FI120765B - Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI120765B FI120765B FI20050577A FI20050577A FI120765B FI 120765 B FI120765 B FI 120765B FI 20050577 A FI20050577 A FI 20050577A FI 20050577 A FI20050577 A FI 20050577A FI 120765 B FI120765 B FI 120765B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- adamantane
- oxidant
- acyl derivative
- solution
- Prior art date
Links
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 title description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 39
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 34
- UDKIRRNUAXWHTO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-1-adamantyl)-2-oxoacetic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2(O)CC1(C(=O)C(=O)O)C3 UDKIRRNUAXWHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanone Chemical group C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)C)C3 DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- VQYXDIHZFDPTTL-UHFFFAOYSA-N 2-(1-adamantyl)-2-oxoacetic acid Chemical group C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)C(=O)O)C3 VQYXDIHZFDPTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- JYLNVJYYQQXNEK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 JYLNVJYYQQXNEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 17
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 16
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 5
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- -1 CH 2 OH Chemical group 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N (4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- FCZGHPGTZRTDNN-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(trimethylsilyloxy)ethenoxy-trimethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)OC=C(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C FCZGHPGTZRTDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 description 1
- 101800004295 Glucagon-like peptide 1(7-36) Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- KBRWCJQBIKIQLG-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride;methanol Chemical compound OC.CC(Cl)=O KBRWCJQBIKIQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZKYSCKMQQEQQ-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol oxaldehydic acid Chemical compound O=CC(=O)O.OC12CC3CC(CC(C1)C3)C2 KQZKYSCKMQQEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000023414 familial retinal arterial macroaneurysm Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005501 phase interface Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WYROLENTHWJFLR-ACLDMZEESA-N queuine Chemical compound C1=2C(=O)NC(N)=NC=2NC=C1CN[C@H]1C=C[C@H](O)[C@@H]1O WYROLENTHWJFLR-ACLDMZEESA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/285—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with peroxy-compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för frams-tällning av adamantanderivater
Keksinnön ala 5 Esillä oleva keksintö koskee menetelmää 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon, jolla on yleiskaava (1)
OH
Αλ o tai sen johdannaisen tai suolan valmistamiseksi.
10 Keksinnön tausta 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappo (1) on tärkeä välituote syntetisoitaessa farmakologisesti aktiivisia dipeptidyylipeptidaasin estäjiä, jotka estävät peptidin ..a GLP-1(7-36) pilkkoutumista, joka peptidi on vastuussa insuliininerityksen stimu- loinnista ja kylläisyydentunteen edistämisestä ja mahalaukun tyhjenemisen hidas- φ · j 15 tumisesta. PCT-julkaisussa WO 2004/052850 on esitetty seuraava menetelmä 3-• · · hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon (1) valmistamiseksi (kaavio 1): • · • 1 lf 4 • · • · 1 • · · 444 · • · 1 • 1 • · • Φ · • · · * · 1 • · 1 • · · Φ · • · • 1 · • · · · • · * · • · · • m • · • 1 1 • · · • · 2
Kaavio 1
OTMS
HX =0*- i&r ™ i&r^
OH OH
3 4 5
(COCI)2, DMSO Et3N, DCM, -78°C
OH OH
o o o 1 7 β
Menetelmässä suoritetaan ZnCh-katalysoitu 1-bromiadamantaanin (3) kytkentä tris(trimetyylisiloksi)-etyleenin kanssa ympäristösyistä hankalassa liuottimessa, di-5 kloorimetaanissa, jolloin saadaan a-hydroksihappojohdannaista (4). Sen jälkeen yhdiste (4) esteröitiin käyttämällä metanoli-asetyylikloridiliuosta, jolloin saatiin a-hydroksiesterijohdannaista (5). Glyoksyyliesteri (6) saatiin yhdisteen (5) Swern-hapetuksen avulla teknisesti ongelmallisessa matalassa lämpötilassa (sisälämpötila pidettiin alle -60 °C:ssa) vaarallisen oksalyylikloridin avulla. Sen jälkeen esteri 10 (6) hapetettiin vastaavaksi 3-hydroksiyhdisteeksi (7). Lopuksi kohdemolekyyli (1) ·**·. saatiin hydrolysoimalla yhdiste (7) natriumhydroksidin kanssa.
• · • · • · · \ Kuten voidaan havaita, 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon aikaisemmat val- mistusmenetelmät ovat olleet työläitä, vaarallisia ja epäkäytännöllisiä.
