- 2. X c —1 fr ό R jossa R on alkyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, R1 on vety tai klooriatomi, Z on hydroksi, alkanoyylioksi, jossa 2-3 hiiliatomia, karboksi tai alempi alkoksikarbonyyli, tunnettu siitä, että saatetaan yhdiste, jolla on yleinen kaava II M=-N ' I \/ ^n-CH2-CH2-C -II ö Ä R1 jossa R^ ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan asylointi-aineen kanssa, jolla on kaava 0 (RCO)20 tai R C-Cl jossa R"' on alkyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, kun Z on alempi alkanoyylioksiryhmä, minkä jälkeen saatu yhdiste mahdollisesti hydro lysoidaan vastaavaksi hydroksiyhdisteeksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US456755A US3917615A (en) | 1974-04-01 | 1974-04-01 | 1,1-Diaryl-1-oxadiazol-alkylamines |
| US45675574 | 1974-04-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750966A FI750966A (fi) | 1975-10-02 |
| FI61895B FI61895B (fi) | 1982-06-30 |
| FI61895C true FI61895C (fi) | 1982-10-11 |
Family
ID=23814026
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750966A FI61895C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer |
| FI750965A FI63572C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750965A FI63572C (fi) | 1974-04-01 | 1975-04-01 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 5-(1,1-difenyl-3-(2-azabicyklo(2,2,2)okt-2-yl)propyl)-2-metyl-1,3,4-oxadiazol |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3917615A (fi) |
| JP (2) | JPS5936631B2 (fi) |
| AR (2) | AR206425A1 (fi) |
| AT (2) | AT342045B (fi) |
| BE (2) | BE827324A (fi) |
| CA (2) | CA1053672A (fi) |
| CH (2) | CH614205A5 (fi) |
| CS (1) | CS194718B2 (fi) |
| DE (2) | DE2514229A1 (fi) |
| DK (2) | DK137375A (fi) |
| EG (1) | EG12104A (fi) |
| ES (2) | ES436044A1 (fi) |
| FI (2) | FI61895C (fi) |
| FR (2) | FR2265376B1 (fi) |
| GB (2) | GB1456943A (fi) |
| HU (1) | HU170747B (fi) |
| IE (2) | IE40895B1 (fi) |
| IL (2) | IL46959A (fi) |
| NL (2) | NL7503849A (fi) |
| NO (2) | NO142173C (fi) |
| OA (1) | OA04914A (fi) |
| PH (1) | PH11423A (fi) |
| PL (1) | PL99553B1 (fi) |
| SE (2) | SE420491B (fi) |
| YU (1) | YU39200B (fi) |
| ZA (2) | ZA751193B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4003904A (en) * | 1974-04-01 | 1977-01-18 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal oxadiazoles |
| US4086227A (en) * | 1975-04-16 | 1978-04-25 | G. D. Searle & Co. | Novel anti-diarrheal 4-azatricyclo[4.3.1.13,8 ] undecane derivatives |
| US3998832A (en) * | 1975-04-16 | 1976-12-21 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal compounds |
| US4025524A (en) * | 1975-04-16 | 1977-05-24 | G. D. Searle & Co. | 2-{3-[4-Azatricyclo(4.3.1.13,8)undecan-4-yl]-1,1-diphenylpropyl}-5-methyl-1,3,4-oxadiazole and congeners |
| US4057549A (en) * | 1975-04-16 | 1977-11-08 | G. D. Searle & Co. | Triarylpropyl-azabicyclooctanes |
| US3996214A (en) * | 1976-02-23 | 1976-12-07 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto |
| US4013668A (en) * | 1976-03-10 | 1977-03-22 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds |
| US4012393A (en) * | 1976-03-22 | 1977-03-15 | G. D. Searle & Co. | 2-[5-(CYCLIC AMINO) ETHYL-10,11-DIHYDRO-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5- yl]-5 |
| US4028364A (en) * | 1976-07-06 | 1977-06-07 | G. D. Searle & Co. | 2-Azabicyclo[2.2.2.]octan-2-yl-diphenyl-alkanones and related compounds |
| US4053477A (en) * | 1976-09-20 | 1977-10-11 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-diphenyl-3-(4-phenylpiperidino)propyl)-2-methyl-1,3,4-oxadiazole and related compounds |
| US4194045A (en) * | 1977-12-27 | 1980-03-18 | G. D. Searle & Co. | 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds |
| US4203990A (en) * | 1979-04-30 | 1980-05-20 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal 2-substituted quinuclidines |
| US4203989A (en) * | 1979-04-30 | 1980-05-20 | G. D. Searle & Co. | Anti-diarrheal diaryl-(1-azabicyclo(2.2.2)octan-2-yl)-alkanols and related compounds |
| US4596801A (en) | 1983-03-24 | 1986-06-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same |
| JPS61194917A (ja) * | 1985-02-23 | 1986-08-29 | Matsushita Electric Works Ltd | 遅れスイツチ |
| JPS61195022A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-29 | Matsushita Electric Works Ltd | 遅れスイツチ |
| GB8830226D0 (en) * | 1988-12-23 | 1989-02-22 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| DK40890D0 (da) * | 1990-02-16 | 1990-02-16 | Ferrosan As | Substituerede urinstofforbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5889038A (en) * | 1996-03-20 | 1999-03-30 | Children's Hospital | Methods and products for treating diarrhea and scours: use of clotrimazole and related aromatic compounds |
| CN103649037B (zh) | 2011-05-27 | 2015-11-25 | 瑞来斯实业有限公司 | 采用酸催化剂进行水解和酯化反应 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141019A (en) * | 1964-07-14 | Chaohj | ||
| US3299044A (en) * | 1964-05-13 | 1967-01-17 | Searle & Co | Complex n-substituted azabicycloalkanes |
| FR1469022A (fr) * | 1965-12-14 | 1967-02-10 | Chimie Et Synthese De Picardie | Nouveaux dérivés oxadiazoliques et leur procédé de préparation |
| GB1174411A (en) * | 1966-03-02 | 1969-12-17 | Aspro Nicholas Ltd | Novel Benzothiophen Compounds, Compositions containing them and processes for their manufacture |
| GB1231829A (fi) * | 1968-09-19 | 1971-05-12 | ||
| US3720685A (en) * | 1970-07-15 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | 3-amino-5-benzyl-1,2,4-oxadiazoles |
-
1974
- 1974-04-01 US US456755A patent/US3917615A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258169A patent/AR206425A1/es active
- 1975-02-26 ZA ZA00751193A patent/ZA751193B/xx unknown
- 1975-03-26 ES ES436044A patent/ES436044A1/es not_active Expired
- 1975-03-28 CS CS752162A patent/CS194718B2/cs unknown
- 1975-03-28 HU HUSE1776A patent/HU170747B/hu unknown
- 1975-03-28 FR FR7509996A patent/FR2265376B1/fr not_active Expired
- 1975-03-28 IL IL46959A patent/IL46959A/xx unknown
- 1975-03-28 BE BE154890A patent/BE827324A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-28 BE BE154889A patent/BE827323A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-28 FR FR7509995A patent/FR2265367B1/fr not_active Expired
- 1975-03-31 IL IL46966A patent/IL46966A/en unknown
- 1975-03-31 ES ES436160A patent/ES436160A1/es not_active Expired
- 1975-03-31 EG EG179/75A patent/EG12104A/xx active
- 1975-03-31 YU YU00816/75A patent/YU39200B/xx unknown
- 1975-03-31 PH PH16986A patent/PH11423A/en unknown
- 1975-03-31 JP JP50039025A patent/JPS5936631B2/ja not_active Expired
- 1975-03-31 JP JP50039024A patent/JPS5939434B2/ja not_active Expired
- 1975-03-31 OA OA55456A patent/OA04914A/xx unknown
- 1975-04-01 NO NO751103A patent/NO142173C/no unknown
- 1975-04-01 CH CH410975A patent/CH614205A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 NL NL7503849A patent/NL7503849A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 PL PL1975179255A patent/PL99553B1/pl unknown
- 1975-04-01 CA CA223,487A patent/CA1053672A/en not_active Expired
- 1975-04-01 SE SE7503688A patent/SE420491B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 DE DE19752514229 patent/DE2514229A1/de not_active Ceased
- 1975-04-01 FI FI750966A patent/FI61895C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 FI FI750965A patent/FI63572C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 GB GB1318675A patent/GB1456943A/en not_active Expired