• * • · *·· : Keksinnön tiivistelmä »M · • « · • « *** 15 Esillä oleva keksintö saa aikaan yksinkertaisen ja suoran menetelmän 3-hydroksi- adamantaaniglyoksyyiihapon (1) valmistamiseksi saattamalla adamantaanin 1- • * · asyylijohdannainen, jolla on kaava (2): • ♦ "··!
·;··: M
2 • · * • · * • « "·"» jossa R on Ci-Cs-hydrokarbyyli, CH2OH, CHO tai COOH, reagoimaan hapettimen 20 kanssa olosuhteissa, jotka saavat aikaan 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappoa 3 (1) tai sen johdannaista tai suolaa. Kun lähtöaineena käytetään adamantaanin 1-asyylijohdannaista, vältytään edellä kuvatussa tunnetun tekniikan mukaisessa menetelmässä esiintyviltä vaikeuksilta.
Keksinnön yksityiskohtainen selitys 5 Kuten edellä on esitetty, kaavan 2 R voi olla C-i-Cs-hydrokarbyyli, CH2OH, CHO, COOH tai CN. Nämä R-ryhmät tunnetaan per se karboksyyliryhminä tai ryhminä, jotka voidaan hapettaa karboksyyliryhmiksi.
Kaavan 2 R on keksinnön erään suoritusmuodon mukaisesti Ci—Cs-alkyyli tai C1-Cs-alkenyyli. Esimerkiksi metyyli-, etyyli- ja vinyyliryhmät muodostavat helposti 10 karboksyylin hapetettaessa. R on edullisesti CH3, ts. lähtöyhdiste 2 on 1-asetyyli-adamantaani, jolloin se saatetaan kosketukseen hapettimen kanssa olosuhteissa, joissa asetyylin metyyliryhmä hapettuu karboksyyliryhmäksi ja adamantyyllrungon CH-hiili 3 vastaavaksi karbinoliksi. 1-asetyyliadamantaanin CH3-ryhmän hapetus-menetelmä on kuvattu patenttijulkaisussa US 3 325 478. Tuote oli kuitenkin ada-15 mantaaniglyoksyylihappoa, ei kohdeyhdiste 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihap-poa 1. Asiakirjan esitys on siten patenttivaatimuksissa esitetyn keksinnön vastainen.
Keksinnön toisen suoritusmuodon mukaisesti adamantaanin 1-asyyiijohdannainen on adamantaaniglyoksyylihappoa, ts. edellä esitetyn kaavan (2) R on COOH, joi- * · ; *' 20 loin se saatetaan kosketukseen hapettimen kanssa vain jotta se hapettaa ada- i ’** mantyylirungon CH-hiilen numero 3 vastaavaksi karbinoliksi. Siten kohdeyhdiste • · · (1) voidaan saada adamantaaniglyoksyylihapon suoran hapetuksen avulla.
··« • * • ·
Adamantaanin 1-asyylijohdannainen saatetaan tyypillisesti kosketukseen liuok- 1 · t sessa olevan hapettimen kanssa. Liuottimen luonne ja määrä tulee olla sellaisia, ***·' 25 että se liuottaa adamantaanin 1-asyylijohdannaista ja hapetinta riittävästi, jotta ha luttu hapetusreaktio käynnistyy ja jatkuu. Adamantaanin 1-asyylijohdannainen voi *·:·* olla toisessa faasissa ja hapetin toisessa, jolloin hapettuminen tapahtuu faasien *·* välisellä pinnalla.
* * · *··\ Tavallisesti nämä reagenssit liukenevat olennaisesti samaan faasiin. Tällöin kun *a * 30 liuoksen liuottimen liuotuskyky on vastaava kuin vedellä, adamantaanin 1-asyyli- : V: johdannaisen määrä on sopivasti 0,1-2 mol litraa liuosta kohti. Johdannaisen ja • · hapettimen kosketukseen saattamisjäijestys ei ole ratkaiseva. Keksinnön tyypillisen suoritusmuodon mukaisesti adamantaanin 1-asyylijohdannainen liuotetaan ensin ja saatetaan sen jälkeen kosketukseen hapettimen kanssa. Oikean hape- 4 tusasteen saavuttamiseksi hapetin ja liuoksen aineosa(t) valitaan tavanomaisesti siten, että hapetin liukenee ainakin osittain liuoksen aineosaan (aineosiin) ja sillä on olennaisesti vastaava hapetusvaikutus adamantaanin 1-asyylijohdannaiseen kuin kaliumpermanganaatilla liuoksessa, joka sisältää aineosia vesi ja emäs.