- 1975-04-01 DK DK137375A patent/DK137375A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 NO NO751104A patent/NO142174C/no unknown
- 1975-04-01 NL NL7503856A patent/NL7503856A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 AT AT245275A patent/AT342045B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 CA CA223,485A patent/CA1067498A/en not_active Expired
- 1975-04-01 GB GB13184/75A patent/GB1494943A/en not_active Expired
- 1975-04-01 DE DE19752514183 patent/DE2514183A1/de not_active Withdrawn
- 1975-04-01 DK DK137275A patent/DK137275A/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 SE SE7503689A patent/SE420492B/xx unknown
- 1975-04-01 AT AT245175A patent/AT340916B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 CH CH410875A patent/CH613964A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-01 ZA ZA00751986A patent/ZA751986B/xx unknown
- 1975-04-02 IE IE713/75A patent/IE40895B1/xx unknown
- 1975-04-02 IE IE712/75A patent/IE40894B1/xx unknown
-
1976
- 1976-07-15 AR AR20634176D patent/AR206341A1/es active
- 1976-09-02 US US05/719,775 patent/USRE29556E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI61895C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-difenyl-1-oxadiazol-alkylaminer | |
| Sheehan et al. | The Synthesis of Substituted Penicillins and Simpler Structural Analogs. I. Alpha Amino Monocyclic β-Lactams1 | |
| US3859331A (en) | Dopa derivatives | |
| US4670469A (en) | Hydroxamic acid and pharmaceutical preparations containing the same | |
| US3868380A (en) | Diphenylyl-al kanoylaminopyridines and salts thereof | |
| US3641039A (en) | Cyclic ketal derivatives of certain tropinones and nortropinones | |
| US4147870A (en) | 1-Arylamidoethyl, 4-sulfonylpiperazines | |
| EP0105131B1 (en) | 2-(omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-x-benzylidene)-phthalimidines | |
| US3973026A (en) | Inhibitor of blood plate aggregation | |
| DK0894787T3 (da) | 3,4-disubstituerede phenylethanolaminolaminotetralincarboxylsyre-derivater | |
| US4755518A (en) | Imidazolyl or tetrazolyl substituted benzoic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPH0330586B2 (fi) | ||
| US3312716A (en) | 4-hydroxy-3-pyrrolidinemethanols | |
| US3536723A (en) | P - (2 - alkyloxy - benzoyl) - aminobenzoates of n - dialkylamine - alkyl and their quaternary salts | |
| PL101949B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
| US2529865A (en) | Pyridylalkyl esters of aromatic substituted acetic acids | |
| IE58577B1 (en) | Novel benzamides and their preparation and therapeutic application | |
| US3853892A (en) | 4-{8 para-(1-hydroxyethyl)-phenyl{9 piperidines | |
| US4719234A (en) | Benzoic acid and benzoic acid ester derivatives to treat inflammation | |
| Farina et al. | Research on Alkoxythiobenzamides, III: Synthesis of New 3, 4, 5‐Trimethoxythiobenzamides and Related Thiomorpholides with Potential Antisecretory and Antiulcer Activity | |
| US3808217A (en) | 1-cyclopropyl-3-mono-(and 2,3-di)substituted-1-propanones | |
| US3052684A (en) | 4-aryl-4-alkanoyloxy-n-cyano substituted piperidines | |
| US4719232A (en) | Benzoic acid and benzoic acid ester derivatives to treat headaches | |
| US2469554A (en) | The process of preparing the lactone of 2 methyl 3 hydroxy 4 carboxy 5 hydroxymethyl pyridine | |
| US3995036A (en) | Methods of treating a mammal afflicted with excessive histamine with dialkylaminoalkyl ethers of 2-alkoxy-3,5-dihalobenzene and salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: G D SEARLE & CO. |