5 Soveltamalla edellä mainittuja patenttivaatimusten mukaisen menetelmän edullisia ominaispiirteitä saadaan aikaan yksinkertainen ja suora menetelmä kohdeyhdis-teen 1 saamiseksi, jossa menetelmässä helposti saatavilla olevat tai valmistettavat adamantaanin 1-asyylijohdannaiset, joilla on kaava 2, hapetetaan liuottimessa ha-pettimella emäksen kanssa kaaviossa 2 kuvatun mukaisesti.
10 Kaavio 2
OH
JX* JiL fcil fj liuotin, emäs Q|-| , 0 ,o 2 1 jossa R on edellä määritellyn mukainen ja [O] on hapetin.
Hapetin voi olla mikä tahansa hapetin, joka pystyy hapettamaan adamantaanin 1- asyylijohdannaiset kohdeyhdisteeksi 1. Se voidaan valita hapen (sekä laimenne- : **· 15 tun että laimentamattoman 02:n ja 03:n), peroksidien ja peroksihappojen, halogee- • · : *·· niyhdisteiden, kromiyhdisteiden, rautayhdisteiden, mangaaniyhdisteiden, lyijy- yhdisteiden, redoksihartsien, rikin ja seleenin ja niiden yhdisteiden, typpiyhdistei- :"*: den sekä näiden yhdistelmien joukosta. Hapettimia voidaan käyttää myös yhdessä • · « : hapetuskatalyyttien, kuten koboltti- ja nikkeliryhmän metallien, kanssa.
··· t « · m • · ***** 20 Liuos voi pääaineosana sisältää liuotinta, joka on valittu esim. veden, inerttien al koholien, karboksyylihappojen ja niiden esterien, kloorattujen hiilivetyjen, ketonien, :.*.; pyridiinin ja näiden seosten joukosta. Kun valitaan liuotinta, tavoitteena voi olla osittainen tai täydellinen adamantaanin 1-asetyylijohdannaisen liukeneminen. Re- .···, aktio voi tapahtua johdannaista sisältävän faasin ja hapetinta sisältävän toisen • · *”. 25 faasin rajapinnalla, jolloin suositellaan faasinsiirtokatalyyttiä, katso jäljempänä. Se voi tapahtua myös liuottamalla johdannainen ja hapetin samaan liuottimeen, jolloin :.v tapahtuu spontaanimpi reaktio halutuksi tuotteeksi. Vesi on kaikkein edullisin liuo- *:**: tin.
5
Hapetin on edullisesti permangaanihapon suolaa ja liuoksen liuotin on vettä ja ha-petuskatalyyttinä ja/tai säätelyaineena on emäs. Kaikkein edullisimmin permangaanihapon suola on kalium- tai natriumpermanganaattia. Hapetus etenee erityisen tasaisesti, jos kaliumpermanganaatin ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen 5 välinen moolisuhde on 1,0-5,0 mol/mol, erityisesti 2,0-4,0 mol/mol. Kun hapetus suoritetaan yhdessä faasissa, hapettumisen määrä on suoraan riippuvainen adamantaanin 1-asyylijohdannaista sisältävässä liuoksessa olevan hapettimen pitoisuudesta. Hapettimen hapetustehosta riippuen sen pitoisuus on tai se vastaa 0,05-0,5 g/ml, edullisesti 0,1-0,4 g/ml, KMn04:a emäksen vesiliuoksessa.
10 Keksinnön erään suoritusmuodon mukaisesti liuos, joka sisältää vettä ja emästä, voi sisältää myös vesiliukoista orgaanista liuotinta. Tällainen orgaaninen liuotin voi lisätä adamantaanin 1-asyylijohdannaisen liukoisuutta ja siten edistää hapettumista. Tyypillisiä käyttökelpoisia vesiliukoisia liuottimia ovat esim. inertit (ei hapettavat) alkoholit, kuten f-butanoli, tai pyridiini.
15 Edullisesti liuoksen, joka sisältää emästä ja vettä, hapettumista katalysoiva ja/tai säätelevä emäsaineosa on alkalimetallihydroksidia tai -karbonaattia, maa-alkali-metallihydroksidia tai -karbonaattia tai ammoniumhydroksidia tai näiden seosta. Kaikkein edullisimmin se on NaOH:a, KOH:a tai LiOH:a. Kun hapetus suoritetaan yhdessä vesipitoisessa faasissa, emäksen ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen 20 välinen moolisuhde on silloin tyypillisesti 0,1-0,6 mol/mol.
• · * · • «· .··. Patenttivaatimusten mukaisen keksinnön erään muunnelman mukaisesti liuos si- • ·* ! sältää faasinsiirtokatalyyttiä. Sen tarkoituksena on edistää reagoivan aineksen silr- *;i.: tyrnistä faasista toiseen sekä toimia myös katalyyttinä. Tässä keksinnössä faasit • · /·;’ voivat olla toisaalta adamantaanin 1-asyylijohdannalsta liukenemattomana ja sel- ·*" : 25 laisenaan tai liuenneena yhteen liuottimeen ja toisaalta hapetinta liuenneena toi- * · · seen liuottimeen. Keksinnön sen suoritusmuodon mukaisesti, jossa suoritetaan emäksinen hapetus, tällaista faasinsiirtokatalyyttiä voidaan käyttää sellaisenaan, :a:\* jos se on emäksistä, tai muussa tapauksessa yhdessä emäksen kanssa. Sopivia faasinsiirtokatalyyttejä emäksien kanssa käytettäviksi ovat kvatemaariset alkyyli- * « · 30 ammoniumhydroksidit, kuten tetrabutyyliammoniumhydroksidi tai kvatemaariset ***\ alkyyliammoniumsuolat, kuten tetrabutyyliammoniumbromidi.
• · .v. On myös havaittu, että adamantaanin 1-asyylijohdannainen tulisi edullisesti saat- * · · taa kosketukseen hapettimen kanssa korotetussa lämpötilassa, ts. huoneenlämpö-tilaa korkeammassa lämpötilassa (27 °C). Edullinen lämpötilaväli on 28-100 °C, 35 kaikkein edullisin 30-70 °C. Suojapiiriä rajoittamatta korotettu lämpötila mitä to- 6 dennäköisimmin edistää adamantaanin 1-asyylijohdannaisen liukenemista samaan väliaineeseen kuin hapetin, mikä saattaa ne yhteen tehokkaampaa hapettumista varten.
Keksinnön erään suoritusmuodon mukaisesti adamantaanin 1-asyylijohdannainen 5 tulisi saattaa kosketukseen hapettimen kanssa vähitellen. Suojapiiriä rajoittamatta uskotaan, että tällä vähitellen tapahtuvalla kosketukseen saattamisella on säätelevä vaikutus eksotermiseen hapettumiseen, jolloin saadaan suuri saanto kohdeyh-distettä 1. Tyypillinen aikaväli vähitellen tapahtuvalle kosketukseen saattamiselle on 0,25 h - 25 h, kaikkein edullisin 0,5 h - 10 h. Katso jäljempänä esitetyt esimer-10 kit. Tyypillisesti vähitellen tapahtuvan kosketukseen saattamisen jälkeen reaktio-seosta sekoitetaan tai sen annetaan seistä tietyn aikaa, tavallisesti 3-100 h.
Lopuksi hapetustuotteen sisältävä reaktioseos käsitellään. Tähän voi kuulua puhdistus, hapotus (pH < 4), uutto, konsentrointi ja uudelleenkiteytys. Näiden vaiheiden optimoinnin avulla on päästy yli 90 %:n puhtauksiin. Katso jäljempänä. Kun 15 valmistetaan 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon haihtuvia johdannaisia, talteenotto voidaan suorittaa tislaamalla.
Seuraavissa esimerkeissä on esitetty keksinnön joidenkin tyypillisten suoritusmuotojen mukainen 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon (1) valmistusmenetelmä.
Esimerkki 1 «* • » • ·· m 20 Liuokseen, joka sisälsi 6,8 g NaOH.a 500 ml.ssa vettä, lisättiin 30 g 1-asetyyli- : .·. adamantaania. Suspension lämpötila nostettiin 40-50 °C:seen ja siihen lisättiin • ♦ ]··>[ 80 g kaliumpermanganaattia 1,5 h aikana. Saatua seosta sekoitettiin 50- • · 55 °C:ssa 6 h ajan ja sen jälkeen huoneenlämmössä 27 °C:ssa 17 h ajan, minkä ;:l.: jälkeen muodostunut mangaanidioksidisaostuma erotettiin suodattamalla. Suo- ♦ · *···* 25 doksen käsittelyn, johon kuului suodoksen hapotus, uuttamiset orgaaniseen liuot- timeen ja yhdistettyjen orgaanisten faasien konsentrointi, jälkeen saatiin 28 g osit- tain kiteytynyttä materiaalia. Materiaalin uudelleenkiteytyksen avulla saatiin 13,6 g :***·* tavoitteena olevaa 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappoa (1) valkoisena kiteise- .···, nä kiinteänä aineena, jonka puhtaus oli 92,1 % vastaavan metyyliesterin kaasu- • · m\'\ 30 kromatografia-analyysin mukaisesti.
• t
Esimerkki 2 • $ ‘ * 1,7 ml NaOH:n 30-prosenttista vesiliuosta laimennettiin 500 ml:lla vettä, ja tähän liuokseen lisättiin 60 g 1-asetyyliadamantaania. Suspension lämpötila nostettiin 7 35-40 °C:seen, ja siihen lisättiin 144 g kaliumpermanganaattia 0,5 h aikana. Seosta sekoitettiin 35-40 °C:ssa 25 h ajan, minkä jälkeen suoritettiin mangaanidioksi-disaostuman suodatus. Suodoksen käsittelyn, joka koostui hapotuksesta, uutoista orgaaniseen liuottimeen ja yhdistettyjen orgaanisten faasien konsentroinnissa, 5 avulla saatiin 25,2 g tavoitteena olevaa 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappoa (1), jonka puhtaus oli 85,7% vastaavan metyyliesterin kaasukromatografia-analyysin mukaisesti.
Esimerkki 3 3,0 ml NaOH:n 30-prosenttista vesiliuosta laimennettiin 120 ml:lla vettä. Liuos 10 kuumennettiin 50 °C:seen ja siihen lisättiin 0,36 g tetrabutyyliammoniumbromidia. Nyt lisättiin 10 g 1-asetyyliadamantaania samalla sekoittaen, minkä jälkeen lisättiin 24,8 g kaliumpermanganaattia 4 h aikana 50-52 °C:ssa. Sekoittamista jatkettiin vielä 4 h ajan. Seoksen annettiin seistä huoneenlämmössä yön yli, ja sen jälkeen mangaanidioksidisaostuma poistettiin suodattamalla. Suodoksen käsittelyyn kuului 15 suodoksen hapotus, uutto ja yhdistettyjen orgaanisten faasien osittainen konsent- rointi. Konsentroituun liuokseen lisättiin 10 ml orgaanista liuotinta ja seos pidettiin huoneenlämmössä yön yli. Muodostuneet kiteet poistettiin suodattamalla, pestiin liuottimena ja kuivattiin, jolloin saatiin 4,7 g tavoitteena olevaa 3-hydroksiadaman-taaniglyoksyylihappoa (1), jonka puhtaus oli 96,4 % vastaavan metyyliesterin kaa-20 sukromatografia-analyysin mukaisesti.
• · • » *’ Esimerkki 4 • » • ·· • : 10 g 1-asetyyliadamantaania liuotettiin seokseen, joka sisälsi 55 ml f-BuOH:a ja ;·**· 35 ml vettä 50 °C:ssa. Sen jälkeen lisättiin 1,0 ml NaOH:n 30-prosenttista vesiliu- ··· : .·. osta ja saadun liuoksen lämpötila nostettiin 55-60 °C:seen. Sen jälkeen lisättiin !·**! 25 35,5 g kaliumpermanganaattia vähitellen 5 h aikana 55-65 °C:n lämpötilassa. Se- • · koittamista jatkettiin 30 h ajan samassa lämpötilassa 55-65 °C. Sen jälkeen seoksen annettiin jäähtyä huoneenlämpötilaan ja mangaanidioksidisaostuma poistettiin suodattamalla. Nyt f-BuOH haihdutettiin suodoksesta, suodos tehtiin happamaksi *···’ ja uutettiin. Uutteen konsentroinnin avulla saatiin 9,7 g puolikiinteää jäännöstä, jo- 30 ka sisälsi 34,9 % 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappoa (1) ja 58,1 % adaman-taaniglyoksyylihappoa vastaavien metyyliesterien kaasukromatografia-analyysin ,·, mukaisesti. Nämä yhdisteet erotettiin asianmukaisesti.
« * · • · · • · « • · 8
Esimerkki 5 3,0 g 1-asetyyliadamantaania suspendoitiin 40ml:aan vettä. Lisättiin 4,0 ml pyri-diiniä ja 1,1 g KOH:a ja saadun suspension lämpötila nostettiin 55 °C:seen. Sen jälkeen lisättiin 8,6 g kaliumpermanganaattia vähitellen 3 h aikana 55-60 °C:ssa ja 5 sekoittamista jatkettiin vielä 3 h. Sen jälkeen seoksen annettiin seistä 60 h huoneenlämpötilassa. Sen jälkeen mangaanidioksidisaostuma poistettiin suodattamalla ja suodos tehtiin happamaksi ja uutettiin. Uutteen konsentroinnin avulla saatiin 3,7 g osittain kiteytynyttä materiaalia, joka sisälsi pääasiassa 3-hydroksiada-mantaaniglyoksyylihappoa (1).
10 Esimerkki 6 2,8 ml NaOH:n 30-prosenttista vesiliuosta laimennettiin 30 ml:lla vettä. Liuos kuumennettiin 55 °C:seen ja siihen lisättiin 3,0 g adamantaaniglyoksyylihappoa. Sen jälkeen lisättiin 3,3 g kaliumpermanganaattia vähitellen 2 h aikana ja saadun seoksen sekoittamista jatkettiin vielä 9 h ajan 55-60 °C:ssa. Seoksen annettiin seistä 15 huoneenlämpötilassa yön yli. Sen jälkeen mangaanidioksidisaostuma poistettiin suodattamalla ja suodoksen käsittelyn, joka koostui hapotuksesta, uutosta orgaaniseen liuottimeen ja yhdistettyjen orgaanisten faasien konsentroinnista, avulla saatiin 2,5 g tavoitteena olevaa 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihappoa (1), jonka puhtaus oli 68,9 % vastaavan metyyliesterin kaasukromatografia-analyysin mukai- .. 20 sesti.
• · • · · ·· • t • ·· • · • · · • · · • · · · m • · • · ·«* • · • · · • · * ··· · ··· • · • · • f ♦ • · · ··· ··· t · • · ··· • · • ♦ ··· • » • · • « « • · · • · ·♦···
Claims (28)
1. Menetelmä 3-hydroksiadamantaaniglyoksyylihapon, jolla on kaava (1): OH o tai sen johdannaisen tai suolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että adamantaanin 1-asyylijohdannainen, jolla on kaava (2): O 2 jossa R on Ci-C5-hydrokarbyyli, CH2OH, CHO tai COOH, saatetaan kosketukseen ja reagoimaan hapettimen kanssa liuoksessa hapettavissa olosuhteissa, jolloin syntyy mainittua 3-hydroksiadamantaani-glyoksyylihappoa (1) tai sen johdannaista tai suolaa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siltä, että adamantaanin 1-asyylijohdannainen on 1-asetyyliadamantaania (R on CH3), jolloin se saatetaan kosketuk- .. seen hapettimen kanssa olosuhteissa, joissa 1-asetyylin metyyliryhmä hapettuu karbok- j ” syyliryhmäksi ja adamantyylirungon CH-hiili 3 karblnoliksi.
• · • · · • : 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adamantaanin 1- .···! asyylijohdannainen on adamantaaniglyoksyylihappoa (R on COOH), jolloin se saatetaan ·*", kosketukseen hapettimen kanssa olosuhteissa, joissa adamantyylirungon CH-hiili 3 hapet- *.*.*. tuu karbinoliksi. • · • · ··«
4. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että :T: adamantaanin 1-asyylijohdannaisen määrä on 0,1-2 mol litraa liuosta kohti. ··· ♦ « T*
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adamantaanin 1-*:**: asyylijohdannainen liuotetaan ensin ja saatetaan sen jälkeen kosketukseen hapettimen kanssa.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetin ja liuoksen « aineosa(t) valitaan siten, että hapetin liukenee ainakin osittain liuokseen ja sillä on olen- naisesti sama hapetusvaikutus adamantaanin 1-asyylijohdannaiseen kuin kaliumpermanganaatilla liuoksessa, joka sisältää vettä ja emästä.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetin valitaan hapen (laimennetun tai laimentamattoman C^n, 03:n), peroksidien ja peroksihappojen, halo-geeniyhdisteiden, kromiyhdisteiden, rautayhdisteiden, mangaaniyhdisteiden, lyijy-yhdisteiden, redoksihartsien, rikin ja sen yhdisteiden, seleenin ja sen yhdisteiden, typpiyhdisteiden sekä näiden yhdistelmien joukosta.
8. Patenttivaatimuksen 6 tai 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos sisältää mainittuna aineosana liuotinta, joka on valittu veden, inerttien alkoholien, inerttien karbok-syylihappojen ja niiden esterien, inerttien kloorattujen hiilivetyjen, inerttien ketonien ja pyri-diinin tai näiden seoksen joukosta.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetin on perman-gaanihapon suolaa ja liuos sisältää mainittuina aineosina vettä ja emästä.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että permangaanihapon suola on kalium- tai natriumpermanganaattia.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaliumpermanganaatin ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen välinen moolisuhde on 1,0-5,0 mol/mol.
:·. 12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaliumperman- .··. ganaatin ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen välinen moolisuhde on 2,0-4,0 mol/mol.
• *♦ • · · 13. Jonkin patenttivaatimuksista 9-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos, jo- ka sisältää vettä ja emästä, sisältää myös orgaanista liuotinta. • · • · · ".V
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaaninen liuotin ***** on inerttiä alkoholia ja/tai pyridiiniä. :T:
15. Jonkin patenttivaatimuksista 9-14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on :***; alkalimetallihydroksidia tai -karbonaattia, maa-alkalimetallihydroksidia tai -karbonaattia tai ·«· * , ammoniumhydroksidia tai näiden seosta.
• · :***: 16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on NaOHia, « « · KOH.a tai LiOH.a. ·«·· m • «
17. Patenttivaatimuksen 15 tai 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksen ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen välinen moolisuhde on 0,05-5,0 mol/mol.
18. Patenttivaatimuksen 17 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksen ja adamantaanin 1-asyylijohdannaisen välinen moolisuhde on 0,1-0,6 mol/mol.
19. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos sisältää faasinsiirtokatalyyttiä.
20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että faasinsiirtokata-lyytti on kvaternaarista alkyyliammoniumhydroksidia tai kvaternaarista alkyyliammonium-suolaa.
21. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adamantaanin 1-asyylijohdannainen saatetaan kosketukseen hapettimen kanssa korotetussa lämpötilassa.
22. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että korotettu lämpötila on 28-100 °C.
23. Patenttivaatimuksen 22 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että korotettu lämpötila on 30-70 °C.
.. 24. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että • · :tt ” adamantaanin 1-asyylijohdannainen saatetaan kosketukseen hapettimen kanssa vähitel- : *** Ien.
• · • · ♦ • * ♦ *·♦ · .···. 25. Patenttivaatimuksen 24 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vähitellen tapahtu- :*]·. va kosketukseen saattaminen kestää 0,25 h - 25 h. • ♦ ♦ ·♦· » ♦ ·· Σ.,.:
26. Patenttivaatimuksen 25 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vähitellen tapahtu va kosketukseen saattaminen kestää 0,5 h -10 h. ··« • · · ♦ · ♦
27. Patenttivaatimuksen 24, 25 tai 26 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vähitel- *:** Ien tapahtuvan kosketukseen saattamisen jälkeen adamantaanin 1-asyylijohdannainen pi- ’·“· detään kosketuksessa hapettimen kanssa.
··· • · *** 28. Patenttivaatimuksen 27 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että adamantaanin 1- .·.*:* asyylijohdannaista pidetään kosketuksessa hapettimen kanssa 3-100 h ajan. ··«»· • ·
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20050577A FI120765B (fi) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi |
| EP06743535.4A EP1885680B1 (en) | 2005-05-31 | 2006-05-29 | Process for the preparation of adamantane derivatives |
| CN2006800194176A CN101193847B (zh) | 2005-05-31 | 2006-05-29 | 金刚烷衍生物的制备方法 |
| PCT/FI2006/000167 WO2006128952A1 (en) | 2005-05-31 | 2006-05-29 | Process for the preparation of adamantane derivatives |
| JP2008514131A JP5001264B2 (ja) | 2005-05-31 | 2006-05-29 | アダマンタン誘導体の調製方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20050577A FI120765B (fi) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi |
| FI20050577 | 2005-05-31 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20050577A0 FI20050577A0 (fi) | 2005-05-31 |
| FI20050577L FI20050577L (fi) | 2006-12-01 |
| FI120765B true FI120765B (fi) | 2010-02-26 |
Family
ID=34630140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20050577A FI120765B (fi) | 2005-05-31 | 2005-05-31 | Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1885680B1 (fi) |
| JP (1) | JP5001264B2 (fi) |
| CN (1) | CN101193847B (fi) |
| FI (1) | FI120765B (fi) |
| WO (1) | WO2006128952A1 (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2611770A1 (en) | 2010-09-03 | 2013-07-10 | Sandoz AG | Process for the reductive amination of -keto carboxylic acids |
| ITMI20120842A1 (it) * | 2012-05-16 | 2013-11-17 | Chemelectiva S R L | Intermedi utili per la preparazione di saxagliptina e processo per la loro preparazione |
| CN102807487A (zh) * | 2012-09-03 | 2012-12-05 | 方正 | 一种沙格列汀中间体的合成方法 |
| CN103880652B (zh) * | 2014-04-11 | 2015-09-30 | 嘉兴学院 | 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的制备方法 |
| CN105367413B (zh) * | 2015-12-22 | 2017-05-10 | 温州市工业科学研究院 | 一种1，3‑金刚烷二甲酸的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3911060B2 (ja) * | 1996-02-07 | 2007-05-09 | ダイセル化学工業株式会社 | 酸化触媒系およびそれを用いた酸化方法 |
| JP2000219650A (ja) * | 1999-01-29 | 2000-08-08 | Daicel Chem Ind Ltd | ヒドロキシアダマンタノン誘導体の製造法 |
| JP4182307B2 (ja) * | 1999-01-29 | 2008-11-19 | 三菱瓦斯化学株式会社 | アダマンタノール類の製造方法 |
| JP2001097928A (ja) * | 1999-09-28 | 2001-04-10 | Daicel Chem Ind Ltd | アダマンタン誘導体及びその製造法 |
| JP2003238464A (ja) * | 2002-02-19 | 2003-08-27 | Tokuyama Corp | アダマンタノールの製造方法 |
| JP4171878B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2008-10-29 | 三菱瓦斯化学株式会社 | １−アダマンタノール類の製造方法 |
| US7420079B2 (en) * | 2002-12-09 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof |
-
2005
- 2005-05-31 FI FI20050577A patent/FI120765B/fi active IP Right Grant
-
2006
- 2006-05-29 EP EP06743535.4A patent/EP1885680B1/en active Active
- 2006-05-29 CN CN2006800194176A patent/CN101193847B/zh active Active
- 2006-05-29 JP JP2008514131A patent/JP5001264B2/ja active Active
- 2006-05-29 WO PCT/FI2006/000167 patent/WO2006128952A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1885680A1 (en) | 2008-02-13 |
| FI20050577L (fi) | 2006-12-01 |
| WO2006128952A1 (en) | 2006-12-07 |
| CN101193847B (zh) | 2012-02-29 |
| EP1885680B1 (en) | 2014-03-26 |
| JP2008542343A (ja) | 2008-11-27 |
| CN101193847A (zh) | 2008-06-04 |
| JP5001264B2 (ja) | 2012-08-15 |
| FI20050577A0 (fi) | 2005-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2997979B2 (ja) | ５−アミノレブリン酸の製造方法 | |
| JP3378745B2 (ja) | ４−アシルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| AU2023206696A1 (en) | Method for preparing pyrrole compound and intermediate thereof | |
| FI120765B (fi) | Menetelmä adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US7763748B2 (en) | Process for preparation of highly pure isotretinoin | |
| JP7284250B2 (ja) | ガドブトロールの製造方法 | |
| CN115710213A (zh) | 一种顺式手性3-氟-4-羟基哌啶及其衍生物的制备方法 | |
| CN115304542A (zh) | 一种3-羟基吡啶的合成工艺 | |
| JPH0578277A (ja) | ３，３，３−トリフルオロ乳酸の製造方法及び光学純度の向上法 | |
| JP2868024B2 (ja) | ケトン化合物の改良された製造方法 | |
| JP4519564B2 (ja) | １−アミノシクロプロパンカルボン酸の精製方法及び製造方法 | |
| US3950390A (en) | 1-Hydroxy-3-cyclopentene carboxylic acid | |
| CA1224773A (fr) | Procede de formation de radicaux carbones libres | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPH05194399A (ja) | ４−置換ピリジン誘導体の選択的モノ−オルト−ヒドロキシアルキル化法 | |
| EP3153502B1 (fr) | Procédé de synthèse d'un sel minéral de l'acide pivalique en tant que produit intermédiaire | |
| US3852322A (en) | Process for citric acid production and intermediates therefor | |
| US3810903A (en) | Process for the production of nitriles | |
| CN114716389A (zh) | 一种3,5-二乙基异恶唑-4-羧酸的合成方法 | |
| EP1220867B1 (en) | Process to prepare androst-4-en-17-carboxylic acid | |
| JP2893906B2 (ja) | 不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| KR930009817B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH0881412A (ja) | フェノキシアルキルカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH08198804A (ja) | ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸類の製法 | |
| JPH11246472A (ja) | 光学活性α−置換カルボン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 120765 Country of ref document: FI |